离子系统

1.适应症和用途

Ionsys可用于严重术后急性疼痛的短期治疗，这种疼痛严重到需要在医院使用阿片类镇痛剂且替代疗法不足的程度。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下[见警告和注意事项（ 5.3 ）] ，请保留Ionsys供有替代治疗选择的患者使用（例如非阿片类镇痛药）：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

Ionsys是：

• 仅用于机敏并具有足够认知能力以了解使用说明的患者。
• 不适合家庭使用。 Ionsys仅在医院的患者中使用。患者出院前停止使用Ionsys进行治疗。
• 在使用其他阿片类镇痛药将患者滴定至可接受的镇痛水平后使用。

2.剂量和给药

重要管理说明

Ionsys仅在医疗监督和指导下被患者用于医院。在此之前，患者离开医院，医务人员必须删除Ionsys，它正确处理[见剂量和给药方法（ 2.3 ， 2.4 ）]。

只有患者可以激活Ionsys。

一次只能应用一个Ionsys。如果使用一种Ionsys不能达到足够的镇痛效果，则可以提供其他补充性镇痛药物，或替换为其他镇痛药物。

仅由对有效阿片类药物的治疗以及接受有效阿片类药物治疗疼痛的患者有知识的人员开具Ionsys处方。用Ionsys治疗的患者应在具有检测和管理通气不足经验的医务人员的监督下进行，包括密切观察，支持性措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。

除去并正确之前MRI，复律，除颤，或透热处置Ionsys的[见警告和注意事项（ 5.6 ， 5.7 ）]。

为降低电击危险，在组装Ionsys时应避免与合成材料（例如地毯）接触，并应将Ionsys暴露于电子安全系统中[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]。

根据发射器的额定最大输出功率和频率，Ionsys与通信设备或射频识别（RFID）发射器之间的建议隔离距离范围为0.12到23米[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]。

有关更多详细信息，请参见《 Ionsys重要设备说明》，其中包括有关对设备故障进行故障排除，建议的隔离距离以及电磁兼容性的信息。

剂量

仅在使用另一种阿片类镇痛药将患者滴定至可接受的镇痛水平后，才能使用Ionsys（见图1A）。仅将一种Ionsys应用于胸部或上臂的健康，完整，完整，无刺激性和无辐射的皮肤。

Ionsys每次激活可提供40 mcg的芬太尼剂量。重要的是要指导患者如何操作Ionsys来根据需要自行管理一定剂量的芬太尼，以管理其急性，短期，术后疼痛。仅允许患者自行服用Ionsys剂量。每个按需剂量均在10分钟内交付。

要开始使用Ionsys，患者必须在3秒钟内按下并释放按钮两次。一个单一的可听见的哔哔声表示开始输送每种剂量。绿灯将开始快速闪烁，并且数字显示将在步行圈和输送的剂量之间交替显示。 10分钟的剂量完成后，绿灯将以慢速闪烁，并且显示屏将显示所输送的剂量数（请参见图1B）。

图1A：Ionsys组件

图1B：组装好的Ionsys

Ionsys每小时最多可施用六次40 mcg剂量。单个Ionsys可以在24小时内给予的芬太尼的最大量为3.2毫克（八十个40 mcg剂量）。每个Ionsys最多可运行24小时或80剂，以先到者为准。一次最多使用24小时或80剂Ionsys，以先到者为准。对于急性术后疼痛，Ionsys最多可使用3天（72小时），随后将每个Ionsys应用于不同的皮肤部位[请参阅剂量和用法（ 2.3 ）]。

24小时过后，或已交付80剂，Ionsys将不再提供任何其他剂量。轻声提示音将不起作用。数字显示屏将继续显示另外12个小时的给药次数。如果患者尝试开始剂量，Ionsys将忽略剂量请求。

