0.9%氯化钠注射液中的10%LMD
(USP氯化钠注射液中的Dextran 40)
低分子量右旋糖酐静脉内给药
柔性塑料容器
LMD(右旋糖酐40)是在5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中的低分子量右旋糖酐(平均分子量40,000)的无菌,无热原的制剂。通过静脉输注给药。
葡聚糖40也被描述为低粘度或低粘度的葡聚糖,它是通过酸水解和分馏分离出的粗大分子多糖而制得的,该粗大分子多糖是由细菌中肠十二酸双歧杆菌发酵产生的蔗糖(菌株B-512)。粗物质由连接的葡萄糖单元组成。在右旋糖酐40代表的级分中,当通过光散射法测量时,80%的分子具有10,000至90,000的分子量(平均约40,000)。超过90%的键是1,6-α糖苷直链型。
5%葡萄糖注射液中的每100 mL 10%LMD(右旋糖酐40)在注射用水中均含10 g右旋糖酐40和5 g含水右旋糖。总渗透压浓度为255 mOsmol /升(计算值); pH为4.4(3.0至7.0)。
0.9%氯化钠注射液中的每100 mL 10%LMD(右旋糖酐40)在注射用水中均含10 g右旋糖酐40和0.9 g氯化钠。总渗透压浓度为310 mOsmol /升(计算值); pH值为4.9(3.5至7.0)(可以包含氢氧化钠和/或盐酸以调节pH)。每升电解质浓度:Na + 154 mEq; Cl - 154 mEq(不包括用于调节pH的离子)。
该溶液不含抑菌剂,抗菌剂或添加的缓冲剂(pH调节除外),仅用于单剂量注射。当需要较小剂量时,应丢弃未使用的部分。
10%LMD(右旋糖酐40)是一种人工胶体,在药理学上被分类为血浆容量增加剂; 5%葡萄糖注射液是一种液体和营养补充剂; 0.9%氯化钠注射液是一种液体和电解质补充剂。
右旋糖酐40是化学上命名为(C 6 H 10 O 5 ) n的线性葡萄糖聚合物(多糖)。
葡聚糖(重复单元)的结构式为:
USP右旋糖化学上称为D-葡萄糖一水合物(C 6 H 12 O 6 •H 2 O),是一种可自由溶于水的己糖。
USP氯化钠的化学名称为NaCl,是一种易溶于水的白色结晶粉末。
注射用水,USP被化学命名H 2 O.
柔性塑料容器由特殊配方的聚氯乙烯制成。水可以从容器内部渗透到外包装中,但水的量不足以显着影响溶液。在达到有效期之前,塑料容器内的溶液也可能会滤出塑料中的某些化学成分。但是,塑料的安全性已通过根据USP塑料容器生物学标准在动物中进行的测试得到确认。
LMD(葡聚糖40)的基本作用是增强血液流动,特别是在微循环中。这种增强是由于:
应该强调的是,上述作用不是分开施加的,而是共同导致血液流动的增强。
用于休克治疗的LMD使血液量,中心静脉压,心输出量,中风量,血压和尿量显着增加。它可以降低血液粘度,降低外周抵抗力,并通过释放螯合的血细胞来改善外周血流量,从而增加静脉回流至心脏的速度。
与全血,白蛋白5%或全血加5%葡萄糖和水相比,LMD用作体外手术的灌注泵的一部分时,可减少对红细胞和血小板的破坏,减少血管内血凝并维持红细胞电负性。
在外科手术过程中以及术后血栓栓塞并发症高发的患者中,输注LMD(右旋糖酐40)可降低深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的发生率。与抗凝剂的抗血栓形成剂不同,LMD不能通过阻止纤维蛋白原-纤维蛋白的转化来达到其效果,而是通过同时抑制血栓形成所必需的其他机制(如血管淤滞和血小板粘附性)以及改变其结构并从而改变其溶解性来发挥作用。纤维蛋白凝块。
