莱帕克

LYMEPAK的适应症和用法

早期莱姆病

LYMEPAK适用于治疗年龄在45岁及以上且体重在45公斤及以上的成年人和儿童患者由于伯氏疏螺旋体而引起的早期莱姆病（如红斑性红斑病所证明）。

用法

为减少耐药菌的产生并保持LYMEPAK和其他抗菌药物的有效性，LYMEPAK仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

LYMEPAK剂量和用法

剂量

年龄在45岁及以上的8岁及以上的成年人和儿童患者

每12小时服用LYMEPAK（100 mg）片剂，持续21天。

重要管理说明

• LYMEPAK的常用剂量和给药频率与其他四环素不同。超过推荐剂量可能导致不良反应发生率增加。
• 建议与片剂一起服用足量的液体以冲洗片剂，以减少食道刺激和溃疡的风险[见不良反应（6）]。
• 如果发生胃刺激，可以与食物或牛奶一起服用LYMEPAK。同时摄入食物或牛奶不会明显影响强力霉素的吸收。

剂型和优势

LYMEPAK药片是绿色的，圆形的薄膜衣片，一侧刻有LP-1。每片含100毫克强力霉素（相当于115毫克强力霉素）。

禁忌症

LYMEPAK禁止对四环素类药物过敏的人服用。

警告和注意事项

牙齿变色和牙釉质发育不全

在牙齿发育过程中使用LYMEPAK（怀孕，婴儿期的最后一半以及8岁以下的儿童）可能导致牙齿永久变色（黄灰色棕色）。在长期使用四环素类药物期间，这种不良反应更为常见，但在反复短期疗程后已观察到这种不良反应。四环素类药物也有牙釉质发育不全的报道。如果在妊娠中期或中期使用LYMEPAK，则应告知患者胎儿的潜在风险[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.4 ）]。

抑制骨骼生长

在怀孕，婴儿期和8岁以下的儿童中使用LYMEPAK可能会导致可逆的骨生长抑制。所有四环素在任何骨形成组织中均形成稳定的钙复合物。口服四环素每6小时服用一次25 mg / kg的早产儿，腓骨生长率下降。当停药时，该反应显示为可逆的。告知患者在妊娠中期或中期使用LYMEPAK有潜在的胎儿风险[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.4 ）] 。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有抗菌药物（包括LYMEPAK）都在使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止持续使用非针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

光敏性

在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。应建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用LYMEPAK会发生此反应，并且在出现皮肤红斑的第一证据时应停止治疗。

严重的皮肤反应

据报道，接受强力霉素治疗的患者出现严重的皮肤反应，例如剥脱性皮炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应[见不良反应（6）] 。如果发生严重的皮肤反应，请立即终止LYMEPAK并开始适当的治疗。

雅里施-赫克斯海默反应

Jarisch-Herxheimer反应是一种自限性全身性反应，在多西环素治疗开始后，已有30％的早期莱姆病患者被报道。反应在开始治疗后一到两小时开始，并在12到24小时内消失。它的特征是发烧，发冷，肌痛，头痛，皮肤病情加重，心动过速，换气过度，潮红引起的血管舒张和轻度低血压。 Jarisch-Herxheimer反应的发病机理尚不清楚，但被认为是由于螺旋形热稳定热原的释放所致。开始LYMEPAK之前，建议患者注意该反应。如果严重的话，给予液体和退烧药以减轻症状和反应持续时间。

颅内高压

颅内高压（IH，假瘤性脑）已与包括强力霉素在内的四环素类药物的使用有关。 IH的临床表现包括头痛，视力模糊，复视和视力丧失；胃镜检查可发现乳头水肿。超重或有IH病史的育龄妇女发生四环素相关IH的风险更大。应避免同时使用异维A酸和LYMEPAK，因为已知异维A酸会引起假性肿瘤脑。

尽管中断治疗后IH可能会改善，但存在永久性视力丧失的可能性。如果在治疗过程中发生视力障碍，应立即进行眼科评估。由于戒烟后数周内颅内压仍会升高，因此应监测患者直至病情稳定。

