美金刚ER片的适应症和用法

盐酸美金刚胺片（USP）可用于治疗中至重度老年痴呆症。

美金刚ER片剂的剂量和给药

盐酸美金刚的建议起始剂量为每天5 mg。剂量应以5 mg的增量增加至10 mg /天（5 mg每天两次），15 mg /天（5 mg和10 mg作为单独剂量）和20 mg /天（10 mg每天两次）。建议的两次增加剂量之间的最小间隔为一周。在对照临床试验中显示有效的剂量是20毫克/天。

盐酸美金刚可以与食物一起或不与食物一起服用。如果患者错过了单剂量的盐酸美金刚，则该患者不应在下一剂中加倍。下一次剂量应按计划服用。如果患者连续几天未服用盐酸美金刚，则可能需要以较低的剂量重新开始给药，并如上所述重新给药。

特殊人群

肾功能不全

对于患有严重肾功能不全的患者（根据Cockroft-Gault方程，肌酐清除率为5-29 mL / min），建议每天两次的目标剂量为5 mg。

肝功能不全

对患有严重肝功能不全的患者应谨慎使用盐酸美金刚[见临床药理学（12.3）] 。

剂型和优势

盐酸美金刚胺5毫克片剂：橙色，胶囊状，薄膜衣片，一侧刻有“ C”，另一侧刻有“ 331”。

盐酸美金刚10毫克片剂：灰色，胶囊状，薄膜包衣片，在一侧刻有'C'，在另一侧刻有'332'。

禁忌症

对于已知对盐酸美金刚或制剂中使用的任何赋形剂过敏的患者，禁用美金刚盐酸盐片剂。

警告和注意事项

泌尿生殖系统疾病

升高尿液pH值的条件可能会减少尿液中美金刚的消除，从而导致美金刚的血浆水平升高[参见药物相互作用（7.1）] 。

不良反应

临床试验经验

在八项双盲安慰剂对照试验中对盐酸美金刚进行了评估，该试验涉及总共1862名痴呆（阿尔茨海默氏病，血管性痴呆）患者（940名盐酸美金刚治疗的患者和922名安慰剂治疗的患者），治疗期长达28周。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

不良事件导致停药
在痴呆症患者接受剂量达20 mg / day的盐酸美金刚的安慰剂对照试验中，盐酸美金刚组（10.1％）与安慰剂组（11.5％）因不良反应而中止治疗的可能性相同）。在美金刚盐酸盐治疗的患者中，有1％或更多的患者中止治疗，且其发生率高于安慰剂，因此没有个体不良反应与中止治疗相关。

最常见的不良反应
在涉及痴呆症患者的双盲安慰剂对照试验中，盐酸美金刚治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5％，高于安慰剂）为头晕，头痛，意识模糊和便秘。表1列出了至少2％的盐酸美金刚治疗的患者发生的所有不良反应，其发生率高于安慰剂。

中度至重度阿尔茨海默氏病患者亚群中不良反应的总体情况和单个不良反应的发生率与上述痴呆症总体人群的情况和发生率没有不同。

癫痫发作

盐酸美金刚尚未对癫痫病患者进行系统评价。在盐酸美金刚的临床试验中，盐酸美金刚治疗的患者发生癫痫发作的比例为0.2％，而安慰剂为0.5％。

上市后经验

在美金刚的批准后使用期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括：

血液和淋巴系统疾病-粒细胞缺乏症，白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症），全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜。

心脏疾病-心脏衰竭充血。

胃肠道疾病-胰腺炎。

肝胆疾病-肝炎。

精神病-自杀观念。

肾和泌尿系统疾病-急性肾衰竭（包括肌酐增加和肾功能不全）。

皮肤疾病-史蒂文斯·约翰逊综合症。

药物相互作用

使尿液呈碱性的药物

在pH 8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80％。因此，尿液pH值朝碱性条件的变化可能导致药物蓄积，并可能增加不良反应。尿液的pH值会因饮食，药物（例如碳酸酐酶抑制剂，碳酸氢钠）和患者的临床状况（例如肾小管性酸中毒或严重的尿路感染）而改变。因此，在这种情况下，应谨慎使用美金刚。

与其他N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂一起使用

盐酸美金刚胺与其他NMDA拮抗剂（金刚烷胺，氯胺酮和右美沙芬）的联合使用尚未得到系统评估，应谨慎使用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

没有对孕妇中美金刚的充分和良好对照的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期使用美金刚盐酸盐。

在器官形成期间，口服给予怀孕的大鼠和怀孕的兔子美金刚不会致畸，直到测试的最高剂量（大鼠为18 mg / kg /天，兔子为30 mg / kg /天，分别是其9倍和30倍） ，即以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量[MRHD]。

