介绍

N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13}

盐酸美金刚的用途

阿尔茨海默氏病

中度至重度痴呆（阿尔茨海默氏病）的管理。 ^{1 2 17 18}

在中度至重度疾病患者中仅提供适度的益处。 ^{26 27 28 29 30}由于某些益处且没有不良反应，专家指出，对于中度至重度阿尔茨海默氏病患者，可以考虑美金刚（单独或与胆碱酯酶抑制剂联合使用）。 ^{26 27 30}

已用于轻度阿尔茨海默氏病患者；但是，研究通常并未发现对轻度疾病有帮助。 ^{26 27 30}

可与胆碱酯酶抑制剂（例如多奈哌齐，加兰他敏，卡巴拉汀）合用。 ^{25 26 27 28 30}含有美金刚和多奈哌齐的固定组合制剂可从市场上买到，用于治疗每天接受稳定剂量10 mg盐酸多奈哌齐的患者，该患者目前正在接受盐酸多奈哌齐的治疗。 ²⁵在中度至重度阿尔茨海默氏病患者中，在已建立的胆碱酯酶抑制剂治疗方案中添加美金刚可以比单独使用胆碱酯酶抑制剂治疗导致的临床恶化更少，但效果大小似乎很小且不确定临床意义。 ^{27 30}

自闭症谱系障碍

已被评估为自闭症谱系障碍儿童的潜在治疗药物†。 ^{1 20 21 22 23}但是，这种用途的功效尚未确立。临床研究通常发现，与安慰剂相比，该药与孤独症的核心症状无差异。 ^{1 21 22}

盐酸美金刚的剂量和给药

行政

口头管理

口服（片剂，口服液或缓释胶囊）不考虑进餐。 ^{1 16 17 18 19}

片剂和口服溶液具有生物等效性。 ^{15 17}

口服溶液：使用制造商提供的口服剂量注射器进行给药。 ¹⁷请勿将口服溶液与任何其他液体混合。 ¹⁷

延长释放胶囊：完整的吞咽胶囊（不要分裂，咀嚼或压碎）；或者，可以打开胶囊，撒在苹果酱上，然后吞咽而不咀嚼。 ¹⁸消耗胶囊的全部内容物；不分剂量。 ^18岁

含有盐酸美金刚和盐酸多奈哌齐的固定组合制剂（Namzaric ）：吞咽胶囊完整（不要分裂，咀嚼或压碎）；或者，可以打开胶囊，撒在苹果酱上，然后吞咽而不咀嚼。 ²⁵消耗胶囊的全部内容物；不分剂量。 ²⁵

如果错过剂量，请按计划服用下一个剂量。不要加倍剂量以弥补错过的剂量。 ^{1 17}如果治疗中断了几天，则可能需要以较低的剂量重新开始并重新定型。 ^{1 17}

剂量

可用盐酸美金刚；用盐酸美金刚表示的剂量。 ^{1 17 18}

大人

阿尔茨海默氏病

桌子和口服液

最初，每天一次5毫克。 ^{1 17}

以≥1周的间隔每天增加5 mg的剂量，直至每天两次建议的维持剂量10 mg；这可以通过以下方式实现：每天增加10毫克（每天5毫克，两次两次）≥1周，然后每天增加15毫克（分别以5毫克和10毫克的剂量给药）≥1周，然后每天增加20毫克（10每天两次）。 ^1个

