描述

可卡因™
盐酸布比卡因注射液

可卡因™
肾上腺素1：200,000（酒石酸氢盐）
盐酸布比卡因和肾上腺素注射液，美国药典

仅Rx

布比卡因盐酸盐是2-哌啶甲酰胺，1-丁基-N-（2,6-二甲基苯基）-，一盐酸盐，一水合物，白色结晶粉末，可溶于95％乙醇，易溶于水，易溶于氯仿或丙酮。它具有以下结构式：

肾上腺素是（-）-3,4-二羟基-α-[[（甲基氨基）甲基]苄醇。它具有以下结构式：

可卡因可在无菌等渗溶液中使用，有和没有肾上腺素（酒石酸氢盐）1：200,000，可通过局部浸润，周围神经阻滞以及尾，腰硬膜外阻滞进行注射。如果不含可卡因，则可将可卡因溶液高压灭菌。解决方案是透明无色的。布比卡因在化学和药理上与氨酰基局部麻醉剂有关。它是甲哌卡因的同系物，化学上与利多卡因有关。所有这三种麻醉剂在芳香核和氨基或哌啶基团之间都含有酰胺键。在这方面，它们不同于具有酯键的普鲁卡因型局部麻醉剂。

可卡因-含有氯化钠的无菌等渗溶液。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至4-6.5。

具有肾上腺素1：200,000（酒石酸氢盐）的可卡因-含有氯化钠的无菌等渗溶液。每毫升包含盐酸布比卡因和0.0091毫克肾上腺素酒石酸氢盐，0.5毫克焦亚硫酸钠，0.001毫升一硫代甘油和2毫克抗坏血酸作为抗氧化剂，0.0017毫升60％乳酸钠缓冲液和0.1毫克乙二胺四乙酸钙二钠作为稳定剂。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至3.4至4.5。在25°C下0.5％的可卡因与肾上腺素1：200,000（酒石酸氢盐）的比重为1.008，在37°C下为1.008。

临床药理学

局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。全身麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统（CNS）产生影响。在以正常治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，有毒的血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时会导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。最近的临床报告和动物研究表明，意外的血管内注射布比卡因后，这些心血管变化更有可能发生。因此，有必要增加剂量。全身吸收后，局部麻醉剂可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼而有之。明显的中枢刺激表现为躁动不安，震颤和发抖发展为抽搐，随后抑郁和昏迷最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。可能在没有事先激发状态的情况下发生了压下阶段。
药代动力学：局麻药的全身吸收率取决于所用药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管性以及麻醉溶液中肾上腺素的存在与否。稀释的肾上腺素浓度（1：200,000或5 mcg / mL）通常会降低可卡因的吸收速率和血浆峰值浓度，从而允许使用中等剂量的总剂量，有时会延长作用时间。可卡因起效迅速，麻醉持续时间长。用可卡因麻醉的时间明显长于使用任何其他常用的局部麻醉药的时间。还已经注意到，在感觉恢复之后，镇痛持续了一段时间，在此期间减少了对强镇痛药的需求。牙科注射后的起效时间通常为2至10分钟，在许多患者中，麻醉的持续时间可能比利多卡因和甲哌卡因的持续时间长两到三倍，在许多患者中长达7小时。肾上腺素1：200,000的添加可延长麻醉作用的持续时间。局麻药在不同程度上与血浆蛋白结合。通常，药物的血浆浓度越低，与血浆蛋白结合的药物的百分比就越高。局部麻醉药似乎通过被动扩散穿过胎盘。扩散的速率和程度受（1）血浆蛋白结合程度，（2）电离程度和（3）脂质溶解度程度控制。胎儿/母亲局部麻醉剂的比例似乎与血浆蛋白结合程度成反比，因为只有游离的，未结合的药物可用于胎盘转移。具有高蛋白结合能力（95％）的可卡因具有较低的胎儿/母亲比率（0.2至0.4）。胎盘转移的程度还取决于药物的离子化程度和脂质溶解度。脂溶性非离子药物易于从母体循环进入胎儿血液。
根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。直接静脉注射后可卡因血浆分布的药代动力学研究表明，这是一种三室开放模型。第一腔室以药物在血管内的快速分布为代表。第二部分代表整个高度灌注器官（例如大脑，心肌，肺，肾脏和肝脏）的药物平衡。第三隔室代表药物与不良灌注组织（例如肌肉和脂肪）的平衡。从组织分布中消除药物在很大程度上取决于循环中结合位点将其携带到肝脏进行代谢的能力。在注射可卡因以治疗人的尾，硬膜外或周围神经阻滞后，血液中布比卡因的水平在30至45分钟内达到峰值，然后在接下来的3至6个小时内下降至微不足道的水平。肝脏或肾脏疾病的存在，肾上腺素的添加，影响尿液pH值，肾血流量，给药途径和患者年龄的因素可显着改变局部麻醉药的各种药代动力学参数。玛卡因在成人中的半衰期为2.7小时，新生儿为8.1小时。在临床研究中，老年患者比年轻患者更快地达到了最大的镇痛作用和最大运动阻滞。老年患者在服用该产品后还表现出较高的血浆峰值浓度。这些患者的血浆总清除率降低。酰胺类局部麻醉剂（例如可卡因）主要通过与葡萄糖醛酸结合在肝脏中代谢。
患有肝病的患者，尤其是患有严重肝病的患者，可能更容易接受酰胺类局部麻醉药的潜在毒性。哌考拉定是可卡因的主要代谢产物。肾脏是大多数局部麻醉药及其代谢产物的主要排泄器官。尿液排泄受尿液灌注和影响尿液pH值的因素的影响。布比卡因只有6％不变地排泄在尿液中。当以推荐剂量和浓度给药时，可卡因通常不会产生刺激或组织损伤，也不会引起高铁血红蛋白血症。

