Lexette泡沫

Lexette泡沫的适应症和用法

LEXETTE®的适应症为斑块状银屑病患者18岁及以上的局部治疗。

Lexette泡沫剂量和管理

使用前先摇一摇。每天两次将LEXETTE作为均匀的薄层涂在患处，最多两周。轻轻擦拭。涂抹产品后要洗手。

当达到控制时，停止治疗。如果两周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

不建议超过两周的治疗，并且每周总剂量不应超过50克，因为该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。除非有医生指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。

避免在脸部，腹股沟或腋下使用。

避免接触眼睛。

LEXETTE仅用于局部使用。

LEXETTE不适用于眼科，口服或阴道内使用。

剂型和优势

LEXETTE®（卤倍他索丙酸酯）局部泡沫是一种白色至灰白色局部泡沫。每克0.05％的LEXETTE含0.5 mg丙酸卤倍他索。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制和其他不良内分泌作用

LEXETTE是一种局部皮质类固醇激素，已被证实能抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。

局部皮质类固醇激素的全身作用可能包括可逆的HPA轴抑制作用，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在局部皮质类固醇的治疗期间或停药后发生。在一项针对25名成年中度至重度斑块状牛皮癣患者的研究中，评估了使用LEXETTE抑制下丘脑-垂体肾上腺（HPA）的潜力，涉及其体表面积的15％以上。在25名（24％）斑块状牛皮癣成年受试者中，有6名每天使用两次，连续2周使用LEXETTE，可产生HPA轴抑制的实验室证据。停药通常提示HPA轴功能恢复[见临床药理学（12.2） ]。

由于具有全身吸收的潜力，局部使用包括LEXETTE在内的皮质类固醇可能需要定期评估患者的HPA轴抑制证据。使局部使用皮质类固醇激素的患者倾向于抑制HPA轴的因素包括使用更有效的皮质类固醇激素，在大表面积上使用，长期使用，闭塞使用，在改变的皮肤屏障上使用，同时使用多种含皮质类固醇激素的产品，肝脏失败，年轻。 ACTH刺激测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制。

如果有HPA轴抑制的记录，请尝试逐步撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。肾上腺功能不全的表现可能需要补充全身性糖皮质激素。在局部停用皮质类固醇激素后，HPA轴功能的恢复通常是迅速而完整的。

局部皮质类固醇激素的全身作用还可能包括库欣综合征，高血糖症和糖尿症。同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加局部皮质类固醇激素的全身暴露量。

小儿患者可能比成人更容易受到局部皮质类固醇激素的全身毒性作用，因为它们的表面积与体重之比较大[见在特定人群中使用（8.4） ]。

局部不良反应

局部皮质类固醇激素引起的局部不良反应可能包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，烧灼，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染和粟粒性疟疾。闭塞使用，长期使用或使用功效更高的皮质类固醇（包括LEXETTE），这些情况更有可能发生。一些局部不良反应可能是不可逆的。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。在使用局部皮质类固醇产品的上市后经验中，曾报道过白内障和青光眼。

建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

伴随皮肤感染

如果皮肤感染存在或发展，请使用适当的抗菌剂。如果没有迅速产生满意的反应，请停止使用LEXETTE，直到感染得到充分治疗为止。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察治疗失败而不是临床加重来诊断。考虑通过适当的斑贴试验确认过敏性接触性皮炎的临床诊断。如果建立了过敏性接触性皮炎，请停止使用LEXETTE。

易燃

LEXETTE是易燃的。在施工过程中以及施工后立即避免起火，燃烧或吸烟。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制和其他不良内分泌作用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 过敏性接触性皮炎[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在随机的，多中心，车辆对照的临床试验中，每天两次用LEXETTE治疗351例斑块状牛皮癣的成人，长达两周（每周约50克）。表1列出了至少1％的受试者发生的某些不良反应。

LEXETTE报道皮肤萎缩（n = 1）和毛细血管扩张（n = 2），但媒介泡沫未见。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用LEXETTE的数据，以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。发表的数据报道，在妊娠期间使用超过300克的强效或非常强效的局部皮质类固醇激素会增加低出生体重的风险。在动物生殖研究中，在怀孕大鼠和兔子的器官发生过程中口服丙酸倍他索酚后，观察到畸形增加，包括left裂和卵泡扩张。由于局部使用LEXETTE后人体的最低全身暴露量，因此无法计算出动物暴露量与人类暴露量的比较[见临床药理学（12.3）]。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

多项观察性研究发现，母亲使用任何有力的局部皮质类固醇激素与先天性畸形，早产或胎儿死亡率之间无显着关联。但是，在整个怀孕期间，当有效或非常有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，使用会导致低出生体重儿增加。

