综合症

Syndros的适应症和用法

Syndros在成人中可用于治疗：

• 获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者与体重减轻相关的厌食症。
• 对常规止吐疗法没有充分反应的患者，与癌症化疗相关的恶心和呕吐。

Syndros剂量和给药

重要管理说明

口头管理

• 服用Syndros时，请务必使用随附的校准口服剂量注射器，以确保准确计量和给药。
• 校准的口服注射器测量的Syndros最大剂量为5 mg。如果处方剂量大于5 mg，则需要将总剂量分开，并使用口服注射器分两份或更多份。
• 服用一整杯水（6至8盎司）服用每剂Syndros。
• 有关在膳食中添加Syndros的信息，请参阅剂量和管理2.2和2.3 。

通过加料管进行管理（仅限硅树脂，大于或等于14法文）

Syndros可以通过使用大于或等于14 French的硅树脂制成的肠饲管进行给药，例如鼻胃（NG），胃造口管（G-tube），经皮内窥镜胃造口管（PEG-tube）和胃空肠造口管（GJ-tube）。请勿使用聚氨酯制成的管。

1. 用Syndros包装的校准剂量注射器抽取规定剂量。
2. 如果处方剂量大于5 mg，则需要将总剂量分开，并使用口服注射器分两份或更多份。
3. 使用已校准的剂量注射器，通过进料管进行剂量管理。
4. 使用导管尖端注射器，用30 mL水冲洗饲管。

成年艾滋病患者体重减轻与厌食症相关

起始剂量

Syndros的成人建议起始剂量为每天两次，午餐前一小时和晚餐前一小时口服2.1毫克。

对于老年患者或无法耐受每天两次2.1 mg的患者，考虑在晚餐前一小时或就寝时间每天一次以2.1 mg的Syndros起始剂量，以降低中枢神经系统（CNS）症状的风险[请参阅特殊人群的使用（ 8.5 ） ]。

在一天的晚些时候给药可以减少中枢神经系统（CNS）不良反应的发生频率。中枢神经系统不良反应与剂量有关[见警告和注意事项（ 5.1 ）] ；因此，监视患者并根据需要减少剂量。如果发生中枢神经系统感觉异常，头晕，神志不清和嗜睡的不良反应，通常在1至3天内即可解决，并且通常不需要减少剂量。如果中枢神经系统不良反应严重或持续存在，请在晚餐前一小时或就寝时间晚上将剂量减至每天2.1 mg。

剂量滴定

• 如果可以耐受并且需要进一步的治疗效果，则剂量可以逐渐增加至午餐前一小时2.1 mg和晚餐前一小时4.2 mg。逐渐增加Syndros的剂量，以减少与剂量相关的不良反应的发生率[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
• 大多数患者每天两次对2.1 mg产生反应，但是可以耐受，以达到治疗效果，该剂量可进一步增加至午餐前一小时的4.2 mg和晚餐前一小时的4.2 mg。
• 最大剂量：每天两次8.4毫克。

常规止吐药失败的成年患者恶心和呕吐与癌症化疗相关

起始剂量

Syndros的建议起始剂量为4.2 mg / m 2 ，在化疗前1至3小时口服，然后在化疗后每2至4小时口服，每天总计4至6剂。

• 请按照以下步骤计算起始剂量：
  • 起始剂量（mg）=以m 2为单位的患者身体表面积（BSA）乘以4.2 mg / m 2
  • 将剂量四舍五入至最接近的0.1 mg增量
  • 从毫克（mg）转换为毫升（mL）：
    • 起始剂量（毫克）四舍五入到最接近的0.1毫克增量除以5 =起始剂量（毫升）
  • 为了与校准的口服剂量注射器相对应，剂量可能需要四舍五入到最接近的0.1 mL增量。

对于老年患者，考虑在化疗前每天1到3个小时每天以2.1 mg / m 2的剂量使用Syndros，以降低CNS症状的风险[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

由于食物会延迟Syndros的吸收，因此在进食前至少30分钟要空腹服用第一剂。后续剂量可以不考虑进餐。

由于食物可以显着改变对屈大麻酚及其活性代谢物的全身暴露，因此，一旦从滴定过程确定了剂量，就应在每个化疗周期中保持与进餐时间相关的给药时间。

剂量滴定

• 可以根据最初的效果（在达到临床效果所允许的范围内）以2.1 mg / m 2的增量来调整剂量，以适应​​化疗周期或后续周期中的临床反应。
• 最大剂量：每剂12.6 mg / m 2，每天4至6剂。
• 不良反应与剂量有关，在最大剂量下精神症状明显增加[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

监测患者的不良反应，并考虑在化疗前1至3小时每天一次将剂量降低至2.1 mg，以降低CNS不良反应的风险。

剂型和优势

口服溶液：5 mg / mL，透明的浅黄色至棕色溶液。

禁忌症

Syndros禁忌患者：

• 有对屈大麻酚过敏反应的历史。据报道，对屈大麻酚的超敏反应包括嘴唇肿胀，荨麻疹，弥漫性皮疹，口腔损伤，皮肤灼热，潮红，喉咙紧绷[见不良反应（ 6.2 ）] 。
• 对酒精有超敏反应史。
• 在14天内收到或最近收到含二甲硝唑或甲硝唑的产品的人[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 Syndros包含50％（w / w）的脱水醇和5.5％（w / w）的丙二醇。

