依尼珠单抗

介绍

重组人源化单克隆抗体Inebilizumab-cdon是一种免疫调节剂。

依那利珠单抗的用途

Inebilizumab-cdon具有以下用途：

Inebilizumab-cdon是一种CD19定向溶细胞抗体，适用于抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的成年患者治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。 ^1个

依那利珠单抗剂量和给药

一般

Inebilizumab-cdon有以下剂型和强度：

• 注射剂：单剂量小瓶中的100 mg / 10 mL（10 mg / mL）溶液。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 首次给药前应筛查乙型肝炎病毒（HBV），定量血清免疫球蛋白和肺结核。 ^1个

• 每次输注之前，请确定是否存在活动性感染。延迟输注直至主动感染消失。 ^1个

• 每次输注之前，应先服用皮质类固醇，抗组胺药和退热药，以减少输注反应的频率和严重程度。 ^1个

• 在每次输注期间以及完成每次输注后至少1小时密切监视患者。 ^1个

• 给药前必须将Inebilizumab-cdon稀释于250 mL的0.9％氯化钠注射液USP中。 ^1个

• 通过按照制造商的说明滴定的增加的输注速率通过静脉输注来施用依尼珠单抗-cdon，以在约90分钟内完成输注。 ^1个

• 初始剂量：静脉注射300 mg，2周后静脉注射第二次300 mg。 ^1个

• 后续剂量（首次输注后6个月开始）：每6个月一次静脉输注300 mg单剂。 ^1个

依那利珠单抗的注意事项

禁忌症

• 先前输注inebilizumab-cdon会危及生命。 ^1个

• 活动性HBV感染。 ^1个

• 活动性或未经治疗的潜伏性结核。 ^1个

警告/注意事项

输液反应

依那利珠单抗可能引起输注反应，包括头痛，恶心，嗜睡，呼吸困难，发烧，肌痛，皮疹或其他体征或症状。在随机临床试验期间，在9.3％的NMOSD患者中，第一疗程的inebilizumab-cdon发生了输注反应。第一次输液时最常见输液反应，但在随后的输液中也观察到。 ^1个

与皮质类固醇，抗组胺药和退热药一起用药。 ^1个

输液反应的管理建议取决于反应的类型和严重性。对于危及生命的输液反应，请立即永久性停用inebilizumab-cdon并给予适当的支持治疗。对于不太严重的输液反应，管理可能包括暂时停止输液，降低输液速度和/或进行对症治疗。 ^1个

传染病

观察到其他消耗B细胞的疗法会增加感染的风险。接受unibilizumab-cdon治疗的患者在随机和开放标签临床试验期间报告的最常见感染包括尿路感染（20％），鼻咽炎（13％），上呼吸道感染（8％）和流行性感冒（7 ％）。在活动性感染患者中延迟inebilizumab-cdon给药，直至感染消失。 ^1个

尚未与其他免疫抑制剂联用研究Inebilizumab-cdon。如果将inebilizumab-cdon与另一种免疫抑制疗法联合使用，请考虑可能会增加免疫抑制作用。 ^1个

已经观察到其他消耗B细胞的抗体引起HBV重新激活的风险。接受inebilizumab-cdon治疗的患者中没有HBV激活的病例，但是患有慢性HBV感染的患者被排除在临床试验之外。在开始用inebilizumab-cdon治疗之前，对所有患者进行HBV筛查。请勿对活动性肝炎患者使用inebilizumab-cdon。对于慢性乙型肝炎病毒携带者（HBsAg阳性），在开始使用inebilizumab-cdon之前和治疗期间，请咨询肝病专家。 ^1个