组织病理学研究表明,壁膜血小板血栓的形成不仅在动脉而且在静脉系统中都是血栓形成的第一阶段。大量研究进一步表明,许多发生血栓栓塞并发症的患者表现出异常高的血小板粘附性。通过各种体外试验,从人获得的血液样品中检测到LMD的注入已显示出降低的血小板粘附性,并抑制了兔耳腔中实验性(激光束)损伤部位壁上血小板血栓的生长。
研究表明,在右旋糖酐存在下形成的血栓溶解性增加。当在葡聚糖的存在下形成血纤蛋白时,已经观察到血纤蛋白结构的一致和特征性改变,并且进一步的实验表明这种血纤蛋白对纤溶酶的消化更敏感。其他研究表明,在手术过程中向患者体内注入右旋糖酐可增加离体血栓的溶解性。对照临床试验表明,按静脉造影确定,右旋糖酐治疗患者的血栓具有更明显的溶胞倾向。
LMD在血管系统中均匀分布。当较小的分子被肾脏排泄时,其根据分子量的分布向较高的分子量转移。在正常人群中,约50%在3小时内排泄,60%在6小时内排泄,约75%在24小时内排泄。肾小管对葡聚糖的重吸收可以忽略不计。未分泌的右旋糖酐分子扩散到血管外区室,并被网状内皮系统暂时吸收。这些分子中的一些通过淋巴管返回到血管内腔室。葡聚糖酶将葡聚糖缓慢降解为葡萄糖。
含有葡萄糖形式的碳水化合物的溶液可恢复血糖水平并提供卡路里。葡萄糖形式的碳水化合物可帮助最大程度减少肝糖原消耗,并发挥蛋白质节约作用。肠胃外注射的葡萄糖经历氧化成二氧化碳和水。
在水中离解氯化钠,以提供钠(Na +)和氯化物(Cl -的)离子。钠(Na + )是细胞外液的主要阳离子,在流体和电解质紊乱的治疗中起着很大的作用。氯(Cl -的)在当氧气和二氧化碳交换中的红血细胞发生缓冲作用不可或缺的作用。钠的分布和排泄(钠+)和氯化物(Cl -的)在很大程度上是肾脏,其保持进气门和输出之间的平衡的控制下。
水是所有人体组织的重要组成部分,约占体重的70%。成年人平均每天的平均需求量为2到3升(由于汗液和尿液导致的明显失水,每人需要1.0到1.5升)。
水的平衡通过各种调节机制来维持。水的分布主要取决于车厢中电解质的浓度,而钠(Na + )在维持生理平衡中起主要作用。
LMD(右旋糖酐40)适用于因出血,烧伤,手术或其他外伤引起的休克或即将发生的休克的辅助治疗。如果有全血或血液成分,则不表示可以替代全血或血液成分。它不应替代已知对休克治疗有价值的其他疗法。
LMD还被指示在体外循环期间用作泵充氧器中的引流液,可以作为唯一的引流液或作为添加剂。
LMD还被指出可用于接受已知与血栓栓塞并发症高发生率相关的手术(例如髋关节手术)的患者的静脉血栓形成和肺栓塞。
LMD(右旋糖酐40)禁止用于对右旋糖酐过敏的患者,所有类型(包括血小板减少症,血纤维蛋白原血症等)的明显止血缺陷的患者,包括药物(肝素,华法林等)引起的,心脏明显代偿失调和在患有严重少尿或无尿的肾脏疾病中。
尽管已经报道了罕见的严重低致死性类过敏反应,包括明显的低血压或心脏和呼吸骤停,但这些反应大多数发生在以前未接受过静脉右旋糖酐治疗的患者中,并且在输液初期。因此,强烈建议在输液期的前几分钟密切观察以前未接触过葡聚糖的患者。
过敏反应
很少有报道称与右旋糖酐40和右旋糖酐70给药相关的严重且危及生命的右旋糖酐诱导的类过敏反应(DIAR)。为了降低DIAR的可能性,在输注与dextran 1包装说明书一致的Dextran 40或Dextran 70之前,应给予20 mL葡聚糖1。 1-5参见剂量和管理。研究人员报告称,预防性使用右旋糖酐1后,DIAR的发生率降低了35倍(从1:2000到1:70,000) 。6然而,在开始任何临床输注后,仍然可能发生严重且危及生命的反应。右旋糖酐(参见不良反应)。
由于类过敏反应的严重性,建议在过敏反应的第一个迹象时停止静脉滴注葡聚糖,前提是可以使用其他维持血液循环的方法。如果发生反应,应立即采取复苏措施以进行紧急管理。在因过敏反应导致的循环衰竭中,应采用右旋糖酐以外的其他药物迅速替代体积。