在一项研究中，给大鼠口服美金刚，从开始交配开始一直持续到产后，在口服剂量为18 mg / kg / day的情况下，观察到轻微的母体毒性，幼崽体重减轻和未骨化的颈椎发病率增加。 。在这项研究中，从妊娠的第15天到产后期间都对大鼠进行了治疗，在该剂量下还观察到了轻微的母体毒性和体重减轻。这些作用的无效剂量为6 mg / kg，是MRHD的3倍（以mg / m 2为基础）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳母亲服用盐酸美金刚时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

大多数患有阿尔茨海默氏病的人年龄在65岁以上。在盐酸美金刚的临床研究中，患者的平均年龄约为76岁。超过90％的患者年龄在65岁及以上，60％的患者在75岁及以上，12％的患者在85岁或以上。从这些患者中获得了临床试验部分中介绍的功效和安全性数据。 ≥65岁和<65岁的患者组报告的大多数不良事件在临床上没有有意义的差异。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，建议降低剂量[参见剂量和用法（2）和临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量。对患有严重肝功能不全的患者应谨慎使用盐酸美金刚[见剂量和用法（2）和临床药理学（12.3）] 。

过量

单独或与其他药物和/或酒精联合使用，在临床试验和全球营销经验中，最常伴随美金刚过量服用的体征和症状包括躁动，乏力，心动过缓，精神错乱，昏迷，头晕，心电图变化，血压升高，嗜睡，失去知觉，精神病，躁动不安，动作缓慢，嗜睡，木僵，步态不稳，幻觉，眩晕，呕吐和虚弱。在全世界范围内，美金刚的最大摄入量是服用美金刚与未指定的抗糖尿病药物一起服用的患者的2.0克。患者经历了昏迷，复视和躁动，但随后康复了。美金刚的致命结局很少报道，与美金刚的关系尚不清楚。

由于过量用药的管理策略在不断发展，建议与毒物控制中心联系，以确定对任何药物过量用药的最新建议。与任何过量情况一样，应采用一般的支持措施，并且应对症治疗。尿液酸化可以增强美金刚的消除。

美金刚ER片说明

盐酸美金刚胺（USP）是一种口服活性NMDA受体拮抗剂。美金刚盐酸盐USP的化学名称为1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸盐，具有以下结构式：

分子式为C 12 H 21 N·HCl，分子量为215.76。美金刚HCl（USP）为白色至类白色粉末，可溶于水。

盐酸美金刚（USP）可作为片剂获得。盐酸美金刚盐酸盐可以以胶囊状，薄膜包衣的片剂口服，其中含有5 mg和10 mg盐酸美金刚盐酸盐。片剂还包含以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化硅和滑石粉。此外，以下非活性成分也作为薄膜衣的成分存在：FD＆C蓝色＃2，FD＆C黄色＃6，羟丙甲纤维素，聚乙二醇/聚乙二醇400和二氧化钛（5毫克片剂），以及羟丙甲纤维素，氧化铁黑，聚乙二醇/聚乙二醇400和二氧化钛（10毫克片剂）。

美金刚ER片-临床药理学

作用机理

兴奋性氨基酸谷氨酸持续激活中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体有助于阿尔茨海默氏病的症状。美金刚胺被认为通过其作为低至中等亲和力的非竞争性（开放通道）NMDA受体拮抗剂的作用发挥其治疗作用，所述NMDA受体拮抗剂优先结合至NMDA受体操作的阳离子通道。没有证据表明美金刚可以预防或减慢阿尔茨海默氏病患者的神经变性。

药效学

美金刚胺对GABA，苯并二氮杂,、多巴胺，肾上腺素能，组胺和甘氨酸受体以及对电压依赖性Ca 2 + ，Na +或K +通道的亲和力低至可忽略不计。美金刚胺还对5HT 3受体表现出拮抗作用，其效力与NMDA受体相似，而阻断烟碱型乙酰胆碱受体的效力则为六分之一至十分之一。

体外研究表明美金刚不会影响多奈哌齐，加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用。

药代动力学

吸收性

口服后，美金刚被高度吸收，在约3至7小时内达到峰值浓度。美金刚胺在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。食物对美金刚的吸收没有影响。

分配

美金刚的平均分布体积为9至11 L / kg，血浆蛋白结合率低（45％）。

代谢

美金刚胺经历部分肝脏代谢。肝微粒体CYP450酶系统在美金刚的代谢中不发挥重要作用。

消除

美金刚在尿液中主要以不变的方式排泄（约48％），末端消除半衰期约为60至80小时。

其余的主要转化为三种极性代谢物，它们具有最小的NMDA受体拮抗活性：N-葡糖醛酸苷共轭物，6-羟基美金刚和1-亚硝基脱氨基美金刚。总共有74％的给药剂量作为母体药物和N-葡糖醛酸苷结合物的总和排出。肾脏清除涉及通过依赖pH的肾小管重吸收来调节肾小管的主动分泌。

特定人群的药代动力学

性别

每天多次服用美金刚盐酸盐20 mg后，女性的暴露量比男性高约45％，但考虑到体重，暴露量没有差异。

老年

盐酸美金刚在年轻人和老年人中的药代动力学相似。

肾功能不全

在8例轻度肾功能不全（肌酐清除率，CL cr ，> 50至80 mL / min），8例中度肾功能不全（CL cr 30至49 mL / min），单次口服20 mg美金刚盐酸盐后，评估了美金刚的药代动力学分钟），7名严重肾功能不全（CL cr 5至29 mL / min）和8名健康受试者（CL cr > 80 mL / min）在年龄，体重和性别方面与肾功能不全的受试者尽可能接近。与健康受试者相比，轻度，中度和重度肾功能不全受试者的平均AUC0 -∞分别增加了4％，60％和115％。与健康受试者相比，轻度，中度和重度肾功能不全受试者的终末消除半衰期分别增加了18％，41％和95％。

对于轻度和中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量。严重肾功能不全患者应减少剂量[见剂量和给药方法（2）] 。

肝功能不全

在对中度肝功能不全（Child-Pugh B级，评分7至9）的8位受试者和年龄，性别和体重相匹配的8位受试者给予单次口服20 mg剂量后，评估了美金刚的药代动力学。肝功能不全的受试者。与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的美金刚暴露（基于C max和AUC）没有变化。然而，与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的终末消除半衰期增加了约16％。对于轻度和中度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。对于患有严重肝功能不全的患者，应谨慎使用美金刚，因为该人群中尚未评估美金刚的药代动力学。

药物相互作用

与胆碱酯酶抑制剂一起使用

美金刚与AChE抑制剂多奈哌齐HCl并用不会影响任何一种化合物的药代动力学。此外，美金刚不会影响多奈哌齐对AChE的抑制作用。在一项针对中度至重度阿尔茨海默氏病患者的24周对照临床研究中，盐酸美金刚和多奈哌齐的组合所观察到的不良事件特征类似于单独的多奈哌齐。

盐酸美金刚的对其他药物的代谢的影响

用CYP450酶的标记底物（CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4）进行的体外研究显示美金刚对这些酶的抑制作用最小。此外，体外研究表明，在超过与功效相关的浓度时，美金刚不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2，-2C9，-2E1和-3A4 / 5。预期与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。

药代动力学研究评估了美金刚与华法林和安非他酮相互作用的潜力。美金刚胺不影响CYP2B6底物安非他酮或其代谢产物羟基安非他酮的药代动力学。此外，通过凝血酶原INR评估，美金刚不会影响华法林的药代动力学或药效学。

其他药物对盐酸美金刚的影响

美金刚主要通过肾脏消除，CYP450系统的底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚的代谢。

通过肾脏机制消除药物

由于美金刚胺通过肾小管分泌物而部分消除，因此共同使用使用相同肾脏阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪（HCTZ），氨苯蝶啶（TA），二甲双胍，西咪替丁，雷尼替丁，奎尼丁和尼古丁，可能会导致血浆水平改变的两个代理。但是，盐酸美金刚和HCTZ / TA并用不会影响美金刚或TA的生物利用度，并且HCTZ的生物利用度下降了20％。此外，与降糖药物Glucovance美金刚合用®（格列本脲和盐酸二甲双胍）不影响美金刚，二甲双胍格列本脲和的药代动力学。此外，美金刚没有修改Glucovance®的血清葡萄糖降低作用，这表明不存在药效学相互作用的。

与血浆蛋白高度结合的药物

由于美金刚胺的血浆蛋白结合率低（45％），因此不可能与血浆蛋白高度结合的药物（例如华法林和地高辛）发生相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在长达113周的口服研究中，最高剂量为40 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的人类最大推荐剂量[MRHD]的10倍），没有致癌性的证据。也没有证据表明大鼠口服最高剂量为40 mg / kg / day持续71周，随后以20 mg / kg / day（以mg / m 2为基础分别是MRHD的20倍和10倍）至128周有致癌性。周。

美金刚胺在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌反向突变测定法，人淋巴细胞的体外染色体畸变试验，大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学测定法和体内小鼠中进行评估时，没有产生潜在的遗传毒性证据微核分析。在使用中国仓鼠V79细胞进行的体外基因突变测定中，结果是模棱两可的。

从交配前14天到雌性，从交配前14天开始口服18mg / kg /天（以MR / mg 2为基础的MRHD的9倍）的大鼠，均未观察到生育力或生殖能力的损害在雄性交配的前几天。

动物毒理学和/或药理学

美金刚胺在大鼠后扣带回和脾后新皮层的皮质III和IV层中的多极和锥体细胞中的多极化和锥体细胞中诱导了神经元病变（血管形成和坏死），类似于已知在啮齿类动物中施用其他NMDA受体拮抗剂的情况。单次美金刚治疗后可见病变。在一项每天给大鼠口服美金刚14天的研究中，对神经元坏死的无影响剂量为最大建议人类剂量20 mg /天（以mg / m 2为基础）的6倍。

在雌性大鼠的急性和重复剂量神经毒性研究中，与单独使用美金刚相比，口服美金刚和多奈哌齐合用会导致神经变性的发生率，严重性和分布增加。该组合的无效水平与临床相关的血浆美金刚和多奈哌齐的暴露有关。

这些发现与人类的相关性未知。

临床研究

在美国进行的两项随机，双盲，安慰剂对照临床研究（研究1和2）中，盐酸美金刚盐对中度至重度阿尔茨海默氏病患者的治疗效果有效，该研究评估了认知功能和日间日常功能。参加这两项试验的患者的平均年龄为76岁，范围为50到93岁。大约66％的患者为女性，而91％的患者为白种人。在拉脱维亚进行的第三项研究（研究3）招募了患有严重痴呆的患者，但并未将认知功能评估为计划的终点。研究结果衡量标准：在美国的每项研究中，盐酸美金刚胺的有效性均通过设计用于通过看护者相关评估来评估整体功能的仪器和用于测量认知度的仪器来确定。两项研究均显示，与安慰剂相比，使用美金刚盐酸盐的患者在两种治疗方法上均有显着改善。

使用改良的阿尔茨海默氏病合作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）在两项研究中评估了日常功能。 ADCS-ADL由一系列全面的ADL问题组成，用于衡量患者的功能能力。从最高的独立性能到完全的损失，对每个ADL项进行评级。研究人员通过与熟悉患者行为的看护者进行面谈来进行清点。已验证了19个项目的子集，包括对患者的进食，穿衣，洗澡，电话，旅行，购物和执行其他家务劳动的能力进行评估，以评估中度至重度痴呆的患者。这是修改后的ADCS-ADL，评分范围为0到54，分数越低表示功能损害越大。

在两项研究中，均使用严重受损电池（SIB）评估了盐酸美金刚胺改善认知能力的能力，该电池已通过多项目仪器验证，可用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。 SIB检查认知表现的选定方面，包括注意，方向，语言，记忆，视觉空间能力，结构，实践和社交互动的要素。 SIB评分范围是0到100，分数越低表示认知障碍越大。

研究1（二十八周研究）

在一项为期28周的研究中，有252名中度至重度可能的阿尔茨海默氏病患者（通过DSM-IV和NINCDS-ADRDA标准诊断，最小精神状态检查评分≥3和≤14，全球恶化评分等级为5-6）被随机分为盐酸美金刚或安慰剂。对于随机分配至盐酸美金刚的患者，治疗开始于每天一次5 mg，每周分次增加剂量5 mg /天，直至剂量为20 mg /天（每天两次10 mg）。

对ADCS-ADL的影响

图1显示了完成研究28周的两个治疗组患者的ADCS-ADL评分从基线开始变化的时间过程。在治疗的28周时，盐酸美金刚治疗的患者与安慰剂患者的ADCS-ADL变化得分的平均差为3.4个单位。使用基于所有患者的分析并继续他们最近的研究观察结果（LOCF分析），盐酸美金刚治疗在统计学上显着优于安慰剂。

图1：完成28周治疗的患者的ADCS-ADL评分从基线变化的时间过程。

图2显示了每个治疗组至少达到X轴ADCS-ADL变化的患者的累积百分比。曲线显示，分配给盐酸美金刚和安慰剂的患者均具有较宽的反应范围，并且通常表现出恶化（与基线相比，ADCS-ADL呈负变化），但盐酸美金刚组更可能显示出较小的下降或一种提升。 （在累积分布显示中，对于安慰剂，有效治疗的曲线将移至曲线的左侧，而对于安慰剂，无效或有害的治疗将叠加或移至曲线的右侧）。

图2：完成28周的双盲治疗且ADCS-ADL分数相对于基线有特定变化的患者的累计百分比。

对SIB的影响

图3显示了在研究的28周中，两个治疗组的SIB得分从基线变化的时间过程。在治疗的28周时，美金刚盐酸盐治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，SIB变化评分的平均差异为5.7个单位。使用LOCF分析，盐酸美金刚治疗在统计学上明显优于安慰剂。

图3：完成28周治疗的患者SIB评分从基线开始变化的时程。

图4示出了至少达到X轴上显示的SIB得分变化的量度的每个治疗组的患者的累积百分比。曲线表明，分配给盐酸美金刚和安慰剂的患者均具有较宽的反应范围，通常表现为病情恶化，但盐酸美金刚组更可能表现出较小的下降或改善。

图4：完成28周双盲治疗且SIB评分相对于基线有特定变化的患者的累计百分比。

研究2（二十四周研究）

在一项为期24周的研究中，对404例接受多奈哌齐治疗的404例中重度阿尔茨海默氏病（通过NINCDS-ADRDA标准诊断，最低精神状态检查得分≥5和≤14）。在过去3个月中一直服用稳定剂量的多奈哌齐的患者，在仍接受多奈哌齐的同时被随机分配至盐酸美金刚或安慰剂。对于随机分配至盐酸美金刚的患者，治疗开始于每天一次5 mg，每周分次增加剂量5 mg /天，直至剂量为20 mg /天（每天两次10 mg）。

对ADCS-ADL的影响

图5显示了在研究的24周中，两个治疗组的ADCS-ADL得分从基线变化的时间过程。在治疗的第24周，盐酸美金刚/多奈哌齐治疗的患者（联合治疗）与安慰剂/多奈哌齐治疗（单一疗法）的ADCS-ADL变化得分的平均差为1.6个单位。使用LOCF分析，盐酸美金刚/多奈哌齐治疗在统计学上显着优于安慰剂/多奈哌齐。

图5：完成治疗24周的患者的ADCS-ADL评分从基线开始变化的时程。

图6显示了至少达到X轴上显示的ADCS-ADL改善程度的每个治疗组的患者的累积百分比。曲线显示，分配给盐酸美金刚/多奈哌齐和安慰剂/多奈哌齐的两名患者都有较宽的反应范围，并且通常表现为恶化，但是盐酸美金刚/多奈哌齐组更可能表现出较小的下降或改善。

图6：完成24周双盲治疗且ADCS-ADL分数相对于基线有特定变化的患者的累计百分比。

对SIB的影响

图7显示了在研究的24周中，两个治疗组的SIB分数从基线变化的时间过程。在治疗的第24周，盐酸美金刚/多奈哌齐治疗的患者与接受安慰剂/多奈哌齐的患者相比，SIB变化评分的平均差异为3.3个单位。使用LOCF分析，盐酸美金刚/多奈哌齐治疗在统计学上显着优于安慰剂/多奈哌齐。

图7：完成24周治疗的患者SIB评分从基线开始变化的时程。

图8显示了至少达到X轴上显示的SIB评分改善程度的每个治疗组患者的累积百分比。曲线显示，分配给盐酸美金刚/多奈哌齐和安慰剂/多奈哌齐的两名患者都有较宽的反应范围，但盐酸美金刚/多奈哌齐组更有可能表现出改善或下降幅度较小。

图8：完成24周双盲治疗且SIB评分相对于基线有特定变化的患者的累计百分比。

研究3（十二周研究）

在拉脱维亚的疗养院进行的为期12周的双盲研究中，根据DSM-III-R，有166例痴呆患者，最低精神状态检查评分<10，全球恶化评分分期为5至7被随机分为盐酸美金刚或安慰剂。对于随机分配至盐酸美金刚的患者，治疗开始于每天一次5 mg，并在1周后增加至每天一次10 mg。主要疗效指标是老年患者行为评定量表（BGP）的护理依赖性子量表，日常功能量表和临床总体变化印象（CGI-C），量度整体临床效果。在这项研究中没有使用有效的认知功能测量方法。在两种主要疗效指标上，均发现在12周时，盐酸美金刚比安慰剂具有统计学意义的治疗差异。由于进入的患者是阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的混合物，因此试图区分两组，后来根据研究入选时Hachinski缺血量表的评分将所有患者指定为患有血管性痴呆或阿尔茨海默氏病。仅约50％的患者进行了计算机断层扫描。对于被指定患有阿尔茨海默氏病的亚组，在BGP和CGI-C上均在12周时观察到统计学上显着的治疗效果，优于安慰剂，盐酸美金刚胺优于安慰剂。

供应/存储和处理方式

盐酸美金刚胺片，USP 5毫克：橙色，胶囊状，薄膜包衣片，一面带有“ C”，另一侧带有“ 331”。

一瓶60 NDC 59746-331-60
一瓶500 NDC 59746-331-05
一瓶1000 NDC 59746-331-10

盐酸美金刚胺片，美国药典（USP）10毫克：灰色的胶囊状薄膜衣片，一侧凹陷有“ C”，另一侧凹陷了“ 332”。

一瓶60 NDC 59746-332-60
一瓶500 NDC 59746-332-05
一瓶1000 NDC 59746-332-10

储存在25°C（77°F）;允许在15至30°C（59至86°F（华氏度））的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为确保安全有效地使用盐酸美金刚，应与患者和护理人员讨论患者信息部分中提供的以下信息和说明。

应指导患者/护理人员遵循其医师或医护人员提供的盐酸美金刚盐酸盐的剂量滴定时间表。应警告他们不要使用任何已损坏或有篡改迹象的盐酸美金刚片。

如果患者错过了单剂量的盐酸美金刚，则该患者不应在下一剂中加倍。下一次剂量应按计划服用。如果患者连续几天未服用盐酸美金刚，则应在未咨询该患者的医疗保健专业人员的情况下重新开始服药。

提及的所有品牌均为其各自所有者的商标，不是Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc.的商标。

仅接收

制造和分销：
欢腾的Cadista制药公司
美国索尔兹伯里市MD 21801
致：欣喜药业有限公司
印度诺伊达201301，部门16A，1A。

版本号05/2016

患者信息

盐酸美金刚片
（我-曼-青少年-HYE-DROE -KLOR-IDE）

开始服用前和每次补充时，请阅读盐酸美金刚片随附的《患者信息》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

什么是盐酸美金刚片？

盐酸美金刚胺片是用于治疗阿尔茨海默氏病患者中度至重度痴呆的处方药。盐酸美金刚片属于一类称为NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）抑制剂的药物。

目前尚不清楚盐酸美金刚片对儿童是否安全有效。

谁不应该服用盐酸美金刚片？

如果您对美金刚或盐酸美金刚片中的任何成分过敏，请勿服用盐酸美金刚片。有关盐酸美金刚胺片中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

服用美金刚盐酸盐片之前，我应该告诉医生什么？

服用美金刚盐酸盐片之前，请先告知医生：

• 曾经或曾经发作
• 曾经或曾经有过排尿问题
• 有或曾经有膀胱或肾脏问题
• 有肝脏问题
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚盐酸美金刚是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚盐酸美金刚是否会进入母乳。您和您的医生应决定是否要服用盐酸美金刚或母乳喂养。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

盐酸美金刚片与某些其他药物一起服用可能会相互影响。与其他药物一起服用盐酸美金刚片可能会导致严重的副作用。

尤其要告诉医生您是否服用：

• 其他NMDA拮抗剂，例如金刚烷胺，氯胺酮和右美沙芬

• 使尿液呈碱性的药物，例如碳酸酐酶抑制剂和碳酸氢钠

如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该如何服用美金刚盐酸盐片？

• 您的医生会告诉您要服用多少美金刚盐酸盐片以及何时服用。

• 如果需要，您的医生可能会更改您的剂量。

• 美金刚盐酸盐片剂可以随食物或不随食物一起服用。

• 请勿使用已损坏或有篡改迹象的盐酸美金刚胺片剂。

• 如果您忘记服用一剂盐酸美金刚，不要在下一剂时加倍。您应该只按计划服用下一次剂量。

• 如果您忘记服用美金刚盐酸盐片几天，那么在与医生交谈之前，您不应再服用下一剂。

• 如果您服用过多的盐酸美金刚片，请立即致电1-800-222-1222与医生或毒物控制中心联系，或前往最近的医院急诊室。

美金刚盐酸盐片可能有哪些副作用？

盐酸美金刚片可能引起副作用，包括：

美金刚盐酸盐片最常见的副作用包括：

• 头晕
• 混乱
• 头痛
• 便秘

这些并不是盐酸美金刚片的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存盐酸美金刚片？

储存在25°C（77°F）;允许在15至30°C（59至86°F（华氏度））的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

盐酸美金刚片有哪些成分？

美金刚盐酸盐片，美国药典：

有效成分：盐酸美金刚，USP

非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化硅和滑石粉。此外，以下非活性成分也作为薄膜衣的成分存在：FD＆C蓝色＃2，FD＆C黄色＃6，羟丙甲纤维素，聚乙二醇/聚乙二醇400和二氧化钛（5毫克片剂），以及羟丙甲纤维素，氧化铁黑，聚乙二醇/聚乙二醇400和二氧化钛（10毫克片剂）。

将盐酸美金刚片和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效地使用盐酸美金刚片的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下服用美金刚盐酸盐片。请勿将美金刚盐酸盐片给予他人，即使他们的状况相同。可能会伤害他们。

该患者信息单页总结了有关盐酸美金刚片的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医生联系。您可以向您的医生或药剂师索要为医疗专业人员撰写的盐酸美金刚片的信息。

有关盐酸美金刚片的更多信息，请致电1-800-313-4623与Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc.联系。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

提及的所有品牌均为其各自所有者的商标，不是Jubilant Cadista Pharmaceuticals Inc.的商标。

仅接收

制造和分销：
欢腾的Cadista制药公司
美国索尔兹伯里市MD 21801
致：欣喜药业有限公司
印度诺伊达201301，部门16A，1A。

0331 / PIL
版本号05/2016

包装标签，主要显示面板

5毫克瓶标签

NDC 59746-331-60

加的斯

盐酸美金刚片

5毫克

RX仅60片

10毫克瓶标签

NDC 59746-332-60

CADISTA TM

盐酸美金刚片

10毫克

RX仅60片

综上所述

较常见的副作用包括：便秘，头痛和高血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于美金刚：口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

美金刚及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用美金刚时，请咨询医生：

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 缓慢或快速的心跳
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 昏迷
• 便秘
• 持续呕吐
• 抽搐
• 深色尿液
• 尿量减少
• 萧条
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 高烧
• 高血压或低血压
• 敌意
• 出汗增加
• 消化不良
• 呼吸异物进入肺部感染
• 瘙痒
• 昏睡
• 浅色凳子
• 嘴唇sm或皱
• 意识丧失
• 肌肉抽搐
• 没有血压
• 没有呼吸
• 无脉动
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 手臂或腿部疼痛或肿胀，无任何伤害
• 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退
• 查明皮肤上的红色斑点
• 剧烈的心跳缓慢
• 脸颊膨化
• 舌头快速或蠕虫状的运动
• 体重快速增加
• 反复晕厥
• 红色激怒的眼睛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重头痛
• 严重的肌肉僵硬
• 严重呕吐
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 麻木
• 突然严重虚弱
• 脸，脚踝或手肿胀
• 全身抽搐
• 说话或走路有麻烦
• 呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 咀嚼动作不受控制
• 异常出血或瘀伤
• 皮肤异常白皙
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

美金刚可能会产生某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 混乱

不常见

• 焦虑
• 背疼
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 步行和平衡变化
• 发冷
• 笨拙或不稳定
• 咳嗽产生粘液
• 咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 移动困难
• 灰心
• 口干
• 恐惧
• 感到悲伤或空虚
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 换气过度
• 失眠
• 易怒
• 关节痛
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 疼痛
• 关节疼痛
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 气促
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 胸闷
• 疲倦
• 注意力不集中
• 睡觉有麻烦
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 喘息

发病率未知

• 胸部或腹部有灼热感
• 除小指外，所有手指都有灼痛，麻木，疼痛或刺痛感
• 冷汗
• 凉爽的白皮肤
• 对性交的兴趣减少
• 吞咽困难
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 无法勃起或勃起
• 饥饿加剧
• 血液中有大量脂肪
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 噩梦
• 颤抖
• 言语不清
• 胃痉挛
• 肚子不舒服
• 胃部压痛
• 水样或血性腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于美金刚：口服胶囊缓释，口服药盒，口服液，口服片剂

一般

最常见的不良反应（频率至少为5％，高于安慰剂）为头晕，头痛，意识模糊，便秘和腹泻。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压，心动过缓，心绞痛，静脉炎，深部血栓性静脉炎，心脏骤停

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭，静脉血栓形成/血栓栓塞

未报告的频率：体位性低血压，心律和速率紊乱（例如房颤），QTc延长，缺血事件和猝死（例如心肌梗塞），栓塞，静脉血栓形成/血栓栓塞^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：紫癜，皮疹，基底细胞癌

未报告频率：皮炎，皮肤病，皮肤溃疡，大疱性发作，瘙痒，出汗增加

上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：高血糖，糖尿病

未报告频率：糖尿病加重^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，腹痛，呕吐，恶心，肠胃炎

未报告频率：憩室炎，消化不良，痔疮，胃溃疡，肠梗阻

上市后报告：胰腺炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿失禁，粪便失禁，尿路感染，高尿酸血症，排尿次数

未报告频率：膀胱炎，脓尿，血尿^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，碱性磷酸酶升高，肝功能检查升高

上市后报告：肝炎，胆红素血症^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：药物过敏^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加，体重减轻，厌食，脱水，低钾血症

未报告频率：食欲增加，高钠血症，低钠血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，腿痛，高渗，关节病，肌肉无力，肌痛，骨骼疼痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，嗜睡，平衡障碍，步态异常，晕厥，昏迷

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作

未报告频率：失语症，言语障碍，运动亢进，运动障碍，痴呆，部分癫痫发作，惊厥，震颤，锥体外系疾病，短暂性脑缺血发作，眩晕，麻木，感觉异常，木僵，脑血管疾病，颅内出血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：白内障，结膜炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，疼痛，流行性感冒，受伤，跌倒，依赖性水肿，牙痛，龋齿，水肿，擦伤

罕见（0.1％至1％）：真菌感染

未报告频率：发烧，乏力，疲倦，胸痛，月经不调^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：精神错乱，幻觉，焦虑，抑郁，攻击性，躁动，失眠，妄想，睡眠障碍，异常哭闹

未报告频率：性欲增加，精神状态改变，神经质，兴奋/躁狂，自杀未遂，精神病反应

上市后报告：自杀意念，自杀，精神病反应^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，支气管炎，肺炎，上呼吸道感染，呼吸暂停，鼻炎

未报告频率：肺不张^[参考]

血液学

未报告频率：贫血

上市后报告：粒细胞缺乏症，白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症），全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜，红细胞沉降率（ESR）增加，白细胞增多^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能异常，肾结石

上市后报告：急性肾衰竭（包括肌酐升高，肾功能不全） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿尔茨海默氏病的成人剂量

立即发布：
第一周：每天一次口服5毫克。
第2周：每天口服10毫克（每天两次，每次5毫克）。
第3周：每天口服15毫克（分别服用5毫克和10毫克）。
第4周/保养剂量：每天20毫克口服（每天两次10毫克）。

扩展发布：
-初始剂量：每天口服7毫克。
-维护和最大剂量：每天一次口服28毫克；将初始剂量以7 mg的增量增加到推荐的维持剂量。

意见：两次增加剂量之间的最小建议间隔是一周；仅在以前的剂量耐受良好时才增加剂量。

使用：治疗中度至重度的阿尔茨海默氏痴呆症。

肾脏剂量调整

-轻度和中度肾功能不全（CrCl 30至80 mL / min）：建议不要进行调整。
-严重肾功能不全（CrCl 5至29 mL / min）：立即释放：每天两次口服5 mg；延长释放时间（维持和最大剂量）：每天口服14毫克。

肝剂量调整

-轻度和中度肝功能不全（Child-Pugh A和B）：建议不要进行调整。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：立即释放：谨慎使用；扩展发布：数据不可用。

剂量调整

从立即发布（IR）切换到扩展发布（XR） ：
-每天两次接受10 Mg IR方案的患者：在最后一剂IR药物后的第二天，每天一次切换至28 mg XR。
-严重肾功能不全的患者（CrCl 5至29 mL / min）：在最后一剂IR药物后的第二天，每天切换至14 mg XR。
-评论：目前尚无研究数据表明每天两次10 mg IR和每天一次28 mg XR的比较疗效。

数日未服药：考虑以较低剂量恢复治疗并根据标准滴定方案重新滴定。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-与食物一起或不与食物一起使用。
-如果错过了剂量，建议患者按计划服用下一个剂量，不要加倍该剂量。
-延长释放胶囊：可以打开并将其内容物撒在苹果酱上；指示患者食用每个胶囊的全部内容物，而不要分剂量。
-延长释放的胶囊：除非将其打开并撒在苹果酱上，否则建议患者吞下整个胶囊，而不要分开，咀嚼或压碎它们。
-口服解决方案：请查阅制造商的产品信息，以获取有关此药物制剂随附的加药装置的使用说明。

重构/准备技术：
-口服溶液：请勿与任何其他液体混合；否则应将其混入。请查阅制造商的产品信息以获取准备/操作说明。

一般：
-过量：没有特定的解毒剂；适当使用标准的临床程序，如尿酸化，药用碳（中断潜在的肝内肝循环），洗胃和强迫利尿。
-口服解决方案：如果将瓶子与已安装的泵一起使用，请将瓶子保持并垂直放置。

监控：
-定期重新评估该药物的临床益处，耐受性和剂量，最好在治疗开始后3个月内，并根据其后的当前临床指南进行评估。

患者咨询：
-避免潜在的危险活动，例如驾驶和操作机械，直到您知道该药物如何影响您。