耶尔米托

果冻的适应症和用法

Jelmyto™适用于治疗患有低级别上段尿道上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。

果冻剂量和给药

重要管理说明

请参阅单独提供的《管理说明》。

Jelmyto仅用于pyelocalyceal。 Jelmyto不适用于静脉内，局部使用或口服。在每次滴注之前，指示患者在滴注步骤的前一天，早上和之前30分钟口服1.3 g的碳酸氢钠（总计3.9 g）。

泌尿科医师可酌情使用全身麻醉，局部麻醉，镇静，预防性抗生素和/或抗组胺药。如果要麻醉患者，建议患者在治疗前30分钟内不要服用碳酸氢钠。

考虑在滴注前一天直至滴注后4小时内不使用利尿剂。

滴入Jelmyto时，必须在一分钟内清空整个注射器。

告知患者，滴注后，Jelmyto会使尿液变色为紫色至蓝色。建议患者在滴注后至少六个小时内避免与尿液接触，使坐便器上的尿液排空，并在使用后冲洗马桶数次。

推荐用量

通过输尿管导管或肾造口术管注入的Jelmyto剂量为每毫升4 mg，根据使用肾盂造影术进行的体积测量，总注入体积不得超过15 mL（丝裂霉素60 mg）。

每周一次注入Jelmyto，持续六周。对于Jelmyto启动后3个月内完全缓解的患者，Jelmyto滴注可以每月一次，最多可再滴注11次。

准备和处理

请参阅单独提供的有关制备的《药品使用说明》。

果冻是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

果冻必须在冷藏条件下准备。复溶后，该混合物的浓度为每毫升4 mg丝裂霉素，将显示为粘性液体，可供滴注。重构的果冻酱具有相反的热性能，其胶凝点约为19°C（66°F）。重构后的Jelmyto应尽快注入。如果无法立即滴注，则在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下将复原的Jelmyto储存最多8个小时。在这些条件下保存时，Jelmyto将显示为半固体凝胶。保护重构的Jelmyto避光。

必须使用Uroject12杠杆，Luer锁注射器和带有成型Luer锁连接器的输尿管导管将Jelmyto滴入作为冷却溶液。一旦在-3°C至5°C（27°F至41°F）的温度下冷却，Jelmyto便会转变为粘性液体进行滴注，并稳定长达1小时。重组果冻必须在转化为粘性液体后1小时内滴入。

剂型和优势

对于pyelocalyceal解决方案：包含以下内容的单剂量纸箱：

• 两个40 mg（每个）单剂量小瓶无菌，冻干，灰色至灰紫色，丝裂霉素或饼状粉末，用于局部局部
• 一瓶20毫升的无菌，透明，无色凝胶在室温下有无气泡或在2°C至8°C（36°F至46°F）下无色透明液体的单剂量小瓶用作重建的工具

禁忌症

Jelmyto禁用于以下患者：

• 膀胱或上尿路穿孔。

警告和注意事项

输尿管梗阻

接受Jelmyto的患者发生输尿管梗阻，包括输尿管狭窄和肾积水。

在OLYMPUS研究中，接受Jelmyto治疗的患者中有58％（n = 41）报告输尿管梗阻，其中经历过3级梗阻的患者中有17％（n = 12）。首次发病的中位时间为72天（范围：15-462）。 41例输尿管梗阻患者的干预措施包括输尿管支架置入（88％），球囊扩张（32％）和肾切除术（4.9％）。在需要输尿管支架置入的36例患者中，留置支架的中位时间为51天（范围：1-292）。在这些患者中，有51％（n = 21）的患者输尿管梗阻没有解决或有后遗症解决。在41位输尿管梗阻患者中，有17％（n = 7）的血清肌酐升高1-2级。

在治疗阶段（无维持治疗）仅接受Jelmyto的42例患者中，输尿管梗阻的报告率为40％（n = 17）。

监视患者输尿管阻塞的体征和症状，包括胁腹疼痛和发烧，以及肾功能的变化。遇到阻塞的患者可能需要短暂或长期输尿管支架或其他手术。根据输尿管梗阻的严重程度停用或永久终止Jelmyto。

骨髓抑制

使用Jelmyto可以导致骨髓抑制，特别是血小板减少症和中性粒细胞减少症。在OLYMPUS研究中，两名患者发生3级血小板减少，一名患者发生3级中性粒细胞减少。在这些患者中未观察到通过尿路穿孔或粘膜受损使Jelmyto严重外渗。每次治疗前应进行以下检查：血小板计数，白细胞计数差异和血红蛋白。对于2级血小板减少症或中性粒细胞减少症，暂不使用Jelmyto。对于3级或以上的血小板减少症或中性粒细胞减少症，永久停用。

胚胎-胎儿毒性

基于动物的发现和作用机理，给孕妇服用时，Jelmyto会引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，丝裂霉素的给药可致畸。劝告有生殖潜力的女性在用杰尔米托治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ）和临床药理学（12.1）]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 输尿管梗阻[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项针对71名LG-UTUC患者的开放性单臂研究OLYMPUS中评估了Jelmyto的安全性[参见临床研究（14）] 。在治疗期间，接受Jelmyto治疗的71例患者的中位滴注次数为6（范围：3-6）。初始治疗后，对29例患者进行了多达11剂维持滴注的治疗，平均滴注6次（范围：0-11）。

接受杰尔米托治疗的患者中有37％发生了严重的不良反应。 ≥3％的患者出现严重不良反应，包括输尿管阻塞（包括输尿管狭窄和肾积水），胁腹疼痛和尿道炎。因脑血管意外和无法康复而导致两人死亡。

Jelmyto因16例（23％）患者的不良反应而永久停药，其中11例在治疗阶段停药，5例在维持阶段停药。超过3％接受Jelmyto的患者中出现的不良反应导致Jelmyto的研究药物停用包括输尿管阻塞。

接受Jelmyto治疗的患者中有34％由于不良反应而导致剂量中断。接受Jelmyto的患者中，> 3％的患者需要中断剂量的不良反应包括肾功能不全，输尿管阻塞，尿路感染和胁腹痛。

报告的最常见不良反应（≥20％）是输尿管阻塞，胁腹痛，尿路感染，血尿，肾功能不全，疲劳，恶心，腹痛，排尿困难和呕吐。

表1总结了OLYMPUS中的不良反应。

在OLYMPUS中接受Jelmyto的患者中，＜10％和≥2％的患者中，与临床相关的不良反应包括泌尿道炎症，膀胱痉挛，尿毒症，超敏反应和滴注部位疼痛。

表2总结了OLYMPUS的实验室异常。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

基于动物的发现和作用机理，给孕妇服用时，杰尔米托可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1）] 。目前尚无有关孕妇使用Jelmyto的数据来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，丝裂霉素的给药导致致畸性（见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。

数据

动物资料

在动物研究中已注意到丝裂霉素的致畸变化。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丝裂霉素的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用耶尔米托治疗期间以及末次用药后1周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

给孕妇服用时，Jelmyto会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）”） 。

验孕

在开始Jelmyto之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

避孕

女性

劝告有生殖潜力的女性在用杰尔米托治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一次服药后3个月内使用有效的避孕方法。

儿科用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在OLYMPUS试验的患者总数中，年龄在65岁及以上的患者占75％（53例），年龄在75岁及以上的患者中占37％（26例）。 Jelmyto的临床研究并未包括足够多的65岁以下的年轻患者，无法确定他们对老年患者的反应是否不同。

肾功能不全

没有严重肾功能不全患者的数据。肾小球滤过率<30 mL / min的患者应避免使用Jelmyto。

果冻说明

丝裂霉素（也称为丝裂霉素-C）是一种从caespitosus链霉菌肉汤中分离的烷基化药物。丝裂霉素是蓝紫色结晶粉末，其分子式为C 15 H 18 N 4 O 5 ，分子量为334.33。它的化学名称是7-氨基-9α-甲氧基米托ane烷，具有以下结构式：

丝裂霉素是热稳定的，具有高熔点并且可自由溶于有机溶剂。

耶尔米托（Jelmyto）以单剂量纸箱提供，其中包含两瓶用于冻存的局部冻存溶液的无菌冻干丝裂霉素，每瓶40 mg，以及一瓶20 mL的无菌水凝胶，用作重建的载体。

用于肺局部粘液的丝裂霉素是无菌的，冻干的，灰白色至灰紫色的块状或粉末状，每个小瓶中含有40 mg丝裂霉素和80 mg甘露醇。

无菌水凝胶是一种无菌，透明，无色的凝胶，在室温下有无气泡，或在2°C至8°C（36°F至46°F）下为透明，无色液体，其中包含0.04 g羟丙基甲基纤维素，5.67 g泊洛沙姆，0.21 g聚乙二醇和每个小瓶中的注射用水。

