介绍

阿片激动剂；合成的二苯基庚烷衍生物。 ^{217 222一}

盐酸美沙酮的用途

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

疼痛

肠胃外用于缓解对非鸦片类止痛药无反应的中度至重度疼痛。 ²²²

当需要长时间连续不停地镇痛时，可口服用于减轻中度至重度疼痛。 ^{217 225 226}未标明口服制剂可减轻急性（例如术后）疼痛，减轻轻度或预计不会持续较长时间的疼痛，或按需要使用（“ prn ”）的依据。 ^{217 225 226}

为了缓解初次服用鸦片的患者和因疼痛缓解不足或先前药物的不良反应（鸦片旋转）而从其他鸦片激动剂转为美沙酮治疗的个体中的慢性疼痛。 ^{228 232 254}

临床研究表明，对于慢性恶性疼痛患者，其疗效可能与吗啡和其他阿片类药物相似。 ^{228 232}但是，专家们普遍认为，仅由对美沙酮的风险（例如，QT间隔延长）和药代动力学了解丰富的临床医生才应开具美沙酮的慢性疼痛管理药^{410 411 412 413 414 415 415} ，不应将美沙酮作为长期治疗的首选药物释放或长效的阿片类镇痛药。 ^{411 415}

使用美沙酮治疗慢性疼痛相关的好处包括多种药物形式的商业可获得性， ^232种良好的口服生物利用度， ^{228 229种}快速起效，减少^{228 229种}给药频率（由于该药物的半衰期长） ， ^{228 232}低成本， ^{228 229 232 235}和缺乏活性代谢物。 ^{228 229 232}

与使用相关的缺点包括重复剂量累积的可能性增加（可能导致毒性）， ^{217 228 254}个体间药代动力学参数的显着个体差异， ^{217 228 229}药物相互作用的潜力， ^{217 228 232}与剂量滴定和转移相关的挑战接受其他鸦片激动剂治疗的患者的数量[ ^{217 228]} ，以及其他鸦片激动剂的缓释制剂的商业可获得性和相对易用性。 ²²⁸

一般使用阿片类药物用于治疗慢性疼痛的管理（即，疼痛持续> 3个月或过去的正常组织的时间愈合^{410 411 412 413），}其不与活性癌症治疗，姑息治疗，或结束时的生活护理仅当相关联的其他合适的非药物和非鸦片药物策略无效，预计减轻疼痛和改善功能的预期收益将超过风险。 ^{411 412 413 414 422 429}

如果用于慢性疼痛，阿片类镇痛药应成为综合方法的一部分，该方法还应包括适当的非药物疗法（例如认知行为疗法，放松技术，生物反馈，功能恢复，运动疗法，某些介入程序）和其他适当的药物疗法（例如，非鸦片类镇痛药，镇痛辅助药，例如针对某些神经性疼痛病情选择的抗惊厥药和抗抑郁药。 ^{411 412 413 422 429}

现有证据不足以确定长期鸦片类药物治疗慢性疼痛是否能持续缓解疼痛或改善生活功能和生活质量^{411 423 431 432 436 436}还是优于其他药物或非药物治疗。 ⁴³²使用会带来严重的风险（例如，鸦片使用障碍，药物过量）。 ^{411 431 436} （请参阅剂量和给药方式管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛。）

排毒和维持阿片类药物依赖性

在排毒治疗和维持治疗中用作海洛因或其他吗啡类药物的口服替代品，以抑制依赖这些药物的患者的鸦片激动剂戒断综合征。 ^{212 213 216 217 226 263}

治疗的成功取决于对动机适当的患者的选择以及社会，心理，职业和教育以及医疗支持服务的可用性。^一种

新生儿阿片戒断

已用于处理暴露于子宫内鸦片剂的新生儿的鸦片戒断综合症（即，产后戒断）的表现。 ^{350 352 353 355 357 359}

在采取环境和支持措施（例如，尽量减少外部刺激，最大限度地扩大母婴接触（例如，父母“留在房间里”），不禁忌哺乳，feed抱和轻柔处理）时，建议使用阿片类药物作为一线药物治疗不足。 ^{350 352 353 355 357 359}如果对鸦片的反应不充分，可添加其他辅助疗法（例如可乐定，苯巴比妥），如果新生儿在子宫内接触其他物质，则可添加苯巴比妥。 ^{350 352 353 355 357 358 359 365 368}

虽然吗啡在新生儿鸦片禁欲综合征的治疗中比其他鸦片更广泛地使用，但^{352 357 359 360也}有一些研究表明美沙酮或丁丙诺啡可能与较短的治疗时间和住院时间有关。 ^{360 361 362 363 363}需要进行其他研究，以建立最佳剂量方案和首选阿片类药物并评估长期（例如神经发育）结果。 ^{351 353 354 355 360}

建议使用标准化方案进行鉴定，评估和治疗；使用方案可改善整体反应，包括缩短住院时间和药物治疗时间。 ^{350 352 353 358 359}一些证据表明，使用标准化方案可能比使用特定的鸦片激动剂（例如，美沙酮或吗啡）对改善结局更为重要。 ^{352 359 363}

盐酸美沙酮的剂量和给药

一般

• 仔细个性化剂量；重复给药可能导致药物大量积聚，延长其作用时间，并可能导致不良反应。 ^{217 222 232}该药物的吸收，代谢和相对止痛效力之间存在很大的个体差异。 ^{217 222 232}

• 在治疗开始，剂量滴定以及从一种鸦片激动剂转换为另一种鸦片激动剂期间，仔细监视患者。 ^{217 222}

• 考虑美沙酮的具体特征（例如，半衰期长于止痛作用的持续时间，峰值呼吸抑制作用较晚出现，并且比峰值止痛作用持续时间更长，数天未达到完全止痛作用，可能存在药物相互作用）有关药物使用的治疗决策。 ^{217 222 270}

从其他阿片类镇痛疗法转变

• 考虑以前服用鸦片的每日剂量，效力和特定特征（例如消除半衰期）；先前方案的不良反应和反应；阿片耐受程度；以及用于计算美沙酮等效镇痛剂量的相对效价估计。 ^{217 222 236 259}

• 高度的鸦片耐受性并不排除美沙酮剂量过大的可能性。 ^{217 222}未能个体化剂量已导致在接受美沙酮治疗期间对阿片耐受的患者产生严重的不良反应，包括死亡。 ^{217 222 236}