PML是由JC病毒引起的机会性脑部病毒感染，通常仅在免疫功能低下的患者中发生，并通常导致死亡或严重残疾。尽管在inebilizumab-cdon临床试验中未发现确诊的PML病例，但在用其他消耗B细胞的抗体和其他影响免疫能力的疗法治疗的患者中，已观察到导致PML的JC病毒感染。在inebilizumab-cdon临床试验中，一名受试者死于新的脑部病变发展，但尚不能确定诊断，尽管鉴别诊断包括非典型NMOSD复发，PML或急性弥漫性脑脊髓炎。在提示PML的第一个迹象或症状时，应停用inebilizumab-cdon并进行适当的诊断评估。在临床体征或症状出现之前，MRI表现可能很明显。与PML相关的典型症状是多种多样的，会在几天到几周内发展，包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙，视力障碍以及思维，记忆力和取向的改变，导致混乱和性格改变。 ^1个

在开始使用伊非利珠单抗前，应评估患者的结核病危险因素并进行潜伏性感染检查。对于有潜伏性活动性肺结核病史且无法确定适当治疗疗程的潜伏性结核病史患者，以及对于潜伏性结核病呈阴性反应但存在结核病感染危险因素的患者，应考虑在开始抗胆碱治疗之前考虑抗结核治疗。在开始治疗之前，请咨询传染病专家有关是否应开始抗结核治疗。 ^1个

至少在开始inebilizumab-cdon之前4周根据免疫指南进行所有免疫接种。尚未研究过inebilizumab-cdon治疗后用活疫苗或减毒活疫苗免疫的安全性，不建议在治疗期间以及B细胞补充之前用活疫苗或减毒活疫苗进行疫苗接种。 ^1个

在怀孕期间暴露于inebilizumab-cdon的母亲的婴儿中，在确认婴儿B细胞计数恢复之前，请勿接种活疫苗或减毒活疫苗。这些暴露的婴儿中B细胞的耗尽可能会增加活疫苗或减毒活疫苗的风险。如所示，可以在从B细胞和免疫球蛋白水平耗竭中恢复之前给予非活疫苗，但应考虑咨询合格的专家以评估是否已建立保护性免疫应答。 ^1个

减少免疫球蛋白

持续使用inebilizumab-cdon治疗可能会导致进行性和长期的低球蛋白球蛋白血症或总和个别免疫球蛋白（例如免疫球蛋白G和M（IgG和IgM））水平下降。在用inebilizumab-cdon治疗期间，尤其是在机会性或复发性感染患者中，以及在中断治疗后直至B细胞补充之前，监测定量的血清免疫球蛋白水平。如果免疫球蛋白G或M低的患者发展出严重的机会性感染或复发性感染，或者长时间的低球蛋白球蛋白血症需要静脉注射免疫球蛋白治疗，请考虑停止使用inebilizumab-cdon治疗。 ^1个

胎儿风险

根据动物数据，即使在补充B细胞后，依非珠单抗-cdon也会因B细胞淋巴细胞减少而引起胎儿伤害，并降低暴露于非依珠单抗-cdon的后代的抗体反应。 ^1个

据报道，在怀孕期间暴露于其他B细胞耗竭抗体的母亲所生的婴儿中，短暂性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。劝告有生殖潜力的女性在接受inebilizumab-cdon期间以及最后一剂后至少6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要： Inebilizumab-cdon是一种人源化IgG1单克隆抗体，已知免疫球蛋白可穿过胎盘屏障。没有足够的数据表明与孕妇使用inebilizumab-cdon有关的发育风险。但是，据报道，在怀孕期间暴露于其他B细胞消耗抗体的母亲所生的婴儿中，短暂的外周B细胞消耗和淋巴细胞减少。母体暴露于inebilizumab-cdon后婴儿的B细胞水平尚未在临床试验中进行研究。尚不清楚此类婴儿中B细胞耗竭的持续时间以及B细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响。 ^1个