适应症和用法

可卡因适用于手术，牙科和口腔外科手术，诊断和治疗程序以及产科程序的局部或区域麻醉或镇痛。产科麻醉仅指示浓度为0.25％和0.5％。 （请参阅警告。）
孕妇的非产科手术程序经验不足以建议在这些患者中使用0.75％的可卡因浓度。
不建议将可卡因用于静脉区域麻醉（Bier Block）。请参阅警告。
给药途径和指示的可卡因浓度为：

（有关其他信息，请参见剂量和管理。）
应查阅标准教科书以确定可卡因管理的公认程序和技术
。

禁忌症

马尔卡因禁忌在产科宫颈旁阻滞麻醉中使用。它在该技术中的使用已导致胎儿心动过缓和死亡。
对已知对它或对酰胺类药物的任何局部麻醉剂或对可卡因溶液的其他成分过敏的患者禁用马卡因。

警告事项

只有能够熟练诊断和管理与剂量相关的毒性和可能从方框中出现的其他急性急症的临床医生，才能使用局麻药，然后才应立即为之提供足够的保证心肺复苏设备，以及正确管理有毒反应和相关紧急情况所需的人员资源。 （另请参阅不良反应，预防措施和剂量过量。）适当管理剂量相关的毒性，由于任何原因引起的缺乏安全性和/或敏感性过高，可能会导致酸中毒，心脏停顿以及可能死亡。

