伊诺单抗ozogamicin（静脉注射）

哦，TOOZ-UE-MAB哦，佐伊-加-MYE罪

常用品牌名称

在美国

• 贝松萨

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：抗体药物结合物

用于inotuzumab ozogamicin

依托珠单抗ozogamicin注射剂用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），这种疾病已复发或在其他药物治疗无效后出现。白血病是人体制造异常白细胞的一种癌症。

伊诺单抗ozogamicin是抗肿瘤药。它干扰癌细胞的生长，癌细胞最终会被人体破坏。由于正常细胞的生长也可能受inotuzumab ozogamicin的影响，因此可能会发生其他副作用。在开始治疗之前，请与您的医生讨论inotuzumab ozogamicin的益处以及使用它的可能风险。

只能由您的医生或在您的直接指导下给予伊诺珠单抗ozogamicin。

在使用inotuzumab ozogamicin之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于inotuzumab ozogamicin，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您对inotuzumab ozogamicin或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

在儿科人群中，年龄与伊诺珠单抗奥佐米星注射液的作用之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题，这些问题会限制inotuzumab ozogamicin注射剂在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您接受inotuzumab ozogamicin时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下所列药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将inotuzumab ozogamicin与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 贝普地尔
• 西沙必利
• 决奈达隆
• 美索达嗪
• 吡im嗪
• 哌喹
• 沙奎那韦
• 司帕沙星
• 特非那定
• 硫哒嗪
• 齐帕西酮

通常不建议将inotuzumab ozogamicin与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 阿夫唑嗪
• 胺碘酮
• 氨磺必利
• 阿米替林
• 阿那格雷
• 阿扑吗啡
• 阿立哌唑
• 阿立哌唑月桂酯
• 三氧化二砷
• 阿塞那平
• 阿司咪唑
• 阿扎那韦
• 阿奇霉素
• 贝达喹啉
• 丁丙诺啡
• 布塞林
• 色瑞替尼
• 氯喹
• 氯丙嗪
• 环丙沙星
• 西酞普兰
• 克拉霉素
• 氯米帕明
• 氯氮平
• 克唑替尼
• 环苯扎林
• 达拉非尼
• 达沙替尼
• 德加里克斯
• 德拉曼尼德
• 地西拉明
• 地洛瑞林
• 氘苯丁嗪
• 二吡酰胺
• 多非利特
• 多拉司琼
• 多潘立酮
• 多奈哌齐
• 多塞平
• 氟哌啶醇
• 埃巴斯汀
• 依法韦伦茨
• 恩哥拉非尼
• 恩替替尼
• 依立布林
• 红霉素
• 依他普仑
• 法莫替丁
• 苯甲酸酯
• 芬戈莫德
• 氟卡尼
• 氟康唑
• 氟西汀
• 福莫特罗
• 膦甲酸酯
• 磷苯妥英
• 加兰他敏
• 加替沙星
• 加米沙星
• Glasdegib
• 香豆素
• 高丝瑞林
• Granisetron
• 氟番嘌呤
• 氟哌啶醇
• Histrelin
• 氢奎尼丁
• 羟氯喹
• 羟嗪
• 伊布利特
• 哌啶酮
• 丙咪嗪
• 伊曲康唑
• 伊伐布雷定
• 依夫西尼布
• 酮康唑
• 拉帕替尼
• 利福米林
• 伦伐替尼
• 亮丙瑞林
• 左氧氟沙星
• 洛非替丁
• 鲁美特林
• Macimorelin
• 甲氟喹
• 美沙酮
• 甲基三嗪
• 甲硝唑
• 米非司酮
• 咪唑斯汀
• 莫西嗪
• 莫西沙星
• 那法林
• 奈非那韦
• 尼洛替尼
• 诺氟沙星
• 奥曲肽
• 氧氟沙星
• 奥氮平
• 恩丹西酮
• 奥西替尼
• 帕潘立酮
• Panobinostat
• 罂粟碱
• 帕罗西汀
• 帕西肽
• 帕唑帕尼
• 喷他idine
• 奋乃静
• 匹马沙林
• 匹帕酮
• itol醇
• 泊沙康唑
• 普罗布考
• 普鲁卡因胺
• 氯丙嗪
• 异丙嗪
• 普罗帕酮
• 普鲁替林
• 喹硫平
• 奎尼丁
• 奎宁
• 雷诺嗪
• 核糖体
• 利培酮
• 利托那韦
• 丝丁多
• 舍曲林
• 七氟醚
• 西波尼莫德
• 磷酸钠
• 磷酸氢二钠
• 磷酸二氢钠
• 索非那新
• 索拉非尼
• 索他洛尔
• 舒必利
• 舒必利
• 舒尼替尼
• 他克莫司
• 他莫昔芬
• 特拉普韦
• 特拉万星
• 泰利霉素
• 四苯那嗪
• 替扎尼定
• 托特罗定
• 托瑞米芬
• 曲唑酮
• 三苯达唑
• 曲米帕明
• 雷公藤甲素
• 万得他尼
• 伐地那非
• 维拉非尼
• 文拉法辛
• 紫杉醇
• 长春氟宁
• 伏立康唑
• 伏立诺他
• 佐特品
• 左旋叔丁醇

