美沙酮溶液的适应症和用法

美沙酮盐酸盐口服溶液的用途包括：

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疼痛的治疗严重到需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而其他替代治疗方法则不足。

使用限制：

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由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且长效阿片类药物存在过量服用和死亡的更大风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]，因此应储备美沙酮盐酸盐口服溶液用于替代性镇痛治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或速释阿片类镇痛药）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者可使用。

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美沙酮盐酸盐口服溶液未显示为需要的（prn）镇痛药。

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阿片类药物成瘾的排毒治疗（海洛因或其他吗啡样药物）。

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结合适当的社会和医疗服务，维持阿片类药物成瘾（海洛因或其他吗啡样药物）的治疗。

使用限制：

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在排毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾的美沙酮产品必须符合42 CFR 8.12规定的分发和使用条件[参见剂量和用法（2.1） ]。

美沙酮溶液的剂量和给药

美沙酮产品用于治疗阿片类药物成瘾的分布和使用条件

联邦法规法典第42篇第8节：美沙酮产品在戒毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾时，应仅由阿片类药物治疗方案（与机构，从业者或机构经与计划发起者的正式协议分配）由药物滥用和心理健康服务管理局（Undering of Substance and心理健康服务管理局）认证，并由指定的国家主管部门批准。经认证的治疗方案应仅根据美国阿片类药物治疗标准（42 CFR 8.12）中规定的口服要求分配和使用口服美沙酮。有关提供阿片类激动剂治疗的一般认证要求的重要监管例外，请参见下文。

不遵守这些法规的要求可能会导致刑事起诉，扣押药品供应，撤销程序批准以及禁止执行程序的禁令。

提供阿片类激动剂治疗的通用认证要求的法规例外：

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在住院治疗期间，当患者因并发阿片类药物成瘾以外的其他疾病而入院时（根据21CFR 1306.07（c）），以利于治疗初次入院诊断。

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在不超过3天的紧急期间内，正在适当许可的机构中寻求成瘾的最终护理（依据21CFR 1306.07（b））。

重要的一般信息

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处方，分配和给药盐酸美沙酮口服溶液时要确保准确性，避免由于毫克和毫升之间的混淆以及与其他不同浓度的盐酸美沙酮口服溶液之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。

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服用美沙酮盐酸盐口服溶液时，请务必使用经过校准的测量装置，以确保准确地测量和给药剂量。医疗保健提供者应推荐一种滴管，该滴管可以准确地测量和输送规定的剂量，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

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美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且持续时间比其峰值治疗作用更长。

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高度的阿片类药物耐受性并不能消除美沙酮过量，医源性或其他原因的可能性。据报道，在使用其他阿片类激动剂从慢性高剂量治疗转为美沙酮过程中，以及在先前滥用大剂量其他激动剂的受试者开始用美沙酮治疗成瘾期间，都有死亡。

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通过反复给药，美沙酮会保留在肝脏中，然后缓慢释放，从而延长了潜在毒性的持续时间。

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美沙酮具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

与患者和护理人员讨论可用于急诊阿片类药物过量的纳洛酮的可用性，并评估在开始和更新盐酸美沙酮口服溶液治疗时可能需要纳洛酮的情况[见警告和注意事项（5.3），过量（10） ） ]。

对于正在接受疼痛治疗的患者：

根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。过量用药的危险因素的存在不应妨碍任何患者的疼痛适当治疗。

对于接受阿片类药物成瘾治疗的患者：

由于接受阿片类药物使用障碍治疗的患者有复发的可能性，使他们面临阿片类药物过量的风险，因此强烈考虑开处方纳洛酮紧急治疗阿片类药物过量。告知患者和看护人，也可将美沙酮盐酸盐口服溶液本身用于已知或怀疑过量的纳洛酮。

如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或过量的风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开出了纳洛酮处方，请教育患者和护理人员如何使用纳洛酮治疗[见警告和注意事项（5.4），患者咨询信息（17） ]。

告知患者和看护者他们是否可以按照各个州纳洛酮分配和处方要求或指南（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）获得纳洛酮的选择[请参阅患者咨询信息（17 ） ]。