复原后，Jelmyto是澄清的紫色粘性液体，在2°C至8°C（36°F至46°F）下，或在室温下为半固体凝胶，每毫升丝裂霉素的浓度为4 mg，其中可能含有可见颗粒很少，pH值在6.0和8.0之间。

Jelmyto-临床药理学

作用机理

丝裂霉素抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成。鸟嘌呤和胞嘧啶含量与丝裂霉素诱导的交联程度相关。在药物的高浓度下，细胞RNA和蛋白质的合成也受到抑制。

药效学

没有足够的数据来表征丝裂霉素的暴露-反应关系或药效学反应的时程。

药代动力学

吸收性

在6名患者中，在滴注前和滴注后每小时进行多达6小时的评估，评估了将多达60 mg丝裂霉素（如Jelmyto）滴入胸膜局部阻滞系统后，丝裂霉素的全身暴露情况。在治疗过程中，血浆中丝裂霉素的浓度可变，范围为2.43至12.80 ng / mL。平均C max为6.24 ng / mL，估计小于静脉内给药后预期C max的1％。

消除

滴入胸膜腔系统后，Jelmyto形成半固体凝胶，从正常的肾脏尿流中溶解，释放丝裂霉素长达4至6个小时。丝裂霉素在尿中不变地被消除。全身吸收的丝裂霉素迅速从血清中清除，约10％的尿原样排泄。

代谢

丝裂霉素主要在肝脏中代谢，但新陈代谢也在其他组织中发生。据信，由于降解途径的饱和，清除率与最大血清浓度成反比。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行足够的动物长期研究来评估将丝裂霉素滴入胸膜局部腔系统的致癌潜力。已经发现丝裂霉素在大鼠和小鼠中是致癌的。在接近人类建议的静脉内临床剂量的剂量下，丝裂霉素在雄性Sprague-Dawley大鼠中使肿瘤发生率增加了100％以上，在雌性瑞士小鼠中使肿瘤发生率增加了50％以上。

果冻对生育力的影响尚不清楚。

临床研究

Jelmyto的功效基于正在进行的研究OLYMPUS（NCT02793128）的结果，该研究是一项开放标签，单臂，多中心试验，纳入了71位接受过初治或复发性非侵入性低度上尿路尿路上皮癌的患者（ LG-UTUC）至少有一个可测量的乳头状肿瘤，位于输尿管骨盆交界处5到≤15 mm；肿瘤较大的患者可能在治疗前已经消肿，以符合标准。患者因尿路原位癌（CIS）病史，5年内浸润性尿路上皮癌，2年内高度乳头状尿路上皮癌而被排除在试验之外；或在Jelmyto治疗后6个月内进行BCG治疗。活检后和治疗前，要求患者至少残留一个直径至少5 mm的可见肿瘤。

患者通过输尿管导管或肾造瘘管接受Jelmyto 4 mg / mL，总输注量基于使用肾盂造影术进行个体化的容积测量，旨在填充肾盂。每周一次对患者进行6次滴注治疗。在初始治疗期后保持完全缓解（CR）的患者可以进入随访期。在最初的治疗期间，有71名患者接受了Jelmyto治疗，其中41名随后在随访期内继续接受治疗。在随访期间，有29名患者接受了至少一剂维持治疗。

该试验人群的基线人口统计学和疾病特征是：中位年龄71岁（范围：42-87岁）； 68％男性； 87％白色; 90％的东方合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）为0或1，ECOG PS 2为10％。减瘤和/或活检后以及治疗前的乳头状病变的中位数为1个病变（范围：1、5），最大病变的中位直径为8.0 mm（范围：5.0、15.0），中位总可见肿瘤负荷为10.0 mm（范围：5.0、25.0）。在入组前六周，有26名（37％）患者接受了肿瘤减灭术。在71名入组患者中，有48％的肿瘤位于不适合内镜切除的区域。在治疗期间，对37％的患者进行了至少一次滴注，而在随访期间对61％的患者进行了至少一次滴注。

根据输尿管镜和局部病理学评估，在确定CR后12个月时，CR的主要疗效结果指标是CR和CR的持久性。 CR被定义为通过尿液细胞学检查和输尿管镜检查在开始Jelmyto后3个月完全没有肿瘤病变。必要时进行活检。初次评估后的3、6、9和12个月评估了CR患者反应的持久性。根据当地护理标准对这些评估后的CR耐久性进行评估。

该研究中有41名患者获得了CR。在评估耐久性的12个月时间点，有19例保留在CR中，有7例经历了疾病复发，并且有9例患者在随访的12个月内持续接受随访。疗效结果见表3。

参考资料

1. “ OSHA危险药物”。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

供应/存储和处理方式

供应方式

Jelmyto单剂量纸箱– NDC 72493-103-03

一个包含以下内容的纸箱：

• 两个40毫克（每个）单剂量小瓶丝裂霉素，用于无菌局部冻存溶液，以无菌，冻干，灰至灰紫色，饼状或粉状形式提供。 （NDC 72493-101-40）
• 一个20毫升单剂量无菌水凝胶小瓶，以无菌，透明，无色的凝胶提供，室温下有无气泡，或在2°C至8°C（36°F至46°F）的澄清无色液体，用作重建的工具。 （NDC 72493-102-20）

储存和处理

将Jelmyto纸箱存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。避免超过40°C（104°F）的高温。

果冻是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

输尿管梗阻

告知患者可能发生输尿管梗阻，在用杰尔米托治疗期间可能需要输尿管支架或其他手术。建议患者如果发生输尿管阻塞的体征和症状（包括胁腹疼痛和/或发烧），请立即与他们的医护人员联系[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

骨髓抑制

告知患者Jelmyto可能会减少血液计数，例如白细胞和血小板。因此，对他们的血球计数进行定期评估以检测中性粒细胞减少和血小板减少的发生很重要[见警告和注意事项（5.2）]。

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员[请参阅警告和注意事项（5.3）和特定人群的使用（8.1）] 。

劝告有生殖潜力的女性在用耶尔米托治疗期间以及最后一次用药后6个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3）] 。

建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3）]。

哺乳期

劝告妇女在用耶尔米托治疗期间以及末次给药后1周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2）]。

重要的后期处理说明[请参阅剂量和用法（2.1）]。

劝告患者，Jelmyto含有丝裂霉素，其为紫色至蓝色，滴注后可能会使尿液变色。

建议患者在滴注后至少六个小时内避免与尿液接触。

建议患者不要坐在马桶上，在使用后要冲洗马桶数次，并在每次滴注过程后用肥皂和水清洗手，会阴或龟头。

建议患者立即将尿液弄脏的衣物与其他衣物分开洗涤。

发行人：

UroGen Pharma，Inc.
新泽西州普林斯顿08540

美国专利号9,040,074和9,950,069

Jelmyto™和UroGen®是UroGen制药的商标。

版权所有©2020 UroGen Pharma，Inc.
版权所有。
JEL-PI-001

药品使用说明（IFP）
Jelmyto™（jel-MYE-toe）
（丝裂霉素）用于局部小便的溶液

本药品说明的目的

本《药品说明》包含有关如何使用药品和UroGen Pharma Chilling Block制备Jelmyto的信息。

果冻的预期用途

杰尔米托（丝裂霉素）用于局部局部放化疗的解决方案适用于治疗低度上段尿道上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。

重构Jelmyto之前需要了解的重要信息

一旦用无菌水凝胶重构，Jelmyto将显示为半固体凝胶。冷却后，果冻将转变为粘性液体。

重构的果冻必须在冷藏条件下制备。为此，可以使用UroGen Pharma冷却块。如果没有Chilling Block或其他冷却方式，则无法准备Jelmyto。

果冻的制备必须在无菌条件下进行。

储存条件和处理

重构后尽快注入Jelmyto解决方案。如果无法立即滴注，则将重构的Jelmyto储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下最多8个小时。避光。

Jelmyto是一种细胞毒性抗癌药。应遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。

所需用品

Jelmyto单剂量纸盒包含： 请勿替代任何这些组件。 2瓶Jelmyto，40毫克/瓶 1小瓶无菌水凝胶，每瓶20毫升 1 Jelmyto外加剂标签 Jelmyto完整处方信息（PI） Jelmyto药房说明（IFP） Jelmyto管理说明（IFA）
药房用品（由您的设施提供） 请勿替代任何这些组件。 3×TEVADAPTOR®瓶适配器 3×TEVADAPTOR®注射器适配器HF 1×鲁尔锁接头 2×10 mL鲁尔锁注射器 1×20 mL鲁尔锁注射器 1×20-25G针头（用于抽吸无菌水） 2毫升无菌水 70％异丙醇或等效 1×轻质保护袋 1×UroGen Pharma冷却块 注意：准备工作的前一天，将冷藏架放在-20°C至-12°C（-4°F至10.4°F）的冰箱中，倒置过夜。有关更多信息，请参阅《冷却块使用说明》。

