中聚糖

临床概述

采用

中葡聚糖已在许多欧洲国家/地区获得批准，可用于治疗血管内稳态疾病。中聚糖在各种病因和血管病因和/或表现中已显示出功效，包括糖尿病性视网膜病，缺血性中风，深静脉血栓形成（DVT），静脉溃疡，毛细血管扩张，雷诺现象，脑脊髓静脉功能不全，周围动脉疾病和机械性水肿引起由创伤性疾病引起。此外，已证明长期服用中聚糖可改善代谢综合征患者的胰岛素敏感性。

加药

口服：对于具有血管病因和/或表现的疾病，中聚糖的常规剂量为每天100 mg（每天一次或分两次剂量为50 mg），通常作为附加疗法。治疗的持续时间从2周到3年不等。

在一项研究中，对周围性阻塞性动脉疾病的患者口服60 mg /天的中聚糖每天20天。

肌内注射：已开始使用肌内（IM）中聚糖（每天30至60毫克，最多3周；或单次剂量60毫克），连续或不连续100毫克/天的口服剂量（最长18个​​月）服用用于患有慢性静脉溃疡，缺血性中风或代谢综合征的患者的临床试验中。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

中聚糖的耐受性良好。

毒理学

没有数据。

资源

中葡聚糖是一种硫酸化的多糖提取物，通常从猪肠粘膜中获得，但有时从小牛/牛主动脉（即主动脉糖胺聚糖）获得。它由硫酸肝素（通常为52％），硫酸皮肤素（35％），电泳缓慢移动的肝素（8％）和硫酸软骨素（5％）组成.Lee 2016，Tufano 2010，Varatharajan 2016血管糖胺聚糖是内皮和血管壁.Tufano 2010

历史

主动脉糖胺聚糖和粘多糖（即中聚糖）是许多欧洲国家/地区认可的药物，并且历史上一直用于治疗多种血管稳态疾病。Lee2016 Mesoglycan是一种糖胺聚糖化合物，可以肠胃外和口服制剂的形式提供。 Valvano 2015正在研究其抗血栓和纤溶酶的作用机理.Andreozzi 2007，Lee 2016，Ryu 2011

化学

中葡聚糖是富含硫自由基的多糖复合物。据报道，它对纤溶系统以及宏观流变学和微观流变学参数具有若干有利作用，可恢复血管内皮的电负性，从而降低毛细血管通透性并抑制中性粒细胞的粘附和活化.Varatharajan 2016与天然糖胺聚糖肝素一样，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是中聚糖的一种成分，据报道可在体外抑制血管平滑肌细胞，提示其对诸如动脉粥样硬化和癌症等增生性疾病有益。Lee2016肝素和硫酸皮肤素是通过互补途径起作用的凝血酶抑制剂（即，抗凝血酶和肝素辅助因子II）。活化的X因子也受到硫酸乙酰肝素的抑制.Tufano 2010

内皮介导的活动包括血小板粘附，脂蛋白脂肪酶刺激，抑制平滑肌细胞增殖，抗凝血酶III和肝素辅因子II的激活以及组织纤溶酶原激活剂的刺激.Andreozzi 2007

用途和药理学

中葡聚糖具有抗血栓形成和纤溶作用。它的成分肝素和硫酸皮肤素是通过互补途径起作用的凝血酶抑制剂。一项临床试验（2001）已证明抑制嗜中性白细胞的黏附和活化，降低的毛细血管通透性和增强的全身纤维蛋白溶解.Arosio 2001最近的研究表明，中聚糖可以降低血管平滑肌细胞的增殖，血管平滑肌细胞的增殖是动脉粥样硬化和肿瘤发展的重要组成部分。通过非凋亡过程。体外研究通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）的激活来支持G0 / G1细胞周期的生长抑制，该激酶介导细胞周期调节并抑制蛋白质合成。中聚糖已经显示出诱导蛋白p53（细胞周期的关键调节因子）和p21（p53的下游靶标）表达。细胞周期停滞似乎是通过人血管平滑肌细胞中依赖于AMPK的p53磷酸化。此外，中聚糖可以通过AMPK激活抑制哺乳动物雷帕霉素（mTOR）信号转导，这可能是中聚糖在血管平滑肌细胞中的抗增殖作用.Andreozzi 2007，Lee 2016中聚糖也被证明可以抑制内皮微粒的产生（ EMPs）在尿毒症条件下进行。 EMP倾向于反映细胞损伤，在许多血管疾病中升高，并被认为在血栓形成中起直接作用。Ryu2011