• 从美沙酮与其他阿片激动剂之间的交叉耐受性不完全，剂量转换率不精确以及个体之间存在较大差异时，将患者从使用另一种口服或肠胃外阿片类药物的慢性治疗转为口服或肠胃外美沙酮的治疗时，请谨慎选择剂量。 ^{217 222 235} （请参阅按剂量从其他阿片类药物疗法转换。）将患者从其他阿片类药物疗法转移至美沙酮疗法时，高估剂量可能会导致致命的第一剂过量。 ²¹⁷

• 美沙酮和其他鸦片激动剂之间已公布的等痛剂量转换比率通常基于对鸦片不耐受的患者的单剂量研究。 ^{217 222}这些单剂量当量表可能会高估慢性治疗期间的剂量需求，因为美沙酮可能会因消除半衰期长而重复给药而累积（请参阅药代动力学消除）。 ^{217 222 227}因此，不应该以接受长期阿片类治疗的患者被用于转换是基于在单剂量研究剂量的美沙酮的估计。 ^{217 222}

管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛

• 尽管具体建议可能会有所不同，但临床指南建议中的共同要素包括缓解风险的策略，较高的剂量阈值，谨慎的剂量滴定以及对与特定鸦片制剂和制剂，共存疾病以及伴随药物治疗相关的风险的考虑。 ^{410 411 414 415 423}

• 在开始治疗之前，请对患者进行彻底评估；评估滥用，滥用和成瘾的风险因素； ^{411 412 413 415 422 429 429}建立治疗目标（包括疼痛和功能的现实目标）；考虑如果收益不超过风险，将如何终止治疗。 ^{411 415}

• 将鸦片类药物用于慢性非癌性疼痛的初始治疗作为治疗性试验，只有在疼痛和功能方面临床上有意义的改善大于治疗风险时，该试验才会继续进行。 ^{411 412 413}

• 在治疗之前和治疗期间要定期与患者讨论已知的风险和现实利益以及管理治疗的患者和临床医生的责任。 ^{411 412 413 414 415}

• 一些专家建议以最低有效剂量开具的常规（立即释放）阿片类镇痛药开始对慢性非癌性疼痛进行阿片类药物治疗。 ^{411 415}根据患者的健康状况，以前的鸦片使用情况，达到治疗目标以及预计或观察到的危害，个性化选择鸦片制剂，初始剂量和剂量滴定。 ^{412 413}专家们普遍认为，美沙酮应仅由对其风险（例如，QT间隔延长）和药代动力学有充分了解的临床医生开具慢性疼痛管理药， ^{410 411 412 413 414 415 415} ，而不应将其作为缓释的首选或长效阿片类镇痛药。 ^{411 415}

• 评估以下的治疗或剂量增加^{411 413}发起并重新评估现有基础上1-4周内利弊（例如，至少每3个月^411）整个治疗。 ^{411 412 413}记录疼痛强度和功能水平，并评估治疗目标，不良反应的存在以及对处方疗法的依从性。 ^{412 413 422 423}预期并处理常见的不良反应（例如，便秘，恶心和呕吐，认知和精神运动障碍）。 ^{412 413 415}如果益处不超过危害，请优化其他疗法和锥度鸦片制剂以降低剂量或锥度并停用鸦片制剂。 ^{411 412 413 415}

• 当需要重复增加剂量时，请评估潜在原因并重新评估相对利益和风险。 ^{412 413}尽管证据有限，但一些专家指出，尽管剂量增加，但阿片类药物旋转仍可用于无法耐受的不良反应或获益不足的患者。 ^{412 413 415}

• 较高的剂量需要特别注意， ^{410 412 415}包括更频繁和深入的监测或转介给专家。 ^{411 412 413}大剂量阿片类药物对慢性疼痛的更大益处尚未在对照临床研究中证实；更高的剂量会增加风险（机动车事故，超剂量，鸦片使用障碍）。 ^{411 415 423 424 425 426}

• 美国疾病预防控制中心（CDC）指出，初级保健临床医生在开出相当于每天≥50毫克硫酸吗啡的慢性疼痛处方之前应仔细评估个人的益处和风险，并应避免每天等于或超过90毫克硫酸吗啡的剂量处方或谨慎地为决定开这种剂量的理由辩护。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}一些州建立了鸦片剂量阈值（例如，可以规定的最大每日剂量，必须或建议与专家协商的剂量阈值） ^{411 420 421 423}或已制定了风险管理策略（例如，审查州处方）处方前使用药物监测计划[PDMP]数据）。 ^{411 419 423}

• 建议的风险管理策略包括书面治疗协议或计划（例如，“合同”），尿液药物测试，审查州PDMP数据以及风险评估和监控工具。 ^{410 411 412 413 414 415 422 423 429}

• 如果患者发生严重或反复的与药物有关的异常行为或滥用或转移药物，则逐渐减少阿片类药物治疗。 ^{412 413 415}为阿片剂使用障碍患者提供或安排治疗。 ^{411 412 413}

• 考虑为阿片类药物过量服用风险增加的患者提供纳洛酮（例如，有过量用药史或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50 mg硫酸吗啡（或同等剂量）的患者，同时接受苯并二氮杂类的患者，患有医疗条件增加对鸦片效应的敏感性）。 ^{411 431}

排毒养护治疗

• 仅以经配制和包装的口服形式（例如片剂，可分散片剂，液体）给药或分配，以减少可能发生的肠胃外滥用和意外摄入。 ^{214 261 262 263 264}

• 不能口服药物的住院患者可以暂时接受肠胃外美沙酮治疗。 ²²²如果在排毒或维持治疗期间的任何时候，患者由于恶心或呕吐与急性并发疾病相关联而无法忍受口服药物，请住院治疗，并通过肠胃外途径继续使用美沙酮。 ^222个

• 短期排毒：在≤30天的时间内密切观察下逐渐减少剂量服用，以减轻鸦片戒断的生理和心理影响并达到无毒状态。 ^{201 213 263}

• 长期排毒：在超过30天但≤180天的时间内逐渐减少剂量，以减轻鸦片戒断的生理和心理影响并达到无毒状态。 ^{201 213 263}

• 维持治疗：在阿片类药物依赖性治疗中以21天内的稳定剂量给药。 ^{212 213 216 263 267}

• 在12个月内排毒失败≥2次的患者应评估其他治疗方式。 ²⁶³阿片类药物治疗计划可能不允许患者在1年内接受超过2种排毒治疗。 ²⁶³

• 接受短期排毒的患者不符合无监督给药的条件。 ^{263 264}

• 全面的维持治疗计划中的任何患者，包括长期的排毒治疗，都可以在诊所关闭的当天在家服用1剂。 ^{263 264}决定允许这些患者进行其他无监督的管理应基于以下因素：近期没有滥用药物（包括酒精），门诊规律，诊所没有严重的行为问题，近期没有已知的犯罪活动，患者家庭环境和社会关系的稳定性，计划的时间长度（请参见下文），确保药物可以安全地存储在患者家中以及评估因门诊率下降而带来的康复益处是否大于潜在风险转移。 ²⁶³

