易瑞沙（口服）

易瑞沙的适应症和用法

易瑞沙适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变（经FDA批准检测）测试[参见临床研究（14） ] 。

使用限制：对于转移性NSCLC患者，其肿瘤具有外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变以外的EGFR突变，尚无易瑞沙的安全性和有效性[见临床研究（14） ] 。

易瑞沙剂量和给药

患者选择

根据肿瘤或血浆样本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，选择易瑞沙一线治疗转移性NSCLC的患者[见适应症和用法（1） ，临床研究（14） ] 。如果在血浆样本中未检测到这些突变，则在可行的情况下测试肿瘤组织。

可通过以下网址获得有关FDA批准的用于检测NSCLC中EGFR突变的测试的信息：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics 。

推荐剂量

易瑞沙的推荐剂量为每天250毫克，口服或不服用食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。

不要在下一次服药后的12小时内服药。

吞咽困难固体的患者服用

将易瑞沙片剂滴入水中，将其浸泡在4至8盎司的水中，然后搅拌约15分钟。立即喝液体或通过鼻胃管给药。用4至8盎司的水冲洗容器，并立即通过鼻胃管饮用或给药。

剂量修改

药物不良反应的剂量修改

对于以下任何情况，扣留易瑞沙（最多14天）：

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肺部症状的急性发作或加重（呼吸困难，咳嗽，发烧） [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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NCI CTCAE ALT和/或AST升高为2级或更高[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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NCI CTCAE 3级或更高的腹泻[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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严重或恶化的眼部疾病（包括角膜炎）的体征和症状[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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NCI CTCAE 3级或更高的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

当不良反应完全解决或改善为NCI CTCAE 1级时，恢复使用易瑞沙的治疗。

永久终止易瑞沙的原因：

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确诊的间质性肺疾病（ILD） [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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严重肝功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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胃肠道穿孔[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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持续性溃疡性角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

药物相互作用的剂量修饰

强CYP3A4诱导剂

在没有严重药物不良反应的情况下将Iressa增至每天500 mg，并在停止使用强效CYP3A4诱导剂后7天以250 mg恢复Iressa [请参见药物相互作用（7） ，临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

250毫克片剂：圆形，双凸，棕色薄膜衣，一侧凹陷有“ Iressa 250”的凹陷处，另一侧凹陷成平片。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

间质性肺疾病（ILD）

在整个临床试验中，接受Iressa的2462名患者中有1.3％发生了ILD或类似ILD的不良药物反应（例如，肺浸润，肺炎，急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化）；其中0.7％为3级或更高，有3例死亡。

如果有呼吸困难，呼吸困难，咳嗽和发烧等症状加重的患者，请暂缓Iressa并立即进行ILD检查。如果确认了ILD，则永久停用Iressa [请参阅剂量和用法（2.4） ，不良反应（6.1） ] 。

肝毒性

在整个临床试验中接受易瑞沙的患者中，有11.4％的患者的丙氨酸转氨酶（ALT）升高，7.9％的患者的天冬氨酸转氨酶（AST）升高，而2.7％的患者胆红素升高。 5.1％（ALT），3.0％（AST）和0.7％（胆红素）的患者发生3级或更高级别的肝检异常。致命的肝毒性发生率为0.04％。

定期进行肝功能检查。在肝功能恶化的患者中停用易瑞沙，在严重肝功能不全的患者中停用[请参见剂量和给药方法（2.4） ，不良反应（6.1） ，在特定人群中使用（8.7） ] 。

胃肠道穿孔

在整个临床试验中，在2462名接受Iressa治疗的患者中，有3名（0.1％）发生了胃肠道穿孔[请参阅不良反应（6.1） ] 。在出现胃肠道穿孔的患者中永久停用易瑞沙[见剂量和用法（2.4） ] 。