警告和注意事项

神经精神病学不良反应

精神病学不良反应

据报道，屈大麻酚会加剧躁狂，抑郁或精神分裂症。在开始使用Syndros进行治疗之前，请对患者进行这些病史的筛查。避免在有精神病史的患者中使用，或者，如果无法避免使用该药物，请在治疗过程中监测患者的新的或恶化的精神症状。另外，避免与其他具有类似精神病影响的药物同时使用。

认知不良反应

使用Syndros与认知障碍和精神状态改变有关。如果出现认知障碍的体征或症状，请减少Syndros的剂量或停止使用Syndros。老年和儿科患者可能对Syndros的神经和精神作用更加敏感[见特殊人群中使用（ 8.4 ， 8.5 ）]。

危险活动

Syndros可能会导致并可能损害执行危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。与其他引起头晕，神志不清，镇静或嗜睡的药物（例如中枢神经系统抑制剂）同时使用可能会增强这种效果（例如巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物，锂，阿片类药物，丁螺环酮，东pol碱，抗组胺药，三环类抗抑郁药，其他抗胆碱药和肌肉松弛药）。告知患者不要操作机动车辆或其他危险机械，直到他们合理确定Syndros不会对他们产生不利影响。

血流动力学不稳定

服用Syndros时，患者可能偶尔会出现低血压，可能的高血压，晕厥或心动过速[见临床药理学（ 12.2 ）] 。患有心脏疾病的患者可能处于较高的风险中。避免同时使用其他也具有类似心脏效应的药物（例如，苯丙胺，其他拟交感神经药，阿托品，阿莫沙平，东pol碱，抗组胺药，其他抗胆碱药，阿米替林，地昔帕明，其他三环类抗抑郁药）。在开始或增加Syndros的剂量后，监视患者的血压，心率和晕厥的变化。

与双硫仑和甲硝唑的相互作用

Syndros包含50％（w / w）的脱水醇和5.5％（w / w）的丙二醇。使用Syndros可能会在接受双硫仑或其他引起该反应的药物的患者中引起双硫仑样反应，其特征为腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。在开始用Syndros治疗前至少14天停止含有双硫仑或甲硝唑的产品，并且在用Syndros完成治疗后的7天内不要服用这些产品[参见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.3 ）] 。

当与丙二醇同时给药时，乙醇竞争性地抑制丙二醇的代谢，这可能导致丙二醇浓度升高。但是，丙二醇对双硫仑和Syndros之间相互作用的贡献（如果有的话）是未知的。

癫痫发作

据报道，接受屈大麻酚的患者会出现癫痫发作和类似癫痫发作的活动。

在将Syndros开给有癫痫病史的患者（包括那些接受抗癫痫药或具有其他可降低癫痫发作阈值的因素的患者）之前，应权衡此潜在风险与益处。监测有癫痫病史的患者，以在Syndros治疗期间控制癫痫发作。

如果发生癫痫发作，建议患者停用Syndros并立即联系医疗保健提供者。

多种药物滥用

有药物滥用或依赖史的患者，包括大麻或酒精，也可能更滥用Syndros。 Syndros包含50％（w / w）的脱水酒精。

在开具Syndros处方之前，应评估每个患者遭受滥用或滥用的风险，并在Syndros治疗期间监测有药物滥用史的患者以了解这些行为或状况的发展。

矛盾的恶心，呕吐或腹部疼痛

用Syndros中的活性成分合成的delta-9四氢大麻酚（delta-9-THC）进行治疗时，可能会出现新的或加剧的恶心，呕吐或腹痛。在某些情况下，这些不良反应很严重（例如脱水，电解质异常），需要减少剂量或停药。症状与大麻素呕吐综合征（CHS）相似，后者被描述为长期，长期使用delta-9-THC产品的腹部疼痛，恶心和呕吐的周期性事件。

因为患者可能不会将这些症状识别为异常，所以重要的是，在接受Syndros治疗时，具体询问患者或其护理人员恶心，呕吐或腹痛的发生或恶化。如果患者在治疗期间出现恶心，呕吐或腹痛加剧的情况，请考虑减少剂量或停用Syndros。

早产儿的毒性

Syndros包含赋形剂，脱水酒精（50％，w / w）和丙二醇（5.5％，w / w）。当与丙二醇同时给药时，乙醇竞争性地抑制丙二醇的代谢，这可能导致丙二醇浓度升高。由于代谢丙二醇的能力降低，早产新生儿可能会增加与丙二醇相关的不良反应的风险，从而导致积累。

Syndros的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。在产后立即避免早产儿出现Syndros，因为可能存在与丙二醇相关的毒性反应，包括：高渗性，伴或不伴乳酸酸中毒，肾毒性，中枢神经系统抑制（包括木僵，昏迷和呼吸暂停），癫痫发作，肌张力减退，心律不齐，心电图（ECG）变化和溶血。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下严重不良反应在下面和标签的其他地方描述。

