Lumacaftor和Ivacaftor片剂

Lumacaftor和Ivacaftor片剂的用途：

• 它用于治疗囊性纤维化。

在服用Lumacaftor和Ivacaftor Tablets之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对此药过敏（lumacaftor和ivacaftor片）；该药的任何部分（lumacaftor和依伐卡托片）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您进行过移植。
• 如果您正在服用以下任何药物：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福布汀，利福平或圣约翰草。
• 如果您正在服用以下任何药物：环孢菌素，依维莫司，咪达唑仑，西罗莫司，他克莫司或三唑仑。

这不是与该药物相互作用的所有药物或健康问题（lumacaftor和ivacaftor片剂）的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用所有药物和健康问题的药物（lumacaftor和依伐卡托片）是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Lumacaftor和Ivacaftor Tablets时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 按照医生的指示检查肺功能。与您的医生交谈。
• 该药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）发生了高血压。按照医生的指示检查血压。
• 服用这种药物的儿童（lumacaftor和ivacaftor片剂）发生白内障。在开始服用这种药物（lumacaftor和ivacaftor片）之前和服用期间，应进行眼科检查。与您的医生交谈
• 这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）发生了肝脏问题。在已经患有肝病的人中，肝病也变得越来越严重。很少，这是致命的。如有疑问，请咨询医生。
• 避孕药和其他基于激素的避孕药可能无法很好地防止怀孕。服用这种药物（lumacaftor和ivacaftor片）时，还应使用其他避孕措施，例如避孕套。
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

如何最好地服用这种药物（Lumacaftor和Ivacaftor片）？

按照医生的指示使用这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 在高脂食物之前或之后服用这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）。这包括鸡蛋；牛油;花生酱;芝士披萨；或全脂奶制品，例如全脂奶，奶酪或酸奶。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）。

如果我错过了剂量怎么办？

• 想一想就服用一次错过的剂量。
• 如果距错过剂量已经6个小时或更长时间，请跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。
• 如果您错过了7天这种药物（lumacaftor和ivacaftor片）的治疗，请致电您的医生以找出治疗方法。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 高血压的迹象，例如非常头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 胸痛或压力。
• 气促。
• 新的或更糟的呼吸困难。
• 感觉一头雾水。

Lumacaftor和Ivacaftor片剂还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃痛或腹泻。
• 胃部不适。
• 感到疲倦或虚弱。
• 加油站。
• 流感样迹象。
• 感冒的迹象。
• 鼻子或喉咙发炎。
• 咳嗽。
• 痰多。
• 头痛。
• 月经（月经）改变。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Lumacaftor和Ivacaftor平板电脑？

• 存放在室温下。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对这种药物（lumacaftor和ivacaftor片剂）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

综上所述

依伐卡托/ lumacaftor常见的副作用包括：上呼吸道感染，呼吸困难，胸部不适，恶心和皮疹。其他副作用包括：流感和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于ivacaftor / lumacaftor：口服颗粒剂，口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的效果外，ivacaftor / lumacaftor可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用ivacaftor / lumacaftor时，请向您的医生检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 呼吸困难或劳累
• 胸闷
• 上腹部或胃痛

发病率未知

• 模糊的视野
• 黑尿
• 右上胃区域不适
• 头晕
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 胃痛，持续
• 不寻常的疲倦
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

依伐卡托/鲁马卡托的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• feeling肿的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 抽筋
• 腹泻
• 耳部充血
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 发热
• 大量出血
• 痰液产量增加
• 月经更长或更重
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 通过气体
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 停止月经出血
• 鼻塞或流鼻涕
• 非同寻常的弱点

对于医疗保健专业人员

适用于ivacaftor / lumacaftor：口服颗粒剂，口服片剂

一般

最常见的副作用是呼吸困难，鼻咽炎，恶心，腹泻，上呼吸道感染，疲劳，呼吸异常，血肌酸磷酸激酶升高，皮疹，肠胃气胀，鼻漏和流行性感冒。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：感染性肺病加重的囊性纤维化（37.5％），咳嗽（30.5％），痰液（14.8％），呼吸困难（达14％），咯血（13.8％），鼻咽炎（达至13％），上呼吸道感染（高达10％）

常见（1％至10％）：鼻炎，咽部红斑，鼻窦充血，呼吸异常，鼻漏，鼻充血

依瓦卡托：

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎，鼻充血

常见（1％至10％）：鼻窦充血，咽部红斑^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高13％），腹泻（最高12％），腹痛

常见（1％至10％）：肠胃气胀，口咽痛，呕吐

依瓦卡托：

很常见（10％或更多）：腹痛^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达15.7％），头晕

依瓦卡托：

非常常见（10％或更多）：头晕，头痛^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：痰液中的细菌

常见（1％至10％）：血肌酸磷酸激酶升高，疲劳，流行性感冒，耳部不适，耳痛，耳鸣，鼓膜充血，前庭疾病，胸部不适

罕见（0.1％至1％）：耳朵充血

依瓦卡托：

非常常见（10％或更多）：痰液中的细菌

常见（1％至10％）：耳部不适，耳痛，耳鸣，鼓膜充血，前庭疾病

罕见（0.1％至1％）：耳塞^[参考]

内分泌

很常见（10％或更多）：乳房肿块

罕见（0.1％至1％）：乳房炎症，女性乳房发育，乳头疾病，乳头疼痛

依瓦卡托：

常见（1％至10％）：乳房肿块

罕见（0.1％至1％）：乳房炎症，女性乳房发育，乳头疾病，乳头疼痛^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血压升高/高血压^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：AST增加，ALT增加

罕见（0.1％至1％）：肝性脑病，胆汁淤积性肝炎

未报告频率：总胆红素增加

上市后报告：肝衰竭导致死亡，肝功能代偿失调^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：月经异常/不规律，痛经，子宫出血，闭经，月经过多

罕见（0.1％至1％）：少月经，多经^[参考]

眼科

未报告频率：非先天性晶状体混浊^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

囊性纤维化的成人剂量

含脂肪食物每12小时口服Lumacaftor 400 mg / Ivacaftor 250 mg

评论：
-应在给药前或给药后立即食用含脂肪的膳食或点心。示例包括鸡蛋，鳄梨，坚果，黄油，花生酱，奶酪比萨或全脂奶制品。
-如果患者的基因型未知，则应使用FDA批准的CF突变测试来检测CFTR基因的两个等位基因上是否存在F508del突变；除纯合F508del突变外，对于囊性纤维化患者的安全性和有效性尚未确定。


用途：用于治疗CFTR基因的F508del突变纯合的患者的囊性纤维化（CF）。

囊性纤维化的常用儿科剂量

年龄：2至5岁；体重少于14公斤：含脂肪食物每12小时口服Lumacaftor 100 mg / Ivacaftor 125 mg
年龄：2至5岁：体重14公斤或以上：Lumacaftor 150毫克/ Ivacaftor 188毫克，每隔12小时口服含脂肪食物

年龄：6至11岁：Lumacaftor 200 mg / Ivacaftor 250 mg每隔12小时口服含脂肪食物

年龄：12岁以上：Lumacaftor 400 mg / Ivacaftor 250 mg每隔12小时口服含脂肪食物

评论：
-2至5岁的小儿患者应服用口服颗粒剂； 6岁以上的儿科患者，应服用片剂。
-应在给药前或给药后立即食用含脂肪的膳食或点心。示例包括鸡蛋，鳄梨，坚果，黄油，花生酱，奶酪比萨或全脂奶制品。
-如果患者的基因型未知，则应使用FDA批准的CF突变测试来检测CFTR基因的两个等位基因上是否存在F508del突变；除纯合F508del突变外，对于囊性纤维化患者的安全性和有效性尚未确定。

用途：用于治疗CFTR基因中F508del突变纯合的2岁或2岁以上的患者的囊性纤维化（CF）。

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾病：不建议调整
-严重肾功能不全（CrCl小于或等于30 mL / min）或终末期肾脏疾病：建议谨慎

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：不建议调整

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：
-年龄：2至5年；体重少于14公斤：每天早上一次口服lumacaftor 100 mg / ivacaftor 125 mg，晚上每隔一天口服lumacaftor 100 mg / ivacaftor 125 mg
-年龄：2至5岁：体重14公斤或以上：每天早上一次口服lumacaftor 150 mg / ivacaftor 188 mg，晚上每隔一天口服lumacaftor 150 mg / ivacaftor 188 mg
-年龄：6至11岁：早上降低lumacaftor的剂量200 mg / ivacaftor或口服250 mg，晚上降低lumacaftor的剂量100 mg / ivacaftor 125 mg（12小时后）
-年龄：12岁或以上：早上口服Lumacaftor 400 mg / Ivacaftor 250 mg，晚上降低Lumacaftor 200 mg / ivacaftor 125 mg（12小时后）

严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）：首先权衡使用的风险和益处（如果使用）：
-年龄：2至5年；体重少于14公斤：每天早上一次或每日一次减少口服lumacaftor的剂量100 mg / ivacaftor或125 mg
-年龄：2至5岁：体重14公斤或以上：每天早上一次口服lumacaftor的剂量降低150 mg / ivacaftor或188 mg或更小
-年龄：6至11岁：每12小时或更短时间减少一次lumacaftor的剂量100 mg / ivacaftor或125 mg口服
-年龄：12岁或以上：每12小时或更短时间减少一次lumacaftor 200 mg / Ivacaftor 125 mg的口服剂量

对于AST或ALT升高大于正常上限（5 x ULN）或AST或ALT升高3倍ULN且胆红素升高至2倍ULN的患者：中断给药；一旦水平恢复正常，请在恢复治疗之前考虑治疗的风险和益处

剂量调整

老年人：由于囊性纤维化在很大程度上是儿童和成人的疾病，因此临床试验并未包括足够多的65岁以上的患者来确定他们是否有不同的反应。

CYP450 3A抑制剂的同时使用：当已经在lumacaftor / ivacaftor上时开始使用CYP450 3A4抑制剂：无需调整剂量
在服用强效CYP450 3A抑制剂的同时开始lumacaftor / ivacaftor或在同时服用强效CYP450 3A抑制剂（例如伊曲康唑）的情况下中断治疗1周以上：
-年龄：2至5年；体重少于14公斤：每隔一天口服Lumacaftor 100 mg / ivacaftor减低剂量125 mg，持续1周，然后恢复推荐的每日剂量
-年龄：2至5岁：体重14公斤或以上：每隔一天口服Lumacaftor 150 mg / ivacaftor或188 mg减少剂量，持续1周，然后恢复推荐的每日剂量
-年龄：6至11岁：第一周每天口服lumacaftor减量100 mg / ivacaftor或125 mg，然后恢复推荐的每日剂量。
-年龄：12岁或以上：第一周每天口服lumacaftor 200 mg / ivacaftor或125 mg减量剂量，然后恢复推荐的每日剂量。

与强效CYP450 3A诱导剂同时使用：不推荐

器官移植不足的患者：由于潜在的药物相互作用，不建议使用

预防措施

禁忌症：无

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
每隔12小时口服含脂肪的食物（例如黄油，鸡蛋，奶酪，坚果，花生酱，全脂乳制品，鳄梨）
-片剂：整个吞下；请勿破碎，压碎，咀嚼或溶解
-颗粒：将1小包与5 mL软食品或液体混合；立即消耗全部混合物

错过的剂量：如果在通常的预定时间六小时之内错过了某个剂量，请立即与含脂肪的餐食一起服用；如果超过6小时，则跳过该剂量并恢复下一个剂量的正常计划；不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量

稳定性：
-口服颗粒：与软食品或液体混合后（例如：果泥，酸奶，布丁，牛奶或果汁）：稳定1小时
-在与颗粒混合之前，食物应处于室温或更低温度

一般：
-从CFTR基因中F508del突变的12岁或12岁以上纯合子患者中推断该产品在2至11岁患者中的功效；此外，药代动力学分析和安全性特征相似。

监控：
-心血管：在整个治疗过程中定期监测血压
-肝病：开始前每3个月测量一次ALT，AST和胆红素，然后每年测量一次；考虑对有ALT，AST或胆红素升高史的患者进行更频繁的监测
-眼科：建议对儿科患者进行基线和后续眼科检查
-对于预计FEV1百分比小于40的患者，建议在开始时进行额外的呼吸监测

患者建议：
-阅读患者信息
-应告知患者已报告肝功能恶化，并且如果出现肝毒性的体征或症状，应立即联系保健专业人员（例如食欲不振，尿黑，恶心或呕吐，皮肤或眼睛发黄）
-应指示患者不要开始或停止任何药物，而无需与医疗服务提供者讨论，因为药物相互作用是该药物的关注点。
-患者应了解，与这种药物一起使用时，不应依赖激素避孕药作为有效的节育方法。