2020年4月

尊敬的医疗保健提供者，

由于目前美国（美国）市场上阿奇霉素片的严重短缺，辉瑞公司（Pfizer）正在与美国食品和药物管理局（FDA）进行协调，以增加药物的可获得性。

在支持公共卫生和医疗响应于COVID-19大流行，辉瑞公司发起的希舒美®（阿奇霉素）250毫克片剂的一次性分配到美国市场。该产品最初打算在美国境外使用，因此其包装上注明“仅用于治疗气管炎”，其标签不符合美国批准的阿奇霉素标签。

这时，除了辉瑞和国际直接救济没有其他实体是由FDA授权分发本希舒美®（阿奇霉素）标记的F或砂眼捐赠在美国的250个毫克片剂。

本产品是辉瑞公司的波多黎各工厂，一个FDA注册的工厂制造，并且是相同的生产站点制造希舒美®（阿奇霉素）250 mg片为美国市场。

立即生效，并在此期间临时作为该分发的一部分，辉瑞是MAK以g希舒美®（阿奇霉素）250个毫克片剂的以下介绍可用的：

阿奇霉素是一种抗生素，可用于治疗某些易感生物引起的细菌感染的患者。

吨他希舒美®（阿奇霉素）标记的250个毫克片剂“砂眼捐赠处理ONLY”所使用的相同的工序和规格的美国批准的250个毫克片剂制造。关键实质性差异是在格式和US之间批准希舒美®（阿奇霉素）250毫克片剂和捐赠沙眼标记产物的标记的内容。

本信末尾在美国批准的包装插页中包含美国对阿奇霉素的处方信息，包括FDA批准的阿奇霉素适应症，也可在https://www.pfizer.com/products/product-在线获取。细节/ Zithromax 。

卫生保健提供者应参照美国处方希舒美®（阿奇霉素）250个毫克片剂时，处方信息。

阿奇霉素未经批准可用于治疗COVID-19或其他病毒感染。尚未单独对COVID-19患者评估阿奇霉素单独或与其他疗法联合治疗的安全性。

• 条形码可能无法在美国扫描系统上准确注册。机构应将产品手动输入到他们的系统中，并在扫描产品时确认条形码系统没有提供不正确的信息。应遵循替代程序，以确保使用正确的药品并将其施用于个别患者。

希舒美®（阿奇霉素）250个mg片只可通过在美国的处方

这封信和附件并非意的权益的完整描述和风险与使用希舒美®（阿奇霉素）250个毫克片剂。

联系信息
如果您对此通知有任何疑问，请致电1-844-646-4398（美国东部时间周一至周五8 am-7pm）与辉瑞客户服务部联系。

不良事件，医学信息和产品质量投诉
要报告不良反应或质量问题，请致电1-800-438-1985与辉瑞公司联系。

使用该产品遇到的不良反应或质量问题可以在线，通过常规邮件或传真向FDA的MedWatch不良事件报告计划报告：

• 在线填写并提交报告： www.fda.gov/medwatch/report.htm
• 普通邮件或传真：下载表格www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm或致电1- 800-332-1088索取报告表格，然后填写并返回至预先填写的表格中的地址，或通过以下方式提交传真至1-800-FDA-0178（1-800-332-0178）

真诚的

Eddie GM Power博士MBA
美国医疗事务副总裁，首席医疗办公室
辉瑞医院业务部

完整的处方信息

Zithromax的适应症和用法

Zithromax（阿奇霉素）是一种大环内酯类抗菌药物，适用于在以下特定条件下治疗由指定微生物的敏感菌株引起的轻度至中度感染的患者。在这些适应症中，成人和儿童患者人群的推荐剂量和治疗持续时间各不相同。 [参见剂量和用法（2） ]

成年病人

• 由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的慢性支气管炎的急性细菌恶化。
• 因流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。或肺炎链球菌。
• 适用于口服治疗的患者中，由于肺炎衣原体，流感嗜血杆菌，肺炎支原体或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎。
• 化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃体炎是不能使用一线治疗的个体的一线治疗的替代方法。
• 由于金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌或无乳链球菌引起的皮肤和皮肤结构的复杂感染。
• 因沙眼衣原体或淋病奈瑟菌而引起的尿道炎和宫颈炎。
• 男性生殖器溃疡病是由于杜克伊嗜血杆菌（螺旋形）引起的。由于临床试验中包括的妇女人数很少，阿奇霉素在治疗妇女的类虫中的功效尚未确定。

小儿患者

[请参阅在特定人群中的使用（8.4）和临床研究（14.2） ]

• 由流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎（ > 6个月大） 。
• 适用于口服治疗的患者中，由于肺炎衣原体，流感嗜血杆菌，肺炎支原体或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎（ > 6个月大） 。
• 化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃体炎（ > 2岁）可替代不能使用一线治疗的个体作为一线治疗的替代方法。

