仁卡

Irenka的适应症和用法

Irenka™可用于治疗：

• 严重抑郁症[参见临床研究14.1 ]
• 广泛性焦虑症[参见临床研究14.2 ]
• 糖尿病周围神经病变[请参阅临床研究14.3 ]
• 慢性肌肉骨骼疼痛[请参阅临床研究14.5 ]

Irenka剂量和给药

整个吞下Irenka。不要咀嚼或挤压。请勿打开胶囊并将其内容物洒在食物上或与液体混合。所有这些都可能影响肠溶衣。 Irenka可以不考虑饮食而给予。如果错过了Irenka的剂量，请在记住后尽快服用。如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量，并在常规时间服用下一个药剂量。请勿同时服用两剂Irenka。

治疗严重抑郁症的剂量

给予度洛西汀的总剂量为40毫克/天（每天两次，每次20毫克）至60毫克/天（每天一次，或者每天两次30毫克）。对于某些患者，可能需要从每天一次30毫克开始，持续1周，以使患者在增加至每天一次60毫克之前适应药物治疗。虽然显示120毫克/天的剂量有效，但没有证据表明剂量大于60毫克/天可带来任何其他好处。尚未对120 mg / day以上剂量的安全性进行充分评估。定期重新评估以确定是否需要维持治疗以及适当的剂量[见临床研究（ 14.1 ）] 。

广泛性焦虑症的治疗剂量

大人

对于大多数患者，每天应开始使用度洛西汀60 mg。对于某些患者，可能需要从每天一次30毫克开始，持续1周，以使患者在增加至每天一次60毫克之前适应药物治疗。虽然每天一次120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明剂量大于60毫克/天的剂量可以带来额外的益处。但是，如果决定将剂量增加到每天一次60毫克以上，则以每天30毫克的增量增加剂量。每天一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估。定期重新评估以确定维持治疗的持续需要和适当的剂量[见临床研究（ 14.2 ）] 。

老年

在考虑增加至60 mg的目标剂量之前，以30 mg的剂量每天开始一次度洛西汀治疗2周。此后，患者每天可服用60 mg以上的剂量。如果决定将剂量增加到每天一次60毫克以上，则以每天一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估[参见临床研究（ 14.2 ）] 。

儿童和青少年（7至17岁）

在考虑增加至60 mg之前，应以30 mg的剂量每天一次开始度洛西汀治疗2周。建议剂量范围是每天一次30至60毫克。每天一次，某些患者可能会受益于60 mg以上的剂量。如果决定将剂量增加到每天一次60毫克以上，则以每天一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。尚未评估每天一次120毫克以上剂量的安全性[参见临床研究（ 14.2 ）]。

糖尿病周围神经性疼痛的治疗剂量

每天一次服用度洛西汀60 mg。没有证据表明高于60 mg的剂量可带来更多的显着益处，并且较高的剂量显然耐受性较差[参见临床研究（ 14.3 ）] 。对于需要考虑耐受性的患者，可以考虑使用较低的起始剂量。

由于糖尿病经常并发肾病，因此请考虑降低肾功能不全患者的起始剂量并逐渐增加剂量[见剂量和管理（ 2.6 ），特殊人群的使用（ 8.10 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

慢性肌肉骨骼疼痛的治疗剂量

每天一次服用度洛西汀60 mg。以30毫克开始治疗一周，以使患者适应药物后每天增加一次至60毫克。没有证据表明，即使对60 mg剂量无反应的患者，更高的剂量也能带来额外的益处，而更高的剂量与更高的不良反应率相关[见临床研究（ 14.5 ）]。

特殊人群用药

肝功能不全

避免在患有慢性肝病或肝硬化的患者中使用[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）和在特定人群中使用（ 8.9 ）] 。

严重肾功能不全

避免在严重肾功能不全，GFR <30 mL / min的患者中使用[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）和在特定人群中使用（ 8.10 ）] 。

中断Irenka

Irenka停药后突然或逐渐停药后的不良反应包括：头晕，头痛，恶心，腹泻，感觉异常，烦躁不安，呕吐，失眠，焦虑，多汗症和疲劳。建议尽可能减少剂量而不是突然停止[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