因为LMD(右旋糖酐40)是高渗胶体溶液,所以它会从血管外空间吸引水。如果药物用于水合不良的患者,需要额外的液体治疗,则应考虑这种液体转移。如果过量使用LMD,可能会发生血管超负荷。通过仔细的临床监测,最好是通过中心静脉压,可以避免后一种情况。
肾脏排泄LMD会导致尿比重升高。在尿液充足的情况下,只会出现轻微的升高,而在尿量减少的患者中,尿液粘度和比重会显着增加。由于右旋糖酐分子的存在只会使尿渗透压稍微增加,因此建议在需要时通过测定尿液或血清渗透压来评估患者的水合状态。如果出现脱水迹象,则应补充补充液体。渗透性利尿剂如甘露醇也可用于维持充足的尿流。
尽管许多研究证明LMD具有“肾上腺皮质激素”作用,但据报道使用LMD后会发生肾衰竭。
在动物和人中施用LMD后,已发现肾小管空泡化(渗透性肾病)的证据。虽然这在动物中实验上似乎是可逆的,并且是药物尿液浓度高的结果,但目前尚不清楚其确切的临床意义。
服用LMD后有偶尔出现肾和肝功能异常的报道。但是,由于大多数患者还接受了外科手术或心脏导管插入术,因此无法确定LMD对肾脏和肝功能的特异性作用。心脏手术中作为泵送液的右旋糖酐40和5%右旋糖的比较研究表明,血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶(SGOT),天冬氨酸转氨酶和血清谷草丙酮酸转氨酶(SGPT)的升高相似,丙氨酸转氨酶的值两组。
向活动性出血患者服用LMD时应谨慎,因为其导致的灌注压力增加和微循环流量的改善可能导致更多的失血。
应避免输注超过建议剂量的LMD,因为已观察到与伤口血肿,伤口浆瘤,伤口出血,远处出血(血尿和黑便)和肺水肿发生率相关的剂量增加。患有晚期肾脏疾病的患者切勿超过建议的剂量,因为过量的剂量可能导致肾功能衰竭。
葡聚糖可能在某种程度上干扰血小板功能,血小板减少症患者应谨慎使用。剂量大于1,000 mL时,可能会短暂延长出血时间和/或稍微增加出血趋势。应注意防止血细胞比容降低到30%(体积)以下。当施用大量的葡聚糖时,血浆蛋白水平将降低。
对于充血性心力衰竭,严重肾功能不全的患者以及存在水肿和钠retention留的临床状态,应谨慎使用含钠离子的溶液。
该溶液的静脉内给药可引起液体和/或溶质超负荷,导致血清电解质浓度降低,水合过度,充血状态或肺水肿。稀释状态的风险与所给药的肠胃外溶液的电解质浓度成反比。
溶质超负荷导致周围和肺水肿充血状态的风险与此类溶液的电解质浓度成正比。
对于肾功能减退的患者,服用含钠离子的溶液可能会导致钠retention留。
应牢记循环过载的可能性。右旋糖酐肾清除率受损的患者应特别注意。当肺水肿和/或充血性心力衰竭的风险可能增加时,应谨慎使用右旋糖酐。
在具有正常止血的患者中,LMD(右旋糖酐40)的剂量约为15 mL / kg体重可能会延长出血时间并降低血小板功能。在此范围内的剂量也显着降低了因子VIII,并将因子V和IX降低的程度比仅通过血液稀释产生的期望值更大。由于这些变化在外伤或大手术后往往更为明显,因此应观察患者出血并发症的早期征兆。
由于在葡聚糖的存在下可能会增加肉串的形成,因此建议在输注葡聚糖之前抽取血样进行分型和交叉匹配,并在必要时保留供以后使用。如果在输注右旋糖酐后抽血,则可以使用盐水凝集法和间接抗球蛋白法进行分型和交叉匹配。当使用蛋白水解酶技术匹配血液时可能会遇到困难。
在开始使用右旋糖酐治疗之前,应考虑抽血进行化学实验室检查,原因如下:
患有亚临床或明显糖尿病的患者应谨慎使用含葡萄糖的溶液。
对于接受皮质类固醇或促肾上腺皮质激素的患者,应谨慎服用肠胃外液体,特别是含有钠离子的液体。
除非溶液澄清且容器未损坏,否则请勿施用。丢弃未使用的部分。
药物相互作用。不应通过血浆容量扩展器来输送添加剂药物。