含有抗微生物防腐剂（即多剂量药瓶中提供的那些）的局部麻醉剂溶液不应用于硬膜外或尾部麻醉，因为关于鞘内注射（无论有意还是无意）此类防腐剂的安全性尚未确立。关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48至72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。至关重要的是，在注射任何局麻药（包括原始剂量和所有后续剂量）之前，应先抽吸血液或脑脊液（如果适用），以避免血管内或蛛网膜下腔注射。但是，负向抽吸不能确保抗血管内注射或蛛网膜下腔注射。含肾上腺素1：200,000的可卡因或其他升压药不应与麦角型催产药同时使用，因为可能会发生严重的持续性高血压。同样，对于接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或三联或丙咪嗪类抗抑郁药的患者，应谨慎使用含血管收缩剂（如肾上腺素）的可卡因溶液，因为这可能导致严重的长期高血压。除非在12岁以下的小儿患者中获得更多的经验，否则不建议在这个年龄段使用可卡因。由于有关此类混合物临床使用的数据不足，因此不建议与其他可卡因混合使用或在先或并发使用其他局部麻醉剂。有报道称，在使用可卡因进行静脉区域麻醉（Bier Block）的过程中，心脏骤停和死亡。缺乏有关此过程中可卡因安全剂量和给药技术的信息。因此，不建议在此技术中使用可卡因。肾上腺素为1：200,000的可卡因含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。不含肾上腺素的可卡因单剂量安瓿和单剂量小瓶不含焦亚硫酸钠。

预防措施

一般
局麻药的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用。 （请参阅警告，不良反应和过量）。在主要的区域神经阻滞期间，患者应通过留置导管让静脉输液以确保静脉通路功能正常。应使用导致有效麻醉的最低局部麻醉剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。应避免大量局部麻醉溶液的快速注射，并且在可行时应使用分次（增量）剂量。
硬膜外麻醉：在硬膜外注射可卡因期间，应以3 mL至5 mL的增量剂量逐步施用0.5％和0.75％的溶液，两次给药之间应留有足够的时间，以检测无意间血管内或鞘内注射的毒性表现。注射前和注射过程中，应缓慢吸出并频繁抽吸，以避免血管内注射。在连续（间歇）导管技术中，每次补充注射之前和期间也应进行注射器抽吸。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。在硬膜外麻醉的给药过程中，建议先给予测试剂量，并在给予全剂量之前监测效果。当使用“连续”导管技术时，应在原始剂量和所有补强剂量之前给予测试剂量，因为硬膜外腔中的塑料管会迁移到血管中或穿过硬脑膜。如果临床条件允许，测试剂量应包含肾上腺素（建议使用10 mcg至15 mcg），以警告不要进行血管内注射。如果将这种肾上腺素注射到血管中，则很可能在45秒内产生短暂的“肾上腺素反应”，包括心律和/或收缩压升高，周围苍白，心和神经过敏。 。镇静的患者可能仅表现出每分钟20次或更多搏动的脉搏频率增加15秒或更长时间。因此，在接受测试剂量后，应监测心率以了解心率增加。使用β受体阻滞剂的患者可能未显示心率变化，但是血压监测可以检测到收缩压的短暂升高。测试剂量还应包含10 mg至15 mg的可卡因或相当量的另一种局部麻醉药，以检测意外的鞘内给药。这将在几分钟内通过脊椎阻塞的迹象得到证明（例如，臀部的感觉降低，腿部麻痹或在镇静剂患者中无膝关节抽动）。可卡因的测试剂量配方包含15毫克布比卡因和15 mcg肾上腺素，体积为3毫升。即使测试剂量的结果为阴性，仍可进行血管内或蛛网膜下腔注射。测试剂量本身可能产生全身毒性反应，高脊髓或肾上腺素诱导的心血管作用。