准备Jelmyto外加剂的步骤

A.冻结冷冻块

1. 准备的前一天，将冷藏架放在-20°C至-12°C（-4°F至10.4°F）的冰箱中，倒置过夜。
   注意：有关更多信息，请参阅《冷却块使用说明》。

B.准备用品

1. 从冰箱中取出冷却块。
2. 通过用70％异丙醇或等效物喷洒冷却块来消毒。使其风干，然后将其垂直放置在通风柜或隔离器内。
3. 等待20分钟，然后继续。
4. 将样品瓶适配器连接到所有三个样品瓶。
5. 将注射器适配器连接到10毫升注射器之一。
6. 将注射器适配器连接到20 mL注射器。
7. 将三个小瓶，10 mL注射器和20 mL注射器放入冷块至少10分钟。
8. 当样品瓶和注射器在冷却模块中时，将2 mL无菌水倒入另一个10 mL注射器中，备用。

C.创建预润湿解决方案（PWS）

1. 用14 mL无菌水凝胶缓慢填充冷却的20 mL注射器。
2. 重新盖上冷冻的20 mL注射器，并将其放入“冷却块”中。
3. 用4 mL无菌水凝胶缓慢填充冷却的10 mL注射器。
4. 丢弃无菌水凝胶的未使用部分。
5. 用鲁尔锁接头将2毫升无菌水注射器上的针头更换。
6. 从4 mL无菌水凝胶注射器中卸下注射器适配器。
7. 将4 mL无菌水凝胶注射器连接到2 mL无菌水注射器上的Luer Lock连接器的另一侧。
8. 通过前后往复推动柱塞至少25次，将无菌水与无菌水凝胶轻轻混合，以形成“预湿溶液”（PWS）。
9. 将6 mL PWS转移到其中一个注射器中。
10. 用新的注射器适配器更换6 mL PWS注射器上的Luer Lock连接器。
11. 将6 mL PWS注射器放入冷却块中。

D.混合外加剂

1. 从冷却块中取出两个Jelmyto小瓶。
2. 轻拍桌子上每个小瓶的底部，以确保所有丝裂霉素粉末都在小瓶的底部。
3. 从冷却块中取出冷却的6 mL PWS注射器。
4. Inject 3 mL of PWS into each Jelmyto vial.
   Note: To ensure accurate dosing, the contents of each vial must be the same.
5. Discard the empty PWS syringe.
6. Gently swirl each Jelmyto vial upright at least 15 times, ensuring all powder and admixture is contained at the bottom of the vial.
   Note: Do not invert or shake the vials.
7. Immediately remove the chilled 14 mL sterile hydrogel syringe from the Chilling Block.
8. Immediately inject 7 mL of sterile hydrogel into each Jelmyto vial.
   Note: To ensure accurate dosing, the contents of each vial must be the same.
9. Gently swirl each Jelmyto vial upright at least 15 times, ensuring all admixture is contained at the bottom of the vial.
   Note: Do not invert or shake the vials.
10. Recap and place the 20 mL syringe in the Chilling Block.
11. Mix the Jelmyto admixture vials:
    • Recap and place both Jelmyto vials in the Chilling Block for five minutes .
    • Remove both vials and vigorously swirl them upright at least 15 times, ensuring all admixture is contained at the bottom of the vials.
    • Place both vials back in the Chilling Block.
    • Repeat these steps every five minutes for a total of 30 minutes.
    Note: Do not invert or shake the vials.

E. Prepare Admixture Vial

1. Remove one Jelmyto vial from the Chilling Block.
2. Vigorously swirl the vial upright at least 15 times.
   Note: Do not invert or shake the vial.
3. Using the chilled 20 mL syringe, slowly withdraw 7 mL of admixture from the vial.
   Note: If you are having difficulty withdrawing the admixture, place the components back in the Chilling Block until the admixture liquifies again.
4. Discard the empty Jelmyto vial.
5. Remove the remaining Jelmyto vial from the Chilling Block.
6. Inject the contents of the 20 mL syringe into that vial. Now all the admixture is contained in one vial.
7. Recap the vial adaptor.
8. Vigorously swirl the vial upright at least 15 times.
   Note: Do not invert or shake the vial.
9. Your Jelmyto admixture vial is now complete.

F. Dispense Admixture Vial

1. Write the "Discard after" date and time on the admixture label and apply to the prepared Jelmyto admixture vial.
   Note: The "Discard after" date and time is 8 hours from the completion of the preparation at room temperature.
2. Place the following items in a light-protective bag:
   • Jelmyto admixture vial
   • Jelmyto Instructions for Administration
3. Transport to the treatment facility.

Important to Remember

• All components must be kept cold during the preparation process by placing them in the Chilling Block when they are not in use.
• If you have difficulty pushing the solution or withdrawing the solution at any time, put the components back in the Chilling Block until the product liquifies.

Frequently Asked Questions

How do I connect the vial adaptor? Place the vial adaptor over the vial and press down firmly. You will hear a snap which confirms successful attachment.
How do I connect the syringe adaptor? Screw the Luer Lock end of the syringe adaptor onto the syringe hub until it is finger tight.
How do I connect the syringe adaptor to the vial adaptor? Place the syringe adaptor over the vial adaptor and align the tabs, then press down firmly. You will hear a snap which confirms successful attachment.
How do I disconnect the syringe adaptor from the vial adaptor? Pinch the tabs on the syringe adaptor to separate it from the vial adaptor.
Do I need to put the caps on the syringes and vials before placing them back into the chilling block? YES, the chilling block inserts are not sterile. It is important to maintain aseptic technique.
Do I have to keep the vials upright when mixing? If so, why? YES, the vials should be upright during all mixing to ensure the contents are fully mixed at the bottom of the vial.
I am having difficulty working with the drug product. It seems to be solidifying. If you are having difficulty pushing the solution or withdrawing the solution, place the components back into the Chilling Block until the product liquifies.

This "Instructions for Pharmacy" has been approved by the US Food and Drug Administration.

TEVADAPTOR ® is a registered trademark of Teva Medical Ltd.

发行人：

UroGen Pharma, Inc.
新泽西州普林斯顿08540

www.Jelmyto.com

JEL-IFP-001

INSTRUCTIONS FOR ADMINISTRATION (IFA)
Jelmyto™ (jel-MYE-toe)
(mitomycin) for pyelocalyceal solution
For Pyelocalyceal Instillation Only

Read and follow this Instructions for Administration prior to each Jelmyto instillation.

Purpose of this Instructions for Administration

This Instructions for Administration contains information on how to instill Jelmyto using the reconstituted Jelmyto vial which you received from the pharmacy and the devices listed under Supplies Needed , obtained by your facility.

Intended Use of Jelmyto

Jelmyto (mitomycin) for pyelocalyceal solution is indicated for the treatment of adult patients with low-grade Upper Tract Urothelial Cancer (LG-UTUC).

Important Information You Need to Know Before Instilling Jelmyto

Jelmyto must be reconstituted by a healthcare professional prior to instillation. Reconstituted Jelmyto will appear as a semisolid gel. Once chilled, Jelmyto will convert to a viscous liquid for instillation.

Once instilled into the patient's pyelocalyceal system, Jelmyto will fill and conform to the cavity and become a gel, thereby exposing the tissue to mitomycin over a prolonged period of time.

Jelmyto is viscous, even when it is a liquid in a chilled state. Therefore, you will need a Uroject12 Syringe Lever to instill Jelmyto into the patient. You cannot instill Jelmyto without the Uroject12 device.

Reconstituted Jelmyto should be instilled as soon as possible after reconstitution. If immediate instillation is not possible, store reconstituted Jelmyto at 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 8 hours. Protect from light.

When ready to instill, chill Jelmyto to 27° F to 41°F (-3°C to 5°C) for at least 10 minutes, but no longer than one hour, to revert it to a liquid form . See the Steps A through E for complete administration instructions.

Jelmyto is a cytotoxic anti-cancer drug. Procedures for Proper Handling and Disposal of anti-cancer drugs should be followed.

Supplies Needed

One vial of reconstituted Jelmyto

(prepared and provided by the pharmacy)

Jelmyto vial

Ancillary Supplies

(to be provided by your facility):

Do not substitute any of these components .

• TEVADAPTOR ® Syringe Adaptor HF
• COP MEDALLION ® 20 mL Luer Lock syringe
• Ureteral Catheter with molded Luer lock port (5 Fr or 7 Fr)
• Uroject12 Syringe Lever
  Note: The Uroject12 Syringe Lever is a multi-use device and must be sterilized or disinfected before use. Please follow the sterilization or disinfection instructions detailed in the Uroject12 Syringe Lever Instructions for Use.
• An ice bath to chill the vial of Jelmyto prior to instillation.

