甲型H1N1鼻内流感

适应症和用途

2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗 表示可针对2到49岁的2009年大流行（H1N1）病毒引起的流感疾病进行主动免疫。

甲型H1N1流感鼻内剂量和给药

由卫生保健提供者进行鼻内管理。

2.1剂量信息

临床研究正在进行中，其中包括鼻内2009年甲型H1N1流感活疫苗，以确定最佳剂量。

现有数据显示，9岁及以下的儿童在血清学上对2009年H1N1大流行病毒不敏感[1]。根据这些数据，应按以下方式管理2009年甲型H1N1流感活体鼻内疫苗：

每个0.2毫升的剂量是每个鼻孔0.1毫升。

2.2管理说明

每个喷雾器包含一个剂量；每个鼻孔中应服用约一半的内容物。有关分步管理说明，请参考管理图（图1）。接种疫苗后，应根据医疗废物的标准程序（例如，利器容器或生物危害容器）处置喷雾器。

图1

剂型和优势

预先填充的单剂量鼻内喷雾器，内含0.2 mL悬浮液[参见说明（11） ]。

禁忌症

4.1超敏反应

2009年甲型流感（H1N1）鼻内活疫苗禁用于对鸡蛋，卵蛋白，庆大霉素，明胶或精氨酸有超敏反应史，特别是过敏反应史或对以前的流感疫苗有致命性反应的人。

4.2伴随的儿童和青少年阿司匹林疗法和瑞氏综合症

由于Reye综合征与阿司匹林和野生型流感感染相关，因此接受阿司匹林疗法或含阿司匹林疗法的儿童和青少年（2至17岁）禁用甲型流感（H1N1）2009活疫苗鼻内接种。

警告和注意事项

MedImmune的2009年甲型H1N1流感活体鼻内和季节性季节性三价流感疫苗活体（FluMist）是通过相同的过程制造的。本节中的信息基于与FluMist进行的研究。

5.1 24岁以下儿童的风险

请勿对小于24个月的儿童服用活，鼻内或FluMist的2009年甲型H1N1流感疫苗。在临床试验中，在小于24个月的FluMist接受者中观察到接种后发生喘息的风险增加。用FluMist疫苗接种后，<24个月大的儿童住院率有所增加。 [ See不良反应（6.1） 。 ]

5.2哮喘/反复喘息

2009年甲型H1N1流感单价疫苗活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗不应用于任何患有哮喘或患有5岁以下反复发作哮喘的儿童，因为接种疫苗后可能会增加喘息的风险，除非潜在的利益大于潜在的风险。

请勿对患有严重哮喘或活动性喘息的人服用甲型H1N1 2009流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗，因为这些人尚未进行临床试验研究。

5.3格林-巴雷综合征

如果在任何先前的流感疫苗接种后的6周内发生了格林-巴利综合症，则应基于对潜在益处和潜在风险的仔细考虑来决定是否接种2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗[参见不良信息反应（6.2） ]。

5.4改变的免疫能力

向免疫力低下的人接种2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist活病毒疫苗时，应仔细考虑潜在的益处和风险。尽管在57名无症状或轻度症状的HIV感染成年人中进行了FluMist研究[请参阅临床研究（14.3） ]，但是支持FluMist在免疫力低下个体中使用安全性和有效性的数据仍然有限。

5.5易患流感并发症的医疗条件

尚未确定2009年甲型H1N1流感单价疫苗活，鼻内或FluMist在具有潜在医疗条件的个人中的安全性，这些疾病可能使他们易患野生型流感感染后的并发症。除非潜在收益大于潜在风险，否则不应施用2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗。