• 神经精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血流动力学不稳定[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 矛盾的恶心，呕吐和腹部疼痛[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 早产婴儿的毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

Syndros的安全性是根据对屈大麻酚胶囊的研究确定的。艾滋病相关体重减轻的研究包括157例接受Dronabinol胶囊的患者和67例接受安慰剂的患者。与癌症化学疗法有关的恶心和呕吐的研究包括317例接受Dronabinol胶囊的患者和68例接受安慰剂的患者。下表总结了研究中474名暴露于Dronabinol胶囊的患者的不良反应。

考虑到头28天内首次出现不良反应，将不同持续时间的研究合并在一起。

在止吐药（24％）和低剂量食欲刺激药临床试验（8％）中均已报告接受Dronabinol胶囊的患者与大麻素剂量相关的“高”（开怀大笑，兴高采烈和意识增强）。在安慰剂对照临床试验中，艾滋病患者最常报告的不良经历涉及中枢神经系统，据报道，接受Dronabinol胶囊的患者占33％。大约25％的患者在头2周内报告了CNS不良反应，约4％的患者在随后的6周内每周报告此类反应。

常见不良反应

在Dronabinol胶囊的临床试验中报告了以下不良反应，其发生率大于1％。

较少见的不良反应

在屈大麻酚胶囊的临床试验中报告了以下不良反应，其发生率小于或等于1％。

上市后经验

在批准另一种口服屈大麻酚制剂的批准后使用期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般疾病和给药部位情况：疲劳。

过敏反应：嘴唇肿胀，荨麻疹，弥漫性皮疹，口腔损伤，皮肤灼热，潮红，咽喉紧绷[见禁忌症（ 4 ）] 。

伤害，中毒和程序并发症：跌倒[请参阅在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

神经系统疾病：癫痫发作[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] ，神志不清，运动障碍，意识丧失。

精神疾病： del妄，失眠，惊恐发作。

血管疾病：晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

药物相互作用

双硫仑和甲硝唑

Syndros包含50％（w / w）的脱水醇和5.5％（w / w）的丙二醇，当与双硫仑或其他产生该反应的药物联合使用时，会产生与双硫仑类似的反应。在开始使用Syndros治疗之前至少14天停止包含双硫仑或甲硝唑的产品，并且在使用Syndros完成治疗后的7天内不要服用这些产品[请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

当与丙二醇同时给药时，乙醇竞争性地抑制丙二醇的代谢，这可能导致丙二醇浓度升高。但是，丙二醇对双硫仑与Syndros之间相互作用的贡献（如果有的话）是未知的。

其他药物对Dronabinol的影响

Dronabinol主要由CYP2C9和CYP3A4酶代谢。这些酶的抑制剂可能会增加，而诱导剂可能会减少，因此，对屈大麻酚和/或其活性代谢物的全身暴露会导致与屈大麻酚有关的不良反应增加或Syndros的功效降低。

当Syndros与CYP2C9抑制剂（例如胺碘酮，氟康唑）和CYP3A4酶抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，利托那韦，红霉素，葡萄柚汁）合用时，监测与屈大麻酚相关的不良反应增加。

高蛋白结合药物

屈大麻酚与血浆蛋白高度结合，因此可能取代并增加其他同时给药的与蛋白结合的药物的游离分数。尽管尚未在体内确认这种置换，但在开始治疗或增加Syndros剂量时，应监测患者对狭窄治疗指数药物（例如华法林，环孢素，两性霉素B）增加的不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Syndros（一种含有酒精的合成大麻素）可能会危害胎儿。避免在孕妇中使用Syndros。尽管很少有关于怀孕期间使用合成大麻素的公开数据，但怀孕期间使用大麻（例如大麻）和饮酒与胎儿/新生儿不良结局有关[见临床注意事项] 。在抽大麻的孕妇的脐带血中发现了大麻素。在动物生殖研究中，没有报道在对患有艾滋病和癌症的患者分别施用Dronabinol的MRHD（推荐的最大人类剂量）高达30倍和MRHD高达5倍的小鼠中没有致畸作用。据报道，对患有艾滋病和癌症患者的妊娠大鼠分别施用Dronabinol的MRHD分别是MRHD的5至20倍和MRHD的3倍，也有类似的发现。在引起母体毒性的剂量下，两种动物均观察到孕产妇体重增加和幼崽数量减少，胎儿死亡率增加和早期吸收增加。在已发表的研究中，据报道，在器官发生期间和之后施用delta-9-THC的怀孕大鼠的后代表现出神经毒性，会对脑发育产生不利影响，包括异常的神经元连通性以及认知和运动功能受损[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

已发表的研究表明，在怀孕期间，将大麻（包括四氢大麻酚）用于娱乐目的或药用目的，可能会增加不良胎儿/新生儿结局的风险，包括胎儿生长受限，低出生体重，早产，小胎教年龄，入住重症监护病房和死产。因此，应避免在怀孕期间使用大麻。

Syndros含有酒精。已发表的研究表明，酒精与胎儿危害有关，包括中枢神经系统异常，行为障碍和智力发育受损。避免在孕妇中使用Syndros。

数据

人数据

在一些母亲报告了产前使用大麻的婴儿的脐带血中已检测到Delta-9-THC，这表明屈大麻酚可能在怀孕期间穿过胎盘进入胎儿。 delta-9-THC对胎儿的影响尚不清楚。