美沙酮盐酸盐口服液治疗疼痛

重要剂量和管理信息：

盐酸美沙酮口服溶液应仅由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

考虑以下将美沙酮与其他阿片类镇痛药区分开的重要因素：

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美沙酮的吸收，代谢和相对镇痛作用的患者之间差异很大。美沙酮与其他阿片类药物之间基于人群的等效镇痛转化率不适用于个体。

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美沙酮的镇痛作用持续时间为4至8小时（基于单剂量研究），但血浆消除半衰期为8至59小时。

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反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加。

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直到服用至少3到5天才能达到稳态血浆浓度和完整的镇痛作用，在某些患者中可能需要更长的时间。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用美沙酮盐酸盐口服溶液增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.4）]。

使用美沙酮盐酸盐口服溶液作为第一种阿片类镇痛药：

每8到12小时以2.5毫克口服美沙酮口服溶液开始治疗。

从其他口服阿片类药物转换为盐酸美沙酮口服溶液：

开始美沙酮治疗后，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。耐受阿片类药物的患者在转换为美沙酮期间死亡。

美沙酮相对于其他阿片类镇痛药的效力是非线性的，并且随着剂量的增加而增加。表1提供了将患者从其他阿片类药物转换为美沙酮时使用的估计转换因子。由于患者之间在吸收，代谢和相对效力方面的高度差异，因此避免高估可能导致致命性呼吸抑制的美沙酮剂量至关重要。低估患者的24小时美沙酮剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时的美沙酮剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。

使用表1中的信息时，请考虑以下几点：

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这不是镇痛剂量表。

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该表中的转换因子仅用于从另一种口服阿片类镇痛药向盐酸美沙酮口服溶液的转换。

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该表不能用于从盐酸美沙酮口服溶液转换为其他阿片样物质。这样做会导致高估新阿片类药物的剂量，并可能导致致命的过量。

表1：盐酸美沙酮口服溶液的转化因子

要使用表1计算估计的美沙酮剂量：

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对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，根据该特定阿片类药物的特定转换系数将其转换为吗啡当量剂量，然后将吗啡当量剂量乘以上表中的相应百分比即可计算口服美沙酮的近似每日剂量。用上表得出的美沙酮每日总剂量除以反映预期的给药方案（即每8小时给药一次，将美沙酮每日总剂量除以3）。

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对于接受一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服美沙酮近似剂量，并将其总和相加即可得出近似的美沙酮每日总剂量。用上表得出的美沙酮每日总剂量除以反映预期的给药方案（即每8小时给药一次，将美沙酮每日总剂量除以3）。

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对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。

如有必要，请务必将剂量调低至合适的盐酸美沙酮口服溶液强度。

从单一阿片类药物到美沙酮盐酸盐口服溶液的转化实例：

步骤1 ：将阿片类药物的每日总剂量相加（在这种情况下，每天两次两次服用吗啡缓释片50 mg）

50毫克吗啡缓释片，每天2次= 100毫克吗啡的每日总剂量

第2步：使用表1根据吗啡的每日总剂量计算盐酸美沙酮口服溶液的近似当量剂量。

每日100 mg吗啡的总剂量x 15％（每表1的10％至20％）=每天15 mg盐酸美沙酮口服溶液

步骤3 ：计算每12小时要服用的美沙酮盐酸盐口服溶液的大约起始剂量。如有必要，将四舍五入到适当的盐酸美沙酮口服溶液强度。

每天15毫克/ 2 =每12小时7.5毫克美沙酮盐酸盐口服溶液

然后每12小时将7.5 mg舍入为5 mg盐酸美沙酮口服溶液

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为盐酸美沙酮口服溶液后，监测患者是否有阿片类药物戒断的症状和体征，或是否有过度镇静/毒性的迹象。

从肠胃外美沙酮转化为盐酸美沙酮口服溶液：

肠胃外口服美沙酮的转化率为1：2 mg（例如，肠胃外美沙酮5 mg与口服美沙酮10 mg）。

止痛药的滴定和维持

单独滴定盐酸美沙酮口服溶液至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受美沙酮盐酸盐口服溶液治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.2）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加美沙酮盐酸盐口服溶液的剂量，或者可能需要抢救药物和适当剂量的速释药物。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸美沙酮口服溶液剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。

由于药代动力学方面的个体差异（即不同研究中8至59小时的终末半衰期（T 1/2 ） [参见临床药理学（12.3）] ），应缓慢滴定盐酸美沙酮口服溶液，剂量不增加比每3到5天更频繁。但是，由于这种高可变性，一些患者可能需要在剂量增加之间间隔更长的时间（最多12天）。密切监视患者，以防可能威胁生命的不良反应（例如中枢神经系统和呼吸抑制）的发生。

如果观察到不可接受的与阿片类药物相关的不良反应，可以减少随后的剂量和/或调整给药间隔（即每8小时或每12小时）。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或中止盐酸美沙酮口服溶液的镇痛作用

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停药盐酸美沙酮口服溶液。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用美沙酮盐酸盐口服溶液的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括该患者一直在服用美沙酮盐酸盐口服溶液的剂量，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，以逐渐减少阿片类药物的剂量。对于生理上依赖阿片类药物的美沙酮盐酸盐口服溶液治疗的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以免出现戒断症状，​​然后继续降低剂量每2至4周一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

阿片类药物成瘾的排毒和维持治疗的诱导/初始剂量

当没有镇静或中毒迹象，患者表现出戒断症状时，应在监督下给予美沙酮初始剂量。美沙酮盐酸盐口服溶液的初始单剂量20至30 mg通常足以抑制戒断症状。初始剂量不应超过30 mg。

要进行当天剂量调整，请在达到峰值水平后让患者等待2至4个小时以进行进一步评估。如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则再提供5至10 mg盐酸美沙酮口服溶液。

在治疗的第一天，美沙酮盐酸盐口服溶液的日总剂量通常不应超过40 mg。根据预期峰值活动时（例如给药后2至4小时）对戒断症状的控制，调整治疗第一周的剂量。调整剂量时，请记住，在给药的前几天会累积美沙酮的水平；由于累积效应，早期治疗中发生死亡。告知患者，随着美沙酮组织储存的积累，该剂量将“保持”更长的时间。

对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的初始剂量。没有服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容。不要根据先前的治疗次数或每天在非法药物上花费的美元来确定初始剂量。

在美沙酮维持治疗的诱导阶段，患者正在退出阿片类药物，并且可能有阿片类药物戒断症状。监测患者的阿片类药物戒断体征和症状，包括：流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，潮红交替出现，躁动不安，烦躁不安，无力，焦虑，抑郁，瞳孔散大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体酸痛，不随意抽搐和踢脚动作，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛和体重减轻，请考虑按指示调整剂量。

短期排毒：

对于短暂的稳定过程，然后经过一段时间的医学指导停药，将患者滴定至分剂量的每日总剂量约40 mg，以达到足够的稳定水平。稳定2至3天后，逐渐减少盐酸美沙酮口服溶液的剂量。每天或每隔2天减少一次盐酸美沙酮口服溶液的剂量，使盐酸美沙酮口服溶液的量足以使戒断症状维持在可忍受的水平。住院患者每天可减少每日总剂量的20％。非卧床患者可能需要较慢的时间表。

阿片类药物依赖排毒的滴定和维持治疗

给维持治疗的患者滴定剂量，以防止其持续24小时出现阿片类药物戒断症状，​​减少药物饥饿感或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，从而确保患者耐受美沙酮的镇静作用。最常见的是，在80至120毫克/天的剂量范围内可获得临床稳定性。在长期服用美沙酮期间，应监测患者的持续性便秘并进行相应处理。

经过阿片类药物成瘾维持治疗后的医学指导戒断

选择接受美沙酮治疗的医学指导戒断的患者，美沙酮锥度的适当比例存在很大差异。减量剂量通常应小于既定的耐受性或维持剂量的10％，减量之间应间隔10至14天。应告知患者，与终止美沙酮维持治疗相关的非法药物使用复发风险很高。

美沙酮维持治疗阿片类药物成瘾的患者复发风险

突然停用阿片类药物可导致出现阿片类药物戒断症状[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。阿片类药物戒断症状与易感患者使用非法药物复发的风险增加有关。

