马里诺尔的适应症和用法

Marinol在成人中可用于治疗：

• 获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者与体重减轻相关的厌食症。
• 对常规止吐疗法没有充分反应的患者，与癌症化疗相关的恶心和呕吐。

Marinol剂量和给药

成年艾滋病患者体重减轻与厌食症相关

起始剂量

推荐的成人Marinol起始剂量为2.5 mg，每天两次，午餐和晚餐前一小时。

在老年患者或不能耐受每天两次2.5 mg的患者中，考虑在晚餐前一小时或就寝时间每天一次以2.5 mg的马里诺尔开始服用，以降低中枢神经系统（CNS）症状的风险[请参阅特殊人群的使用（ 8.5 ）] 。

在一天的晚些时候给药可以减少中枢神经系统不良反应的发生频率。中枢神经系统不良反应与剂量有关[见警告和注意事项（ 5.1 ）] ；因此，监视患者并根据需要减少剂量。如果发生中枢神经系统感觉异常，头晕，神志不清和嗜睡的不良反应，则通常在1至3天内即可解决，并且通常不需要减少剂量。如果中枢神经系统不良反应严重或持续存在，则在晚上或就寝时间将剂量降低至2.5 mg。

剂量滴定

如果可以耐受并且需要进一步的治疗效果，则剂量可以逐渐增加至午餐前一小时2.5毫克和晚餐前一小时5毫克。逐渐增加马立诺尔的剂量，以减少与剂量相关的不良反应的发生频率[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

大多数患者每天两次对2.5 mg产生反应，但可以耐受，以达到治疗效果，该剂量可进一步增加至午餐前一小时5 mg和晚餐前一小时5 mg。

最大剂量：每天两次10毫克。

常规止吐药失败的成年患者恶心和呕吐与癌症化疗相关

起始剂量

Marinol的建议起始剂量为5 mg / m 2 ，在化疗前1至3小时口服，然后在化疗后每2至4小时口服，每天总计4至6剂。

对于老年患者，考虑在化疗前每天1至3个小时每天一次以2.5 mg / m 2的剂量注射Marinol，以降低CNS症状的风险[请参阅在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

在进食前至少30分钟在空腹中服用第一剂。随后的剂量可以不考虑进餐而服用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

一旦从滴定过程中确定了剂量，就每个化疗周期而言，与进餐时间相关的给药时间应保持一致。

剂量滴定

可以在化疗周期或随后的周期中，根据最初的反应（如达到临床效果所允许的剂量），以2.5 mg / m 2的增量将剂量滴定至临床反应。

最大剂量为每剂15 mg / m 2，每天4至6剂。

不良反应与剂量有关，在最大剂量下精神症状明显增加[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

监测患者的不良反应，并考虑在化疗前1至3小时每天一次将剂量降低至2.5 mg，以降低CNS不良反应的风险。

剂型和优势

Marinol以圆形软明胶胶囊的形式提供，供口服使用，具体如下：

• 2.5毫克白色胶囊（确定的UM）
• 5毫克深褐色胶囊（已确定UM）
• 10毫克橙色胶囊（确定的UM）

禁忌症

对对屈大麻酚或芝麻油有超敏反应史的患者禁用马立诺尔。据报道，对屈大麻酚胶囊的超敏反应包括嘴唇肿胀，荨麻疹，弥漫性皮疹，口腔病变，皮肤灼热，潮红和咽喉紧绷[见不良反应（ 6.2 ）] 。

警告和注意事项

神经精神病学不良反应

精神病学不良反应

据报道，屈大麻酚会加剧躁狂，抑郁或精神分裂症。在止吐药研究中，口服0.4 mg / kg马立诺尔后出现明显的中枢神经系统症状（每70公斤患者28毫克）。

在开始使用Marinol进行治疗之前，请对患者进行这些病史的筛查。避免在有精神病史的患者中使用，或者，如果无法避免使用该药物，请在治疗过程中监测患者的新的或恶化的精神症状。另外，避免与其他具有类似精神病作用的药物同时使用。