• 可能允许符合这些条件的患者每周接受其他药物在家中服用，其用量为：治疗的前90天为1天，治疗的第二90天为2天，以及第3天在第90天的第3天提供药物（除了允许关闭诊所的1剂药物以外）。 ^{263 264 265}在密切观察患者的同时，必须给予所有其他剂量。 ²⁶³

• 在治疗的第一年的剩余时间里，患者可能会获得最多6天的药物供应，并且必须每周一次去诊所。 ^{263 265}

• 连续治疗1年后，患者最多可以接受2周的补给，并且必须每月两次就诊。 ^{263 265}在连续治疗2年后，患者最多可以接受1个月的药物供应，并且必须每月进行一次就诊。 ^{263 265}

• 必须在患者的病历中记录与FDA批准的美沙酮标签的重大差异（例如，有关剂量，给药频率或使用条件）。 ²⁶³

限制发行

• 40 mg分散片的分发仅限于授权的阿片依赖治疗方案和医院。 ^{271 272 273}因对严重不良影响的报道而受到限制（见框内警告）。 ^{270 272 273}

行政

口服或亚Q，IM或IV注射给药。 ^{217 222 225 226 261 262}

口头管理

片剂，分散片，口服溶液和口服浓缩液仅用于口服给药，不得注射。 ^{217 225 226 261 262}

分散片

将剂量分散在120毫升水，橙汁，汤中柑橘味的库尔援助或其他酸性水果饮料，立即口服。 ^{261 262}片剂在1分钟内完全分散；当使用冷和/或酸性载体时，分散时间会稍微增加。 ^a如果在初次给药后杯中残留任何残留物，请添加少量液体并给药所得混合物。 ^{261 262}

40毫克的可分散片剂可用于排毒和维持阿片类药物的依赖性。 ^{261 262 271}此制剂不应用于治疗疼痛。 ^{261 262 270 271}

分散片含有不溶性赋形剂，不得用于制备注射液。 ^{261 262}

每片40毫克的可分散片剂可分为两半或四分之一。 ^{261 262}

由于可分散片只能以10 mg的增量给药，因此该剂型在许多患者中不适合进行排毒和维持治疗期间的初始剂量，或进行排毒或维持治疗后逐渐减少剂量。 ^{261 262}

口服浓缩液

用水或其他合适的液体（例如，Kool-Aid）稀释剂量， 唐，苹果汁，水晶光[含阿斯巴甜]）给药前≥30 mL。 ^{255 256}

Sub-Q管理

次Q或IM注射后的吸收可能是不可预测的，并且尚未完全表征。可能会发生局部组织反应。 ²²²

IM管理

不鼓励使用IM鸦片类止痛药； IM注射会引起疼痛，并且吸收不可靠，导致镇痛效果不一致。 ⁴³⁰

IV管理

通过静脉注射给药。 ²²²

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

剂量

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

可作为盐酸美沙酮使用；以盐表示的剂量。 ^{217 222 225 226 261 262 263}

仔细的剂量选择和滴定对于避免过量而言至关重要。 ²¹⁷

小儿患者

新生儿鸦片戒断†

口服

使用标准化方案，这些方案的开始，调整和剂量递减应基于定期进行的标准化患者评估（例如，每3-4小时执行一次Finnegan评分系统[原始或修改版本]）。 ^{352 355 359}

根据Finnegan评分（例如2或3次评分≥8、1评分或2个连续评分≥12），通常以0.05-0.1 mg / kg的剂量（口服溶液）开始治疗。 ^{294 352 355 365 368}但是，方案在初始加药频率，增量更改和剂量调整阈值以及渐缩策略方面有所不同。 ^{293 294 352 353 355 357 361 365 368}一般情况下，增加剂量如果芬尼根得分持续升高（例如，2分连续的得分≥8，1个得分^{≥12），352 355 361 365}和锥形剂量一旦患者是稳定的（例如，平均得分<8或得分不大于8（24小时）。 ^{355 365}进一步研究需要确定最佳给药策略。 ²⁹³

一些基于药代动力学模型的方案采用逐步方法进行剂量递增和递减。 ^{293 294 365}一些此类协议使用的初始剂量为0.1 mg / kg；在方案的初始步骤中，给药间隔较短，但随后延长至12小时并保持12小时，同时如果可以耐受，则逐渐减少剂量，每24小时以适量的剂量给药，直到每天一次将剂量降低至0.01 mg / kg;然后^{293 294 365}药物被中断。 ^293个294这样的协议增加早期暴露于药物; ^{293 294}有限的经验表明，使用这种方法可以缩短治疗时间并缩短住院时间。 ²⁹³

其他临床医生建议每12小时0.05-0.1 mg / kg的初始剂量； ^{355度357 368}剂量的增加，当指出的，在0.02-0.05毫克的增量/ kg的每剂量^{352 353 357 368}或10％; ³⁵⁵最大剂量为每天1 mg / kg； ^{355 357}和/或每周10–20％的缩减计划。 ^{368 369}

美沙酮停药后监测新生儿48–72小时。 ^{352 365}

有关剂量和Finnegan分数监测的更多信息，请咨询专业规程。

大人

疼痛

选择初始剂量时，请考虑患者疼痛的类型，严重程度和预期持续时间；患者的年龄，一般状况和医疗状况；同步药物治疗（请参阅“相互作用”）；在缓解疼痛和不良反应之间达到可接受的平衡。 ^{217 222}

使用与患者治疗目标一致的最低有效剂量和最短治疗时间。 ^{411 413 431 432 435}

与其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，请使用最低有效剂量和尽可能短的持续治疗时间。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

口服

初次使用阿片类药物的患者：最初，每8-12小时不超过2.5-10 mg。 ²¹⁷滴定剂量以提供足够的镇痛作用；缓慢增加剂量以避免积累和潜在的毒性。 ²¹⁷

剂量间隔可能在4到12小时之间，因为在治疗的头几天镇痛时间相对较短，但随着持续给药而明显增加。 ^{217 223 227}小心避免过量。 ²¹⁷

从肠胃外美沙酮转换后的患者：以2：1的口服对肠胃外剂量比率开始口服美沙酮（例如，以前接受5 mg盐酸美沙酮的患者中口服10 mg口服美沙酮盐酸盐）。 ²¹⁷

密切监控，以1-2天为间隔调整剂量。 ²¹⁷如果发生突破性疼痛，请调整剂量或小剂量抢救（立即释放）镇痛药。 ²¹⁷如果不良反应过多，则减少下一次剂量；如果不良反应无法忍受，请调整剂量或给药间隔。 ²¹⁷

如果需要停用阿片类药物，应每2至4天逐渐减少剂量，以免突然停药。 ²¹⁷

IV

初次使用阿片类药物的患者：最初每8-12小时服用2.5-10 mg。 ²²²滴定剂量以提供足够的镇痛作用；缓慢增加以避免积累和潜在的毒性。 ²²²在治疗开始期间可能需要更频繁地给药以维持足够的镇痛作用；但是，请小心使用，以免过量。 ²²²

从口服美沙酮换药的患者：以胃肠外与口服的剂量比为1：2起始肠胃外美沙酮（例如，先前接受10毫克口服美沙酮的患者中，口服胃肠外美沙酮盐酸盐为5毫克）。 ²²²

从其他阿片类药物疗法转换

对于从其他阿片类激动剂治疗中转出的患者，可以根据与硫酸吗啡的比较估算剂量。 ^{217 222}仔细选择剂量（请参见“常规：在剂量和给药方式下从其他阿片类镇痛疗法转换”）。 ^{217 222}

对于从除吗啡以外的鸦片激动剂治疗中转出的患者，可参考比较性鸦片激动剂剂量表以确定等效的吗啡剂量。 ^{217 222}

从表1中获得的剂量估算值必须个性化（例如，根据先前的鸦片使用情况，医疗状况，同时进行的药物治疗，预期使用镇痛药治疗突破性疼痛）。 ^{217 222}

根据个别患者的需求，以分剂量（例如，以8小时为间隔）管理每日总剂量。 ^{217 222}

从表2和表3获得的剂量估计必须个性化（例如，基于以前的鸦片使用，医疗状况，同时进行的药物治疗，预期使用镇痛药治疗突破性疼痛）。 ²²²

根据个别患者的需求，以分剂量（例如，以8小时为间隔）管理每日总剂量。 ²²²

从表2得出，假设口服吗啡与非口服吗啡之比为3：1。 ²²²

排毒和维持阿片类药物依赖性

排毒

有大量鸦片激动剂戒断症状时开始治疗。 ²¹⁷

单剂20–30 mg通常会抑制戒断症状。 ²¹⁷初始剂量不应超过30毫克； ^{217 263}在预期耐受性较低的患者中使用较低的初始剂量。 ²¹⁷如果戒断症状没有得到抑制或再次出现，可能需要增加剂量。 ²¹⁷如果要调整当日剂量，则应在前一剂后2-4小时重新评估患者。 ²¹⁷如果需要额外的剂量来抑制戒断症状，​​则再服用5-10 mg。 ²¹⁷第一天的每日总剂量通常不应超过40 mg ^{217 263，}除非有记录表明该总剂量不能抑制戒断症状。 ²⁶³

在第一周内，应根据美沙酮预期峰值活性时（服药后2-4小时）的戒断症状控制来调整剂量。 ²¹⁷小心使用，避免过量。 ²¹⁷持续给药可延长症状的缓解时间。 ²¹⁷

通常的稳定剂量是每天40毫克，分次服用。 ²¹⁷当患者稳定2天或3天（即没有明显的戒断症状）后，每天或每2天逐渐减少剂量。 ²¹⁷个性化和调整剂量，以使戒断症状保持在可忍受的水平。 ²¹⁷在住院患者中，每天减少20％的剂量；非卧床患者可能需要逐步减少。 ²¹⁷

无法口服美沙酮的患者：将患者住院，并使用公认的标准将口服剂量转换为肠胃外剂量。 ^{217 222 a}从口服美沙酮转换^的患者通常以非肠道与口服的剂量比为1：2引发非肠道美沙酮（例如，以前接受10毫克口服美沙酮盐酸盐的患者为5毫克非肠道美沙酮盐酸盐）。 ²²²

保养

单剂20–30 mg通常会抑制戒断症状。 ²¹⁷初始剂量不应超过30毫克； ^{217 263}在预期耐受性较低的患者中使用较低的初始剂量。 ²¹⁷如果戒断症状没有得到抑制或再次出现，可能需要增加剂量。 ²¹⁷如果要调整当日剂量，则应在前一剂后2-4小时重新评估患者。 ²¹⁷如果需要额外的剂量来抑制戒断症状，​​则再服用5-10 mg。 ²¹⁷第一天的每日总剂量通常不应超过40 mg ^{217 263，}除非有记录表明该总剂量不能抑制戒断症状。 ²⁶³

在第一周内，应根据美沙酮预期峰值活性时（服药后2-4小时）的戒断症状控制来调整剂量。 ²¹⁷小心使用，避免过量。 ²¹⁷持续给药可延长症状的缓解时间。 ²¹⁷

滴定剂量应达到可预防阿片戒断症状24小时，减少药物渴望，阻止或减弱自用阿片的欣快感的水平，并且患者能够耐受美沙酮的镇静作用。 ²¹⁷通常的稳定剂量为每天80–120 mg。 ²¹⁷定期检查维持剂量要求，并按指示减少剂量。^一种

每天一次通常是足够的。分剂量通常没有明显的优势。 ^a但是，在常规给药方案下，快速代谢者可能无法维持足够的血浆浓度。 ^{206 207 208 210}

退出美沙酮维持治疗：适当的剂量减少率存在较大差异；一种方案涉及以10-14天的间隔将剂量降低至既定耐受性或维持剂量的10％以下。 ²¹⁷所有维持治疗方案的患者均应谨慎考虑停用美沙酮治疗，尤其是在达到每日10–20 mg剂量后。^一种

无法口服美沙酮的患者：将患者住院，并使用公认的标准将口服剂量转换为肠胃外剂量。 ^{217 222 a}从口服美沙酮转换^的患者通常以非肠道与口服的剂量比为1：2引发非肠道美沙酮（例如，以前接受10毫克口服美沙酮盐酸盐的患者为5毫克非肠道美沙酮盐酸盐）。 ²²²

限度

大人

疼痛

疾病预防控制中心（CDC）建议初级保健临床医生在开出相当于每天50毫克硫酸吗啡的慢性疼痛剂量之前，应仔细评估个人的益处和风险，并避免每天等于90毫克硫酸吗啡的剂量，或谨慎地决定开出这种剂量的决定。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}

一些州设定了处方限制（例如，可以规定的最大每日剂量，要求或建议与专家会诊的剂量阈值）。 ^{411 420 421 423}

特殊人群

肝功能不全

减少初始剂量； ^{217 222}滴定剂量慢慢同时监测呼吸和中枢神经系统抑制。 ²¹⁷

肾功能不全

使用较小的初始剂量和较长的给药间隔； ^{217 222}滴定剂量慢慢同时监测呼吸和中枢神经系统抑制。 ²¹⁷

老年和虚弱的病人

对于老年患者，请在剂量范围的下限选择剂量。 ^{217 222}降低高危患者和年老患者的剂量。^一种

盐酸美沙酮的注意事项

禁忌症

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

• 对美沙酮或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应）。 ^{217 222}

• 口服疗法：严重的呼吸抑制，急性或严重的支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备。 ²¹⁷

• 肠胃外治疗：在没有复苏设备的情况下或在未监测的情况下出现呼吸抑制，急性哮喘或高碳酸血症（高碳酸血症）。 ²²²

• 已知或疑似麻痹性肠梗阻。 ²¹⁷

警告/注意事项

警告事项

呼吸抑制

主要毒性与美沙酮有关。 ^{217 222} （请参阅盒​​装警告中的呼吸抑制）。

在治疗期间的任何时间都可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始和剂量增加后风险最大。 ²¹⁷

据报道，在长期服用其他阿片类镇痛药的长期高剂量治疗转入美沙酮的过程中，以及在开始服用阿片类药物高剂量鸦片类药物的维持治疗期间死亡。 ²¹⁷

老年，恶病质或虚弱的患者以及伴有缺氧或高碳酸血症的患者患病风险增加。 ^{217 222} （请参阅“注意事项”中的禁忌症，其他警告/注意事项和老人使用。）

适当的剂量选择和滴定对于防止剂量过量至关重要。 ²¹⁷ （请参阅“一般用法”以及“用法和剂量”中的用法。）仅应由对美沙酮的药代动力学和药效学特性以及有效的阿片类药物用于慢性疼痛管理有知识的临床医生开处方。 ²¹⁷

当鸦片类药物过量的风险较高的患者（例如，有过量用药史或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50 mg硫酸吗啡[或同等剂量]的患者，同时接受苯二氮卓类药物的患者）开具鸦片制剂激动剂的处方时，请考虑提供纳洛酮可能增加对阿片类药物敏感性的医疗状况）。 ^{411 431}

心脏效应

QT间期可能延长和严重的心律不齐，包括尖端扭转型室速。 ^{217 222 223 234（}参见QT间期延长的黑框警告。）

在治疗开始和剂量调整期间，密切监测心律的变化。 ²¹⁷

在可能存在延长QT综合征风险的患者（例如患有心脏肥大，低血钾或低镁血症的患者；接受相对较高的美沙酮剂量或同时接受可能引起电解质紊乱的药物治疗的患者）时，请谨慎使用并仔细监测或延长QT间隔[请参见相互作用下的特定药物]。 ^{217 222}

未明确评估QT间期延长的患者使用。 ^{217 222}

如果延长QT间隔，请评估患者的药物治疗方案，以识别可能延长QT间隔，引起电解质异常或抑制美沙酮代谢的药物。 ^{217 222}

美沙酮剂量较高时，仅当潜在益处大于QT间隔延长的可能风险时，才用于疼痛治疗。 ^{217 222}

药物滥用和依赖性

滥用责任类似于其他鸦片。 ^{217 222}在担心滥用，滥用或改道的风险增加的情况下，开处方或分配美沙酮时，临床医生应考虑滥用的可能性。 ²¹⁷但是，对虐待，成瘾和转移注意力的担忧不应妨碍对疼痛的适当控制。 ^{217 222}

具有个人或家庭药物滥用史（例如，吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者中遭受滥用的风险增加。 ²¹⁷对滥用风险增加的人群进行严格监控，以了解滥用，滥用和成瘾的迹象。 ²¹⁷

滥用美沙酮与其他中枢神经系统抑制剂合用可能导致严重危险。 ^{217 222（}参见CNS影响下的注意事项。）

重复给药可能会产生依赖性和耐受性。谨慎使用。 ^{217 222}

长时间停止使用后突然停止治疗或突然减少剂量可能会导致戒断症状。 ^{217 222}长时间接触阿片类镇痛药后，如果需要停药，必须逐步进行。 ^{217 222}

在接受阿片类药物依赖美沙酮维持治疗的患者中，突然停用会导致戒断症状，​​并可能增加非法药物使用的复发风险。 ^{217 222}

孕妇在怀孕期间长期使用鸦片制剂可导致新生儿鸦片戒断综合征。 ²⁹² （请参阅“注意事项”中的怀孕。）

请与州专业许可委员会或受控物质管理局联系，以获取有关预防和发现滥用或转移的信息。 ^{217 222}

意外接触

误食（尤其是儿童）可能导致致命的过量服用。 ²¹⁷

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用

Concomitant use of opiates, including methadone, and benzodiazepines or other CNS depressants (eg, anxiolytics, sedatives, hypnotics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opiate agonists, alcohol) may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. ^{416 417 418 700 700 701 702 703}过量的致命阿片类药物过量涉及同时使用苯二氮卓类药物。 ^{416 417 418 435 700 700 701}

Reserve concomitant use of methadone for analgesia and other CNS depressants for patients in whom alternative treatment options are inadequate. ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

Morbidity and mortality associated with untreated opiate addiction can outweigh the serious risks associated with concomitant use of opiates and benzodiazepines or other CNS depressants. ⁷⁰⁶ FDA states that methadone treatment for opiate addiction (ie, medication-assisted treatment [MAT]) should not be withheld from patients receiving benzodiazepines or other CNS depressants. ⁷⁰⁶ Taper and discontinue these drugs, if possible; however, excluding or discharging patients from MAT because of benzodiazepine or CNS depressant use is not likely to prevent such concomitant use and may lead to use outside the treatment setting, which could result in more severe outcomes. ⁷⁰⁶

FDA states benzodiazepines are not the treatment of choice for anxiety or insomnia in patients receiving methadone for opiate addiction; consider other pharmacologic or nonpharmacologic therapies. ⁷⁰⁶

FDA also states that current evidence does not support dose limitations or other arbitrary limits on methadone as a strategy for addressing concomitant benzodiazepine or other CNS depressant use in patients receiving MAT. ⁷⁰⁶ However, if patient is sedated at the time of a scheduled methadone dose, evaluate the cause of sedation; omission or reduction of the methadone dose may be appropriate. ⁷⁰⁶