5.6急性过敏反应的处理

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应[见禁忌症（4.1） ] 。

5.7疫苗效力的局限性

2009年甲型流感（H1N1）鼻内活疫苗可能无法保护所有接受疫苗的个人。

不良反应

MedImmune的2009年甲型H1N1流感活体鼻内和季节性季节性三价流感疫苗活体（FluMist）是通过相同的过程制造的。

本节中的数据来自FluMist的临床试验和上市后的经验。

2009年甲型流感（H1N1）鼻内单价疫苗未获批准用于24岁以下的儿童。在FluMist的一项临床试验中，在6-23个月大的儿童中，有5.9％的FluMist接受者发生了需要支气管扩张剂治疗或有明显呼吸道症状的喘息，而主动对照者为3.8％（赛诺菲巴斯德公司生产的可注射流感疫苗）。接受者（相对风险1.5，95％CI：1.2，2.1）。 ≥24个月大的儿童喘息并未增加。

在FluMist的上市后经验中，已有过敏反应，包括过敏反应。

[请参阅警告和注意事项（5.1） 和不良反应（6.1，6.2）。 ]

6.1临床试验中的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在以下所述的随机，安慰剂对照研究D153-P501，AV006，D153-P526，AV019和AV009中，共有9537名1-17岁的儿童和青少年和3041名18-64岁的成年人接受了FluMist。此外，在一项随机，主动对照研究MI-CP111中，有4179名6-59个月大的儿童接受了FluMist。在6个月至17岁的小儿FluMist接受者中，女性占50％；在成人研究中，女性占55％。在MI-CP111，AV006，D153-P526，AV019和AV009中，受试者为白人（71％），西班牙裔（11％），亚裔（7％），黑人（6％）和其他（5％）。 D153-P501，99％的受试者是亚洲人。

儿童和青少年的不良反应

在大型健康维护组织（HMO）中对1-17岁儿童（n = 9689）进行的安慰剂对照安全性研究（AV019）中，观察到通过回顾诊断代码可以发现哮喘事件增加。 <5岁的儿童（相对风险3.53，90％CI：1.1，15.7）。在研究MI-CP111中对该评估进行了前瞻性评估。

如表1所示，在一项主动对照研究MI-CP111中，观察到24岁以下儿童的喘息和住院增加（由于任何原因）。

观察到的大多数住院治疗是胃肠道和呼吸道感染，发生在疫苗接种后6周以上。在事后分析中，在FluMist接受者中6-11个月大的儿童（n = 1376）的住院率为6.1％，在活动对照接受者中为2.6％。

表2显示了在研究D153-P501和AV006的剂量1后和研究MI-CP111的剂量1之后的至少1％的FluMist接受者中发生的合并事件的分析，与安慰剂相比，发生率更高。主动事件是指在接种FluMist后特别询问父母/监护人的事件。在这些研究中，记录了接种疫苗后10天的活动。 FluMist的剂量2后的自发事件类似于剂量1后的自发事件，通常以较低的频率观察到。

在临床研究D153-P501和AV006中，至少有1％的FluMist接受者与安慰剂相比发生在儿童中的其他不良反应为：腹痛（2％FluMist对比0％安慰剂）和中耳炎（3 ％FluMist与1％安慰剂）。

在主动对照试验中，MI-CP111发生的另一项不良反应是打喷嚏（至少2％FluMist对比1％主动对照），它发生在至少1％的FluMist接受者中，并且发生率高于主动对照。

在另一项试验（MI-CP112）中，比较了5-49岁儿童和成人的FluMist冷藏和冷冻制剂，所征集的事件和其他不良事件与先前试验的观察结果一致。在1至2％的5-8岁的儿童中发现发烧>103ºF。

在一项单独的安慰剂对照试验（D153-P526）中，在接受一剂FluMist的9-17岁年龄较大的儿童和青少年中，使用了冷藏制剂，所征集的事件和其他不良事件通常与来自以前的审判。 据报道，有12％的FluMist接受者出现腹部疼痛，而安慰剂组为4％，而活动性下降的比例为6％，而安慰剂接受者为0％。

成人不良反应

在研究AV009中18-49岁的成年人中，至少有1％的FluMist接受者发生的征集性不良事件的汇总以及与安慰剂相比更高的发生率，包括流鼻涕（44％的FluMist与27％的安慰剂），头痛（ 40％FluMist和38％的安慰剂），喉咙痛（28％FluMist和17％的安慰剂），疲倦/虚弱（26％FluMist和22％的安慰剂），肌肉疼痛（17％FluMist和15％的安慰剂），咳嗽（14％的FluMist与11％的安慰剂）和畏寒（9％的FluMist与6％安慰剂）。