重复剂量的局部麻醉剂的注射可能由于药物或其代谢物的缓慢积累或代谢降解的缓慢而导致血浆水平显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。衰弱的老年患者和急性病患者应根据其年龄和身体状况减少剂量。低血压或心脏传导阻滞患者也应谨慎使用局部麻醉药。每次局部麻醉剂注射后，应对心血管和呼吸（通气充足）生命体征和患者的意识状态进行仔细，持续的监测。在这样的时刻应该记住：躁动，焦虑，言语不连贯，头昏眼花，口角麻木和刺痛，金属味，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抽搐，沮丧或嗜睡可能是预警。中枢神经系统毒性的迹象。含有血管收缩剂的局部麻醉药溶液应谨慎使用，并应严格限制地使用在末端动脉供应的身体区域，或手指，鼻子，外耳或阴茎等其他血液供应受损的区域。患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。由于酰胺类麻醉药（例如可卡因）是通过肝脏代谢的，因此对于肝病患者，应谨慎使用这些药物，尤其是重复剂量。患有严重肝病的患者，由于通常无法代谢局部麻醉药，因此发生中毒血浆浓度的风险更大。对于心血管功能受损的患者，也应谨慎使用局部麻醉剂，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导时间延长相关的功能改变。如果在强效吸入麻醉药施用期间或之后使用含血管收缩剂（例如肾上腺素）的制剂，可能会导致严重的剂量相关性心律失常。在决定是否在同一患者中同时使用这些产品时，应考虑两种药物对心肌的联合作用，所用血管收缩剂的浓度和体积以及注射后的时间（如适用）。麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。成功的结局取决于早期诊断，迅速停止使用可疑触发剂和及时采取治疗措施，包括氧疗，明确的支持措施和丹特罗。 （使用前请咨询丹特罗钠静脉注射包装说明书。）
在头颈部区域使用：将小剂量局部麻醉剂注射到头颈部区域，包括球后，牙齿和星状神经节阻滞，可能产生类似于全身毒性的不良反应，这种不良反应与无意中大剂量血管内注射所见。注射程序需要格外小心。据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑郁。这些反应可能是由于局部麻醉剂的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。它们也可能是由于在球后阻滞期间视神经硬膜鞘被刺穿，而任何局部麻醉药均沿硬膜下间隙扩散至中脑。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。复苏设备和人员
治疗不良反应应立即获得。不应超过剂量建议。 （请参阅剂量和管理。）
在眼科手术中的使用：进行眼球后阻滞的临床医生应注意，有局部麻醉剂注射后有呼吸骤停的报道。与所有其他区域性手术一样，在球后阻滞之前，应确保设备，药物和人员可立即使用，以管理呼吸停止或压抑，抽搐，心脏刺激或压抑（另请参见“警告和头颈部区域使用”） ， 以上）。与其他麻醉程序一样，应在眼科阻滞后对患者进行持续监测，以查看这些不良反应的征兆，这些不良反应可能在总剂量较低时发生。球后阻滞的浓度为0.75％布比卡因；但是，没有针对包括面部神经在内的任何其他周围神经阻滞指示这种浓度，也没有针对包括结膜在内的局部浸润指示这种浓度（请参见“适应症和用法及注意事项，一般”）。不建议将可卡因与其他局部麻醉剂混合使用，因为有关此类混合物临床使用的数据不足。当将0.75％的可卡因用于球后阻滞时，通常在临床可接受的眼外肌肌无力发作之前进行完全的角膜麻醉。因此，是否存在运动障碍而不是仅靠麻醉应决定患者是否准备手术。
在牙科中的使用：由于麻醉时间长，当将0.5％的可卡因与肾上腺素一起用于牙科注射时，应提醒患者注意可能对舌头，嘴唇和颊粘膜造成意外伤害，并建议不要咀嚼固体食物或通过咬或探测来测试麻醉区域。