抗代谢作用

包括LYMEPAK在内的四环素类药物的抗厌氧作用可能导致血液尿素氮（BUN）升高。迄今为止的研究表明，在肾功能不全的患者中使用多西环素不会发生这种情况。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方LYMEPAK不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药菌的风险

微生物过度繁殖的潜力

与其他抗菌药物一样，LYMEPAK的使用可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生此类感染，请停用强力霉素并采取适当的治疗方法。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 牙齿变色和牙釉质发育不全[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 抑制骨生长[见警告和注意事项（5.2）]
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.3）]
• 光敏性[参见警告和注意事项（5.4）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• Jarisch-Herxheimer反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 颅内高压[见警告和注意事项（5.7）]

在临床试验或批准后使用四环素类药物（包括LYMEPAK）的过程中，观察到以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道：肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎和炎性病变（伴有单核过度生长）和胰腺炎。有肝毒性的报道。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。已报道成人永久性牙列的表面变色，停药后可逆和专业牙齿清洁。在牙齿发育过程中使用四环素类药物可能会导致牙齿永久变色和牙釉质发育不全[见警告和注意事项（5.1）] 。据报道，接受四环素类药物的胶囊和片剂形式的患者会出现食管炎和食道溃疡。这些患者中的大多数在就寝前即刻服药[见剂量和用法（2.2）] 。

皮肤：毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形红斑，斑丘疹和红斑皮疹。剥脱性皮炎已有报道，但并不常见。感光度已在上面讨论[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。

肾：已报道BUN升高，并且明显与剂量有关[请参阅警告和注意事项（5.8）] 。

免疫：过敏反应，包括荨麻疹，血管神经性水肿，过敏反应，过敏性紫癜，血清病，心包炎，系统性红斑狼疮加重和药物反应，并伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。已报道在用多西环素治疗的早期莱姆病患者中发生了Jarisch-Herxheimer反应[见警告和注意事项（5.6）] 。

血液：溶血性贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

颅内高压：成人颅内高压（IH，假瘤脑）与婴儿font门肿胀已与使用四环素有关[见警告和注意事项（5.7）] 。

甲状腺变化：长期服用后，四环素类药物可引起甲状腺黑色棕色微观变色。甲状腺功能未见异常发生。

药物相互作用

抗凝药

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

青霉素

由于抑菌药物可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免给予四环素，包括LYMEPAK和青霉素。

抗酸剂和铁制剂

含有铝，钙或镁，水杨酸铋和含铁制剂的抗酸剂会损害四环素的吸收。亚水杨酸铋削弱四环素的吸收。

口服避孕药

同时使用四环素，包括LYMEPAK，可能会使口服避孕药的效力降低。

异维A酸

有颅内高压与异维A酸和强力霉素同时使用相关的报道。避免同时使用异维A酸和LYMEPAK，因为异维A酸也已知会引起假性肿瘤脑（良性颅内高压[见警告和注意事项（5.7）]。

巴比妥类药物和抗癫痫药

巴比妥类药物，卡马西平和苯妥英钠会降低强力霉素的半衰期。

药物/实验室测试的相互作用

由于干扰荧光测试，尿儿茶酚胺可能会错误升高。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

LYMEPAK与其他四环素类抗菌药物一样，在妊娠中期和晚期可给予乳牙褪色和可逆性抑制骨生长[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2），数据，特定人群的使用（ 8.4）]。数十年来发表的研究的可用数据并未显示出与妊娠前三个月暴露于强力霉素的未暴露孕妇相比，重大出生缺陷风险的差异（参见数据）。目前尚无关于妊娠期强力霉素暴露后流产风险的数据。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

一项回顾性队列研究对1,690例在妊娠前三个月接受强力霉素处方的孕妇与未暴露的孕妇队列进行比较，结果显示主要畸形率没有差异。没有有关治疗剂量或治疗持续时间的信息，也没有患者是否确实摄入了规定的强力霉素的信息。

其他有关妊娠前三个月强力霉素暴露的研究样本量较小；但是，这些研究并未显示出重大畸形的风险增加。

在牙齿发育过程中（怀孕的中期和中期）使用四环素可能会导致牙齿永久变色（黄灰棕色）。在药物的长期使用过程中，这种不良反应更为普遍，但在反复短期疗程后已观察到。

动物资料

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期接受治疗的动物中也注意到了胚胎毒性的证据[见警告和注意事项（5.1，5.2）]。