除引发事件外，至少有1％的FluMist接受者发生了研究AV009产生的其他不良反应，且发生率比安慰剂高：鼻塞（9％的FluMist比2％的安慰剂）和鼻窦炎（4％的FluMist）对比2％的安慰剂）。

6.2售后经验

在FluMist的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

先天性，家族性和遗传性疾病：线粒体脑病（Leigh综合征）的症状加重。

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹泻

免疫系统疾病：过敏反应（包括过敏反应，面部水肿和荨麻疹）

神经系统疾病：格林-巴利综合征，贝尔麻痹

呼吸，胸和纵隔疾病：鼻出血

皮肤和皮下组织疾病：皮疹

药物相互作用

MedImmune的2009年甲型H1N1流感活体鼻内和季节性季节性三价流感疫苗活体（FluMist）是通过相同的过程制造的。本节提供了FluMist的可用信息。

7.1阿司匹林疗法

请勿对正在接受阿司匹林治疗或含阿司匹林治疗的儿童或青少年服用甲型H1N1 2009流感活疫苗，鼻内疫苗或流感疫苗[请参阅禁忌症（4.2） ] 。

7.2抗甲型和/或乙型流感的抗病毒药

尚未评估甲型（H1N1）流感2009单价活，鼻内或流感疫苗与对甲型和/或乙型流感病毒有活性的抗病毒剂同时使用的情况。但是，基于抗病毒药降低甲型流感（H1N1）2009单价活疫苗鼻内疫苗效力的潜力，请在停止抗病毒治疗后48小时才给予该疫苗，并且直到两周才应给予抗病毒药除非医学上有指示，否则在接种该疫苗后。如果同时使用抗病毒药和甲型H2009N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗，应在适当时考虑再次接种。

7.3伴随灭活疫苗

没有关于2009年甲型H1N1流感单价活疫苗，鼻内和季节性三价流感病毒疫苗同时给药的数据。

尚未确定与灭活疫苗同时给药的2009年甲型H1N1流感活，鼻内或FluMist疫苗的安全性和免疫原性。 FluMist研究排除了在入选后两周内接受任何灭活或亚单位疫苗的受试者。因此，医疗保健提供者应考虑同时接种灭活疫苗的鼻内2009年甲型H1N1流感活疫苗的风险和收益。

7.4伴随活疫苗

没有关于2009年甲型H1N1流感单价活疫苗，鼻内疫苗和FluMist疫苗同时给药的数据。

在12-15个月大的1245名儿童中研究了FluMist与麻疹，腮腺炎和风疹疫苗以及水痘疫苗的同时给药。不良反应与在FluMist进行的其他临床试验中观察到的相似[见不良反应（6.1） ] 。没有观察到干扰麻疹，腮腺炎，风疹，水痘和FluMist疫苗免疫反应的证据。未研究对大于15个月大的儿童与麻疹，腮腺炎，风疹疫苗和水痘疫苗同时使用FluMist。

7.5鼻内产品

没有关于2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist与其他鼻内制剂共同给药的数据。

在特定人群中的使用

MedImmune的2009年甲型H1N1流感活体鼻内和季节性季节性三价流感疫苗活体（FluMist）是通过相同的过程制造的。本节提供了FluMist的可用信息。

8.1怀孕

怀孕类别C

尚未使用2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist进行动物繁殖研究。尚不清楚向孕妇服用甲型H1N1流感2009单价活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应向孕妇提供2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗或FluMist疫苗。

在发育毒性研究中，使用接受冷冻制剂的怀孕大鼠评估了FluMist对胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。每组（在妊娠第6天的器官发生期间）或两次（在妊娠之前和在妊娠第6天的器官发生期间）分别对动物组给予FluMist，每毫升250微升/大鼠/一次（约110-140人剂量）当量），通过鼻内滴注。没有观察到对怀孕，分娩，哺乳，胚胎胎儿或断奶前发育的不利影响。该研究中未发现与FluMist相关的胎儿畸形或其他致畸迹象。