动物资料

AIDS和癌症患者中Syndros的推荐剂量范围旨在实现与Dronabinol胶囊的推荐剂量范围相同的全身暴露范围。因此，如下所示，动物对人的剂量倍数是基于Dronabinol胶囊的MRHD（建议的最大人类剂量），而不是Syndros的MRHD（降低15％）。 Syndros和Dronabinol胶囊之间已证实的Dronabinol生物利用度差异支持了这种用于动物与人之间剂量比较的方法。

已经在小鼠中以15至450 mg / m 2的剂量进行了Dronabinol的生殖研究，相当于AIDS患者的MRHD为15 mg / m 2 / day（dronabinol胶囊）的MRHD的1至30倍，或者为90 MRHD的0.2至5倍癌症患者中的mg / m 2 /天（大麻萘酚胶囊）和大鼠，剂量为74至295 mg / m 2 （相当于AIDS患者的MRHD为15 mg / m 2 /天的MRHD的5至20倍，或0.8至3倍癌症患者的MRHD为90 mg / m 2 /天）。这些研究没有发现因屈大麻酚引起的致畸性证据。在小鼠和大鼠中使用这些剂量时，屈大麻酚可降低孕产妇体重增加和幼崽数量，并增加胎儿死亡率和早期吸收。这种作用是剂量依赖性的，在较低剂量下产生的母体毒性较小，这种作用较小。

对已发表文献的回顾表明，内源性大麻素系统在神经发育过程（例如神经发生，迁移和突触形成）中起作用。怀孕大鼠暴露于delta-9-THC（器官发生期间和之后）可能会调节这些过程，从而导致后代神经元连通性异常以及随后的认知障碍。对怀孕大鼠和新生幼仔的非临床毒性研究表明，产前暴露于四氢大麻酚会导致运动功能受损，突触活性改变以及对后代神经元发育的皮质投射造成干扰。产前暴露已显示出对认知功能的影响，例如学习，短期和长期记忆，注意力，记忆任务的能力下降以及区分新颖物体和相同物体的能力。总体而言，产前接触THC已导致大鼠后代大脑发育，认知和行为的重大和长期变化。

哺乳期

风险摘要

对于感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）的母亲，疾病控制与预防中心建议感染HIV的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV的风险。由于可能会传播艾滋病毒（在艾滋病毒阴性婴儿中），并且在母乳喂养的婴儿中会出现严重的不良反应，因此，如果母亲正在接受Syndros，请指示他们不要母乳喂养。

对于患有癌症化疗相关的恶心和呕吐的母亲，关于母乳中屈大麻酚的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据有限。吸入大麻转移到母乳喂养婴儿的报道的影响并不一致，不足以确定因果关系。由于Syndros对母乳喂养的婴儿可能产生不利影响，建议恶心和呕吐与癌症化疗相关的妇女在Syndros治疗期间以及最后一次服药后9天不要母乳喂养。

儿科用

Syndros的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

儿科患者可能对Syndros的神经和心理作用更为敏感[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。 Syndros包含赋形剂50％（w / w）的脱水醇和5.5％（w / w）的丙二醇。乙醇竞争性地抑制丙二醇的代谢，这可能导致丙二醇浓度升高。早产儿由于代谢丙二醇的能力降低而可能增加与丙二醇相关的不良事件的风险，从而导致积累[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

老人用

在艾滋病和癌症患者中使用屈大麻酚胶囊进行的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

老年患者可能对Syndros的神经精神和姿势降血压作用[见警告和注意事项（更敏感5.1 ， 5.2 ）]。

老年痴呆症患者由于其潜在的疾病状态而导致跌倒的风险增加，而与Syndros相关的嗜睡和头昏的中枢神经系统作用可能会加剧这种情况[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在开始Syndros治疗之前，应仔细监测这些患者并采取预防措施。在止吐药研究中，与年轻患者相比，年龄大于55岁的患者疗效无明显差异。

一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出跌倒的频率增加，肝，肾或心脏功能下降，对精神活性的敏感性增加以及对伴随疾病的敏感性增加或其它药物治疗[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ）]。

CYP2C9基因多态性的影响

公开的数据表明，在存在CYP2C9遗传多态性的情况下，可能降低屈大麻酚的全身清除率并可能增加其浓度。建议对已知携带与CYP2C9功能降低有关的遗传变异的患者进行不良反应的监测[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

Syndros含有Dronabinol口服溶液（附表II受控物质）。

滥用

Syndros含有Dronabinol，大麻中的主要精神活性成分。如果滥用或滥用大剂量的屈大麻酚，会增加发生精神疾病不良反应的风险，而持续给药会导致成瘾。精神病学不良反应可能包括精神病，幻觉，人格解体，情绪改变和妄想症。

体外研究表明，无需操作即可轻松有效地滥用Syndros。 Syndros包含50％（w / w）的脱水酒精[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