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在交配前和交配过程中对人CD19转基因（huCD19 Tg）雄性和雌性小鼠静脉内注射inebilizumab-cdon（0、3或30 mg / kg /周），并在雌性中持续妊娠至第15天，结果没有对胚胎胎儿发育的不利影响；然而，在两种测试剂量下，胎儿血液和肝脏中的B细胞明显减少。这些结果表明，非尼珠单抗-cdon穿过胎盘并耗尽胎儿的B细胞。 ^1个

在整个器官发生和泌乳过程中，每三天向huCD19 Tg小鼠静脉给予inebilizumab-cdon（0、3或30 mg / kg）会导致B细胞耗竭和免疫功能持续降低（即使在补充B细胞并持续到成年期）在两个测试剂量下的后代。在哺乳期结束时，后代的血浆inebilizumab-cdon水平仅略低于母体的血浆。没有确定后代免疫毒性的无效水平。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在inebilizumab-cdon，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。人IgG在人乳中排泄，在母乳喂养的婴儿中吸收inebilizumab-cdon导致B细胞耗竭的潜力尚不清楚。 ^1个

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对inebilizumab-cdon的临床需求以及因inebilizumab-cdon或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

女性生殖潜能

有生育能力的妇女应在接受inebilizumab-cdon期间以及最后一次输注inebilizumab-cdon后6个月内使用避孕措施。 ^1个

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

inebilizumab-cdon的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（至少10％接受inebilizumab-cdon治疗的患者且大于安慰剂）为尿路感染和关节痛。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

inebilizumab-cdon在NMOSD中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测涉及与CD19结合，CD19是存在于前B和成熟B淋巴细胞上的细胞表面抗原。细胞表面与B淋巴细胞结合后，依那利单抗cdon导致抗体依赖性细胞溶解。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

告知患者输液反应的体征和症状，如果发现输液反应的体征或症状，建议他们立即与医疗人员联系。 ^1个

建议患者在治疗期间或末次服药后如有任何感染迹象，请联系其医疗保健提供者。体征包括发烧，发冷，持续咳嗽或排尿困难。 ^1个

劝告患者inebilizumab-cdon可能会引起HBV感染的再激活，如果有危险，则需要进行监测。 ^1个

告知患者PML发生过与inebilizumab-cdon相似的药物，并且可能与inebilizumab-cdon一起发生。告知患者PML的特征是缺乏进展，通常会在数周或数月内导致死亡或严重残疾。如果患者出现任何提示PML的症状，请告知患者与医疗保健提供者联系的重要性。告知患者与PML相关的典型症状是多种多样的，会持续数天至数周，包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙，视力障碍以及思维，记忆力和方向的改变，导致混乱和性格改变。 ^1个

建议患者在开始非尼珠单抗治疗前至少4周完成任何所需的疫苗接种。不建议在inebilizumab-cdon治疗期间以及直到B细胞恢复之前，进行减毒活疫苗或活疫苗的给药。 ^1个

告知患者，如果他们在怀孕或打算在服用inebilizumab-cdon时怀孕，则应告知医疗人员。告知有生殖潜力的女性，在治疗期间和非尼珠单抗治疗后6个月内应使用有效的避孕方法。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于inebilizumab：静脉注射液

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到困倦，恶心，发烧或头痛，皮疹，肌肉疼痛或呼吸困难，请告诉看护人。

依那利珠单抗可能引起严重的脑部感染，从而导致残疾或死亡。如果您在言语，思想，视力或肌肉运动方面存在问题，请立即致电医生。这些症状可能逐渐开始并迅速恶化。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 发烧，发冷，身体酸痛；

• 鼻塞，咳嗽，喉咙痛；

• 小便时疼痛或灼痛；

• 小便比平时多；要么

• 右侧上胃痛，呕吐，食欲不振，皮肤或眼睛发黄，并且不适。

如果您有某些副作用，您的剂量可能会延迟或永久停药。

常见的副作用可能包括：

• 排尿疼痛;要么

• 关节痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于inebilizumab：静脉注射液

一般

最常见的不良事件包括输液反应，鼻咽炎，尿路感染，关节痛，背痛和头痛。

血液学

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

未报告频率：淋巴细胞减少^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：抗药物抗体^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛^[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（20％）