8.3护理母亲

尚不知道人乳中是否会排泄2009年甲型H1N1流感活，鼻内或FluMist疫苗。因此，由于某些病毒会从人乳中排泄，此外，由于可能会散发疫苗病毒，并且哺乳婴儿和母亲的亲近，因此，如果使用甲型H1N1流感2009单价活疫苗，鼻内疫苗或FluMist适用于哺乳母亲。

8.4小儿使用

与主动控制（赛诺菲巴斯德公司生产的可注射流感疫苗）和安慰剂相比，FluMist对2岁及2岁以上儿童的安全性和有效性得到了证实，其文化确认的流感发病率降低了[见临床研究（14.1） ] 。 2009年甲型流感（H1N1）鼻内单价疫苗未获批准用于24岁以下儿童。在临床试验中，在24个月以下的儿童中使用FluMist会增加住院和喘息的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） 和不良反应（6.1）]。

8.5老年用途

2009年甲型流感（H1N1）鼻内单价疫苗未获批准用于65岁以上的人群。研究了具有潜在高风险医疗条件（n = 200）的受试者的安全性。与对照组相比，FluMist接受者的咽喉痛率更高。

8.6在50-64岁的个人中使用

2009年A型流感（H1N1）鼻内单价疫苗未获批准用于50-64岁的个人。在研究AV009中，未在50-64岁的人群中证实FluMist的有效性（n = 641）。自发性不良事件的类型和发生频率与年轻人中报告的相似。

甲型H1N1流感鼻内说明

鼻内A型流感（H1N1）2009单价活疫苗是通过鼻内喷雾给药的单价活疫苗。 2009年甲型流感（H1N1）鼻内单价疫苗活的流感病毒株（a）冷适应（ ca ）（即，它在25 o C有效复制，该温度限制了许多野生型流感的复制病毒）； （b）对温度敏感的（ts） （即复制限制在39 o C，该温度是许多野生型流感病毒有效生长的温度）； （c）减毒（att） （在人类流感感染的雪貂模型中，它不会产生经典的类似流感的疾病）。抗原特性和ca ， ts和att表型的累积作用是减毒疫苗病毒在鼻咽中复制以诱导保护性免疫。

在使用FluMist测试过的已回收疫苗株中（未发现250株分离株中的135株）未观察到逆转的迹象[见临床研究（14.5） ] 。对于甲型流感（H1N1）2009单价活疫苗，鼻内重组病毒，负责ca ， ts和att表型的六个内部基因片段来自主供体病毒（MDV），而两个片段编码这两个表面糖蛋白，血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）均来自相应的抗原相关大流行（H1N1）2009野生型病毒。因此，包含在甲型流感（H1N1）2009单价疫苗活体内的病毒保持了MDV的复制特征和表型特性，并表达了大流行（H1N1）2009病毒的HA和NA。对于MDV，在三个不同内部基因区段中至少有五个遗传基因座有助于ts和att表型。三个基因段中的五个遗传基因座控制着ca属性。

用重组菌株接种无特定病原体（SPF）的卵，并孵育以使疫苗病毒复制。收集，合并这些卵的尿囊液，然后通过过滤使其澄清。通过超速离心浓缩病毒，并用稳定缓冲液稀释，以获得最终的蔗糖和磷酸钾浓度。然后将病毒收获物无菌过滤以产生单价块。每个批次均经过ca ， ts和att表型测试，并且还通过体外和体内方法进行了广泛测试，以检测不定因子。根据需要用稳定缓冲液稀释一价团块，以达到所需的效力。然后将散装疫苗直接装入单独的喷雾器中进行鼻腔给药。