在一项对43名有经验的大麻吸烟者进行的随机，单剂量，双盲，安慰剂和主动控制的交叉药效学研究中，比较了香油口服胶囊中Syndros的“药物喜好”反应和安全性与安慰剂和Dronabinol进行了比较。治疗组为10 mg和30 mg屈大麻酚胶囊，Syndros的10 mg和30 mg屈大麻酚，以及安慰剂口服溶液和胶囊。对于Syndros和含Dronabinol的胶囊，与10 mg相比，30 mg剂量的“药物喜好”评分更高。总体而言，该研究的药效学结果表明，尽管服用Syndros的结果始终比Dronabinol胶囊的结果一致，但就所服用剂量而言，在各种药物喜好测量方法上没有统计学上的显着差异。同样，对于Syndros，观察到的不良反应更大。尚未评估Syndros多次给药后的药效和安全性作用。

应该指示患者将Syndros放在安全的地方，远离其他未开处方的人。

依存关系

身体依赖性是响应于重复使用药物而因生理适应而发展的状态。在突然停药或药物剂量明显减少后，药物依赖性的停药症状会表现为身体依赖性。终止给药后出现戒断综合征是身体依赖的唯一实际证据。身体依赖性可以在使用Syndros进行长期治疗期间发展，并在长期滥用大麻后发展。

据报道，在连续连续12至16天每天接受210 mg剂量的受试者中，连续停用Dronabinol胶囊后，出现戒断综合征。停药后12小时内，受试者表现出烦躁，失眠和躁动不安等症状。得比萘酚停药后约24小时，戒断症状加剧，包括“潮热”，出汗，鼻漏，大便稀疏，打hi和厌食。这些戒断症状在接下来的48小时内逐渐消失。

突然脱脂后的患者脑电图变化与停药（过度兴奋）的作用一致。患者还抱怨停止使用高剂量的屈大麻酚治疗后数周睡眠不佳。

过量

Syndros包含50％（w / w）的脱水醇和5.5％（w / w）的丙二醇。摄入超过建议剂量的产品可能导致明显的毒性。

屈大麻酚

屈大麻酚过量的体征和症状包括嗜睡，欣快，感觉觉增强，时间知觉改变，结膜发红，口干，心动过速，记忆力减退，人格解体，情绪改变，尿retention留，肠蠕动降低，运动协调性降低，嗜睡，言语含糊和姿势性低血压。如果患者既往有神经或焦虑病史，也可能会发生惊恐反应，并且可能会在患有癫痫发作的患者中发生癫痫发作。

尚不清楚在过量用药的情况下是否可以通过透析去除屈大麻酚。

醇

饮酒过量的体征和症状包括情绪或行为改变，判断力或社交功能受损，以及一种或多种身体体征，例如言语不清，不稳定，缺乏协调，心律增高或不规则，呼吸抑制，注意力减弱或丧失意识。

丙二醇

急性中毒的体征和症状仅在少数情况下会发生，在这种情况下，患者会在几天内摄入大量丙二醇。这些疾病包括低血糖症，严重的代谢性酸中毒（由代谢成乳酸引起）和中枢神经系统抑制（包括昏迷和癫痫发作）。

药物过量管理

如果Syndros过度暴露，请致电1-800-222-1222联系您的毒物控制中心，以获取有关中毒或过量管理的最新信息。

Syndros说明

屈大麻酚是一种大麻素，化学命名为（6aR，10aR）-6a，7,8,10a-四氢-6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并[b，d]-吡喃-1-醇。屈大麻酚具有以下经验和结构式：

C 21 H 30 O 2 （分子量= 314.46）

屈大麻酚是一种澄清无色至琥珀色的油。屈大麻酚不溶于水。它的pKa为10.6，辛醇-水分配系数在pH 7时为6,000：1。

Syndros（dronabinol）口服溶液，5 mg / mL是透明的浅黄色至棕色溶液。每毫升Syndros含有5 mg屈大麻酚作为有效成分和以下非活性成分：50％（w / w）的脱水醇，聚乙二醇400，丙二醇，三氯蔗糖，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，丁基羟基茴香醚和水。

Syndros-临床药理学

作用机理

屈大麻酚是一种口服活性大麻素，对中枢神经系统具有复杂的作用，包括中枢拟交感神经活性。大麻素受体已在神经组织中发现。这些受体可能在介导屈大麻酚的作用中起作用。

药效学

对心血管系统的影响

屈大麻酚诱导的拟交感神经活性可能导致心动过速和/或结膜注射。其对血压的影响并不一致，但是受试者在突然站立时经历了体位性低血压和/或晕厥[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

对中枢神经系统的影响

屈大麻酚还显示出对食欲，情绪，认知，记忆和知觉的可逆作用。这些现象似乎与剂量有关，随着剂量的增加，频率会增加，并且患者之间的差异很大。口服给药后，屈大麻酚胶囊的起效时间约为0.5至1小时，并在2至4小时达到最佳效果。精神作用的作用持续时间为4到6个小时，但屈大麻酚的食欲刺激作用可能在给药后持续24个小时或更长时间。