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响inotuzumab ozogamicin的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 心律变化（例如QT延长），
• 肝静脉闭塞性疾病（VOD）或窦性阻塞综合征，
• 严重的肝脏疾病-可能使这些疾病恶化。

• 感染-可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

• 造血干细胞移植（HSCT）的患者-谨慎使用。可能导致副作用加重。

正确使用inotuzumab ozogamicin

护士或其他经过训练的保健专业人员将在医院或癌症治疗中心为您提供inotuzumab ozogamicin。诺妥珠单抗ozogamicin通过一根静脉内的针头给药。收到inotuzumab ozogamicin后，您可能需要在医院或治疗中心停留至少1小时，以确保您没有任何严重的副作用。

在开始使用inotuzumab ozogamicin治疗之前，您可能会接受其他药物（例如，抗过敏药，发烧药，类固醇）。

使用inotuzumab ozogamicin的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的进度，以确保inotuzumab ozogamicin正常工作。需要血液测试以检查不良影响。

怀孕期间使用inotuzumab ozogamicin可能会伤害未出生的婴儿。如果父亲在性伴侣怀孕时使用它，也可能导致先天缺陷。女性患者应在用inotuzumab ozogamicin治疗期间以及最后一次给药后至少8个月内使用有效的节育措施。有女性伴侣的男性患者应在用inotuzumab ozogamicin治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内使用有效的节育措施。如果您认为在使用inotuzumab ozogamicin时已怀孕，请立即告诉医生。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

伊诺单抗ozogamicin可能引起与输注有关的反应，可能危及生命，需要立即就医。如果您在接受inotuzumab ozogamicin治疗后开始发烧，发冷，发抖，头晕，呼吸困难，瘙痒或起疹子，头晕或昏厥，请立即告诉您的医生。

如果您的心律有任何变化，请立即与您的医生联系。您可能会感到头晕或昏厥，或者心跳加快，剧烈跳动或不均匀。确保您的医生知道您是否有心律问题，例如QT延长。

伊诺单抗ozogamicin会减少体内某些类型的血细胞数量。因此，您可能更容易流血或感染。为了解决这些问题，请避免靠近生病或感染的人。经常洗手。远离剧烈运动或其他可能受伤，受伤或受伤的情况。轻轻刷牙。使用锋利的物体时要小心，包括剃刀和指甲刀。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

伊诺单抗ozogamicin的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降
• 腹泻
• 恶心
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 呕吐

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于inotuzumab ozogamicin：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，inotuzumab ozogamicin可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用inotuzumab ozogamicin时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现inotuzumab ozogamicin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降
• 腹泻
• 恶心
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于inotuzumab ozogamicin：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更高）：血小板减少症（51％）（其中42％为3级或更高），中性粒细胞减少症（49％）（其中48％为3级或更高），贫血（36％）（24其中％为3级或更高级别），白细胞减少症（35％）（其中33％为3级或更高级别），发热性中性粒细胞减少症（26％）（均为3级或更高级别），淋巴细胞减少症（18％）（ 16％是3年级以上）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症（例如，骨髓衰竭，发热性骨髓发育不良，全血细胞减少症） ^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更高）：感染（48％）（其中28％为3级或更高）