认知不良反应

Marinol的使用与认知障碍和精神状态改变有关。如果出现认知障碍的迹象或症状，请减少马利诺尔的剂量或停止使用马利诺尔。老年患者可能对Marinol的神经和精神作用更加敏感[见特殊人群中使用（ 8.4 ， 8.5 ）]。

危险活动

马里诺尔会导致并可能损害执行危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。与其他引起头晕，神志不清，镇静或嗜睡的药物（例如中枢神经系统抑制剂）同时使用可能会增强这种效果（例如，巴比妥类药物，苯二氮卓类，乙醇，锂，阿片类药物，丁螺环酮，东pol碱，抗组胺药，三环类抗抑郁药，其他抗胆碱药，肌肉放松剂）。告知患者不要操作机动车辆或其他危险机械，直到他们合理确定Marinol不会对他们造成不利影响为止。

血流动力学不稳定

服用Marinol的患者偶尔会出现低血压，可能的高血压，晕厥或心动过速[见临床药理学（ 12.2 ）] 。患有心脏疾病的患者可能处于较高的风险中。避免同时使用其他也具有类似心脏效应的药物（例如，苯丙胺，其他拟交感神经药，阿托品，阿莫沙平，东pol碱，抗组胺药，其他抗胆碱药，阿米替林，地昔帕明，其他三环类抗抑郁药）。在开始或增加马立诺尔剂量后，监测患者的血压，心率和晕厥变化。

癫痫发作

据报道，接受屈大麻酚的患者会出现癫痫发作和类似癫痫发作的活动。

在对患有癫痫病史的患者（包括接受抗癫痫药或具有其他可降低癫痫发作阈值的因素的患者）开具Marinol处方之前，权衡此潜在风险与益处。监测有癫痫病史的患者在Marinol治疗期间癫痫发作控制恶化。

如果发生癫痫发作，建议患者停止使用Marinol，并立即与医疗保健提供者联系。

多种药物滥用

有吸毒或依赖药物（包括大麻或酒精）史的患者也可能更滥用马立诺尔。

在开具Marinol处方之前，应评估每位患者遭受滥用或滥用的风险，并在接受Marinol治疗期间监测有药物滥用史的患者，以了解这些行为或状况的发展。

矛盾的恶心，呕吐或腹部疼痛

用合成的delin-9-四氢大麻酚（delin-9-THC）（马里诺尔的活性成分）进行治疗时，可能会出现恶心，呕吐或腹痛。在某些情况下，这些不良反应很严重（例如脱水，电解质异常），需要减少剂量或停药。症状与大麻素呕吐综合征（CHS）相似，后者被描述为长期，长期使用delta-9-THC产品的腹部疼痛，恶心和呕吐的周期性事件。

因为患者可能不会将这些症状识别为异常，所以重要的是要特别询问患者或其护理人员在接受Marinol治疗期间恶心，呕吐或腹痛恶化的情况。如果患者在治疗期间出现恶心，呕吐或腹痛加剧的情况，请考虑减少剂量或停用Marinol。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下严重不良反应将在下面以及标签的其他地方描述。

• 神经精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血流动力学不稳定[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 矛盾的恶心，呕吐和腹部疼痛[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

艾滋病相关体重减轻的研究包括157例接受Marinol的患者，剂量为每天两次2.5 mg，两次接受安慰剂，67例接受安慰剂。与癌症化学疗法有关的恶心和呕吐的研究包括317例接受Marinol的患者和68例接受安慰剂的患者。下表总结了研究中474名接触Marinol的患者的不良反应。

通过考虑头28天内首次发生的事件，对不同持续时间的研究进行了合并。

在止吐药（24％）和较低剂量食欲刺激物的临床试验（8％）中均已报告接受马立诺酚的患者报告了与大麻素剂量相关的“高”（开怀大笑，兴高采烈和意识增强）。在安慰剂对照临床试验中，最常报告的艾滋病患者不良反应涉及中枢神经系统，据报道，接受Marinol的患者占33％。大约25％的患者在头2周内报告了CNS不良反应，约4％的患者在随后的6周内每周报告此类反应。

常见不良反应

临床试验中报告了以下不良反应，其发生率大于1％。

较少见的不良反应

在临床试验中报告了以下不良反应，发生率小于或等于1％。

上市后经验

在批准批准使用Dronabinol胶囊后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般疾病和给药部位状况：疲劳