屈大麻酚的一些心血管和中枢神经系统药理作用的速动性和耐受性随着长期使用而发展，表明对交感神经元具有间接作用。在一项关于慢性Dronabinol暴露的药效学研究中，健康的男性受试者（N = 12）接受了Dronabinol胶囊AIDS患者分天服用16天的最大厌食症剂量与体重减轻相关的厌食症剂量的12倍。最初由Dronabinol诱发的心动过速先由正常的窦性心律然后由心动过缓代替。最初还观察到仰卧血压的降低，这种血压因站立而加剧。这些受试者在治疗开始后的12天内对屈大麻酚的心血管和主观不良中枢神经系统作用产生了耐受性。

屈大麻酚对食欲的刺激作用似乎没有速激肽和耐受性。在艾滋病患者中使用屈大麻酚胶囊的临床研究中，按推荐剂量使用，食欲刺激作用可持续长达五个月。

药代动力学

吸收性

单次口服给药后，屈大麻酚（δ-9-THC）几乎完全吸收（90％至95％）。 Due to the combined effects of first pass hepatic metabolism and high lipid solubility, only 10 to 20% of the administered dose reaches the systemic circulation. Relative bioavailability data from healthy male and female subjects suggest that a dose of 4.2 mg of Syndros provides comparable systemic exposure (C max and AUC) to a 5 mg dronabinol capsule, under fasted conditions [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . The concentrations of both dronabinol and its major active metabolite (11-hydroxy-delta-9-THC) peak at approximately 0.5 to 4 hours after oral dosing with Syndros and decline over several days. The mean inter- and intra-subject variability in dronabinol pharmacokinetics (C max and AUC inf ) was approximately 66% and 47% and 67% and 14%, respectively, following administration of Syndros to healthy subjects.

Food Effect: The effect of food on the pharmacokinetics of Syndros was studied by concomitant dosing of Syndros with a high-fat (59 grams of fat, approximately 50% of total caloric content of the meal), high calorie meal (approximately 950 calories). An appreciable food effect was observed: food resulted in approximately a 2.5-fold increase in total exposure (AUC inf ) and approximately a 5 hour delay in median T max . Food also decreased C max by approximately 20% [see Dosage and Administration ( 2.2 , 2.3 )] .

分配：

Dronabinol has an apparent volume of distribution of approximately 10 L/kg, because of its lipid solubility. The plasma protein binding of dronabinol and its metabolites is approximately 97% [see Drug Interactions ( 7.3 )] .

消除

The pharmacokinetics of dronabinol can be described using a two compartment model with an initial (alpha) half-life of about 5 hours and a terminal (beta) half-life of 25 to 36 hours. Values for clearance average about 0.2 L/kg-hr; but are highly variable due to the complexity of cannabinoid distribution.

代谢

Dronabinol undergoes extensive first-pass hepatic metabolism, primarily by hydroxylation, yielding both active and inactive metabolites. The major metabolite (11-hydroxy-delta-9-THC) is pharmacologically active. Published in vitro data indicate that CYP2C9 and CYP3A4 are the primary enzymes in the metabolism of dronabinol. CYP2C9 appears to be the enzyme responsible for the formation of the primary active metabolite [see Clinical Pharmacology ( 12.5 )] .

排泄

Dronabinol and its biotransformation products are excreted in both feces and urine. Biliary excretion is the major route of excretion with about half of a radio-labeled oral dose being recovered from the feces within 72 hours as contrasted with 10 to 15% recovered from urine. Less than 5% of an oral dose is recovered unchanged in the feces.

Due to its re-distribution, dronabinol and its metabolites may be excreted for prolonged periods of time. Following single dose administration, dronabinol metabolites have been detected for more than 5 weeks in the urine and feces.

In a study of dronabinol capsules involving AIDS patients, urinary cannabinoid/creatinine concentration ratios were studied bi-weekly over a six week period. The urinary cannabinoid/creatinine ratio was closely correlated with dose. No increase in the cannabinoid/creatinine ratio was observed after the first two weeks of treatment, indicating that steady-state cannabinoid levels had been reached. This conclusion is consistent with predictions based on the observed terminal half-life of dronabinol.

药物相互作用研究

Formal drug-drug interaction studies have not been conducted with dronabinol.

The enzyme inhibition and induction potential of dronabinol and its active metabolite are not completely understood.

Published data showed an increase in the elimination half-life of pentobarbital by 4 hours when concomitantly dosed with dronabinol [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

药物基因组学

Published data indicate a 2- to 3-fold higher dronabinol exposure in individuals carrying genetic variants associated with diminished CYP2C9 function.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

The recommended dose ranges for Syndros in AIDS and cancer patients are designed to achieve the same systemic exposure ranges as with the recommended dose ranges for dronabinol capsules.

Therefore, the animal to human dose multiples for carcinogenicity studies, as shown below, are based on the MRHD (maximum recommended human dose) for dronabinol capsules in AIDS patients, instead of the MRHD for Syndros which is 15% lower. This approach for dose comparison between animals and humans is supported by the demonstrated difference in dronabinol bioavailability between Syndros and dronabinol capsules. The animal to human dose multiples for the fertility study in rats, as shown below, are based on the MRHD for dronabinol capsules in AIDS or cancer patients.