怀孕。尚未在葡萄糖或氯化钠中使用右旋糖酐40进行动物繁殖研究。葡萄糖或氯化钠中的右旋糖酐40对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力还不清楚。仅在明确需要的情况下,才应给孕妇使用葡萄糖或氯化钠中10%的LMD(右旋糖酐40)。
护理母亲。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。因为许多药物是从人乳中排出的,所以当对哺乳妇女服用10%葡萄糖或氯化钠中的LMD(右旋糖酐40)时,应格外小心。
儿科用途。在新生儿中尚未确定右旋糖酐40的安全性和有效性。它在新生儿中的有限使用不足以完全确定适当的剂量和使用限制。
葡聚糖的抗原性直接与其分支程度有关。由于LMD(右旋糖酐40)的分支度较低,因此相对没有抗原作用。但是,一些人经历了轻度的荨麻疹反应。在极少数情况下,可能会发生更严重的反应,包括严重的类过敏反应,广泛性荨麻疹,胸闷,喘息,低血压,恶心和呕吐。肠胃外施用抗组胺药,麻黄碱或肾上腺素可以缓解全身不良反应的症状和体征,同时可以采用其他休克疗法。所选择的治疗剂的给药途径和剂量将取决于反应进程的严重性和快速性。
由于溶液或给药技术而可能发生的反应包括发热反应,注射部位感染,静脉血栓形成或从注射部位延伸的静脉炎,外渗和血容量过多。
如果确实发生了不良反应,请中断输液,对患者进行评估,采取适当的治疗对策,并在认为必要时保留剩余的液体进行检查(参见过敏性休克的治疗警告)。
邮政行销
用葡聚糖40和葡聚糖70观察到严重反应。报道的反应包括:全身性荨麻疹,恶心和呕吐,喘息,低血压,休克和心脏骤停(葡聚糖诱导的类过敏反应,DIAR)。自1964年以来,FDA已收到94例严重DIAR的报告。由于这些反应是自愿报告的,而且治疗人群的大小不确定,因此无法可靠地估计反应的频率。
LMD(右旋糖酐40)仅通过静脉输注给药。
右旋糖酐1应在临床右旋糖酐溶液给药前给药。
只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。请参阅注意事项。
注意:输注浓缩的LMD时,给药组应包括过滤器。
使用说明
打开
撕开切口处的外包装,然后取出溶液容器。由于在灭菌过程中吸收水分,塑料可能会出现一些不透明性。这是正常现象,不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。
行政准备
(使用无菌技术)
警告:请勿串联使用柔性容器。
5%葡萄糖注射液中的10%LMD(右旋糖苷注射液中的Dextran 40,USP)的供应如下:
销售单位 | 浓缩右旋糖酐40 |
---|---|
NDC 0409-7418-03 装有12 500 mL单剂量柔性容器的盒子 | 50克/ 500毫升 (10克/ 100毫升) |
0.9%氯化钠注射液中的10%LMD(Dextran 40,氯化钠注射液,USP)的供应如下:
销售单位 | 浓缩右旋糖酐40 |
---|---|
NDC 0409-7419-03 装有12 500 mL单剂量柔性容器的盒子 | 50克/ 500毫升 (10克/ 100毫升) |
由Hospira,Inc.,森林湖,伊利诺斯州60045美国发行
LAB-1252-4.0
修订日期:10/2018
随时随地打开眼泪
直到准备好使用时,才可将其从包装上取下。移除后
包裹,通过紧紧挤压容器检查细微的泄漏。
如果发现泄漏,则可能会损害无菌解决方案。
推荐存储:室温(25℃)。避免过度
热。防止冻结。请参阅插入。
2
高密度聚乙烯
98-4321-R14-3 / 98
随时随地打开眼泪
直到准备好使用时,才可将其从包装上取下。移除后
包裹,通过紧紧挤压容器检查细微的泄漏。
如果发现泄漏,则可能会损害无菌解决方案。
推荐存储:室温(25℃)。避免过度
热。防止冻结。请参阅插入。
2
高密度聚乙烯
98-4321-R14-3 / 98
LMD爆炸 右旋糖酐40注射液 | ||||||||||||||||
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氯化钠中的LMD 右旋糖酐40注射液 | ||||||||||||||||
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贴标机-Hospira,Inc.(141588017) |
成立时间 | |||
名称 | 地址 | ID / FEI | 运作方式 |
Hospira,Inc. | 827731089 | 分析(0409-7418,0409-7419) |
适用于右旋糖酐,低分子量:静脉内溶液
未报告频率:胸闷,低血压
上市后报告:心脏骤停,休克[参考]
未报告频率:轻度荨麻疹反应,全身性荨麻疹[参考]
稀有(小于0.1%):恶心,呕吐[Ref]
未报告频率:过敏反应
上市后报告:葡聚糖诱导的类过敏反应(DIAR) [参考]
未报告频率:高热反应,注射部位感染,静脉血栓形成或从注射部位延伸的静脉炎,外渗,高血容量[参考]
未报告频率:发烧[参考]
未报告频率:喘息[参考]
1.“产品信息。右旋糖在右旋糖中(右旋糖酐,低分子量)。” B Braun Medical Inc,加州尔湾市。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
初始剂量:头24小时静脉输注20 mL / kg
维持剂量:每天10 mL / kg静脉注射
最大剂量:每天20 mL / kg静脉注射
治疗持续时间:如果治疗持续超过24小时,则后续剂量每天不应超过10 mL / kg静脉,并且治疗不应持续超过5天。
评论:
-可以根据需要尽快注入第一个10 mL / kg静脉注射,以改善病情。
-在初次输注期间经常监测中心静脉压。
用途:用于因出血,烧伤,手术或其他外伤引起的休克或即将发生的休克的辅助治疗(如果有此药物,则不能表示该药物可替代全血或血液成分,并且不应替代其他形式)在休克治疗中有价值的治疗方法)
初始剂量:将每公斤10至20 mL的10%溶液(1至2 g)添加到灌注回路中
最大剂量:2 g / kg静脉注射
评论:
-该药物的剂量将随泵充氧器的容量而变化。
-该药物可作为唯一的底漆或作为其他底漆液的添加剂。
用途:在体外循环过程中用作泵充氧器中的引流液,可以作为唯一的引流液或作为添加剂使用
初始剂量:将每公斤10至20 mL的10%溶液(1至2 g)添加到灌注回路中
最大剂量:2 g / kg静脉注射
评论:
-该药物的剂量将随泵充氧器的容量而变化。
-该药物可作为唯一的底漆或作为其他底漆液的添加剂。
用途:在体外循环过程中用作泵充氧器中的引流液,可以作为唯一的引流液或作为添加剂使用
初始剂量:手术当天静脉注射500至1000 mL(约10 mL / kg)
维持剂量:每天500 mL静脉输注,持续2至3天,然后根据并发症的风险,在危险期间内可每隔第二天或第三天给予500 mL静脉输注
治疗时间:长达2周
评论:
-应根据血栓栓塞并发症的风险选择该药物的剂量。
用途:用于预防已知血栓栓塞并发症高发生率的患者(如髋部手术)的静脉血栓形成和肺栓塞
1个月至少于12个月:
5 mL / kg静脉注射
青春期1年:
静脉注射10 mL / kg
青少年:
初始剂量:头24小时静脉输注20 mL / kg
维持剂量:每天10 mL / kg静脉注射