每个预装的冷藏2009甲型H1N1流感活疫苗鼻内喷雾器均含0.2毫升单剂。每0.2毫升剂量包含10 6.5-7.5 FFU的2009年大流行（H1N1）大病毒减毒活病毒重配株：A / California / 7/2009（H1N1）v。每0.2毫升剂量还含有 0.188 mg /剂量的谷氨酸一钠，2.00 mg /剂量的水解猪明胶，2.42 mg /剂量的精氨酸，13.68 mg /剂量的蔗糖，2.26 mg /剂量的磷酸氢二钾，0.96 mg /剂量的磷酸氢二钾和庆大霉素<0.015 mcg / mL硫酸盐。该疫苗不含防腐剂。

附着在喷雾器上的喷嘴配有一个喷嘴，该喷嘴产生的细雾主要沉积在鼻子和鼻咽中。 2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内无色至浅黄色液体，透明至微混浊。

甲型H1N1流感鼻内-临床药理学

12.1行动机制

接种FluMist疫苗后赋予预防流感的免疫机制尚未完全了解。同样，尚未完全阐明对野生型流感的自然获得的免疫力。血清抗体，粘膜抗体和流感特异性T细胞可在预防和从感染中恢复中发挥作用。

流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已经在全球范围内流通。针对一种流感病毒类型或亚型的抗体只能提供有限的保护，或者不能针对另一种类型提供保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而引起的抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中一种或多种新菌株通常发生变化的原因。

12.3药代动力学

生物分布

经鼻内施用的放射性标记安慰剂的生物分布研究在7名健康成人志愿者中进行。检测到的输送剂量的平均百分比如下：鼻腔89.7％，胃2.6％，脑2.4％和肺0.4％。这些发现的临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未对2009年甲型H1N1流感活疫苗，鼻内疫苗和FluMist的致癌或致突变潜力或影响生育能力的潜力进行评估。

临床研究

MedImmune的2009年甲型H1N1流感活体鼻内疫苗和季节性三价季节性流感活体鼻内疫苗（FluMist）是通过相同的过程制造的。

本节中的数据是通过FluMist进行的临床研究获得的。

在对照临床研究中，将冷藏和冷冻制剂的FluMist给药至约35,000名受试者。 FluMist已在安慰剂对照试验中进行了多年研究，使用了不同的疫苗株。在将FluMist与赛诺菲巴斯德公司生产的灭活流感疫苗进行比较时，已经进行了比较功效的研究。

14.1儿童和青少年研究

研究MI-CP111：儿科比较研究

与赛诺菲巴斯德公司（Sanofi Pasteur Inc.）生产的可注射流感疫苗（主动控制）相比，对于5岁以下儿童，FluMist进行了一项跨国，随机，双盲，主动对照试验（MI-CP111），以评估FluMist的有效性和安全性。年龄，使用冷藏配方。在2004-2005年流感季节，将总共3916名5岁以下且未患有严重哮喘，未使用支气管扩张药或类固醇且在之前的6周内没有喘鸣的儿童随机分配给FluMist，将3936例儿童随机分配到主动控制组。然后，在流感季节期间跟踪参与者，以确定由流感病毒引起的疾病。作为主要终点，将经培养确认的修饰的CDC-ILI（CDC定义的流感样疾病）定义为在修饰的CDC-ILI的±7天内与野生型流感病毒相关的阳性培养物。改良的CDC-ILI定义为在同一天或连续几天发烧（口服温度≥100°F或同等水平）加上咳嗽，喉咙痛或流鼻涕/鼻塞。

在主要功效分析中，FluMist证明，与由野生型菌株引起的经培养确认的修饰的CDC-ILI抗原性相似的经培养确认的改良CDC-ILI相比，流感病毒的发生率与活性对照相比降低了44.5％（95％CI：22.4、60.6）。疫苗。有关菌株和抗原相似性的结果说明，请参见表3。

研究D153-P501：儿科研究

使用冷藏制剂进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验（D153-P501），以评估FluMist在12至35个月大的无高危医疗条件的儿童中针对培养证实的流感疾病的疗效。共有3174名儿童在第1年中至少间隔28天被随机分配为3：2（疫苗：安慰剂）以接受2剂研究疫苗或安慰剂。有关结果的说明，请参见表4。