In 2-year carcinogenicity studies, there was no evidence of carcinogenicity in rats at doses up to 50 mg/kg/day dronabinol (approximately 20 times the MRHD for dronabinol capsules in AIDS patients on a body surface area basis) or in mice at doses up to 500 mg/kg/day (approximately 100 times the MRHD for dronabinol capsules in AIDS patients on a body surface area basis).

Dronabinol was not genotoxic in the Ames tests, the in vitro chromosomal aberration test in Chinese hamster ovary cells, and the in vivo mouse micronucleus test. However, dronabinol produced a weak positive response in a sister chromatid exchange test in Chinese hamster ovary cells.

In a long-term study (77 days) in rats, oral administration of dronabinol at doses of 30 to 150 mg/m 2 , equivalent to 2 to 10 times the MRHD of 15 mg/m 2 /day (dronabinol capsules) in AIDS patients or 0.3 to 1.5 times the MRHD of 90 mg/m 2 /day (dronabinol capsules) in cancer patients, reduced ventral prostate, seminal vesicle and epididymal weights and caused a decrease in seminal fluid volume. Decreases in spermatogenesis, number of developing germ cells, and number of Leydig cells in the testis were also observed. However, sperm count, mating success and testosterone levels were not affected. The significance of these animal findings in humans is not known.

临床研究

The effectiveness of Syndros has been established based on studies of dronabinol capsules for the treatment of anorexia associated with weight loss in patients with AIDS and nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy in patients who have failed to respond adequately to conventional antiemetic treatments.

供应/存储和处理方式

• Syndros (dronabinol) oral solution, 5 mg/mL is a clear, pale yellow to brown solution. Syndros is supplied in a multi-dose, clear, amber-colored 30 mL glass bottle. It is closed with a 20 mm child-resistant, white polypropylene screw cap with a Teflon coated liner. The bottle is wrapped with a polyvinyl chloride body band to provide tamper evidence and packaged in a carton with an oral syringe, and a push-in bottle adapter.
  NDC 20482-335-30 (30 mL multi-dose bottle, an oral syringe and a push-in bottle adapter)
• Store in a refrigerator between 2°C and 8°C (36°F and 46°F); excursions permitted up to 25°C (77°F). The opened bottle can be stored at 25°C (77°F). Discard unused portion 42 days after first opening [see USP Controlled Room Temperature].
• Keep Syndros oral solution and the oral syringe in the supplied carton.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information and Instructions for Use ).

Accidental Ingestion

Inform patients that accidental ingestion of Syndros, which contains 50% (w/w) dehydrated alcohol and 5.5% (w/w) propylene glycol, may result in toxicity [see Overdosage ( 10 )] . Instruct patients to seek immediate medical attention in case of accidental injection. Also, instruct patients to store Syndros securely.

管理说明

• Counsel patients on proper dosing and administration techniques. Advise patients to read the Instructions for Use.
• Instruct patients to take each Syndros dose with a full glass of water (6 to 8 ounces).

Neuropsychiatric Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]

• 告知患者可能发生精神病学不良反应，特别是在有精神病史的患者或接受其他也与精神病学症状有关的药物的患者中，并向其医疗服务提供者报告任何新的或恶化的精神病症状。
• Advise patients, especially elderly patients, that cognitive impairment or an altered mental state may also occur during treatment with Syndros and to report to their healthcare provider if they develop signs or symptoms of cognitive impairment.
• Inform patients not to operate motor vehicles or other dangerous machinery until they are reasonably certain that Syndros does not affect them adversely.

Hemodynamic Instability

Advise patients, especially those with cardiac disorders, to report to their healthcare provider if they experience any signs or symptoms of hemodynamic instability, including hypotension, hypertension, syncope or tachycardia, especially after initiating or increasing the dosage of Syndros [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Interaction with Disulfiram and Metronidazole

Inform patients that taking Syndros with products containing disulfiram or metronidazole may cause a disulfiram-like reaction due to the alcohol content of Syndros. Advise patients not to take products containing disulfiram or metronidazole during treatment with Syndros and for up to 7 days of completing treatment with Syndros [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

Seizures

Advise patients to discontinue Syndros and contact a healthcare provider immediately if they experience a seizure [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] .

Multiple Substance Abuse

Inform patients with a history of substance abuse or dependence, including marijuana or alcohol, that they may be more likely to abuse Syndros. Advise patients to report to their healthcare provider if they develop abuse behaviors or conditions [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

Paradoxical Nausea, Vomiting, or Abdominal Pain

Advise patients to report worsening nausea, vomiting, or abdominal pain to their healthcare provider [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] .

Pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]

• Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus and to avoid use of Syndros during pregnancy.

Lactation [see Use in Specific Populations ( 8.2 )]

• Advise HIV infected women with anorexia associated with weight loss, not to breastfeed.
• Advise women with nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy not to breastfeed during treatment with Syndros and for 9 days after the last dose.

制造用于：
Insys Therapeutics, Inc.
Chandler, AZ 85286
By:
Renaissance Lakewood LLC
Lakewood, NJ 08701

Syndros ® is a registered trademark of Insys Development Company, Inc.

