干扰素γ

介绍

生物反应调节剂；内源性人干扰素γ的生物合成（重组DNA起源）形式。 ^{1 5 6 7}

干扰素γ的用途

慢性肉芽肿病

降低慢性肉芽肿病患者严重感染的频率和严重程度（FDA将其指定为孤儿药用于此用途）。 ^{1 5 10 13 20 21 22 24}

骨质疏松症

患有严重恶性骨质疏松症的患者的治疗方法，以延迟疾病进展的时间（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{1 6 7 13}

特发性肺纤维化

在INSPIRE研究中，对患有轻度至中度肺功能损害的特发性肺纤维化†（IPF）患者进行了干扰素γ-1b的研究；当中期数据分析表明接受该药物的患者无益处时，该研究提前终止。 ²⁶中期分析还显示，接受干扰素γ1-b治疗的患者中有14.5％死亡，而接受安慰剂的患者为12.7％。 ²⁶

干扰素gamma-1b未获批准用于IPF患者。 ²⁶ FDA建议医疗保健专业人员应与接受IPF药物治疗的患者讨论该试验的结果，并仔细考虑他们是否应继续接受干扰素γ-1b治疗。 ²⁶

干扰素γ剂量和给药

一般

• 如果规定了家庭使用，请仔细指导患者和/或其护理人员适当使用；提供一个防刺穿的容器，以正确，安全地处理用过的注射器和针头。 ^1个

行政

Sub-Q管理

每周3次通过次Q注射给药（例如，星期一，星期三，星期五）。 ^1个

次Q注射的最佳部位包括右，左三角肌和大腿前部。 ^1个

为了最大程度地减少流感样综合症的风险，应在睡前服用和/或给予对乙酰氨基酚以预防或部分缓解发烧和头痛。 ^{1 5}

小瓶不含防腐剂；单次给药后，丢弃小瓶中残留的任何残留溶液。 ^1个

剂量

每毫克干扰素gamma-1b约等于2000万国际单位（相当于以前表示为3000万单位的量）。 ^1个

小儿患者

慢性肉芽肿病

子Q

体表面积（BSA）> 0.5 m ^2的患者每周3次50 mcg / m ² （每m ²一百万国际单位），体表面积≤0.5m ^2的患者每周3次1.5 mcg / kg。 ^1个

如果发生严重的不良反应（例如流感样症状），请将剂量减少50％或停药直至不良反应减轻。 ^1个

骨质疏松症

子Q

50微克/ m ²的（每米² 1万国际单位）每周患者体表面积的3倍>为0.5m ²和1.5微克/ kg每周3次为那些与体表面积≤0.5米^{2。 1个}

如果发生严重的不良反应（例如流感样症状），请将剂量减少50％或停药直至不良反应减轻。 ^1个

大人

慢性肉芽肿病

子Q

每周3次，每次50 mcg / m ² （每m ² 1百万国际单位）。 ^1个

如果发生严重的不良反应（例如流感样症状），请将剂量减少50％或停药直至不良反应减轻。 ^1个

骨质疏松症

子Q

每周3次，每次50 mcg / m ² （每m ² 1百万国际单位）。 ^1个

如果发生严重的不良反应（例如流感样症状），请将剂量减少50％或停药直至不良反应减轻。 ^1个

限度

小儿患者

慢性肉芽肿病

子Q

尚未确定每周> 50 mcg / m ²的剂量的安全性和有效性3次。 ^1个

骨质疏松症

子Q

尚未确定每周> 50 mcg / m ²的剂量的安全性和有效性3次。 ^1个

大人

慢性肉芽肿病

子Q

尚未确定每周> 50 mcg / m ²的剂量的安全性和有效性3次。 ^1个

骨质疏松症

子Q

尚未确定每周> 50 mcg / m ²的剂量的安全性和有效性3次。 ^1个

γ干扰素注意事项

禁忌症

• 已知对干扰素γ-1b，​​衍生自大肠杆菌的产品或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

心脏效应

与每日剂量≥250mcg / m ² （每周推荐剂量的10倍以上）相关的急性和短暂性流感样综合征或体质症状（例如，发冷，发烧） ^{20 24}可能会加剧先前存在的心脏病。 ^1个

