介绍

选择性_α1 -和非选择性β肾上腺素能阻断剂（β阻断剂）。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 19 21 22 23 32}

盐酸拉贝洛尔的用途

高血压

单独或与其他类型的降压药联合治疗高血压。 ^{2 4 253 1200}

根据当前循证的高血压指南，通常不建议将β受体阻滞剂用于高血压的一线治疗，但对于有明显适应症（例如先前的心梗，缺血性心脏病，心力衰竭）的患者，可以考虑使用β受体阻滞剂或在对首选药物（ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂）没有充分反应的患者中作为附加疗法使用。 ^{337 501 502 503 504 515 523 524 527 700 700 1200} A 2017 ACC / AHA多学科高血压指南指出，用于缺血性心脏病的β受体阻滞剂也可有效降低BP，包括比索洛尔，卡维地洛，美托洛尔琥珀酸酯，酒石酸美托洛尔，纳多洛尔，普萘洛尔和替莫洛尔。 ¹²⁰⁰

个性化治疗选择；考虑患者的特征（例如年龄，种族/种族，合并症，心血管疾病风险）以及与药物相关的因素（例如易于给药，可获得性，不良反应，费用）。 ^{501 502 503 504 515 1200 1201}

2017年ACC / AHA高血压指南将成年人的BP分为4类：正常，升高，1期高血压和2期高血压。 ¹²⁰⁰ （请参阅表1。）

资料来源：Whelton PK，Carey RM，Aronow WS等。 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA预防，检测，评估和管理成人高血压指南：美国心脏病学会的报告/美国心脏协会临床实践指南工作组。高血压。 2018; 71：e13-115。

SBP和DBP属于2个不同类别（例如，SBP升高和正常DBP）的个体应被指定为较高的BP类别（即BP升高）。

高血压管理和预防的目标是实现和维持对BP的最佳控制。 ¹²⁰⁰但是，用于定义高血压的BP阈值，开始进行降压药物治疗的最佳BP阈值以及理想的BP目标值仍然存在争议。 ^{501 503 504 505 506 507 508 515 523 526 530 1200 1201 1207 1209 1222 1223 1229}

2017年ACC / AHA高血压指南通常建议所有成年人的目标BP目标（即通过药物治疗和/或非药物干预实现的BP）<130/80 mm Hg，无论合并症或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险如何。 ¹²⁰⁰此外，对于平均年龄SBP≥130mm Hg的≥65岁的非住院门诊患者，通常建议其SBP目标<130 mm Hg。 ¹²⁰⁰这些BP目标基于临床研究，表明在SBP逐渐降低的水平下，心血管风险不断降低。 ^{1200 1202 1210}

其他高血压指南通常将年龄和合并症作为目标BP目标。 ^{501个504 536}准则诸如那些由JNC 8专家组通常有针对性的<140/90毫米汞柱BP目标发出不管心血管风险，并已在老年患者^{501 504}与这些所建议的相比，使用更高的BP阈值和目标的BPs 2017 ACC / AHA高血压指南。 ¹²⁰⁰

由于担心用于支持2017 ACC / AHA高血压指南的某些临床试验（例如SPRINT研究）的数据缺乏通用性和潜在危害（例如不良药物），一些临床医生继续支持JNC 8建议的先前目标BP效果，治疗费用）与降低心血管疾病风险的患者降低BP的益处。 ^{1222 1223 1224 1229}

在确定患者的BP治疗目标时，应考虑高血压管理的潜在益处以及药物成本，不良反应以及与使用多种降压药相关的风险。 ^{1200 1220}

对于何时开始药物治疗的决定（BP阈值），2017 ACC / AHA高血压指南纳入了潜在的心血管危险因素。 ^{1200 1207} ACC / AHA建议对所有高血压成年人进行ASCVD风险评估。 ¹²⁰⁰

ACC / AHA目前建议在没有心血管疾病史（即一级预防）且ASCVD风险低的成年人中，在生活方式/行为改变（SBP≥140mm Hg或DBP≥90mm Hg）的基础上，开始进行抗高血压药物治疗（10年风险<10％）。 ¹²⁰⁰