在对照临床试验中，有效剂量为每天两次两次10 mg。 ^1个

延长释放胶囊

最初，每天一次7毫克。 ^18岁

如果耐受性良好，则以≥1周的间隔每天增加7 mg的剂量，直至每天28 mg的推荐维持剂量。 ^18岁

对照临床试验的有效剂量为每天一次28 mg。 ^18岁

目前正在接受每日两次10 mg盐酸美金刚片或口服溶液的患者，可改用每天一次28 mg剂量的缓释胶囊；过渡期应在常规制剂的最后一剂次日发生。 ^18岁

固定组合美金刚和多奈哌齐缓释胶囊（Namzaric）

每天服用10 mg盐酸多奈哌齐稳定的患者，目前不服用美金刚，转用固定组合制剂的患者：建议的初始剂量为晚上每天一次7 mg盐酸美金刚和10 mg盐酸多奈哌齐。 5月²⁵日，每天晚上至少间隔1周，以至少7周的最小间隔增加剂量的美金刚盐酸盐7 mg，最高推荐维持剂量为28 mg盐酸美金刚盐和10 mg多奈哌齐。 ²⁵

从单独的多奈哌齐和美金刚制剂（即盐酸多奈哌齐每天10 mg；美金刚盐酸盐每天10 mg每天两次或作为延长释放制剂每天28 mg）转换为固定组合制剂的患者：推荐剂量为28 mg盐酸美金刚晚上每天一次，每次10毫克盐酸多奈哌齐。 ²⁵在最后一次服用单个制剂后的第二天，用固定组合制剂开始治疗。 ²⁵

限度

大人

阿尔茨海默氏病

口服

片剂或口服溶液：每天两次10毫克（或严重肾功能不全的患者每天5毫克两次）。 ^{1 17 29}

延长释放胶囊：每天最多28毫克（或严重肾功能不全的患者每天14毫克）。 ^18岁

特殊人群

肝功能不全

轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹严重肝功能不全的患者慎用。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹对于严重肾功能不全的患者（即Cl _cr 5–29 mL /分钟），建议目标剂量为每天两次两次（常规制剂）5 mg或每天一次一次14 mg（缓释胶囊）。 ^{1 18} （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

目前没有具体的剂量调整。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

盐酸美金刚的注意事项

禁忌症

• 已知对盐酸美金刚胺或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

一般注意事项

尿排泄

尿液pH值升高的情况（例如，饮食变化，同时使用使尿液碱化的药物，肾小管酸中毒，严重的尿路感染）可能会减少美金刚的消除并增加血浆浓度和不良影响；在这些情况下请谨慎使用。 ^{1 11} （请参见在药代动力学下相互作用和消除作用下的碱化剂。）

特定人群

怀孕

没有足够的数据说明与孕妇使用有关的发育风险。 ¹在动物繁殖研究中，观察到不利的发育影响（例如体重减轻，骨骼骨化减少）。 ^1个

哺乳期

不知道美金刚是否被分配到牛奶中，或者该药物是否影响婴儿哺乳或牛奶生产。 ^{1 17}考虑到母乳喂养的已知好处以及母亲对美金刚的需求，以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^{1 17}

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

已对6至12岁患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿童进行了评估†；但是，疗效尚未得到证实。 ^{1 20 21 22} （请参阅使用中的自闭症谱系障碍。）

老人用

在老年患者和年轻成年人之间未观察到不良反应的临床重要差异。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肝功能不全

中度肝功能损害（Child-Pugh B级）对美金刚暴露没有影响。 ^1个

未评估有严重肝功能不全的患者；谨慎使用。 ^1个

肾功能不全

肾功能不全患者的暴露增加。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肾功能不全，以及参见药代动力学下的特殊人群。）

常见不良反应

常规制剂：头晕，神志不清，头痛，便秘。 ^{1 8 17}

缓释胶囊：头痛，腹泻，头晕。 ^18岁

盐酸美金刚胺的相互作用

最少被CYP同工酶代谢。 ¹美金刚胺在体外对同工酶1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4的抑制作用最小。 ¹在体外未观察到超过与治疗功效相关的浓度的同工酶1A2、2C9、2E1或A4 / 5的诱导。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