病人须知
在适当的情况下，应事先告知患者，在适当地进行尾或硬膜外麻醉后，他们可能会暂时感觉减退，并且通常在身体的下半部会失去运动能力。另外，在适当时，医师应讨论其他信息，包括可卡因包装说明书中的不良反应。
应当注意接受可卡因牙科注射的患者不要咀嚼固体食物或咬或探查麻醉部位，直到麻醉消失（最多7小时）。

具有临床意义的药物相互作用
向接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的患者服用含肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药可能会导致严重的长期高血压。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。

致癌，致突变，生育障碍
尚未对包括布比卡因在内的大多数局部麻醉剂动物进行长期研究，以评估其致癌潜力。尚未确定致突变的潜力或对生育的影响。从人类数据来看，没有证据表明可卡因可能具有致癌性或致突变性，或损害生育能力。

怀孕类别C
当将盐酸布比卡因以分别相当于建议最大每日人类剂量（400 mg）的九倍和五倍的剂量施用于这些物种时，观察到大鼠幼崽存活率降低和对兔子具有杀胚胎作用。在孕妇中，没有关于布比卡因对发育中胎儿的影响的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期使用盐酸布比卡因。这不排除足月麻醉用于产科麻醉或镇痛。 （请参阅人工和分娩。）

劳工和交付
请参阅有关对0.75％可卡因的产科使用的警告。马尔卡因禁忌用于产科宫颈旁阻滞麻醉。局麻药会快速穿过胎盘，当用于硬膜外，尾或阴部阻滞麻醉时，会引起不同程度的母体，胎儿和新生儿毒性。 （请参阅临床药理学，药代动力学。）毒性的发生率和程度取决于所执行的程序，所用药物的类型和数量以及给药的技术。产妇，胎儿和新生儿的不良反应涉及中枢神经系统，周围血管张力和心脏功能的改变。产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。抬高患者的腿并将其放置在左侧将有助于防止血压下降。还应连续监测胎儿心率，强烈建议进行电子胎儿监测。硬膜外麻醉，尾部麻醉或阴部麻醉可能通过改变子宫收缩力或驱逐母体而改变分娩力。据报道，硬膜外麻醉可通过消除产妇的向下反射力或干扰运动功能来延长第二产程。产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。布比卡因尚无报道。在对产妇进行区域性阻滞时，避免妊娠子宫对主动脉腔的压迫非常重要。为此，必须将患者保持在左侧卧位，或者在右臀部下方放置橡皮布卷或沙袋，并使子宫向左侧移位。

照顾母亲
据报道布比卡因会从人乳中排泄，这表明哺乳期婴儿理论上可能会接触到一定剂量的药物。由于布比卡因对哺乳婴儿的潜在严重不良反应的可能性，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或不给予布比卡因。

小儿使用
除非在12岁以下的小儿患者中获得更多的经验，否则不建议在该年龄段使用可卡因。据报道，儿童持续输注布比卡因会导致较高的全身性布比卡因水平和癫痫发作。高血浆水平也可能与心血管异常有关。 （请参阅警告，注意事项和过量。）

老年使用
65岁以上的患者，尤其是高血压患者，在使用可卡因麻醉时可能会出现低血压的风险增加。 （请参阅不良反应。）老年患者可能需要较低剂量的可卡因。 （请参阅预防措施，硬膜外麻醉和用法用量）。在临床研究中，老年和年轻患者在各种药物动力学参数上均存在差异。 （请参阅临床药理学。）已知该产品基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （请参阅临床药理学。）

不良反应

对可卡因的反应是与其他酰胺类局部麻醉药有关的反应的特征。这类药物不良反应的主要原因是血浆水平过高，这可能是由于剂量过大，无意中进行血管内注射或代谢降解缓慢所致。最常见的急性不良反应，需要立即采取
对策与中枢神经系统和心血管系统有关。这些不良经历通常与剂量有关，并且归因于高血浆水平，这可能是由于剂量过量，从注射部位快速吸收，耐受性降低或局部麻醉溶液的无意血管内注射所致。除了与剂量相关的全身毒性外，在椎管附近（尤其是在头颈部区域）的尾部或腰部硬膜外阻滞或神经阻滞的预期表现期间，意外蛛网膜下腔注射药物可能会导致换气不足或呼吸暂停（“总或高脊椎”）。另外，可能会由于交感神经丧失，呼吸麻痹或由于运动麻醉水平的头伸而导致的通气不足而导致低血压。如果不及时治疗，可能导致继发性心脏骤停。 65岁以上的患者，尤其是患有高血压的患者，可能会遭受可卡因降压作用的风险增加。影响血浆蛋白结合的因素，例如酸中毒，改变蛋白生产的全身性疾病或其他药物对蛋白结合位点的竞争，可能会降低个体的耐受性。