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（13％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，流行性感冒^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：输液反应（11.6％） ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人视神经脊髓炎的常用剂量

初始剂量：300 mg静脉输液，然后在2周后第二次300 mg静脉输液。
维持剂量：每6个月（从首次输注开始的6个月开始）单次静脉注射300 mg。

评论：
-在每次输注前确定是否存在活动性，临床上重要的感染，并且不要在存在活动性感染的情况下使用。
-每次输注前，先用皮质类固醇（甲基泼尼松龙或同等药），抗组胺药（苯海拉明或同等药）和退热药（对乙酰氨基酚或同等药）进行预用药。
-输液完成后观察患者至少一小时

用途：神经脊髓炎性眼病谱（NMOSD）

肾脏剂量调整

数据不可用。尚未进行正式的临床研究。

根据人群药代动力学分析，肾功能正常和轻度/中度受损的NMOSD患者的清除率相当。

肝剂量调整

数据不可用。尚未进行正式的临床研究。

根据人群药代动力学分析，在肝功能正常和轻度/中度受损的NMOSD患者中，清除率相当。

预防措施

禁忌症：
-对该药物有危及生命的输注反应史。
-活动性乙型肝炎感染
-活动性或未经治疗的潜伏性结核

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
在每次输注之前，确定是否存在活跃的临床上显着的感染，并且不要在活跃感染的情况下使用。
-每次输注前，先用皮质类固醇（甲基泼尼松龙或同等药），抗组胺药（苯海拉明或同等药）和退热药（对乙酰氨基酚或同等药）进行预用药。
-在经验丰富的医疗保健专业人员的密切监督下进行管理，并获得适当的医疗支持，以管理潜在的严重反应，例如严重的输液反应。
-开始静脉输注之前，准备好的输注溶液应在室温下。
-在90分钟内通过静脉输液泵将药物放入250 mL袋中；静脉输液管应包含无菌的，低蛋白结合的0.2或0.22微米在线过滤器。
-推荐的静脉输注速度：0至30分钟：以42 mL / hr的速度输注； 31至60分钟：以125 mL / hr的速度注入；完成61分钟：以333 mL / hr的速度注入
-输液完成后至少观察患者一小时。

储存要求：
-放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中，放入原始纸箱保存，以防光照；不要冻结；不要摇垂直存放小瓶
-立即管理准备好的输液。
-如果无法立即给药，则可在开始输注之前在2C至8C（36F至46F）的冰箱中保存24小时，或在室温下保存4小时。

重构/准备技术：
-用250 mL的0.9％氯化钠稀释
-通过轻轻倒置混合稀释的溶液；不要摇动溶液

IV兼容性：
-数据不可用

一般：
初次治疗前：
-进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查；表面抗原[HBsAg]和抗HBV检测呈阳性结果证实禁用于活动性HBV患者；对于HBsAg阴性和HB核心抗体[HBcAb +]阳性或HBV携带者[HBsAg +]的患者，在开始治疗之前和治疗期间请咨询肝病专家。
-评估活动性肺结核并检测潜伏感染；对于活动性结核病或阳性结核病筛查且无适当治疗史的患者，在开始之前请咨询传染病专家。
-对定量的血清免疫球蛋白进行测试。对于血清免疫球蛋白低的患者，在开始治疗前请咨询免疫学专家。
-在治疗开始前至少4周根据免疫指南进行所有免疫接种。

每次输液之前：
-确定是否存在主动感染。如果是主动感染，请延迟输注直至感染消失。
-输注前30分钟静脉滴注80 mg至125 mg甲基泼尼松龙的预药，输注前30至60分钟口服25 mg至50 mg苯海拉明和500 mg至650 mg对乙酰氨基酚。

监控：
-输液完成后至少观察患者一小时。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。