过敏反应：嘴唇肿胀，荨麻疹，弥漫性皮疹，口腔损伤，皮肤灼热，潮红，咽喉紧绷[请参阅禁忌症（ 4 ）]

伤害，中毒和程序并发症：摔倒[请参阅在特定人群中使用（ 8.5 ）]

神经系统疾病：癫痫发作[见警告和注意事项（ 5.3 ）] ，迷失方向，运动障碍，失去知觉

精神疾病： Deli妄，失眠，惊恐发作

血管疾病：晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

药物相互作用

CNS加性效应

当将马里诺尔与对中枢神经系统有类似作用的药物（例如中枢神经系统抑制剂）同时服用时，可能会产生中枢神经系统的附加作用（例如头晕，神志不清，镇静，嗜睡） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

附加心脏效应

当将Marinol与对心血管系统有类似作用的药物同时服用时，可能会产生附加的心脏作用（例如，低血压，高血压，晕厥，心动过速） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

其他药物对Dronabinol的影响

根据已发表的体外研究，Dronabinol主要由CYP2C9和CYP3A4酶代谢。这些酶的抑制剂可能会增加，而诱导剂可能会减少，因此，对屈大麻酚和/或其活性代谢物的全身暴露会导致与屈大麻酚有关的不良反应增加，或导致马力诺的功效下降。

当Marinol与CYP2C9抑制剂（例如，胺碘酮，氟康唑）和CYP3A4酶抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，利托那韦，红霉素，葡萄柚汁）共同给药时，监测与Dronabinol相关的不良反应可能增加。

高蛋白结合药物

屈大麻酚与血浆蛋白高度结合，因此可能取代并增加其他同时给药的与蛋白结合的药物的游离分数。

尽管尚未在体内确认这种替代作用，但在开始治疗或增加马立诺尔剂量时，应监测患者对高度结合蛋白的狭窄治疗指数药物（例如，华法林，环孢素，两性霉素B）的不良反应增加。

在特定人群中的使用

怀孕

合成大麻素马里诺尔可能会造成胎儿伤害。避免在孕妇中使用马力诺。尽管很少有关于怀孕期间使用合成大麻素的公开数据，但怀孕期间使用大麻（例如大麻）与不良的胎儿/新生儿结局有关[见临床注意事项] 。在抽大麻的孕妇的脐带血中发现了大麻素。在动物生殖研究中，没有报道在对Dronabinol给予MRHD（人类推荐最大剂量）的30倍和MRHD高达5倍的MRHD的小鼠中有致畸作用。据报道，对患有艾滋病和癌症患者的妊娠大鼠分别施用Dronabinol的MRHD分别是MRHD的5至20倍和MRHD的3倍，也有类似的发现。在引起母体毒性的剂量下，两种动物均观察到孕产妇体重增加和幼崽数量减少，胎儿死亡率增加和早期吸收增加。在已发表的研究中，据报道，在器官发生期间和之后施用delta-9-THC的怀孕大鼠的后代表现出神经毒性，会对脑发育产生不利影响，包括异常的神经元连通性以及认知和运动功能受损[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

胎儿/新生儿不良反应

已发表的研究表明，在怀孕期间，将大麻（包括四氢大麻酚）用于娱乐目的或药用目的，可能会增加不良胎儿/新生儿结局的风险，包括胎儿生长受限，低出生体重，早产，小胎教年龄，入住重症监护病房和死产。因此，应避免在怀孕期间使用大麻。

人数据

在一些母亲报告了产前使用大麻的婴儿的脐带血中已检测到Delta-9-THC，这表明屈大麻酚可能在怀孕期间穿过胎盘进入胎儿。 delta-9-THC对胎儿的影响尚不清楚。