哺乳期

风险摘要

根据可获得的公开数据，人乳中存在强力霉素。没有数据可以说明母乳中强力霉素的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响。由于还有其他抗菌药物可用于治疗哺乳期妇女的莱姆病，并且由于潜在的严重不良反应（包括牙齿变色和骨骼生长受抑制）的可能性，建议患者在LYMEPAK治疗期间以及术后5天不建议母乳喂养最后一剂。

儿科用

LYMEPAK的安全性和有效性已在体重45公斤及以上的8岁及以上的儿科患者中确立。

由于四环素类药物对牙齿发育的影响，因此不建议在体重小于45公斤的8岁以下儿童中使用LYMEPAK [参见警告和注意事项（5.1，5.2）]。

老人用

LYMEPAK的临床研究未报告65岁及65岁以上患者的具体治疗效果，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

肝功能不全

四环素的使用与肝毒性有关。

肾功能不全

研究表明多西环素的血清半衰期没有显着差异[见临床药理学（12.3）] 。肾功能不全的患者无需调整剂量。

过量

如果过量，请停止用药，对症治疗并采取支持措施。透析不会改变血清半衰期，因此在治疗过量时无益。

LYMEPAK说明

LYMEPAK含有多西环素盐酸盐，USP是多西环素的盐酸盐形式，多西环素是从土霉素衍生而来的四环素类抗菌药物。

盐酸多西环素的化学名称为4-（二甲基氨基）-1,4,4a，5,5a，6,11,12a-八氢-3,5,10,12,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11 -二氧-2-萘并羧酰胺一盐酸盐，与乙醇（2：1）的化合物，一水合物。盐酸多西环素的分子式为（C 22 H 24 N 2 O 8 ∙HCl） 2 ∙C 2 H 6 O∙H 2 O，分子量为1025.89。强力霉素是浅黄色结晶粉末。盐酸多西环素可溶于水。

强力霉素对脂质的溶解度高，对钙结合的亲和力低。在正常人血清中高度稳定。强力霉素不会降解成表水形式。盐酸多西环素的化学结构如图1所示。

图1：盐酸多西环素的结构

LYMEPAK口服片剂含100毫克强力霉素（相当于115毫克盐酸多西环素）。片剂中的惰性成分包括：无水乳糖，胶体二氧化硅，D＆C黄色＃10，FD＆C蓝色＃1，FD＆C黄色＃6，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，甲基纤维素，微晶纤维素，聚乙二醇，羟乙酸淀粉钠，硬脂酸，和二氧化钛。

LYMEPAK-临床药理学

作用机理

LYMEPAK是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4）] 。

药代动力学

四环素很容易被吸收并以不同程度与血浆蛋白结合。它们通过肝脏在胆汁中浓缩，并以高浓度和生物活性形式排泄到尿液和粪便中。

吸收性

口服后强力霉素几乎完全吸收。服用200 mg剂量后，正常成人志愿者在2小时时的平均血清峰值浓度为2.6 mcg / mL多西环素，在24小时时降低至1.45 mcg / mL。

消除

具有正常功能的个体（肌酐清除率约为75 mL / min），肾脏排出的强力霉素约为72％/ 72小时。对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于10 mL / min。）的患者，此排泄百分数可能降至1–5％/ 72小时。

特定人群

研究表明，在肾功能正常和严重受损的个体中，强力霉素的血清半衰期（18-22小时）无显着差异。血液透析不会改变血清半衰期。

微生物学

作用机理

强力霉素通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质的合成。强力霉素对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抑菌活性。

抵抗性

与其他四环素类药物的交叉耐药性很常见。

抗菌活性

常规不进行培养和药敏试验来确定早期莱姆病的诊断。尚没有建立伯氏疏螺旋体药敏试验的标准方法。已有文献报道伯氏疏螺旋体对多西环素的体外敏感性。但是，这些发现的临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估强力霉素的致癌性。但是，在有关抗菌药物，土霉素（肾上腺和垂体肿瘤）和米诺环素（甲状腺肿瘤）的研究中，有证据表明大鼠具有致癌活性。