对于已知心血管疾病成人的二级预防或ASCVD风险较高（10年风险≥10％）的成年人的一级预防，ACC / AHA建议以平均SBP≥130mm Hg或平均SBP开始降压药物治疗DBP≥80毫米汞柱。 ¹²⁰⁰

高血压，糖尿病，慢性肾脏病（CKD）或年龄≥65岁的成年人被认为具有心血管疾病的高风险； ACC / AHA指出，此类患者应在BP≥130/ 80 mm Hg时开始进行降压药物治疗。 ¹²⁰⁰对患有高血压和潜在心血管疾病或其他危险因素的患者进行个体化药物治疗。 ^{502 1200}

专家指出，在1期高血压患者中，采用逐步护理的方法开始药物治疗是合理的，在这种方法中，一种药物已开始并滴定，然后依次添加其他药物以达到目标BP。 ¹²⁰⁰在患有2级高血压且平均BP> BP目标高于20/10 mm Hg的成年人中，建议使用2种来自不同药理学类别的一线药物开始降压治疗。 ¹²⁰⁰

黑人高血压患者通常对钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂的单药治疗比对β阻滞剂的反应更好。 ^{327 334 335 501 504 1200}然而，当与噻嗪类利尿剂同时给药时，对β受体阻滞剂的反应减弱已基本消除。 ⁵⁰⁰

ACOG和其他专家建议将其作为需要降压治疗的孕妇的合适药物选择。 ^{298 502 540}

严重高血压和高血压危机

胃肠外使用可在严重高血压或高血压紧急情况下立即降低血压； ^{1 3 7 8 14 15 16 51 52 53 73 79 93 94 152 197 198 209 210 235 236 240 502 542 1200}通常适用于大多数高血压紧急情况，除非存在急性心力衰竭。 ^{239 1200}

在医院中使用的几种推荐的肠胃外药物之一，可用于严重高血压的孕妇，包括先兆子痫†或子痫病†的孕妇，紧急降低血压。 ^{298 338 540 1200}

已用于急性严重高血压†和威胁生命的症状的儿童和青少年†中快速降低血压。 ¹¹⁵⁰

嗜铬细胞瘤

已经单独用于嗜铬细胞瘤患者，以控制高血压和过度的β受体刺激引起的症状。 ^{51 85 181 182 183 184 51}但是，一些临床医生警告不要使用，除非已经使用α-肾上腺素阻断剂（例如IV苯妥拉明）进行了预处理。当肿瘤主要分泌肾上腺素而不是去甲肾上腺素，并伴有持续性而非阵发性高血压时， ^7号疗法可能更有效。 ⁸⁵ （请参见“嗜铬细胞瘤”中的“注意”）

麻醉期间控制性低血压

麻醉期间产生可控的低血压的治疗†，以减少因外科手术引起的出血。 ^{7 183 190 191 192 193 194 195}

慢性稳定型心绞痛

慢性稳定型心绞痛的长期治疗†。 ^{7 17 18 127}

在大多数慢性稳定型心绞痛患者中，建议将β受体阻滞剂作为一线抗缺血药物。尽管心脏选择性，内在拟交感神经药活性和其他临床因素存在差异，但所有β受体阻滞剂似乎对这种用途均有效。 ¹¹⁰¹

破伤风

严重破伤风相关的交感神经过度活动综合征的治疗†。 ^{196 200 201 202}

盐酸拉贝洛尔剂量和给药

一般

• 如果中止长期治疗，请在1-2周内逐渐减少剂量。 ^{2 4 293} （请参阅在谨慎的情况下突然退出治疗。）

BP监测和治疗目标

• 在治疗期间定期（即每月）监测血压，并调整降压药的剂量，直到血压得到控制。 ¹²⁰⁰

• 如果发生不可接受的不良反应，请停药并开始使用另一种不同药理学类别的降压药。 ¹²¹⁶

• 如果使用单一降压药无法获得足够的BP反应，则增加单一药物的剂量或添加已证明具有益处且优选具有互补作用机制的第二种药物（例如ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂，噻嗪类利尿的）。 ^{1200 1216}许多患者将需要≥2种来自不同药理学类别的药物才能达到BP目标；如果目标BP仍未实现，则添加第三种药物。 ^{1200 1216}

