克拉福兰

为减少耐药菌的产生并保持克拉福an（头孢噻肟钠）和其他抗菌药物的有效性，克拉福an仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Claforan说明

无菌克拉弗兰（头孢噻肟钠）是用于肠胃外给药的半合成，广谱头孢菌素抗生素。它是7- [2-（2-氨基-4-噻唑基）乙氧基lamido] -3-（羟甲基）-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯的钠盐-2-羧酸酯72（Z）-（邻甲基肟），乙酸酯（酯）。每克头孢噻肟活性中，Claforan含有约50.5 mg（2.2 mEq）的钠。 Claforan的溶液范围从非常浅的黄色到浅琥珀色，具体取决于浓度和所用的稀释剂。可注射溶液的pH通常为5.0至7.5。 CAS注册表号是64485-93-4。

凯福隆供给如在常规和ADD-Vantage的®系统兼容小瓶，药房散装包装瓶干粉，并作为冷冻，预混，等渗在塑料容器所以缓冲的稀释剂溶液注入。相当于1克和2克头孢噻肟的Claforan以冷冻，预混合，等渗注射剂的形式提供在塑料容器中。解决方案的范围从非常浅的黄色到浅琥珀色。加入右旋糖酐USP来调节重量克分子渗透压浓度（头孢噻肟1 g和2 g剂量分别约为1.7 g和700 mg）。注射液用水合柠檬酸钠（USP）缓冲。用盐酸调节pH，可以用氢氧化钠调节pH。

该塑料容器由特殊设计的多层塑料（PL 2040）制成。溶液与该容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内沥出非常少量的塑料化学成分。根据USP对塑料容器的生物学测试以及组织培养毒性研究，已经在动物实验中证实了塑料的适用性。

Claforan-临床药理学

在对正常志愿者进行单次500 mg或1 g剂量的Claforan肌肉注射后，在30分钟内分别达到11.7和20.5 mcg / mL的平均血清峰值浓度，并降低了约1小时的消除半衰期。静脉注射500 mg，1 g和2 g的Claforan（分别为38.9、101.7和214.4 mcg / mL）后，血清水平呈剂量依赖性增加，消除半衰期不变。由于没有血清或肾清除率的改变，因此每6小时重复静脉输注1 g剂量持续14天后，没有证据显示积累。开始输注后的最初6个小时，从尿液中回收了约60％的给药剂量。

静脉内注射的14 C-头孢噻肟剂量的约20–36％作为不变的头孢噻肟被肾脏排泄，而15–25％作为主要的代谢产物去乙酰基衍生物排泄。已证明去乙酰基代谢产物有助于杀菌活性。另外两种尿液代谢产物（M 2和M 3 ）约占20-25％。它们缺乏杀菌活性。

在10到15分钟内，以静脉输注的方式对29个按出生体重和年龄分组的新生儿进行了单次50 mg / kg剂量的Claforan静脉输注。出生体重较低（≤1500克）的婴儿（无论年龄大小）中头孢噻肟的平均半衰期比出生体重大于1500克的婴儿的平均半衰期（3.4小时）长（4.6小时）。较低体重的婴儿的平均血清清除率也较小。尽管平均半衰期值的差异对体重具有统计学意义，但它们在临床上并不重要。因此，剂量应仅基于年龄。 （请参阅“剂量和管理”部分。）

药物相互作用

对三名接受头孢噻肟连续输注的健康男性受试者，静脉注射一次和口服丙磺舒（每次500 mg），然后以大约每小时的间隔两次口服丙磺舒500 mg，将头孢噻肟的稳态血浆浓度提高了约80％。在另一项研究中，对6名健康男性受试者每6小时口服500mg丙磺舒，在5分钟内注入头孢噻肟1克，使头孢噻肟的总清除率降低约50％。

此外，在对22名接受克拉福肝和乙醇治疗的健康志愿者中进行的一项研究中，未发现类似双硫仑的反应。

微生物学

头孢噻肟钠是一种杀菌剂，可通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用。头孢噻肟在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的一些β-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶）存在下具有活性。