药代动力学相互作用不太可能。 ^{1 15}

碱化剂

当该药物与增加尿液pH值的药物同时使用时，美金刚清除率可能降低，从而导致副作用增加。 ¹请谨慎使用。 ^1个

蛋白结合药物

与高蛋白结合药物的药代动力学相互作用是不可能的，因为美金刚仅与血浆蛋白结合的45％。 ^1个

肾小管阳离子转运分泌的药物

当与同一肾脏阳离子系统分泌的药物一起使用时，潜在的药代动力学相互作用（两种药物的血浆浓度均发生变化）。 ¹⁰

特殊药物

盐酸美金刚药代动力学

吸收性

口服常规制剂后吸收良好，约3–7小时达到峰值血浆浓度。 ^{1 4}

片剂和口服溶液的毫克/毫克当量是等效的。 ^{15 17}

多次服用缓释胶囊后，约9-12小时达到峰值浓度。 ^18岁

餐饮

食物似乎不会影响吸收。 ^1个

分配

程度

不知道美金刚是否被分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

45％。 ^1个

消除

代谢

正在进行有限的新陈代谢，主要是3种非活性代谢物；最少被CYP同工酶代谢。 ^1个

淘汰路线

主要作为未改变的药物排泄在尿液中（约48％）。 ^1个

通过活跃的肾小管分泌物消除，并通过pH依赖性肾小管重吸收来缓解。 ¹在碱性尿液条件下（尿液pH为8），清除率降低了约80％。 ^1个

半衰期

终端的半衰期约为60–80小时。 ^1个

特殊人群

中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者的美金刚暴露无变化；但是，最终半衰期增加了约16％。 ¹严重肝功能不全患者未评估药代动力学。 ^1个

肾功能不全会增加暴露；轻度（Cl _cr > 50–80 mL / min），中度（Cl _cr 30–49 mL / min）或重度（Cl _cr 5–29 mL / min）的个体的AUC增加4、60或115％肾功能不全。 ¹轻度，中度或重度肾功能不全者的终末消除半衰期分别增加18％，41％或95％。 ¹ （请参阅剂量和用法及注意事项下的肾功能不全）。

在老年患者中，药代动力学与年轻人相似。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

延长释放胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^18岁

口服液

20–25°C。 ¹⁷

固定组合美金刚和多奈哌齐缓释胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ²⁵

动作

• 中低亲和力，非竞争性NMDA受体拮抗剂；优先结合NMDA受体操作的阳离子通道。 ^{1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12}

• 在结构上和药理上与其他目前用于姑息治疗阿尔茨海默氏病的药物不同。 ^{1 2}

• 可能通过阻止谷氨酸（主要中枢神经系统兴奋性神经递质）的作用而发挥作用，谷氨酸的作用部分由NMDA受体介导。 ^{1 2 3 5 6 7 9}

• 谷氨酸持续激活NMDA受体可能导致各种类型的痴呆症中的神经退行性变，并可能导致阿尔茨海默氏病的症状。 ^{1 3 5 6}

• 中低亲和力的NMDA受体拮抗剂可以预防谷氨酸诱导的神经毒性，而不会干扰NMDA受体介导的生理过程。 ^{3 6 7 12}

• 目前尚无证据表明美金刚可以预防或减缓阿尔茨海默氏病患者的神经变性。 ^1个

• 不会影响多奈哌齐或加兰他敏在体外产生的对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用。 ^1个

给病人的建议

• 指导患者和/或护理人员有关美金刚的正确剂量和给药的重要性。 ^1个

• 当使用口服溶液时，指导患者和/或护理人员正确使用口服剂量注射器的重要性。 ¹确保患者和/或护理人员了解溶液随附的患者说明表。 ¹口服溶液不应与任何其他液体混合。 ¹告知患者有关给药的问题应直接联系其药剂师或临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

较常见的副作用包括：便秘，头痛和高血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于美金刚：口服胶囊缓释，口服溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

美金刚及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用美金刚时，请咨询医生：

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 缓慢或快速的心跳
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 昏迷
• 便秘
• 持续呕吐
• 抽搐
• 深色尿液
• 尿量减少
• 萧条
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 高烧
• 高血压或低血压
• 敌意
• 出汗增加
• 消化不良
• 呼吸异物进入肺部感染
• 瘙痒
• 昏睡
• 浅色凳子
• 嘴唇sm或皱
• 意识丧失
• 肌肉抽搐
• 没有血压
• 没有呼吸
• 无脉动
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 手臂或腿部疼痛或肿胀，无任何伤害
• 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退
• 查明皮肤上的红色斑点
• 剧烈的心跳缓慢
• 脸颊膨化
• 舌头快速或蠕虫状的运动
• 体重快速增加
• 反复晕厥
• 红色激怒的眼睛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重头痛
• 严重的肌肉僵硬
• 严重呕吐
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 麻木
• 突然严重虚弱
• 脸，脚踝或手肿胀
• 全身抽搐
• 说话或走路有麻烦
• 呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 咀嚼动作不受控制
• 异常出血或瘀伤
• 皮肤异常白皙
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

美金刚可能会产生某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 混乱

不常见

• 焦虑
• 背疼
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 步行和平衡变化
• 发冷
• 笨拙或不稳定
• 咳嗽产生粘液
• 咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 移动困难
• 灰心
• 口干
• 恐惧
• 感到悲伤或空虚
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 换气过度
• 失眠
• 易怒
• 关节痛
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 疼痛
• 关节疼痛
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 气促
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 胸闷
• 疲倦
• 注意力不集中
• 睡觉有麻烦
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 喘息

发病率未知

• 胸部或腹部有灼热感
• 除小指外，所有手指都有灼痛，麻木，疼痛或刺痛感
• 冷汗
• 凉爽的白皮肤
• 对性交的兴趣减少
• 吞咽困难
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 无法勃起或勃起
• 饥饿加剧
• 血液中有大量脂肪
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 噩梦
• 颤抖
• 言语不清
• 胃痉挛
• 肚子不舒服
• 胃部压痛
• 水样或血性腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于美金刚：口服胶囊缓释，口服药盒，口服液，口服片剂

一般

最常见的不良反应（频率至少为5％，高于安慰剂）为头晕，头痛，意识模糊，便秘和腹泻。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压，心动过缓，心绞痛，静脉炎，深部血栓性静脉炎，心脏骤停

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭，静脉血栓形成/血栓栓塞

未报告的频率：体位性低血压，心律和速率紊乱（例如房颤），QTc延长，缺血事件和猝死（例如心肌梗塞），栓塞，静脉血栓形成/血栓栓塞^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：紫癜，皮疹，基底细胞癌

未报告频率：皮炎，皮肤病，皮肤溃疡，大疱性发作，瘙痒，出汗增加

上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：高血糖，糖尿病

未报告频率：糖尿病加重^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，腹痛，呕吐，恶心，肠胃炎

未报告频率：憩室炎，消化不良，痔疮，胃溃疡，肠梗阻

上市后报告：胰腺炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿失禁，粪便失禁，尿路感染，高尿酸血症，排尿次数

未报告频率：膀胱炎，脓尿，血尿^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，碱性磷酸酶升高，肝功能检查升高

上市后报告：肝炎，胆红素血症^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：药物过敏^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加，体重减轻，厌食，脱水，低钾血症

未报告频率：食欲增加，高钠血症，低钠血症^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，腿痛，高渗，关节病，肌肉无力，肌痛，骨骼疼痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，嗜睡，平衡障碍，步态异常，晕厥，昏迷

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作

未报告频率：失语症，言语障碍，运动亢进，运动障碍，痴呆，部分癫痫发作，惊厥，震颤，锥体外系疾病，短暂性脑缺血发作，眩晕，麻木，感觉异常，木僵，脑血管疾病，颅内出血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：白内障，结膜炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，疼痛，流行性感冒，受伤，跌倒，依赖性水肿，牙痛，龋齿，水肿，擦伤