将患者切换为用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始使用Irenka的治疗之间应至少间隔14天。相反，停止Irenka后至少应允许5天，然后开始进行旨在治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（ 4 ）]。

将Irenka与其他MAOI（例如利奈唑胺或亚甲蓝）一起使用

不要在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中开始Irenka，因为这会增加血清素综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（ 4 ）]。

在某些情况下，已经接受Irenka治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代方法，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过了特定患者5-羟色胺综合征的风险，应立即停止Irenka，并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应连续5天或直到最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后的24小时内，监测患者的血清素综合征症状，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用Irenka的治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的静脉注射剂量使用Irenka施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应意识到使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

剂型和优势

Irenka可作为延迟释放胶囊使用：

40毫克：大小为'2'的胶囊，带有白色帽和白色身体，帽上印有“ LU”，身体上带有黑色墨水的“ H25”印记，内含八种白色至类白色迷你片剂。

禁忌症

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于血清素综合症的风险增加，禁止使用IAO来治疗精神疾病或在Irenka停止治疗后5天内使用MAOI。也禁止在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Irenka [请参阅剂量和管理（ 2.8 ）和警告和注意事项（ 5.4 ）]。

由于使用5-羟色胺综合征的风险增加，因此也禁止使用正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中的Irenka [参见剂量和管理方法（ 2.9 ）和警告和注意事项（ 5.4 ）]。

警告和注意事项

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。

对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但对于几乎所有研究的药物，年轻患者都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，差异的风险（药物与安慰剂）在年龄层次和适应症之间相对稳定。表1列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐减量，但应认识到中止可能与某些症状有关[见剂量和管理方法（ 2.7 ）和警告和注意事项（ 5.7 ），有关以下内容的说明：中断Irenka的风险]。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为减少过量用药的风险，应为Irenka处方开出最少剂量的胶囊，以符合良好的患者管理要求。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应该注意的是，Irenka没有被批准用于治疗双相抑郁症。

肝毒性

有报道称用度洛西汀治疗的患者出现肝功能衰竭，有时甚至致命。这些病例表现为肝炎，伴有腹痛，肝肿大，转氨酶水平升高至正常上限（有或没有黄疸）的二十倍以上，反映出肝损伤的混合或肝细胞型。如果出现黄疸或其他临床上明显的肝功能不全的证据，应停止Irenka的治疗，除非可以确定其他原因，否则不应恢复。

也有胆汁淤积性黄疸病例，转氨酶水平升高极少。其他售后报告表明，患有慢性肝病或肝硬化的患者体内转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶水平升高。

在开发项目临床试验中，度洛西汀增加了血清转氨酶水平升高的风险。肝转氨酶升高导致接受度洛西汀治疗的患者停药0.3％（92 / 34,756）。在大多数患者中，检测转氨酶升高的中位时间约为两个月。在任何适应症的成人安慰剂对照试验中，基线ALT值正常和异常的患者，在度洛西汀治疗的患者中，1.25％（144 / 11,496）的患者ALT升高>正常上限的3倍，而0.45％（ 39/8716）的安慰剂治疗患者。在使用固定剂量设计的成人安慰剂对照研究中，有证据表明ALT和AST升高分别是正常上限的> 3倍和正常上限的> 5倍。

由于Irenka和酒精可能相互作用而引起肝损伤，或者Irenka可能加重先前存在的肝脏疾病，因此，不应向大量饮酒或有慢性肝病迹象的患者开处方Irenka。

体位性低血压，跌倒和晕厥

据报道，治疗剂量度洛西汀可导致体位性低血压，跌倒和晕厥。晕厥和体位性低血压倾向于在治疗的第一周内发生，但可以在Irenka治疗期间的任何时间发生，特别是在剂量增加后。跌倒的风险似乎与体位性血压降低的程度以及可能增加潜在跌倒风险的其他因素有关。

在所有安慰剂对照试验的患者分析中，与使用安慰剂治疗的患者相比，接受度洛西汀治疗的患者报告的跌倒率更高。风险似乎与体位性血压降低有关。服用引起体位性低血压的药物（如降压药）或有效的CYP1A2抑制剂[见警告和注意事项（ 5.12 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]以及服用度洛西汀的患者，血压降低的风险可能更大。每天60毫克以上。对于在Irenka治疗期间出现症状性体位性低血压，跌倒和/或晕厥的患者，应考虑降低Irenka的剂量或停用。