Careful management can reduce the risks associated with concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants in patients receiving MAT. ⁷⁰⁶ FDA recommends:

• Educating patients upon initiation of MAT regarding risks associated with such concomitant use;

• Developing strategies upon initiation of MAT for managing any prescribed or illicit use of benzodiazepines or other CNS depressants;

• Verifying diagnosis in any patient receiving prescribed benzodiazepines or other CNS depressants for anxiety or insomnia, and considering other treatment options for these conditions;

• Recognizing that MAT may be required indefinitely and should be continued for as long as the patient benefits and MAT contributes to treatment goals;

• Coordinating care to minimize risks and ensure other prescribers are aware that patient is receiving methadone;和

• Performing toxicology tests for prescribed or illicit drug use. ⁷⁰⁶

Other Warnings/Precautions

具有鸦片激动剂的潜在毒性；遵守鸦片激动剂治疗的一般注意事项。^一种

Incomplete Cross-Tolerance

Patients who are tolerant to other opiate agonists may have incomplete tolerance to methadone. ^{217 222 253} Overdosage (including fatalities) reported in patients being transferred to methadone from chronic high-dose therapy with other opiate analgesics and during initiation of maintenance treatment for opiate dependence in individuals previously taking high doses of other opiates. ^{217 222}

Use methadone with caution and at appropriately adjusted dosages in patients being transferred from other opiate therapy. ^{217 222 253} Carefully consider pharmacokinetic parameters during initiation and titration of methadone therapy in patients who previously received chronic opiate agonist therapy. ^{217 222} (See General: Conversion from Other Opiate Analgesic Therapy and also see Dosage: Conversion from Other Opiate Therapy, under Dosage and Administration.)

血清素综合症

Serotonin syndrome reported during concurrent use of opiate agonists, including methadone, and serotonergic drugs or drugs that impair serotonin metabolism (eg, MAO inhibitors). ⁴⁰⁰ (See Interactions.)

血清素综合症可能以常规剂量发生。 ^400例症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。 ⁴⁰⁰

肾上腺功能不全

据报道接受鸦片激动剂或鸦片部分激动剂的患者肾上腺功能不全。 ^400种表现是非特异性的，可能包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。 ⁴⁰⁰

如果怀疑肾上腺功能不全，应立即进行适当的实验室检查，并提供生理剂量（替代）的皮质类固醇；逐渐减弱并停止鸦片激动剂或部分激动剂，以恢复肾上腺功能。 ⁴⁰⁰如果可以停用鸦片激动剂或部分激动剂，请对肾上腺功能进行随访评估，以确定是否可以停用皮质类固醇替代疗法。 ⁴⁰⁰在某些患者中，改用其他鸦片制剂可改善症状。 ⁴⁰⁰

Chronic Pulmonary Disease

Even usual therapeutic doses may decrease respiratory drive to the point of apnea in patients with COPD, cor pulmonale, substantially decreased respiratory reserve, hypoxia, hypercapnia, or preexisting respiratory depression. ^{217 222}

Closely monitor these patients for respiratory depression, particularly during initiation of therapy and dosage titration. ^{217 222} Consider use of nonopiate analgesics if possible. ^{217 222}

Cachectic or Debilitated Patients

Increased risk of respiratory depression, since methadone clearance may be decreased and reduced fat stores or muscle wasting may alter the drug's pharmacokinetics. ²¹⁷

Closely monitor for respiratory depression, especially when other respiratory depressants are used concomitantly and during initiation of therapy and dosage titration. ²¹⁷

Increased Intracranial Pressure or Head Trauma

Potential for increased respiratory depressant effects and elevation of CSF pressure in patients with increased intracranial pressure, head trauma, or other intracranial lesions. ^{217 222} Monitor susceptible patients for sedation and respiratory depression, particularly during initiation of therapy. ²¹⁷

Adverse effects of opiates may obscure the clinical course of intracranial pathology. ^{217 222}

Use with caution, if at all, in patients with head trauma. ²²² Avoid use in patients with impaired consciousness or coma. ²¹⁷

急性腹部疾病

Administration may complicate assessment of patients with acute abdominal conditions. ²²²

May cause spasm of the sphincter of Oddi. ²¹⁷ Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms. ²¹⁷ Opiates may increase serum amylase. ²¹⁷

Contraindicated in patients with known or suspected paralytic ileus. ²¹⁷ Avoid use in patients with other GI obstruction. ²¹⁷

降压作用

May cause severe hypotension (eg, orthostatic hypotension and syncope) in ambulatory patients. ^{217 222}

Increased risk in patients whose ability to maintain their BP is compromised by reduced blood volume or concomitant drugs (eg, phenothiazines, general anesthetics). ^{217 222} Monitor these patients for hypotension during initiation of therapy and dosage titration. ²¹⁷

CNS效应

May impair mental and/or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving or operating machinery. ^{217 222} Individuals who perform hazardous tasks requiring mental alertness or physical coordination should be warned about possible adverse CNS effects of opiate agonists. ^{217 222}

Concomitant use with other CNS depressants may cause profound sedation, coma, respiratory depression, hypotension, or death. ^{217 222 700 703} (See Specific Drugs under Interactions.) Deaths associated with methadone use, either therapeutically or illicitly, frequently have involved concomitant benzodiazepine use or abuse. ^{217 222 416 417 418 435 700 701} (See Concomitant Use with Benzodiazepines or Other CNS Depressants under Cautions.)