罕见（0.1％至1％）：真菌感染

未报告频率：发烧，乏力，疲倦，胸痛，月经不调^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：精神错乱，幻觉，焦虑，抑郁，攻击性，躁动，失眠，妄想，睡眠障碍，异常哭闹

未报告频率：性欲增加，精神状态改变，神经质，兴奋/躁狂，自杀未遂，精神病反应

上市后报告：自杀意念，自杀，精神病反应^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，支气管炎，肺炎，上呼吸道感染，呼吸暂停，鼻炎

未报告频率：肺不张^[参考]

血液学

未报告频率：贫血

上市后报告：粒细胞缺乏症，白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症），全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜，红细胞沉降率（ESR）增加，白细胞增多^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能异常，肾结石

上市后报告：急性肾衰竭（包括肌酐升高，肾功能不全） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿尔茨海默氏病的成人剂量

立即发布：
第一周：每天一次口服5毫克。
第2周：每天口服10毫克（每天两次，每次5毫克）。
第3周：每天口服15毫克（分别服用5毫克和10毫克）。
第4周/保养剂量：每天20毫克口服（每天两次10毫克）。

扩展发布：
-初始剂量：每天口服7毫克。
-维护和最大剂量：每天一次口服28毫克；将初始剂量以7 mg的增量增加到推荐的维持剂量。

意见：两次增加剂量之间的最小建议间隔是一周；仅在以前的剂量耐受良好时才增加剂量。

使用：治疗中度至重度的阿尔茨海默氏痴呆症。

肾脏剂量调整

-轻度和中度肾功能不全（CrCl 30至80 mL / min）：建议不要进行调整。
-严重肾功能不全（CrCl 5至29 mL / min）：立即释放：每天两次口服5 mg；延长释放时间（维持和最大剂量）：每天口服14毫克。

肝剂量调整

-轻度和中度肝功能不全（Child-Pugh A和B）：建议不要进行调整。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：立即释放：谨慎使用；扩展发布：数据不可用。

剂量调整

从立即发布（IR）切换到扩展发布（XR） ：
-每天两次接受10 Mg IR方案的患者：在最后一剂IR药物后的第二天，每天一次切换至28 mg XR。
-严重肾功能不全的患者（CrCl 5至29 mL / min）：在最后一剂IR药物后的第二天，每天切换至14 mg XR。
-评论：目前尚无研究数据表明每天两次10 mg IR和每天一次28 mg XR的比较疗效。

数日未服药：考虑以较低剂量恢复治疗并根据标准滴定方案重新滴定。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-与食物一起或不与食物一起使用。
-如果错过了剂量，建议患者按计划服用下一个剂量，不要加倍该剂量。
-延长释放胶囊：可以打开并将其内容物撒在苹果酱上；指示患者食用每个胶囊的全部内容物，而不要分剂量。
-延长释放的胶囊：除非将其打开并撒在苹果酱上，否则建议患者吞下整个胶囊，而不要分开，咀嚼或压碎它们。
-口服解决方案：请查阅制造商的产品信息，以获取有关此药物制剂随附的加药装置的使用说明。

重构/准备技术：
-口服溶液：请勿与任何其他液体混合；否则应将其混入。请查阅制造商的产品信息以获取准备/操作说明。

一般：
-过量：没有特定的解毒剂；适当使用标准的临床程序，如尿酸化，药用碳（中断潜在的肝内肝循环），洗胃和强迫利尿。
-口服解决方案：如果将瓶子与已安装的泵一起使用，请将瓶子保持并垂直放置。

监控：
-定期重新评估该药物的临床益处，耐受性和剂量，最好在治疗开始后3个月内，并根据其后的当前临床指南进行评估。

患者咨询：
-避免潜在的危险活动，例如驾驶和操作机械，直到您知道该药物如何影响您。