Ionsys管理

仅限于单次使用：最多可使用24小时或80剂，以先到者为准。

仅用于皮肤

准备患者部位

1.仅选择上臂或胸部健康，不间断的皮肤（请参见图2）。 Ionsys只能应用于图2所示的三个站点之一。

2.必要时剪掉过多的头发。不要刮胡子，因为这可能会刺激皮肤。

3.用酒精清洁该部位并使其干燥。请勿使用肥皂，乳液或其他试剂。

Ionsys的组装

如果纸盘或药物包装袋上的密封件破裂或损坏，请不要使用Ionsys。

处理Ionsys时始终戴手套。

在将Ionsys应用于患者之前，请完成以下步骤：

1. 剥去纸盒盖，打开纸盒（请参见图3a）。取出铝箔（药品）袋和控制器。从预先切开的切口开始，打开装有药品单元的袋子，然后小心地沿袋子顶部撕开。
2. 从包装袋中取出药品单元，并将其放在坚硬，平坦的表面上。
3. 对齐控制器和药物单元的匹配形状（请参见图3b）。
4. 按压设备的两端，以确保两端的卡扣已完全接合（请参阅图3c）。当卡扣完全合上时，您应该听到一声或两声喀哒声（请参见图3d）。
5. 组装后，控制器的数字显示屏将完成简短的自检，在此期间将发出一声哔哔声，红灯闪烁一次，数字显示屏将闪烁数字“ 88”。自检结束时，显示屏将显示数字“ 0”，并且绿灯将以慢速闪烁，表明Ionsys已准备好进行应用（请参见图3e）。

Ionsys的应用

处理Ionsys时始终戴手套。

剥下并只丢弃覆盖粘合剂和水凝胶的透明塑料衬里（请参见图4a）。准备将Ionsys应用于患者时，请注意不要在拉开透明塑料衬套时拉红色标签。红色选项卡仅在分离Ionsys进行处置时才使用[请参阅剂量和管理方法（ 2.4 ）]。

将Ionsys牢牢地压在患者的皮肤上，并且粘性面朝下至少15秒钟（请参见图4b）。用手指按压边缘，确保Ionsys粘附在皮肤上。请勿按加液按钮。

有时，Ionsys可能会从皮肤上松动。如果发生这种情况，请用手指按压边缘或用非过敏性胶带将其固定在患者的皮肤上，以确保所有边缘都与皮肤完全接触。如果使用胶带，请沿着长边粘贴胶带，以将Ionsys固定在患者的皮肤上（参见图4c）。不要用胶带贴住按钮，指示灯或数字显示器。如果有皮肤起泡或破裂的迹象，请勿使用胶带。

录音后，如果Ionsys再次发出哔声，请取出并进行处理。将新的Ionsys放置在其他皮肤站点上。每个Ionsys从组装开始或使用80剂之前（以先到者为准），最多可使用24小时。

Ionsys的运作

嵌入式按钮位于Ionsys的顶部外壳上。要开始服用芬太尼剂量，患者必须在3秒内按下并释放按钮两次。 Ionsys仅应由患者激活。一个单一的可听见的哔哔声表示开始输送每种剂量。绿灯将开始快速闪烁，并且数字显示将在步行圈（参见图5）和所输送的剂量之间切换。

每个剂量将在10分钟内交付。在此期间，Ionsys处于锁定状态，不会响应其他按钮的按下。 10分钟的剂量完成后，绿灯将恢复慢速闪烁，并且显示屏将显示所输送的剂量数。 Ionsys现在准备好供患者再次使用。在前一个10分钟的输送周期完成之前，不能开始下一个剂量。在给药期间按下按钮不会导致额外的药物被给药。

医护人员必须观察所用的第一剂剂量，以确保患者了解如何操作Ionsys并确保Ionsys正常工作。

每个Ionsys将在使用24小时后或在80剂给药后（以先到者为准）停止运行。绿灯将熄灭，输送的剂量数量将闪烁。按住剂量按钮6秒钟，可以关闭闪烁的数字显示屏。

有关其他详细信息，请参见《 Ionsys重要设备说明》，包括有关对设备故障进行故障排除的信息。

删除Ionsys

处理Ionsys时始终戴手套。

Ionsys可以随时删除。但是，一旦Ionsys被删除，则不得重新应用相同的Ionsys。

在使用24小时后，或在交付80剂后，Ionsys将失活，应从患者皮肤上去除。戴上手套，从病人身上取下Ionsys（见图6）。

Ionsys包含两种水凝胶（参见图4a），其中一种包含芬太尼[参见说明（ 11.2 ）]。确保两个水凝胶都与去除的Ionsys保持在一起。如果在去除过程中水凝胶与Ionsys分离，请使用手套或镊子从皮肤上去除水凝胶，并根据州和联邦有关受控物质的法规进行适当处置。如果患者需要其他镇痛，则应使用新的Ionsys。在这种情况下，应将Ionsys应用于上臂或胸部的新皮肤部位。