严重或持续性腹泻

在整个临床试验中，在2462名接受Iressa治疗的患者中，有3％发生了3级或4级腹泻。因严重或持续性腹泻（最多14天）而停服易瑞沙[见剂量和用法（2.4） ，不良反应（6.1） ] 。

眼病包括角膜炎

在整个临床试验中，在2462名接受Iressa治疗的患者中发生了眼部疾病[角膜炎（0.1％），角膜糜烂和睫毛异常生长（0.2％），结膜炎，睑缘炎和干眼症（6.7％）]。 3级眼病的发生率为0.1％ [见不良反应（6.1） ] 。因严重或恶化的眼部疾病而中断或停用易瑞沙[见剂量和用法（2.4） ] 。

大疱性和剥脱性皮肤疾病

使用易瑞沙（Ireessa）的治疗已报道了大疱性疾病，包括毒性表皮坏死，史蒂文斯·约翰逊综合征和多形性红斑。在NSCLC试验中，有两名患者（0.08％）报告了多形性红斑和大疱性皮炎（研究2，研究3和研究4）。如果患者出现严重的大疱，水疱或剥脱病情，则应中断或中断易瑞沙的治疗。

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理和来自动物繁殖研究的数据，向孕妇服用易瑞沙可能引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，以低于人推荐剂量的剂量口服吉非替尼可从器官发生到断奶，导致胎儿毒性和新生儿死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。繁殖潜力的指教雌性与易瑞沙治疗过程中使用有效的避孕和用于以下治疗完成至少两周[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下药物不良反应：

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间质性肺疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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肝毒性[见警告和注意事项（5.2） ]

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胃肠道穿孔[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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严重或持续性腹泻[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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眼病包括角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

•

大疱性和剥脱性皮肤病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Iressa的安全性基于3项随机临床研究（研究2，研究3和研究4）中每天接受250 mg易瑞沙单药治疗的2462名NSCLC患者的数据。这些研究排除了具有间质性肺病，药物性间质病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床上有活性的间质性肺病的证据的患者。

对照研究：

研究2是一项随机，多中心，开放标签的试验，其中1217例患者被随机分配接受转移性NSCLC的一线治疗。 607例患者每天服用250 mg易瑞沙，589例患者接受卡铂/紫杉醇。 Iressa治疗的中位时间为5.9个月。研究人群的特征是：中位年龄57岁，年龄小于65岁（73％），女性（79％），亚洲人（100％），NSCLC腺癌组织学（100％），从不吸烟者（94％），轻度吸烟-吸烟者（6％），ECOG PS 0或1（90％）。

研究3是一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照试验，其中1692名患者被随机分配接受转移性NSCLC的二线或三线治疗。其中1126例患者每天服用250毫克易瑞沙，562例患者接受安慰剂。 Iressa治疗的中位时间为2.9个月。研究人群的特征是：中位年龄62岁，年龄小于65岁（60％），女性（33％），白种人（75％），亚洲人（21％），NSCLC腺癌组织学（48％），从不吸烟（ 22％），ECOG PS 0或1（65％），PS 2（29％），PS 3（5％）和两种或多种先前治疗（51％）。

研究4是一项随机，多中心，开放标签的试验，其中1466例患者被随机分配接受转移性NSCLC的二线治疗。 729例患者每天服用250 mg易瑞沙，715例患者接受多西他赛。 Iressa治疗的中位时间为2.4个月。研究人群的特征是：中位年龄61岁，年龄小于65岁（61％），女性（36％），白种人（79％），亚洲人（21％），NSCLC腺癌组织学（54％），从不吸烟（ 20％），ECOG PS 0或1（88％）和两种或两种以上先前治疗（16％）。

来自三个随机试验的合并安全性数据库用于评估严重和罕见的药物不良反应。在研究3中评估了常见不良反应。在研究3中，以易瑞沙治疗的患者中最常见的不良反应（发生率> 20％，大于安慰剂）是皮肤反应（47％）和腹泻（29％）。在易瑞沙治疗的患者中，最常见的致命不良反应是呼吸衰竭（0.9％），肺炎（0.8％）和肺栓塞（0.5％）。