动物资料

已经在小鼠中以15至450 mg / m 2的剂量进行了屈大麻酚的生殖研究，相当于AIDS患者MRHD为15 mg / m 2 / day的MRHD的1至30倍，或MRHD为90 mg / m 2的MRHD的0.2至5倍/日，在癌症患者中为74/295 mg / m 2 （在AIDS患者中，相当于MRHD为15 mg / m 2 / day的5到20倍，或MRHD为90 mg / m 2的0.8到3倍） /天（癌症患者）。这些研究没有发现因屈大麻酚引起的致畸性证据。在小鼠和大鼠中使用这些剂量时，屈大麻酚可降低孕产妇体重增加和幼崽数量，并增加胎儿死亡率和早期吸收。这种作用是剂量依赖性的，在较低剂量下产生的母体毒性较小，这种作用较小。

对已发表文献的回顾表明，内源性大麻素系统在神经发育过程（例如神经发生，迁移和突触形成）中起作用。怀孕大鼠暴露于delta-9-THC（器官发生期间和之后）可能会调节这些过程，从而导致后代神经元连通性异常以及随后的认知障碍。对怀孕大鼠和新生幼仔的非临床毒性研究表明，产前暴露于四氢大麻酚会导致运动功能受损，突触活性改变以及对后代神经元发育的皮质投射造成干扰。产前暴露已显示出对认知功能的影响，例如学习，短期和长期记忆，注意力，记忆任务的能力下降以及区分新颖物体和相同物体的能力。总体而言，产前接触THC已导致大鼠后代大脑发育，认知和行为的重大和长期变化。

哺乳期

风险摘要

对于感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）的母亲，疾病控制与预防中心建议感染HIV的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV的风险。由于可能会传播艾滋病毒（在艾滋病毒阴性婴儿中），并且在母乳喂养的婴儿中会出现严重的不良反应，因此，如果母亲在接受马利诺尔治疗，则应指导他们不要母乳喂养。

对于患有癌症化疗相关的恶心和呕吐的母亲，关于母乳中屈大麻酚的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据有限。吸入大麻转移到母乳喂养婴儿的报道的影响并不一致，不足以确定因果关系。由于马立诺尔可能对母乳喂养的婴儿产生不利影响，因此建议在进行马立诺尔治疗期间以及最后一次用药后的9天内，避免因恶性和呕吐与癌症化疗相关的妇女进行母乳喂养。

儿科用

Marinol在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

儿科患者可能对Marinol的神经和精神活性更为敏感[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

老人用

Marinol在AIDS和癌症患者中的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。

老年患者可能对Marinol的神经精神和姿势降血压作用[见警告和注意事项（更敏感5.1 ， 5.2 ）]。

老年痴呆症患者由于其潜在的疾病状态而导致跌倒的风险增加，与马立诺尔相关的嗜睡和头晕的中枢神经系统作用可能会加剧这种情况[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在开始Marinol治疗之前，应对这些患者进行严密监测并采取预防措施。在止吐药研究中，与年轻患者相比，年龄大于55岁的患者疗效无明显差异。

一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出跌倒的频率增加，肝，肾或心脏功能下降，对精神活性的敏感性增加以及对伴随疾病的敏感性增加或其它药物治疗[见剂量和给药（ 2.1 ， 2.2 ）]。

CYP2C9基因多态性的影响

公开的数据表明，在存在CYP2C9遗传多态性的情况下，可能降低屈大麻酚的全身清除率并可能增加其浓度。建议对已知携带与CYP2C9功能降低有关的遗传变异的患者进行监测，以监测可能增加的不良反应[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

Marinol含有Dronabinol胶囊（附表III受控物质）。

滥用

Marinol含有Dronabinol，这是大麻中的主要精神活性成分。如果滥用或滥用大剂量的屈大麻酚，会增加发生精神疾病不良反应的风险，而持续给药会导致成瘾。精神病学不良反应可能包括精神病，幻觉，人格解体，情绪改变和妄想症。

在一项针对接受Marinol治疗长达五个月的艾滋病患者的开放标签研究中，尽管包括了许多过去有药物滥用史的患者，但未观察到滥用，转移或人格或社会功能的系统性改变。

应指示患者将Marinol放在安全的地方，以防止未开处方的其他人接触。

依存关系

身体依赖性是响应于重复使用药物而因生理适应而发展的状态。在突然停药或药物剂量明显减少后，药物依赖性的停药症状会显示出身体依赖性。终止给药后出现戒断综合征是身体依赖的唯一实际证据。身体依赖性可以在用Marinol进行长期治疗期间发展，并在长期滥用大麻后发展。

