塞罗斯汀

Serostim的适应症和用法

Serostim（somatropin）用于治疗患有浪费或恶病质的HIV患者，以增加瘦体重和体重，并提高体力。需同时进行抗逆转录病毒治疗。

Serostim剂量和给药

Serostim通过皮下注射给药。

Serostim治疗应在具有诊断和管理HIV感染经验的医生的定期指导下进行。

与HIV相关的浪费或恶病质

Serostim的常规起始剂量为每天一次皮下注射0.1 mg / kg（总剂量为6 mg）。根据以下基于体重的剂量建议，应每天在睡前皮下注射Serostim一次：

与每天0.1 mg / kg的Serostim相比，每隔一天用Serostim 0.1 mg / kg的治疗具有较少的副作用，并导致工作量的类似改善。因此，对于与重组人生长激素治疗相关的不良反应（即葡萄糖耐受不良）风险增加的患者，应考虑隔日服用Serostim 0.1 mg / kg的起始剂量。通常，应考虑减少剂量（即减少每日总剂量或每周减少剂量的数量）以应对可能与重组人生长激素治疗有关的副作用。

治疗12周后，塞洛斯汀对工作量和瘦体重的大部分影响显而易见。在另外的12周的治疗过程中保持了这种效果。没有对照研究获得的安全性或有效性数据，在这些研究中，使用Serostim连续治疗超过48周的患者。没有临床试验得出的安全性或有效性数据，其中使用Serostim间歇治疗HIV消瘦或恶病质的患者。

准备和管理

将每瓶5 mg或6 mg Serostim用0.5至1 mL无菌注射用水（USP）复溶。

将每瓶Serostim 4 mg溶于0.5至1 mL USP抑菌注射用水（保留0.9％的苄醇）。对于对苄醇敏感的患者，可以用USP无菌注射用水将Serostim复溶[见儿科用药（8.4） ]。

当将Serostim与无菌注射用水（USP）复溶时，应立即使用复溶的溶液，任何未使用的部分均应丢弃。

当Serostim用抑菌注射用水（USP（保存0.9％苄醇）复溶）时，复溶的溶液可以冷藏（2-8°C / 36-46°F）最多14天。

大约10％的机械损失可能与多剂量药瓶的重构和给药有关。

要重新配制Serostim，请将稀释剂注入Serostim小瓶中，使液体对准玻璃小瓶壁。旋转GENTLE旋转小瓶，直到内容物完全溶解。请勿摇动。在溶液和容器允许的情况下，注射前应始终目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊或含有颗粒物质，则不得注射Serostim。仅当它清晰无色时才使用。

可以使用（1）标准无菌，一次性注射器和针头，（2）兼容的Serostim无针注射装置或（3）兼容的Serostim针头注射装置来使用Serostim。为了正确使用，请参阅管理设备随附的《使用说明》。

可能位于大腿，上臂，腹部或臀部的注射部位应旋转，以避免局部刺激。

剂型和优势

一次性使用（用无菌注射用水重新配制）：

• Serostim 5 mg /小瓶
• Serostim 6 mg /小瓶

多用途给药（用抑菌注射用水复溶）：

• Serostim 4 mg /小瓶

禁忌症

• 急性危疾
  因心脏直视或腹部手术后出现并发症，多发意外创伤或急性呼吸衰竭而导致急性危重病的患者，不应开始生长激素治疗[见警告和注意事项（5.1） ]。
• 主动恶性肿瘤
  一般而言，生长激素在有活动性恶性肿瘤的情况下是禁忌的。在使用生长激素进行治疗之前，任何先前存在的恶性肿瘤均应处于活动状态，并完成治疗。如果有复发活动的证据，应停止生长激素[见警告和注意事项（5.3） ] 。
• 过敏症
  已知对生长激素或其任何赋形剂过敏的患者禁用塞洛斯汀。据报道，上市后使用生长激素产品会引起全身超敏反应[见警告和注意事项（5.6） ]。
• 糖尿病性视网膜病变
  患有活动性增生性或严重性非增生性糖尿病性视网膜病的患者禁用生长激素。