对头孢噻肟的耐药性主要是通过β-内酰胺酶水解，青霉素结合蛋白（PBPs）改变和通透性降低。

头孢噻肟的易感性会因地理位置而异，并可能随时间而变化；如果有的话，应咨询当地的敏感性数据。已证明头孢噻肟在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性，如“适应症和用途”部分所述：

革兰氏阳性菌

肠球菌1个
金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株）
表皮葡萄球菌
肺炎链球菌
化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）
链球菌（Viridans组链球菌）

1个

肠球菌可能对头孢噻肟具有内在抗性。

革兰氏阴性菌

不动杆菌属
柠檬杆菌属2
肠杆菌属。 2
大肠杆菌2
嗜血杆菌流感
副流感嗜血杆菌
克雷伯菌属。 （包括肺炎克雷伯菌） 2
摩根氏菌2
淋病奈瑟氏球菌（包括β-内酰胺酶阳性和阴性菌株）
脑膜炎奈瑟菌
奇异变形杆菌2
寻常变形杆菌2
普罗维登西亚·雷特格里2
斯图尔特普罗维登斯2
粘质沙雷氏菌2

2

大多数产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和生产碳青霉烯酶的分离株均对头孢噻肟具有抗性。

厌氧菌

拟杆菌（ Bacteroides spp。），包括脆弱拟杆菌（ Bacteroides fragilis）的一些分离株
梭状芽胞杆菌（大多数艰难梭菌菌株均具有抗性）
梭杆菌属。 （包括核梭状芽胞杆菌）
肽球菌
消化链球菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下微生物的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于1 mcg / mL。但是，头孢噻肟在治疗由于这些微生物引起的临床感染中的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阴性菌

Providencia spp。
沙门氏菌（包括伤寒沙门氏菌）
志贺氏菌

如果有，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物体外药敏试验结果的结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法（肉汤或琼脂） 1,2确定。 MIC值应根据表1中提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法2,3确定。该程序使用浸渍有30 mcg头孢噻肟的纸盘来测试微生物对头孢噻肟的敏感性。表1提供了磁盘扩散解释标准。

厌氧技术

对于厌氧菌，头孢噻肟作为MIC的敏感性可以通过标准的琼脂试验方法3,4确定。应当根据表1中提供的标准解释获得的MIC值。

易感报告指出，如果抗菌药物达到感染部位的浓度，则该抗菌药物可能会抑制病原体的生长。一份中间体报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复该测试。该类别意味着在药物在生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。一份抗药性报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物不太可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行测试1,2,3,4的人员的技术。标准头孢噻肟粉末应提供表2所示的以下MIC值范围。对于使用30 mcg圆盘的扩散技术，应达到表2中的标准。

Claforan的适应症和用法

治疗

Claforan适用于治疗由以下疾病中的指定微生物的易感菌株引起的严重感染患者。

（1）由肺炎链球菌（以前称为肺炎双链球菌），化脓性链球菌3 （A组链球菌）和其他链球菌（不包括肠球菌，例如粪肠球菌），葡萄球菌酶（非葡萄球菌）引起的下呼吸道感染，包括肺炎产），大肠杆菌，克雷伯菌属，流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素的菌株），副流感嗜血杆菌，奇异变形杆菌，粘质沙雷氏菌3 ，肠杆菌物种，吲哚阳性变形杆菌和假单胞菌物种（包括铜绿假单胞菌）。

（2）泌尿生殖系统感染。由肠球菌，表皮葡萄球菌，金黄色葡萄球菌3 （产生青霉素酶和非青霉素酶），柠檬酸杆菌属，肠杆菌属，大肠杆菌，克雷伯菌属，奇异变形杆菌，摩氏变形杆菌3 ，普罗旺斯菌3 ，普罗旺斯菌3引起的泌尿道感染Providencia rettgeri 3 ，粘质沙雷氏菌和假单胞菌种（包括铜绿假单胞菌）。同样，由淋病奈瑟氏球菌引起的简单的淋病（宫颈/尿道和直肠），包括产生青霉素酶的菌株。