患有心脏病的患者（如心律不齐，CHF，局部缺血症状）应谨慎使用。 ^1个

CNS效应

可能的癫痫发作，精神状态降低，头晕和步态障碍，尤其是在每日剂量> 250 mcg / m ² （>每周推荐剂量的10倍）时。 ^1个

在已知的癫痫发作或中枢神经系统功能受损的患者中谨慎使用。 ^1个

血液学影响

可能很少出现严重，可逆，剂量限制性中性粒细胞减少症和血小板减少症的报道。 ^1个

患有骨髓抑制的患者和正在接受可能具有骨髓抑制作用的药物的患者应谨慎使用。 ^1个

在开始干扰素γ-1b治疗之前以及治疗期间每三个月监测一次血细胞和差异计数以及血小板计数。 ^1个

肾功能

蛋白尿报道很少。 ^1个

在开始干扰素γ-1b之前以及治疗期间每3个月进行一次尿液分析并监测适当的血液化学测试。 ^1个

肝功能

据报道，AST和/或ALT可能显着升高（高达25倍）； <1岁以下的儿童最有风险（请参阅“谨慎使用儿科”）。 ¹减少剂量或中断治疗可逆。 ^1个

在开始使用干扰素γ-1b之前以及治疗期间每月一次（针对1岁以下的儿童）或每3个月进行一次肝功能测试。 ¹如果发生严重的肝酶升高，请调整剂量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

敏感性反应

过敏反应

如果发生急性，严重的超敏反应，请立即停药并开始适当的治疗。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

尚不知道干扰素γ-1b是否分布在牛奶中。停止护理或药物。 ^1个

儿科用

<1岁儿童的AST和/或ALT升高风险增加。开始治疗后最早可能在7天出现^1次。 ¹ （请参阅“小心肝功能”。）

可能可逆的碱性磷酸酶升高和低钾血症。 ^1个

常见不良反应

流感样综合征（例如，头痛，发热，寒战，肌痛，疲劳），在注射部位^，1个注射部位出血，恶心^1，1个呕吐，皮疹^{1 1 3 5 8 10 18}红斑或压痛。 ^1个

干扰素γ的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

特殊药物

干扰素γ药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q注射后，> 89％的剂量被缓慢吸收；给药后7小时达到峰值血浆浓度。 ^1个

消除

半衰期

次Q剂量后5.9小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C；不要冻结。 ^1未进入的样品瓶在使用前最多可在室温下暴露12小时；丢弃未返回冰箱或在12小时内使用过的小瓶。 ^1个

避免摇晃或过度或剧烈搅动小瓶。 ^1个

动作

• 干扰素γ的特殊作用包括增强巨噬细胞的氧化代谢，抗体依赖性细胞毒性（ADCC），自然杀伤（NK）细胞活化以及Fc受体和主要组织相容性抗原的表达。 ^{1 2}

• 尚未完全阐明干扰素γ-1b在慢性肉芽肿性疾病患者中的确切作用机制。 ^{1 3 4 5 8 9 10}该药物似乎增强吞噬细胞功能，可以更有效地杀死过氧化氢酶阳性生物。 ^{1 8}干扰素γ-1b治疗期间超氧化物水平的变化不能预测疗效，因此不应用于评估患者对治疗的反应。 ^1个

• 治疗骨质疏松症的作用机理尚未完全阐明^{1 12 15，}但可能涉及白细胞和破骨细胞超氧化物生成的增强。 ¹用干扰素γ-1b治疗期间超氧化物水平的变化不能预测疗效，因此不应用于评估患者对治疗的反应。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者在临床医生对他们进行正确的给药方法（包括无菌技术）和使用过的针头和注射器的正确处置方面的彻底培训之前，不要给药。 ^{1 27}

• 如果发生注射部位反应（例如，持续的肿块，肿胀，青肿，感染或发炎的迹象[脓，发红，疼痛]），建议患者通知其临床医生。 ²⁷

• 骨髓抑制和不良肝功能的风险。 ^1个

• 按规定服用干扰素γ-1b的重要性。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的干扰素gamma-1b副作用包括：发烧，流感样症状，头痛，畏寒，注射部位红斑和注射部位压痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于干扰素gamma-1b：解决方案

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，干扰素γ-1b可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用干扰素gamma-1b时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 发热

不常见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 失去平衡控制
• 下背部或侧面疼痛
• 面具般的脸
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 洗牌走
• 咽喉痛
• 手臂或腿部的僵硬
• 手和手指发抖和颤抖
• 呼吸困难
• 说话或吞咽困难
• 难以思考或专心
• 行走困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 步行和平衡变化
• 黏土色凳子
• 笨拙或不稳定
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 口渴
• 瘙痒或皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛
• 恶心和呕吐
• 脸，手或脚麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睛发红和酸痛
• 流鼻涕
• 颤抖的皮肤
• 出汗
• 面部，手指或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

干扰素gamma-1b可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 注射部位发红或压痛

不常见

• 背疼
• 头晕
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于干扰素gamma-1b：皮下溶液

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻，恶心，呕吐

常见（1％至10％）：腹痛

未报告频率：胰腺炎，胃肠道出血^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：注射部位疼痛^[参考]