警告和注意事项

急性危疾

据报道，在接受药物治疗的生长激素治疗后，由于心脏直视手术，腹部手术或多次意外创伤引起的并发症而导致急性危重病患者的死亡率增加，或患有急性呼吸衰竭的患者，死亡率增加。在患有这些疾病的非生长激素缺乏的成年患者（n = 522）中进行的两项安慰剂对照临床试验显示，生长激素治疗的患者（剂量5.3-8 mg /天）死亡率显着增加（42％比19％）。与接受安慰剂者相比[见禁忌症（4） ] 。

伴随抗逆转录病毒疗法

在某些实验系统中，生长激素已被证明可以在50-250 ng / mL的浓度范围内增强HIV在体外的复制。当将抗逆转录病毒药物齐多夫定，二羟肌苷或拉米夫定添加到培养基中时，病毒产量没有增加。其他体外研究表明，生长激素不干扰扎西他滨或司他夫定的抗病毒活性。在对照临床试验中，未观察到与生长激素相关的病毒载量显着增加。但是，该协议要求所有参与者在研究期间必须接受抗逆转录病毒治疗。考虑到加速病毒复制的潜力，建议在Serostim治疗期间将HIV患者维持抗逆转录病毒治疗。

肿瘤

由于在HIV阳性患者中恶性肿瘤更为常见，因此在开始Serostim治疗之前应仔细考虑在HIV阳性患者中开始生长激素的风险和益处，如果开始使用生长激素治疗，则应仔细监测患者的肿瘤发展。

在生长激素治疗期间常规监测所有有任何肿瘤病史的患者的肿瘤进展或复发[见禁忌症（4） ]。

仔细监测接受生长激素治疗的患者的生长情况，或已有痣的潜在恶性变化。

葡萄糖耐量减低/糖尿病

由于多种原因，HIV感染者可能发生高血糖症。在消瘦的患者中，每天0.1 mg / kg的Serostim和隔日隔0.1 mg / kg的Serostim治疗12周，平均空腹血糖浓度分别增加约10 mg / dL和6 mg / dL。增加发生在治疗早期。在Serostim治疗期间应密切监测具有其他葡萄糖耐受不良危险因素的患者。

在对HIV相关消瘦患者进行安全监控期间，据报道接受Serostim的患者出现了新发作的糖耐量降低，新发作的2型糖尿病和先前存在的糖尿病恶化。一些患者发展为糖尿病酮症酸中毒和糖尿病昏迷。在某些患者中，当停用Serostim时，这些情况得到改善，而在另一些患者中，糖耐量持续存在。这些患者中有一些在使用Serostim时需要开始或调整抗糖尿病治疗。

在针对患有脂肪营养不良症（未经批准的适应症）的HIV患者中进行的Serostim临床试验中，每天服用4 mg Serostim和隔日4 mg Serostim的剂量连续12周观察到剂量依赖性葡萄糖耐受不良和相关不良反应的证据[见不良反应]反应（6.1） ] 。

颅内高压

据报道，在少数接受生长激素产品治疗的患者中，伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐的颅内高压（IH）。症状通常发生在生长激素治疗开始后的前八（8）周内。在所有报道的病例中，停止治疗或减少生长激素的剂量后，与IH相关的体征和症状迅速消失。在开始用生长激素治疗以排除先前存在的乳头水肿之前，应定期进行眼底镜检查，并在生长激素治疗过程中定期进行眼底检查。如果在生长激素治疗期间通过眼底镜检查发现乳头状水肿，应停止治疗。如果诊断出生长激素诱导的IH，在IH相关症状和体征消失后，可以以较低的剂量重新开始用生长激素治疗。