动物资料

丙酸卤倍他索在器官形成过程中经口服给予时，在大鼠和兔子中的剂量为0.04至0.1 mg / kg / day，在兔子中为0.01 mg / kg / day时，已引起大鼠和兔子的畸形。丙酸卤倍他索对兔子有胚胎毒性，但对大鼠则没有。在大鼠和兔子中均观察到裂。在大鼠中发现了脐静脉膨出，但在兔子中却没有。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸卤倍他索或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对母乳喂养妇女局部应用后对乳汁产生的影响的数据。

系统性给予的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对LEXETTE的临床需求以及LEXETTE或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议母乳喂养的妇女不要将LEXETTE直接用于乳头和/或乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

LEXETTE在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

由于较高的皮肤表面积与体重之比，当用局部皮质类固醇治疗时，小儿患者的患HPA轴抑制和库欣综合症的风险要比成人高。因此，他们在停药期间或停药后也有更大的肾上腺功能不全风险。据报道，婴儿和儿童局部使用皮质类固醇激素会产生不良反应，包括纹状体。

据报道，接受局部糖皮质激素治疗的儿童有HPA轴抑制，库欣综合症，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。儿童肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低和对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老人用

LEXETTE的临床研究包括131名65岁以上的受试者。在这些受试者与65岁以下的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

局部使用的LEXETTE可以被吸收足够的量，以产生全身作用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

Lexette泡沫说明

LEXETTE是一种氢乙醇气雾剂泡沫，其中含有皮质类固醇，卤代β-丙酸酯，旨在用于局部使用。丙酸卤倍他索的化学名称为21-氯-6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16β-甲基孕烯-1、4-二烯-3,20-二酮17-丙酸酯。丙酸卤倍他索是白色至类白色结晶粉末，分子量为484.96，分子式为C 25 H 31 ClF 2 O 5 。它具有以下结构式：

它实际上不溶于水，而易溶于二氯甲烷和丙酮。每克LEXETTE在白色至类白色泡沫基质中​​含有0.5 mg丙酸卤代贝索酯，该基质由醇（特殊变性醇[SDA]），苯甲酸，鲸蜡硬脂醇，乳化蜡，聚氧乙烯20鲸蜡硬脂醚，丙二醇和纯净水组成。 LEXETTE是从铝罐中分配的，铝罐用碳氢化合物（异丁烷和丙烷）推进剂加压。

Lexette Foam-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，斑块状牛皮癣的确切作用机制尚不清楚。

药效学

血管收缩测定

在使用LEXETTE的健康受试者中进行的血管收缩试验表明，与其他局部使用皮质类固醇激素相比，该制剂的效力超高。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

下丘脑-垂体肾上腺（HPA）轴抑制

在一项对25名成年中度至重度斑块状牛皮癣患者的研究中，评估了下丘脑-垂体肾上腺（HPA）抑制的潜力，其平均体表面积为18.4％。每天两次平均剂量3.7 g LEXETTE，持续两周，并在25名（24％）受试者中的6名中产生了HPA轴抑制的实验室证据。在这项研究中，HPA轴抑制的标准是在用促骨皮质激素（促肾上腺皮质激素）刺激后30分钟，血清皮质醇水平小于或等于18微克/分升。这些作用是可逆的，因为在停止治疗后通常会提示HPA轴功能的恢复[参见警告和注意事项（5.1） ]。

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及使用闭塞敷料。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

在HPA轴和药代动力学研究中，如上文《临床药理学》（12.2）中所述，在23位成年中度至重度斑块状牛皮癣成年受试者的亚组中，每日两次治疗14天，平均每日剂量为7.4 g，评估其药代动力学。在所有受试者中均可以测量丙酸卤倍他索的血浆浓度，并在第14天达到稳态。第14天，LEXETTE的平均C max浓度为199.7±217.3 pg / mL，相应的中位数T max为1小时（范围0 – 12小时）；在给药间隔（AUC t ）下丙酸卤代倍他索浓度-时间曲线下的平均面积为1434.9±1310.6 pg∙h / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估丙酸倍他索的致癌潜力。

在一项为期90天的大鼠重复剂量毒性研究中，以0.005％至0.05％或0.011至0.11 mg / kg /天的丙酸卤倍他索丙酸酯剂量局部施用LEXETTE产生的毒性与长期暴露一致包括肾上腺萎缩在内的皮质类固醇激素，一些器官系统的组织病理学改变（表明严重的免疫抑制）以及机会性真菌和细菌感染。在这项研究中无法确定没有可观察到的不良反应水平。尽管尚不清楚动物中的发现与人类的临床相关性，但持续的糖皮质激素相关的免疫抑制可能会增加感染的风险，并可能增加致癌的风险。