（3）妇科感染，包括盆腔炎，子宫内膜炎和盆腔蜂窝组织炎由表皮葡萄球菌引起，链球菌属物种，肠球菌属物种，肠杆菌属3 ，克雷伯氏菌属物种3 ，大肠杆菌，奇异变形杆菌，类杆菌种（包括脆弱类杆菌3 ），梭状芽孢杆菌种类，厌氧球菌（包括Peptostreptococcus种类和Peptococcus种类）和Fusobacter种类（包括F. nucleatum 3 ）。
像其他头孢菌素一样，Claforan对沙眼衣原体没有活性。因此，当头孢菌素用于治疗盆腔炎的患者且沙眼衣原体是可疑病原体之一时，应增加适当的抗衣原体覆盖范围。

（4）由大肠杆菌，克雷伯菌属，粘质沙雷氏菌，金黄色葡萄球菌和链球菌（包括肺炎链球菌）引起的细菌/败血病。

引起的金黄色葡萄球菌（5）皮肤和皮肤结构感染（青霉素酶和非产青霉素），表皮葡萄球菌，酿脓链球菌（A组链球菌）等链球菌属，肠球菌属物种，不动杆菌属3 ，大肠杆菌，柠檬酸杆菌属物种（包括C freundii 3 ），肠杆菌属种，克雷伯菌属，变形杆菌，寻常变形杆菌3 ，摩根氏摩根菌，瑞氏菌3 ，假单胞菌属，粘质沙雷氏菌，拟杆菌和厌氧球菌（包括Peptostreptococcus 3种）和Peptocococcus 。

（6）腹腔内感染，包括腹膜炎链球菌属引起3 ，大肠杆菌，克雷伯氏菌属种，拟杆菌种，和厌氧球菌（包括消化链球菌3种和消化球菌3种）奇异变形杆菌3 ，和梭菌属3 。

（7）由金黄色葡萄球菌（青霉素酶和非青霉素酶产生菌株），链球菌属种（包括化脓性链球菌3 ），假单胞菌属种（包括铜绿假单胞菌3 ）和变形杆菌3引起的骨和/或关节感染。

（8）由脑膜炎奈瑟氏球菌，流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，肺炎克雷伯菌3和大肠杆菌3引起的中枢神经系统感染，例如脑膜炎和脑室炎。

尽管许多肠球菌（如粪链球菌）和假单胞菌属菌株在体外对头孢噻肟钠具有抗药性，但克拉福兰菌素已成功用于治疗易感生物引起的感染的患者。

治疗前应获取细菌培养标本，以分离和鉴定致病菌并确定其对克拉福聚糖的敏感性。可以在药敏试验结果已知之前就开始治疗；但是，一旦获得这些结果，就应相应调整抗生素治疗。

在某些确诊或怀疑为革兰氏阳性或革兰氏阴性脓毒症的病例中，或在尚未鉴定出致病菌的其他严重感染的患者中，克拉福兰可与氨基糖苷类药物同时使用。可以给出两种抗生素标签中推荐的剂量，具体取决于感染的严重程度和患者的状况。应当仔细监测肾功能，尤其是由于氨基糖苷类抗生素具有潜在的肾毒性和耳毒性，特别是如果要给予更高剂量的氨基糖苷类或延长治疗时间时。如果克拉佛兰与氨基糖苷类同时使用，可能会增强肾毒性。

3

在少于10个感染中，已经研究了这种生物在器官系统中的功效。

预防

在手术前（例如，腹部或阴道子宫切除术，胃肠道和泌尿生殖道手术），可将Claforan的使用降低，从而减少某些感染的发生率，这些患者可能被分类为受污染或潜在受污染。

在进行剖宫产的患者中，术中（夹住脐带后）和术后使用Claforan还可减少某些术后感染的发生率。请参阅“剂量和管理”部分。

选择性手术的有效使用取决于给药时间。为了达到有效的组织水平，应在手术前1/2或1 1/2小时给予Claforan。请参阅“剂量和管理”部分。

对于进行胃肠外科手术的患者，建议通过机械清洗以及不可吸收的抗生素（例如新霉素）进行术前肠道准备。

如果有感染迹象，应获取培养标本以鉴定病原体，以便可以采取适当的治疗措施。

为了减少耐药菌的产生并保持Claforan和其他抗菌药物的有效性，Claforan仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对头孢噻肟钠或头孢类抗生素表现出超敏反应的患者禁忌服用克拉福兰。

警告事项

在开始使用Claforan进行治疗之前，应仔细询问患者是否对头孢噻肟钠，头孢哌灵，青霉素或其他药物有过超敏反应。应谨慎对待对青霉素具有I型超敏反应的患者。对于任何表现出某种形式的过敏症（尤其是药物）的患者，应谨慎使用抗生素。如果对Claforan发生过敏反应，请停止用药治疗。严重的超敏反应可能需要使用啡乙啡和其他紧急措施。

在上市后监测期间，据报道有六名通过中央静脉导管快速快速注射头孢噻肟（少于60秒）的患者中有可能危及生命的心律失常。因此，头孢噻肟只能按照“用法和用量”部分中的说明进行给药。

据报道，几乎所有的抗菌剂都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），包括Claforan，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Claforan的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

有胃肠道疾病史，特别是结肠炎史的患者应谨慎开处方克拉福兰。

由于肾功能不全而导致短暂或持续尿量减少的患者，由于常规剂量可能会出现高浓度和长期血清抗生素浓度，因此，给此类患者服用Claforan时应减少每日总剂量。持续剂量应根据肾功能不全的程度，感染的严重程度和致病菌的敏感性来确定。

尽管尚无临床证据支持在甚至严重肾功能不全的患者中改变头孢噻肟钠的剂量的必要性，但建议在获得进一步数据之前，将估计的肌酐清除率较低的患者头孢噻肟钠的剂量减半大于20 mL / min / 1.73 m 2 。

当仅血清肌酐可用时，可以使用以下公式5 （基于患者的性别，体重和年龄）将其转换为肌酐清除率。血清肌酐应代表肾功能的稳定状态。

体重（kg）×（140-年龄）
男性：72×血清肌酐
女性：0.85×高于价值

与其他抗生素一样，长时间使用克拉福聚糖可能会导致不敏感生物的过度生长。反复评估患者的病情至关重要。如果在治疗期间发生重感染，则应采取适当措施。

在用Claforan治疗期间，可能会出现白细胞减少症，嗜中性白血球减少症，粒细胞减少症，以及罕见的骨髓衰竭，全血细胞减少症或粒细胞缺乏症。对于持续时间超过10天的疗程，因此应监测血球计数，并在结果异常的情况下考虑终止治疗。

像其他肠胃外抗感染药一样，Claforan可能会局部刺激组织。在大多数情况下，Claforan的血管周围渗出对输注部位的改变有反应。在极少数情况下，Claforan在血管周围的广泛渗出可能会导致组织损伤并需要手术治疗。为了最大程度地减少组织发炎的可能性，应定期监测输注部位，并在适当时进行更改。

给患者的信息

应建议患者仅将包括克拉夫兰在内的抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具Claforan治疗细菌感染的处方时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，将来不会被Claforan或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

与其他头孢菌素一样，克拉福an可能会增强肾毒性药物（如氨基糖苷类，NSAIDs和速尿）的肾毒性作用。

丙磺舒干扰头孢噻肟的肾小管转移，使头孢噻肟的总清除率降低约50％，并增加头孢噻肟的血浆浓度。对于接受丙磺舒的患者，应避免头孢噻肟的每日服用量超过6克（请参阅临床药理学，药物相互作用）。

药物/实验室测试的相互作用

已知头孢菌素（包括头孢噻肟钠）偶尔会诱发直接的Coombs阳性试验。

尿铜还原试验（本尼迪克特氏或费林氏溶液或CLINITEST片剂）可能会引起尿液中葡萄糖的假阳性反应，但糖尿症的基于酶的试验则不会。 （例如CLINISTIX或TesTape）。在公开的文献中没有报道将血浆葡萄糖水平的升高与头孢噻肟的使用联系起来。

致癌，诱变

尚未进行动物终生研究以评估其致癌潜力。在小鼠微核试验或Ames试验中，Claforan不致突变。当以高达250 mg / kg / day的剂量皮下给药（基于mg / m 2的最大推荐人类剂量的0.2倍）或通过静脉内给药的剂量高达2000 mg / kg / kg的剂量时，Claforan不会损害大鼠的生育能力一天（基于mg / m 2的建议人类剂量的0.7倍）。