其中一种水凝胶含有芬太尼；注意不要触摸裸露的水凝胶隔室或粘合剂（请参见图4a）。如果不小心碰到了水凝胶药物储器，请用水彻底冲洗该区域（请勿使用肥皂）。

处置Ionsys

处理Ionsys时始终戴手套。

与Ionsys中包含的水凝胶接触会导致致命的过量芬太尼。从侧面和顶部处理用过的Ionsys，同时避免与水凝胶接触。根据州和联邦关于受控物质的法规处理Ionsys。 Ionsys使用过的红色底部外壳（请参见图7a）包含大量芬太尼，这些芬太尼可能导致致命的过量芬太尼。

处置用过的Ionsys：

1. 戴上手套，拉动红色标签，将包含芬太尼的红色底部外壳与Ionsys分开（见图7a）。
2. 将红色外壳对折，使粘性侧面朝上（请参见图7b）。
3. 按照该机构处置附表II药物的程序或冲洗马桶，将其折叠后的红色外壳容纳残留的芬太尼。
4. 按住加液按钮，直到显示屏变黑，然后将Ionsys的剩余部分（包含电子设备）丢弃到指定用于电池的废物中。

Ionsys停产

要停止使用Ionsys，请按照前述说明卸下和处置Ionsys。请勿在身体依赖的患者中突然停用Ionsys [请参阅警告和注意事项（ 5.17 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

从Ionsys转换为替代镇痛药

停用Ionsys后，如果经过评估，需要转换为其他镇痛药，则应根据患者的疼痛报告，滴定新镇痛药的剂量，直至获得足够的镇痛作用，并要记住血清芬太尼浓度会降低去除Ionsys后应缓慢[参见临床药理学（ 12.3 ），警告和注意事项（ 5.1 ）]。在转换止痛药期间，应监测患者呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

3.剂量形式和强度

离子电渗透皮系统每次按需激活最多可提供80剂芬太尼（每次40 mcg） [请参阅说明（ 11 ）以及供应/储存和处理方式（ 16 ）]。

4.禁忌症

Ionsys禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
• 过敏芬太尼，西吡氯铵（例如，Cepacol®），或Ionsys的任何组分[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。

5.警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使建议使用阿片类药物，包括芬太尼，也会导致严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Ionsys的任何时候都可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间风险最大。密切监视患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用Ionsys进行治疗的最初24-72小时内。

意外接触Ionsys的水凝胶成分，尤其是儿童，可能由于过量服用芬太尼而导致呼吸抑制和死亡。

意外接触Ionsys或其组件后，请立即用水彻底冲洗患处。请勿使用肥皂，酒精或其他溶剂，因为它们可能会增强药物渗透皮肤的能力。应监测暴露的个体是否有呼吸或中枢神经系统抑制的迹象。

如果未使用手套正确处理Ionsys，医护人员就有可能意外接触致命过量的芬太尼。

Ionsys仅用于医院。在医院以外的地方使用Ionsys可能会导致未按规定使用的其他人意外接触，从而导致致命的呼吸抑制。患者离开医院之前，医务人员必须卸下Ionsys并妥善处理。

Ionsys风险评估和缓解策略（REMS）计划

由于意外接触会导致呼吸抑制，因此只能通过REMS的受限程序（称为Ionsys REMS程序）来使用Ionsys，这有可能导致呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

Ionsys REMS程序的显着要求包括以下内容：

• 分配和管理Ionsys的医疗保健机构必须经过Ionsys REMS计划的认证，并符合REMS要求。
• 医院只能分配Ionsys供医院使用。

有关Ionsys REMS程序的更多信息，请访问www.Ionsysrems.com或致电1-877-488-6835。

上瘾，滥用和滥用

Ionsys含有芬太尼（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Ionsys使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Ionsys的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Ionsys之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监视所有接受Ionsys的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如Ionsys，但在此类患者中使用时，必须对Ionsys的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Ionsys时请考虑这些风险。请与当地的国家专业许可委员会或国家控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Ionsys与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加芬太尼的血浆浓度，并延长阿片类药物不良反应，抑郁[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的Ionsys后添加抑制剂时。同样，在Ionsys治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。在Ionsys治疗的患者中使用Ionsys和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者的呼吸抑制和镇静作用[见药物相互作用（ 7 ）]。