研究AV006：儿科研究

AV006是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，在不存在高风险医疗条件的美国儿童中进行，旨在评估使用冷冻制剂连续两个季节使用FluMist对抗培养证实的流感的功效。该试验的主要终点是预防因抗原匹配的野生型流感引起的培养确诊的流感疾病，儿童在第一年接受两剂疫苗，第二年接受单剂疫苗。在研究的第一年中，将1602名15-71个月大的儿童按2：1的比例随机分配（疫苗：安慰剂）。第一年大约有85％的参与者返回了研究的第二年。在第2年，儿童仍与第1年处于同一治疗组，并接受单剂FluMist或安慰剂。有关结果的说明，请参见表4。

在研究AV006的第二年，主要的循环毒株是A / Sydney / 05/97 H3N2毒株，其抗原性与疫苗A / Wuhan / 359/95中代表的H3N2毒株在抗原学上不同。 FluMist证明对培养确认的流感疾病有87.0％（95％CI：77.0，92.6）的功效。

14.2成人学习

AV009是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，旨在评估18-64岁成年人在无高危医疗条件下的有效性。参与者按2：1的比例随机分配，疫苗：安慰剂。该试验未从受试者中获得流感病毒的培养物，因此未评估其对培养物确认的流感的功效。在试验期间，FluMist中包含的A / Wuhan / 359/95（H3N2）菌株与主要的流感病毒循环株A / Sydney / 05/97（H3N2）在抗原上不同。在研究期间，A型/武汉（H3N2）和B型菌株也在美国流通。试验的主要终点是出现任何一种或多种高热疾病的参与者的比例减少，预期的次要终点是严重的高热疾病和高热性上呼吸道疾病。在三个年龄在50-64岁的成年人亚组中未显示出对这三个终点的任何效力。表5列出了18-49岁年龄组的主要和次要疗效终点。未证明18-49岁成人的主要终点有效。

Effectiveness was shown in a post-hoc analysis using CDC-ILI in the age group 18-49 years.

14.3 Study in Adults with Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infection

Safety and shedding of vaccine virus following FluMist administration were evaluated in 57 HIV-infected [median CD4 cell count of 541 cells/mm3] and 54 HIV-negative adults 18-58 years of age in a randomized, double-blind, placebo controlled trial using the frozen formulation. No serious adverse events were reported during the one-month follow-up period. Vaccine strain (type B) virus was detected in 1 of 28 HIV-infected subjects on Day 5 only and none of the HIV-negative FluMist recipients. No adverse effects on HIV viral load or CD4 counts were identified following FluMist. The effectiveness of FluMist in preventing influenza illness in HIV-infected individuals has not been evaluated.

14.4 Refrigerated Formulation Study

A double-blind, randomized multi-center trial was conducted to evaluate the comparative immunogenicity and safety of refrigerated and frozen formulations of FluMist in individuals 5 to 49 years of age without high risk medical conditions. Nine hundred and eighty-one subjects were randomized at a 1:1 ratio to receive either vaccine formulation. Subjects 5-8 years of age received two doses of study vaccine 46-60 days apart; subjects 9-49 years of age received one dose of study vaccine. The study met its primary endpoint. The GMT ratios of refrigerated and frozen formulations (adjusted for baseline serostatus) for H1N1, H3N2 and B strains, respectively, were 1.24, 1.02 and 1.00 in the two dose group and 1.14, 1.12 and 0.96 in the one dose group.

14.5 Transmission Study

FluMist contains live attenuated influenza viruses that must infect and replicate in cells lining the nasopharynx of the recipient to induce immunity. Vaccine viruses capable of infection and replication can be cultured from nasal secretions obtained from vaccine recipients. The relationship of viral replication in a vaccine recipient and transmission of vaccine viruses to other individuals has not been established.