未报告频率：免疫原性^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液相关反应^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉出血^[参考]

眼科

未报告频率：结膜出血，眼睑出血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）

常见（1％至10％）：脂肪酶增加，淀粉酶增加，高尿酸血症

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征^[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道出血（10％）

未报告频率：月经过多，血尿^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：高胆红素血症（21％），转氨酶升高（26％），γ-谷氨酰转移酶升高（21％），碱性磷酸酶升高（13％） ^[参考]

呼吸道

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（35％），发热（32％），发冷（11％）

频率未报告：血膜^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（28％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更高）：出血（33％）（其中5％为3级或更高）

常见（1％至10％）：延长了QT

未报告频率：颅内出血，硬膜下血肿^[参考]

皮肤科

未报告的频率：瘀斑，皮下出血，肠系膜出血，瘀斑，手术后血肿^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），腹痛（23％），腹泻（17％），便秘（17％），呕吐（15％），口腔炎（13％）

常见（1％至10％）：腹胀，腹水

未报告频率：胃肠道出血，出血性胃炎，牙龈出血，呕血，便血，痔疮出血，腹腔内出血，唇部出血，上/下胃肠道出血，口腔出血，口腔粘膜血肿，直肠出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

周期1（总剂量为1.8 mg / m2 /周期） ：
-第1天：0.8 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗的持续时间：周期1为21天，但如果患者达到完全缓解（CR）或血液学恢复不完全（CRi）完全缓解，则可以延长至28天（从第21天开始的7天无治疗间隔） ），和/或允许从毒性中恢复

后续周期：
对于达到CR或CRi（总剂量为1.5 mg / m2 /周期）的患者：
-第1天：0.5 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗时间：28天（从第21天开始的7天免费治疗间隔）
要么
对于未达到CR或CRi（总剂量为1.8 mg / m2 /周期）的患者：
-第1天：0.8 mg / m2静脉注射
-第8天：0.5 mg / m2静脉注射
-第15天：0.5 mg / m2静脉注射
治疗时间：28天（从第21天开始的7天无治疗间隔）；在3个周期内未达到CR或CRi的患者应停止治疗

对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者：
-治疗时间：2个周期；对于未达到CR或CRi且2个周期后残留病（MRD）阴性最低的患者，可以考虑第三个周期

对于未进行HSCT的患者：
-治疗的持续时间：可以进行额外的治疗周期，最多6个周期。

评论：
-用药前给患者服用皮质类固醇，解热药和抗组胺药。
-以50 mL / hr的速度注入1小时。
-第8天和第15天的剂量可能相差2天（每次给药之间至少间隔6天）。
-完全缓解（CR）定义为骨髓中胚泡少于5％，并且没有外周血白血病母细胞，外周血细胞计数完全恢复[血小板100 x 10（9）/ L或更高，绝对中性粒细胞计数（ANC） ）1 x 10（9）/ L或更高]和解决任何髓外疾病的方法。
-完全缓解和血液不完全恢复（CRi）的定义是骨髓中胚泡少于5％，并且没有外周血白血病母细胞，外周血细胞计数完全恢复[血小板少于100 x 10（9）/ L和ANC小于1 x 10（9）/ L]，并且可以解决任何髓外疾病。
-对于有循环性淋巴母细胞的患者，建议在首次给药前，将羟基脲，类固醇和/或长春新碱的组合进行细胞减灭，使外周母细胞计数达到10,000 / mm3或更低。
-在输液结束期间和结束后至少1小时观察患者的输液反应。

用途：用于治疗患有复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年人

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60至89 mL / min），中度（CrCl 30至59 mL / min）或重度（CrCl 15至29 mL / min）：不建议进行肾脏调节。
终末期肾脏疾病（CrCl低于15 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