中枢神经系统反应：以兴奋和/或沮丧为特征。可能会出现躁动不安，焦虑，头晕，耳鸣，视力模糊或震颤，可能会导致抽搐。但是，兴奋可能是短暂的，也可能没有兴奋，抑郁是不良反应的最初表现。随后可能会出现嗜睡合并为意识丧失和呼吸停止。其他中枢神经系统影响可能是恶心，呕吐，发冷和瞳孔缩小。与使用局部麻醉剂有关的惊厥的发生率随所使用的程序和所施用的总剂量而变化。在一项对硬膜外麻醉研究的调查中，约有0.1％的局部麻醉剂给药会引起抽搐的明显毒性反应。

心血管系统反应：高剂量或无意间血管内注射可能导致血浆水平升高和相关的心肌抑制，心排血量减少，心律不齐，低血压，心动过缓，室性心律失常，包括室性心动过速和室颤，以及心脏骤停。 （请参阅警告，注意事项和过量。）

过敏性：过敏性反应很少见，可能是由于对局麻药或其他制剂成分敏感，例如多剂量小瓶中所含的抗菌防腐剂对羟基苯甲酸甲酯或含肾上腺素的溶液中的亚硫酸盐。这些反应的特征是荨麻疹，瘙痒，红斑，血管神经性水肿（包括喉头水肿），心动过速，打喷嚏，恶心，呕吐，头晕，晕厥，过度出汗，体温升高，以及可能出现类过敏样症状（包括严重的类症状）低血压）。已经报道了酰胺型局麻药组成员之间的交叉敏感性。尚未明确确定敏感性筛查的有用性。

神经性：与使用局部麻醉剂相关的不良神经反应的发生率可能与所施用的局部麻醉剂的总剂量有关，并且还取决于所用的特定药物，给药途径和患者的身体状况。这些作用中的许多作用可能与局部麻醉技术有关，有或没有药物的贡献。在尾部或腰部硬膜外阻滞的实践中，偶尔会发生导管或针头意外穿刺蛛网膜下腔的情况。随后的不良反应可能部分取决于鞘内给药的药物量以及硬膜穿刺的生理和物理影响。高脊椎的特征是腿麻痹，意识丧失，呼吸麻痹和心动过缓。硬膜外或尾巴麻醉后的神经系统影响可能包括不同程度的脊柱阻滞（包括高或全脊柱阻滞）；继发于脊髓传导阻滞的低血压；尿retention留粪便和尿失禁；会阴部感觉和性功能丧失；持续麻醉，感觉异常，无力，下肢麻痹和括约肌控制丧失，所有这些都可能恢复缓慢，不完全或无法恢复；头痛;腰酸败血性脑膜炎；脑膜炎劳动减慢；钳子分娩的发生率增加；脑脊液流失引起的神经牵引引起颅神经麻痹。遵循其他程序或给药途径的神经系统影响可能包括持续麻醉，感觉异常，虚弱，麻痹，所有这些都可能恢复缓慢，不完全或无法恢复。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与在局麻药的治疗性使用过程中遇到的血浆水平过高或与局麻药意外蛛网膜下腔注射有关。 （请参阅不良反应，警告和注意事项。）局麻药的管理：首要考虑因素是预防，最好是在每次局麻药注射后，对心血管和呼吸系统生命体征以及患者的意识状态进行认真，持续的监测，以达到最佳效果。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。处理系统性毒性反应以及因意外地蛛网膜下腔注射药液而导致的通气不足或呼吸暂停的第一步，应立即注意建立和维持专利气道，并通过100％氧气有效辅助或控制通气。能够通过面罩立即产生气道正压的输送系统。如果尚未发生抽搐，这可以防止抽搐。如有必要，使用药物控制抽搐。静脉内注射琥珀酰胆碱50 mg至100 mg可使患者瘫痪，而不会压迫中枢神经或心血管系统，并有助于通气。静脉注射5毫克至10毫克地西epa或50毫克至100毫克硫喷妥钠可允许通气并抵消中枢神经系统的刺激，但这些药物也会抑制中枢神经系统，呼吸和心脏功能，加重姿势抑郁症和可能导致呼吸暂停。静脉注射巴比妥类药物，抗惊厥药或肌肉松弛药应仅由熟悉其使用的人员给药。在采取这些通风措施后，应立即评估循环的充分性。循环性抑郁的支持治疗可能需要静脉输液，并在适当情况下根据临床情况决定使用升压药（例如麻黄碱或肾上腺素以增强心肌的收缩力）。如果在维持呼吸道通畅方面遇到困难，或者需要长期（辅助或控制）通气支持，则可以在首次通过口罩给氧气后，采用临床医生所熟悉的药物和技术进行气管插管。来自局部麻醉药诱发的抽搐患者的最新临床数据表明，在抽搐发作的一分钟内，布比卡因会迅速导致缺氧，高碳酸血症和酸中毒。这些观察结果表明，在局部麻醉性惊厥过程中，耗氧量和二氧化碳的产生量大大增加，并强调了立即有效地通气以避免心脏骤停的重要性。如果不立即治疗，由于局麻药的直接作用引起的同时伴有低氧，高碳酸血症，酸中毒和心肌抑制的抽搐可能会导致心律不齐，心动过缓，心搏停止，心室纤颤或心脏骤停。可能发生呼吸异常，包括呼吸暂停。如果因无意穿刺蛛网膜下腔注射局部麻醉药而引起的通气不足或呼吸暂停，可能会产生这些相同的征兆，如果不采用通气支持，也会导致心脏骤停。如果发生心脏骤停，成功的结局可能需要长期的复苏努力。足月对孕妇而言，仰卧位是危险的，因为妊娠子宫会挤压主动脉。因此，在全身毒性，产妇低血压或胎儿心动过缓的区域性治疗期间，如果可能，产妇应保持在左侧卧位，或手动将子宫从大血管中移出。发现布比卡因在恒河猴中的平均癫痫发作剂量为4.4 mg / kg，平均动脉血浆浓度为4.5 mcg / mL。小鼠的静脉内和皮下LD50分别为6 mg / kg至8 mg / kg和38 mg / kg至54 mg / kg。

剂量和给药

所施用的任何局部麻醉剂的剂量随麻醉程序，麻醉区域，组织血管，要阻断的神经元段的数量，麻醉深度和所需肌肉放松程度，所需麻醉时间而异，个人宽容和患者的身体状况。应当给予产生期望结果所需的最小剂量和浓度。对于老年人和/或虚弱的患者以及患有心脏和/或肝病的患者，应减少可卡因的剂量。应避免大量局部麻醉溶液的快速注射，并且在可行时应使用分次（增量）剂量。有关特定的技术和步骤，请参阅标准教科书。关节内输注局部麻醉药后出现软骨溶解的不良事件报告
关节镜和其他手术程序。不允许将可卡因用于这种用途（请参阅“警告和剂量与管理”）。在推荐剂量下，可卡因会产生完全的感觉障碍，但在三种浓度下对运动功能的影响有所不同。
当用于尾，硬膜外或周围神经阻滞时，0.25％＃会产生不完全的运动阻滞。应该用于肌肉松弛不重要的手术，或者同时使用其他提供肌肉松弛的方法。作用开始可能比0.5％或0.75％溶液慢。
0.5％＃可为尾，硬膜外或神经阻滞提供运动阻滞，但对于完全肌肉松弛必不可少的手术，肌肉松弛可能不足。
0.75％＃产生完整的电机块。最适用于需要完全放松肌肉的腹部手术中的硬膜外阻滞，以及球后麻醉。不适用于产科麻醉。用可卡因麻醉的持续时间使得对于大多数适应症而言，单剂量就足够了。在评估患者的体型和身体状况以及特定注射部位的全身吸收率后，每种情况下的最大剂量限制必须分别确定。迄今为止，大多数经验是使用单剂量的可卡因，剂量高达225 mg（肾上腺素1：200,000）和175 mg（不含肾上腺素）。根据每种情况的不同，可以使用更多或更少的药物。这些剂量最多可以每三个小时重复一次。迄今为止的临床研究中，每日总剂量高达400毫克。在获得更多经验之前，不得在24小时内超过此剂量。添加肾上腺素可以延长麻醉作用的持续时间。表1中的剂量已被普遍证明是令人满意的，并建议作为普通成年人的使用指南。对于老年或虚弱的患者，应减少这些剂量。在获得更多经验之前，不建议将Marcaine用于12岁以下的小儿患者。 Marcaine is contraindicated for obstetrical paracervical blocks, and is not recommended for intravenous regional anesthesia (Bier Block).
Use in Epidural Anesthesia : During epidural administration of Marcaine, 0.5% and 0.75% solutions should be administered in incremental doses of 3 mL to 5 mL with sufficient time between doses to detect toxic manifestations of unintentional intravascular or intrathecal injection. In obstetrics, only the 0.5% and 0.25% concentrations should be used; incremental doses of 3 mL to 5 mL of the 0.5% solution not exceeding 50 mg to 100 mg at any dosing interval are recommended. Repeat doses should be preceded by a test dose containing epinephrine if not contraindicated. Use only the single-dose ampuls and single-dose vials for caudal or epidural anesthesia; the multiple-dose vials contain a preservative and therefore should not be used for these procedures.
Test Dose for Caudal and Lumbar Epidural Blocks : The Test Dose of Marcaine (0.5% bupivacaine with 1:200,000 epinephrine in a 3 mL ampul) is recommended for use as a test dose when clinical conditions permit prior to caudal and lumbar epidural blocks. This may serve as a warning of unintended intravascular or subarachnoid injection. (See PRECAUTIONS.) The pulse rate and other signs should be monitored carefully immediately following each test dose administration to detect possible intravascular injection, and adequate time for onset of spinal block should be allotted to detect possible intrathecal injection. An intravascular or subarachnoid injection is still possible even if results of the test dose are negative. The test dose itself may produce a systemic toxic reaction, high spinal or cardiovascular effects from the epinephrine. (See WARNINGS and OVERDOSAGE.)
Use in Dentistry: The 0.5% concentration with epinephrine is recommended for infiltration and block injection in the maxillary and mandibular area when a longer duration of local anesthetic action is desired, such as for oral surgical procedures generally associated with significant postoperative pain. The average dose of 1.8 mL (9 mg) per injection site will usually suffice; an occasional second dose of 1.8 mL (9 mg) may be used if necessary to produce adequate anesthesia after making allowance for 2 to 10 minutes onset time. (See CLINICAL PHARMACOLOGY.) The lowest effective dose should be employed and time should be allowed between injections; it is recommended that the total dose for all injection sites, spread out over a single dental sitting, should not ordinarily exceed 90 mg for a healthy adult patient (ten 1.8 mL injections of 0.5% Marcaine with epinephrine). Injections should be made slowly and with frequent aspirations. Until further experience is gained, Marcaine in dentistry is not recommended for pediatric patients younger than 12 years. Unused portions of solution not containing preservatives, ie, those supplied in single-dose ampuls and single-dose vials, should be discarded following initial use. This product should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit. Solutions which are discolored or which contain particulate matter should not be administered.

(1)With continuous (intermittent) techniques, repeat doses increase the degree of motor block. The first repeat dose of 0.5% may produce complete motor block. Intercostal nerve block with 0.25% may also produce complete motor block for intra-abdominal surgery.

(2)For single-dose use, not for intermittent epidural technique. Not for obstetrical anesthesia.

(3)See PRECAUTIONS.

(4)Solutions with or without epinephrine.

供应方式

Marcaine #Solutions of Marcaine that do not contain epinephrine may be autoclaved. Autoclave at 15-pound pressure, 121°C (250°F) for 15 minutes.

Marcaine with epinephrine 1:200,000 (as bitartrate)#Solutions of Marcaine that contain epinephrine should not be autoclaved and should be protected from light.如果溶液的颜色是粉红色或深于浅黄色或含有沉淀，请勿使用。

Revised: November, 2009

Printed in USA EN-2314

Hospira，Inc.，森林湖，伊利诺伊州60045美国

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