最大剂量:每天20 mL / kg静脉注射
治疗持续时间:如果治疗持续超过24小时,则后续剂量每天不应超过10 mL / kg,并且治疗不应持续超过5天。
评论:
-可以根据需要尽快注入第一个10 mL / kg的静脉输注以改善病情。
-在初次输注期间经常监测中心静脉压。
用途:用于因出血,烧伤,手术或其他外伤引起的休克或即将发生的休克的辅助治疗(如果有此药物,则不能表示该药物可替代全血或血液成分,并且不应替代其他形式)在休克治疗中有价值的治疗方法)
1个月至少于12个月:
5 mL / kg静脉注射
青春期1年:
静脉注射10 mL / kg
青少年:
初始剂量:将每公斤10至20 mL的10%溶液(1至2 g)添加到灌注回路中
最大剂量:2 g / kg静脉注射
评论:
-该药物的剂量将随泵充氧器的容量而变化。
-该药物可作为唯一的底漆或作为其他底漆液的添加剂。
用途:在体外循环过程中用作泵充氧器中的引流液,可以作为唯一的引流液或作为添加剂使用
1个月至少于12个月:
5 mL / kg静脉注射
青春期1年:
静脉注射10 mL / kg
青少年:
初始剂量:将每公斤10至20 mL的10%溶液(1至2 g)添加到灌注回路中
最大剂量:2 g / kg静脉注射
评论:
-该药物的剂量将随泵充氧器的容量而变化。
-该药物可作为唯一的底漆或作为其他底漆液的添加剂。
用途:在体外循环过程中用作泵充氧器中的引流液,可以作为唯一的引流液或作为添加剂使用
1个月至少于12个月:
5 mL / kg静脉注射
青春期1年:
静脉注射10 mL / kg
初始剂量:手术当天静脉注射500至1000 mL(约10 mL / kg)
维持剂量:每天500 mL静脉输注,持续2至3天,然后根据并发症的风险,在危险期间内可每隔第二天或第三天给予500 mL静脉输注
治疗时间:长达2周
评论:
-应根据血栓栓塞并发症的风险选择该药物的剂量。
用途:用于预防已知血栓栓塞并发症高发生率的患者(如髋部手术)的静脉血栓形成和肺栓塞
数据不可用
数据不可用
禁忌症:
-对活性成分或任何成分过敏
-在所有类型的具有明显止血缺陷(例如血小板减少症,低纤维蛋白原血症)的患者中,包括由药物(例如肝素,华法林)引起的
-明显的心脏代偿失调
-严重少尿或无尿的肾脏疾病
1个月以下的患者尚未确定安全性和有效性。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-仅通过静脉(IV)输注进行管理
-管理集应包含一个过滤器
-如果发生结晶则不要使用
储存要求:
-储存在20C至25C(68F至77F)。
-防止冻结。
重构/准备技术:
-要在缺口处打开撕开的外包装,并取出溶液容器。由于在灭菌过程中吸收水分,塑料可能会出现一些不透明性。这是正常现象,不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。
-使用无菌技术:
1)关闭给药装置的流量控制夹。
2)从容器底部的出口上取下盖子。
3)以扭转动作将给药装置的穿刺针插入端口,直到固定装置牢固就位。注意:请参阅有关管理套件纸箱的完整说明。
4)将容器挂在衣架上。
5)挤压并释放滴注腔以在滴注腔中建立适当的液位。
6)打开流量控制夹,清除设备中的空气。合上夹具。
7)将套件连接到静脉穿刺装置。如果设备不存在,请灌注并进行静脉穿刺。
8)用流量控制夹调节给药速率。
-警告:请勿串联使用柔性容器。
已知共有26种药物与低分子量右旋糖酐相互作用。
注意:仅显示通用名称。
低分子量右旋糖酐有4种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |