Megace口服混悬剂说明

梅格施®（醋酸甲地孕酮，USP）口服悬浮液中含有醋酸甲地孕酮，天然存在的类固醇激素的合成衍生物，孕激素。乙酸孕甾酮是白色的结晶固体，化学命名为17α-（乙酰氧基）-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮。在37°C的水中的溶解度为2 µg / mL，在血浆中的溶解度为24 µg / mL。其分子量为384.51。

经验式为C 24 H 32 O 4 ，结构式如下所示：

醋酸孕甾烷

Megace口服混悬剂以口服混悬剂的形式提供，每毫升含40 mg乙酸微粉化孕甾酮。

Megace口服混悬剂含有以下非活性成分：酒精（从调味料中最多提取0.06％v / v），柠檬酸，柠檬石灰调味剂，聚乙二醇，聚山梨酯80，纯净水，苯甲酸钠，柠檬酸钠，蔗糖和黄原胶。

Megace口服混悬剂-临床药理学

几位研究者报道了乙酸孕甾酮的食欲增强特性及其在恶病质中的可能用途。目前尚不清楚乙酸孕甾酮在厌食和恶病质中产生作用的确切机制。

有几种分析方法可用于估算乙酸孕甾醇的血浆浓度，包括气相色谱-质谱分析（GC-MF），高压液相色谱（HPLC）和放射免疫分析（RIA）。 GC-MF和HPLC方法专用于乙酸孕甾酮并产生等效浓度。 RIA方法与乙酸孕甾酮代谢物发生反应，因此是非特异性的，表明浓度高于GC-MF和HPLC方法。血浆浓度不仅取决于所使用的方法，还取决于药物的肠和肝失活，这可能受到诸如肠道蠕动，肠道细菌，所用抗生素，体重，饮食和肝功能等因素的影响。

在人类中消除毒品的主要途径是尿液。当将放射性标记的乙酸孕甾酮以4至90 mg的剂量施用于人时，在10天内尿液排泄的范围为56.5％至78.4％（平均66.4％），而粪便排泄的范围为7.7％至30.3％（平均19.8％）。回收的总放射性在83.1％和94.7％之间变化（平均86.2％）。在尿液中鉴定出的乙酸孕甾酮代谢物占给药剂量的5％至8％。标记为二氧化碳和脂肪储存的呼吸道排泄可能至少占了尿液和粪便中未发现的放射性的一部分。

在10名患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和非自愿性体重减轻超过基线10％的成年恶病质男性患者中评估了乙酸孕甾酮的血浆稳态药代动力学。患者接受Megace口服混悬剂的单次口服剂量为800 mg /天，持续21天。在第21天获得的血浆浓度数据经过最后一次给药后长达48小时进行了评估。

醋酸孕孕酮的平均（±1SD）峰值血浆浓度（C max ）为753（±539）ng / mL。浓度-时间曲线（AUC）下的平均面积为10476（±7788）ng×hr / mL。 T max中值是五个小时。 10名患者中有7名在三周内体重增加。

此外，每天对24名成年无症状HIV血清阳性男性受试者给予750 mg Megace口服混悬液。治疗进行了14天。平均C max和AUC值分别为490（±238）ng / hr和6779（±3048）ng×hr / mL。中值T max为三个小时。平均C min值为202（±101）ng / mL。波动值的平均百分比为107（±40）。