严重超敏反应

据报道，上市后使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。应告知患者和看护人，此类反应可能发生，如果发生过敏反应，应立即就医[见禁忌症（4） ]。

液体tention留/腕管综合症

在Serostim的治疗过程中可能会出现组织膨大（肿胀，特别是手和脚肿胀）和肌肉骨骼不适（疼痛，肿胀和/或僵硬），但在使用止痛药或减少用药频率后可能会自发消退[请参见剂量和用法（2.1） ]。

用Serostim治疗期间可能会发生腕管综合症。如果通过减少每周的Serostim剂量不能解决腕管综合症的症状，建议停止治疗。

脂肪萎缩

如果长期在同一部位皮下注射生长激素，会导致组织萎缩。可以通过旋转注射部位来避免这种情况[请参阅剂量和用法（2.2） ] 。

胰腺炎

据报道，接受生长激素治疗的儿童和成人很少有胰腺炎病例，一些证据表明与成人相比儿童患病风险更高。已发表的文献表明，患有特纳综合征的女孩可能比其他接受生长激素治疗的儿童更大。任何经生长激素治疗的患者，尤其是出现腹痛的儿童，均应考虑胰腺炎。

不良反应

标签上其他地方还描述了以下重要的不良反应：

急性危重病[见警告和注意事项（5.1） ]

肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

葡萄糖耐量降低和糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

颅内高压[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

体液retention留/腕管综合症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

脂肪萎缩[见警告和注意事项（5.8） ]

胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

与HIV相关的浪费或恶病质的临床试验：

在为期12周的安慰剂对照临床试验2中，使用Serostim治疗了510例患者。判断为与Serostim相关的最常见的不良反应是肌肉骨骼不适和组织膨大（肿胀，尤其是手或脚肿胀），每天服用Serostim 0.1 mg / kg时更常见[表1和表2]。警告和注意事项（5）]。这些症状通常随着继续治疗或剂量减少而消退。每天接受Serostim 0.1 mg / kg的患者中约有23％，隔日接受0.1 mg / kg的患者中有11％需要减少剂量。每天服用0.1 mg / kg的Serostim的患者中有10.3％的患者因不良反应而停药，隔日接受0.1 mg / kg的患者有6.6％的患者中止。减少剂量和/或停药的最常见原因是关节痛，肌痛，水肿，腕管综合症，葡萄糖水平升高和甘油三酸酯水平升高。

下面列出了在研究的前12周内，在任一活跃治疗组中至少5％的患者发生的临床不良反应，其发生率高于安慰剂，未考虑因果关系评估。

在临床试验2的前12周内，接受Serostim的试验参与者中有1％至不到5％发生的不良反应被认为与Serostim相关，包括剂量依赖性水肿，眶周水肿，腕管综合征，高血糖和高甘油三酯血症。

在临床试验2的为期12周的安慰剂对照部分中，据报道，作为不良反应发生的高血糖发生率，安慰剂组为3.6％，隔日剂量0.1 mg / kg组为1.9％，0.1毫克/ kg组为0.1％的3.2％每日每毫克mg / kg。在治疗的前12周内，每天0.1 mg / kg的组中发现1例糖尿病。另外，在临床试验2的扩展阶段，由于糖尿病的发展，有2例患者从安慰剂转为全剂量Serostim，1例患者从安慰剂转为半剂量Serostim。

