伊诺单抗ozogamicin

什么是inotuzumab ozogamicin？

伊诺单抗ozogamicin是与化疗药物连接的单克隆抗体。单克隆抗体只能靶向和破坏体内的某些细胞。这可能有助于保护健康的细胞免受损害。

伊诺单抗ozogamicin用于治疗某种类型的急性淋巴细胞白血病，这种白血病在先前的化疗后又复发或没有反应。

依托珠单抗ozogamicin也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

inotuzumab ozogamicin可能引起严重的或危及生命的肝脏问题，包括静脉阻塞性疾病（肝血管阻塞可能导致肝损伤）。

如果您有肝脏问题的征兆，请立即致电医生，例如上胃痛，黄疸（皮肤或眼睛发黄），体重迅速增加或腹部疼痛肿胀。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

• 肝脏问题；

• 干细胞移植

• 长期QT综合征（在您或家人中）；要么

• 电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

伊诺单抗ozogamicin可能伤害未出生的婴儿。无论您是男人还是女人，在使用这种药物时都要进行有效的节育措施以防止怀孕。男人应该使用避孕套。父母双方均使用伊洛珠单抗奥佐米星可能会导致出生缺陷。

如果您是女性，请在最后一剂inotuzumab ozogamicin服用后至少8个月继续使用避孕药。如果您是男性，请在上次服药后至少5个月继续使用避孕套。如果母亲或父亲使用inotuzumab ozogamicin时是否怀孕，请立即告诉医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果确实发生了妊娠，那么inotuzumab ozogamicin可能会伤害婴儿。

在使用这种药物时以及上次服药后至少2个月内，您不应母乳喂养。

怎样给予inotuzumab ozogamicin？

依诺珠单抗ozogamicin以静脉输注的形式给予。医护人员会给您注射。

可能会给您其他药物，以帮助预防inotuzumab ozogamicin的某些副作用。在规定的整段时间内服用这些药物。

依托珠单抗ozogamicin的治疗周期为21天或28天。您可能只需要在每个周期的某些天使用药物。您的医生将确定用inotuzumab ozogamicin治疗您的时间。

伊诺单抗ozogamicin可能引起严重或危及生命的肝脏问题，包括静脉闭塞性疾病（肝脏血管阻塞可能导致肝损伤）。您的肝功能需要检查。

依托珠单抗ozogamicin也会削弱（抑制）您的免疫系统，并且您可能更容易感染或流血。您的血液将需要经常检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

您的心脏功能可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了inotuzumab ozogamicin注射的预约，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

由于inotuzumab ozogamicin是由医疗专业人员在医疗机构中给予的，因此服用过量的可能性不大。

接受inotuzumab ozogamicin时应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

伊诺单抗ozogamicin的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

在注射过程中或注射后不久可能会发生一些副作用。如果您感到寒冷，发痒，发烧或呼吸急促，请立即告诉您的看护人。这些症状也可能在您的inotuzumab ozogamicin注射后1小时内发生。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 发烧，虚弱，感冒或流感症状；

• 咳嗽，呼吸困难；

• 牙龈肿胀，口腔溃疡；

• 皮肤苍白，易瘀伤，皮肤疮；

• 头痛，伴有胸痛和严重的头晕，晕厥，心跳加快或剧烈跳动；

• 肝脏问题的迹象-胃痛，黄疸（皮肤或眼睛发黄）或体重快速增加，手臂或腿部肿胀，腹部中部疼痛肿胀;要么

• 异常出血-牙龈出血，异常阴道出血，尿液或粪便中的血液，咳嗽的血液或呕吐物，看起来像咖啡渣。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 发热;

• 感觉累了;

• 恶心，胃痛；

• 头痛;要么

• 实验室检查异常。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响inotuzumab ozogamicin？

伊诺单抗ozogamicin会引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症，疟疾或艾滋病毒，则患病风险可能更高。

其他药物可能会影响inotuzumab ozogamicin，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.02。

对于消费者

适用于inotuzumab ozogamicin：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，inotuzumab ozogamicin可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用inotuzumab ozogamicin时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现inotuzumab ozogamicin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降
• 腹泻
• 恶心
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于inotuzumab ozogamicin：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更高）：血小板减少症（51％）（其中42％为3级或更高），中性粒细胞减少症（49％）（其中48％为3级或更高），贫血（36％）（24其中％为3级或更高级别），白细胞减少症（35％）（其中33％为3级或更高级别），发热性中性粒细胞减少症（26％）（均为3级或更高级别），淋巴细胞减少症（18％）（ 16％是3年级以上）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症（例如，骨髓衰竭，发热性骨髓发育不良，全血细胞减少症） ^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更高）：感染（48％）（其中28％为3级或更高）

未报告频率：免疫原性^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液相关反应^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉出血^[参考]

眼科

未报告频率：结膜出血，眼睑出血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）

常见（1％至10％）：脂肪酶增加，淀粉酶增加，高尿酸血症

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征^[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道出血（10％）

未报告频率：月经过多，血尿^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：高胆红素血症（21％），转氨酶升高（26％），γ-谷氨酰转移酶升高（21％），碱性磷酸酶升高（13％） ^[参考]

呼吸道

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（35％），发热（32％），发冷（11％）

频率未报告：血膜^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（28％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更高）：出血（33％）（其中5％为3级或更高）

常见（1％至10％）：延长了QT

未报告频率：颅内出血，硬膜下血肿^[参考]

皮肤科

未报告的频率：瘀斑，皮下出血，肠系膜出血，瘀斑，手术后血肿^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），腹痛（23％），腹泻（17％），便秘（17％），呕吐（15％），口腔炎（13％）

常见（1％至10％）：腹胀，腹水

未报告频率：胃肠道出血，出血性胃炎，牙龈出血，呕血，便血，痔疮出血，腹腔内出血，唇部出血，上/下胃肠道出血，口腔出血，口腔粘膜血肿，直肠出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

周期1（总剂量为1.8 mg / m2 /周期） ：
-第1天：0.8 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗的持续时间：周期1为21天，但如果患者达到完全缓解（CR）或血液学恢复不完全（CRi）完全缓解，则可以延长至28天（从第21天开始的7天无治疗间隔） ），和/或允许从毒性中恢复

后续周期：
对于达到CR或CRi（总剂量为1.5 mg / m2 /周期）的患者：
-第1天：0.5 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗时间：28天（从第21天开始的7天免费治疗间隔）
要么
对于未达到CR或CRi（总剂量为1.8 mg / m2 /周期）的患者：
-第1天：0.8 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗时间：28天（从第21天开始的7天无治疗间隔）；在3个周期内未达到CR或CRi的患者应停止治疗

对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者：
-治疗时间：2个周期；对于未达到CR或CRi且2个周期后残留病（MRD）阴性最低的患者，可以考虑第三个周期

对于未进行HSCT的患者：
-治疗的持续时间：可以进行额外的治疗周期，最多6个周期。

评论：
-用药前给患者服用皮质类固醇，解热药和抗组胺药。
-以50 mL / hr的速度注入1小时。
-第8天和第15天的剂量可能相差2天（每次给药之间至少间隔6天）。
-完全缓解（CR）定义为骨髓中胚泡少于5％，并且没有外周血白血病母细胞，外周血细胞计数完全恢复[血小板100 x 10（9）/ L或更高，绝对中性粒细胞计数（ANC） ）1 x 10（9）/ L或更高]和解决任何髓外疾病的方法。
-完全缓解和血液不完全恢复（CRi）的定义是骨髓中胚泡少于5％，并且没有外周血白血病母细胞，外周血细胞计数完全恢复[血小板少于100 x 10（9）/ L和ANC小于1 x 10（9）/ L]，并且可以解决任何髓外疾病。
-对于有循环性淋巴母细胞的患者，建议在首次给药前，将羟基脲，类固醇和/或长春新碱的组合进行细胞减灭，使外周母细胞计数达到10,000 / mm3或更低。
-在输液结束期间和结束后至少1小时观察患者的输液反应。

用途：用于治疗患有复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年人

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60至89 mL / min），中度（CrCl 30至59 mL / min）或重度（CrCl 15至29 mL / min）：不建议进行肾脏调节。
终末期肾脏疾病（CrCl低于15 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

有关非血液学毒性，请参阅剂量调整。

剂量调整

血液毒性的剂量调整：
-开始治疗前，如果ANC为1 x 10（9）/ L或更高：
-如果ANC减少，请中断下一个治疗周期，直到ANC恢复至1 x 10（9）/ L或更高。
-如果低ANC持续超过28天且可能与此药物有关，则停止治疗。
如果在开始治疗前血小板计数为50 x 10（9）/ L或更高：
-如果血小板计数减少，请中断下一个治疗周期，直到血小板计数恢复至50 x 10（9）/ L或更高。
-如果低血小板计数持续超过28天并且可能与此药物有关，则停止治疗。
如果开始治疗前ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板计数小于50 x 10（9）/ L ：
-如果ANC或血小板计数减少，请中断下一个治疗周期，直到发生以下至少一种情况：
1）ANC和血小板计数至少恢复到前一周期的基线水平
要么
2）ANC恢复到1 x 10（9）/ L或更高，血小板计数恢复到50 x 10（9）/ L或更高
要么
3）疾病稳定或好转（基于最新的骨髓评估），而ANC和血小板计数减少是由于潜在疾病（不认为是由该药物引起的）。

非血液学毒性的剂量调整：
-静脉闭塞性疾病（VOD）或其他严重的肝毒性：永久终止治疗。
-总胆红素大于1.5倍正常上限（ULN）和AST / ALT大于2.5倍ULN：中断治疗，直到每次之前总胆红素恢复至1.5倍ULN或更小且AST / ALT达到2.5倍ULN或更小剂量，除非由于吉尔伯特综合症或溶血引起；如果总胆红素不能恢复到1.5 x ULN或更少或AST / ALT不能恢复到2.5 x ULN或更少，则永久终止治疗。
-输液相关反应：中断输液并进行医疗处理；根据反应的严重程度，考虑停止治疗以及类固醇和抗组胺药的给药；对于严重或危及生命的输注反应，请永久停止治疗。
-非血液学毒性2级或更高：中断治疗，直至在每次给药前恢复到1级或治疗前的水平。

剂量调整取决于非血液学毒性导致的给药中断时间：
-少于7天的中断（在一个周期内）：中断下一次给药（两次给药之间至少保持6天）。
-中断7天或更长时间：在周期中省略下一个剂量。
-中断14天或更长时间：恢复后，将下一个周期的剂量降低25％；如果需要进一步调整剂量，则在随后的每个周期中将剂量数量减少到每个周期2个；如果不容许总剂量降低25％，然后每个周期降低至2剂量，则永久停止治疗。
-中断超过28天：考虑永久终止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性，包括肝静脉阻塞性疾病（VOD）（也被称为正弦阻塞综合征和造血干细胞移植（HSCT）的风险增加非致命性死亡率，肝毒性：
-接受这种药物的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者发生肝毒性（包括致命的VOD）。
-服用此药后接受HSCT的患者的VOD风险更大；在HSCT之前使用含有2种烷基化剂且最后总胆红素水平在正常上限（ULN）或更高的HSCT调理方案与VOD风险增加显着相关。
-用该药治疗的患者中VOD的其他危险因素包括进行中或先前的肝病，先前的HSCT，高龄，较晚的抢救路线以及更多的治疗周期。
-肝测试升高可能需要中断给药，降低剂量或永久终止治疗。
-如果发生VOD，请永久停止治疗，并按照标准医疗惯例治疗严重的VOD。
HSCT后无-死亡率的风险增加：
-接受该药物的患者HSCT后非复发死亡率更高，导致HSCT后100天死亡率更高。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-不需要稀释溶液的过滤；但是，如果过滤了稀释的溶液，则建议使用基于聚醚砜（PES），聚偏二氟乙烯（PVDF）或亲水性聚砜（HPS）的过滤器。请勿使用尼龙或混合纤维素酯（MCE）制成的过滤器。
-在室温下（20C至25C； 68F至77F）以50 mL / hr的速度注入稀释的溶液1小时。
-建议使用PVC（含DEHP或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或聚丁二烯制成的输液管。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-用4 mL无菌注射用水重新配制每个小瓶。
-轻轻旋转小瓶以帮助溶解。请勿摇动。
-检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。重构后的溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色，无可见异物。

一般：
-这种药物具有细胞毒性。请遵循适用的特殊处理和处置程序。
-避光保护重构和稀释的溶液。不要冷冻重新配制或稀释的溶液。
-从复溶到给药结束的最长时间应为8小时或更少，复溶和稀释之间应不超过4小时。