美沙酮维持治疗期间管理急性疼痛的注意事项

美沙酮维持阿片类药物依赖治疗的患者，如果遭受身体创伤，术后疼痛或其他急性疼痛，则不能期望从他们现有的美沙酮剂量中获得镇痛作用。此类患者应以镇痛药（包括阿片类药物）的剂量服用，否则剂量应适用于非美沙酮治疗的类似疼痛情况的患者。当美沙酮维持患者需要阿片类药物治疗急性疼痛时，由于美沙酮诱导的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，通常需要更高和/或更频繁的剂量。

孕期剂量调整

孕期美沙酮清除率可能会增加。在怀孕期间，可能需要增加妇女的美沙酮剂量或减少给药间隔。美沙酮仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在妊娠中使用[请参见在特定人群中使用（8.1）]。

剂型和优势

每5毫升澄清或接近澄清的橙色盐酸美沙酮口服溶液USP包含5毫克或10毫克美沙酮盐酸盐USP。每5 mL溶液5 mg的浓度为1 mg / mL，每5 mL溶液10 mg的浓度为2 mg / mL。

禁忌症

美沙酮盐酸盐口服溶液禁用于以下患者：

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严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.9）]

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已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.14）]

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对美沙酮过敏（例如过敏反应） [见不良反应（6）]

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。处方，分配和给药美沙酮口服溶液时，应避免因毫克和毫升之间的混淆以及与不同浓度的美沙酮口服溶液的混淆而导致的配量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及使用汤匙代替茶匙的可能性，这可能导致剂量过大，因此强烈建议护理人员获得并使用经过校准的测量装置。医疗保健提供者应推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾，滥用和滥用

盐酸美沙酮口服溶液含有美沙酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，盐酸美沙酮口服溶液使用户面临成瘾，滥用和误用的风险。由于长效阿片类药物（如美沙酮盐酸盐口服溶液）在较长时间内具有药理作用，因此存在过量和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人的成瘾风险尚不明确，但在处方了美沙酮盐酸盐口服溶液的患者以及非法获得药物的患者中，都可能发生成瘾的风险。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方美沙酮口服溶液之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受美沙酮口服溶液的患者的这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如盐酸美沙酮口服溶液，但在此类患者中使用时，必须对其风险和正确使用盐酸美沙酮口服溶液进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗[参见剂量和用法（2.3），警告和注意事项（5.4） ]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。 Consider these risks when prescribing or dispensing Methadone Hydrochloride Oral Solution. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity and advising the patient on the proper disposal of unused drug [see Patient Counseling Information (17)].请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

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Complete a REMS-compliant education program offered by an accredited provider of continuing education (CE) or another education program that includes all the elements of the FDA Education Blueprint for Healthcare Providers Involved in the Management or Support of Patients with Pain.

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每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。 The Patient Counseling Guide (PCG) can be obtained at this link: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

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向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

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考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

To obtain further information on the opioid analgesic REMS and for a list of accredited REMS CME/CE, call 800‑503‑0784, or log on to www.opioidanalgesicrems.com. FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用美沙酮会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。 The peak respiratory depressant effect of methadone occurs later, and persists longer than the peak analgesic effect. Respiratory depression from opioid use, if not immediately recognized and treated, may lead to respiratory arrest and death. Management of respiratory depression may include close observation, supportive measures, and use of opioid antagonists, depending on the patient's clinical status [see Overdosage (10)].阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

While serious, life-threatening, or fatal respiratory depression can occur at any time during the use of done Methadone Hydrochloride Oral Solution, the risk is greatest during the initiation of therapy or following a dose increase. The peak respiratory depressant effect of methadone occurs later, and persists longer than the peak analgesic effect, especially during the initial dosing period. Closely monitor patients for respiratory depression when initiating therapy with Methadone Hydrochloride Oral Solution and following dose increases.

To reduce the risk of respiratory depression, proper dosing and titration of Methadone Hydrochloride Oral Solution are essential [see Dosage and Administration ( 2.4 , 2.5 )] . Overestimating the Methadone Hydrochloride Oral Solution dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Accidental ingestion of even one dose of Methadone Hydrochloride Oral Solution, especially by children, can result in respiratory depression and death due to overdose of methadone.

Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help right away in the event of a known or suspected overdose [ see Patient Counseling Information (17) ].

Opioids can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnea (CSA) and sleep-related hypoxemia. Opioid use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA, consider decreasing the opioid dosage using best practices for opioid taper [see Dosage and Administration ( 2.5 )] .

Patient Access to Naloxone for the Emergency Treatment of Opioid Overdose

Discuss the availability of naloxone for the emergency treatment of opioid overdose with the patient and caregiver and assess the potential need for access to naloxone, both when initiating and renewing treatment with Methadone Hydrochloride Oral Solution.

For Patients Being Treated for Pain:

Consider prescribing naloxone, based on the patient's risk factors for overdose, such as concomitant use of CNS depressants, a history of opioid use disorder, or prior opioid overdose. The presence of risk factors for overdose should not prevent the proper management of pain in any given patient.

For Patients Being Treated for Opioid Addiction:

Because patients being treated for opioid use disorder have the potential for relapse, putting them at risk for opioid overdose, strongly consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose. Advise patients and caregivers that naloxone may also be administered for a known or suspected overdose with Methadone Hydrochloride Oral Solution itself [ see Overdosage (10) ].

Also consider prescribing naloxone if the patient has household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or overdose.

Inform patients and caregivers of their options for obtaining naloxone as permitted by individual state naloxone dispensing and prescribing requirements or guidelines (eg, by prescription, directly from a pharmacist, or as part of a community-based program). Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and, if naloxone is prescribed, how to treat with naloxone. Emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help, even if naloxone is administered [ see Patient Counseling Information (17) ].

Life-Threatening QT Prolongation

Cases of QT interval prolongation and serious arrhythmia ( torsades de pointes ) have been observed during treatment with methadone.这些情况似乎更常见于但不限于更高剂量的治疗（> 200 mg /天）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量美沙酮治疗的疼痛患者，尽管已有报道称接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗剂量的患者。在大多数通常用于维持治疗的较低剂量的患者中，伴随的药物和/或临床状况（如低血钾）被认为是促成因素。但是，有力证据表明，在某些患者中，美沙酮具有不良的心脏传导作用。美沙酮对QT的影响间隔已被确认在体内的实验室研究和美沙酮已经显示出抑制在体外研究中心脏钾通道。

密切监测存在延长QT间隔风险因素的患者（例如，心脏肥大，同时使用利尿剂，低钾血症，低镁血症），心脏传导异常的病史以及服用影响心脏传导的药物的患者。在没有先前心脏史的患者中，已经接受高剂量美沙酮治疗的患者也有QT延长的报​​道。

Evaluate patients developing QT prolongation while on methadone treatment for the presence of modifiable risk factors, such as concomitant medications with cardiac effects, drugs that might cause electrolyte abnormalities, and drugs that might act as inhibitors of methadone metabolism.

Only initiate Methadone Hydrochloride Oral Solution therapy for pain in patients for whom the anticipated benefit outweighs the risk of QT prolongation and development of dysrhythmias that have been reported with high doses of methadone.

尚未系统研究在已知QT间隔延长的患者中使用美沙酮的情况。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。 Advise the patient of the risk of NOWS so that appropriate planning for management of the neonate can occur. Healthcare professionals should observe newborns for signs of NOWS and manage accordingly [ see Use in Special Populations (8.1) ].

The balance between the risks of NOWS and the benefits of maternal Methadone Hydrochloride Oral Solution use may differ based on the risks associated with the mother's underlying condition, pain or addiction, and the risks of the alternative treatments.

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For management of pain, prescribers should discuss all available treatment options with females of reproductive potential, including non-opioid and non-pharmacologic options.