使用限制

因中度至重度疾病或下列任何危险因素而被判定不适合口服治疗的肺炎患者，不应使用阿奇霉素：

• 囊性纤维化患者
• 医院感染患者
• 有已知或怀疑菌血症的患者，
• 需要住院的患者
• 老年或虚弱的患者，或
• 有严重潜在健康问题的患者可能会损害其对疾病的反应能力（包括免疫缺陷或功能性无力）。

用法

为减少耐药菌的产生并保持Zithromax（阿奇霉素）和其他抗菌药物的有效性，Zithromax（阿奇霉素）仅应用于治疗已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Zithromax剂量和用法

成年病人

[请参阅适应症和用法（1.1）和临床药理学（12.3） ]

Zithromax片剂可以带或不带食物一起服用。

小儿患者1

口服混悬液的Zithromax可以与食物一起或不与食物一起服用。

中耳炎，急性细菌性鼻窦炎和社区获得性肺炎的儿科剂量指南
（6个月及以上， [请参见在特定人群中使用（8.4） ] ）
根据体重

尚未确定在接受30 mg / kg单剂量后呕吐的小儿患者中重新给药阿奇霉素的安全性。在涉及487例急性中耳炎患者的临床研究中，单剂量30 mg / kg的阿奇霉素给予了治疗，在给药后30分钟内呕吐的8例患者以相同的总剂量重新给药。

咽炎/扁桃体炎：对于患有咽炎/扁桃体炎的儿童，建议的Zithromax剂量为每天12毫克/千克，连续5天。 （请参见下表。）

咽/扁桃体炎的小儿剂量指南
（2岁及以上， [请参见在特定人群中使用（8.4） ] ）
根据体重

Zithromax口服混悬液300、600、900、1200毫克瓶的组成说明。下表显示了用于配制的水量：

每次使用前都要摇匀。超大瓶提供了摇动空间。保持紧闭。

混合后，将悬浮液储存在5°至30°C（41°至86°F）的温度下，并在10天内使用。完全加药后请丢弃。

剂型和优势

Zithromax 250 mg片剂以粉红色修饰的胶囊状，刻有刻痕的薄膜包衣片剂形式提供，其中含有等于250 mg阿奇霉素的二水阿奇霉素。 Zithromax 250 mg片剂的一侧刻有“ PFIZER”，另一侧刻有“ Pfizer”，另一侧刻有“ ZTM 250”。这些被包装在瓶和的6片（Z-PAKS®）泡罩卡。

Zithromax 500 mg片剂以粉红色修饰的胶囊状，刻有刻痕的薄膜包衣片剂形式提供，其中含有等于500 mg阿奇霉素的二水阿奇霉素。 Zithromax 500 mg片剂的一侧刻有“ Pfizer”，另一侧刻有“ ZTM500”。这些包装在3片（TRI-PAKS™）的瓶子和泡罩卡中。

构成口服混悬剂的Zithromax含有调味剂。用于口服混悬液的Zithromax可在瓶中提供100 mg / 5 mL或200 mg / 5 mL混悬液。

禁忌症

过敏症

Zithromax是已知对阿奇霉素，红霉素，任何大环内酯或酮内酯药物过敏的患者的禁忌症。

肝功能不全

Zithromax是有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全史且与先前使用阿奇霉素相关的患者禁忌使用。

警告和注意事项

过敏症

据报道，阿奇霉素治疗的患者发生了严重的过敏反应，包括血管性水肿，过敏反应和皮肤病学反应，包括急性全身性皮疹（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。 [见禁忌症（4.1） ]

死亡人数已有报道。嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应病例也已有报道。尽管最初成功地对过敏症状进行了对症治疗，但在停止对症治疗后，此后不久，一些患者中又出现了过敏症状，而没有进一步接触阿奇霉素。这些患者需要长时间的观察和对症治疗。目前尚不清楚这些发作与阿奇霉素的长组织半衰期以及随后长时间暴露于抗原之间的关系。

如果发生过敏反应，应停药并应采取适当的治疗措施。医生应意识到，对症治疗停止后可能会再次出现过敏症状。

肝毒性

据报道肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些导致死亡。如果出现肝炎的体征和症状，请立即停用阿奇霉素。

婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）

在新生儿中使用阿奇霉素（治疗长达42天）后，据报道有IHPS。如果发生呕吐或喂食烦躁，请直接父母和照顾者与他们的医生联系。

QT延长

使用包括阿奇霉素在内的大环内酯类药物治疗，可观察到延长的心脏复极和QT间隔，从而增加发生心律不齐和尖端扭转型室速的风险。在接受阿奇霉素的患者上市后监测期间，自发地报告了扭转性扭转性瘫痪病例。提供者应考虑延长QT的风险，权衡阿奇霉素对以下风险人群的风险和益处时，这可能是致命的：

• 已知QT间隔延长，有尖尖扭转史，先天性长QT综合征，缓慢性心律失常或无代偿性心力衰竭的患者
• 使用已知可延长QT间隔的药物的患者
• 患有持续性心律不齐的患者，例如未经纠正的低钾血症或低镁血症，临床上明显的心动过缓，以及接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（多非利特，胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者。

老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响。

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括Zithromax，都与艰难梭菌相关性腹泻有关，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

重症肌无力加重

据报道，接受阿奇霉素治疗的患者重症肌无力症状加重，并出现新的肌无力综合症。

用于性传播感染

建议剂量的Zithromax不能用来治疗梅毒。用于治疗非淋球菌性尿道炎的抗菌剂可能掩盖或延迟梅毒潜伏的症状。所有患有性传播性尿道炎或宫颈炎的患者应在诊断时进行梅毒血清学检查和淋病的适当检查。如果确诊感染，应针对这些疾病进行适当的抗菌治疗和随访测试。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方Zithromax不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，大多数报道的副作用为轻度至中度，停药后可逆。据报道，潜在的严重不良反应是血管性水肿和胆汁淤积性黄疸。在为期5天的多剂量临床试验中，约有0.7％的患者（成人和儿科患者）由于与治疗相关的不良反应而中断了Zithromax（阿奇霉素）治疗。每天接受500毫克/天，连续3天的成年人中，与治疗相关的不良反应导致的停药率为0.6％。在以30毫克/千克（单剂量或超过3天）的剂量给予小儿患者的临床试验中，由于与治疗相关的不良反应，试验中止了约1％。导致停药的大多数不良反应均与胃肠道有关，例如恶心，呕吐，腹泻或腹痛。 [请参阅临床研究（14.2） ]

大人

多剂量方案：总体上，接受Zithromax多剂量方案的成年患者中，最常见的与治疗相关的不良反应与胃肠系统有关，腹泻/稀便（4％至5％），恶心（3％）和腹部疼痛（2％至3％）是最常报告的。

Zithromax的多剂量方案中发生频率大于1％的患者未发生其他不良反应。发生频率为1％或以下的不良反应包括：

心血管：心pit，胸痛。

胃肠道：消化不良，肠胃气胀，呕吐，黑便和胆汁淤积性黄疸。

泌尿生殖系统：莫妮利亚，阴道炎和肾炎。

神经系统：头晕，头痛，眩晕和嗜睡。

将军：疲劳。

过敏：皮疹，瘙痒，光敏性和血管性水肿。

单次1克剂量方案：

总体而言，接受1克Zithromax单剂量方案的患者中最常见的不良反应与胃肠道系统有关，并且比接受多剂量方案的患者更常见。

在Zithromax的单次1克给药方案中，发生频率为1％或更高的患者发生的不良反应包括腹泻/稀便（7％），恶心（5％），腹痛（5％），呕吐（2 ％），消化不良（1％）和阴道炎（1％）。

单次2克剂量方案：

总体而言，接受单剂量2克剂量的Zithromax的患者中最常见的不良反应与胃肠道系统有关。在本研究中发生频率为1％或更高的患者的不良反应包括恶心（18％），腹泻/稀便（14％），呕吐（7％），腹痛（7％），阴道炎（2％ ），消化不良（1％）和头晕（1％）。这些投诉大多数属轻度投诉。

小儿患者

单剂量和多剂量方案：小儿患者的不良反应类型与成人患者相当，对于小儿患者建议的剂量方案发生率不同。

急性中耳炎：对于建议的总剂量为30 mg / kg的治疗方案，归因于治疗的最常见不良反应（≥1％）为腹泻，腹痛，呕吐，恶心和皮疹。 [参见剂量和用法（2）和临床研究（14.2） ]

下表描述了根据给药方案的发生率：

社区获得性肺炎：对于推荐的剂量方案，第1天为10 mg / kg，第2-5天为5 mg / kg，最常见的不良反应是治疗引起的腹泻/稀便，腹痛，呕吐，恶心和皮疹。

下表中描述了发生率：

咽炎/扁桃体炎：在第1至5天建议的剂量为12 mg / kg，最常见的不良反应是腹泻，呕吐，腹痛，恶心和头痛。

下表中描述了发生率：

在任何一种治疗方案下，用Zithromax治疗且频率大于1％的小儿患者均未发生其他不良反应。发生频率为1％或以下的不良反应包括：

心血管：胸痛。

胃肠道：消化不良，便秘，厌食，肠炎，肠胃气胀，胃炎，黄疸，大便稀疏和口腔念珠菌病。

血液学和淋巴瘤：贫血和白细胞减少症。

神经系统：头痛（中耳炎剂量），运动亢进，头晕，躁动，神经质和失眠。

一般：发烧，面部浮肿，疲劳，真菌感染，不适和疼痛。

过敏：皮疹和过敏反应。

呼吸道：咳嗽，咽炎，胸腔积液和鼻炎。

皮肤和附属物：湿疹，真菌性皮炎，瘙痒，出汗，荨麻疹和囊性皮疹。

特殊感觉：结膜炎。

上市后经验

在批准使用阿奇霉素的过程中已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在成人和/或儿童患者上市后的时期内，阿奇霉素不良反应的报道包括：

过敏：关节痛，水肿，荨麻疹和血管性水肿。

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