在Ames / Salmonella试验，中国仓鼠CHO / HGPRT试验，小鼠微核试验，中国仓鼠体细胞的姐妹染色单体交换试验或染色体畸变试验中未发现丙酸卤倍他索具有遗传毒性。在中国仓鼠的体细胞中。在两种基因毒性试验中观察到了积极的致突变作用：中国仓鼠核异常试验和小鼠体外淋巴瘤基因突变试验。

在大鼠口服剂量高达0.05毫克/千克/天的研究表明，生育力或一般生殖能力没有受到损害。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲，载体对照试验中对LEXETTE进行了中重度斑块状牛皮癣的治疗评估（研究1 [NCT02368210]和研究2 [NCT02742441]）。

这些试验在560名18岁及以上的斑块状牛皮癣患者中进行，涉及2％至12％的体表面积。使用静态的五级调查员全球评估（IGA）量表确定基线疾病的严重程度，在该量表上，受试者的得分为中度或严重。总体而言，约60％的受试者为男性，约90％为白种人。

受试者每天两次向所有患处应用LEXETTE或车辆，最多连续14天。

疗效的主要指标是总体治疗是否成功，定义为基于IGA在第2周（治疗结束）时已从基线清除或几乎清除了至少两级的受试者比例。该试验还评估了治疗结束时牛皮癣的各个体征（斑块升高，脱屑和红斑）的治疗成功率。表2列出了这些结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

LEXETTE，0.05％为白色至灰白色泡沫。它以铝罐形式提供：

50克（NDC 51862-604-50）

100克（2罐50克）（NDC 51862-604-02）

存储

储存在20°-25°C（68°-77°F）;允许在15ºC和30ºC（59ºF至86ºF）之间进行偏移。内容承受压力。请勿刺穿或焚烧。请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。不要冻结。

处理方式

LEXETTE是易燃的。使用本产品时，避免高温，明火或冒烟。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明） 。

该信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有管理说明或所有可能的不利或意外影响的披露。

通知患者以下内容：

重要管理说明：

• 每周总剂量不应超过50克（一罐）[请参阅剂量和用法（2） ]。
• 劝告患者避免在面部，腹股沟或腋下使用。避免与眼睛接触[请参阅剂量和用法（2）]。
• 告知患者局部皮质类固醇激素可能会导致HPA轴抑制和局部不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 母乳喂养的妇女不应直接在乳头和/或乳晕上使用LEXETTE，以免直接接触婴儿[见在特定人群中使用（8.2） ]。
• 该产品易燃；易燃。在使用本产品期间或之后立即避免高温，明火或冒烟。

仅接收

发行：Mayne Pharma
格林维尔（NC）27834

美国专利申请中

使用说明
LEXETTE®（法-ET）
（丙酸倍他索尔）外用泡沫，0.05％

在使用LEXETTE之前，请阅读患者信息和使用说明。

重要信息：LEXETTE仅适用于皮肤。请勿在您的口腔，眼睛或阴道中使用LEXETTE。

LEXETTE的零件可以：

发行：Mayne Pharma
格林维尔（NC）27834
美国专利申请中
修订日期：05/2020

主要显示面板-50克罐纸箱

NDC 51862-604-50

LEXETTE™
（丙酸卤倍他索）
局部泡沫，0.05％

仅用于局部使用。

仅接收

净重量50克

24950
玛恩制药

注意：本文档包含有关卤代倍他索局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Lexette。

对于消费者

适用于外用卤倍他索：外用乳膏，外用泡沫，外用乳液，外用药膏

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，局部使用的卤代倍他索（Lexette中包含的活性成分）可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用Halbetabetasol时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 皮肤下的水泡
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 皮肤干燥
• 皮肤潮红或发红
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 刺痛
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如，手指之间）
• 异常温暖的皮肤

发病率未知

• 皮肤起泡，燃烧，结皮，干燥或剥落
• 口腔发红和结垢
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现局部外用卤倍他索的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 痤疮或粉刺
• 头顶大小的红色水泡灼伤和瘙痒的皮肤

发病率未知

• 毛发区域灼伤，瘙痒和疼痛，或发根处有脓液
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 手臂，脸部，腿部，躯干或腹股沟上的红紫色线条

对于医疗保健专业人员

适用于外用卤倍他索：外用乳膏，外用泡沫，外用药盒，外用洗剂，外用药膏

一般

最常见的副作用是刺痛，灼痛和瘙痒。 ^[参考]

内分泌

未报告频率：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，库欣综合征^[参考]

神经系统

未报告频率：颅内高压（包括including门肿胀，头痛，双侧乳头水肿），感觉异常^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮肤干燥，红斑，皮肤萎缩白斑病，水疱，皮疹，脓疱，痤疮，继发感染，性毛细血管扩张症，荨麻疹，痱子，毛囊炎，多毛症，痤疮样皮疹，色素减退，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，皮纹^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高血糖，糖尿症^[参考]

本地

常见（1％至10％）：刺痛，灼痛，发痒^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。