尚未评估食物对Megace口服混悬液生物利用度的影响。

临床研究说明

在两项临床试验中评估了Megace口服混悬液的临床疗效。一项是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，比较了厌食/恶病质和体重明显减轻的AIDS患者每天服用100 mg，400 mg和800 mg醋酸甲孕酮（MA）与安慰剂的比较。在参加研究的270位患者中，有195位符合所有纳入/排除标准，在12周内至少进行了两次基线后体重测量，或者基线后进行了一次体重测量，但因治疗失败而退出。在800 mg（64％）和400 mg（57％）MA治疗组中，在12个研究周内达到最大体重增加5磅或更多磅的患者百分比在统计学上显着高于安慰剂组（24％）。 800 mg MA治疗组的平均体重从基线到最后评估在12个研究周内增加了7.8磅，400 mg MA组增加了4.2磅，100 mg MA组增加了1.9磅，而安慰剂组减少了1.6磅。图形显示了在两项临床试验中可评估疗效的患者在第4、8和12周的平均体重变化。通过生物电阻抗分析测得的12个研究周内身体成分的变化显示，MA治疗组的非水体重增加（请参阅临床研究表）。另外，仅3例患者出现水肿或恶化。与安慰剂组（50％）相比，在800 mg组（89％），400 mg组（68％）和100 mg组（72％）的接受MA治疗的患者中，改善了在12个研究周内最后一次评估时的食欲。从基线到最大体重变化时间的热量摄入变化，在800 mg MA治疗组和安慰剂组之间观察到统计学上的显着差异。在9个问题的调查中，要求患者评估体重变化，食欲，外貌和整体幸福感。在最大体重变化下，与安慰剂治疗组相比，只有800 mg MA治疗组的回答在统计学上对所有问题均明显更有利。在调查中记录了剂量反应，阳性反应与所有问题的较高剂量相关。第二项试验是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，比较了患有厌食症/恶病质和体重明显减轻的AIDS患者的醋酸甲孕甾酮800毫克/天与安慰剂的比较。在接受研究的100名患者中，有65名符合所有纳入/排除标准，在12周内至少进行了两次基线后体重测量，或者一次基线后体重测量，但因治疗失败而退出。在800 mg MA治疗组中，患者的平均最大体重变化统计学上显着大于安慰剂组。从基线到研究第12周，MA治疗组的平均体重增加了11.2磅，而安慰剂组的平均体重减少了2.1磅。通过生物电阻抗分析测得的身体成分变化显示，MA治疗组的非水重量增加（参见临床研究表）。在MA治疗组中没有水肿的报道。在12个研究周的最后评估中，接受MA治疗的患者（67％）的比例高于接受安慰剂治疗的患者（38％）；这种差异具有统计学意义。在最大体重改变的时间，治疗组之间的平均热量变化或每日热量摄入无统计学差异。在第一项试验中引用的同一9个问题调查中，患者对体重变化，食欲，外观和整体幸福感的评估显示，与安慰剂组相比，接受MA治疗的患者的平均得分有所提高。在这两个试验中，患者对药物的耐受性良好，并且在治疗组之间在实验室异常，新机会性感染，淋巴细胞计数，T 4计数，T 8计数或皮肤反应性测试方面没有统计学上的显着差异（请参阅不良反应） 。

以下显示的是可评估试验1和2疗效的患者平均体重变化的结果。

Megace口服混悬剂的适应症和用法

Megace口服混悬剂适用于诊断为获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的患者的厌食症，恶病质或无法解释的重大体重减轻。

禁忌症

对醋酸孕甾酮或制剂中任何成分过敏的病史。已知或怀疑怀孕。

警告事项

给孕妇服用醋酸孕甾酮可能会造成胎儿伤害。有关胎儿效应的动物数据，请参见预防措施：致癌，诱变，生育能力障碍：生育能力障碍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用（接受）该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

乙酸孕甾酮不用于预防用途，以避免体重减轻。

（另请参见预防措施：致癌，诱变，生育力受损。）

尚未对MEGACE（醋酸孕甾酮，USP）口服混悬液的糖皮质激素活性进行全面评估。据报道，与MEGACE的长期使用相关的临床病例包括新发病的糖尿病，先前存在的糖尿病加重和库欣综合征。另外，已经在处于压力和非压力状态下接受或退出慢性MEGACE疗法的患者中观察到肾上腺功能不全的临床病例。此外，肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试显示，在接受慢性MEGACE治疗的患者中，无症状的垂体-肾上腺抑制经常发生。因此，在任何接受或退出慢性MEGACE治疗的患者中，如果其症状和/或体征提示肾上腺功能低下（例如低血压，恶心，呕吐，头晕或虚弱），则应考虑肾上腺功能不全的可能性。或无压力状态。在此类患者中，强烈建议对肾上腺功能不全进行实验室评估，并考虑考虑快速作用的糖皮质激素的替代剂量或应激剂量。无法识别对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制可能导致死亡。最后，在正在接受或退出慢性MEGACE治疗的患者中，应考虑在压力或严重并发疾病（例如手术，感染）的情况下使用经验剂量的快速剂量糖皮质激素治疗。

预防措施

一般

只有在寻求并解决了可治疗的减肥原因后，才能开始使用Megace口服混悬剂治疗减肥。这些可治疗的原因包括可能的恶性肿瘤，全身感染，影响吸收的胃肠道疾病，内分泌疾病以及肾脏或精神疾病。

尚未确定对HIV病毒复制的影响。

有血栓栓塞病史的患者慎用。

在糖尿病患者中使用

据报道，与MEGACE的使用有关，胰岛素需求增加使先前存在的糖尿病恶化。

给患者的信息

使用醋酸孕甾酮的患者应接受以下指导：

1。

该药物应按照医师的指示使用。

2。

报告服用该药物时的不良反应经历。

3。

如果您是能够怀孕的妇女，则在服用这种药物时要使用避孕措施。

4。

如果您在服药期间怀孕，请通知医生。

药物相互作用

药代动力学研究表明，齐多夫定或利福布汀的药代动力学参数没有显着改变，以确保与这些药物一起服用醋酸孕孕酮时可以调整剂量。没有研究齐多夫定或利福布汀对醋酸孕甾酮药代动力学的影响。

乙酸孕甾酮可能与华法林相互作用并增加国际标准化比率（INR）。密切监测服用醋酸孕孕酮和华法林的患者的INR。

动物毒理学

MEGACE的长期治疗可能会增加呼吸道感染的风险。在一项为期2年的大鼠醋酸孕甾酮慢性毒性/致癌性研究中，观察到呼吸道感染频率增加，淋巴细胞计数减少和嗜中性粒细胞计数增加的趋势。

致癌，诱变，生育力受损

数据上致癌从在狗，猴进行的研究获得的，并且在剂量53.2 26.6用醋酸甲地孕酮治疗的大鼠，且比所提出的剂量（13.3毫克/千克/天）对人类降低1.3倍。在狗和猴子研究中没有使用雄性。在雌性小猎犬中，服用醋酸孕甾酮（0.01、0.1或0.25 mg / kg /天）长达7年，可诱发乳腺良性和恶性肿瘤。在雌性猴子中，用0.01、0.1或0.5 mg / kg /天的乙酸孕甾酮治疗10年后未发现肿瘤。在用3.9或10 mg / kg /天的乙酸孕甾酮治疗2年的雌性大鼠中观察到垂体肿瘤。大鼠和狗中这些肿瘤与人类的关系尚不清楚，但在处方Megace口服混悬液时以及在对患者进行治疗监视时，应评估风险收益比，并应予以考虑。 （请参阅警告。）

当前没有诱变数据。

围产期/产后（段III）在大鼠的剂量进行毒性研究（0.05-12.5毫克/千克）小于人类指示（13.3毫克/千克）;在这些低剂量研究中，醋酸孕甾酮处理的雌性的雄性后代的生殖能力受到损害。在狗中获得了相似的结果。用醋酸孕甾酮处理的妊娠大鼠显示出体重减轻和活产数量减少，并且雄性胎儿女性化。目前尚无关于雄性生殖（生精）的毒性数据。

怀孕

怀孕类别X。 （请参阅警告和注意事项：致癌，诱变，生育力受损：生育力受损。）在临床相关剂量下没有足够的动物畸形学信息。

护理母亲

由于可能会对新生儿产生不良影响，因此如果需要使用Megace口服混悬剂，应停止护理。

在女性中使用

参加临床试验的所有10名女性患者均观察到突破性出血。 Megace是一种孕激素衍生物，可能导致女性阴道流血。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Megace口服混悬液用于治疗厌食症，恶病质或无法解释的严重体重减轻的艾滋病患者的临床研究，并未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知乙酸孟菲特罗基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

临床不良事件

以下按治疗组列出了两项临床疗效试验和开放试验中至少5％的患者发生的不良事件。在12个研究周内，所有列出的患者至少接受了一次基线访视。处方Megace口服混悬液时，医师应考虑这些不良事件。

以下按身体系统列出了在两项临床疗效试验中入组的所有患者中有1％至3％发生的不良事件，在研究的前12周内进行了至少一次随访。发生率低于1％的不良事件不包括在内。用醋酸孕孕酮治疗的患者和用安慰剂治疗的患者之间这些事件的发生率之间没有显着差异。

全身：腹痛，胸痛，感染，念珠菌病和肉瘤

心血管系统：心肌病和心lp

消化系统：便秘，口干，肝肿大，流涎增加和口腔念珠菌病

血淋巴系统：白细胞减少症

代谢和营养： LDH升高，水肿和周围性水肿

神经系统：感觉异常，精神错乱，惊厥，抑郁，神经病，感觉异常和思维异常

呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，咽炎和肺部疾病

皮肤和附属物：脱发，疱疹，瘙痒，囊性皮疹，出汗和皮肤疾病

特殊感官：弱视

泌尿生殖系统：蛋白尿，尿失禁，尿路感染和女性乳房发育

上市后

与Megace口服混悬液相关的售后报告包括血栓栓塞现象，包括血栓性静脉炎和肺栓塞，以及葡萄糖耐量异常（请参阅“警告和注意事项” ）。

过量

Megace口服混悬剂的剂量高达1200 mg /天，没有产生任何严重的意外副作用。在上市后的经验中，仅收到了关于药物过量的有限报告。在服药过量的情况下报告的体征和症状包括腹泻，恶心，腹痛，呼吸急促，咳嗽，步态不稳，无精打采和胸痛。对于Megace口服混悬剂的过量服用，没有特定的解毒剂。如果过量，应采取适当的支持措施。乙酸孕甾酮尚未经过透析性测试；然而，由于其低溶解度，推测透析将不是治疗过量的有效手段。

梅加斯口服混悬剂的用法和样例

Megace口服混悬剂的成人建议初始剂量为800毫克/天（20毫升/天）。使用前请摇匀容器。

在评估不同剂量方案的临床试验中，发现400和800 mg /天的日剂量在临床上是有效的。

为方便起见，提供了带有10 mL和20 mL标记的塑料剂量杯。

Megace口服悬浮液如何提供

梅格施®（醋酸甲地孕酮，USP）口服悬浮液可作为柠檬味的含有40mg每mL微粉化醋酸甲地孕酮的口服悬浮液。

NDC 0015-0508-42瓶240毫升（8盎司）

存储

将Megace口服混悬液储存在15°C-25°C（59°F-77°F）之间，并分配在密封的容器中。防热。

特殊处理

OSHA，NIOSH或ACGIH没有设置阈值限制值。

接近推荐剂量水平的暴露或“过量”可能导致上述副作用（请参阅“警告和不良反应” ）。有怀孕风险的妇女应避免这种暴露。

发行人：
百时美施贵宝公司
美国新泽西州普林斯顿08543

1256472AX
2019年2月修订

MEGACE 40 mg / mL口服混悬剂代表性包装

有关MEGACE OS可用软件包的完整列表，请参见“如何提供”部分。

NDC 0015-0508-42
240毫升（8盎司）
梅格施®
（乙酸孕甾醇，USP）
口服悬浮液
每毫升在柠檬石灰味的口服混悬液中含有40毫克的醋酸微粉化孕甾酮。酒精度：最高0.06％v / v。
仅Rx
40毫克/毫升
百时美施贵宝公司

注意：本文档包含有关孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Megace。

对于消费者

适用于孕激素：口服混悬剂，口服片剂

副作用包括：

患有乳腺癌或子宫内膜癌的患者：体重增加，恶心，呕吐，高血压，阴道流血和分泌物（包括突破性出血），高血糖症，乏力，皮疹。

恶病质患者：腹泻，肠胃气胀，恶心，呕吐，高血压，阳imp，性欲下降，乏力，皮疹，失眠，贫血，发烧，高血糖，疼痛。

对于医疗保健专业人员

适用于孕激素：复方散剂，口服混悬剂，口服片剂

内分泌

非常常见（10％或更多）：肾上腺功能不全，类库林，库欣综合症^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：血栓性静脉炎，高血压，潮热

常见（1％至10％）：心力衰竭，胸痛，心肌病，心慌

上市后报道：深静脉血栓形成，血栓栓塞现象^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：白细胞减少症^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：便秘

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，肠胃气胀，腹痛^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：Pollakiuria，月经过多，勃起功能障碍，蛋白尿，尿失禁，尿路感染，男性乳房发育^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：肺栓塞（有时致命），呼吸困难

常见（1％至10％）：咳嗽，咽炎，肺部疾病^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，脱发，念珠菌病

罕见（0.1％至1％）：疱疹，瘙痒，囊性皮疹，出汗，皮肤病^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：腕管综合症，嗜睡，感觉异常，抽搐，神经病，感觉减退^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：肿瘤发作（伴或不伴高钙血症），肉瘤^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱，疼痛，浮肿

常见（1％至10％）：水肿，周围性水肿^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：弱视^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：糖尿病，葡萄糖耐量受损，高血糖，食欲增加，体重增加

普通（1％至10％）：LDH增加

上市后报告：葡萄糖不耐症^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪改变，困惑，沮丧^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。