怀孕

怀孕类别B：已在妊娠小鼠中以最高1200 mg / kg / day的剂量静脉内给予Claforan（以mg / m 2为基础的建议人类剂量的0.4倍）静脉内给予克拉克福兰的生殖研究，或在剂量最高至1100 mg / kg静脉内给予怀孕的老鼠中进行了生殖研究1200 mg / kg /天（基于mg / m 2的推荐人类剂量的0.8倍）。在这些研究中没有发现胚胎毒性或致畸性的证据。尽管已经报道头孢噻肟可穿过胎盘屏障并出现在脐带血中，但对人类胎儿的作用尚不清楚。孕妇尚无良好对照的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在有生育能力的妇女中使用这种药物需要权衡预期的收益与可能的风险。

在大鼠的围产期和产后研究中，给予1200 mg / kg /天Claforan的组中的幼犬出生时体重明显减轻，并且在护理的21天中仍比对照组中的幼犬小。

护理母亲

克拉福聚糖以低浓度排泄在人乳中。给护理妇女服用克拉福仑时应格外小心。

儿科用

参见上述有关血管周围渗出的注意事项。用于儿科患者的毒性作用从可以从单剂量银河®集装箱（预混凯福隆注射）塑料浸出化学品的潜力还没有得到确定。

老人用

在头孢噻肟临床研究的1409名受试者中，有632名（45％）为65岁及以上，而258名（18％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅“注意事项”，“一般” ）。

不良反应

临床试验经验

Claforan通常耐受良好。最常见的不良反应是IM或IV注射后的局部反应。很少遇到其他不良反应。

最常见的不良反应（大于1％）是：

局部（4.3％）-静脉注射引起的注射部位发炎。 IM注射后疼痛，硬结和压痛。

过敏症（2.4％）-皮疹，瘙痒，发烧，嗜酸性粒细胞增多。

胃肠道疾病（1.4％）-结肠炎，腹泻，恶心和呕吐。

伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后出现。

恶心和呕吐的报道很少。

较少出现的不良反应（少于1％）是：

血液系统-白细胞减少症，白细胞减少症，已有报道。一些个体在用克拉福仑和其他头孢菌素抗生素治疗期间已发展出直接的库姆斯试验阳性。

泌尿生殖系统-念珠菌病，阴道炎。

中枢神经系统-头痛。

肝脏，AST，ALT，血清LDH和血清碱性磷酸酶水平的短暂升高已有报道。

肾脏-与其他一些头孢菌素一样，克拉弗兰偶尔会观察到BUN的短暂升高。

上市后经验

在批准后使用Claforan期间，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管系统-已经观察到通过中央静脉导管快速推注（少于60秒）可能会危及生命的心律失常。

中枢神经系统-服用大剂量的β-内酰胺类抗生素，包括头孢噻肟，尤其是在肾功能不全的患者中可能会导致脑病（例如意识障碍，异常运动和抽搐）。头晕也有报道。

皮肤病-与其他头孢菌素一样，已经报告了中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑的孤立病例。急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）也已有报道。

一般疾病和给药部位状况-注射部位的炎症反应，包括静脉炎/血栓性静脉炎。

血液系统-溶血性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少，全血细胞减少，骨髓衰竭。

超敏反应-过敏反应（例如，血管性水肿，支气管痉挛，不适可能最终导致休克），荨麻疹。

肾脏-间质性肾炎，肌酐短暂升高，急性肾衰竭。

肝-肝炎，黄疸，胆汁淤积，伽玛GT和胆红素升高。

头孢菌素类标签

除上述用头孢噻肟钠治疗的患者中观察到的不良反应外，头孢菌素类抗生素还报告了以下不良反应和实验室检查改变：过敏反应，肝功能障碍，包括胆汁淤积，再生障碍性贫血，出血和假尿葡萄糖阳性试验。

几种头孢菌素可能与癫痫发作有关，特别是在肾功能不全的患者中，如不减少剂量的话。请参阅剂量和管理以及过量。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作，应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。

过量

在新生儿和成年小鼠和大鼠中评估了克拉弗兰的急性毒性。在所有组中，肠胃外剂量均超过6000 mg / kg /天时，死亡率显着增加。死亡动物的常见中毒症状是自发活动减少，强直和阵挛性抽搐，呼吸困难，体温过低和发osis。患者发生头孢噻肟钠过量。大多数病例未显示明显的毒性。最常见的反应是BUN和肌酐升高。服用包括头孢噻肟在内的大剂量β-内酰胺类抗生素时，存在可逆性脑病的风险。没有特定的解毒剂。接受急性过量的患者应仔细观察并给予支持治疗。

克拉福兰剂量和给药

大人

给药的剂量和途径应根据致病菌的敏感性，感染的严重程度和患者的病情来确定（有关剂量指南，请参见表格）。复方后可即时或静脉注射克拉佛兰。预混合的克拉福聚糖注射液打算在融化后进行静脉注射。每日最大剂量不应超过12克。

如果沙眼衣原体是可疑病原体，则应增加适当的抗衣原体覆盖范围，因为头孢噻肟钠对此生物没有活性。

为了防止在受污染或可能受污染的手术中发生术后感染，建议的剂量是在手术开始前30到90分钟施用1克IM或IV单剂。

剖宫产

脐带一被夹紧，静脉内给予1克的首剂。第二次和第三次给药应在第一次给药后6和12小时以1克静脉或肌肉注射。

新生儿，婴儿和儿童

建议使用以下剂量表：

新生儿（出生至1个月）：

0-1周龄，每12小时每剂50 mg / kg静脉注射
1-4周龄，每8小时每剂50 mg / kg静脉注射

没有必要区分早产儿和正常胎龄儿。

婴儿和儿童（1个月至12岁）：

对于体重不足50公斤的人，建议的每日剂量为50到180毫克/公斤IM或IV体重，分为四到六等剂量。较高剂量应用于更严重的感染，包括脑膜炎。对于体重50公斤或以上的体重，应使用成人的常用剂量；每日最大剂量不应超过12克。

老人用

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （参见注意事项，一般和注意事项，老年人使用。）

肾功能受损

参见一般注意事项。

注意：与一般的抗生素治疗一样，在患者推迟治疗后或已获得根除细菌的证据后，应至少连续48-72小时继续给予Claforan。对于由A组溶血性链球菌引起的感染，建议至少治疗10天，以预防风湿热或肾小球肾炎的风险；慢性尿路感染的治疗期间必须进行频繁的细菌学和临床评估，并且可能需要在治疗完成后的几个月内进行；持续性感染可能需要数周的治疗，并且不应使用比上述剂量更小的剂量。

克拉霉素无菌制剂

用于IM或IV给药的Claforan应重新组成如下：

摇动溶解；使用前检查颗粒物和变色。 Claforan的溶液范围从非常浅的黄色到淡琥珀色，具体取决于浓度，使用的稀释剂以及储存时间和条件。

如上所述，用无菌注射用水或抑菌注射用水重构VIALS。

用至少10 mL注射用无菌水重新配制VIALS。用50或100 mL的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液复溶输注瓶。有关其他稀释剂，请参见“兼容性和稳定性”部分。

注意： Claforan溶液不得与氨基糖苷溶液混合。如果将Claforan和氨基糖苷用于同一位患者，则必须分开给药，而不是混合注射。

在14毫升注射用水中加入1 G的Claforan溶液是等渗的。

与所有IM制剂一样，应将Claforan很好地注射到相对较大的肌肉体内，例如臀部的上外侧象限（即臀大肌）。为了避免意外注射到血管中，必须进行抽吸。如果将剂量分开并在不同的肌内部位给药，则可给予2克的单独IM剂量。

对于患有菌血症，细菌性败血病，腹膜炎，脑膜炎或其他严重或威胁生命的感染的患者，或由于营养不良，创伤，手术，糖尿病，心力衰竭或恶性肿瘤，尤其是在存在或即将发生休克的情况下。

对于间歇性IV给药，可以在三到五分钟的时间内注射在10 mL注射用无菌水中含有1克或2克溶液。头孢噻肟的给药时间不得少于三分钟。 （请参阅警告）。对于输液系统，还可以在更长的时间内通过输液系统给予输液，患者可以通过输液系统接受其他输液。但是，在输注含克拉福仑的溶液期间，建议暂时停止其他药物的给药