患者信息 Syndros (sin dros) (dronabinol) oral solution, CII

What is the most important information I should know about Syndros? Syndros can cause serious side effects, including: Worsening mental (psychiatric) symptoms. Psychiatric symptoms can worsen in people who have mania, depression, or schizophrenia and who take Syndros. Syndros taken with medicines that cause psychiatric symptoms can worsen psychiatric symptoms. Elderly people who take Syndros may have a greater risk of having psychiatric symptoms. Tell your doctor if you have new or worsening mood symptoms, including symptoms of mania, depression, or schizophrenia. Problems thinking clearly. Tell your doctor if you have trouble remembering things, concentrating, have increased sleepiness, or confusion. Elderly people may have a greater risk of having problems thinking clearly. Changes in your blood pressure. Syndros may increase or decrease your blood pressure, especially when you start taking Syndros or when your dose is changed. Tell your doctor if you have signs or symptoms of changes in your blood pressure including: headaches, vision problems, dizziness, feeling lightheaded, fainting, or a fast heartbeat. Elderly people, especially those with dementia, and people with heart problems may have an increased risk of changes in blood pressure and an increased risk of falls. Interactions with disulfiram or metronidazole. Syndros contains alcohol, which can cause you to have a reaction to medicines that contain disulfiram or metronidazole. You should not use any medicine that contains disulfiram (Antabuse) or metronidazole (Pylera, Flagyl, Flagyl ER, Nuvessa, Vandazole) if you take Syndros. You should not use a medicine that contains disulfiram or metronidazole for at least 14 days before you start taking Syndros and within 7 days after your last dose of Syndros. Tell your doctor if you have signs or symptoms of a reaction to disulfiram or metronidazole including: stomach-area (abdominal) cramping, nausea, vomiting, headache, and flushing.

What is Syndros? Syndros is a prescription medicine used in adults to treat: loss of appetite (anorexia) in people with AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) who have lost weight. nausea and vomiting caused by anti-cancer medicine (chemotherapy) in people whose nausea and vomiting have not improved with usual anti-nausea medicines. Syndros is a controlled substance (CII) because it contains dronabinol which can be a target for people who abuse prescription medicines or street drugs. Keep your Syndros in a safe place to protect it from theft. Never give your Syndros to anyone else because it may cause death or harm them.出售或赠送这种药是违法的。 It is not known if Syndros is safe and effective in children.

Do not take Syndros if you: had an allergic reaction to dronabinol. Signs and symptoms of an allergic reaction to dronabinol include: swelling of the lips, hives, a rash over your whole body, mouth sores, skin burning, flushing, and throat tightness. had an allergic reaction to alcohol. are using a medicine that contains disulfiram (Antabuse) or metronidazole (Pylera, Flagyl, Flagyl ER, Nuvessa, Vandazole) or have taken or received a medicine that contains disulfiram or metronidazole in the last 14 days.

Before taking Syndros, tell your doctor about all of your medical conditions, including if you: have or had heart problems. have or had problems with drug abuse or dependence. have or had problems with alcohol abuse or dependence. have or had mental health problems including mania, depression or schizophrenia. have had a seizure or have a medical condition that may increase your risk of having a seizure. 正在怀孕或打算怀孕。 Syndros may harm your unborn baby. Avoid the use of Syndros if you are pregnant. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 The Centers for Disease Control and Prevention recommends that mothers with HIV not breastfeed because they can pass the HIV through their breast milk to the baby. It is not known if Syndros passes into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Syndros. Do not breastfeed while taking Syndros and for 9 days after your last dose of Syndros if you are being treated for nausea and vomiting caused by anti-cancer medicine. Tell your doctor about all the medicines you take or have taken in the last 14 days, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Syndros and certain other medicines can affect each other, causing serious side effects.

药物相互作用（359） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（4） 已知共有359种药物与Syndros（地那宾酚）相互作用。 9种主要药物相互作用 345种中等程度的药物相互作用 5种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Syndros（dronabinol）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Syndros（dronabinol）的相互作用。 最常检查的互动 查看Syndros（dronabinol）与以下药物的相互作用报告。 Aleve（萘普生） Benadryl（苯海拉明） Butrans（丁丙诺啡） 世纪（含矿物质的多种维生素） 香豆素（华法林） 双氯芬酸 地兰汀（苯妥英钠） 持久性（芬太尼） 芬太尼透皮系统（芬太尼） Fycompa（perampanel） 克罗诺平（氯硝西am） Lotrimin AF Jock止痒霜（克霉唑外用） Lovenox（依诺肝素） 二甲双胍 萘普生钠DS（萘普生） 奥美拉唑 彭亨（异丙嗪） 雷尼替丁 替格雷（卡马西平） Troxyca ER（纳曲酮/羟考酮） 佐夫兰（奥丹西酮） Syndros（dronabinol）酒精/食物相互作用 Syndros（dronabinol）与酒精/食物有1种相互作用 Syndros（dronabinol）疾病相互作用 与Syndros（dronabinol）有4种疾病相互作用，包括： 癫痫发作 心脏病 精神病/抑郁 滥用药物 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 倍数：2,3 审批历史 FDA的药物史 相关药物 雷格兰 劳拉西m 恩丹西酮 佐夫兰 阿提万 甲氧氯普胺 马里诺尔 屈大麻酚 赛庚啶 梅加斯 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征