注意：本文档包含有关丝裂霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Jelmyto品牌。 对于消费者 适用于丝裂霉素：静脉用粉剂 警告 静脉途径（粉剂） 骨髓抑制，特别是血小板减少症和白细胞减少症，可能已导致已患病的患者发生压倒性感染，是丝裂霉素注射液最常见和最严重的毒性作用。据报道，接受全身性丝裂霉素治疗的患者存在溶血性尿毒症综合征（HUS）。该综合征可在丝裂霉素治疗期间的任何时间发生，但大多数情况下的剂量大于或等于60 mg。输血可能加剧与该综合征相关的症状。 需要立即就医的副作用 丝裂霉素（Jelmyto中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 同样，由于抗癌药物对人体的作用方式，它们有可能引起其他不良影响，这些不良影响可能要等到药物使用后数月或数年才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症。与您的医生讨论这些可能的影响。 服用丝裂霉素时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 黑色柏油凳 尿液或粪便中的血液 咳嗽或声音嘶哑 发烧或发冷 下背部或侧面疼痛 排尿困难或困难 找出皮肤上的红色斑点 异常出血或瘀伤 罕见 发红或疼痛，尤其是在注射处 服用丝裂霉素时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系： 不常见 咳嗽 排尿减少 气促 口腔和嘴唇上的疮 脚或小腿肿胀 罕见 血腥呕吐 不需要立即就医的副作用 丝裂霉素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 食欲不振 恶心和呕吐 不常见 手指和脚趾麻木或刺痛 指甲上的紫色带子 皮疹 异常疲倦或虚弱 丝裂霉素有时会导致暂时性脱发。治疗结束后，应恢复正常的头发生长。 停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系： 尿液中的血液 另外，如果您发现以下任何情况，请与您的医生联系： 黑色柏油凳 便血 咳嗽或声音嘶哑 排尿减少 发烧或发冷 下背部或侧面疼痛 排尿困难或困难 找出皮肤上的红色斑点 皮肤发红或疼痛 气促 脚或小腿肿胀 异常出血或瘀伤 对于医疗保健专业人员 适用于丝裂霉素：复方散剂，静脉注射粉剂，膀胱内溶液，输尿管散剂 血液学 非常常见（10％或更多）：骨髓毒性（64％），血小板减少，白细胞减少，全血细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞减少，红血球减少，微血管性溶血性贫血，骨髓增生异常综合症，血栓性血小板减少性紫癜[参考] 其他 很常见（10％或更高）：发烧（14％） 未报告频率：疲劳，水肿，疼痛[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：过敏性皮疹，接触性皮炎，掌-红斑，瘙痒，皮疹，皮被和粘膜毒性 罕见（0.1％至1％）：脱发[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：间质性肺炎，呼吸困难，咳嗽，呼吸急促 罕见（少于0.1％）：肺动脉高压，肺静脉闭塞性疾病（PVOD） [参考] 肾的 常见（1％至10％）：肾功能不全，血清肌酐升高，肾小球病变，肾毒性 罕见（少于0.1％）：溶血性尿毒症综合征（HUS）（通常致命），微血管性溶血性贫血（MAHA综合征） [参考] 心血管的 罕见（少于0.1％）：心力衰竭（以前使用蒽环类药物治疗后） [参考] 胃肠道 非常常见（10％或更高）：厌食症（14％），恶心（14％），呕吐（14％） 罕见（0.1％至1％）：粘膜炎，口腔炎，腹泻[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：膀胱炎（可能是出血性），排尿困难，夜尿症，尿频，尿血，膀胱壁局部刺激 非常罕见（少于0.01％）：坏死性膀胱炎，变应性（嗜酸性）膀胱炎，输尿管狭窄，膀胱容量减少，膀胱壁钙化，膀胱壁纤维化，膀胱穿孔 未报告频率：手和生殖器区域排尿，皮疹和瘙痒的频率增加 上市后报告：膀胱纤维化/收缩很少需要进行膀胱切除术[参考] 过敏症 非常罕见（小于0.01％）：严重的过敏反应[参考] 免疫学的 罕见（0.01％至0.1％）：威胁生命的感染（例如细菌，病毒，真菌），败血症，溶血性贫血 未报告频率：败血症性休克[参考] 本地 常见（1％至10％）：外渗后：蜂窝织炎，组织坏死[Ref] 眼科 未报告频率：视力模糊[参考] 精神科 未报告频率：混淆[参考] 肝的 罕见（少于0.1％）：肝功能障碍，转氨酶升高，黄疸，静脉闭塞性疾病（VOD） [参考] 肿瘤的 未报告频率：骨髓增生异常综合症，急性髓细胞性白血病，急性白血病[参考] 神经系统 未报告的频率：头痛，嗜睡，晕厥[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 2.“产品信息。丝裂霉素（mitoMYcin（丝裂霉素））。” BluePoint实验室，纽约州诺里奇。 3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 准备和处理 请参阅单独提供的有关制备的《药品使用说明》。 JELMYTO是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个 JELMYTO必须在冷藏条件下准备。复溶后，该混合物的浓度为每毫升4 mg丝裂霉素，将显示为粘性液体，可供滴注。重构的JELMYTO具有相反的热性能，其胶凝点约为19°C（66°F）。重构后的JELMYTO应尽快注入。如果无法立即滴注，则将重构的JELMYTO在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存放最多8个小时。在这些条件下储存时，JELMYTO将显示为半固体凝胶。保护重建的JELMYTO避光。 必须使用Uroject12杆，鲁尔锁注射器和带有模制鲁尔锁接头的输尿管导管将JELMYTO滴入作为冷却溶液。一旦在-3°C至5°C（27°F至41°F）的温度下冷却，JELMYTO将转化为粘性液体进行滴注，并稳定长达1小时。重构的JELMYTO必须在转化为粘性液体后1小时内滴入。 果冻的适应症和用法 Jelmyto™适用于治疗患有低级别上段尿道上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。 果冻剂量和给药 重要管理说明 请参阅单独提供的《管理说明》 。 Jelmyto仅用于pyelocalyceal。 Jelmyto不适用于静脉内，局部使用或口服。在每次滴注之前，指示患者在滴注步骤的前一天，早上和之前30分钟口服1.3 g的碳酸氢钠（总计3.9 g）。 泌尿科医师可酌情使用全身麻醉，局部麻醉，镇静，预防性抗生素和/或抗组胺药。如果要麻醉患者，建议患者在治疗前30分钟内不要服用碳酸氢钠。 考虑在滴注前一天直至滴注后4小时内不使用利尿剂。 滴入Jelmyto时，必须在一分钟内清空整个注射器。 告知患者，滴注后，Jelmyto会使尿液变色为紫色至蓝色。建议患者在滴注后至少六个小时内避免与尿液接触，使坐便器上的尿液排空，并在使用后冲洗马桶数次。 推荐用量 通过输尿管导管或肾造口术管注入的Jelmyto剂量为每毫升4 mg，根据使用肾盂造影术进行的体积测量，总注入体积不得超过15 mL（丝裂霉素60 mg）。 每周一次注入Jelmyto，持续六周。对于Jelmyto启动后3个月内完全缓解的患者，Jelmyto滴注可以每月一次，最多可再滴注11次。 准备和处理 请参阅单独提供的有关制备的《药品使用说明》 。 果冻是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个 果冻必须在冷藏条件下准备。复溶后，该混合物的浓度为每毫升4 mg丝裂霉素，将显示为粘性液体，可供滴注。重构的果冻酱具有相反的热性能，其胶凝点约为19°C（66°F）。重构后的Jelmyto应尽快注入。如果无法立即滴注，则在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下将复原的Jelmyto储存最多8个小时。在这些条件下保存时，Jelmyto将显示为半固体凝胶。保护重构的Jelmyto避光。 必须使用Uroject12杠杆，Luer锁注射器和带有成型Luer锁连接器的输尿管导管将Jelmyto滴入作为冷却溶液。一旦在-3°C至5°C（27°F至41°F）的温度下冷却，Jelmyto便会转变为粘性液体进行滴注，并稳定长达1小时。重组果冻必须在转化为粘性液体后1小时内滴入。 剂型和优势 对于pyelocalyceal解决方案：包含以下内容的单剂量纸箱： 两个40 mg（每个）单剂量小瓶无菌，冻干，灰色至灰紫色，丝裂霉素或饼状粉末，用于局部局部 一瓶20毫升的无菌，透明，无色凝胶在室温下有无气泡或在2°C至8°C（36°F至46°F）下无色透明液体的单剂量小瓶用作重建的工具 禁忌症 Jelmyto禁用于以下患者： 膀胱或上尿路穿孔。 警告和注意事项 输尿管梗阻 接受Jelmyto的患者发生输尿管梗阻，包括输尿管狭窄和肾积水。 在OLYMPUS研究中，接受Jelmyto治疗的患者中有58％（n = 41）报告输尿管梗阻，其中经历过3级梗阻的患者中有17％（n = 12）。首次发病的中位时间为72天（范围：15-462）。 41例输尿管梗阻患者的干预措施包括输尿管支架置入（88％），球囊扩张（32％）和肾切除术（4.9％）。在需要输尿管支架置入的36例患者中，留置支架的中位时间为51天（范围：1-292）。在这些患者中，有51％（n = 21）的患者输尿管梗阻没有解决或有后遗症解决。在41位输尿管梗阻患者中，有17％（n = 7）的血清肌酐升高1-2级。 在治疗阶段（无维持治疗）仅接受Jelmyto的42例患者中，输尿管梗阻的报告率为40％（n = 17）。 监视患者输尿管阻塞的体征和症状，包括胁腹疼痛和发烧，以及肾功能的变化。遇到阻塞的患者可能需要短暂或长期输尿管支架或其他手术。根据输尿管梗阻的严重程度停用或永久终止Jelmyto。 骨髓抑制 使用Jelmyto可以导致骨髓抑制，特别是血小板减少症和中性粒细胞减少症。在OLYMPUS研究中，两名患者发生3级血小板减少，一名患者发生3级中性粒细胞减少。在这些患者中未观察到通过尿路穿孔或粘膜受损使Jelmyto严重外渗。每次治疗前应进行以下检查：血小板计数，白细胞计数差异和血红蛋白。对于2级血小板减少症或中性粒细胞减少症，暂不使用Jelmyto。对于3级或以上的血小板减少症或中性粒细胞减少症，永久停用。 胚胎-胎儿毒性 基于动物的发现和作用机理，给孕妇服用时，Jelmyto会引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，丝裂霉素的给药可致畸。劝告有生殖潜力的女性在用杰尔米托治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ）和临床药理学（12.1） ]。 不良反应 标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应： 输尿管阻塞[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 在一项针对71名LG-UTUC患者的开放性单臂研究OLYMPUS中评估了Jelmyto的安全性[参见临床研究（14） ] 。在治疗期间，接受Jelmyto治疗的71例患者的中位滴注次数为6（范围：3-6）。初始治疗后，对29例患者进行了多达11剂维持滴注的治疗，平均滴注6次（范围：0-11）。 接受杰尔米托治疗的患者中有37％发生了严重的不良反应。 ≥3％的患者出现严重不良反应，包括输尿管阻塞（包括输尿管狭窄和肾积水），胁腹疼痛和尿道炎。因脑血管意外和无法康复而导致两人死亡。 Jelmyto因16例（23％）患者的不良反应而永久停药，其中11例在治疗阶段停药，5例在维持阶段停药。超过3％接受Jelmyto的患者中出现的不良反应导致Jelmyto的研究药物停用包括输尿管阻塞。 接受Jelmyto治疗的患者中有34％由于不良反应而导致剂量中断。接受Jelmyto的患者中，> 3％的患者需要中断剂量的不良反应包括肾功能不全，输尿管阻塞，尿路感染和胁腹痛。 报告的最常见不良反应（≥20％）是输尿管阻塞，胁腹痛，尿路感染，血尿，肾功能不全，疲劳，恶心，腹痛，排尿困难和呕吐。 表1总结了OLYMPUS中的不良反应。 表1：接受OLYMPUS Jelmyto治疗的患者的不良反应（≥10％，所有等级） 不良反应 耶尔米托* （n = 71） 所有年级 （％） 等级≥3 （％） * 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准进行分级。版本5.0（NCI CTCAE v5） † 包括肾积水，阻塞性尿路疾病，盆腔输尿管阻塞，输尿管阻塞，输尿管狭窄和尿路阻塞。 ‡ 包括腰痛和背痛。 § 包括泌尿道感染，肾盂肾炎和泌尿道感染真菌。 ¶ 包括血尿和泌尿道出血。 ＃ 包括肾功能不全，急性肾损伤和肾衰竭。 Þ 包括腹痛和下腹痛。 ß 包括乏力和疲劳。 肾脏和泌尿系统疾病 输尿管梗塞† 58 17 输尿管狭窄 44 8 肾积水 18岁 6 盆腔输尿管梗阻 6 1.4 尿路梗阻 6 1.4 输尿管梗阻 2.8 1.4 阻塞性尿毒症 1.4 0 侧面疼痛‡ 39 2.8 尿路感染§ 34 4.2 血尿¶ 32 2.8 肾功能不全＃ 25 2.8 排尿困难 21 0 Pollakiuria 13 0 胃肠道疾病 恶心 24 1.4 腹痛Þ 23 1.4 呕吐 20 4.2 一般疾病和给药部位情况 疲劳ß 24 1.4 寒意 11 0 发热 11 0 血液和淋巴系统疾病 贫血 13 0 皮肤和皮下组织疾病 瘙痒 13 0 在OLYMPUS中接受Jelmyto的患者中，＜10％和≥2％的患者中，与临床相关的不良反应包括泌尿道炎症，膀胱痉挛，尿毒症，超敏反应和滴注部位疼痛。 表2总结了OLYMPUS的实验室异常。 表2：从OLYMPUS接受Jelmyto的患者基线中选择的实验室异常（> 10％）恶化 实验室异常* 耶尔米托 所有年级（％） 等级≥3（％） * 每种测试的发生率均基于同时具有基线和至少一项研究中实验室测量值的患者数量。 血液学 贫血 37 0 淋巴细胞减少 21 2.9 血小板减少症 21 2.8 化学 估计肾小球滤过率 37 10 肌酐增加 32 0 低白蛋白血症 30 2.8 低钙血症 17 0 高尿酸血症 16 16 高钾血症 13 1.4 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 基于动物的发现和作用机理，给孕妇服用时，杰尔米托可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1） ] 。目前尚无有关孕妇使用Jelmyto的数据来告知与药物相关的风险。在动物繁殖研究中，丝裂霉素的给药导致致畸性（见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。 数据 动物资料 在动物研究中已注意到丝裂霉素的致畸变化。 哺乳期 风险摘要 没有关于母乳中丝裂霉素的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用耶尔米托治疗期间以及末次用药后1周内不要母乳喂养。 生殖潜力的男性和女性 给孕妇服用时，Jelmyto可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。 验孕 在开始Jelmyto之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。 避孕 女性 劝告有生殖潜力的女性在用杰尔米托治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕方法。 雄性 建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一次服药后3个月内使用有效的避孕方法。 儿科用 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 老人用 在OLYMPUS试验的患者总数中，年龄在65岁及以上的患者占75％（53例），年龄在75岁及以上的患者中占37％（26例）。 Jelmyto的临床研究并未包括足够多的65岁以下的年轻患者，无法确定他们对老年患者的反应是否不同。 肾功能不全 没有严重肾功能不全患者的数据。肾小球滤过率<30 mL / min的患者应避免使用Jelmyto。 果冻说明 丝裂霉素（也称为丝裂霉素-C）是一种从caespitosus链霉菌肉汤中分离的烷基化药物。丝裂霉素是蓝紫色结晶粉末，其分子式为C 15 H 18 N 4 O 5 ，分子量为334.33。它的化学名称是7-氨基-9α-甲氧基米托ane烷，具有以下结构式： 丝裂霉素是热稳定的，具有高熔点并且可自由溶于有机溶剂。 耶尔米托（Jelmyto）以单剂量纸箱提供，其中包含两瓶用于冻存的局部冻存溶液的无菌冻干丝裂霉素，每瓶40 mg，以及一瓶20 mL的无菌水凝胶，用作重建的载体。 用于肺局部粘液的丝裂霉素是无菌的，冻干的，灰白色至灰紫色的块状或粉末状，每个小瓶中含有40 mg丝裂霉素和80 mg甘露醇。 无菌水凝胶是一种无菌，透明，无色的凝胶，在室温下有无气泡，或在2°C至8°C（36°F至46°F）下为透明，无色液体，其中包含0.04 g羟丙基甲基纤维素，5.67 g泊洛沙姆，0.21 g聚乙二醇和每个小瓶中的注射用水。 复原后，Jelmyto是澄清的紫色粘性液体，在2°C至8°C（36°F至46°F）下，或在室温下为半固体凝胶，每毫升丝裂霉素的浓度为4 mg，其中可能含有可见颗粒很少，pH值在6.0和8.0之间。 Jelmyto-临床药理学 作用机理 丝裂霉素抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成。鸟嘌呤和胞嘧啶含量与丝裂霉素诱导的交联程度相关。在药物的高浓度下，细胞RNA和蛋白质的合成也受到抑制。 药效学 没有足够的数据来表征丝裂霉素的暴露-反应关系或药效学反应的时程。 药代动力学 吸收性 在6名患者中，在滴注前和滴注后每小时进行多达6小时的评估，评估了将多达60 mg丝裂霉素（如Jelmyto）滴入胸膜局部阻滞系统后，丝裂霉素的全身暴露情况。在治疗过程中，血浆中丝裂霉素的浓度可变，范围为2.43至12.80 ng / mL。平均C max为6.24 ng / mL，估计小于静脉内给药后预期C max的1％。 消除 滴入胸膜腔系统后，Jelmyto形成半固体凝胶，从正常的肾脏尿流中溶解，释放丝裂霉素长达4至6个小时。丝裂霉素在尿中不变地被消除。全身吸收的丝裂霉素迅速从血清中清除，约10％的尿原样排泄。 代谢 丝裂霉素主要在肝脏中代谢，但新陈代谢也在其他组织中发生。据信，由于降解途径的饱和，清除率与最大血清浓度成反比。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 尚未进行足够的动物长期研究来评估将丝裂霉素滴入胸膜局部腔系统的致癌潜力。已经发现丝裂霉素在大鼠和小鼠中是致癌的。在接近人类建议的静脉内临床剂量的剂量下，丝裂霉素在雄性Sprague-Dawley大鼠中使肿瘤发生率增加了100％以上，在雌性瑞士小鼠中使肿瘤发生率增加了50％以上。 果冻对生育力的影响尚不清楚。 临床研究 Jelmyto的功效基于正在进行的研究OLYMPUS（NCT02793128）的结果，该研究是一项开放标签，单臂，多中心试验，纳入了71位接受过初治或复发性非侵入性低度上尿路尿路上皮癌的患者（ LG-UTUC）至少有一个可测量的乳头状肿瘤，位于输尿管骨盆交界处5到≤15 mm；肿瘤较大的患者可能在治疗前已经消肿，以符合标准。患者因尿路原位癌（CIS）病史，5年内浸润性尿路上皮癌，2年内高度乳头状尿路上皮癌而被排除在试验之外；或在Jelmyto治疗后6个月内进行BCG治疗。活检后和治疗前，要求患者至少残留一个直径至少5 mm的可见肿瘤。 患者通过输尿管导管或肾造瘘管接受Jelmyto 4 mg / mL，总输注量基于使用肾盂造影术进行个体化的容积测量，旨在填充肾盂。每周一次对患者进行6次滴注治疗。在初始治疗期后保持完全缓解（CR）的患者可以进入随访期。在最初的治疗期间，有71名患者接受了Jelmyto治疗，其中41名随后在随访期内继续接受治疗。在随访期间，有29名患者接受了至少一剂维持治疗。 该试验人群的基线人口统计学和疾病特征是：中位年龄71岁（范围：42-87岁）； 68％男性； 87％白色; 90％的东方合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）为0或1，ECOG PS 2为10％。减瘤和/或活检后以及治疗前的乳头状病变的中位数为1个病变（范围：1、5），最大病变的中位直径为8.0 mm（范围：5.0、15.0），中位总可见肿瘤负荷为10.0 mm（范围：5.0、25.0）。在入组前六周，有26名（37％）患者接受了肿瘤减灭术。在71名入组患者中，有48％的肿瘤位于不适合内镜切除的区域。在治疗期间，对37％的患者进行了至少一次滴注，而在随访期间对61％的患者进行了至少一次滴注。 根据输尿管镜和局部病理学评估，在确定CR后12个月时，CR的主要疗效结果指标是CR和CR的持久性。 CR被定义为通过尿液细胞学检查和输尿管镜检查在开始Jelmyto后3个月完全没有肿瘤病变。必要时进行活检。初次评估后的3、6、9和12个月评估了CR患者反应的持久性。根据当地护理标准对这些评估后的CR耐久性进行评估。 该研究中有41名患者获得了CR。在评估耐久性的12个月时间点，有19例保留在CR中，有7例经历了疾病复发，并且有9例患者在随访的12个月内持续接受随访。疗效结果见表3。 表3：奥林巴斯的疗效结果 功效参数 耶尔米托 N = 71 NR =未达到 +表示正在进行的响应。 * CR =治疗开始后3个月完全没有肿瘤病变。 † CR评估后12个月±2周。 完全响应（CR） * ，n（％） （95％CI） 41（58％） （45％，69％） 反应时间 N = 41 中位数响应时间（以月为单位）（范围） 降噪（0，18.8+） 随访12个月仍处于CR的患者† 19（46％） 参考资料 “ OSHA危险药物”。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html 供应/存储和处理方式 供应方式 Jelmyto单剂量纸箱– NDC 72493-103-03 一个包含以下内容的纸箱： 两个40毫克（每个）单剂量小瓶丝裂霉素，用于无菌局部冻存溶液，以无菌，冻干，灰至灰紫色，饼状或粉状形式提供。 （NDC 72493-101-40） 一个20毫升单剂量无菌水凝胶小瓶，以无菌，透明，无色的凝胶提供，室温下有无气泡，或在2°C至8°C（36°F至46°F）的澄清无色液体，用作重建的工具。 （NDC 72493-102-20） 储存和处理 将Jelmyto纸箱存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。避免超过40°C（104°F）的高温。 果冻是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个 病人咨询信息 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 输尿管梗阻 告知患者可能发生输尿管梗阻，在用杰尔米托治疗期间可能需要输尿管支架或其他手术。建议患者如果发生输尿管梗阻的体征和症状（包括胁腹疼痛和/或发烧），请立即与他们的医护人员联系[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。 骨髓抑制 告知患者Jelmyto可能会减少血液计数，例如白细胞和血小板。因此，对他们的血球计数进行定期评估以检测中性粒细胞减少和血小板减少症的发生很重要[见警告和注意事项（5.2） ]。 胚胎-胎儿毒性 建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员[请参阅警告和注意事项（5.3）和特定人群的使用（8.1） ] 。 劝告有生殖潜力的女性在用耶尔米托治疗期间以及最后一次用药后的6个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3） ] 。 建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受Jelmyto治疗期间以及最后一剂后3个月内使用有效的避孕方法（请参见“在特定人群中使用（8.3） ”）。 哺乳期 劝告妇女在用耶尔米托治疗期间以及末次给药后1周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ]。 重要的后期处理说明[请参阅剂量和用法（2.1） ]。 劝告患者，Jelmyto含有丝裂霉素，其为紫色至蓝色，滴注后可能会使尿液变色。 建议患者在滴注后至少六个小时内避免与尿液接触。 建议患者不要坐在马桶上，在使用后要冲洗马桶数次，并在每次滴注过程后用肥皂和水清洗手，会阴或龟头。 建议患者立即将尿液弄脏的衣物与其他衣物分开洗涤。 发行人： UroGen Pharma，Inc. 新泽西州普林斯顿08540 美国专利号9,040,074和9,950,069 Jelmyto™和UroGen®是UroGen制药的商标。 版权所有©2020 UroGen Pharma，Inc. 版权所有。 JEL-PI-001 该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 发行时间：2020年4月 患者信息 Jelmyto™（jel-MYE-toe） （丝裂霉素） 用于局部局部浓缩溶液 什么是耶米托？ 耶尔米托（Jelmyto）是一种处方药，用于治疗患有上泌尿道内膜癌（包括称为低度上尿路尿道上皮癌（LG-UTUC））的肾脏的成年人。 尚不清楚杰尔米托（Jelmyto）在儿童中是否安全有效。 谁不应该收到杰尔米托？ 如果您的膀胱或上尿路有洞或撕裂（穿孔），请勿接受Jelmyto 。 接收Jelmyto之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否您： 正在怀孕或打算怀孕。果冻可以伤害您未出生的婴儿。使用耶尔米托治疗期间，您不应怀孕。如果您怀孕或认为自己在Jelmyto治疗期间可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。 能够怀孕的女性： 您的医疗保健提供者将在开始使用Jelmyto治疗之前检查您是否怀孕。 在用Jelmyto治疗期间以及最后一次服药后的6个月内，应使用有效的节育（避孕）方法。 如果对适合您的避孕方法有疑问，请与您的医疗保健提供者联系。 接受杰尔米托治疗的男性： 如果您有一个可以怀孕的女性伴侣，则应在使用Jelmyto治疗期间以及最后一次服药后的3个月内使用有效的节育（避孕）方法。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Jelmyto是否会进入您的母乳中。在用Jelmyto治疗期间以及末次给药后1周内请勿母乳喂养。 告诉您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。知道你吃的药。保留一份清单，以便在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。 尤其要告知您的医疗保健提供者您是否服用水丸（利尿剂）。 我将如何收到Jelmyto？ 您的医疗保健提供者会告诉您在每次Jelmyto治疗之前都要服用一种称为碳酸氢钠的药物。您的医疗保健提供者将提供有关如何以及何时服用此药物的说明。 您的医疗保健提供者将给您Jelmyto。 您将每周收到1次Jelmyto，共6周。根据医疗保健提供者的指示，务必接受所有6剂Jelmyto剂量，这一点很重要。如果您错过任何约会，请尽快致电您的医疗保健提供者以重新安排约会。您的医疗保健提供者可能建议最多再增加11个月的剂量。 果冻是通过称为导管的管子送入肾脏的。 在用耶尔米托治疗期间，您的医疗保健提供者可能会告诉您服用其他药物或更改您目前的药物服用方式。如有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。 收到Jelmyto之后： 果冻（Jelmyto）可能会导致您的尿液颜色变为紫罗兰色至蓝色。 避免皮肤和尿液接触至少6个小时。 要排尿，男性和女性应坐在马桶上，并在使用后数次冲洗马桶。 去洗手间后，用肥皂和清水洗净双手，大腿内侧和生殖器部位。 与尿液接触的衣物应立即清洗，并应与其他衣物分开洗涤。 Jelmyto可能有哪些副作用？ 果冻汤可能会导致严重的副作用，包括： 将尿液从肾脏输送到膀胱的输液管肿胀和变窄（输尿管阻塞）。如果您出现肿胀和变窄，并且为了保护肾脏不受损害，您的医疗保健提供者可能会建议在输尿管中放置一个小的塑料管（支架）以帮助肾脏排泄。如果您在Jelmyto的治疗期间出现侧面疼痛或发烧，请立即告知您的医疗保健提供者。 骨髓问题。果冻菌会影响您的骨髓，并可能导致白细胞，红细胞和血小板数量减少。您的医疗保健提供者将在每次治疗之前进行血液检查，以检查Jelmyto治疗期间的血细胞计数。如果您在用Jelmyto治疗期间出现骨髓问题，您的医疗保健提供者可能需要暂时或永久停止Jelmyto。 Jelmyto最常见的副作用包括： 副作用 尿路感染 尿液中的血液 肾脏问题 疲倦 恶心 肚子痛 小便困难 呕吐 红细胞计数低 尿频 瘙痒 发冷 发热 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 您也可以致电1-855-987-6436向UroGen Pharma报告副作用。 有关Jelmyto的一般信息。 除本《患者信息》传单中列出的药物外，有时还会开出其他药物。您可以向药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗保健专业人员编写的有关Jelmyto的信息。 果冻的成分是什么？ 有效成分：丝裂霉素 非活性成分：羟丙基甲基纤维素，甘露醇，泊洛沙姆，聚乙二醇和注射用水 发行人： UroGen Pharma，Inc. 新泽西州普林斯顿08540 Jelmyto™和UroGen®是UroGen Pharma，Ltd.的商标。 美国专利号9,040,074和9,950,069 版权所有©2020 UroGen Pharma，Inc. 版权所有。 JEL-PPI-001 有关更多信息，请访问www.Jelmyto.com或致电1-855-987-6436。 药品使用说明（IFP） Jelmyto™（jel-MYE-toe） （丝裂霉素）用于局部小便的溶液 本药品说明的目的 本《药品说明》包含有关如何使用药品和UroGen Pharma Chilling Block制备Jelmyto的信息。 果冻的预期用途 杰尔米托（丝裂霉素）用于局部局部放化疗的解决方案适用于治疗低度上段尿道上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。 重构Jelmyto之前需要了解的重要信息 一旦用无菌水凝胶重构，Jelmyto将显示为半固体凝胶。冷却后，果冻将转变为粘性液体。 重构的果冻必须在冷藏条件下制备。为此，可以使用UroGen Pharma冷却块。如果没有Chilling Block或其他冷却方式，则无法准备Jelmyto。 果冻的制备必须在无菌条件下进行。 储存条件和处理 重构后尽快注入Jelmyto解决方案。如果无法立即滴注，则将重构的Jelmyto储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下最多8个小时。避光。 Jelmyto是一种细胞毒性抗癌药。应遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。 所需用品 Jelmyto单剂量纸盒包含： 请勿替代任何这些组件。 2瓶Jelmyto，40毫克/瓶 1小瓶无菌水凝胶，每瓶20毫升 1 Jelmyto外加剂标签 Jelmyto完整处方信息（PI） Jelmyto药房说明（IFP） Jelmyto管理说明（IFA） 药房用品（由您的设施提供） 请勿替代任何这些组件。 3×TEVADAPTOR®瓶适配器 3×TEVADAPTOR®注射器适配器HF 1×鲁尔锁接头 2×10 mL鲁尔锁注射器 1×20 mL鲁尔锁注射器 1×20-25G针头（用于抽吸无菌水） 2毫升无菌水 70％异丙醇或等效 1×轻质保护袋 1×UroGen Pharma冷却块 注意：准备工作的前一天，将冷藏架放在-20°C至-12°C（-4°F至10.4°F）的冰箱中，倒置过夜。有关更多信息，请参阅《冷却块使用说明》。 准备Jelmyto外加剂的步骤 A.冻结冷冻块 准备的前一天，将冷藏架放在-20°C至-12°C（-4°F至10.4°F）的冰箱中，倒置过夜。 注意：有关更多信息，请参阅《冷却块使用说明》。 B.准备用品 从冰箱中取出冷却块。 通过用70％异丙醇或等效物喷洒冷却块来消毒。使其风干，然后将其垂直放置在通风柜或隔离器内。 等待20分钟，然后继续。 将样品瓶适配器连接到所有三个样品瓶。 将注射器适配器连接到10毫升注射器之一。 将注射器适配器连接到20 mL注射器。 将三个小瓶，10 mL注射器和20 mL注射器放入冷块至少10分钟。 当样品瓶和注射器在冷却模块中时，将2 mL无菌水倒入另一个10 mL注射器中，备用。 C.创建预润湿解决方案（PWS） 用14 mL无菌水凝胶缓慢填充冷却的20 mL注射器。 重新盖上冷冻的20 mL注射器，并将其放入“冷却块”中。 用4 mL无菌水凝胶缓慢填充冷却的10 mL注射器。 丢弃无菌水凝胶的未使用部分。 用鲁尔锁接头将2毫升无菌水注射器上的针头更换。 从4 mL无菌水凝胶注射器中卸下注射器适配器。 将4 mL无菌水凝胶注射器连接到2 mL无菌水注射器上的Luer Lock连接器的另一侧。 通过前后往复推动柱塞至少25次，将无菌水与无菌水凝胶轻轻混合，以形成“预湿溶液”（PWS）。 将6 mL PWS转移到其中一个注射器中。 用新的注射器适配器更换6 mL PWS注射器上的Luer Lock连接器。 将6 mL PWS注射器放入冷却块中。 D.混合外加剂 从冷却块中取出两个Jelmyto小瓶。 轻拍桌子上每个小瓶的底部，以确保所有丝裂霉素粉末都在小瓶的底部。 从冷却块中取出冷却的6 mL PWS注射器。 向每个Jelmyto小瓶中注入3 mL PWS。 注意：为确保准确计量，每个小瓶的内容必须相同。 丢弃空的PWS注射器。 轻轻旋转每个Jelmyto小瓶至少15次，以确保所有粉末和混合物都在小瓶底部。 注意：请勿颠倒或摇动样品瓶。 立即从冷却块中取出冷却的14 mL无菌水凝胶注射器。 立即向每个Jelmyto小瓶中注入7 mL无菌水凝胶。 注意：为确保准确计量，每个小瓶的内容必须相同。 轻轻旋转每个Jelmyto小瓶至少15次，确保所有混合物均在小瓶底部。 注意：请勿颠倒或摇动样品瓶。 重新盖上20 mL注射器，并将其放入冷却块中。 混合Jelmyto混合瓶： 盖上两个Jelmyto小瓶并将其放在Chilling Block中五分钟。 取出两个样品瓶，并剧烈旋转至少15次，以确保所有混合物均位于样品瓶底部。 将两个小瓶放回冷块中。 每五分钟重复这些步骤，共30分钟。 注意：请勿颠倒或摇动样品瓶。 E.准备混合瓶 从冷却块中取出一个Jelmyto小瓶。 剧烈旋转小瓶至少15次。 注意：请勿颠倒或摇动样品瓶。 使用冷却的20 mL注射器，从小瓶中缓慢抽出7 mL混合物。 注意：如果您在抽出混合物时遇到困难，请将组件放回冷块中，直到混合物再次液化。 丢弃空的Jelmyto小瓶。 从冷却块中取出剩余的Jelmyto小瓶。 将20 mL注射器的内容物注入该小瓶中。现在，所有混合物都包含在一个小瓶中。 盖上样品瓶适配器。 剧烈旋转小瓶至少15次。 注意：请勿颠倒或摇动样品瓶。 您的Jelmyto混合小瓶现已完成。 F.分配外加剂瓶 在混合物标签上写下“在此之后丢弃”的日期和时间，并应用于准备好的Jelmyto混合物瓶。 注意： “丢弃后”的日期和时间为室温下完成制备后的8小时。 将以下物品放入防光袋中： 果冻混合小瓶 Jelmyto管理说明 运输到治疗设施。 重要提示 在准备过程中，所有组件都必须在不使用时放在冷块中，以保持低温。 如果您在任何时候都难以推动解决方案或撤回解决方案，请将组件放回冷却架中直至产品液化。 经常问的问题 如何连接样品瓶适配器？ 将样品瓶适配器放在样品瓶上，然后用力向下按。您将听到一声确认安装成功的提示音。 如何连接注射器适配器？ 将注射器适配器的Luer Lock端拧到注射器针座上，直到用手拧紧为止。 如何将注射器适配器连接到样品瓶适配器？ 将注射器适配器放在样品瓶适配器上并对齐卡舌，然后用力向下按。您将听到一声确认安装成功的提示音。 如何将注射器适配器与样品瓶适配器断开连接？ 捏住注射器适配器上的卡舌，将其与样品瓶适配器分开。 在将盖放回冷藏箱之前，我需要将盖放在注射器和小瓶上吗？ 是的，冷却块插入件不是无菌的。保持无菌技术很重要。 混合时我是否必须保持小瓶直立？如果是这样，为什么？ 是的，在所有混合过程中，小瓶都应直立，以确保内容物在小瓶底部完全混合。 我在使用药品时遇到困难。它似乎正在固化。 如果您在推动解决方案或撤回解决方案时遇到困难，请将组件放回冷却架中直至产品液化。 本“药品说明”已获得美国食品和药物管理局的批准。 TEVADAPTOR®是Teva公司医疗设备有限公司的注册商标。 发行人： UroGen Pharma，Inc. 新泽西州普林斯顿08540 www.Jelmyto.com JEL-IFP-001 管理说明（IFA） Jelmyto™（jel-MYE-toe） （丝裂霉素）用于局部小便的溶液 仅适用于胸膜局部滴注 每次滴入Jelmyto之前，请阅读并遵循本《给药说明》。 本管理说明的目的 本《管理说明》包含有关如何使用您从药房获得的重构的Jelmyto小瓶以及您的机构获得的“需要的用品”下列出的设备滴入Jelmyto的信息。 果冻的预期用途 杰尔米托（丝裂霉素）用于局部局部放化疗的解决方案适用于治疗低度上段尿道上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。 注入Jelmyto之前需要了解的重要信息 滴注之前，Jelmyto必须由医疗专业人员重新配制。重构的Jelmyto将显示为半固体凝胶。冷却后，Jelmyto将转变为粘性液体以进行滴注。 一旦注入患者的胸膜局部回肠系统，Jelmyto将填充并顺应腔并变成凝胶，从而使组织长时间暴露于丝裂霉素。 果冻是粘性的，即使它是处于冷藏状态的液体。因此，您需要一个Uroject12注射器杆才能将Jelmyto滴入患者体内。没有Uroject12设备，您无法灌输Jelmyto。 重构后的Jelmyto应尽快注入。如果无法立即滴注，则将重构的Jelmyto储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下最多8个小时。避光。 准备滴注时，请将Jelmyto冷冻至27°F至41°F（-3°C至5°C）至少10分钟，但不要超过一小时，以将其还原为液态。有关完整的管理说明，请参阅步骤A到E。 Jelmyto是一种细胞毒性抗癌药。应遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。 所需用品 一小瓶重构的Jelmyto （由药房准备和提供） 耶尔米托小瓶 辅助用品 （由您的机构提供）： 药物相互作用（186） 疾病相互作用（4） 已知共有186种药物与Jelmyto（丝裂霉素）相互作用。 35种主要药物相互作用 136种中等程度的药物相互作用 15种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Jelmyto（丝裂霉素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Jelmyto（丝裂霉素）的相互作用。 已知与Jelmyto（丝裂霉素）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 阿达木单抗 腺病毒疫苗 Aldesleukin 阿莱法西普 阿仑单抗 阿尔培昔布 阿纳金拉 吸附的炭疽疫苗 硫唑嘌呤 乙 巴立替尼 bcg BCG疫苗 苯达莫司汀 婴儿双歧杆菌 博来霉素 啤酒酵母 白消安 C 卡那基单抗 白色念珠菌提取物 卡培他滨 卡铂 卡莫斯汀 塞妥珠单抗 苯丁酸氮芥 氯霉素 氯霉素眼药 霍乱疫苗 霍乱疫苗，活的 西沙星 环丙沙星 顺铂 克拉屈滨 氯法拉滨 氯氮平 球蛋白皮肤测试 环磷酰胺 阿糖胞苷 阿糖胞苷脂质体 d 达卡巴嗪 放线菌素 柔红霉素 柔红霉素脂质体 地西他滨 去铁酮 地氟沙星 地诺单抗 富马酸二甲酯 富马酸酯 多西他赛 阿霉素 阿霉素脂质体 Ë 依法珠单抗 依诺沙星 表柔比星 依那西普 依托泊苷 F 非格司亭 芬戈莫德 氟尿苷 氟达拉滨 氟尿嘧啶 福他替尼 G 更昔洛韦 加替沙星 吉西他滨 吉氟沙星 戈利木单抗 格列沙星 H 嗜血杆菌b结合物（hboc）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-omp）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-t）疫苗 甲型肝炎成人疫苗 肝炎小儿疫苗 乙肝成人疫苗 乙肝儿科疫苗 组织浆蛋白 人乳头瘤病毒疫苗 羟基脲 一世 伊达比星 异环磷酰胺 伊马替尼 英夫利昔单抗 流感病毒疫苗，h1n1，已灭活 流感病毒疫苗，h1n1，活 流感病毒疫苗，h5n1 流感病毒疫苗，灭活的 活三价流感病毒疫苗 干扰素α-2a 干扰素α-2b 伊沙妥昔单抗 Ĵ 日本entph疫苗sa14-14-2，已灭活 日本脑炎病毒疫苗中山 大号 嗜酸乳杆菌 罗伊氏乳杆菌 鼠李糖乳杆菌 鼠李糖乳杆菌gg 来氟米特 左氧氟沙星 洛美沙星 洛莫司汀 卢比丁 莱姆病疫苗 中号 麻疹病毒疫苗 甲乙胺 美法仑 脑膜炎球菌结合疫苗 B型脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌多糖疫苗 巯基嘌呤 甲氨蝶呤 米托蒽醌 混合呼吸道疫苗 富马酸单甲酯 莫西沙星 腮腺炎皮肤测试抗原 腮腺炎病毒疫苗 ñ 萘啶酸 那他珠单抗 奈拉滨 尼拉帕利布 诺氟沙星 Ø 奥珠单抗 氧氟沙星 奥拉帕尼 奥马他汀 奥沙利铂 奥扎尼莫德 P palifermin 吡非司亭 培美曲塞 喷司他丁 鼠疫疫苗 肺炎球菌13价疫苗 肺炎球菌23多价疫苗 肺炎球菌7价疫苗 脊髓灰质炎病毒疫苗，灭活的 脊髓灰质炎病毒活三价疫苗 [R 狂犬病疫苗，人类二倍体细胞 狂犬病疫苗，纯化的鸡胚细胞 223氯化镭 利罗那普 罗氟司特 轮状病毒疫苗 风疹病毒疫苗 鲁索替尼 小号 布尔酵母菌 sm sm 153 lexidronam sargramostim 西波莫德 西普赛尔 皮肤测试抗原，多种 天花疫苗 磷酸钠p32 司帕沙星 staphage裂解液（spl） 链霉素 89氯化锶 Ť 他莫替丁 他莫昔芬 博非司亭 替莫唑胺 特氟米特 破伤风类毒素 沙利度胺 硫鸟嘌呤 硫替帕 托法替尼 拓扑替康 癣菌皮试验 曲伐沙星 结核菌素纯化蛋白衍生物 伤寒疫苗，灭活 伤寒疫苗，活 ü 达帕替尼 乌斯替单抗 V 缬更昔洛韦 水痘病毒疫苗 长春碱 长春新碱 长春新碱脂质体 长春瑞滨 维生素E ÿ 黄热病疫苗 ž 齐多夫定 带状疱疹疫苗活 带菌疫苗，灭活 杰尔米托（丝裂霉素）疾病相互作用 与Jelmyto（丝裂霉素）的疾病相互作用有4种，包括： 感染 出血性疾病 骨髓抑制 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 凯特鲁达 杜鲁伐单抗 派姆单抗 Opdivo 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 光疗对血清钙的影响 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 牙龈阿拉伯摄入对多囊卵巢综合征（GA＆PCO）患者激素和代谢变化的影响 DeDidustat在透析患者的CKD治疗CKD中（Dream-D） 脑电图生物标志物预测急性术后认知功能障碍 开发用于早期差异诊断子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤（Myosarc）的预测模型