糖尿病/代谢综合征

临床资料

一项意大利的为期6个月的安慰剂对照观察性研究，对68位糖尿病性视网膜病变的成年患者进行了研究，研究了中聚糖对这种微循环障碍病理的影响。参与者的平均年龄约为60岁，大约一半（51％）的病程超过10年。总体而言，在85％（115）的眼中确认了糖尿病性视网膜病变，而在75％的眼中对比度敏感度发生了改变。结果数据显示，与安慰剂相比，控制释放的中聚糖100 mg / day具有6个月的获益。与基线相比，视力受损和视野受损的眼睛中，中聚糖含量分别从58降低到14和52降低到6。安慰剂组没有改善或恶化。两组之间的差异对于视敏度（ P = 0.0012）和视野（ P = 0.0001）都是显着的。对比敏感度最初在安慰剂组中有79％（54）的眼睛受损，在治疗组中是43％（29），但在安慰剂组没有改善，但在研究结束时仅10％（7）的中糖多糖治疗的眼睛持续。总体而言，已记录到微出血（70％至27％），微动脉瘤（67％至33％）和硬性渗出物（80％至0％）的基线显着减少。没有不良反应的报道.Pacella 2012

一项随机，双盲，安慰剂对照的试验研究了中聚糖对30例代谢综合征患者的内皮功能和动脉弹性特性以及胰岛素敏感性的急性和慢性影响。在单剂量肌肉注射60 mg的中聚糖后，观察到内皮功能（通过流介导的扩张[FMD]测量）和动脉弹性（即，改善的扩张性，顺应性，刚度）显着改善。与基线和安慰剂相比，每日两次口服50 mg，持续3个月。中聚糖治疗的患者表现出内皮功能降低的近乎正常化。此外，长期使用中聚糖治疗可改善胰岛素敏感性（即空腹血糖，胰岛素和体内稳态评估模型算法[HOMA]指数）。血管改善的重要预测因素是HOMA指数（ P = 0.02）。据报道，有4位服用中聚糖的患者和2位服用安慰剂的患者出现轻度消化不良.Valvano 2015

缺血性中风

临床资料

2010年对中聚糖治疗血管疾病的研究综述得出的数据表明，中聚糖在动脉疾病（即动脉粥样硬化，高血压，糖尿病性动脉疾病）的治疗中具有重要作用，主要是在疾病的初始阶段，此时动脉壁弹性降低是其中的一项。功能障碍。四项小型研究（3项前瞻性研究，1项随机对照研究于1988年至2002年之间发表），范围从20例至46例不等，研究近期缺血性中风或短暂性脑缺血发作（TIA）病史和血浆纤维蛋白原水平升高的患者中的中聚糖含量（确定了缺血性中风和心肌梗塞的危险因素）。在2项前瞻性研究和1项随机对照试验中，每天以50 mg口服Mesoglycan，连续2个月至3个月以上；在另一项前瞻性研究中，每天两次以30 mg IM施用中聚糖，连续15天。中葡聚糖可有效降低血浆纤维蛋白原水平，而不会干扰其他凝血参数。在一项还评估了中聚糖在慢性脑血管疾病中作用的研究中，观察到神经功能缺损的减少。此外，在一项大型的多中心临床试验（N = 1,398）中，中葡聚糖（每天两次，两次IM连续2周，然后每天口服100 mg；中位治疗时间18个月）与阿司匹林（每天300 mg）具有相同的预防作用具有动脉粥样硬化血栓性中风，TIA，可逆性缺血性神经功能缺损或轻度中风病史的脑缺血事件后的血管事件；阿司匹林组的不良反应要多于中葡聚糖组。Tufano 2010一项2002年的小型研究（N = 46）比较了先前缺血性卒中患者每天50 mg的中葡聚糖和250 mg噻氯匹定的每日两次，发现相似，但略少一致，两个治疗组的血浆纤维蛋白原水平均降低。Orefice2002

