适应症和用途

Kadian适用于严重疼痛的治疗，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案不足。

使用限制

• 由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，以及使用延长释放的阿片类药物制剂会产生过量和死亡的更大风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此请保留Kadian用于以下用途对于替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或无法提供足够的疼痛控制的患者。
  
• Kadian没有被指示为需要的（prn）镇痛药。

剂量和给药

2.1重要的剂量和管理说明

只有在熟练使用有效的阿片类药物治疗慢性疼痛方面有经验的医护人员才能开卡迪安处方。

Kadian 100 mg和200 mg胶囊，单次剂量大于60 mg或每日总剂量大于120 mg，仅用于已建立对类似药效的阿片类药物耐受性的患者。认为阿片类药物耐受的患者为每天服用至少60毫克口服吗啡，每小时至少服用25毫克透皮芬太尼，每天服用30毫克口服羟考酮，每天服用8毫克氢吗啡酮，每天服用25毫克羟吗啡，每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。
  
• 考虑到患者的疼痛程度，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24到72小时内，并在增加Kadian剂量后对其进行调整，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

指导患者将卡迪安胶囊全部吞服[参见患者咨询信息（ 17 ）]。将小丸粉碎，咀嚼或溶解在Kadian胶囊中将导致吗啡的释放不受控制，并可能导致剂量过量或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

指导无法吞咽卡迪安胶囊的患者将胶囊内容物撒在苹果酱上，并立即吞咽而不咀嚼[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

Kadian的口服频率为每天一次（每24小时）或每天两次（每12小时）。

2.2初始剂量

使用卡迪安作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

尚无Kadian作为疼痛控制中的初始阿片类镇痛药的评价。由于使用缓释吗啡将患者滴定至足够的镇痛作用可能会更加困难，因此请使用速释吗啡制剂开始治疗，然后按照以下说明将患者转为Kadian。

在不耐受阿片类药物的患者（非阿片类药物的患者）中使用Kadian

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每24小时口服30点Kadian。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从其他阿片类药物转换为卡迪安

当开始进行Kadian治疗时，请停止使用所有其他全天使用的阿片类药物。

没有通过临床试验确定从其他阿片类药物到Kadian的转化率。每24小时使用30毫克的卡甸开始口服给药。

低估患者24小时口服吗啡的剂量并提供急救药物（例如速释吗啡）比高估24小时口服吗啡的剂量和处理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和制剂效价存在差异。

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转为卡甸后，监测患者的阿片类药物戒断症状和体征，以及是否有过度镇静/中毒的迹象。

从其他口服吗啡制剂转换为Kadian

接受其他口服吗啡制剂的患者可通过每天两次将患者每日口服吗啡总剂量的一半以Kadian的剂量或每天一次将每日口服吗啡总剂量以Kadian的剂量的方式转化为Kadian。没有数据可以比每12小时更频繁地开出Kadian处方的功效或安全性。

Kadian与其他缓释吗啡制剂在生物上不等价。从另一种吗啡产品的相同总日剂量转换为Kadian可能会导致高峰期镇静过度或谷底镇痛不足。因此，在开始Kadian治疗时应密切监测患者，并根据需要调整Kadian的剂量。

从肠胃外吗啡或其他阿片类药物向Kadian的转化

从肠胃外吗啡或其他非吗啡类阿片类药物（胃肠外或口服）转化为卡地安时，请考虑以下几点：

肠胃外与口服吗啡之比

可能需要2毫克至6毫克口服吗啡来提供相当于1毫克肠胃外吗啡的镇痛效果。通常，口服吗啡的剂量是每日肠胃外吗啡需要量的三倍就足够了。

其他口服或胃肠外阿片类药物与口服吗啡的比率

由于缺乏针对这些类型的止痛药替代品的系统证据，因此无法提供具体建议。可以使用已发布的相对效价数据，但是这些比率是近似值。通常，以估计的每日吗啡需求量的一半作为初始剂量开始，通过补充速释吗啡来解决镇痛作用不足。

从美沙酮转换为卡迪安

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

2.3滴定和维持治疗

单独将Kadian滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Kadian的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾，虐待或滥用的发展[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Kadian的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加Kadian剂量之前确定疼痛增加的根源。对于每天使用Kadian一次镇痛的镇痛作用不足的患者，请考虑每天使用两次方案。由于稳态血浆浓度大约在24到36小时内，因此Kadian剂量调整可以每1至2天进行一次。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

2.4终止Kadian

当患者不再需要使用Kadian疗法时，每2至4天逐渐减少25％至50％的剂量，同时监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿突然中断Kadian [请参阅警告和注意事项（ 5.12 ），药物滥用和依赖（ 9.3 ） 。

2.5卡迪安行政

卡甸胶囊必须完整服用。将小丸粉碎，咀嚼或溶解在Kadian胶囊中将导致吗啡的释放不受控制，并可能导致剂量过量或死亡[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

或者，可以将Kadian胶囊（小丸）的内容物撒在苹果酱上，然后吞咽。此方法仅适用于能够可靠地吞咽苹果酱而不会咀嚼的患者。其他食物未经测试，不能代替苹果酱。指导患者：

• 将颗粒撒在少量苹果酱上，立即食用，不要咀嚼。
  
• 漱口以确保所有颗粒都被吞下。
  
• 将内容物撒在苹果酱上后，丢弃所有未使用的Kadian胶囊。

Kadian胶囊（小丸）的内含物可通过16法式胃造口管给药。

1. 用水冲洗胃造口管以确保其湿润。
   
2. 将Kadian药丸撒入10毫升水中。
   
3. 使用旋转运动将沉淀物和水通过漏斗倒入胃造口管中。
   
4. 再用10毫升水冲洗烧杯，然后将其倒入漏斗中。
   
5. 重复冲洗直到烧杯中没有沉淀为止。

不要通过鼻胃管施用卡迪安小丸。

剂量形式和强度

延长释放胶囊：10 mg，20 mg，30 mg，40 mg，50 mg，60 mg，80 mg，100 mg，200 mg。 Kadian包含白色至灰白色或棕褐色的聚合物涂层药丸，具有不透明的外部胶囊，其颜色如下所示，并且有9种剂量强度可供选择：

每个10毫克的缓释胶囊都有一个淡蓝色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个淡蓝色的不透明瓶体上则印有“ 10毫克”字样。

每个20 mg的缓释胶囊都有一个黄色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个黄色的不透明体瓶上印有“ 20 mg”字样。

每个30毫克的缓释胶囊都有一个印有“ Kadian”字样的蓝紫色不透明帽和印有“ 30毫克”字样的蓝紫色不透明体。

每个40 mg的缓释胶囊都有一个黄色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个蓝色的紫色不透明瓶体上则印有“ 40 mg”字样。

每个50毫克的缓释胶囊都有一个蓝色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个蓝色的不透明瓶体上则印有“ 50毫克”字样。

每个60毫克的缓释胶囊都有一个粉红色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个粉红色的不透明胶囊体上印有“ 60毫克”字样。

每个80毫克的缓释胶囊都有一个淡橙色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样；一个淡橙色的不透明瓶体上面印有“ 80毫克”。

每个100毫克的缓释胶囊都有一个绿色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，一个绿色的不透明瓶体上则印有“ 100毫克”字样。

每个200 mg的缓释胶囊都有一个浅褐色的不透明瓶盖，上面印有“ Kadian”字样，浅褐色的不透明瓶体上则印有“ 200 mg”字样。

禁忌症

卡甸是禁忌的患者

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[s警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）/药物相互作用（ 7 ）]。
  
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  
• 对吗啡过敏（例如过敏反应） [请参阅不良反应（ 6.2 ）]

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

卡迪安含有吗啡，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，Kadian使使用者面临上瘾，滥用和滥用的风险。因为诸如Kadian之类的缓释产品会在较长的时间内递送阿片类药物，所以由于存在大量的吗啡，存在过量用药和死亡的更大风险[见药物滥用和依赖性（ 9 ） ] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当开具Kadian的患者中可能发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开出Kadian处方之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Kadian的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物（例如Kadian），但在此类患者中使用时，需要对Kadian的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用卡迪安将导致不受控制的吗啡递送，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（ 10 ） ] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。开处方或配发卡甸时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

5.2威胁生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Kadian的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内以及在增加剂量后卡迪安。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的Kadian剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估Kadian剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂量的卡迪安，尤其是儿童，由于过量的吗啡会导致呼吸抑制和死亡。