将Ionsys与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低已对芬太尼产生身体依赖性的患者的芬太尼血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将Ionsys与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Ionsys与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用会导致Ionsys严重镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

磁共振成像（MRI）程序中受伤的风险

Ionsys设备被视为MR不安全。 Ionsys包含金属零件，在进行MRI程序之前必须将其除去并进行适当处理，以免伤害患者和损坏Ionsys。暴露于MRI程序是否会增加Ionsys的芬太尼释放尚不清楚。监视所有因意外接触MRI而穿着Ionsys的患者，以寻找中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。

在其他程序或某些设备附近使用Ionsys的风险

除MRI或透热疗法外的心脏复律，除纤颤，射线照相成像程序

在心脏复律，除颤，X射线，CT或透热疗法中使用Ionsys可能会因这些程序建立的强电磁场而损坏Ionsys。 Ionsys包含不透射线的成分，可能会干扰X射线图像或CT扫描。之前复律，除颤，X射线，CT，或透热移除并适当处置Ionsys的[见剂量和给药（ 2.3 ， 2.4 ）]。

合成材料和电子安全系统

避免与合成材料（例如铺有地毯的地板）接触，以减少静电释放和损坏Ionsys的可能性。避免将Ionsys暴露于电子安全系统中，以减少损坏Ionsys的可能性。有关其他详细信息，请参见《 Ionsys重要设备说明》。

通信设备和射频识别发射机

在通信设备（例如，用于无线电电话和陆地移动无线电，业余无线电，AM和FM广播以及电视广播的无线电的基站）和射频识别（RFID）发射机附近使用Ionsys可能会损坏Ionsys。根据发射器的额定最大输出功率和频率，Ionsys与通信设备或RFID发射器之间的建议分隔距离范围为0.12至23米。有关建议的分离距离的详细说明，请参见《 Ionsys重要设备说明》。

其他机电设备，包括起搏器或电气监控设备

Ionsys提供的低电平电流不会对起搏器或电气监控设备等其他机电设备产生电磁干扰。

如果暴露于上述程序中，则会发生电子安全系统，静电释放，通信设备或RFID发射器，并且如果Ionsys似乎无法正常运行[请参阅剂量和管理方法（ 2.3 ）] ，请卸下Ionsys并更换新的Ionsys 。有关其他详细信息，请参见《 Ionsys重要设备说明》 ，其中包括有关对设备故障和电磁兼容性进行故障排除的信息。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下在急性或重度支气管哮喘患者中使用Ionsys。

慢性肺病患者：经Ionsys治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用推荐剂量的Ionsys [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

老人，恶病质，或体弱患者：生活-危及呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者出现，因为他们可能有改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的病人。

密切监视此类患者；特别是在启动Ionsys时以及与其他抑制呼吸的药物同时使用Ionsys时[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用Ionsys的活性阿片类成分芬太尼与血清素能药物同时使用时，可能会危及生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ）]。这可能以推荐剂量发生。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合征，请中止Ionsys。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Ionsys可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（ 7 ）]。启动Ionsys后监视这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Ionsys可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用Ionsys。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤迹象的患者）。 Ionsys可能会降低呼吸驱动力，并且产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Ionsys进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

避免在意识障碍或昏迷患者中使用Ionsys。 Ionsys不适合在机敏且不能遵循指示的患者中使用。

胃肠道疾病患者的使用风险

Ionsys禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

Ionsys中的芬太尼可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Ionsys中的芬太尼可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监视有癫痫病史的患者，以防Ionsys治疗期间癫痫发作控制恶化。

局部皮肤反应

使用Ionsys可能会发生局部皮肤反应（红斑，出汗，囊泡，丘疹/脓疱），并且通常限于应用部位。如果观察到严重的皮肤反应，请移除Ionsys并停止进一步使用。

心动过缓

Ionsys可能会在某些患者中产生心动过缓。密切监视缓慢性心律失常患者的心率变化，尤其是在开始使用Ionsys进行治疗时。

退出

在接受包括Ionsys在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和butorphanol）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

不要突然终止Ionsys [请参阅药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

肝功能不全

关于肝功能受损患者使用Ionsys的数据不足。由于肝代谢会消除芬太尼，并且肝病患者的芬太尼清除率可能会降低，因此应监测有肝功能不全的患者的镇静和呼吸抑制迹象[请参见“在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）”。

肾功能不全

在接受肾脏移植的患者中，通过静脉注射芬太尼进行的临床药理研究表明，血液尿素氮水平较高的患者芬太尼清除率较低。监测肾功能不全患者的镇静和呼吸抑制迹象[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Ionsys可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

6.不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.20 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和非对照研究中，对总共2114例需要阿片类镇痛的急性术后疼痛的患者评估了Ionsys 40 mcg的安全性。

表1列出了安慰剂对照研究中最常见的不良反应（≥2％），无论与研究药物的关系如何。

注意：表1的“恶心”和“呕吐”中包括报告为“恶心和呕吐”的患者。

其他不良反应

在Ionsys（n = 1288）治疗的患者中进行的4项活跃的比较研究中报告的其他不良反应（不包括表1中列出的不良反应）与IV PCA吗啡的关系如下：

整个身体：腹痛，背痛，四肢痛，胸痛，发冷，腹部肿大，乏力，脓肿，体温过低

心血管系统：晕厥，体位性低血压，血管舒张，高血压，心房纤颤，心动过缓，心动过速，重婚，心律不齐，心肌梗塞

消化系统：便秘，肠胃气胀，消化不良，肠梗阻，口干，腹泻

代谢和营养系统：外周水肿，愈合异常，水肿，脱水

肌肉骨骼系统：腿抽筋和肌痛

神经系统：失眠，焦虑，嗜睡，神志不清，感觉异常，感觉异常，神经质，情绪激动，梦境异常，震颤

呼吸系统：缺氧，换气不足，呼吸困难，呼吸暂停，咳嗽加剧，哮喘，打ic，肺不张，鼻炎，换气过度

皮肤系统：应用部位的反应包括：瘙痒，囊泡，丘疹/脓疱，水肿，疼痛，灼痛，干燥和鳞片状皮肤，囊泡性皮疹，伤口部位渗血/出血，伤口部位炎症/红斑，皮疹，出汗

特殊感官：视力模糊不清

泌尿生殖系统：排尿障碍，血尿，尿路感染，尿急，排尿困难

Ionsys去除后约24小时对皮肤的计划观察包括在几项研究中。大约60％的患者在该部位观察到皮肤部位发红。皮肤发现包括红斑，浮肿和丘疹。这些事件大多数被归类为轻度。注意到两名患者在应用部位色素沉着持续2-3周。三名患者在应用部位发现一个矩形标记，该标记在研究完成后持续了3个月。

营销经验

在芬太尼批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

最常观察到的事件与应用部位反应有关，包括荨麻疹，应用部位分泌物，糜烂，感觉异常，脓疱，皮疹和结ab，应用部位出血，应用部位感染和坏死。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应：据报道，Ionsys中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）]。

7.药物相互作用

表2包括与Ionsys具有临床意义的药物相互作用。

8. USE IN SPECIFIC POPULATIONS

怀孕

风险摘要

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.20 )]. Available data with Ionsys in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage.

There are no studies with the use of Ionsys in pregnant women. Limited published data on fentanyl use during pregnancy are insufficient to establish any drug-associated risks. In animal reproduction and developmental studies, at doses within the dosing range of humans, there was an increased risk for early embryonic lethality, decreased pup survival, and delays in developmental landmarks of surviving pups [see Data].

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see Warnings and Precautions ( 5.20 )] .

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Ionsys is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Ionsys, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。 Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor and respiratory depression.监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

The potential effects of fentanyl on embryo-fetal development were studied in rat and rabbit models.

Published literature reports that administration of fentanyl (0, 0.01, 0.1, or 0.5 mg/kg/day) to pregnant female Sprague-Dawley rats from Gestation Day 7 to 21 via implanted microosmotic minipumps did not produce any evidence of teratogenicity. The high dose is approximately 1.5 times the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 3.2 mg/day based on a mg/m 2 body surface area basis and a 60 kg human body weight.

In contrast, the intravenous administration of fentanyl at doses of 0, 0.01, or 0.03 mg/k