在临床试验2扩展阶段报告的不良反应的类型和发生率与在临床试验2的12周安慰剂对照部分中观察到的频率相同或更高。

HIV脂肪营养不良的临床试验中使用Serostim治疗产生的不良反应

在两项双盲，安慰剂对照试验中，对Serostim进行了HIV脂肪营养不良患者的治疗评估，该试验排除了患有糖尿病，空腹血糖受损或葡萄糖受损的患者（筛查患者中约20％排除在研究范围之外，因为诊断为糖尿病或葡萄糖不耐症的结果）。研究包括一个为期12周的双盲，安慰剂对照，平行组“诱导”阶段，其后是不同持续时间的维持阶段（分别为12周和24周）。在两项安慰剂对照的临床试验的最初12周治疗期中，使用Serostim治疗了406例患者。在表2中，按治疗组列出了在两个研究的前12周内在两个有效治疗组中至少有5％的患者中发生的临床不良反应，不考虑因果关系评估。判断为与Serostim相关的最常见不良反应为水肿，关节痛，四肢疼痛，感觉不足，肌痛和血糖升高，与隔天服用Serostim 4 mg相比，所有这些现象更常见。这些症状通常随着剂量减少而消退。在为期12周的诱导期中，1）大约每天有26％的患者接受Serostim4 mg的治疗，而每隔一天接受Serostim4 mg的患者中有19％的患者需要降低剂量； 2）每天服用Serostim 4 mg的患者中有13％的患者因不良反应而停药，隔天服用Serostim 4 mg的患者中有5％的患者出现不良反应。降低剂量和/或停药的最常见原因是外周水肿，高血糖症（包括血糖升高，血糖异常和高血糖症）和关节痛。

葡萄糖代谢相关的不良反应：在研究1和2的最初12周治疗期间，安慰剂组的葡萄糖相关的不良反应发生率为4％，隔日4 mg组为13％，而隔日服用4 mg组为22％。每天4 mg组。

在这些研究的任何阶段中，接受Serostim治疗期间有23名患者因高血糖而中断治疗（在12周诱导阶段中为3.2％，在扩展阶段中为2.1％）。

与乳房有关的术语：归类在一起，与乳房相关的不良反应（例如，乳头疼痛，男性乳房发育，乳房疼痛/质量/压痛/肿胀/浮肿/肥大）的发生率在安慰剂组中为1％，在Serostim中为3％每隔一天4 mg组，每天服用Serostim 4 mg组的6％。

在HIV脂质营养不良研究的前12周中，接受Serostim的试验参与者中有1％至不到5％发生不良反应，这些研究被认为与Serostim相关，包括腕管综合症，Tinel征和面部浮肿。

在HIV脂质营养不良研究1的维持阶段（第12周至第24周），每隔一天报告服用Serostim 4 mg的不良反应的频率和质量与在12周内每隔一天服用S​​erostim 4 mg的不良反应的发生频率和质量相似。诱导阶段。

与安慰剂相比，经Serostim治疗的患者的IGF-1血清浓度有统计学意义的增加（表3）。在基线时接受Serostim治疗的患者中，血清IGF-1 SDS水平≥+2的受试者比例约为10％至20％，而采用Serostim的任何一种剂量方案治疗时，该比例到第12周时均增至80％至90％。

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Serostim抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在治疗12周后，首次使用Serostim治疗的651名HIV相关消瘦参与者中，没有一个人产生针对生长激素（> 4 pg结合）的可检测抗体。患者没有受到挑战。无法提供3个月以上的数据。

上市后经验

在批准使用Serostim的过程中已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

超敏反应：据报道，上市后使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.6） ]。

内分泌：

• 新发糖耐量减低
• 新发病型2型糖尿病
• 先前存在的糖尿病恶化
• 糖尿病酮症酸中毒
• 糖尿病昏迷

在某些患者中，当停用Serostim时，这些状况得到改善，而在另一些患者中，葡萄糖不耐受症持续存在。这些患者中有一些在服用Serostim时需要开始或调整抗糖尿病治疗[见警告和注意事项（5.4） ] 。

胃肠道：胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

药物相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。没有关于Serostim和HIV蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂之间药物相互作用的数据。