同样，尽管尚未进行强力霉素的致突变性研究，但已报道了使用体外哺乳动物细胞测定获得的相关抗菌药物（四环素，土霉素）的阳性结果。

口服多西环素的剂量高达250 mg / kg / day，对雌性大鼠的生育能力没有明显影响。尚未研究对男性生育力的影响。

动物毒理学和/或药理学

在以下物种中，四环素类的成员产生了甲状腺的色素沉着过度：在大鼠中，土霉素，强力霉素，四环素PO 4和甲环素产生；在小猪中使用强力霉素，米诺环素，四环素PO 4和甲环素；在狗中使用强力霉素和米诺环素；在猴子的美满霉素。

在喂食低碘饮食的大鼠中，米诺环素，四环素PO 4 ，甲环素，多西环素，四环素碱，盐酸四环素和盐酸四环素具有致甲状腺作用。这种促甲状腺作用伴随着高放射性碘的吸收。在喂食相对高碘饮食的大鼠中，给予米诺环素还会产生大量甲状腺肿，放射碘摄入量较高。

用这类药物治疗各种动物，还导致了甲状腺增生症的发生：大鼠和狗（米诺环素）；在鸡中（金霉素）；以及大鼠和小鼠（土霉素）。在用土霉素治疗的山羊和大鼠中已经观察到肾上腺增生。

临床研究

临床试验经验

多西环素已在临床实践中用于莱姆病的早期阶段，已有数十年历史。全面搜索已发表的文献，确定了31项研究，其中使用强力霉素治疗莱姆病。在这31项研究中，三项评估强力霉素治疗偏头痛红斑及相关症状的随机研究被确定为1-3 。此外，莱姆病的两个自然史研究评估了红斑患者及相关症状4,5的病情进展。这五项研究招募了200多名来自莱姆病高流行地区的患者，超过100名患者接受了强力霉素的治疗。通过比较研究中使用多西环素治疗的疗效证据，该研究使用100 mg强力霉素每天两次，持续20-21天，在自然史研究中未治疗。症状的临床缓解定义为没有莱姆病的客观晚期表现，特别是在6个月时与肌肉骨骼，神经和心脏系统有关的表现。与未治疗的患者相比，强力霉素治疗的患者在6个月时有更高的缓解率。强力霉素治疗的患者有75-95％的缓解率，未治疗的患者有56-66％的缓解率。

参考资料

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3. Dattwyler RJ，Luft BJ，Kunkel MJ，Finkel MF，Wormser GP，Rush TJ等。头孢曲松钠与强力霉素比较，治疗急性弥漫性莱姆病。 N Engl J Med 1997； 337（5）：289-294。
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供应/存储和处理方式

LYMEPAK片剂在一个使用单位的纸箱中包含100 mg强力霉素（相当于115 mg盐酸强力霉素）。片剂为绿色，圆形，薄膜衣片，一侧刻有LP-1。

• NDC＃72451-596-86：作为儿童安全的泡罩卡提供，其中包含14片
• NDC＃72451-596-87：使用单位的纸箱，内含3张水泡剂量卡，共42片

请在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内存储，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温]。避免光照，避免潮湿。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

病人和护理人员的重要管理和安全信息

建议所有服用LYMEPAK的患者：

• 避免在接受LYMEPAK的同时避免过度日光或人造紫外线，并在发生光毒性（例如皮肤喷出等）时停止治疗。应考虑使用防晒霜或防晒霜[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 与LYMEPAK一起自由饮水，以减少食道刺激和溃疡的风险[见不良反应（6）] 。
• 与食物一起服用时四环素的吸收减少，尤其是那些含钙的食物。但是，同时摄入食物或牛奶不会显着影响LYMEPAK的吸收[见剂量和用法（2.2）] 。
• 与含铝，钙或镁，碱式水杨酸铋和含铁制剂的抗酸药合用时，四环素的吸收会降低[见药物相互作用（7.3）] 。
• LYMEPAK的使用可能会增加阴道念珠菌病的发生率[请参阅警告和注意事项（5.10）] 。
• LYMEPAK可以降低避孕药的效果[请参阅药物相互作用（7.3）] 。

牙齿变色和骨生长抑制

告知患者，LYMEPAK与其他四环素类药物一样，在妊娠的中期和中期可能会导致乳牙永久性变色并对骨生长产生可逆的抑制作用。如果您在治疗期间怀孕，请立即告诉您的医护人员[请参阅警告和注意事项（5.1,5.2）和在特定人群中的使用（8.1，8.4）]。

哺乳期

劝告妇女在进行LYMEPAK治疗期间以及最后一次给药后的5天内不要进行母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2）]。

雅里施-赫克斯海默反应

告知患者在开始LYMEPAK后24小时内可能发生称为Jarisch–Herxheimer反应（JHR）的全身性反应。症状包括发冷，发烧和皮疹加剧，通常会在几个小时内消失。如果出现症状，建议患者联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项5.6] 。

抵抗的发展

应劝告患者，包括LYMEPAK在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。开处方LYMEPAK来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来不会被LYMEPAK或其他抗菌药物治疗[请参阅警告和注意事项5.9] 。

腹泻

腹泻是由包括LYMEPAK在内的抗菌药物引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后才能止泻。有时在开始使用抗菌药物治疗后，即使服用最后一剂抗菌药物后两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，建议患者尽快联系他们的医生[请参阅警告和注意事项5.3] 。

患者信息
LYMEPAK（LIME-pac）
（强力霉素）
口服片剂

在开始服用LYMEPAK之前以及每次补充时，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不会代替您的医生谈论您的医疗状况或治疗。

什么是LYMEPAK？

LYMEPAK是一种处方药，用于治疗因8岁及以上体重在99磅（磅）45公斤及以上的成人和儿童中的一种称为Borrelia burgdorferi细菌而引起的早期莱姆病。

尚不知道LYMEPAK在8岁以下或体重不足99磅（45公斤）的儿童中是否安全有效。

如果您满足以下条件，请勿服用LYMEPAK：

• 对强力霉素或LYMEPAK中的任何成分过敏。有关LYMEPAK中成分的完整列表，请参见本患者信息手册的末尾。

服用LYMEPAK之前，请告知医生您的所有医疗状况，包括是否：

• 有腹泻或水样便。
• 有视力问题。
• 阴道中是否有酵母菌或真菌感染。
• 正在怀孕或打算怀孕。 LYMEPAK可能会伤害未出生的婴儿。怀孕时服用LYMEPAK可能会对宝宝的骨骼和牙齿的生长造成严重的副作用。如果您在服用LYMEPAK期间怀孕，请停止服用LYMEPAK，并立即致电医生。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 LYMEPAK可能会渗入您的母乳，并可能伤害您的婴儿。与您的医生谈谈服用LYMEPAK的最佳喂养方式。您和您的医生应决定您是否要服用LYMEPAK或母乳喂养。您不应该两者都做。最后一次服药后，您不应母乳喂养5天

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 LYMEPAK和其他药物会互相影响，导致严重的副作用。

尤其要告诉医生您是否服用：

• 一种血液稀释剂。
• 青霉素（抗菌药物）。
• 包含铝，钙或镁的抗酸剂。
• 含铁或水杨酸铋的产品。
• 避孕药。 LYMEPAK可能会降低避孕药的有效性。向您的医生咨询在LYMEPAK治疗期间可以使用哪种类型的节育措施来预防怀孕。
• 含有异维A酸或阿维A酸的口服药物。
• 一种治疗癫痫发作的药物，例如卡马西平或苯妥英钠。

我应该如何服用LYMEPAK？

• 完全按照医生的处方服用LYMEPAK。服用超过规定剂量可能会增加副作用的风险，包括细菌对LYMEPAK产生耐药性的风险。
• 每12小时服用1片LYMEPAK片
• 服用足够量的LYMEPAK来完全吞服片剂，避免在睡前少于30分钟服用LYMEPAK，以降低食道受到刺激或溃疡的风险。食道是连接嘴和胃的导管。
• 如果发生胃部刺激，可将LYMEPAK与食物或牛奶一起服用。
• 如果您服用过多的LYMEPAK，请停止服用LYMEPAK，并立即致电您的医生，或去最近的医院急诊室。
• 您的医生可能在使用LYMEPAK进行治疗期间进行血液检查，以检查副作用。

服用LYMEPAK时应避免什么？

避免日光或人造阳光，例如日光浴棚或日光灯。您可能会严重晒伤。在日光下使用防晒霜并穿上覆盖皮肤的衣服。如果您被晒伤，请停止服用LYMEPAK，并立即告诉医生。

LYMEPAK可能有哪些副作用？

LYMEPAK可能引起严重的副作用，包括：

• 对未出生的婴儿有害。请参阅“服用LYMEPAK之前我应该​​告诉医生什么？ ”
• 对8岁以下的婴幼儿造成的危害：
  • 永久性牙齿变色。 LYMEPAK可能会在牙齿发育过程中使婴儿或儿童的牙齿永久变黄棕色。
  • 骨骼生长缓慢。 LYMEPAK可能会减慢婴儿和儿童的骨骼生长。停止使用LYMEPAK治疗后，骨骼生长缓慢是可逆的。
• 腹泻。多数抗生素（包括LYMEPAK）都可能引起腹泻。腹泻可能是由肠道感染（艰难梭菌）引起的。如果您出现水样或血便，请立即致电医生，这可能在使用LYMEPAK的任何时候发生，甚至在服用最后一剂后两个月或更长时间都可能发生。
• 严重的皮肤反应停止服用LYMEPAK，并在服用LYMEPAK的过程中立即告知医生以下症状：

  皮疹伴发烧的红色，紫色，蓝色或灰色变色 疲倦 咳嗽 呼吸困难 感到不安 眼睛发痒或灼热

  对光的敏感性 关节痛 皮肤疼痛，起水泡 皮肤脱皮（胸部，面部，手掌或脚底） 疮或溃疡（嘴，眼，阴道或阴茎） 淋巴结肿大

• Jarisch-Herxheimer反应。此反应可能发生在早期莱姆病患者中，在首次服用LYMEPAK后一到两个小时开始，并在12到24小时内消失。该反应可能包括发烧，发冷，肌肉疼痛，头痛，皮肤病灶恶化，心律加快，呼吸加快，皮肤潮红和血压升高。告诉医生您是否有这些症状。
• 脑周围压力增加（颅内高压）。这种情况可能导致视力改变和永久性视力丧失。如果您是育龄女性，超重或有颅内高压病史，则您更有可能患颅内高压。如果您视力模糊或复视，视力下降或异常头痛，请停止服用LYMEPAK，并立即致电医生。

如果您在使用LYMEPAK治疗期间出现上述任何严重的副作用，您的医生可能会停止您的治疗。

LYMEPAK的常见副作用包括：

• 恶心
• 呕吐
• 腹泻
• 食欲不振
• 皮肤对日光敏感
• 皮疹
• 麻疹
• 头痛
• 成年牙齿表面可逆变色
• 低于正常数量的红细胞

这些并非LYMEPAK的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以致电1-845-232-1683向Chartwell Branded，LLC报告副作用。

我应该如何存放LYMEPAK？

• 将LYMEPAK存放在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。
• 将LYMEPAK放在泡罩剂量卡中，避免光线直射。
• 保持LYMEPAK远离湿气

将LYMEPAK和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用LYMEPAK的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下服用LYMEPAK。即使他人有与您相同的症状，也不要将LYMEPAK给予他人。可能会伤害他们。 You can also ask your doctor or pharmacist for information that is written for health professionals.

What are the ingredients in LYMEPAK?

Active ingredient: doxycycline

Inactive ingredients: anhydrous lactose, colloidal silicon dioxide, D&C yellow #10, FD&C blue #1, FD&C yellow #6, hypromellose, magnesium stearate, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, sodium starch glycolate, stearic acid, and titanium dioxide.

制造者：
Chartwell Pharmaceuticals, LLC.
Congers, NY 10920 USA

制造用于：
Chartwell Branded, LLC.
Congers, NY 10920 USA

美国制造

L70319

For more information, go to www.LYMEPAK.com or call 1-845-232-1683.

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

Revised: 1/2019

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 mg Tablet Blister Pack

NDC 72451-596-86

LYMEPAK ™
(doxycycline hyclate tablets)

14 Tablets | 7 Day Supply

100mg*

仅R x

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 mg Tablet Blister Pack Carton

NDC 72451-596-87

LYMEPAK ™
(doxycycline hyclate tablets)

Contains 3 Cards Each Card with:
14 Tablets | 21 Day Supply

100mg*

仅R x

注意：本文档包含有关强力霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称LymePak。

对于消费者

适用于强力霉素：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服散剂，口服糖浆，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，强力霉素（LymePak中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用强力霉素时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 发冷
• 粘土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 腹泻
• 腹泻，水样和严重的，也可能是血腥的
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 不适感
• 发热
• 头痛
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围的荨麻疹，瘙痒，浮肿或肿胀
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 口渴
• 消化不良
• 关节发炎
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 恶心
• 脸，手或脚麻木或刺痛
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红和酸痛
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痉挛
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 减肥异常
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

强力霉素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛，不适或灼痛
• 皮肤裂缝
• 视力下降
• 呼吸困难
• 甲状腺变色
• 双重视野
• 全身肿胀
• 胃灼热
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 身体热量散失
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 喉咙疼痛或灼痛
• 吞咽疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 皮肤红肿
• 皮肤发红或其他变色
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 鳞状皮
• 严重恶心
• 严重的胃痛
• 严重晒伤
• 牙齿变色
• 异常出血或瘀伤
• 吐血

对于医疗保健专业人员

适用于强力霉素：注射剂，口服胶囊，口服延迟释放胶囊，口服延迟释放片剂，口服药盒，复方口服粉剂，口服糖浆剂，口服片剂，口服和局部用药盒

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达26％）

常见（1％至10％）：窦性头痛

罕见（0.01％至0.1％）：font肿（婴儿），颅内良性高血压（假性脑瘤[症状包括视力模糊，盲sco，复视]），耳鸣

频率未报告：感觉不足，颅内压增高，感觉异常，嗜睡，昏迷，味觉下降，嗜睡，健忘症，暴露于阳光下的身体部位感觉异常，硬化治疗后神经麻痹

上市后报告：假性脑，头痛，头晕^[参考]

良性颅内高压导致永久性视力丧失。

一名无明显病史的70岁女性患者突然出现严重头痛，然后在初次服用此药约1​​5分钟后呕吐。患者还经历了记忆障碍。她不记得服药前下午的事件，也没有在提醒她后保留这些信息。事件持续了约30分钟，她被送往医院作进一步评估。不能引起其他原因，如中毒或外伤。到达医院后，患者能够记住下午的事件并可以保留新的信息，但是有关头痛发作后30分钟事件的健忘症仍然存在。患者的实验室检查结果，计算机断层扫描，MRI扫描，脑脊液和脑电图均未显示病理。当患者在两天后出院时，持续了30分钟的健忘症。消除其他症状原因后，由于剂量与症状发作之间密切相关，因此得出健忘症归因于该药物。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：普通感冒（高达22％），流感症状（高达11％）

常见（1％至10％）：伤害/意外伤害，疼痛，感染，真菌感染，流行性感冒

罕见（0.01％至0.1％）：念珠菌感染/念珠菌病，潮红，胸骨后疼痛

未报告频率：不适，不敏感生物过度生长（超级感染）

上市后报告：虚弱^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达13.4％）

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，牙痛，牙齿异常，消化不良，腹泻，牙周脓肿，胃酸消化不良，上腹痛，腹胀，腹痛，胃部不适，口干

罕见（0.1％至1％）：牙龈疼痛，烧心/胃炎

罕见（少于0.1％）：舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎，生殖器部位的炎性病变（伴有念珠菌/念珠菌的过度生长），食道炎，食道溃疡，胰腺炎，假膜性结肠炎，艰难梭菌结肠炎，口腔炎

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻，食道刺激，溃疡，上腹部烧灼，黑色毛舌，牙齿变色/成人牙齿染色，呕吐，牙釉质发育不全，葡萄球菌小肠结肠炎

上市后报道：血性腹泻，结肠炎，便秘，浅表牙齿变色^[参考]

已有许多食管溃疡病例的报道。在大多数情况下，患者在就寝时间服用药物，通常没有足够的液体。患者常表现为严重的胸骨后疼痛和吞咽困难。溃疡一般在停药后一周内解决。在1例病例报告中，首次服用此药后，与食管炎有关的持续4天的严重打h。

服用四环素类抗生素的胶囊或片剂制剂的患者有食管炎和食道溃疡的报道。这些患者大多数都在睡觉前立即服用了该药。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛/关节痛，背痛/背痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉疼痛/肌痛^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，喉咙痛，鼻窦充血，咳嗽，鼻窦炎，支气管炎，鼻充血，咽喉痛

未报告频率：支气管痉挛

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（包括斑丘疹，红斑疹），光敏反应/皮炎

稀有（0.01％至0.1％）：多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，剥脱性皮炎，光超声破碎，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

未报告频率：指甲变色，光毒性，光过敏反应，丝状皮疹，强直性解脓，脓疱疹

上市后报告：瘙痒，荨麻疹

四环素：

-未报告频率：色素沉着^[参考]

在一项双盲研究中，发现该药物比米诺环素和去甲环素更具光毒性。暴露在阳光下的身体区域感觉异常可能是晒伤反应的早期征兆。

可能的光过敏反应的病例报告描述了与该药物给药有关的面部和颈部鳞状红斑和囊泡。再次攻击后，同一区域出现了红斑，瘙痒和灼伤。

在澳大利亚军队中，每天有100毫克的疟疾预防药物在部署到东帝汶（位于靠近赤道的马来西亚群岛内的一组群岛）部署时，被记录在案。在135名士兵中，有22名士兵对低剂量的这种药物表现出光毒性反应，这种药物类似于严重的晒伤，并在阳光照射区域出现红斑。部队使用了含有氧苯甲酮的防晒霜。

评估了使用这种药物治疗布鲁氏菌病的11岁男孩的无痛棕色指甲变色。该药物最初用于布鲁氏菌病，但在男孩发展为光敏性时停止使用，但开始治疗后15天棕色指甲变色。除褐色变色外，男孩的身体状况正常，变色在1个月内消失。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：月经来潮，细菌性阴道炎，外阴阴道真菌感染

罕见（0.1％至1％）：阴道感染

未报告频率：阴道瘙痒，阴道炎

上市后报告：阴道念珠菌病/念珠菌病，肛门生殖器念珠菌病^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，血压升高

未报告频率：静脉炎（静脉注射）

肝的

普通（1％到10％）：AST增加

罕见（0.01％至0.1％）：肝功能异常，肝功能衰竭，肝炎，肝毒性，黄疸

未报告频率：急性肝细胞损伤，胆汁淤积反应，胆汁淤积性肝炎，脂肪肝变性，肝功能试验的短暂性升高^[参考]

新陈代谢

已经报道了非糖尿病患者的低血糖症。 ^[参考]

常见（1％至10％）：血液LDH升高，血糖升高

稀有（0.01％至0.1％）：食欲下降，卟啉症

未报告频率：低血糖，厌食^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑

未报告频率：困惑，沮丧，幻觉

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应（包括血管性水肿，系统性红斑狼疮加重，心包炎，过敏症，血清病，过敏性紫癜，低血压，呼吸困难，心动过速，周围性水肿，荨麻疹）

未报告频率：过敏反应（包括荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，过敏反应，过敏样反应，过敏性紫癜，血清病，低血压，心包炎，系统性红斑狼疮加重，呼吸困难，周围水肿，心动过速）

上市后报告：轻度过敏反应^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：溶血性贫血，血小板减少症，中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多

未报告频率：凝血酶原时间增加，白细胞减少症，血小板减少性紫癜^[参考]

肾的

稀有（0.01％至0.1％）：BUN /血液尿素增加（与剂量有关）

未报告频率：急性肾衰竭^[参考]

内分泌

长期使用四环素与甲状腺的微观棕黑色变色有关。甲状腺功能异常尚未见报道。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：甲状腺镜下棕黑色变色^[参考]

眼科

未报告的频率：复视，乳头水肿，视力丧失（与药物性良性颅内高压相关），结膜炎，眼眶水肿^[参考]

免疫学的

四环素：

-未报告频率：自身免疫综合征

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。