严重高血压和高血压危机

• 根据高血压的严重程度以及患者的仰卧BP反应和耐受性调整剂量。 ⁶⁰⁰

• 没有明显适应症的成年人进行静脉输注治疗的最初目标是在1小时内将SBP降低≤25％，如果在接下来的2-6小时内稳定到160/100或160/110 mm Hg，则进一步降低BP。避免过度降低压力，以免引起肾，脑或冠状动脉缺血。 ^{542 1200}如果该BP耐受性良好且患者临床稳定，则可在接下来的24-48小时内逐步将其降低至正常BP。 ¹²⁰⁰

• 患有严重先兆子痫或子痫或嗜铬细胞瘤危机的成年人：在第一小时内将SBP降低至<140 mm Hg。 ¹²⁰⁰

• 成人主动脉夹层：在前20分钟内将SBP降至<120 mm Hg。 ¹²⁰⁰

• 儿童和青少年：一些专家建议在开始的8小时内将BP降低到计划降低的≤25％。 ¹¹⁵⁰

行政

口服直接静脉注射或连续静脉输注^{2 4 7 8 19 23 47 49} 。 ^{1 3 7 19 23 51 52 53 73 79 93 94 210}

口头管理

通常每天分两次服用。 ^{2 4}如果发生不良反应（例如，恶心，头晕）并且无法忍受（特别是每天≥1.2g的剂量），则每天分3次服用可能会提高患者的耐受性和/或促进剂量滴定。 ^{2 4}

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过缓慢的直接静脉注射或缓慢，连续的静脉输注给药。 ^{1 3 7 19 23 51 52 53 73 79 93 94 210}

拉贝洛尔注射液旨在用于住院患者。 ^1个

静脉内给药期间和给药后3小时内，患者必须保持仰卧位，因为如果患者向上倾斜或允许其直立，则可能会出现有症状的体位性低血压。 ^{1 3} （请参阅“注意事项中的低血压”。）

稀释

对于IV输注，在兼容的IV输注溶液中稀释拉贝洛尔注射液至合适的浓度（例如，将200 mg的药物添加到160 mL 5％葡萄糖注射液中以提供含1 mg / mL的溶液）。 ^{1 3}

管理率

在2分钟内以10分钟为间隔，通过缓慢的直接IV注射来管理重复剂量。 ^{1 3 53 73 79 94 298 1200}

通过缓慢，连续的IV输注使用可控输注设备^{1 3 51 73 210}来管理稀释液，以促进所需的输注速度。 ^{1 3}

剂量

可用盐酸拉贝洛尔制成；以盐表示的剂量。

小儿患者

高血压†

口服

一些专家建议分2次服用，每日初始剂量为1-3 mg / kg。 ³³³根据需要增加剂量，最大剂量为10-12 mg / kg或每天1.2 g，分两次服用。 ³³³

严重高血压†

快速降低血压†

儿童和青少年：通过直接静脉注射，每剂0.2-1毫克/千克，最高40毫克。 ¹¹⁵⁰

或者，连续静脉输注每小时0.25–3 mg / kg。 ¹¹⁵⁰

大人

高血压

口服

最初，每天两次单独或与利尿剂合用100毫克。 ^{2 4 293}

每2或3天每天两次，以100 mg为增量调整剂量，直到获得最佳的BP反应。 ^{2 4}

为了进行维护，制造商建议每天两次通常剂量为200–400 mg。 ^{2 4}制造商指出，某些患有严重高血压的成年人每天需要分2或3剂分担1.2 – 2.4 g。 ^{2 4一}

一些专家建议每天两次通常剂量范围为100-400 mg。 ¹²⁰⁰较低剂量范围的理由是，最好添加另一种药物，而不是继续增加剂量。 ³³²

当已经接受拉贝洛尔的患者开始利尿剂时，可能需要调整拉贝洛尔的剂量。最佳维持剂量通常较低。 ^{2 4}

从其他降压药转移时，从通常的初始拉贝洛尔剂量开始，逐渐减少现有方案的剂量。 ^{2 4}

严重高血压和高血压危机

静脉注射

制造商建议缓慢（超过2分钟）直接IV注射的初始剂量为20 mg。 ⁶⁰⁰另外，一些专家建议每10分钟缓慢，直接静脉注射初始剂量为0.3-1 mg / kg（最大20 mg）。 ¹²⁰⁰

已给予较高的初始剂量（例如1-2 mg / kg），即^{51 55 235，}但建议使用20 mg的剂量，以最大程度地减少不良反应和与血压过快降低相关的风险。 ^{23 53 79}

可以每隔10分钟服用40或80 mg ^600的额外剂量，直到达到所需的仰卧位BP或直至300 mg的总累积剂量为止。 ^{7 19 53 73 79 94 274 298 600}

静脉输液

作为直接静脉注射的替代方法，制造商建议通过连续静脉输注的初始速率为2 mg /分钟。根据BP响应调整速率。 ⁶⁰⁰

一些专家建议初始静脉输注速度为每小时0.4-1 mg / kg；根据需要提高速率，最高可达每小时3 mg / kg。 ¹²⁰⁰

通常有效的累积剂量为50-200 mg；可能需要多达300毫克。 ^{600 1200}

已采用渐进的增量IV输注方案†（即，在每个剂量水平上以每小时20、40、80和160 mg的速度输注1小时，或直至达到所需的BP），并且可能导致逐渐减少BP与重复静脉注射该药物相比，可最大程度地减少副作用。 ^{21 51 197}无法获得各种静脉内给药方法的对照比较。

口服（静脉注射以下）

当仰卧位DBP开始增加时，中断IV治疗并开始口服拉贝洛尔治疗（含片剂）。 ⁶⁰⁰

最初为200 mg，然后在6-12小时内再增加200或400 mg，具体取决于BP反应。 ⁶⁰⁰

如有必要，可以在患者住院期间以1天的间隔按常规增量增加口服剂量（剂量范围：每天400-2400 mg，分2或3剂分次服用）。 ⁶⁰⁰

请遵循通常的口服剂量建议，以用于随后的门诊剂量滴定或维持剂量。 ⁶⁰⁰

妊娠期间严重高血压（例如先兆子痫†）

静脉注射

最初，直接静脉注射10-20毫克，然后根据需要每20-30分钟20-80毫克，最大累积剂量为300毫克。 ²⁹⁸

静脉输液

作为直接静脉注射的替代方法，一些专家建议以1-2 mg /分钟的速度连续静脉注射。 ²⁹⁸

限度

小儿患者

高血压

口服

每天最高10–12 mg / kg或1.2 g。 ³³³

严重高血压†

静脉注射

儿童和青少年：每剂最多40毫克。 ¹¹⁵⁰

大人

高血压

口服

每天两次最大滴定增量为200 mg。^一种

严重高血压和高血压危机

IV

最大累积剂量为300 mg。 ^{1 3 7 19 53 73 79 94 274 298}

妊娠期间严重高血压（例如先兆子痫†）

IV

最大累积剂量为300 mg。 ²⁹⁸

特殊人群

肝功能不全

可能需要减少剂量，但是目前尚无特定数据。 ^{7 39}

肾功能不全

轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。 ^{60 146 147 239}在患有重度肾损伤（即，氯_CR <10毫升/分钟）透析，每日一次给药可能是足够的。 ²⁴¹

老年患者

口服

无需调整初始剂量。^维持剂量要求在大多数老年患者低;通常需要每天两次100-200 mg。 ^4一4

盐酸拉贝洛尔的注意事项

禁忌症

• 阻塞性气道疾病（例如支气管哮喘）。 ^{1 2 3 4 311}

• 明显的心力衰竭。 ^{1 2 3 4 311}

• 心脏传导阻滞大于第一度。 ^{1 2 3 4 311}

• 心源性休克。 ^{1 2 3 4 311}

• 严重的心动过缓。 ^{1 2 3 4 311}

• 与严重和长期低血压相关的其他疾病。 ^{1 3 4 247}

• 已知对拉贝洛尔或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{1 3 4 247}

警告/注意事项

警告事项

肝功能

很少发生黄疸，肝炎，严重的肝细胞损伤和肝功能检查结果升高；通常在停药后可逆， ^{1 2 3 4 247 248，}但是，据报道有肝坏死和死亡。 ^{1 2 3 4 247 248 254 255 275 276}

如果发生黄疸或实验室证明有肝损伤，请立即中止治疗。 ^{1 2 3 4 247 248}

在肝功能不全的最初体征或症状（例如瘙痒，尿黑，持续性厌食症，黄疸，右上腹压痛，流感样综合征）进行肝功能检查。 ^{1 2 3 4 247 248}

心脏衰竭

心力衰竭的可能沉淀。 ^{1 2 3 4 7}明显的心力衰竭患者忌用。 ^{1 2 3 4}可能在患有代偿性心力衰竭的患者（例如，用强心苷和/或利尿药控制的患者）中谨慎使用。 ^{1 2 3 4}心功能不全的患者慎用。 ^{1 2 3 4 7}

如果发生即将来临的心力衰竭的体征和症状，建议进行充分的治疗（例如强心苷和/或利尿剂）并密切观察；如果心力衰竭持续，则停止治疗，如有可能，逐渐停止治疗。 ^{1 2 3 4}

突然退出治疗

突然停药可能会加重CAD患者的心绞痛症状或加重MI。 ^{1 2 3 4}避免突然中断。 ^{2 4}在1-2周内逐渐减少剂量，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，并仔细监测患者。 ^{1 2 3 4}如果发生心绞痛加剧或急性冠状动脉供血不足，应立即（至少暂时）重新开始治疗，并采取适当措施治疗不稳定型心绞痛。 ^{1 2 3 4}

与单纯的β-肾上腺素阻断剂相比，拉贝洛尔在突然停药后产生不良的心血管停药反应（例如，心绞痛，反弹性高血压）的可能性较小。以下拉贝洛尔的中止^{9 74 75 76 77 78 164}心绞痛尚未报道。 ^{1 2 3 4}

支气管痉挛病

可能抑制内源性儿茶酚胺产生的支气管扩张作用；支气管痉挛患者一般不建议使用。 ^{2 4}

对于非过敏性支气管痉挛（例如，慢性支气管炎，肺气肿）无反应或不能耐受其他降压药的患者，应谨慎使用口服拉他洛尔； ^{2 4}使用最小有效剂量以最小化内源性或外源性β-肾上腺素激动剂活性的抑制。 ^{2 4}

对于非过敏性支气管痉挛的患者，请勿按常规治疗剂量使用静脉注射拉贝洛尔；尚未充分研究。 ^{1 3}

嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤患者慎用； ^{1 2 3 4 186 187}口服拉他洛尔可能引起矛盾性高血压危机。 ^{7 186 187 203}不建议使用，除非已使用α-肾上腺素阻断剂（例如IV苯妥拉明）进行了预处理。 ⁷

如果用于已知或疑似嗜铬细胞瘤，应采用适当的方法测定尿儿茶酚胺。 ^{1 2 3 4} （请参见相互作用下的特定药物和实验室测试。）

糖尿病和低血糖

低血糖的体征和症状可能降低（例如心动过速，血压变化），葡萄糖耐量降低^{1 2 3 4} ，药物诱导的低血糖后血糖浓度恢复速度延迟，对低血糖的血流动力学反应改变（可能导致高血压反应夸大） ），并削弱外周循环。 ^{211 212}

糖尿病患者慎用； ^{1 2 3 4}可能需要调整降血糖药的剂量。 ^{1 2 3 4}

大手术

一些接受β-肾上腺素阻断剂的患者在手术期间发生了严重的，长期的低血压，并且难以重新开始或维持心跳； ^{1 2 3 4}然而，在大手术之前停用β-肾上腺素能阻断剂存在争议。 ^{1 2 3 4}

拉贝洛尔的α-肾上腺素能活性在进行大手术的患者中的作用尚未得到评估， ^{1 2 3 4，}但据报道在手术期间使用注射剂（包括在控制出血时）有多例死亡。 ^{1 3}

静脉使用拉贝洛尔和氟烷麻醉同时发生协同降压反应。 ^{1 2 3 4 183 190 191 192 193 194 195（}参见下相互作用特异性药物和实验室试验。）

