Megace说明

梅格施®（醋酸甲地孕酮片剂，USP）是一种合成的，抗肿瘤和促孕药物。乙酸孕甾酮是一种白色结晶固体，化学命名为17α-乙酰氧基-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮。在37°C下的水中溶解度为2 mcg / mL，在血浆中的溶解度为24 mcg / mL。其分子量为384.51。经验式为C 24 H 32 O 4 ，结构式如下所示：

Megace以片剂形式提供，口服片剂含有20 mg和40 mg乙酸孕甾酮。

Megace片剂包含以下非活性成分：阿拉伯胶，磷酸钙，FD＆C蓝色1号铝色淀，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅胶体和淀粉。

Megace-临床药理学

尽管目前尚不知道Megace对子宫内膜癌产生抗肿瘤作用的确切机制，但抑制垂体促性腺激素产生以及导致雌激素分泌减少可能是因素。有证据表明，由于将孕激素直接滴入子宫内膜腔所引起的显着变化，导致了局部效应。乙酸孕甾酮对乳癌的抗肿瘤作用是通过改变其他类固醇激素的作用以及对肿瘤细胞产生直接的细胞毒性作用来实现的。在转移性癌症中，某些组织可能存在激素受体，而其他组织则不存在。受体机制是一个循环过程，卵巢产生的雌激素进入靶细胞，与细胞质受体形成复合物并被转运到细胞核中。在那里它诱导基因转录并导致正常细胞功能的改变。醋酸孕甾酮的药理剂量不仅可以减少激素依赖性人乳腺癌细胞的数量，而且能够修饰和消除雌激素对这些细胞的刺激作用。已经提出，孕激素可以以两种方式之一抑制：通过直接与基因组相互作用，干扰雌激素受体复合物与基因相互作用或与孕激素受体复合物的稳定性，可利用性或周转率，关闭特定的雌激素反应基因。

有几种用于估计Megace血浆水平的分析方法，包括质量碎片图谱分析，气相色谱（GC），高压液相色谱（HPLC）和放射免疫分析。通过HPLC测定或放射免疫测定法的血浆水平约为通过GC法获得的血浆水平的六分之一。血浆水平不仅取决于所使用的方法，还取决于药物的肠道和肝脏失活，这可能受到诸如肠道蠕动，肠道细菌，所用抗生素，体重，饮食和肝功能等因素的影响。

代谢物仅占给药剂量的5％至8％，被认为可忽略不计。在人类中消除毒品的主要途径是尿液。当将放射性标记的乙酸孕甾酮以4至90 mg的剂量施用于人时，在10天内尿液排泄的范围为56.5％至78.4％（平均66.4％），而粪便排泄的范围为7.7％至30.3％（平均19.8％）。回收的总放射性在83.1％和94.7％之间变化（平均86.2％）。标记为二氧化碳和脂肪储存的呼吸排泄可能至少占了尿液和粪便中未发现的放射性的一部分。

在正常男性志愿者（n = 23）中，接受以40 mg qid方案给予160 mg乙酸孕甾酮的口服，Megace的口服吸收似乎是可变的。血浆水平通过高压液相色谱法（HPLC）测定。前40 mg剂量的峰值药物水平范围为10至56 ng / mL（平均27.6 ng / mL），达到峰值浓度的时间范围为1.0至3.0小时（平均2.2小时）。血浆消除半衰期为13.0至104.9小时（平均34.2小时）。尚未确定40 mg qid方案的稳态血浆浓度。

Megace的适应症和用法

Megace被指定用于姑息治疗晚期乳腺癌或子宫内膜癌（即复发，无法手术或转移性疾病）。它不能代替当前接受的程序，例如手术，放射线或化学疗法。

禁忌症

对醋酸孕甾酮或制剂中任何成分过敏的病史。

警告事项

给孕妇服用醋酸孕甾酮可能会造成胎儿伤害。高剂量醋酸孕孕酮的生育能力和生殖能力研究显示，对某些雄性大鼠胎儿具有可逆的女性化作用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用（接受）该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

不建议在其他类型的肿瘤性疾病中使用Megace。

（另请参见注意事项：致癌性，诱变和生育力受损部分。）

Megace片剂的糖皮质激素活性尚未得到充分评估。据报道，随着长期使用Megace，新发病型糖尿病，先前存在的糖尿病加重和库欣氏综合征的临床病例有所增加。另外，已经在处于压力和非压力状态下接受或退出慢性Megace疗法的患者中观察到肾上腺功能不全的临床病例。此外，肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试显示，在接受慢性Megace治疗的患者中，无症状的垂体-肾上腺抑制经常发生。因此，在任何接受或退出慢性Megace治疗的患者中，如果其症状和/或体征提示肾上腺功能低下（例如低血压，恶心，呕吐，头晕或虚弱），应考虑肾上腺功能不全的可能性。或无压力状态。在此类患者中，强烈建议对肾上腺功能不全进行实验室评估，并考虑考虑快速作用的糖皮质激素的替代剂量或应激剂量。无法识别对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制可能导致死亡。最后，在正在接受或退出慢性Megace治疗的患者中，应考虑在压力或严重并发疾病（例如手术，感染）的情况下使用经验剂量的快速剂量糖皮质激素治疗。

预防措施

一般

对于接受过复发或转移性癌症治疗的任何患者，均应严密监视。有血栓栓塞病史的患者慎用。

在糖尿病患者中使用

据报道，与Megace的使用有关，胰岛素需求增加会加剧先前存在的糖尿病。

给病人的信息

使用醋酸孕甾酮的患者应接受以下指导：

1. 该药物应按照医师的指示使用。
2. 报告服用该药物时的不良反应经历。

实验室测试

雌激素和/或孕激素受体阳性的乳腺癌恶性肿瘤更有可能对Megace作出反应。

致癌，诱变和生育能力受损

雌性犬服用醋酸孕甾酮长达7年与乳腺良性和恶性肿瘤的发生率增加相关。大鼠和猴子的可比研究与肿瘤发生率增加无关。狗的肿瘤与人的关系尚不清楚，但在处方Megace时以及在对患者进行治疗监视时，应评估其收益与风险之比。 （请参阅“警告”部分。）

怀孕

怀孕类别D。（请参阅“警告”部分。）

护理母亲

由于可能会对新生儿产生不良影响，因此如果需要梅加斯治疗癌症，应停止护理。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Megace片剂的临床研究数据不足，无法为65岁及65岁以上的患者确定其反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知乙酸孟菲特罗基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

体重增加

体重增加是Megace经常发生的副作用。这种增加与食欲增加有关，并不一定与体液retention留有关。

血栓栓塞现象

血栓栓塞现象包括血栓性静脉炎和肺栓塞（在某些情况下是致命的）。

糖皮质激素作用

（请参阅“警告”部分。）

其他不良反应

心力衰竭，恶心和呕吐，水肿，月经突破，呼吸困难，肿瘤发作（有或没有高钙血症），高血糖症，葡萄糖耐受不良，脱发，高血压，腕管综合症，情绪变化，潮热，不适，乏力，乏力，嗜睡，嗜睡，出汗和皮疹。

过量

Megace服用剂量高达1600 mg / day的研究未引起严重的意外副作用。口服大剂量单剂量乙酸孕甾酮（5 g / kg）对小鼠没有产生毒性作用。乙酸孕甾酮尚未经过透析性测试；然而，由于它的低溶解度，推测这将不是治疗过量的有效方法。

Megace剂量和给药

乳腺癌：160毫克/天（每日40毫克）

子宫内膜癌：分剂量为40-320 mg / day。

至少2个月的连续治疗被认为是确定Megace疗效的适当时期。

Megace如何提供

梅格施®（醋酸甲地孕酮片剂，USP）是可作为淡蓝色，含有20毫克或40毫克醋酸甲地孕酮，USP刻痕片剂。瓶子装有干燥剂罐。

存储

储存在25°C（77°F）;允许的温度偏移范围为15°C-30°C（59°F-86°F）[请参阅USP控制的室温]。防止温度超过40°C（104°F）。

特殊处理

OSHA，NIOSH或ACGIH没有设置阈值限制值。

接近推荐剂量水平的暴露或“过量”可能导致上述副作用（请参阅“警告和不良反应”部分）。有怀孕风险的妇女应避免这种暴露。

百时美施贵宝公司
普林斯顿，新泽西州08543美国

2003年1月修订