5.3新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用Kadian会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

5.4与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Kadian与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

向患者和护理人员建议，当Kadian与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，存在呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ） ，患者咨询信息（ 17 ）] 。在进行Kadian治疗时，患者不得饮用含酒精的饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与Kadian的共摄取可能会导致血浆水平升高以及吗啡潜在的致命过量。

5.5危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Kadian。

慢性肺病患者：经Kadian治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，氧不足，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制能力大幅下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使以推荐的Kadian剂量服用[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

老人，缓存ç抽动，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者出现，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Kadian以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Kadian时[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

5.6与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）可能会增强吗啡的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。服用MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内不得使用Kadian。

5.7肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.8严重低血压

Kadian可能导致非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[请参阅药物相互作用] （ 7 ） ] 。在开始或滴定Kadian剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Kadian可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。在循环休克患者中避免使用Kadian。

5.9颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Kadian可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Kadian疗法时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Kadian。

5.10胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑患有Kadian的患者禁用 胃肠道梗阻包括麻痹性肠梗阻。

卡迪安的吗啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

5.11癫痫病患者的癫痫发作风险增加

卡迪安中的吗啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，在进行卡甸治疗期间癫痫发作控制恶化。

5.12提款

在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括Kadian）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂镇痛剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）] 。

停药时，逐渐减少剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。不要突然停药[请参阅药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

5.13驾驶和操作机械的风险

Kadian可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够容忍Kadian的影响并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 威胁生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ） ]
  
• 胃肠道不良反应 [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ） ]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]
  
• 提款[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在随机研究中，Kadian治疗最常见的不良反应是嗜睡，便秘，恶心，头晕和焦虑。导致研究中断的最常见不良反应是恶心，便秘（可能是严重的），呕吐，疲劳，头晕，瘙痒和嗜睡。

在患有慢性癌症疼痛的患者的临床试验中，患者在治疗期间至少报告一次最常见的不良事件是嗜睡（9％），便秘（9％），恶心（7％），头晕（6％）和焦虑（6％）。 Kadian预期或在不到2％的临床试验患者中看到的其他较不常见的副作用是：

• 整体身体：头痛，畏寒，流感综合症，背痛，不适，戒断综合症
  
• 心血管疾病：心动过速，房颤，低血压，高血压，苍白，面部潮红，心pal，心动过缓，晕厥
  
• 中枢神经系统：混乱，焦虑，思维异常，梦境异常，嗜睡，沮丧，注意力不集中，失眠，健忘症，感觉异常，躁动，眩晕，足下垂，共济失调，兴奋感，言语不清，幻觉，血管舒张，欣快，冷漠，癫痫发作，肌阵挛
  
• 内分泌： 由于不适当的ADH分泌引起的低钠血症，男性乳房发育
  
• 胃肠道：吞咽困难，消化不良，胃无力症，胃食管反流，胃排空延迟，胆绞痛
  
• 血和淋巴：血小板减少
  
• 代谢和营养： 低钠血症，水肿
  
• 肌肉骨骼： 背痛，骨痛，关节痛
  
• 呼吸系统： 打ic，鼻炎，肺不张，哮喘，缺氧，呼吸功能不全，声音改变，咳嗽反射减弱，非心源性肺水肿
  
• 皮肤和附件： 褥疮，瘙痒，皮肤潮红
  
• 特殊感官： 弱视，结膜炎，瞳孔缩小，视力模糊，眼球震颤，复视
  
• 泌尿生殖器： 尿液异常，闭经，尿retention留，尿犹豫，性欲降低，效力降低，劳动时间延长

缶[R周的开放标签安全性研究

在为期4周的开放标签安全性研究中，纳入了1418名年龄在18至85岁之间的慢性非恶性疼痛（例如，背痛，骨关节炎，神经性疼痛）的患者。在治疗期间至少报告一次最常见的不良事件为便秘（12％），恶心（9％）和嗜睡（3％）。少于3％的患者发生的其他较不常见的副作用是呕吐，瘙痒，头晕，镇静，口干，头痛，疲劳和皮疹。

6.2上市后经验

在批准使用吗啡的过程中已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应： 据报道，卡甸中含有的成分有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表1列出了与Kadian具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。目前尚无与Kadian有关的孕妇数据可告知发生重大出生缺陷和流产的药物相关风险。怀孕期间使用吗啡的已发表研究尚未报道与吗啡和主要的先天缺陷有明确的关联[请参见《人类数据》。在已发表的动物生殖研究中，在妊娠早期皮下注射吗啡会导致仓鼠和小鼠的神经管缺陷（即脑啡和颅裂症），其剂量为人体每日60 mg的5和16倍（基于体表面积（HDD）），分别是兔的胎儿体重降低和HDD的0.4倍时流产发生率增加，大鼠的HDD的6倍时发育迟缓，小鼠的HDD的16倍时轴向骨骼融合和隐睾症。在器官形成过程中和通过哺乳期给怀孕的大鼠服用硫酸吗啡会导致发osis，体温过低，脑重量下降，幼仔死亡率降低，幼仔体重降低以及对生殖组织的不良影响，其作用是硬盘驱动器的3-4倍；以及后代大脑中长期的神经化学变化，这与行为反应的改变有关，这种行为反应在成年期持续存在，与HDD相当，但小于HDD [参见Animal Data ]。 根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎/ N eonatal甲dverseřeactions

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状并采取相应措施[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议在分娩过程中或临产前在孕妇中使用Kadian，因为使用短效镇痛药或其他镇痛技术更为合适。阿片类镇痛药（包括Kadian镇痛药）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人数据

以人群为基础的前瞻性队列研究的结果，包括70名在怀孕前三个月接触吗啡的妇女和448个在怀孕期间任何时间接触吗啡的妇女，均未显示先天性畸形的风险增加。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量和非随机的研究设计，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

动物资料

尚未对吗啡进行正式的生殖和发育毒理学研究。以下已发表的研究报告的暴露裕度是基于人体表面积比较（HDD），基于人类每天60 mg吗啡的剂量。

在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射硫酸吗啡（35-322 mg / kg）后，注意到了神经管的缺陷（脑干和颅裂症）（4.7到43.5倍HDD）。在这项研究中未定义无不良反应的水平，并且该发现不能明确归因于母体毒性。在妊娠第8天或第9天以200 mg / kg或更高剂量向怀孕的小鼠单次皮下（SC）注射硫酸吗啡（100-500 mg / kg）后，据报神经管缺陷（无力），轴向骨骼融合和隐睾症（HDD的16倍）和400 mg / kg或更高的胎儿吸收（HDD的32倍）。在该模型中，100 mg / kg吗啡后未观察到不良反应（HDD的8倍）。在一项研究中，在向小鼠连续皮下输注大于或等于2.72 mg / kg（HDD的0.2倍）的剂量后，注意到脑电图，肾积水，肠出血，枕上裂，胸骨畸形和剑突畸形。随着日剂量的增加，这种作用减弱。可能是由于在这些输注条件下快速诱导耐受。该报告的临床意义尚不清楚。

从妊娠第7天到第9天，在用20 mg / kg /天硫酸吗啡（是HDD的3.2倍）治疗的怀孕大鼠中观察到胎儿体重减少。在第二项大鼠研究中，发现在35 mg / kg / day时胎儿体重下降和生长迟缓的发生率增加（HDD的5.7倍），在70 mg / kg / day时胎儿的数量减少（HDD的11.4倍） ），从妊娠第5天到第20天，通过连续输注10、35或70 mg / kg /天的硫酸吗啡来治疗妊娠大鼠，没有证据表明胎儿有畸形或母体毒性。

An increased incidence of abortion was noted in a study in which pregnant rabbits were treated with 2.5 (0.8 times the HDD) to 10 mg/kg morphine sulfate via subcutaneous injection from Gestation Day 6 to 10. In a second study, decreased fetal body weights were reported following treatment of pregnant rabbits with increasing doses of morphine (10-50 mg/kg/day) during the pre-mating period and 50 mg/kg/day (16 times the HDD) throughout the gestation period. No overt malformations were reported in either publication; although only limited endpoints were evaluated.

In published studies in rats, exposure to morphine during gestation and/or lactation periods is associated with: decreased pup viability at 12.5 mg/kg/day or greater (2 times the HDD); decreased p