血压严重升高

降低严重升高的BP时要小心。 ^{1 3}

在住院患者中使用IV拉贝洛尔^{1 3，}并在与患者的临床状况相适应的最长时间内实现所需的减少。 ^{1 3}

避免SBP或DBP的快速或过度降低。 ^{1 3}

据报道，当严重血压升高在数小时内降低至长达1天或2天时，严重不良反应（例如，脑梗塞，视神经梗塞，心绞痛和ECG缺血性改变）为^{51 79 197，}据报道。 ³¹¹

一般注意事项

低血压

静脉注射后偶尔报告与意识丧失相关的体位性低血压^{51 54 55 132} ，口服后很少见。 ^{2 4}如果仰卧患者向上倾斜或在静脉内给药后3个小时内处于直立位置，则可能会出现有症状的体位性低血压。 ^{1 3}

如果发生低血压，请将患者置于特伦德伦伯卧位，施用静脉输液，和/或暂时停止药物的施用。 ^{51 79 94 197}

静脉内给药期间和给药后最多3个小时，患者应保持仰卧。 ^{1 3}在允许任何移动（例如，使用洗手间设施）之前，建立患者承受直立姿势的能力；指导患者如何逐步进入门诊，并在初次行走时进行观察。 ^{1 3}

实验室测试

定期监测接受长期口服治疗的患者的实验室参数。 ^{2 4}

在静脉注射之前或之后，通常不需要常规的实验室检查。 ^{1 3}

在伴有疾病（例如肾功能受损）的患者中，进行适当的测试以监测这些情况。 ^{1 2 3 4}

可能的处方和配药错误

确保处方的准确性；盐酸拉贝洛尔和Lamictal的拼写相似（拉莫三嗪，一种抗惊厥药）导致分配错误。 ^319个320错误可能与患者的严重不良事件（例如，癫痫持续状态，严重皮疹拉莫三嗪）接收错药有关。 ^{319 320}

过敏反应的历史

对多种过敏原的反应性可能增加； ^1名患者可能对通常用于治疗过敏性反应的肾上腺素反应较弱。 ^{1 3 4}

其他注意事项

股β肾上腺素能和突触后_α1 -肾上腺素能阻断剂的毒性潜力; ^{1 2 3 4 7 8 9}遵守这些试剂的常规预防措施。 ^{1 2 3 4 7}

特定人群

怀孕

C类^{.1 2 3 4 247 248 a}

哺乳期

分配到牛奶中。 ^{1 2 3 4 6 7 64 68 69}如果在护理女性中使用时要小心。 ^{1 2 3 4}

儿科用

安全性和功效尚未完全确立； ^{1 2 3 4 247 248}然而，一些专家根据临床经验推荐了用于高血压的剂量。 ¹¹⁵⁰

老人用

与老年人相比，老年患者更容易出现体位性症状（例如体位性低血压，头晕，头晕）。提醒老年患者注意这种症状的可能性。 ⁴

由于老年患者消除的减少，可能需要较低的维持剂量。 ⁴ （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肝功能不全

谨慎使用；该药物的代谢可能会降低。 ^{1 2 3 4 7 39 247 248} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

肾功能不全

患有严重肾功能不全的患者接受透析可消除半衰期；这些患者可能每天服用一次。 ²⁴¹ （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

常见不良反应

对症体位性低血压^{，1 2 3 4 7 8 9 19 23 46 51 54 55 79 81 83 88 91 94 96 100 108 122 129 132 158 159 247 248}头晕^{1 2 3 4 8 23 74 75 76 79 80 81 82 88 90 158 159}或头昏眼花， ^{23 51 53 85}疲劳， ^{1 2 3 4 23 75 76 78 87 159}恶心， ^{1 2 3 4 7 8 19 23 51 53 74 75 76 78 79 80 81 82 83 87 90 93 94 158 159 247 248}消化不良。 ^{1 2 3 4 7 8 23 74 75 76 79 82 83 93 94 158 159 247 248}

盐酸拉贝洛尔的相互作用

特殊药物和实验室检查

盐酸拉贝洛尔药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速且几乎完全从胃肠道吸收（即90-100％）。 ^{2 4 5 6 7 8 10 34 58 59}

在肝脏和/或胃肠道粘膜中进行广泛的首过代谢。 ^{2 4 5 6 7 8 10 23 33 34 35 37 41 58}绝对生物利用度约为25％。 ^{2 4 5 6 7 34 37}

发病时间

口服后，降压作用通常在20分钟至2小时内， ^{6 10 34 43 48 56 57}内明显显现，并在1-4小时内达到最大。 ^{2 4 5 6 7 34 43 48 56}

每天两次给药的最大稳态血压反应发生在1-3天之内。 ^{2 4}

缓慢，直接静脉注射后，降压作用在2-5分钟， ^{5 6 7 33 47 51 52 53 54 55 240中显着}，通常在5-15分钟内最大。 ^{1 3 53 54 55 240}

持续时间

剂量依赖性；一次200或300毫克剂量分别约8-12或12-24小时。 ^{2 4 5 6 43 57}

缓慢，直接静脉注射后，降压作用通常持续约2-4小时，即^{6 53 55，}尽管据报道某些患者的降压作用持续时间更长（即长达24小时）。 ^{6 33 53 55 240}

餐饮

延迟吸收^36，但增加绝对生物利用度。 ^{2 4 5 7 10 36 37}

特殊人群

肝功能不全的相对生物利用度增加。 ^{A 1 2 3 4 5 10 39}

老年患者的首过代谢可能会减少，生物利用度会大大提高。 ^{7 10 38}

分配

程度

静脉注射后，迅速广泛地分布到血管外空间。 ^{5 7 10 33 34 35}

在动物中，肺，肝和肾中的浓度最高； ^{5 7 10 58}只有极少量穿过血脑屏障。 ^{1 2 3 4 5 7 10 58}

穿过胎盘； ^{1 2 3 4 5 6 58 64 65 66 67 70}分配到牛奶中， ^{1 2 3 4 5 6 7 64 68 69}主要是未结合的拉贝洛尔。 ⁵

血浆蛋白结合

大约50％。 ^{1 2 3 4 5 7 10 58}

特殊人群

在肝功能受损的患者中，表观分布量减少。 ³⁹

消除

代谢

口服后，主要通过与葡萄糖醛酸， ^{1 2 3 4 5 7 10 58结合，}主要与O-烷基葡糖醛酸苷⁵和少量的O-苯基葡糖醛酸苷和N-葡糖醛酸苷结合，在肝脏和胃肠道粘膜中广泛代谢。 ^{5 10 58}

在肝脏和/或胃肠道粘膜中进行广泛的首过代谢。 ^{2 4 5 6 7 8 10 23 33 34 35 37 41 58}

淘汰路线

通过胆汁排泄（4天之内占30％）和尿液（24小时之内占55-60％）排泄在粪便中，主要是葡萄糖苷酸结合物。 ^{1 2 3 4 5 7 10 58 1 2 3 4 5 7 10 58}

少于5％的剂量不经尿液排泄。 ^{7 10 58}

半衰期

双相^{5 7 10 33 35 43 58 59}或可能三相。 ^{10 33 241}终端平均半衰期为2.5–8小时。 ^{1 2 3 4 5 7 10 33 35 37 38 39 41 43 58 60 63}制造商规定，静脉内或口服后的半衰期分别为5.5或6-8小时。 ^{1 2 3 4}

特殊人群

老年患者的消除可能会减少，半衰期可能会略有增加。 ^{4 7 10 38}

肾脏^{1 2 3 4 5 10 60 71 239}或肝功能不全的患者^{1 2 3 4 39}的半衰期似乎没有变化，但是在严重肾功能不全（如Cl _cr <10 mL / min）的患者中，透析后半衰期可能延长。 ²⁴¹

未通过血液透析^{203 204 241 242}或腹膜透析明显移除（<剂量的1％）。 ^{203 223 241 242}

稳定性

存储

口服

平板电脑

2–30°C下密闭的容器²⁰ 。 ^{2 4 5 6}

保护单位剂量包装中的片剂免于过多水分。 ^{2 4 5 6}

肠胃外

注射

2–30°C；避光和防冻。 ^{1 3 5 6}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• Competitively blocks adrenergic stimulation of β-receptors within the myocardium (β ₁ -receptors) and within bronchial and vascular smooth muscle (β ₂ -receptors) and α ₁ -receptors within vascular smooth muscle. ^{1 2 3 4 7 8 9 21 22 23 24 28 29 30 32 44}

• Has some intrinsic β ₂ -agonist activity in animals, ^{1 2 3 4 7 30 62 221 222} but exerts little, if any, intrinsic β ₁ -agonist activity; ^{1 2 3 4 7 8 9 30 62 107} does not exhibit intrinsic α-adrenergic agonist activity. ^{7 28 30}

• Unlike pure β-adrenergic blocking agents, produces a dose-dependent (at usual doses) decrease in systemic arterial BP and systemic vascular resistance without a substantial reduction in resting heart rate, cardiac output, or stroke volume, apparently because of its combined α- and β-adrenergic blocking activity. ^{1 2 3 4 7 112 113 114}

• Effectively reduces BP in the standing or supine position, but because of the drug's α ₁ -adrenergic blocking activity, the effect on BP is position dependent; labetalol-induced decreases in BP are greater in the standing than in the supine position, and orthostatic hypotension can occur. ^{1 2 3 4 7 8 9 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124}

• Electrophysiologic effects of labetalol are variable and appear to be mediated via the drug's myocardial β ₁ -adrenergic blocking activity. ^{1 2 3 4 7 111 219 220}

• May decrease conduction velocity through the AV node and increase the atrial effective refractory period (ERP), but the drug appears to have inconsistent effects on SA conduction time and the AV nodal refractory period; ^{1 2 3 4 7 111} the decrease in AV nodal conduction velocity produced by labetalol is less than that produced by pure β-adrenergic blocking agents. ⁷

• Generally has little effect on sinus rate, intraventricular conduction, the His-Purkinje system, or duration of the QRS complex. ^{1 2 3 4 7 111}

Advice to Patients

• Importance of taking medication exactly as prescribed.^一种

• Importance of not interrupting or discontinuing therapy without consulting clinician; patients should temporarily limit their physical activity when discontinuing therapy. ^{1 2 3 4}

• Importance of patients informing anesthesiologist or dentist about labetalol therapy before undergoing major surgery. ^{1 2 3 4}

• Importance of immediately informing clinician at the first sign or symptom of impending cardiac failure or if any difficulty in breathing occurs. ^{1 2 3 4}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^{1 2 3 4}

• Advise patients that transient scalp tingling may occur, usually during initiation of labetalol therapy. ^{1 2 3 4}

• Caution geriatric patients about the possibility of orthostatic symptoms (orthostatic hypotension, dizziness, lightheadedness). ⁴

• Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or plan to breast-feed. ^{1 2 3 4 247 248}

• Importance of informing patients of other important precautionary information. (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

* available from one or more manufacturer, distributor, and/or repackager by generic (nonproprietary) name

已知共有492种药物与拉贝洛尔相互作用。

• 42种主要药物相互作用
• 416种中等程度的药物相互作用
• 34种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与拉贝洛尔相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与拉贝洛尔的相互作用。

最常检查的互动

查看拉贝洛尔和以下所列药物的相互作用报告。

• Aleve（萘普生）
• 阿莫西林
• 阿司匹林
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• Benadryl（苯海拉明）
• 卡维地洛
• Crestor（瑞舒伐他汀）
• mb（度洛西汀）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• 布洛芬
• Lantus（甘精胰岛素）
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 赖诺普利
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 甲基多巴
• 美托洛尔
• Nexium（艾美拉唑）
• 诺华（氨氯地平）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 芬特明
• Plavix（氯吡格雷）
• Protonix（pan托拉唑）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Xanax（阿普唑仑）
• 佐夫兰（奥丹西酮）
• Zoloft（舍曲林）

拉贝洛尔的酒精/食物相互作用

拉贝洛尔与酒精/食物有3种相互作用

拉贝洛尔疾病相互作用

拉贝洛尔与20种疾病的相互作用包括：

• 缓慢性心律失常/房室传导阻滞
• 心源性休克/低血压
• 瑞士法郎
• 糖尿病
• 血液透析
• 过敏症
• 缺血性心脏病
• 聚偏二氟乙烯
• 肝病
• 哮喘/ COPD
• 脑血管功能不全
• 青光眼
• 高脂血症
• 甲亢
• 甲状腺功能亢进症
• 重症肌无力
• 嗜铬细胞瘤
• 银屑病
• 心动过速
• Prinzmetal的变异型心绞痛