1β11-羟基类固醇脱氢酶

在肝和脂肪组织中，可的松向其活性代谢产物皮质醇的转化需要微粒体酶11β-羟类固醇脱氢酶1型（11βHSD-1）。生长激素抑制11βHSD-1。开始接受生长激素治疗后，接受糖皮质激素替代治疗的先前诊断为肾上腺皮质功能低下的患者可能需要增加维持剂量或缓解剂量；这对于用醋酸可的松和泼尼松治疗的患者尤其如此，因为这些药物向其生物活性代谢物的转化取决于11βHSD-1的活性。

细胞色素P450代谢药物

有限的公开数据表明生长激素的治疗​​可增加人体内细胞色素P450（CYP450）介导的安替比林清除率。这些数据表明，生长激素的施用可能会改变通过CYP450肝酶代谢的化合物（例如，皮质类固醇，性类固醇，抗惊厥药，环孢菌素）的清除率。因此，当将生长激素与经CYP450肝酶代谢的药物联合给药时，建议仔细监测。但是，尚未进行正式的药物相互作用研究。

口服雌激素

由于口服雌激素可能会降低对生长激素治疗的血清IGF-1反应，因此接受口服雌激素替代的女孩和妇女可能需要更大剂量的生长激素[见剂量和用法（2） ] 。

胰岛素和/或其他口服/注射降糖药

接受生长激素同时治疗的糖尿病患者可能需要调整胰岛素和/或其他降糖药的剂量[见警告和注意事项（5.4） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究。根据人体表面积计算，剂量高达人体剂量的5到10倍，没有发现因Serostim导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Serostim。

哺乳期妇女

尚不知道Serostim是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此在将Serostim应用于哺乳期妇女时应格外小心。

儿科用

尚未确定小儿艾滋病毒患者的安全性和有效性。现有证据表明，成人和儿童中生长激素的清除率相似，但尚未对艾滋病毒儿童进行药代动力学研究。

在两项小型研究中，用人类生长激素对11例与HIV相关的无法正常生长的儿童进行了皮下治疗。在一项研究中，对5名儿童（年龄在6至17岁之间）进行了0.04 mg / kg /天的治疗，持续26周。在第二项研究中，对6名儿童（年龄在8至14岁之间）进行了0.07 mg / kg /天的治疗，持续4周。两项研究均显示治疗耐受性良好。收集到的关于少数与HIV相关的无法存活的患者的初步数据似乎与在接受生长激素治疗的HIV消瘦的成年人中的安全性观察一致。

苯甲醇是该产品的一种成分，已引起严重的不良事件和死亡，尤其是在小儿患者中。 “喘气综合症”（以中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒，喘气呼吸以及血液和尿液中发现的高水平苯甲醇及其代谢物为特征）与苯甲醇的剂量> 99 mg / kg /天有关在新生儿和低出生体重的新生儿中。其他症状可能包括神经系统逐渐恶化，癫痫发作，颅内出血，血液学异常，皮肤破裂，肝肾功能衰竭，低血压，心动过缓和心血管衰竭。服用该药物和其他含有苯甲醇的药物的从业者应考虑所有来源的苯甲醇每日合并代谢负荷。

老人用

Serostim的临床研究没有纳入足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。老年患者可能对生长激素的作用更敏感，因此可能更容易发生不良反应。对于老年患者，应考虑较低的起始剂量和较小的剂量增量[参见剂量和给药方法（2） ]。

肝功能不全

对于肝功能不全的患者，尚未对Serostim进行任何研究[请参见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

与具有正常肾功能的受试者相比，患有慢性肾衰竭的受试者趋于生长激素的清除率降低。但是，尚未针对患有肾功能不全的患者进行Serostim的研究[见临床药理学（12.3） ]。

性别效应

生物医学文献表明，r-hGH的平均清除率可能存在性别相关的差异（男性中r-hGH的清除率>女性中r-hGH的清除率）。但是，对于正常志愿者或感染HIV的患者，塞洛斯汀尚无基于性别的分析。

过量

短期

急性过量可首先导致低血糖症，然后导致高血糖症。

长期

长期过量服用可导致肢端肥大症的体征和症状，与已知的过量生长激素作用一致。

Serostim说明

Serostim是通过重组DNA技术生产的人类生长激素（hGH）。 Serostim具有191个氨基酸残基，分子量为22,125道尔顿。其氨基酸序列和结构与人垂体生长激素的主要形式相同。 Serostim由哺乳动物细胞系（小鼠C127）产生，该细胞系已通过添加hGH基因进行了修饰。 Serostim直接通过细胞膜分泌到细胞培养基中进行收集和纯化。

Serostim是一种无菌冻干粉剂，用于在重构为其液体形式后用于皮下注射。

Serostim小瓶包含4 mg，5 mg或6 mg。每个小瓶包含以下内容：

每个4毫克小瓶都与抑菌剂注射用水USP（0.9％苄醇）混合包装提供。重构后，用磷酸的氢氧化钠调节pH，使pH为7.4〜8.5。

每个5 mg一次性小瓶与无菌注射用水（USP）一起包装提供。重构后，用氢氧化钠或磷酸调节pH，使pH为6.5-8.5。

每个6 mg一次性小瓶与无菌注射用水（USP）一起包装提供。重构后，用磷酸的氢氧化钠调节pH，使pH为7.4〜8.5。

Serostim-临床药理学

作用机理

Serostim是一种合成代谢和抗分解代谢剂，可通过与各种细胞类型上的特定受体相互作用而发挥作用，这些类型的细胞包括肌细胞，肝细胞，脂肪细胞，淋巴细胞和造血细胞。胰岛素样生长因子1（IGF-1）介导了部分但不是全部作用。

药效学

对蛋白质，脂质和碳水化合物代谢的影响

一项针对6名HIV相关性消瘦患者的为期一周的研究表明，使用0.1 mg / kg /天的Serostim治疗可改善氮平衡，增加保留蛋白的脂质氧化作用，并且对总体碳水化合物代谢影响不大。

在两项双盲，安慰剂对照研究中观察到躯干脂肪和总脂肪减少，瘦体重增加，其中每天两次对HIV脂肪营养不良患者服用Serostim与安慰剂[共12周] [见临床研究（14） ] 。

对氮和矿物质Re留的影响

在为期6周的HIV相关消瘦患者的一项为期一周的研究中，使用Serostim进行治疗可保留磷，钾，氮和钠。 Serostim治疗期间保留钾和氮的比例与这些元素在瘦肉组织中的保留一致。

身体表现

在单独的为期12周的安慰剂对照试验中检查了自行车测功的工作输出量和跑步机性能[参见临床研究（14） ]。在两项研究中，与安慰剂相比，皮下注射Serostim 0.1 mg / kg /天的组的工作输出均显着改善。用握力测力法测量的等轴测肌肉性能下降，可能是由于Serostim治疗引起的组织膨大瞬时增加所致。

药代动力学

吸收：皮下给药后的绝对生物利用度确定为70％至90％。皮下注射后的平均t1 / 2明显长于生长抑素下调的正常男性志愿者静脉注射后的t1 / 2（约4.0小时vs. 0.6小时），这表明生长激素的皮下吸收是一个限速过程。

分布：正常男性志愿者中静脉注射生长激素后的稳态分布体积（均值±SD）为12.0±1.08L。

代谢：尽管肝脏在GH的代谢中起作用，但GH主要在肾脏中裂解。 GH进行肾小球滤过，在肾细胞内裂解后，肽和氨基酸返回全身循环。

消除：在皮下给予固定剂量6.0 mg生长激素的9名HIV相关消瘦患者中，平均体重为56.7±6.8 kg的t½为4.28±2.15 hrs，与正常男性志愿者中观察到的相似。 9例HIV相关消瘦患者皮下给药后r-hGH的肾脏清除率为0.0015±0.0037 L / h。如所示，每日给药6周后，r-hGH没有明显积累。

特定人群：

儿科：现有证据表明，成人和儿童的r-hGH清除率相似，但尚未对艾滋病毒儿童进行药代动力学研究。

性别：生物医学文献表明，r-hGH的平均清除率可能存在性别相关的差异（男性中r-hGH的清除率>女性中r-hGH的清除率）。但是，在正常志愿者或感染HIV的患者中没有基于性别的分析。

种族：尚未进行任何研究来确定种族对Serostim药代动力学的影响。

肾功能不全：慢性肾功能衰竭的受试者与正常肾功能的受试者相比，生长激素的清除率降低。但是，尚未进行任何研究来确定肾功能损害对Serostim药代动力学的影响。

肝功能不全：尚未进行任何研究来确定肝功能不全对Serostim药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Serostim尚未进行动物致癌性的长期研究。迄今为止，尚无动物研究的证据表明塞洛斯丁诱发诱变或生育能力受损。

临床研究

HIV相关的浪费或恶病质

在两项安慰剂对照试验中评估了Serostim在与HIV相关的消瘦或恶病质中的临床疗效。所有研究对象均接受了抗逆转录病毒治疗。在Serostim的临床研究中，卡波西氏肉瘤（KS），淋巴瘤的发生率或皮肤卡波西氏肉瘤的进展没有增加。具有内部KS病变的患者被排除在研究之外。对其他恶性肿瘤的潜在影响尚不清楚。

临床试验1：

一项为期12周，随机，双盲，安慰剂对照的研究，然后进行了开放标签扩展研究，纳入了178例严重的HIV浪费患者接受核苷类似物治疗（HAART时代以前）。主要终点是体重。使用双能X射线吸收法（DXA）评估身体成分，并通过跑步机运动测试评估身体机能。符合纳入/排除标准的患者每天接受安慰剂或Serostim 0.1 mg / kg的治疗。 96％（96％）是男性。平均基线CD4计数/微升为85。分析了一百四十（140）名可评估患者的结果（完成了12周疗程且至少80％符合研究药物的患者）。治疗12周后，塞洛斯汀治疗组与安慰剂治疗组之间体重增加的平均差为1.6千克（3.5磅）。通过DXA测量，塞洛斯汀治疗组与安慰剂治疗组之间的瘦体重（LBM）变化的平均差异为3.1千克（6.8磅）。治疗12周后，Serostim治疗组的体重和LBM平均增加以及体脂平均减少明显大于安慰剂组（分别为p = 0.011，p <0.001，p <0.001）（图1）。持续治疗超过12周没有明显变化，表明体重和LBM的最初增加得以维持（图1）。

通过跑步机运动测试评估，使用Serostim进行治疗可显着提高身体机能。在接受Serostim治疗的组中，第12周的跑步机工作量中位数增加了13％（p = 0.039）（图2）。安慰剂治疗组在12周时没有改善。跑步机性能的变化与LBM的变化显着相关。

图1：身体成分的平均变化

图2：跑步机的中位数工作输出

临床试验2：

A 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study enrolled 757 patients with HIV-associated wasting, or cachexia. The primary efficacy endpoint was physical function as measured by cycle ergometry work output. Body composition was assessed using bioelectrical impedance spectroscopy (BIS) and also by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at a subset of centers. Patients meeting the inclusion/exclusion criteria were treated with either placebo, approximately 0.1 mg/kg every other day (qod) of Serostim, or approximately 0.1 mg/kg daily at bedtime of Serostim. All results were analyzed in intent-to-treat populations (for cycle ergometry work output, n=670). Ninety-one percent (91%) were male and 88% were on HAART anti-retroviral therapy. The average baseline CD4 count/µL was 446. Six hundred forty-six patients (646) completed the 12-week study and continued in the Serostim treatment extension phase of the trial.

Clinical Trial 2 results are summarized in Tables 4 and 5: