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白细胞钙

药品类别 解毒剂

总览 |

副作用 |

剂量 |

互动互动

介绍

叶酸衍生物；叶酸拮抗剂的解毒剂。 ^b ^C

用于白叶钙素钙

叶酸拮抗剂的毒性

甲氨蝶呤（例如，由于清除不良导致的）的意外过量的解毒剂和其他叶酸拮抗剂（例如，乙胺嘧啶，甲氧苄氨嘧啶）。 ^b ^C

在大剂量甲氨蝶呤治疗方案（以控制敏感细胞暴露于甲氨蝶呤的持续时间）后的IV抢救疗法，用于治疗骨肉瘤^a ^c （此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^d

预防与乙胺嘧啶，甲氧苄氨嘧啶或曲美曲塞治疗有关的血液学毒性†。 ¹⁶⁰^个

巨幼细胞性贫血

当口服叶酸治疗不可行时，对叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血（例如，血清叶酸浓度<0.002 mcg / mL）的婴儿，妊娠，浇口和营养缺乏进行静脉治疗。^一个^C超过因为叶酸转化为四氢叶酸（THF）在这些贫血不被削弱能力叶酸注射无优势。^一种

有效治疗因先天性二氢叶酸还原酶缺乏症而引起的巨幼细胞性贫血†。^一种

在恶性贫血和其他由于缺乏维生素B ₁₂而引起的巨细胞贫血中无效;避免这种用途。 ¹⁰¹ ¹⁰² ^106（下小心见禁忌。）

大肠癌

辅助使用氟尿嘧啶来延长晚期大肠癌姑息治疗的生存期¹⁰² ¹⁰⁸ ¹¹² ¹¹⁴ ¹¹⁶ ¹¹⁸ ¹²⁴ ¹²⁵ ¹²⁶ ¹²⁷ ¹²⁸ ¹²⁹ ^{131 131} ¹⁴⁰ ¹⁴⁶ ¹⁵³ ¹⁵⁴ ¹⁵⁵ （FDA将此用途指定为孤儿药）。 ¹⁶⁴

由氟尿嘧啶，亚叶酸和伊立替康或奥沙利铂组成的联合治疗方案，用于治疗晚期大肠癌的一线治疗。^{^电子网}

叶绿素钙的剂量和给药

一般

叶酸拮抗剂的毒性

监测确定甲氨蝶呤治疗的最佳剂量和持续时间所需的血清甲氨蝶呤浓度。 ^b ^C
保持足够的水合作用（每天3 L），并在治疗期间给予碳酸氢钠以维持尿液pH≥7。 ^b ^C
监测患者体液和电解质状态直到甲氨蝶呤浓度下降到<0.023微克/毫升（0.05μM）和肾功能衰竭已经解决了在经历延迟早期甲氨蝶呤消除和非少尿型肾衰竭。 ^b ^C

预防血液毒性所必需的亚叶酸剂量取决于叶酸拮抗剂的剂量和患者的临床状况。 ¹⁵⁹

监测所需的中性粒细胞计数和血小板计数；根据两种血细胞计数中最差的一种，调整曲美曲塞和亚叶酸的剂量。 ¹⁶⁰ （请参阅表4。）

行政

口服或静脉或IM注射。 ^b ^C

对于胃肠道毒性（例如恶心，呕吐）和接受单独剂量> 25 mg的患者，应胃肠外给药而不是口服。 ¹⁰¹ ^b ^c如果存在呕吐和/或胃肠道吸收降低的可能性，则也优选肠胃外给药。 ^b ^C

请勿鞘内给药（可能有害或致命）。 ¹⁰² ^b ^c

口头管理

饱和吸收；不建议剂量大于25 mg。 ^b （请参阅“药代动力学”下的“吸收”。）

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

如果与氟尿嘧啶同时使用，请分开给药以避免可能形成沉淀。 ^c但是，当将药物顺序注射（之间没有冲洗）到Y部位时，没有发现肉眼可见的沉淀。 ^HID （请参阅稳定性下的兼容性。）

重组

向分别包含50、100或200 mg亚叶酸的小瓶中分别添加5、10或20 mL无菌注射用水或抑菌注射用水（保留苄醇），以提供包含10 mg / mL的溶液。 ^C

对于含350毫克亚叶酸的小瓶，用17.5毫升无菌注射用水或抑菌注射用水配制，以提供20毫克/毫升的溶液。 ^C

由于注射用抑菌水中的苯甲醇含量，当制备剂量> 10 mg / m ²时，应用无菌注射用水重新配制。 ^102和^{^106c中}

管理率

由于钙含量的原因，每分钟不得超过160毫克（每分钟16毫升10毫克/毫升溶液或8毫升20毫克/毫升溶液）。 ^102和^{^106c中}

为了预防曲美曲塞的毒性†，应在5-10分钟内服用。 ¹⁶⁰

剂量

可作为亚叶酸钙；以亚叶酸钙表示的剂量。 ^b ^C

小儿患者

叶酸拮抗剂的毒性

预防乙胺嘧啶毒性†

口服

对于每天25–100 mg或每天1-2 mg / kg（用于弓形虫病）的乙胺嘧啶剂量：每次乙胺嘧啶剂量要服用10–25 mg。 ¹⁶¹

乙胺嘧啶剂量为每天25–50 mg（与克林霉素或磺胺嘧啶一起用于青少年预防弓形虫病）：每天10–25 mg。 ¹⁰⁵

对于每天1 mg / kg的乙胺嘧啶剂量（在感染HIV的儿童中分别给予氨苯砜或克林霉素分别预防或预防弓形虫病）：每3天5 mg。 ¹⁰⁵

乙胺嘧啶剂量每天一次25毫克（给予阿托奎醌以预防HIV感染的青少年弓形虫病的主要或次要）：每天10毫克，与乙胺嘧啶同时给药。 ¹⁰⁵

乙胺嘧啶剂量每周一次50或75毫克（给予氨苯砜用于一级预防罗氏肺孢子虫病[原称卡氏肺孢子虫]肺炎或弓形虫病，或预防艾滋病毒感染的青少年对罗氏肺炎克雷伯氏肺炎的预防）：每周一次，每次25 mg与乙胺嘧啶同时出现。 ¹⁰⁵ ¹⁶¹

大人

叶酸拮抗剂的毒性

甲氨蝶呤过量

剂量约为左旋卵磷脂（活性1-异构体）的两倍。 ¹⁶²

口服，静脉注射或IM

15毫克（大约10毫克/米^2），每6小时，直到血清甲氨蝶呤浓度下降到<0.005微克/毫升（0.01μM）;过量服用后应尽快开始给药，如果发现延迟消除，应在甲氨蝶呤给药后24小时内开始给药。 ^b ^c （参见“剂量和用法”下的表1和表2。）

如果24小时小号_CR增加超过基线50％，24小时甲氨蝶呤浓度为> 2.27微克/毫升（5μM或48小时的氨甲喋呤浓度为> 0.409微克/毫升（0.9μM），增加剂量立即向150毫克（大约100毫克/米^2）IV，每3小时，直到血清甲氨蝶呤浓度下降到<0.005微克/毫升^{（0.01μM）。b} ^C

乙胺嘧啶或甲氧苄啶过量

口服

一些临床医生建议每天5-15毫克。 ^b

大剂量甲氨蝶呤治疗后的抢救

剂量约为左旋卵磷脂（活性1-异构体）的两倍。 ¹⁶²

口服，静脉注射或IM

对于氨甲蝶呤消除正常（即血清甲氨蝶呤浓度约为4.54 mcg）的患者，在开始服用甲氨蝶呤（12–15 g / m ² ）后24小时开始，每6个小时15毫克（约10 mg / m ² ），共10剂/ mL的[10μM]在给药24小时后，0.454微克/毫升[1μM]在48小时，<0.091微克/毫升[0.2μM]在72小时）。 ^C

继续治疗，直至甲氨蝶呤浓度下降到<0.023微克/毫升保持足够的水化和尿碱化（pH值≥7）（0.05μM）。 ^C

如果在甲氨蝶呤消除或肾功能轻度异常的患者中发生大量临床毒性反应，请为随后的甲氨蝶呤疗程再延长24小时抢救治疗（即84个小时内服用14剂）。 ^b ^C

每天至少监测一次_Scr和甲氨蝶呤的浓度。 ^c根据甲氨蝶呤的消除方式和患者的肾功能调整治疗剂量和疗程。 ^c （请参阅表1和2。）

表1.延迟晚期甲氨蝶呤消除患者的白细胞素剂量调整指南
血清甲氨蝶呤浓度	白三烯剂量调整
在72小时时> 0.091微克/毫升（0.2μM）和> 0.023微克/毫升（0.05μM）在96小时以下给药甲氨蝶呤	继续亚叶酸15mg的每6小时，直到甲氨蝶呤浓度下降到<0.023微克/毫升^{（0.05μM）B} ^C

表2.早期甲氨蝶呤消除和/或急性肾损伤的证据中的白细胞素剂量调整指南
血清甲氨蝶呤和/或_Scr浓度	白三烯剂量调整和监测
≥22.7微克/毫升（50μM）在24小时或≥2.27微克/毫升（5μM）在氨甲喋呤给药和/或≥100％的增加处于S _CR在给药后24小时后48小时	亚叶酸150mg的IV，每3小时，直到直到甲氨蝶呤浓度下降到<0.023微克/毫升^{（0.05μM）B} ^C氨甲喋呤浓度下降到<0.454微克/毫升（1μM），然后亚叶酸15mg的IV每3小时如果非少尿型肾衰竭的发展，监控液体和电解质状态直到甲氨蝶呤浓度下降到0.023微克/毫升（0.05μM）和肾功能衰竭已经解决了^B ^C

预防乙胺嘧啶毒性†

口服

对于每天25–100 mg或每天1-2 mg / kg（用于弓形虫病）的乙胺嘧啶剂量：每次乙胺嘧啶剂量要服用10–25 mg。 ¹⁶¹

乙胺嘧啶剂量为每天25–50 mg（与克林霉素或磺胺嘧啶一起用于弓形虫病的二级预防）：每天10–25 mg。 ¹⁰⁵

乙胺嘧啶剂量每天一次25毫克（与阿托伐醌一起用于HIV感染者预防或预防弓形虫病）：每天10毫克，与乙胺嘧啶并用。 ¹⁰⁵

对于每周50或75 mg的乙胺嘧啶剂量（给予氨苯砜以初步预防耶洛韦氏肺炎或弓形虫病或对HIV感染者进行二级预防耶洛韦氏肺炎）：每周一次25 mg，与乙胺嘧啶同时给药。 ¹⁰⁵ ¹⁶¹

预防曲美沙星的毒性†

口服或静脉注射

对于曲美曲塞剂量为45 mg / m ² ：每6小时20 mg / m ² （每日总剂量：80 mg / m ² ）。 ¹⁶⁰ ¹⁶¹

或者，剂量可以基于体重。 ¹⁶⁰ （请参阅表3。）

表3.白藜芦醇剂量（基于体重）160
体重（公斤）	曲美沙星剂量（mg / kg /天）	叶绿素剂量（每6小时mg / kg）
<50	1.5	0.6
50–80	1.2	0.5
> 80	1.0	0.5

将计算出的口服剂量四舍五入到下一个25 mg增量。 ¹⁶⁰

最后一次曲美曲塞给药后，至少继续进行亚叶酸治疗72小时（通常持续时间：24天）。 ¹⁶⁰

如果发生血液学毒性，请根据两个血细胞计数中最差的一个来调整剂量。 ¹⁶⁰ （请参阅表4。）

根据两种血球计数中的差者调整剂量

表4.血液毒性的剂量调整160
毒性等级	ANC（cells / mm ³ ）	血小板（细胞/ mm ³ ）	剂量调整
1个	> 1000	> 75,000	三甲曲沙酯或亚叶酸钙剂量没有调整
2	750–1000	50,000–75,000	三甲蝶呤剂量无调整；每6小时将亚叶酸钙增加至40 mg / m ²
3	500–749	25,000–49,999	每天一次将曲美曲塞剂量降低至22 mg / m ² ；每6小时将亚叶酸钙增加至40 mg / m ²
4	<500	<25,000	第1–9天：停用曲美沙特；每6小时将亚叶酸钙增加至40 mg / m ^2，持续72小时第10–21天：停用曲美沙特；每6小时将亚叶酸钙增加至40 mg / m ² ，再增加72小时。如果血液学毒性在96小时内提高到3级或^2级，则分别每天一次分别以22 mg / m ²或45 mg / m ^2的剂量重新使用曲美沙特；在最后一次曲美曲塞给药后继续亚叶酸治疗72小时

巨幼细胞性贫血

即时通讯

每天最多1毫克；没有证据表明每日剂量> 1 mg更有效。^一个^C

治疗的持续时间取决于血液学反应。第一个24小时^内以福祉一般而言，改进的感发生;骨髓在48小时内开始变成成胚细胞；网状细胞增多症在治疗开始后2至5天内开始。^一种

大肠癌

IV

白细胞素20 mg / m ^2，然后静脉滴注氟尿嘧啶（425 mg / m ² ），持续5天¹⁰² ¹²⁶ ¹³⁰ ¹³¹ ¹³² ¹⁴⁴ ^c或亚叶酸200 mg / m ² ，缓慢静脉内注射（至少3分钟），然后静脉内注射每天服用氟尿嘧啶（370 mg / m ² ），持续5天； ¹⁰² ¹¹⁶ ¹²⁶ ¹³⁰ ¹³¹ ¹³² ¹⁴⁴ ¹⁵⁶ ^c没有证据表明任何一种方案都具有优势。 ¹³¹

以4周为间隔重复任一疗程，再进行2个疗程，然后以4至5周为间隔，前提是先前疗程的毒性消失了。 ¹⁰² ^{^126℃}

在WBC> 4000 / mm ³和血小板计数> 130,000 / mm ³之前，请勿进行重复训练。 ^c如果2周内血球计数未恢复到这些水平，请停止治疗。 ¹⁰² ^c当有明确的肿瘤进展证据时，停止治疗。 ¹⁰² ^c （请参阅“谨慎对待患者评估和监测”。）

如果在2周内WBC和血小板计数分别回到> 4000 / mm ³和> 130,000 / mm ³ ，则根据胃肠道毒性的严重程度和先前疗程的最低血球计数调整随后的氟尿嘧啶剂量；一般不根据毒性调整亚叶酸剂量。 ¹⁰² ^c （请参阅表5）。如果以前的疗程未发生毒性反应，则将随后的氟尿嘧啶剂量增加10％。 ^{^102c的}

根据最严重的毒性调整剂量。

表5.血液或胃肠道毒性的氟尿嘧啶剂量调整102126133c
事先给药后的毒性	后续课程的氟尿嘧啶每日剂量
如果中度腹泻和/或口腔炎要么 WBC最低点1000–1900 / mm ³ 要么发生血小板最低点25,000–75,000 / mm ³	减少剂量20％
如果严重腹泻和/或口腔炎要么白细胞最低点<1000 / mm ³ 要么发生血小板最低点<25,000 / mm ³	减少剂量30％

限度

小儿患者

口服

不建议使用大于25 mg的剂量。 ^b （请参阅“药代动力学”下的“吸收”。）

大人

口服

不建议使用大于25 mg的剂量。 ^b （请参阅“药代动力学”下的“吸收”。）

特殊人群

甲氨蝶呤消除时间延迟的患者

如果由于第三空间液体积聚（即腹水，胸腔积液），肾功能不全或水合不足引起甲氨蝶呤排泄延迟，则可能需要更高剂量和延长治疗时间。 ^b ^C

叶绿素钙的注意事项

禁忌症

因缺乏维生素B ₁₂而引起的恶性贫血或其他巨细胞贫血; ¹⁰¹ ¹⁰² ^106的使用可能会减轻血液学表现，同时使神经系统并发症进展，从而掩盖恶性贫血的诊断。 ^a ^b ^c

警告/注意事项

警告事项

用作解毒剂

意外过量后应尽快给药。 ^b ^c延迟给药可能降低抵抗叶酸拮抗剂引起的血液学毒性的有效性。 ^b ^C

伴随疗法的毒性增强

当与其他化学治疗剂（例如，氟尿嘧啶，甲氨蝶呤）同时使用时，只能在具有使用癌症化学治疗剂经验的合格临床医生的监督下进行管理。^一个^C

氟尿嘧啶毒性的可能增强。 ^c与氟尿嘧啶单药治疗相比，胃肠道毒性（尤其是口腔炎和腹泻）更常见，甚至可能更严重和更长。 ^c腹泻可能导致临床恶化，导致死亡； ¹⁰² ¹⁴³ ¹⁵⁵ ^c如果发生腹泻，请监测患者直至症状完全消失。 ^c在胃肠道毒性表现完全消除之前，不要开始或继续进行联合治疗。 ¹⁰² ¹¹⁴ ¹²⁶ ^c虚弱或老年患者出现严重胃肠道毒性的风险增加；使用时要格外小心。 ^102个¹⁴³ ^C（参见老年人使用的注意事项下）。

与三甲恶唑联合使用可治疗HIV感染患者的罗氏肺炎支原体肺炎，其治疗失败率，发病率和死亡率增加。 ^b ^C

很少有癫痫发作和/或晕厥的报道，通常在并用氟嘧啶类药物治疗后；最常见于患有中枢神经系统转移或其他诱发因素的癌症患者。 ^C

敏感性反应

过敏反应

曾有过敏反应和荨麻疹的报道。 ^b ^C

一般注意事项

患者评估和监测

晚期大肠癌的治疗：与氟尿嘧啶联合使用时，应在每个治疗过程之前进行身体检查，并根据需要进行适当的放射学检查；当有明确的肿瘤进展证据时停止治疗。 ¹⁰² ^c开始治疗前，监测CBC（有差异）和血小板计数。 ^c在前两个疗程中，每周监测CBC（有差异）和血小板计数；此后，在预期的WBC最低点时每个周期监视一次。 ¹⁰² ^c在前三个疗程的每个疗程之前，然后每个其他疗程之前，监测电解质和肝功能测试。 ^C

特定人群

怀孕

C类^B ^C

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ^b ^c请谨慎使用。 ^b ^C

儿科用

伴有大量叶酸接受抗惊厥治疗的小儿患者的抗惊厥作用可能降低；易感患者癫痫发作频率可能增加。 ^b ^c （请参阅互动。）

老人用

晚期大肠癌的治疗：与氟尿嘧啶合用时，严重胃肠道毒性的风险增加。 ^c。每周接受亚叶酸和氟尿嘧啶治疗的老年患者因严重小肠结肠炎，腹泻和脱水而死亡。 ¹⁰² ¹⁴³ ^c在一些患者中发现了粒细胞减少和发烧。 ^c使用时要格外小心。 ¹⁰² ^{^143℃}

常见不良反应

白细胞素联合氟尿嘧啶：白细胞减少，恶心，呕吐，腹泻，口腔炎，嗜睡/不适/疲劳，脱发，皮炎，厌食。 ^C

白细胞介素钙的相互作用

特殊药物

药品	相互作用	评论
抗惊厥药（苯巴比妥，苯妥英，普利米酮）	与大量叶酸同时使用会降低抗惊厥作用；在易感儿科患者^B ^C癫痫发作的可能增加的频率	谨慎使用¹⁶⁷
复方新诺明	接受联合疗法治疗吉氏肺炎球菌^c的HIV感染患者的治疗失败率，发病率和死亡率增加
葡糖苷酶	外消旋亚叶酸的前2小时给予葡糖苷酶可降低峰值浓度，并降低亚叶酸和5-甲基-THF的暴露； ^165种有望与levoleucovorin ¹⁶⁶类似的效果服用葡糖苷酶后48小时内通过免疫测定法测定的甲氨蝶呤浓度不可靠¹⁶⁵	之前或glucarpidase ¹⁶⁵ ¹⁶⁶后2小时内不要给予亚叶酸钙给予葡糖苷酶后的前48小时内，应以与葡糖苷酶相同的剂量给予亚叶酸。超过48小时，在氨甲喋呤浓度碱剂量¹⁶⁵ ¹⁶⁶ 继续进行亚叶酸钙治疗，直到甲氨蝶呤浓度持续低于亚叶酸钙治疗阈值3天以上¹⁶⁵ ¹⁶⁶
氟尿嘧啶	氟尿嘧啶抗肿瘤活性和毒性¹⁰² ¹¹⁹ ¹²⁸ ¹⁴¹ ¹⁴⁴ ¹⁴⁶ ¹⁴⁷ ¹⁴⁸ ¹⁴⁹ ¹⁵⁰ ^B ^C的可能的增强
鞘内甲氨蝶呤	如果用高剂量亚叶酸^B ^C的伴随使用可能降低甲氨蝶呤功效

叶绿素钙的药代动力学

吸收性

生物利用度

几个小时内达到的血清亚叶酸（5-甲酰基-THF），活性代谢物（5-甲基-THF）或总还原叶酸的峰值血清浓度。 ^c （请参阅表6。）

研究剂量：25毫克

研究剂量：15和25毫克

表6.白细胞素，5-甲基-THF和总还原叶酸的血清浓度达到峰值的时间
路线	白细胞素	5-甲基四氢呋喃	总减少叶酸
口服	1.2小时	2.4小时	1.72和2.3小时
IV	10分钟	1.3小时	10分钟
即时通讯	28分钟	2.8小时	40和52分钟

口服吸收> 25 mg时可饱和。 ^b ^c 25、50或100毫克剂量的表观生物利用度分别为97％，75％或37％。 ^b ^C

静脉注射和注射IM后，亚叶酸，5-甲基-THF和总还原叶酸的AUC相似。 ^c口服25毫克剂量后叶酸总还原量的AUC为静脉注射后减少量的92％。 ^ÇAUC为8％以下以下IM注射在臀肌区域比在三角肌区域。^一种

分配

程度

四氢呋喃及其衍生物分布于所有人体组织；肝脏含有大约一半的体内叶酸储备。^一种

少量的5-甲基-THF分布到脑脊液中。 ^b ^C

消除

代谢

快速代谢为活性代谢物5-甲基-THF（叶酸在体内的主要运输和储存形式）。^一个^C

淘汰路线

排泄在尿液中，主要为10-甲酰基-THF和5,10-亚甲基-THF。^一种

在> 1 mg的剂量下，叶酸的尿排泄量约为对数。 ^C

半衰期

口服：3.5–5.7小时。 ^b ^C

IV或IM给药：6.2小时（叶酸总量减少）。 ^C

稳定性

存储

口服

平板电脑

15–30°C。 ^b避光和防潮。 ^b

肠胃外

注射

2–8°C。 ^c避光；保留在原始纸箱中直至使用。 ^c丢弃未使用的部分。 ^C

注射粉

15–30°C。 ^A ^C避光。^一个^C

用无菌注射用水重建后，立即使用并丢弃未使用的部分。 ^{^102c的}

用注射用抑菌水复溶后，请在7天内使用。 ^{^102c的}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

兼容
葡萄糖10％的氯化钠溶液0.9％
葡萄糖5或10％的水
林格注射
乳酸林格注射液
变量
氯化钠0.9％

药物相容性

外加剂兼容性
兼容
顺铂
顺铂与氟尿苷
氟尿苷
不相容
氟尿嘧啶

Y站点兼容性
兼容
氨磷汀
Aztreonam
硫酸博来霉素
盐酸头孢吡肟
顺铂
克拉屈滨
环磷酰胺
多西他赛
盐酸阿霉素
盐酸阿霉素脂质体注射液
磷酸依托泊苷
菲格拉斯汀
氟康唑
氟尿嘧啶
速尿
盐酸吉西他滨
盐酸格拉司琼
肝素钠
利奈唑胺
甲氨蝶呤钠
盐酸甲氧氯普胺
丝裂霉素
奥沙利铂
培美曲塞二钠
哌拉西林钠–他唑巴坦钠
他克莫司
替尼泊苷
蒂奥帕
硫酸长春碱
硫酸长春新碱
不相容
两性霉素B胆固醇硫酸酯络合物
氟哌啶醇
膦甲酸钠
兰索拉唑
碳酸氢钠

动作

5-甲酰基-THF的非对映异构体的外消旋混合物；叶酸的还原形式。 ^b ^c由等量的d-和l-异构体组成； 1-异构体（左旋卵磷脂）是具有药理活性的异构体。 ^162个¹⁶³不要求二氢叶酸还原酶减少参与利用叶酸反应。 ^b ^C
抵消叶酸拮抗剂（例如甲氨蝶呤）的治疗和毒性作用（例如血液学毒性）。 ^b ^c对药物和/或代谢物在肾脏中的沉淀所产生的甲氨蝶呤的其他已确定毒性（如肾毒性）没有影响。 ^b ^C
通过稳定氟尿嘧啶代谢物（氟脱氧吡啶酸）与胸苷酸合酶（负责DNA修复和复制的酶）的结合，增强氟嘧啶（例如，氟尿嘧啶）的治疗和毒性作用，从而增强对该酶的抑制作用。 ¹⁰² ¹¹⁹ ¹²⁸ ¹⁴¹ ¹⁴⁴ ¹⁴⁶ ¹⁴⁷ ¹⁴⁸ ¹⁴⁹ ^{^150℃}

给病人的建议

告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^b ^C
妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^b ^C
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^b ^c （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

白细胞钙
路线	剂型	长处	品牌名称
口服	平板电脑	5毫克（亚叶酸）*	白叶素钙片（计分）
		10毫克（亚叶酸）*	白叶素钙片（计分）
		15毫克（亚叶酸）*	白叶素钙片（计分）
		25毫克（亚叶酸）*	白叶素钙片（计分）
肠胃外	注射用	50毫克（亚叶酸）*	注射用白细胞素钙
		100毫克（亚叶酸）*	注射用白细胞素钙
		200毫克（亚叶酸）*	注射用白细胞素钙（不含防腐剂）
		350毫克（亚叶酸）*	注射用白细胞素钙
		500毫克（亚叶酸）*	注射用白细胞素钙（不含防腐剂）
	注射	每毫升（500毫克）10毫克（亚叶酸）	白叶素钙注射液（无防腐剂）

AHFS DI Essentials™。 ©版权2020，某些修订版本，2013年1月24日。美国卫生系统药剂师协会，东西高速公路4500号，套房900，贝塞斯达，马里兰州20814。

†目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。

参考文献

仅提供1984年以后选定版本引用的参考文献。

101. Immunex 。叶绿素钙片处方信息。华盛顿州西雅图市; 1994年5月。

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103. Engel SI（纽约州珠江市莱德勒实验室）：个人通讯； 1987年6月。

104. Benvenuto JA，Anderson RW，Kerkof K等。玻璃和塑料容器中抗肿瘤剂的稳定性和相容性。我是J Hosp Pharm 。 1981年； 38：1914-8。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7325172?dopt=AbstractPlus

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对于消费者

适用于亚叶酸钙：溶液粉，溶液，片剂

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，亚叶酸可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用亚叶酸钙时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

皮疹，荨麻疹或瘙痒
喘息

服用亚叶酸钙时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

罕见

-据报道可用于治疗癌症

抽搐（癫痫发作）

对于医疗保健专业人员

适用于亚叶酸：复方散剂，注射剂，注射液，口服片剂

一般

归因于使用亚叶酸/亚叶酸本身的不良事件包括过敏性致敏，包括过敏性反应和荨麻疹；与氟尿嘧啶一起使用时，胃肠道和血液学不良事件很常见。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口腔炎（与氟尿嘧啶一起使用时为75％），恶心（与氟尿嘧啶一起使用时为74％），腹泻（与氟尿嘧啶一起使用时为66％），呕吐（与氟尿嘧啶一起使用时为46％）氟尿嘧啶），脱水（与氟尿嘧啶一起使用时）

常见（1％至10％）：便秘（与氟尿嘧啶一起使用时）

罕见（少于0.1％）：胃肠道疾病（大剂量服用后）

未报告的频率：粘膜炎（与氟尿嘧啶一起使用），唇炎（与氟尿嘧啶一起使用） ^[参考]

与氟尿嘧啶一起使用时，腹泻和脱水会导致入院和死亡。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少症（与氟尿嘧啶一起使用时为69％）

常见（1％至10％）：血小板减少症（与氟尿嘧啶一起使用时） ^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应（致敏，包括过敏样反应，休克和荨麻疹）

未报告频率：史蒂文斯·约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症（与其他药物合用） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（与氟尿嘧啶一起使用时为42％），皮炎（与氟尿嘧啶一起使用时为21％）

未报告频率：掌-红斑感觉异常（与氟尿嘧啶一起使用时） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：嗜睡/不适/疲劳（与氟尿嘧啶一起使用时为13％）

罕见（0.1％至1％）：发热反应（肠胃外给药后） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（与氟尿嘧啶一起使用时为14％）

未报告的频率：高氨血症（与氟尿嘧啶一起使用时）

免疫学的

常见（1％至10％）：感染（与氟尿嘧啶一起使用时） ^[参考]

神经系统

稀有（小于0.1％）：癫痫发作，癫痫发作，晕厥发作的频率增加^[参考]

精神科

稀有（小于0.1％）：失眠，躁动，抑郁^[参考]

参考文献

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3.“产品信息。叶绿素钙（亚叶酸钙）。”贝德福德实验室，俄亥俄州贝德福德。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人大肠癌的常用剂量

每天一次，连续5天，缓慢IV注射（最少3分钟），然后用5-氟尿嘧啶（应咨询制造商产品信息），剂量为200 mg / m2
要么
每天一次，连续20天，每次20 mg / m2，静脉注射5-氟尿嘧啶（应咨询制造商产品信息）

评论：
-不要与5-氟尿嘧啶混入同一输液中；可能会形成沉淀。
-可以以4周（28天）的间隔重复5天的疗程，共2个疗程，然后以4-5周（28-35天）的间隔重复一次，前提是患者已完全从先前疗程的毒性中恢复过来。

用途：与5-氟尿嘧啶组合使用可延长晚期大肠癌患者的姑息治疗生存期。

甲氨蝶呤抢救的常规成人剂量

白细胞素救援：
每6小时口服一次，静脉注射或IM 15毫克（约10毫克/平方米），共10剂；甲氨蝶呤输注开始后24小时开始（基于4个小时内12至15 g / m2的甲氨蝶呤剂量）

甲氨蝶呤消除障碍或药物过量使用：
每6小时口服10 mg / m2，IV或IM，直到甲氨蝶呤水平小于10（-8）mol

评论：
-每天至少测定一次血清肌酐和甲氨蝶呤水平。
-继续亚叶酸，水合和尿碱化直至氨甲蝶呤水平低于5 x 10（-8）mol。
-如果存在胃肠道毒性，恶心或呕吐，请胃肠外给予。

用途：大剂量甲氨蝶呤治疗后白叶素的抢救；降低毒性并抵消甲氨蝶呤消除功能受损和过量使用的影响。

甲氨蝶呤过量的通常成人剂量

成人巨幼细胞性贫血的常规剂量

每天一次，静脉或IM最高1 mg

评论：
-没有证据表明每天1 mg以上的剂量具有更高的疗效；另外，当给药量超过1 mg时，尿中叶酸的损失大致为对数。

用途：当不可行口服治疗叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血

叶酸拮抗剂过量的通常成人剂量

每天口服5至15毫克

用途：减少毒性并抵消叶酸拮抗剂的过量使用。

肺囊肿性肺炎的成人剂量

不是治疗肺囊虫性肺炎不是标记适应症。

每6小时一次静脉内或口服20 mg / m2或0.5 mg / kg，在最后一次曲美曲塞给药后持续3天

评论：
-与曲美曲塞联合使用。

用途：治疗HIV感染患者的肺囊虫性肺炎

预防肺囊虫性肺炎的常规成人剂量

预防肺囊虫性肺炎不是标记适应症。

每周一次，口服25毫克，与氨苯砜和乙胺嘧啶合用

评论：
-通常在CD4 +计数低于200细胞/ mm或有口咽念珠菌病史时开始对HIV感染患者进行预防。
-当CD4 +计数为200细胞/ mm或更高，持续3个月时，通常会停止预防。

用途：免疫功能低下患者的肺孢子虫肺炎预防

弓形虫病的成人剂量

未将其用于治疗弓形虫病。

眼弓形虫病：
每次服用乙胺嘧啶5至25毫克口服，静脉注射或IM

艾滋病患者的弓形虫脑炎的急性/初级治疗：
标准剂量：乙胺嘧啶治疗期间和治疗后1周，每天一次，口服，IM或IV剂量为10至20 mg
最大剂量：每天一次50毫克

用途：弓形虫病治疗

大肠癌的常规儿科剂量

甲氨蝶呤抢救的常用儿科剂量

白细胞素救援：
每6小时口服一次，静脉注射或IM 15毫克（约10毫克/平方米），共10剂；甲氨蝶呤输注开始后24小时开始（基于4个小时内12至15 g / m2的甲氨蝶呤剂量）

甲氨蝶呤消除障碍或药物过量使用：
每6小时口服10 mg / m2，IV或IM，直到甲氨蝶呤水平小于10（-8）mol

评论：
-每天至少测定一次血清肌酐和甲氨蝶呤水平。
-继续亚叶酸，水合和尿碱化直至氨甲蝶呤水平低于0.05微摩尔。
-如果存在胃肠道毒性，恶心或呕吐，请胃肠外给予。

用途：大剂量甲氨蝶呤治疗后白叶素的抢救；降低毒性并抵消甲氨蝶呤消除功能受损和过量使用的影响。

巨幼细胞性贫血的常规儿科剂量

叶酸拮抗剂过量的常用儿科剂量

每天口服5至15毫克

使用：减少毒性并抵消叶酸拮抗剂的无意过量使用。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

甲氨蝶呤（MTX）的白叶素拯救：
-正常的MTX消除（给药后24小时MTX约10 micromol，48小时MTX 1 micromol，72小时不到0.2 micromol）：白果精15 mg口服，IM或IV每6小时口服60小时（10剂）
-延迟的后期MTX消除（MTX在72小时超过0.2微摩尔，在96小时超过0.05微摩尔）：每6小时继续口服15 mg，IM或IV，直到MTX水平低于0.05 micromol
-延迟早期MTX消除和/或急性肾损伤（MTX在24小时大于或等于50微摩尔，或在48小时大于或等于5微摩尔，或24小时血清肌酐增加100％或更大）：每3小时150 mg亚叶酸，直到MTX小于1微摩尔；然后每3小时静脉注射15 mg，直到MTX小于0.05 micromol。
评论：
-甲氨蝶呤早期消除延迟的患者可能发展为可逆性肾衰竭；继续水合和尿碱化，并密切监测液体和电解质（除了亚叶酸），直到MTX水平低于0.05微摩尔且肾功能衰竭得以解决。
-MTX消除或肾功能异常明显但不如上述异常严重，可能会或可能不会与明显的临床毒性相关。
-如果观察到显着的临床毒性，则在随后的治疗过程中，将亚叶酸钙的拯救时间再延长24小时（84个小时内共14剂）。
-当观察到实验室异常或临床毒性时，考虑患者正在服用与MTX相互作用的其他药物的可能性。

甲氨蝶呤消除障碍或药物过量使用：
-如果24小时血清肌酐比基线增加50％，或者如果24小时MTX水平高于9 x 10（-7）mol，则每3小时将亚叶酸剂量增加至100 mg / m2 IV，直到MTX水平降低大于10（-8）mol。
-水合和尿碱化应与亚叶酸同时使用。

大肠癌：
-初始治疗后，根据患者的耐受性和先前的治疗过程调整5-氟尿嘧啶的剂量。
-请勿调整亚叶酸的毒性剂量。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-不要鞘内给药；如果鞘内注射可能有害或致命。
-由于溶液中的钙含量，每分钟应静脉内注射不超过160 mg（每分钟16 mL的10 mg / mL溶液或8 mL每20 mg / mL的溶液）。

重构/准备技术：
-由于某些稀释剂中的苯甲醇，当剂量大于10 mg / m2时，请用无菌注射用水USP复溶并立即使用。

IV兼容性：
-不要与氟尿嘧啶混入相同的输注液中；可能会形成沉淀。

药物相互作用（27）
疾病相互作用（4）

已知总共有27种药物与亚叶酸钙相互作用。

4种主要药物相互作用
22种适度的药物相互作用
1次药物相互作用

在数据库中显示可能与亚叶酸钙相互作用的所有药物。

检查互动

输入药品名称以检查与亚叶酸的相互作用。

最常检查的互动

查看亚叶酸和下列药物的相互作用报告。

阿瓦斯汀（贝伐单抗）
Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
Benadryl（苯海拉明）
卡培他滨
mb（度洛西汀）
鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
氟尿嘧啶
叶酸
Humira（阿达木单抗）
伊立替康
抒情诗（普瑞巴林）
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤LPF钠（甲氨蝶呤）
MiraLAX（聚乙二醇3350）
奥沙利铂
普拉尼（羟氯喹）
Protonix（pan托拉唑）
乙胺嘧啶
雷米卡德（英夫利昔单抗）
Singulair（孟鲁司特）
拟甲状腺素（左甲状腺素）
泰诺（对乙酰氨基酚）
维生素B12（氰钴胺）
维生素C（抗坏血酸）
维生素D2（麦角钙化醇）
维生素D3（胆钙化固醇）
佐夫兰（奥丹西酮）
Zyrtec（西替利嗪）

白细胞素疾病相互作用

亚叶酸与4种疾病的相互作用包括：

贫血
胃肠道毒性
肾功能不全
癫痫发作

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA的药物史