跌倒的风险似乎也与患者潜在的跌倒风险成正比，并且似乎随着年龄的增长而稳定增加。由于老年患者由于较高的危险因素（如使用多种药物，合并症和步态障碍）的患病风险较高，因此其跌倒的潜在风险也越来越高，其本身的影响尚不清楚。有跌倒造成严重后果的报道，包括骨折和住院治疗[见不良反应（ 6.10 ）和患者咨询信息（ 17 ）]。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括度洛西汀）报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和St （John Wort）和使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁止将Irenka与MAOI并用以治疗精神病。也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之类的MAOI治疗的患者中开始Irenka。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用Irenka的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。 Irenka应与MAOI开始治疗前停药[见剂量和给药（ 2.8 ， 2.9 ），和禁忌症（ 4 ）]。

如果临床上需要同时使用Irenka和其他血清素药物，包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加，尤其是在治疗期间起始和剂量增加。如果发生上述事件，应立即停止使用Irenka和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

异常出血

SSRI和SNRI（包括Irenka）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与Irenka和NSAID，阿司匹林或其他影响凝血的药物同时使用可能引起出血的风险。

严重的皮肤反应

Irenka可能导致严重的皮肤反应，包括多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。与度洛西汀相关的SJS报告率超过了这种严重皮肤反应的总体人群本底发病率（每百万人年1至2例）。由于报告不足，报告率通常被低估。

如果无法确定其他病因，则在出现水疱，皮疹，粘膜糜烂或任何其他超敏反应迹象时应停止使用Irenka。

中断Irenka的治疗

已对服用度洛西汀的患者的停药症状进行了系统评估。在成人安慰剂对照的临床试验中突然或渐进停药后，度洛西汀治疗组的患者出现以下症状的比例为1％或更高，且发生率显着高于停药组：头晕，头痛，恶心，腹泻，感觉异常，易怒，呕吐，失眠，焦虑，多汗症和疲劳。

在推销其他SSRI和SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）期间，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，尤其是突然发作时，包括以下几种：烦躁不安，烦躁不安，激动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。尽管这些事件通常是自限性的，但据报道有些事件很严重。

中断使用Irenka的治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医生可以继续降低剂量，但剂量要逐渐增加[见剂量和管理（ 2.7 ）] 。

躁狂症/低躁狂症的激活

在患有重度抑郁症的成人安慰剂对照试验中，据报道有0.1％（4/3779）的度洛西汀治疗的患者和0.04％（1/2536）的安慰剂治疗的患者激活了躁狂或躁狂。在DPNP，GAD或慢性肌肉骨骼疼痛安慰剂对照试验中，未报告躁狂或轻躁狂的激活。据报道，一小部分患有情绪障碍的患者使用了其他可有效治疗重度抑郁症的上市药物来治疗躁狂或轻躁狂。与其他药物一样，Irenka对于有躁狂病史的患者应谨慎使用。

5.9闭角型青光眼

在使用许多抗抑郁药（包括Irenka）之后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学上狭窄的角度（未进行虹膜切除术）的患者中引发闭角发作。

癫痫发作

癫痫病患者尚未对度洛西汀进行系统评价，因此这些患者被排除在临床研究之外。在成人安慰剂对照的临床试验中，接受度洛西汀治疗的患者发生癫痫/惊厥的发生率为0.02％（3 / 12,722），接受安慰剂治疗的患者发生癫痫/惊厥的发生率为0.01％（1/9513）。有癫痫病史的患者应谨慎服用Irenka。

对血压的影响

在从基线到终点的各种适应症的成人安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗与收缩压平均降低0.6 mm Hg和0.3 mm Hg降低0.5 mm Hg，舒张压平均0.8 mm Hg有关。安慰剂治疗患者的舒张期。持续（连续3次）血压升高的频率没有显着差异。在一项旨在评估度洛西汀对各种参数的影响的临床药理研究中，包括以加速剂量滴定的超治疗剂量下的血压，每天两次至多200 mg剂量的仰卧位血压升高。在最高200 mg每天两次的剂量下，给药后12小时内，平均脉搏增加5至6.8次搏动，平均血压增加4.7至6.8 mm Hg（收缩压）和4.5至7 mm Hg（舒张压） 。