周围动脉疾病

临床资料

在一项前瞻性，非随机，非对照，开放性研究中，对540名下肢外周动脉疾病的成年人（平均年龄，70.9岁）进行了2个月的中聚糖治疗作为附加治疗的效果。每天两次两次给予50 mg的中聚糖，连续两个60天的治疗周期，相隔60天的清除期。大多数患者有一个以上的危险因素。高血压和吸烟的患病率很高，血脂异常，糖尿病和器官功能不全或衰竭的患病率也很高。在研究期间，以前的药物治疗方案没有改变。 6个月后（中糖治疗共4个月），平均肱动脉FMD显着增加了15.7％（ P <0.001）。在第一个中聚糖周期中，FMD持续增加，在冲洗期间稳定，在第二个治疗周期中，大多数患者（84％）再次增加。基线数据因危险因素组（即高血压，血脂异常，糖尿病，吸烟者）而异。最年轻的患者和女性的口蹄疫变化较高，而高血压患者和吸烟者的口蹄疫变化最低。内膜中层厚度和步行距离也显着改善，分别增加了0.05 mm和约47 m（每个P <0.001）。根据研究者的评估，中聚糖治疗可使患者的状况改善了71.6％，根据患者的评估改善了64.5％。中糖多糖的耐受性良好.Gossetti 2015年，在2010年的一项研究综述中，研究表明中糖多糖在治疗动脉疾病中的作用，改善了外周阻塞性动脉疾病的患者的细胞壁反应性，体征和症状以及步行能力得到了改善（2个小样本）分别于1987年和1997年发表的研究（N = 10和N = 36），以及从2001年开始的一项更大的双盲，随机对照试验（N = 242）。剂量范围为每天60到100毫克，持续20天，直至1年。图法诺2010

雷诺现象

临床资料

在一项观察性研究（病例系列）中，患有原发性或继发性难治性雷诺现象（N = 25）的成年患者每天接受两次50毫克的中聚糖作为附加疗法，持续12个月。附加治疗之前使用的和在研究期间允许的治疗包括钙通道阻滞剂，前列腺素类，血管紧张素受体阻滞剂，血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，甲基泼尼松龙，甲氨蝶呤，环孢霉素和辛伐他汀。在12个月的随访中，记录到83％的患者和一半以上的患者在折叠式毛细血管镜中获得了显着且持续的改善（ P <0.0001）。每日发作的发生率从中聚糖治疗的基线时的80％降至6个月时的28％和12个月时的13％。此外，与基线相比，平均每月发作频率显着降低，在6个月时降低了41％，在12个月时降低了74％（ P <0.0001）。在完成1年中糖聚糖附加疗法的24位患者中，有2位变得无攻击.Di Biase 2013

毛细血管扩张

临床资料

一项针对女性的回顾性观察研究评估了包括中糖聚糖在内的多种疗法对毛细血管扩张酶的解剖病理学和病理生理学方面的影响。该研究采用以下治疗方案：最初，从与大隐静脉反流相关的A型毛细血管扩张中消除了反流，然后在3周内通过内，外压迫B型毛细血管扩张的硬化疗法治疗； 3个月后进行皮肤刺激，并通过皮内注射中聚糖（Prisma）刺激C型毛细血管扩张周围的胶原蛋白。患者继续每天口服100 mg的中聚糖治疗3周。在临床检查（ P = 0.0002）和照片分析（ P <0.0001）的多疗法方法上均显示出统计学上的显着差异.2013年费拉

静脉功能不全

脑脊静脉功能不全

临床资料

对于正在接受脑脊髓静脉功能不全的血管内治疗以治疗多发性硬化症的患者，Mesoglycan 100 mg / day已安全地用作标准免疫调节或免疫抑制疗法的补充疗法，长达12个月，以帮助使凝血激活和内皮功能异常正常化。在一项前瞻性观察性研究（N = 110）中，一半以上的患者（55％）在血管内治疗后1个月内出现了良好的预后，随后25个月内有25％的患者消退，而25％的患者未受益。未对中聚糖的潜在影响进行分析。那不勒塔诺2014

慢性静脉功能不全

临床资料

在75名患有慢性静脉疾病的女性中研究了标准饮食中添加的中聚糖对皮肤血流量的影响。根据疾病的严重程度（CEAP分类[C1，C2，C3或C4]）将女性分为4组。治疗组每天两次两次服用50 mg中聚糖，连续90天，并接受标准护理（即运动，腿抬高，体重减轻，血压控制，压力袜），而对照组仅接受标准护理。经过90天的治疗，在接受中聚糖治疗的所有37名女性中，均观察到通过激光多普勒血流仪测得的平均峰值流量有所改善（较基线增加约14％至20％）。对照组无变化。 CEAP C1分类（轻度疾病）患者的皮肤微血管扩张程度增加了+18.2灌注单位，而CEAP C1对照患者则减少了-3.6灌注单位（ P = 0.027）。通过将CEAP C1和C2组聚在一起也看到了显着改善，并且在CEAP C3和C4组中受益的趋势有所提高.Maresca 2015

一项大型（N = 1,066）的中糖治疗对慢性静脉疾病患者生活质量影响的研究指出，主观生活质量评分和客观指标（如水肿）均有所改善.Allegra 2014

深静脉血栓形成

临床资料

回顾性分析评估了中糖治疗对265例DVT和慢性静脉功能不全患者（从1988年至1997年）的疗效。在抗凝治疗3或6个月后，向患有原发性（n = 56）或复发性（n = 27）DVT的患者连续3年以每天100 mg的中聚糖给予加压袜。与之前的血栓形成发作相比，治疗期间的血栓形成后综合症患病率明显更低（ P <0.0004）。此外，中聚糖对慢性静脉功能不全的患者有效。在三年的随访期间，所有慢性静脉功能障碍评分（即残疾，疼痛，水肿）均得到改善。Andreozzi2007

机械性水肿

临床资料

在一项针对44名成年患者的前瞻性，随机，开放标签研究中，研究了中聚糖治疗机械性水肿的有效性，该研究由下肢外伤性疾病，骨折，全髋关节或膝关节置换，固定，或脚底重量失调。与仅接受物理治疗的患者相比，在1个月的随访中，每天两次使用50 mg的中聚糖联合物理治疗，可显着改善自我报告的疼痛和淋巴水肿症状（ P <0.0001）。与单纯的物理疗法相比，踝关节和小腿圆周的客观测量值也显着降低（分别减少了3.1 cm对1 cm和1.6 cm对0.3 cm [均P <0.0001]）。然而，胫骨-s骨运动参数没有明显改变。在意向性治疗（ITT）人群中进行评估时，结果没有改变。中葡聚糖具有良好的耐受性，仅报道了一种不良事件，但未证实与治疗有关。Viliani2009

静脉溃疡

临床资料

在一项意大利的双盲，多中心研究（N = 183）中，将具有慢性静脉功能不全的病史和当前临床诊断以及腿部溃疡（最大直径为4至20 cm ² ）存在的门诊成年患者随机分组。接受中糖或安慰剂。每天一次以30 mg IM施用中聚糖，持续3周，然后每天口服两次50 mg，直至目标溃疡完全愈合或最终的预定访视（24周±1周）。所有患者均接受压迫疗法和局部伤口护理（即，生理盐水清洗，局部消毒）。到研究结束时，中葡聚糖的估计治愈率（97％）明显好于安慰剂（82％） （P <0.05）；调整基线溃疡面积后，差异仍然显着。在研究结束时，相对的治愈风险为1.48（95％置信区间[CI]，1.05至2.09），在基线调整后为1.43（95％CI，1.01至2.04）。估计75％的患者使用中聚糖治疗的时间为90天，而安慰剂为136天。接受安慰剂治疗的10名接受中聚糖治疗的患者中有7名彻底治愈了伴随的溃疡，接受安慰剂的5名患者中有1名获得了治愈.Arosio 2001对2011年和2016年关于慢性静脉溃疡的辅助治疗临床获益的现有证据的系统评价确定了一项研究，研究了全身性中聚糖。该证据被认为是中等质量的.Nelson 2011，Varatharajan 2016来自随机对照试验（N = 40）的数据评估了局部应用中葡聚糖与植物提取物相比对慢性静脉溃疡的治愈率低质量和不确定性。尼尔森2011

其他用途

在小型研究中评估了中聚糖在治疗皮肤坏死性小静脉炎，慢性血管性脑病和脑血管缺血方面的作用，并指出了一些有益作用.Lotti 1993，Mansi 1988，Orlandi 1991，Vecchio 1993

加药

口服

中聚糖的常规剂量为每天100 mg（每天一次或分两次剂量为50 mg），通常作为附加疗法用于血管病因和/或表现（例如，慢性静脉功能不全，脑脊髓静脉功能不全） ，糖尿病性视网膜病变，深静脉血栓形成，缺血性中风，外伤性损伤引起的机械性水肿，下肢外周动脉疾病，雷诺现象，代谢综合征，毛细血管扩张）。治疗时间从2周到3年不等.Andreozzi 2007，Di Biase 2013，Ferrara 2013，Gossetti 2015，Maresca 2015，Napolitano 2014，Pacella 2012，Tufano 2010，Valvano 2015，Viliani 2009

在一项研究中，患有外周阻塞性动脉疾病的患者口服60 mg /天的中聚糖每天20天.Tufano 2010

即时通讯

在2007年的临床试验中，已开始使用IM Mesoglycan（每天30至60 mg，最多3周；或单次剂量60 mg），连续或不连续100 mg /天的口服剂量长达18个月，进行初始给药。患有慢性静脉溃疡，缺血性中风或代谢综合征的患者.Arosio 2001，Tufano 2010，Valvano 2015

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。在许多临床试验中，在没有高血压的情况下使用中聚糖作为免疫疗法的补充疗法，包括免疫调节剂，免疫抑制剂，钙通道阻滞剂，前列腺素类，血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂，甲基强的松龙，甲氨蝶呤，环孢霉素和辛伐他汀，血脂异常，糖尿病，代谢综合征，多发性硬化症和雷诺现象.Di Biase 2013，Gossetti 2015，Napolitano 2014，Tufano 2010

一项在血管疾病中研究的中聚糖的研究报告显示，在静脉注射中聚糖期间，活化部分凝血活酶时间值增加了81％（n = 29）患者的控制时间的2倍。值在管理结束时恢复正常。Tufano2010

不良反应

在研究中，中聚糖的耐受性良好。据报告有2例头痛和腹泻的轻微病例.Tufano 2010

美速疗法疗程后几天，使用含有中聚糖（Prisma）的配方，观察到红斑的不规则秃头秃头斑块。在3个月时，一小部分残留的瘢痕性脱发持续存在。脱发以前一直与肝素衍生物有关。Duque-Estrada2009

毒理学

没有数据。

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定它是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，必须全面告知您的医生有关草药，维生素，矿物质或您正在服用的任何其他补品。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health