酮丹

1.适应症和用途

Ketodan®泡沫，2％的适应症为脂溢性皮炎的免疫活性的患者12岁及以上的局部治疗。

使用限制

安全和Ketodan®泡沫的功效，用于治疗真菌感染的2％尚未确定。

2.剂量和给药

Ketodan®泡沫，2％，应适用于患处（S）每天四个星期两次。

保持容器直立，并分配Ketodan®泡沫，2％到罐或其它冷的表面，其量足以覆盖受影响的区域（一个或多个）的帽。不建议直接分配到手上，因为泡沫在接触温暖的皮肤后将立即开始融化。拿起少量Ketodan®泡沫，用指尖2％，并轻轻按摩到受影响的区域（一个或多个），直到泡沫消失。对于毛发承载区域，部分毛发，使Ketodan®泡沫，2％可被直接施加到皮肤上（而不是在头发上）。

避免接触眼睛和其他粘膜。 Ketodan®泡沫，2％是不是眼科，口腔或阴道内使用。

3.剂量形式和强度

Ketodan®泡沫，2％含有20mg酮康唑，每克USP，在100g的容器提供。

4.禁忌症

没有。

5.警告和注意事项

接触敏化

Ketodan®泡沫，2％可导致接触致敏，包括photoallergenicity [见不良反应（6.2） ]。

易燃物品

Ketodan®泡沫的内容，2％包括醇以及丙烷/丁烷，其易燃。在施工过程中以及施工后立即避免起火，燃烧和/或吸烟。请勿刺破和/或焚化容器。请勿使容器受热和/或在高于120°F（49°C）的温度下存放。

全身效应

口服酮康唑可观察到肝炎（报告发病率为1：10,000）。高剂量口服酮康唑可降低睾丸激素和ACTH诱导的皮质类固醇血清水平。用局部酮康唑未见这些作用。

6.不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用有关的不良反应和近似发生率提供了基础。

表1中显示的安全性数据反映了酮康唑泡沫的暴露，在672名12岁及以上的脂溢性皮炎患者中占2％。受试者每天两次在面部，头皮和/或胸部的患处使用酮康唑泡沫，2％或赋形剂泡沫两次，持续4周。表1列出了> 1％的受试者发生的不良反应。

在<1％的受试者中报告的应用部位反应为干燥，红斑，刺激，感觉异常，瘙痒，皮疹和温暖。

皮肤安全研究

在一项光变应原性研究中，在53％的受试者中，有9％（17％）在激发期间在用2％的酮康唑泡沫处理过的辐照部位和非辐照部位都有反应。 Ketodan®泡沫，2％可导致接触致敏。

上市后经验

在上市后使用酮康唑泡沫（2％）时发现了以下不良事件：

胃肠道疾病：唇炎

一般疾病和给药部位状况：施加部位疼痛和施加部位灼伤皮肤和皮下组织异常：皮肤灼热感和红斑

由于这些事件是从不确定规模的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无酮康唑泡沫塑料的数据，在孕妇中2％的酮康唑泡沫塑料可用于确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尚未使用2％的酮康唑泡沫对动物进行生殖研究。在对怀孕小鼠进行的动物生殖研究中，大鼠和兔子在器官发生过程中口服酮康唑后均观察到了胚胎毒性和发育效应（结构异常）。假设局部和口服酮康唑和酮康唑泡沫等效吸收，建议的最大人类剂量（MRHD）为2％，即8克（相当于160 mg酮康唑），则观察到的胚胎毒性是MRHD的0.8到2.4倍，并且发育效应是在MRHD的4.8倍处观察到[见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

动物暴露量的倍数是根据对动物口服剂量和酮康唑泡沫的体表面积（BSA）比较得出的，酮康唑泡沫是2克最大推荐人剂量（MRHD）8克（相当于2.67毫克酮康唑/ kg /天60公斤个体或98.8毫克酮康唑/ m 2 /天）。

已经在口服给予酮康唑的小鼠，大鼠和兔子中进行了胚胎胎儿发育研究。当在妊娠第6至18天（涵盖器官发生的时期）口服给予小鼠时，酮康唑具有胚胎毒性（25 mg / kg及更高；基于BSA比较，是MRHD的0.8倍），具有高吸收率，死产数量增加和延迟分娩。还观察到成熟延迟。没有证据表明母体毒性或畸形的最高剂量为50 mg / kg（根据BSA比较，是MRHD的1.5倍）。在10 mg / kg（基于BSA比较的MRHD的0.3倍）下，未观察到与治疗相关的发育效果。

在大鼠具有母体毒性的情况下，口服酮康唑对胚胎均具有毒性（40 mg / kg和更高；是根据BSA比较得出的MRHD的2.4倍），包括吸收的胎儿和死产增加，以及致畸性（80 mg / kg和更高）；根据BSA比较，是MRHD的4.8倍），包括综合症，少乳症，波浪状肋骨和c裂。此外，在妊娠期间的第一天（妊娠第9至12天）口服100 mg / kg（基于BSA比较，是MRHD的6倍）酮康唑对胚胎有毒性（吸收增加）。在妊娠第12、13、14或15天给予相同的口服剂量可引起外部畸形，包括c裂，小黑ia和指畸形（近距离，近距离，顺时针）。

在口服酮康唑的怀孕兔子中，在10 mg / kg（基于BSA比较的MRHD的1.2倍）和更高的剂量下观察到了胚胎毒性（吸收增加）的证据，在40 mg / kg（4.8倍）下观察到骨骼异常的发生率增加基于BSA比较的MRHD）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中酮康唑的存在，对母乳喂养的孩子的影响，或在母乳喂养的妇女局部使用2％的酮康唑泡沫后对母乳喂养的影响或对产奶的影响的信息。在动物研究中，口服牛奶后发现了酮康唑。母乳喂养的发育和健康的好处应该伴随着母亲的临床需要Ketodan®泡沫，2％和Ketodan®泡沫在母乳喂养的婴儿的任何潜在的不利影响，2％或者从底层产妇条件予以考虑。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

在大鼠和狗的动物生育力研究中，在3天至3个月的期间内口服酮康唑可导致可逆的不育症[参见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

尚未确定酮康唑泡沫在12岁以下儿童中的安全性和有效性（2％）。

在使用酮康唑泡沫治疗的672名受试者中，在临床试验中占2％，其中44岁（占7％）的年龄为12至17岁。 [参见临床研究（14） ]。

老人用

在使用酮康唑泡沫治疗的672名受试者中，在临床试验中占2％，其中65岁及以上的受试者为107名（16％）。

酮康唑泡沫（2％）的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

11.说明

Ketodan®泡沫，2％含2％酮康唑USP，抗真菌剂，在用于局部施用的不耐热hydroethanolic泡沫。

酮康唑的化学名称是哌嗪，1-乙酰基-4- [4-[[2-（2,4-二氯苯基）-2-（1 H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-式]，其分子式为C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 ，分子量为531.43。化学结构如下：

Ketodan®泡沫，2％含有20mg酮康唑每克不耐热hydroethanolic泡沫车辆选自由鲸蜡醇，柠檬酸，乙醇的58％，聚山梨醇酯60，柠檬酸钾，丙二醇（用叔丁醇和硫酸番木鳖碱变性的），纯净水和硬脂醇，用烃类（丙烷/丁烷）推进剂加压。

12.临床药理学

作用机理

酮康唑治疗脂溢性皮炎的作用机理尚不清楚。

药效学

Ketodan®泡沫的药效，2％尚未建立。

药代动力学

在一项生物利用度研究中，中度至重度脂溢性皮炎的12位受试者每天3次使用2％的酮康唑泡沫3 g，每天两次，持续4周。对于大多数受试者（75％），酮康唑的循环血浆水平<6 ng / mL，在一个受试者中观察到的最大血浆水平为11 ng / mL。

微生物学

酮康唑是一种抗真菌剂，可抑制麦角固醇的体外合成，麦角固醇是糠Mal马拉色菌细胞膜中的关键固醇。抗脂活性在脂溢性皮炎治疗中的临床意义尚不清楚。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估酮康唑泡沫（2％）的致癌或光致癌潜力。

在小鼠（18个月）和大鼠（24个月）的口服致癌性研究中，剂量为5、20和80 mg / kg / day的酮康唑没有致癌性。根据BSA比较，这些研究中的高剂量约为MRHD的2.4至4.8倍。在细菌反向突变测定中，酮康唑不表达任何诱变潜力。在三种体内试验（人类的姐妹染色单体交换，小鼠的显性致死和微核试验）中，酮康唑没有表现出任何遗传毒性。

在动物生育力研究中，口服酮康唑以剂量和持续时间依赖性方式损害大鼠的雄性和雌性生育力。在女性中，口服剂量高达40 mg / kg（基于BSA比较的MRHD的2.4倍）对生育力没有影响，而75 mg / kg（基于BSA比较的MRHD的4.5倍）及更高的剂量降低了怀孕率和植入部位的数量。在雄性大鼠中，三天口服剂量为200 mg / kg / day（基于BSA比较的MRHD的12倍）会降低生育力，而三天400 mg / kg / day（基于BSA比较的MRHD的24倍）会导致生育能力下降。完全丧失了生育能力。当长期服用（长达3个月）时，在低至24 mg / kg /天的剂量下观察到雄性大鼠的生育力下降（基于BSA比较，MRHD的1.4倍）。在雄性比格犬中，口服剂量为25 mg / kg / day的酮康唑长达4周（基于BSA比较，是MRHD的5.2倍）导致精子活力下降，精子数量减少，精子异常增多和睾丸萎缩。停药后这些作用被逆转。

14.临床研究

在一项12岁及以上轻度至重度脂溢性皮炎患者的随机，双盲，赋形剂对照试验中，评估了2％酮康唑泡沫的安全性和有效性。在该试验中，427名受试者接受了酮康唑泡沫，2％，420名受试者接受了媒介泡沫。受试者每天两次在面部，头皮和/或胸部的患处使用酮康唑泡沫，2％或赋形剂泡沫两次，持续4周。根据红斑，结垢和硬结的总体疾病严重程度，在基线和第4周以5分研究者的静态全球评估（ISGA）量表进行评估。

治疗成功的定义是：第4周（治疗结束）的ISGA得分达到0（清晰）或1（多数病变的结垢，红斑和硬结平均得分为1（最小或微弱））和至少两个从基线开始的改善等级。结果列于表2。数据库不足以评估年龄，性别或种族亚组的影响是否存在差异。

16.供应/存储和处理方式

Ketodan®泡沫，2％含有20mg酮康唑，每克USP。不耐热的氢乙醇泡沫有以下几种：

NDC 43538-530-10
100克铝罐

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]请勿在冷藏条件下存放。

内含物易燃。请勿使容器受热和/或在高于49°C（120°F）的温度下存放。不要存放在阳光直射的地方。

内容承受压力。请勿刺破和/或焚化容器。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

17.患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者包装插页）。

指导患者正确使用Ketodan®泡沫，2％

• 在施工过程中以及施工后立即避免起火，燃烧和/或吸烟。
• 不要直接将Ketodan®泡沫，2％〜手。分配在凉爽的表面上，并用指尖将其涂在患处。
• 涂抹后要洗手
• Ketodan®泡沫，2％可能会引起皮肤刺激（应用部位的燃烧和/或反应）
• 如果应用区域显示出刺激性增加的迹象，并指示患者联系医疗保健提供者，并报告任何不良反应的迹象。

生产厂商：Medimetriks Pharmaceuticals，Inc.
383 Route 46 West，费尔菲尔德，新泽西州07004-2402 www.medimetriks.com

制造人：以色列耶鲁厄姆Perrigo

以色列制造

修订日期：06/19

IP031-R3

5K200 EK J5

使用说明
Ketodan®泡沫，2％

重要信息：Ketodan®泡沫，2％是仅在皮肤使用。不要使用Ketodan®泡沫，在你的眼睛，口或阴道2％。

步骤1：从Ketodan®泡沫取下透明盖，2％即可。
第2步：按住能直立并用力按下喷嘴分配Ketodan®泡沫，2％到明确的上限。 分配足够Ketodan®泡沫，2％至覆盖整个受影响的区域（一个或多个）。
如果罐子看起来很热或泡沫似乎很流淌，请在冷水下运行。
第3步：拿起少量Ketodan®泡沫，2％用指尖轻轻揉搓泡沫到患部（一个或多个），直到泡沫消失。
如果你是治疗领域，如你的头皮，部分头发，使Ketodan®泡沫，2％，可直接涂在皮肤上。
第4步：应用Ketodan®泡沫，2％后要洗手。 扔掉瓶盖中剩余的任何未使用的药物。 我应该如何储存Ketodan®泡沫，2％？ 商店Ketodan®泡沫，在68°F之间室温2％至77°F（20℃至25℃）。 不要存放Ketodan®泡沫，2％可以在冰箱或冰柜。 保持Ketodan®泡沫，远离热源2％了。即使罐子是空的，也不要将其扔到火上。 不存储Ketodan®泡沫，在温度高于120°F（49℃）2％。 不要突破（穿刺）的Ketodan®泡沫，2％即可。 保持Ketodan®泡沫，2％和所有药品放在儿童接触不到的地方。 本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

仅接收
以色列制造

由制造：
佩里戈，以色列耶鲁厄姆

制造用于：
Medimetriks Pharmaceuticals，Inc.
383 Route 46 West，费尔菲尔德，新泽西州07004-2402
www.medimetriks.com

IP031-R3
修订日期：06/19

主要显示面板-100克纸盒包装

NDC 43538-530-10

仅R x

酮丹®
酮康唑泡沫2％

仅供局部使用。
不适用于眼科，口服，
或阴道内使用。

净重100克

中医
制药公司

主要显示面板-套件纸箱

NDC 43538-531-10

仅R x

酮丹®
酮康唑
泡沫2％
套件

仅供局部使用。

不适用于眼科，口服
或阴道内使用。

内容：
1 - Ketodan®（酮康唑泡沫，2％） -净重。 3.53盎司（100克）
1 - Rehyla®头发及身体洁肤-净重。 16盎司（454克）

中医
制药公司