癫痫发作

May aggravate preexisting seizure disorder. ²¹⁷ Monitor for worsened seizure control. ²¹⁷

May induce seizures in some clinical settings. ²¹⁷

Acute Pain Management in Patients Receiving Maintenance Treatment

Patients receiving methadone maintenance treatment who experience physical trauma or acute (eg, postoperative) pain should not be expected to derive adequate analgesia from their stable methadone regimen. ^{217 222}

Such patients should receive analgesics, including opiates, appropriate for other patients experiencing similar nociceptive stimulation. ^{217 222} Opiate doses may be somewhat higher or dosing intervals somewhat shorter than those in nontolerant patients. ^{217 222}

焦虑

Anxiety in a patient receiving methadone maintenance treatment should not be confused with withdrawal syndrome and should not be treated with an increase in methadone dosage. ²²²

甲状腺功能减退

Use with caution and in reduced dosage in patients with hypothyroidism. ²²²

Prostatic Hypertrophy or Urethral Stricture

Use with caution and in reduced dosage in patients with prostatic hypertrophy or urethral stricture. ²²²

Addison's Disease

Use with caution and in reduced dosage in patients with Addison's disease. ²²²

性腺机能减退

接受长期鸦片激动剂或鸦片部分激动剂治疗的患者出现性腺功能减退或雄激素缺乏症； ^{400 402 401 403 404}因果关系不成立的。 ⁴⁰⁰表现可能包括性欲减退，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。 ⁴⁰⁰ Perform appropriate laboratory testing in patients with manifestations of hypogon

对于消费者

适用于美沙酮：口服溶液，口服片剂，口服混悬剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

美沙酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 肤色变化
• 胸部不适或疼痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 口渴
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 睡眠困难
• 小便麻烦
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 模糊或视力丧失
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 光晕
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 躁动
• 停止月经出血
• 管视角
• 体重变化
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于美沙酮：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，分散性口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：镇静，嗜睡

未报告频率：头痛，癫痫发作，精神错乱，神志不清，头昏眼花^[参考]

心血管的

治疗期间发生QT间期延长和扭转性扭转性脊柱炎的病例；这些病例似乎更常见于更高剂量的治疗（每天超过200毫克）。在某些情况下，患者接受的剂量较低，并且在这些情况下，存在诸如伴随药物和/或临床状况之类的促成因素。体内研究证实了这种药物会影响QT间隔，而体外研究表明它可以抑制心脏钾通道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：晕厥，潮红，低血压

罕见（少于0.1％）：心动过缓，心，QT间隔延长，尖尖扭转型

未报告频率：心律失常，双胎节律，心肌病，ECG异常，收缩期，心力衰竭，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，室颤，室性心动过速^[参考]

胃肠道

在长期服用期间，便秘常常持续存在。口服后恶心和呕吐似乎更频繁。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，舌炎

未报告频率：腹痛，厌食，胆道痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，体温过低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

据报道，美沙酮产品中含有过敏反应。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，幻觉

不报告频率：躁动，烦躁不安，失眠，情绪变化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：溢乳，痛经，闭经

未报告频率：性腺机能减退，血清睾丸激素降低，性欲和/或效能降低，射精量降低，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常，女性乳房发育，肾上腺功能不全，催乳素浓度升高^[参考]

性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

未报告频率：犹豫不决，输尿管痉挛^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘加重，鼻干，呼吸抑制

未报告频率：肺水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

血液学

未报告频率：可逆性血小板减少，淋巴细胞增多^[参考]

在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中已经描述了可逆的血小板减少症。 ^[参考]

一般

该药物的主要不良反应是呼吸抑制。在较小程度上，发生了系统性低血压，呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。最常见的不良反应包括头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：低钾血症，低镁血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，眼睛干涩

未报告频率：视觉障碍^[参考]

皮肤科

长期给药期间出汗经常持续。 ^[参考]

常见（1％至10％）：短暂性皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹

罕见（小于0.1％）：出血性荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆管运动障碍^[参考]

本地

未报告频率：局部组织反应（疼痛，红斑，肿胀），尤其是连续皮下输注时^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

肠胃外：
阿片类药物非耐受性患者的初始治疗：
初始剂量：每8至12小时静脉注射2.5 mg至10 mg
维持剂量：缓慢滴定至生效；在开始时可能需要更频繁的给药以维持足够的镇痛作用，但是，必须格外小心，以免服用过量。

评论：
-尽管尚未对IM或皮下注射剂的吸收进行深入研究并且似乎无法预测，但仍可通过IV，IM或皮下给药；可能会发生局部组织反应。
-口服美沙酮未显示为需要的镇痛药；由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险增加，其使用仅限于慢性疼痛管理。

结论：由于剂量转换率的不确定性和交叉耐受性不完全，将患者从另一种长期服用阿片类药物转为美沙酮需要谨慎。阿片类药物耐受患者在转换期间死亡。在开这种药来止痛时，最好考虑所有阿片类药物的幼稚患者。将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。

从ORAL美沙酮到PARENTERAL美沙酮：
-以2：1的口服和非肠道比例开始服用（例如，口服美沙酮10毫克与胃肠外美沙酮5毫克）

从其他慢性阿片类药物到美沙酮腹腔内注射：
-考虑患者以前的阿片类药物暴露，一般医疗状况，伴随用药以及预期的突破性用药情况，个性化剂量。
-可以参考制造商的产品信息以获取有助于将慢性疼痛患者从口服吗啡剂量转换为口服和肠胃外美沙酮剂量的表格。

用途：用于治疗对非麻醉性镇痛药无反应的中度至重度疼痛。

阿片类药物的常规成人剂量

为了排毒和维持阿片类药物依赖性，应按照42 CFR（联邦法规准则）第8.12节中引用的治疗标准进行给药，包括对非监督给药的限制。

口头：
第1天：出现戒断症状时，应在监督下给予初始剂量。
-初始剂量：口服20至30毫克；如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则在2至4小时后可再口服5至10 mg。
-最大初始剂量：30毫克
-第1天最大剂量：40毫克
-在服药后2至4小时，根据控制戒断症状，​​在第一周调整剂量；小心滴定，因为在给药的头几天会累积美沙酮的水平。

短期排毒：
-对于短暂的稳定过程，然后进行医学指导的停药期间，应分次滴定至每日总剂量约40 mg； 2至3天后，以2天为间隔逐渐降低剂量，并保持足够的剂量以使戒断症状保持在可忍受的水平。

阿片类药物依赖性排毒的滴定和维持：
-滴定剂量，以防止阿片类药物停药，减少对药物的渴望或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，同时确保患者耐受镇静作用。
-目标范围：每天口服80至120 mg是通常与治疗效果相关的范围。
-停止治疗：患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。通常，每10到14天剂量减少的增量应小于10％。

肠胃外：
-可注射的美沙酮产品可用于无法口服药物的患者的阿片类药物依赖的临时治疗。
-患者的口服剂量应根据2：1的比例转换为肠胃外剂量（例如，口服美沙酮10毫克=肠胃外美沙酮5毫克）
-注射产品未获准用于阿片类药物的门诊治疗。

评论：
-对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的剂量。
-服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容；初始剂量不应基于先前的治疗发作。
-不能预期接受美沙酮维持阿片类药物依赖的患者会从美沙酮中获得镇痛作用；如果发生急性疼痛并需要治疗，由于美沙酮引起的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，这些患者可能需要更高和/或更频繁的剂量。
-在怀孕期间，由于动力学改变，可能需要增加剂量或缩短给药间隔。

用途：与适当的社会和医疗服务结合用于阿片成瘾的排毒和维持治疗。

成年人通常的慢性疼痛剂量

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

作为第一种阿片类镇痛药：
初始剂量：每8至12小时口服2.5 mg

从其他口服阿片类药物转换：
-初次使用时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
-以下转换因子可用于将另一种口服阿片类镇痛药转换为美沙酮，但是请勿使用这些转换因子将美沙酮转换成另一种阿片类药物，因为这样做会导致对阿片类药物剂量的高估并可能导致致命的呼吸道疾病萧条。
-转化基于口服吗啡当量；要估算患者24小时口服吗啡的需求量，请使用已发布的效价表。
-最好低估患者的24小时口服吗啡需求量，并使用急救药物，因为由于患者之间存在很大差异，因此需要对剂量进行滴定。
-建议的最大起始剂量：每天20毫克（老年人或体弱者为10毫克）。

-对于每日总口服O吗啡当量剂量小于100 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为20％至30％。
-对于每天口服口服总吗啡当量为100至300毫克的患者：估计每日口服美沙酮需求量为10％至20％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为300至600 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为8％至12％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为600至1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为5％至10％。
-对于每日总口服O吗啡当量总剂量大于1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量小于5％。
-根据给药间隔将每日总美沙酮剂量除以允许的剂量数；如有必要，请始终四舍五入。

从肠胃外美沙酮转换为口服美沙酮：
-口服与非肠道使用2：1的转化率（例如口服美沙酮10毫克与非肠道美沙酮5毫克）

滴定和维护：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；剂量调整不应早于每1至2天（制造商）；最好每周不超过一次（安全医疗实践研究所（ISMP））；反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助。

评论：
-ISMP建议在服用该药止痛时，应将所有患者视为未使用过阿片类药物的患者；考虑将起始剂量限制为每天不超过20 mg的口服剂量（老年人或病弱者为10 mg），并将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。
-规定口服液体剂量（毫克），以免造成混淆。
-由于患者对阿片类药物镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。
-该药未显示为需要的镇痛药。
-停止治疗后，对身体依赖的患者逐渐减少剂量。
-由于即使在推荐剂量下也存在成瘾，滥用和误用的风险，并且由于长效阿片类药物的过量服用和死亡风险更大，因此该药物应保留给那些使用其他止痛药选择的患者使用无效，不能忍受，或不足以提供足够的疼痛控制。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

肾脏损害：使用较长的给药间隔从给药范围的低端开始，然后缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝剂量调整

肝功能损害：从给药范围的低端开始并缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

剂量调整

老年患者：从给药范围的低端开始，并密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

与中枢神经系统抑制剂同时使用：
-评估同时使用的适当性
-如果决定开始使用这种药物：初始剂量：每12小时2.5毫克
-监测镇静和呼吸抑制的迹象；考虑使用较低剂量的中枢神经系统抑制剂。

停止慢性疼痛治疗：
-对身体有依赖性的患者：每2至4天逐渐减少剂量

停止鸦片依赖疗法：
-患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。
-通常每10到14天减少的剂量应少于10％。

怀孕：
-在怀孕期间，可能需要增加女性美沙酮的剂量或减少给药间隔以达到治疗效果。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用该药物。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；危及生命的QT延长；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；和阿片类药物成瘾的治疗：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类药物REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制作用的峰值发生较晚，并且比止痛作用的持续时间更长，特别是在初始给药期间。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-危及生命的QT延长：治疗期间发生QT间隔延长和严重的心律不齐（Torsades de pointes）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量疼痛治疗的患者，尽管据报道，该患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。密切监测具有延长QT间隔，心脏传导异常病史的危险因素的患者，以及在开始和滴定过程中服用影响心脏传导的药物以改变心律的患者。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：与所有CYP450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂同时使用可能导致美沙酮血浆浓度增加，这可能会导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4 2B6、2C19或2C9诱导剂也可能导致美沙酮血浆浓度增加。密切跟踪患者的呼吸抑制和镇静作用，并考虑通过改变影响上述CYP450同工酶的药物来降低剂量。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能引起的风险：阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代品不足的患者保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在治疗疼痛患者所需的最低限度；监测呼吸抑制和镇静的体征和症状，如果明显镇静，请评估原因并考虑延迟或省略每日剂量。
-阿片类药物成瘾的治疗：应根据42 CFR第8节中引用的治疗标准（包括无监督给药的限制）来管理分配和使用美沙酮产品以解毒和维持阿片样物质依赖性的条件。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对美沙酮或任何产品赋形剂过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用；这种药物不可透析

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用；在一天的晚上和第二天的早晨服用会导致服用过量。
-如果连续3天不服用此药，则患者可能会失去耐受力并有服用过量的危险；可能需要调整剂量。
-错过的剂量：慢性疼痛：尽快记住，并在8至12小时后再服用下一次剂量，如果您下一次的服用时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，并按照常规的给药方案进行；在24小时内服用的剂量不超过规定量。
-剂量不足：阿片类药物依赖性：如期第二天服用下一剂；不要服用额外的剂量。

口服：
-DISKETS旨在分散在约120 mL液体中；分散于水，橙汁或其他酸性水果饮料中后，立即服用。
-每份40毫克DISKET均获得交叉评分；单个DISKET可以分成两半以产生两个20 mg剂量，或者分成四分之一以产生四个10 mg剂量。
口服液体剂量：
-所有订单应包括毫克强度，因为有多种浓度可用。

肠胃外：
-可以静脉内，IM或皮下给药； IM或皮下注射尚未得到很好的研究，吸收似乎是不可预测的。可能会发生局部组织反应。

储存要求：
-避光

一般：
-尿液酸化可能会增强该药的尿排泄。
-使用这种药物进行治疗应由具有适当经验的医生进行管理。
-由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险更大，因此在用于疼痛治疗时，该药物应仅用于替代治疗无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者疼痛管理。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-在开始治疗时和服药剂量增加时监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的人。
-监测QT延长的体征和症状，如果用于高危患者或与延长QT间隔的药物同时使用，请考虑在基线和治疗期间定期监测ECG和电解质。
-在患者从非法阿片类药物撤退的诱导阶段，监测阿片类药物撤离症状，如流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，易怒，无力，焦虑，抑郁，瞳孔扩大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体疼痛，不自主抽搐，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者在服用本药时出现心pal，近晕厥，晕厥或其他心脏症状，应立即就医。
-该药物应安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-即使推荐服用该药物，也可能导致成瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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