在开始治疗之前应测量血压，并在整个治疗过程中定期测量血压[见不良反应（ 6.7 ）] 。

临床上重要的药物相互作用

CYP1A2和CYP2D6均负责Irenka代谢。

其他药物影响艾伦卡的潜力

CYP1A2抑制剂：

应避免将Irenka与强效CYP1A2抑制剂并用[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

CYP2D6抑制剂：

由于CYP2D6参与Irenka代谢，因此预期将度洛西汀与CYP2D6的强效抑制剂同时使用会导致Irenka的浓度更高（平均60％） [见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

Irenka影响其他药物的潜力

经由CYP2D6代谢的药物：

将Irenka与被CYP2D6广泛代谢且治疗指数狭窄的药物并用，包括某些抗抑郁药（三环类抗抑郁药[TCA]，如去甲替林，阿米替林和丙咪嗪），吩噻嗪和1C型抗心律不齐药物，flecainide），应谨慎处理。如果将TCA与Irenka并用，则可能需要监测血浆TCA浓度，并可能需要降低TCA剂量。由于存在严重的室性心律失常和猝死的风险，这些死亡可能与硫代哒嗪的血浆水平升高有关，因此不应同时使用艾伦卡和硫代哒嗪[见药物相互作用（ 7.9 ）] 。

其他临床上重要的药物相互作用

醇：

大量饮酒时同时使用Irenka可能会导致严重的肝损伤。因此，不宜为大量饮酒的患者开处方Irenka [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和药物相互作用（ 7.15 ）] 。

中枢神经系统代理药品：

考虑到Irenka的主要中枢神经系统作用，与其他中枢作用药物（包括作用机制相似的药物）联合使用或替代时，应谨慎使用[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）和药物相互作用（ 7.16 ）] 。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括Irenka）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。据报道血清钠含量低于110 mmol / L的病例，在停用度洛西汀后看来可逆。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。同样，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能处于更大的风险中[见特殊人群的使用（ 8.5 ）] 。有症状的低钠血症患者应考虑停用Irenka，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡与更严重和/或急性病例有关。

用于伴发疾病的患者

合并全身性疾病的患者使用度洛西汀的临床经验有限。没有信息表明胃动力改变可能对Irenka肠溶衣的稳定性有影响。在极端酸性的条件下，不受肠溶衣保护的Irenka可能会水解形成萘酚。建议在可能会减慢胃排空状况的患者（例如某些糖尿病患者）中使用Irenka。

对于近期有心肌梗塞或不稳定冠状动脉疾病病史的患者，尚未对度洛西汀进行系统评估。在产品的上市前测试期间，通常将具有这些诊断的患者排除在临床研究之外。

肝功能不全

避免在患有慢性肝病或肝硬化的患者中使用[请参阅剂量和管理（ 2.6 ），警告和注意事项（ 5.2 ），以及在特定人群中使用（ 8.9 ）] 。

严重肾功能不全

避免在严重肾功能不全，GFR <30 mL / min的患者中使用。患有终末期肾脏疾病（需要透析）的患者中，Irenka尤其是其代谢产物的血浆浓度升高[见剂量和管理（ 2.6 ）和特定人群的使用（ 8.10 ）] 。

糖尿病患者的血糖控制

正如在DPNP试验中观察到的那样，度洛西汀治疗会使某些糖尿病患者的血糖控制恶化。在度洛西汀用于治疗与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛的三项临床试验中，糖尿病的平均病程约为12年，平均空腹血糖水平为176 mg / dL，平均基线血红蛋白A 1c （HbA 1c ）为7.8％。在这些研究的12周急性治疗阶段，与安慰剂相比，度洛西汀与平均空腹血糖略有增加有关。在这些研究的延长阶段（持续长达52周），度洛西汀组的平均空腹血糖升高了12 mg / dL，而常规护理组的平均空腹血糖降低了11.5 mg / dL。在度洛西汀中，HbA 1c增加0.5％，在常规护理组中增加0.2％。

尿He留

Irenka是一类已知会影响尿道抵抗的药物。如果在使用Irenka的治疗过程中出现尿he的症状，应考虑它们可能与药物有关的可能性。

在上市后的经验中，已观察到尿retention留的情况。在某些与度洛西汀使用相关的尿retention留情况下，需要住院和/或导管插入术。

实验室测试

不建议进行特定的实验室测试。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 儿童，青少年和年轻人的自杀念头和行为[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 体位性低血压，跌倒和晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 异常出血[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 中断使用Irenka的治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 躁狂/低躁狂的激活[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 对血压的影响[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 临床上重要的药物相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）
• 尿液的滞留和保留[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

临床试验数据源

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良反应的个体比例。如果首次发生或在基线评估后接受治疗时反应加剧，则认为该反应为治疗紧急反应。研究期间报告的反应不一定是由治疗引起的，而且频率并不反映研究者对因果关系的印象（评估）。

大人

下述数据反映了在MDD（N = 3779），GAD（N = 1018），OA（N = 503），CLBP（N = 600）和DPNP（N = 906）的安慰剂对照试验中暴露于度洛西汀的情况。研究的人口年龄为17至89岁。女性65.7％，60.8％，60.6％和42.9％； MDD，GAD，OA，CLBP和DPNP的白种人分别为81.8％，72.6％，85.3％和74.0％。大多数患者每天接受的总剂量为60到120 mg [参见临床研究（ 14 ）]。以下数据不包括检验度洛西汀在≥65岁患者中治疗广泛性焦虑症的疗效的试验结果；但是，在该老人样品中观察到的不良反应通常与整个成年人口中的不良反应相似。

儿童和青少年

下述数据反映了针对MDD（N = 341）和GAD（N = 135）的儿科，10周安慰剂对照试验的儿童接受度洛西汀的暴露情况。研究的人口（N = 476）年龄为7-17岁，其中72.4岁的儿童占42.4％，女性为50.6％，白人为68.6％。在安慰剂对照的急性治疗研究中，患者每天接受30至120 mg的剂量。其他数据来自822例儿科患者（7至17岁），其中41.7％的7至11岁儿童和51.8％的女性在MDD和GAD临床试验中暴露于度洛西汀，长达36周。长度，大多数患者每天接受30到120毫克。

不良反应被报告为成人安慰剂对照试验中止治疗的原因

严重抑郁症

在安慰剂对照试验的MDD中接受度洛西汀治疗的患者中约有8.4％（319/3779）由于不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的患者中这一比例为4.6％（117/2536）。恶心（度洛西汀1.1％，安慰剂0.4％）是唯一常见的不良反应，被认为是停药的原因，并被认为与药物相关（即，至少有1％的度洛西汀治疗的患者发生停药的比率为至少是安慰剂的两倍）。

广泛性焦虑症

安慰剂对照试验中接受度洛西汀治疗的GAD患者中约有13.7％（139/1018）由于不良反应而中止治疗，而安慰剂则为5.0％（38/767）。报道为停药原因且被认为与药物相关（定义如上）的常见不良反应包括恶心（度洛西汀3.3％，安慰剂0.4％）和头晕（度洛西汀1.3％，安慰剂0.4％）。

糖尿病周围神经性疼痛

在安慰剂对照试验中，约有12.9％（117/906）的DPNP安慰剂对照试验因不良反应而中止治疗，而安慰剂为5.1％（23/448）。据报道是停药原因并被认为与药物相关的常见不良反应（如上定义）包括恶心（度洛西汀3.5％，安慰剂0.7％），头晕（度洛西汀1.2％，安慰剂0.4％）和嗜睡（度洛西汀1.1％） ，安慰剂0.0％）。

骨关节炎引起的慢性疼痛

在13周的安慰剂对照试验中，约有15.7％（79/503）的患者因不良反应而因OA停药而因不良反应而接受安慰剂对照试验，而安慰剂对照者为7.3％（37/508）。报道为停药原因且被认为与药物相关（定义如上）的常见不良反应包括恶心（度洛西汀2.2％，安慰剂1.0％）。

慢性腰背痛

在13周的安慰剂对照试验中，接受度洛西汀治疗的CLBP患者中约有16.5％（99/600）因不良反应而中止治疗，而安慰剂为6.3％（28/441）。据报道是停药原因且被认为与药物相关的常见不良反应（如上定义）包括恶心（度洛西汀3.0％，安慰剂0.7％）和嗜睡（度洛西汀1.0％，安慰剂0.0％）。