心血管的

未报告频率：心脏衰竭，心肌梗死，心律失常，房室传导阻滞，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成，低血压，晕厥^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

未报告的频率：惊厥，帕金森步态，帕金森休息震颤，步态障碍^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞，间质性肺疾病，支气管痉挛，呼吸急促，胸部不适^[参考]

血液学

未报告频率：中性粒细胞减少症，血小板减少症^[参考]

肾的

未报告频率：肾衰竭，蛋白尿^[参考]

新陈代谢

未报告频率：低钠血症，低血糖，高甘油三酯血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，关节痛，背痛

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

未报告频率：混乱，迷失方向，幻觉^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝酶增加^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧，发冷，疲劳^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人慢性肉芽肿病的常用剂量

车身表面积（BSA）0.5平方米或更小：
每周3次皮下注射1.5 mcg / kg /剂量

BSA大于0.5平方米：
每周3次皮下50 mcg / m2（100万国际单位/ m2）

评论：
-在治疗开始之前和治疗期间每三个月间隔一次，建议所有患者进行以下实验室检查：血液学检查（包括全血细胞计数），差异和血小板计数，血液化学（包括肾和肝功能检查），和尿液分析。

用途：用于减少与慢性肉芽肿性疾病（CGD）相关的严重感染的频率和严重程度

成人骨质疏松症的常用剂量

车身表面积（BSA）0.5平方米或更小：
每周3次皮下注射1.5 mcg / kg /剂量

BSA大于0.5平方米：
每周3次皮下50 mcg / m2（100万国际单位/ m2）

评论：
-在治疗开始之前和治疗期间每三个月间隔一次，建议所有患者进行以下实验室检查：血液学检查（包括全血细胞计数），差异和血小板计数，血液化学（包括肾和肝功能检查），和尿液分析。

用途：用于延迟严重恶性骨病（SMO）患者的疾病进展时间

慢性肉芽肿病的常规儿科剂量

一岁及以上：
-车身表面积（BSA）0.5平方米或更小：
每周3次皮下注射1.5 mcg / kg /剂量
-BSA大于0.5平方米：
每周3次皮下50 mcg / m2（100万国际单位/ m2）

评论：
-在治疗开始之前和治疗期间每三个月间隔一次，建议所有患者进行以下实验室检查：血液学检查（包括全血细胞计数），差异和血小板计数，血液化学（包括肾和肝功能检查）和尿液分析。不到一年的患者，应每月进行肝功能检查。

用途：用于降低1岁及以上儿童与慢性肉芽肿病（CGD）相关的严重感染的频率和严重程度

骨质疏松症的常用儿科剂量

一个月以上：
-车身表面积（BSA）0.5平方米或更小：
每周3次皮下注射1.5 mcg / kg /剂量
-BSA大于0.5平方米：
每周3次皮下50 mcg / m2（100万国际单位/ m2）

评论：
-在治疗开始之前和治疗期间每三个月间隔一次，建议所有患者进行以下实验室检查：血液学检查（包括全血细胞计数），差异和血小板计数，血液化学（包括肾和肝功能检查）和尿液分析。不到一年的患者，应每月进行肝功能检查。

用途：用于延迟1个月及以上儿童的严重恶性骨病（SMO）患者的疾病进展时间

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

降低剂量或中止治疗以逆转天门冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的严重升高。小于1岁的患者每月监测肝功能。

剂量调整

剂量修改：
-如果发生严重反应，应将剂量减少50％，或中断治疗直至不良反应减轻。
-剂量大于或小于建议的50 mcg / m2剂量时，尚未确定该药物的安全性和有效性。不建议使用更高剂量（即大于50 mcg / m2）。尚未确定最小有效剂量。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对干扰素γ或大肠杆菌衍生产品的超敏性

对于年龄小于1岁的慢性肉芽肿病（CGD），尚未确定安全性和有效性。
对于严重恶性骨病（SMO）小于1个月的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-当建议进行皮下注射时，可由医生，护士，家庭成员或患者使用。
-皮下注射的最佳部位是左右三角肌和大腿前部。
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。
-此药物仅供单次使用。
-丢弃任何未使用的部分。
-请勿在同一注射器中将其他药物与该药物混合。
-使用消毒玻璃或塑料一次性注射器管理该药物。

储存要求：
-将小瓶存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中。
-不要冻结。
-避免过度或剧烈搅动。不要摇晃。
-未使用的小瓶可以在使用前于室温下保存12小时。
-如果12小时内未使用，请丢弃小瓶。不要返回冰箱。

监控：
-与其他潜在的骨髓抑制药物联合使用时，监测中性粒细胞和血小板计数。