由于不良事件，约有5％的易瑞沙治疗患者和2.3％的安慰剂治疗患者中止了治疗。导致使用Iressa治疗的患者停药的最常见不良反应是恶心（0.5％），呕吐（0.5％）和腹泻（0.4％）。

在NSCLC试验中，易瑞沙已经报告了以下不良反应（研究2，研究3和研究4），但未在第6节的其他地方列出：恶心（18％），乏力（17％），发热（9％），脱发（4.7％），出血（包括鼻出血和血尿）（4.3％），口干（2％），脱水（1.8％），包括血管性水肿和荨麻疹的过敏反应（1.1％），血肌酐升高（1.5％），和胰腺炎（0.1％）。

上市后经验

在批准使用易瑞沙后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肾脏和泌尿系统疾病：膀胱炎，出血性膀胱炎

皮肤和皮下组织疾病：皮肤血管炎

药物相互作用

影响吉非替尼暴露的药物

CYP3A4诱导剂

作为CYP3A4的强诱导剂的药物会增加吉非替尼的代谢并降低吉非替尼的血浆浓度。在接受强效CYP3A4诱导剂（例如，利福平，苯妥英或三环抗抑郁药）的患者中，将Iressa增至每天500 mg，并在停用该强诱导剂后7天以250 mg的剂量恢复Iressa [见剂量和给药方法（2.4） ，临床药理学（（ 12.3） ] 。

CYP3A4抑制剂

作为CYP3A4的强抑制剂的药物（例如，酮康唑和伊曲康唑）会降低吉非替尼的代谢并增加吉非替尼的血浆浓度。与Iressa一起使用强效CYP3A4抑制剂时监测不良反应。

影响胃酸碱度的药物

升高胃液pH值的药物（例如，质子泵抑制剂，组胺H 2受体拮抗剂和抗酸剂）可能会降低吉非替尼的血浆浓度。尽可能避免将易瑞沙与质子泵抑制剂同时使用。如果需要使用质子泵抑制剂治疗，则在最后一剂药后12小时或在下剂质子泵之前12小时服用易瑞沙。在H 2受体拮抗剂或抗酸药后6小时或之前6小时服用易瑞沙[见临床药理学（12.3） ] 。

服用华法林的患者出血

据报道，一些在服用易瑞沙治疗期间服用华法林的患者出现国际标准化比（INR）升高和/或出血。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的变化。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据其作用机理和动物数据，易瑞沙对孕妇服用可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，以低于人推荐剂量的剂量口服吉非替尼可通过器官发育从器官发生中口服导致胎儿毒性和新生儿死亡（请参见动物数据）。告知孕妇对胎儿的潜在危害或失去妊娠的潜在风险。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚；但是，在美国一般的主要出生缺陷人群中，本底风险为临床公认怀孕的2-4％，流产为15-20％。

数据

动物资料

在大鼠中进行的单次剂量研究表明，吉非替尼口服剂量为5 mg / kg（30 mg / m 2 ，以mg / m 2为基础计算的推荐人剂量的0.2倍）后穿过胎盘。从器官发生开始到断奶结束，对妊娠大鼠进行5 mg / kg的治疗后，存活的后代数量减少了。在20 mg / kg（以mg / m 2为基础的人类临床剂量）下，这种作用更为严重，并且在分娩后不久伴随着高新生儿死亡率。在兔子中，每天20 mg / kg / kg的剂量（240 mg / m 2 ，以mg / m 2为基础，约为人推荐剂量的两倍）导致胎儿体重减少。

哺乳期

风险摘要

不知道易瑞沙是否从人乳中排泄。动物研究表明，吉非替尼及其代谢产物在大鼠乳汁中的浓度高于母体血浆中的浓度。由于易瑞沙的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在使用易瑞沙治疗期间停止母乳喂养。

数据

动物资料

哺乳期大鼠口服5 mg / kg剂量后，牛奶中的吉非替尼及其代谢产物的水平比血液中高11至19倍。

生殖潜力的男性和女性

避孕

基于其作用机理和动物数据，易瑞沙对孕妇服用时可能引起胎儿伤害[见在特定人群中使用（8.1） ] 。建议有生殖潜力的女性在使用易瑞沙治疗期间以及完成治疗后至少两周内使用有效的避孕方法。

不孕症

易瑞沙可能导致生殖能力低下的女性生育能力降低[见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

还没有确定易瑞沙在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在参与两项随机，主动对照临床试验的823名患者中，有374名患者（占45％）年龄在65岁及以上，有93名患者（占11％）年龄在75岁及以上。在65岁以上和65岁以下的患者之间未观察到安全性的总体差异。没有足够的信息来评估老年患者和年轻患者之间的疗效差异。

肾功能不全

吉非替尼及其代谢物的少于百分之四（<4％）通过肾脏排泄。没有对患有严重肾功能不全患者的易瑞沙进行临床研究。

肝功能不全

比较了因肝硬化轻度，中度或重度肝功能不全（根据Child-Pugh分类）和肝功能正常的健康受试者（N = 10 /组）对吉非替尼的全身暴露。轻度受损患者的平均全身暴露量（AUC0 -∞ ）增加40％，中度受损患者增加263％，重度肝损害患者增加166％。当中度和重度肝功能不全患者服用易瑞沙时，应监测不良反应。

在一项研究中，将13例肝转移和中度肝功能不全（基线AST / SGOT，ALP和胆红素的CTC等级相加等于3至5）与14例肝转移和肝功能正常的患者比较，吉非替尼的全身暴露为类似[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

过量

每周治疗23例患者，剂量从1500 mg至3500 mg，并且易瑞沙的暴露量并未随剂量的增加而增加。不良事件的严重程度主要为轻度至中度，并且与易瑞沙的已知安全性特征相符。如果怀疑过量，请中断易瑞沙，建立支持治疗，并观察直至临床稳定。易瑞沙（Iressa）服用过量后，无需采取任何具体措施/治疗。

易瑞沙说明

吉非替尼是一种激酶抑制剂。

吉非替尼的化学名称为4-喹唑啉胺N- （3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6- [3-（4-吗啉基）丙氧基]及其以下结构式：

吉非替尼的分子式为C 22 H 24 ClFN 4 O 3 ，相对分子质量为446.9道尔顿，是白色粉末。吉非替尼是免费的。该分子的pK a s为5.4和7.2。吉非替尼可定义为在pH 1时微溶，但在pH 7以上时几乎不溶，在pH 4和pH 6之间溶解度急剧下降。在非水溶剂中，吉非替尼可自由溶于冰醋酸和二甲基亚砜，可溶溶于吡啶，微溶于四氢呋喃，微溶于甲醇，乙醇（99.5％），乙酸乙酯，丙-2-醇和乙腈。

易瑞沙® （吉非替尼）片剂为棕色薄膜衣片，含有250 mg吉非替尼，可口服。 Iressa片剂片剂核心的非活性成分是乳糖一水合物，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。片剂包衣由羟丙甲纤维素，聚乙二醇300，二氧化钛，氧化铁红和氧化铁黄组成。

易瑞沙-临床药理学

作用机理

表皮生长因子受体（EGFR）在正常细胞和癌细胞的细胞表面表达，并在细胞生长和增殖过程中起作用。已确定NSCLC细胞内的一些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21点突变L858R）有助于促进肿瘤细胞生长，阻断凋亡，增加血管生成因子的产生并促进转移过程。

吉非替尼可逆地抑制野生型和某些EGFR活化突变的激酶活性，防止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。

吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21点突变L858R突变的结合亲和力高于其对野生型EGFR的亲和力。吉非替尼还可以在临床相关浓度下抑制IGF和PDGF介导的信号传导。尚未完全鉴定出对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用。

药代动力学

吸收与分布

吉非替尼的平均口服生物利用度为60％，给药后3-7小时出现血浆峰值水平。食物不会在临床上有意义地改变吉非替尼的生物利用度。易瑞沙可以与食物一起服用或不与食物一起服用。吉非替尼广泛分布于全身，静脉内给药后的平均稳态分布体积为1400L。吉非替尼与人血浆蛋白（血清白蛋白和α1-酸糖蛋白）的体外结合率为90％，与药物浓度无关。吉非替尼是膜转运P-糖蛋白（P-gp）的底物，但由于P-gp在较高浓度下饱和，因此不太可能影响吉非替尼的吸收。

代谢与消除

吉非替尼在人中主要通过CYP3A4进行广泛的肝代谢。已确定了三个生物转化位点：N-丙氧基吗啉代基团的代谢，喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化以及卤代苯基​​的氧化脱氟。粪便提取物中已充分鉴定出五种代谢物，主要活性成分是由CYP2D6代谢产生的O-去甲基吉非替尼，占剂量的14％。

在人血浆中鉴定出八种代谢物。只有O-去甲基吉非替尼的暴露量可与吉非替尼相当。尽管此代谢物在分离的酶法测定中具有与吉非替尼相似的EGFR-TK活性，但在一种基于细胞的测定中，它的功效仅为吉非替尼的1/14。

吉非替尼主要通过肝脏清除，静脉内给药后总血浆清除率和消除半衰期为48小时。健康受试者中AUC的受试者间变异性（变异系数）为67％。与单剂量给药相比，吉非替尼每天向癌症患者口服给药产生了两倍的累积。每日给药后10天内达到稳态血浆浓度。吉非替尼及其代谢产物的排泄主要通过粪便（86％）排泄，肾脏排泄占不到给药剂量的4％。

特定人群

年龄，性别，体重，种族或肾功能：人群药代动力学分析表明，患者的年龄，体重，种族（包括人群）或肌酐清除率（20 mL / min以上）对预测的稳态谷浓度没有临床意义。吉非替尼。研究1的人群药代动力学分析表明，女性的暴露量比男性高27％。但是，在其他吉非替尼临床研究的分析中并未发现这种差异。不建议根据患者性别调整剂量。

肝功能不全：比较了因肝硬化轻度，中度或重度肝功能不全（根据Child-Pugh分类）和肝功能正常的健康受试者（N = 10 /组）对吉非替尼的全身暴露。轻度损害患者的平均全身暴露量（AUC0-∞）增加40％，中度损害患者的平均全身暴露量（AUC0-∞）增加，重度肝损害的患者的平均全身暴露量增加166％。在一项将13例肝转移和中度肝功能不全患者与14例肝转移和肝功能正常的患者进行比较的研究中，吉非替尼的全身暴露相似[见警告和注意事项（5.2） ，在特定人群中使用（8.7） ] 。

CYP2D6弱代谢者：CYP2D6在体外将吉非替尼代谢为O-去甲基吉非替尼。在健康的CYP2D6弱代谢者中，O-去甲基吉非替尼的浓度无法测量，与广泛代谢者相比，吉非替尼的平均暴露量高2倍。 CYP2D6弱代谢者中这种暴露的增加可能在临床上很重要，因为某些药物不良反应与吉非替尼的更高暴露有关。 CYP2D6代谢基因型不良的患者不建议调整剂量，但应密切监测这些患者的不良反应。尚未评估CYP2D6抑制药物对吉非替尼药代动力学的影响。但是，将CYP2D6抑制剂与易瑞沙合用时应采取类似的预防措施，因为这些患者可能会增加暴露量。

探索性暴露反应分析表明，间质性肺疾病（ILD）的发生率增加，而吉非替尼的暴露发生率则增加了2倍以上[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

药物相互作用

强CYP3A4诱导剂：

与强效CYP3A4诱导剂利福平（600 mg QD持续16天）并用吉非替尼（吉非替尼给药第10天单剂500 mg）同时给药后，吉非替尼的平均AUC降低83％ [参见剂量和给药方法（2.4） ， [药物相互作用（7） ] 。

CYP3A4抑制剂：

将CYP3A4抑制剂伊曲康唑（200 mg QD连续12天）与吉非替尼（伊曲康唑给药第4天单剂250 mg）共同给予健康男性受试者，吉非替尼的平均AUC升高80％ [参见药物相互作用（7 ） ] 。

影响胃酸碱度的药物：

将大剂量雷尼替丁与碳酸氢钠（维持胃pH值保持在pH 5.0以上）共同给予健康受试者，可使吉非替尼AUC的平均降低47％ [见药物相互作用（7） ] 。

在人肝微粒体研究中，吉非替尼在2-5000 ng / mL的浓度范围内对CYP1A2，CYP2C9和CYP3A4活性没有抑制作用。在研究的最高浓度（5000 ng / mL）下，吉非替尼抑制CYP2C19的作用为24％，对CYP2D6的作用为43％。

在实体瘤患者中，吉非替尼给药第15天（每天500 mg，共28天）给予美托洛尔（CYP2D6的底物）的暴露增加30％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

吉非替尼已通过一系列体外（细菌突变，小鼠淋巴瘤和人淋巴细胞）测定和体内大鼠微核试验进行了遗传毒性测试。在这些测定的条件下，吉非替尼不引起遗传损伤。

在一项为期两年的小鼠致癌性研究中，吉非替尼的给药剂量为270 mg / m 2 /天（以mg / m 2为基础，约为每日推荐剂量250 mg的两倍；剂量从375 mg / m 2减少从第22周起/天）在女性中引起肝细胞腺瘤。在一项为期两年的对大鼠的致癌性研究中，吉非替尼以60 mg / m 2 /天的剂量（以mg / m 2为基础，约为每日推荐临床剂量的0.4倍）引起肠系膜淋巴结的肝细胞腺瘤和血管瘤/血肉瘤在雌性大鼠中。这些发现的临床相关性未知。

在对大鼠的剂量≥120毫克/米2的专用生育研究（近似等于毫克/米2的基础上吉非替尼的推荐人用剂量），带有增加的不规则发情的发病动物，黄体减少，并且降低子宫植入物和每胎活体胚胎。

临床研究

非小细胞肺癌（NSCLC）

研究1

在多中心，单臂，开放标签的临床研究中证实了易瑞沙对一线治疗含有EGFR外显子19缺失或L858R取代突变的转移性NSCLC患者的疗效和安全性（研究1）。总共106名未治疗的，转移性EGFR突变阳性NSCLC的患者每天接受250 mg易瑞沙的剂量，直至疾病进展或无法忍受的毒性。根据RECIST v1.1，主要疗效结局指标是客观响应率（ORR），由盲人独立中央评价（BICR）和研究者共同评估。反应持续时间（DOR）是一项额外的结局指标。根据临床试验分析，有资格的患者需要在肿瘤标本中具有EGFR外显子19或L858R，L861Q或G719X替代突变的缺失，且无T790M或S768I突变或外显子20插入。从87例患者肿瘤样品使用therascreen®EGFR RGQ PCR试剂盒回顾性测试。

研究人群的特征是：中位年龄65岁，年龄75岁以上（25％），年龄小于65岁（49％），白人（100％），女性（71％），从不吸烟（64％）， WHO PS 0（45％），WHO PS 1（48％），WHO PS 2（7％）和腺癌组织学（97％）。 60例患者外显子19缺失（65％），29例患者进行L858R替代（31％），而2例患者各自的肿瘤带有L861Q或G719X替代突变。

中位治疗时间为8.0个月。研究1的疗效结果总结如下。

肿瘤具有EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R取代突变的患者的反应率相似。在这两名患者的肿瘤均发生G719X替代突变的患者中，观察到两个部分反应，反应持续时间分别至少为2.8个月和5.6个月。肿瘤具有L861Q替代突变的两名患者中的一名也获得了部分缓解，缓解持续时间至少为2.8个月。

研究2

研究1的结果得到了对接受一线治疗的转移性腺癌组织学非小细胞肺癌患者进行的一项随机，多中心，开放标签试验（研究2）的子集的探索性分析的支持。患者被随机分配（1：1），每天口服一次易瑞沙250 mg或最多6个周期的卡铂/紫杉醇。疗效结果包括BICR评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

该亚组人群由1217名患者中的186名（15％）组成，通过与研究1中相同的临床试验测定确定为EGFR阳性，并具有可用于BICR回顾性评估的影像学扫描。在这一亚组中，有88名接受Iressa治疗的患者和98名卡铂/紫杉醇治疗的患者。

该子集的人口统计学和基线特征是中位年龄为59岁，年龄在75岁或以上（7％），年龄小于65岁（70％），亚洲人（100％），女性（83％），从不吸烟（96 ％），腺癌组织学（100％）和PS 0-1（94％）。

Iressa治疗患者的中位治疗时间为9.8个月。 PFS的危险比偏爱易瑞沙治疗的患者[HR为0.54（95％CI：0.38，0.79）]，易瑞沙治疗的患者的中位PFS为10.9个月，卡铂/紫杉醇治疗的患者为7.4个月，由BICR评估。 In addition, the objective response rate was 67% (95% CI: 56, 77) for Iressa-treated patients and 41% (95% CI: 31, 51) for carboplatin/paclitaxel-treated patients based on BICR assessment. The median duration of response was 9.6 months for Iressa-treated patients and 5.5 months for carboplatin/paclitaxel-treated patients.

供应/存储和处理方式

Iressa ® (gefitinib) is available as 250 mg tablets.

Iressa 250 mg tablets are round, biconvex, brown film-coated, debossed with "Iressa 250" on one side and plain on the other side.

Iressa ® (gefitinib) tablets are supplied as:

Bottles of 30 Tablets (NDC 0310-0482-30)

Store at controlled room temperature 20°C-25°C (68°F-77°F) [see USP Controlled Room Temperature ].

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labelling (Patient Information).

Interstitial Lung Disease : Advise patients to immediately contact their healthcare provider for new onset or worsening of pulmonary symptoms such as dyspnea, cough and fever [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Hepatotoxicity : Inform patients that they will need to undergo lab tests to monitor for liver function. Advise patients to contact their healthcare provider to report any new symptoms indicating hepatic toxicity [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

Gastrointestinal Perforation : Advise patients that Iressa can increase the risk of gastrointestinal perforation and to seek immediate medical attention for severe abdominal pain [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Severe or Persistent Diarrhea : Advise patients to contact their healthcare provider for severe or persistent diarrhea [see Warnings and Precautions (5.4) ] .

Ocular Disorders including Keratitis : Advise patients promptly to contact their healthcare provider if they develop eye symptoms, lacrimation, light sensitivity, blurred vision, eye pain, red eye or changes in vision [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

Bullous and Exfoliative Skin Disorders : Advise patients that Iressa can increase the risk of bullous and exfoliative skin disorders and to seek immediately medical attention for severe skin reactions [see Warnings and Precautions (5.6) ] .

Embryo-fetal Toxicity : Advise pregnant women of the potential risk to a fetus or potential risk for loss of the pregnancy [see Warnings and Precautions (5.7) , Use in Specific Populations (8.1) ] . Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Iressa and for at least two weeks following completion of therapy [see Use in Specific Populations (8.3) ] .

Lactation : Advise women to discontinue breast-feeding during treatment with Iressa [see Use in Specific Populations (8.2) ] .

Iressa is a trademark of the AstraZeneca group of companies.

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