有关非血液学毒性，请参阅剂量调整。

剂量调整

血液毒性的剂量调整：
-开始治疗前，如果ANC为1 x 10（9）/ L或更高：
-如果ANC减少，请中断下一个治疗周期，直到ANC恢复至1 x 10（9）/ L或更高。
-如果低ANC持续超过28天且可能与此药物有关，则停止治疗。
如果在开始治疗前血小板计数为50 x 10（9）/ L或更高：
-如果血小板计数减少，请中断下一个治疗周期，直到血小板计数恢复至50 x 10（9）/ L或更高。
-如果低血小板计数持续超过28天并且可能与此药物有关，则停止治疗。
如果开始治疗前ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板计数小于50 x 10（9）/ L ：
-如果ANC或血小板计数减少，请中断下一个治疗周期，直到发生以下至少一种情况：
1）ANC和血小板计数至少恢复到前一周期的基线水平
要么
2）ANC恢复到1 x 10（9）/ L或更高，血小板计数恢复到50 x 10（9）/ L或更高
要么
3）疾病稳定或好转（基于最新的骨髓评估），而ANC和血小板计数减少是由于潜在疾病（不认为是由该药物引起的）。

非血液学毒性的剂量调整：
-静脉闭塞性疾病（VOD）或其他严重的肝毒性：永久终止治疗。
-总胆红素大于1.5倍正常上限（ULN）和AST / ALT大于2.5倍ULN：中断治疗，直到每次之前总胆红素恢复至1.5倍ULN或更小且AST / ALT达到2.5倍ULN或更小剂量，除非由于吉尔伯特综合症或溶血引起；如果总胆红素不能恢复到1.5 x ULN或更少或AST / ALT不能恢复到2.5 x ULN或更少，则永久终止治疗。
-输液相关反应：中断输液并进行医疗处理；根据反应的严重程度，考虑停止治疗以及类固醇和抗组胺药的给药；对于严重或危及生命的输注反应，请永久停止治疗。
-非血液学毒性2级或更高：中断治疗，直至在每次给药前恢复到1级或治疗前的水平。

剂量调整取决于非血液学毒性导致的给药中断时间：
-少于7天的中断（在一个周期内）：中断下一次给药（两次给药之间至少保持6天）。
-中断7天或更长时间：在周期中省略下一个剂量。
-中断14天或更长时间：恢复后，将下一个周期的剂量降低25％；如果需要进一步调整剂量，则在随后的每个周期中将剂量数量减少到每个周期2个；如果不容许总剂量降低25％，然后每个周期降低至2剂量，则永久停止治疗。
-中断超过28天：考虑永久终止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性，包括肝静脉阻塞性疾病（VOD）（也被称为正弦阻塞综合征和造血干细胞移植（HSCT）的风险增加非致命性死亡率，肝毒性：
-接受这种药物的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者发生肝毒性（包括致命的VOD）。
-服用此药后接受HSCT的患者的VOD风险更大；在HSCT之前使用含有2种烷基化剂且最后总胆红素水平在正常上限（ULN）或更高的HSCT调理方案与VOD风险增加显着相关。
-用该药治疗的患者中VOD的其他危险因素包括进行中或先前的肝病，先前的HSCT，高龄，较晚的抢救路线以及更多的治疗周期。
-肝测试升高可能需要中断给药，降低剂量或永久终止治疗。
-如果发生VOD，请永久停止治疗，并按照标准医疗惯例治疗严重的VOD。
HSCT后无-死亡率的风险增加：
-接受该药物的患者HSCT后非复发死亡率更高，导致HSCT后100天死亡率更高。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-不需要稀释溶液的过滤；但是，如果过滤了稀释的溶液，则建议使用基于聚醚砜（PES），聚偏二氟乙烯（PVDF）或亲水性聚砜（HPS）的过滤器。请勿使用尼龙或混合纤维素酯（MCE）制成的过滤器。
-在室温下（20C至25C； 68F至77F）以50 mL / hr的速度注入稀释的溶液1小时。
-建议使用PVC（含DEHP或不含DEHP），聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或聚丁二烯制成的输液管。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-用4 mL无菌注射用水重新配制每个小瓶。
-轻轻旋转小瓶以帮助溶解。请勿摇动。
-检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。重构后的溶液应透明至乳白色，无色至浅黄色，无可见异物。

一般：
-这种药物具有细胞毒性。请遵循适用的特殊处理和处置程序。
-避光保护重构和稀释的溶液。不要冷冻重新配制或稀释的溶液。
-从复溶到给药结束的最长时间应为8小时或更少，复溶和稀释之间应不超过4小时。