最常见的成人不良反应

所有批准适应症的合并试验

在度洛西汀治疗的患者中最常见的不良反应（发生率至少为5％，是安慰剂患者的至少两倍）是恶心，口干，嗜睡，便秘，食欲下降和多汗症。

糖尿病周围神经性疼痛

在度洛西汀治疗的患者（如上定义）中，最常见的不良反应是恶心，嗜睡，食欲下降，便秘，多汗症和口干。

骨关节炎引起的慢性疼痛

在度洛西汀治疗的患者（如上定义）中，最常见的不良反应是恶心，疲劳，便秘，口干，失眠，嗜​​睡和头晕。

慢性腰背痛

在度洛西汀治疗的患者（如上定义）中，最常见的不良反应是恶心，口干，失眠，嗜​​睡，便秘，头晕和疲劳。

在成人安慰剂对照试验中，经度洛西汀治疗的患者中发生5％以上的不良反应

表2列出了安慰剂对照试验中针对已批准适应症的发生治疗的不良反应发生率，这些情况发生在5％或更多的度洛西汀治疗患者中，且发生率高于安慰剂。

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More Among Duloxetine-Treated Patients in Adult Placebo-Controlled Trials

Pooled MDD and GAD Trials

Table 3 gives the incidence of treatment-emergent adverse reactions in MDD and GAD placebo-controlled trials for approved indications that occurred in 2% or more of patients treated with duloxetine and with an incidence greater than placebo.

Table 3: Treatment-Emergent Adverse Reactions: Incidence of 2% or More and Greater than Placebo in MDD and GAD Placebo-Controlled Trials * , †

c Events for which there was a significant dose-dependent relationship in fixed-dose studies, excluding three MDD studies which did not have a placebo lead-in period or dose titration.
d Also includes abdominal pain upper, abdominal pain lower, abdominal tenderness, abdominal discomfort, and gastrointestinal pain
e Also includes asthenia
f Also includes hypersomnia and sedation
g Also includes initial insomnia, middle insomnia, and early morning awakening
h Also includes feeling jittery, nervousness, restlessness, tension and psychomotor hyperactivity
i Also includes loss of libido
j Also includes anorgasmia
* The inclusion of an event in the table is determined based on the percentages before rounding; however, the percentages displayed in the table are rounded to the nearest integer. † For GAD, there were no adverse events that were significantly different between treatments in adults ≥65 years that were also not significant in the adults <65 years.
	Percentage of Patients Reporting Reaction
System Organ Class / Adverse Reaction	Duloxetine ( N = 4797 )	Placebo ( N = 3303 )
Cardiac Disorders
Palpitations	2	1个
Eye Disorders
Vision blurred	3	1个
Gastrointestinal Disorders
Nausea c	23	8
口干	14	6
Constipation c	9	4
腹泻	9	6 </ 药物相互作用（558） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（10） 已知共有558种药物与Irenka（度洛西汀）相互作用。 100种主要药物相互作用 435种中等程度的药物相互作用 23小药物相互作用 在数据库中显示可能与Irenka（度洛西汀）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Irenka（度洛西汀）的相互作用。 最常检查的互动 查看Irenka（度洛西汀）与以下所列药物的相互作用报告。 硫辛酸 阿替洛尔 阿托伐他汀 覆盆子 生物素 吡啶甲酸铬 可可 地西epa 葡萄籽油 绿茶 山楂 嗜酸乳杆菌 番茄红素 氯化锰 乳香 褪黑激素 水飞蓟 米氮平 烟酸 泛酸 依伦卡（度洛西汀）酒精/食物相互作用 与Irenka（度洛西汀）有2种酒精/食物相互作用 Irenka（度洛西汀）疾病相互作用 与Irenka（度洛西汀）有10种疾病相互作用，包括： 肝病 肾脏疾病 萧条 糖尿病 青光眼 高血压 低钠血症 狂躁 癫痫发作 尿路阻塞 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 Percocet 阿列夫 阿司匹林 维科丁 曲唑酮 极致 曲马多 舍曲林 度洛西汀 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征