据报道，在连续连续12到16天每天接受210 mg剂量的受试者中的Dronabinol突然停药后，出现戒断综合征。停药后12小时内，受试者表现出烦躁，失眠和不安等症状。得比萘酚停药后约24小时，戒断症状加剧，包括“潮热”，出汗，鼻漏，大便稀疏，打cc和厌食。这些戒断症状在接下来的48小时内逐渐消失。

突然脱脂后的患者脑电图变化与停药（过度兴奋）的作用一致。患者还抱怨在停止使用高剂量的屈大麻酚治疗后数周睡眠不佳。

过量

屈大麻酚过量的体征和症状包括嗜睡，欣快，感觉觉增强，时间知觉改变，结膜发红，口干，心动过速，记忆力减退，人格解体，情绪改变，尿retention留，肠蠕动降低，运动协调性降低，嗜睡，言语含糊和姿势性低血压。如果患者既往有神经或焦虑病史，也可能会发生惊恐反应，并且可能会在患有癫痫发作的患者中发生癫痫发作。

尚不清楚在过量用药的情况下是否可以通过透析去除屈大麻酚。

如果发生Marinol过度暴露，请致电1-800-222-1222联系您的毒物控制中心，以获取有关中毒或过量管理的最新信息。

马里诺尔说明

屈大麻酚是一种大麻素，化学命名为（6aR，10aR）-6a，7,8,10a-四氢-6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并[b，d]-吡喃-1-醇。屈大麻酚具有以下经验和结构式：

C 21 H 30 O 2 （分子量= 314.46）

Dronabinol是Marinol（dronabinol胶囊，USP）中的活性成分，是合成的delta-9-四氢大麻酚（delta-9-THC）。

屈大麻酚是一种淡黄色树脂油，在室温下呈粘性，在冷藏后会硬化。屈大麻酚不溶于水，并用麻油配制。它的pKa为10.6，辛醇-水分配系数在pH 7时为6,000：1。

每个Marinol胶囊强度均由以下非活性成分配制而成：2.5 mg胶囊包含明胶，甘油，香油和二氧化钛； 5毫克胶囊含有氧化铁红和氧化铁黑，明胶，甘油，香油和二氧化钛； 10毫克胶囊含有氧化铁红和氧化铁黄，明胶，甘油，香油和二氧化钛。

Marinol-临床药理学

作用机理

屈大麻酚是一种口服活性大麻素，对中枢神经系统具有复杂的作用，包括中枢拟交感神经活性。大麻素受体已在神经组织中发现。这些受体可能在介导屈大麻酚的作用中起作用。

药效学

对心血管系统的影响

屈大麻酚诱导的拟交感神经活性可能导致心动过速和/或结膜注射。其对血压的影响并不一致，但是受试者在突然站立时经历了体位性低血压和/或晕厥[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

对中枢神经系统的影响

屈大麻酚还显示出对食欲，情绪，认知，记忆和知觉的可逆作用。这些现象似乎与剂量有关，随着剂量的增加，频率增加，并且患者之间的差异很大。口服给药后，屈大麻酚的起效时间约为0.5至1小时，并在2至4小时达到峰值。精神作用的作用持续时间为4到6个小时，但屈大麻酚的食欲刺激作用可能在给药后持续24个小时或更长时间。

速那诺和耐性会随着长期使用而增加对屈大麻酚的某些药理作用，表明对交感神经元有间接作用。在一项关于慢性屈大麻酚暴露的药效学研究中，健康的男性受试者（N = 12）每天接受210 mg的马利诺尔，分次口服，共16天。最初由Dronabinol诱发的心动过速先由正常的窦性心律然后由心动过缓代替。最初还观察到仰卧血压的降低，这种血压因站立而加剧。这些受试者在治疗开始后的12天内对Dronabinol的心血管和主观不良CNS效应产生了耐受性。

速敏性和耐受性似乎并未发展为Marinol的食欲刺激作用。在涉及艾滋病患者的临床研究中，每天2.5毫克至20毫克的剂量下，马里诺尔的食欲刺激作用持续长达五个月。

药代动力学

吸收性

单次口服后，屈大麻酚（δ-9-THC）几乎完全被吸收（90％至95％）。由于首过肝脏代谢和高脂溶性的共同作用，只有10％到20％的给药剂量达到了全身循环。口服给药后约0.5至4小时，母体药物及其主要活性代谢物（11-羟基-δ-9-THC）的浓度达到峰值，并在数天内下降。

在健康受试者中研究了单次剂量（2.5、5和10毫克）和多次剂量（每天两次，2.5、5和10毫克）后的屈大麻酚的药代动力学。

在所研究的剂量范围内，随着剂量的增加，观察到屈大麻酚的平均C max和AUC （0-12）的剂量比例略有增加。

食物的影响：在一项已发表的研究中，通过同时添加高脂肪（59克脂肪，约占膳食总热量的50％）的马里诺尔来研究食物对Dronabinol药代动力学的影响。餐（约950卡路里）。观察到明显的食物效应，导致平均T max延迟4小时，总暴露量（AUC inf ）增加2.9倍，但C max没有显着变化[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

分配

由于其脂溶性，屈大麻酚的表观分布体积约为10 L / kg。屈大麻酚及其代谢产物的血浆蛋白结合率约为97％ [见药物相互作用（ 7.4 ）] 。

消除

屈大麻酚的药代动力学可以使用两室模型来描述，其初始α半衰期为约4小时，终末β半衰期为25至36小时。清除值的平均值约为0.2 L / kg-hr，但由于大麻素分布的复杂性，其变化很大。

代谢

屈大麻酚主要通过羟基化进行广泛的首过肝代谢，产生活性和非活性代谢物。屈大麻酚及其主要活性代谢物11-羟基-δ-9-THC在血浆中的浓度大致相等。体外发表的数据表明CYP2C9和CYP3A4是屈那宾酚代谢的主要酶。 CYP2C9似乎是负责主要活性代谢物形成的酶[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

排泄

屈大麻酚及其生物转化产物通过粪便和尿液排出体外。胆汁排泄是主要的清除途径，大约72小时内从粪便中回收了约一半的放射性标记口服剂量，而从尿液中回收了10％至15％。粪便中不到5％的口服剂量未改变。

由于其重新分布，屈大麻酚及其代谢物可能会长期以低水平排泄。单次给药后，在尿液和粪便中检测到低含量的屈大麻酚代谢物超过5周。

在一项涉及艾滋病患者的Marinol的研究中，在六周的时间内每两周研究一次尿中大麻素/肌酐的浓度比。尿中大麻素/肌酐比值与剂量密切相关。在治疗的前两周后未观察到大麻素/肌酐比值的增加，这表明已达到稳态的大麻素水平。该结论与基于屈大麻酚的终末半衰期的预测相符。

药物相互作用研究

尚未对屈大麻酚进行正式的药物相互作用研究。

屈大麻酚及其活性代谢物的酶抑制和诱导潜力尚不完全清楚。

公开数据显示，与屈大麻酚合用时，戊巴比妥消除半衰期延长4小时[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

药物基因组学

已发表的数据表明，在携带与CYP2C9功能降低相关的遗传变异的个体中，屈大麻酚的暴露量可能会增加2-3倍。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在为期2年的致癌性研究中，没有证据表明剂量高达50 mg / kg /天的屈大麻酚（按人体表面积计约为AIDS患者MRHD的20倍）对大鼠或对剂量高达500的小鼠具有致癌性mg / kg /天（以体表面积为基础，约为AIDS患者MRHD的100倍）。

Dronabinol在Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变试验以及体内小鼠微核试验中均无遗传毒性。然而，在中国仓鼠卵巢细胞的姐妹染色单体交换试验中，屈大麻酚产生了较弱的阳性反应。

在大鼠的一项长期研究（77天）中，以30至150 mg / m 2的剂量口服Dronabinol，相当于AIDS患者MRHD 15 mg / m 2 / day的2至10倍，或0.3至0.3 mg癌症患者MRHD为90 mg / m 2 /天的1.5倍，降低了腹侧前列腺，精囊和附睾的重量，并导致精液量减少。还观察到精子发生，发育中的生殖细胞数量和睾丸间质细胞的数量减少。但是，精子数量，交配成功率和睾丸激素水平均不受影响。这些动物发现对人类的意义尚不清楚。

临床研究

The effectiveness of Marinol has been established based on studies for the treatment of anorexia associated with weight loss in patients with AIDS and nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.

Appetite Stimulation

The appetite stimulant effect of Marinol in the treatment of AIDS-related anorexia associated with weight loss was studied in a randomized, double-blind, placebo-controlled study involving 139 patients. The initial dosage of Marinol in all patients was 5 mg/day, administered in doses of 2.5 mg one hour before lunch and one hour before dinner. In pilot studies, early morning administration of Marinol appeared to have been associated with an increased frequency of adverse experiences, as compared to dosing later in the day. The effect of Marinol on appetite, weight, mood, and nausea was measured at scheduled intervals during the six-week treatment period. Side effects (feeling high, dizziness, confusion, somnolence) occurred in 13 of 72 patients (18%) at this dosage level and the dosage was reduced to 2.5 mg/day, administered as a single dose at supper or bedtime.

Of the 112 patients that completed at least 2 visits in the randomized, double-blind, placebo-controlled study, 99 patients had appetite data at 4-weeks (50 received Marinol and 49 received placebo) and 91 patients had appetite data at 6-weeks (46 received Marinol and 45 received placebo). A statistically significant difference between Marinol and placebo was seen in appetite as measured by the visual analog scale at weeks 4 and 6 (see figure). Trends toward improved body weight and mood, and decreases in nausea were also seen.

After completing the 6-week study, patients were allowed to continue treatment with Marinol in an open-label study, in which there was a sustained improvement in appetite.

供应/存储和处理方式

Marinol ® (dronabinol capsules, USP)

2.5 mg white capsules (Identified UM).
NDC 0051-0021-21 (Bottle of 60 capsules).

5 mg dark brown capsules (Identified UM).
NDC 0051-0022-21 (Bottle of 60 capsules).

10 mg orange capsules (Identified UM).
NDC 0051-0023-21 (Bottle of 60 capsules).

储存条件

Marinol capsules should be packaged in a well-closed container and stored in a cool environment between 8° and 15°C (46° and 59°F) and alternatively could be stored in a refrigerator.防止冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

Neuropsychiatric Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]

• Advise patients that psychiatric adverse reactions may occur, especially in patients with a past psychiatric history or in those receiving other drugs also associated with psychiatric effects, and to report to their healthcare provider any new or worsening psychiatric symptoms.
• Advise patients, especially elderly patients, that cognitive impairment or an altered mental state may also occur during treatment with Marinol and to report to their healthcare provider if they develop signs or symptoms of cognitive impairment.
• Advise patients not to operate motor vehicles or other dangerous machinery until they are reasonably certain that Marinol does not affect them adversely. Alert patients to the potential for additive central nervous system depression if Marinol is used concomitantly with alcohol or other CNS depressants such as benzodiazepines and barbiturates.

Hemodynamic Instability

Advise patients, especially those with cardiac disorders, to report to their healthcare provider if they experience any signs or symptoms of hemodynamic instability, including hypotension, hypertension, syncope or tachycardia, especially after initiating or increasing the dosage of Marinol [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Seizures

Advise patients to discontinue Marinol and contact a healthcare provider immediately if they experience a seizure [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

Multiple Substance Abuse

Inform patients with a history of substance abuse or dependence, including marijuana or alcohol, that they may be more likely to abuse Marinol. Advise patients to report to their healthcare provider if they develop abuse behaviors or conditions [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .

Paradoxical Nausea, Vomiting, or Abdominal Pain

Advise patients to report worsening nausea, vomiting or abdominal pain to their healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

怀孕

Advise pregnant women of the potential risk to a fetus and to avoid use of Marinol during pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] .

哺乳期

• Advise HIV infected women with anorexia associated with weight loss, not to breastfeed.
• Advise women with nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy not to breastfeed during treatment with Marinol and for 9 days after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] .

由制造：
Patheon Softgels Inc.
High Point, NC 27265

制造用于：
艾伯维公司
North Chicago, IL 60064, USA

1248A00 08/17-(R5) August, 2017

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