Using the frozen formulation, a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial was performed in a daycare setting in children <3 years of age to assess the transmission of vaccine viruses from a vaccinated individual to a non-vaccinated individual. A total of 197 children 8-36 months of age were randomized to receive one dose of FluMist (n=98) or placebo (n=99). Virus shedding was evaluated for 21 days by culture of nasal swab specimens. Wild-type A (H3N2) influenza virus was documented to have circulated in the community and in the study population during the trial, whereas Type A (H1N1) and Type B strains did not.

At least one vaccine strain was isolated from 80% of FluMist recipients; strains were recovered from 1-21 days post vaccination (mean duration of 7.6 days ± 3.4 days). The cold-adapted ( ca ) and temperature-sensitive ( ts ) phenotypes were preserved in 135 tested of 250 strains isolated at the local laboratory. Ten influenza isolates (9 influenza A, 1 influenza B) were cultured from a total of seven placebo subjects. One placebo subject had mild symptomatic Type B virus infection confirmed as a transmitted vaccine virus by a FluMist recipient in the same playgroup. This Type B isolate retained the ca , ts , and att phenotypes of the vaccine strain, and had the same genetic sequence when compared to a Type B virus cultured from a vaccine recipient within the same playgroup. Four of the influenza Type A isolates were confirmed as wild-type A/Panama (H3N2). The remaining isolates could not be further characterized.

Assuming a single transmission event (isolation of the Type B vaccine strain), the probability of a young child acquiring vaccine virus following close contact with a single FluMist vaccinee in this daycare setting was 0.58% (95% CI: 0, 1.7) based on the Reed-Frost model. With documented transmission of one Type B in one placebo subject and possible transmission of Type A viruses in four placebo subjects, the probability of acquiring a transmitted vaccine virus was estimated to be 2.4% (95% CI: 0.13, 4.6), using the Reed-Frost model.

The duration of FluMist vaccine virus replication and shedding have not been established.

参考资料

1. 疾病预防与控制中心。季节性流感疫苗接种后，对新型甲型H1N1病毒的血清交叉反应抗体反应。 MMWR 2009 ; 58(19): 521-524.

供应/存储和处理方式

Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal is supplied for intranasal delivery in a package of 10 pre-filled, single-use sprayers.
NDC 66019-200-10

储存和处理

Once Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal has been administered, the sprayer should be disposed of according to the standard procedures for medical waste (eg, sharps container or biohazard container).

INFLUENZA A (H1N1) 2009 MONOVALENT VACCINE LIVE, INTRANASAL SHOULD BE STORED IN A REFRIGERATOR BETWEEN 2-8 º C (35-46 º F) UPON RECEIPT AND UNTIL USE. THE PRODUCT MUST BE USED BEFORE THE EXPIRATION DATE ON THE SPRAYER LABEL.

不要冻结。

The cold chain (2 to 8°C) must be maintained when transporting Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal.

病人咨询信息

Vaccine recipients or their parents/guardians should be informed by the health care provider of the potential benefits and risks of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal, and should be advised that there are two influenza vaccine formulations for this influenza season, the monovalent vaccine against disease caused by pandemic (H1N1) 2009 virus and seasonal trivalent influenza vaccine.

17.1 Asthma and Recurrent Wheezing

Ask the vaccinee or their parent/guardian if the vaccinee has asthma. For children <5 years of age, also ask if the vaccinee has recurrent wheezing since this may be an asthma equivalent in this age group.

17.2 Vaccination with a Live Virus Vaccine

Vaccine recipients or their parents/guardians should be informed by the health care provider that Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal is an attenuated live virus vaccine and has the potential for transmission to immunocompromised household contacts.

17.3 Adverse Event Reporting

The vaccine recipient or the parent/guardian accompanyi

适用于h1n1流感病毒活疫苗：鼻喷雾剂

呼吸道

呼吸系统副作用包括鼻充血，流鼻涕，喉咙痛和咳嗽。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括恶心，呕吐和腹泻。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括皮疹。 ^[参考]

一般

一般的副作用包括疲倦/虚弱和发冷。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括过敏反应，面部浮肿和荨麻疹。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括肌肉酸痛。 ^[参考]

神经系统

神经系统副作用包括头痛，格林-巴利综合征和贝尔麻痹。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。