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Untreated opioid addiction often results in continued or relapsing illicit opioid use and is associated with poor pregnancy outcomes. NOWS can result from in utero exposure to opioids regardless of the source.因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性和益处。

Risks of Concomitant Use of Cytochrome P450 3A4, 2B6, 2C19, 2C9, or 2D6 Inhibitor or Discontinuation of P450 3A4, 2B6, 2C19, or 2C9 Inducers

Concomitant use of Methadone Hydrochloride Oral Solution with CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, or CYP2D6 inhibitors, may increase plasma concentrations of methadone, prolong opioid adverse reactions, and may cause potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dosage of Methadone Hydrochloride Oral Solution is achieved. Similarly, discontinuation of concomitant CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, or CYP2C9 inducers in Methadone Hydrochloride Oral Solution-treated patients may increase methadone plasma concentrations resulting in fatal respiratory depression. Consider dosage reduction of Methadone Hydrochloride Oral Solution when using concomitant CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors or discontinuing CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, or CYP2C9 inducers in methadone-treated patients, and follow patients closely at frequent intervals for signs and symptoms of respiratory depression and sedation [see Drug Interactions (7)] .

Addition of CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, or CYP2C9 inducers or discontinuation of CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, or CYP2D6 inhibitors in patients treated with Methadone Hydrochloride Oral Solution may decrease methadone plasma concentrations, reducing efficacy and may lead to opioid withdrawal symptoms in patients physically dependent on methadone. When using Methadone Hydrochloride Oral Solution with CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, or CYP2C9 inducers or discontinuing CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, or CYP2D6 inhibitors, follow patients for signs or symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the Methadone Hydrochloride Oral Solution dosage as needed [see Drug Interactions (7)] .

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Profound sedation, respiratory depression, coma, and death may result from the concomitant use of Methadone Hydrochloride Oral Solution with benzodiazepines or other CNS depressants (eg, non-benzodiazepine sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opioids, alcohol).

For Patients Being Treated for Pain:

由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。 Because of similar pharmacological properties, it is reasonable to expect similar risk with the concomitant use of other CNS depressant drugs with opioid analgesics [see Drug Interactions (7)] .

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

If concomitant use is warranted, consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose [ see Dosage and Administration (2.3), Warnings and Precautions (5.4) ].

Advise both patients and caregivers about the risks of respiratory depression and sedation when Methadone Hydrochloride Oral Solution is used with benzodiazepines or other CNS depressants (including alcohol and illicit drugs).建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。 Screen patients for risk of substance use disorders, including opioid abuse and misuse, and warn them of the risk for overdose and death associated with the use of additional CNS depressants including alcohol and illicit drugs [see Drug Interactions (7), Patient Counseling Information (17)] .

For Patients Being Treated for Opioid Addiction:

Concomitant use of methadone and benzodiazepines or other CNS depressants increases the risk of adverse reactions including overdose and death. Medication-assisted treatment of opioid use disorder, however, should not be categorically denied to patients taking these drugs. Prohibiting or creating barriers to treatment can pose an even greater risk of morbidity and mortality due to the opioid use disorder alone.

As a routine part of orientation to methadone treatment, educate patients about the risks of concomitant use of benzodiazepines, sedatives, opioid analgesics, or alcohol.

Develop strategies to manage use of prescribed or illicit benzodiazepines or other CNS depressants at admission to methadone treatment, or if it emerges as a concern during treatment. Adjustments to induction procedures and additional monitoring may be required. There is no evidence to support dose limitations or arbitrary caps of methadone as a strategy to address benzodiazepine use in methadone-treated patients. However, if a patient is sedated at the time of methadone dosing, ensure that a medically-trained healthcare provider evaluates the cause of sedation, and delays or omits the methadone dose if appropriate.

Cessation of benzodiazepines or other CNS depressants is preferred in most cases of concomitant use. In some cases monitoring in a higher level of care for taper may be appropriate. In others, gradually tapering a patient off a prescribed benzodiazepine or other CNS depressant or decreasing to the lowest effective dose may be appropriate.

For patients in methadone treatment, benzodiazepines are not the treatment of choice for anxiety or insomnia. Before co-prescribing benzodiazepines, ensure that patients are appropriately diagnosed and consider alternative medications and non-pharmacologic treatments to address anxiety or insomnia. Ensure that other healthcare providers prescribing benzodiazepines or other CNS depressants are aware of the patient's methadone treatment and coordinate care to minimize the risks associated with concomitant use.

If concomitant use is warranted, strongly consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose, as is recommended for all patients in methadone treatment for opioid use disorder [ see Warnings and Precautions (5.4) ].

In addition, take measures to confirm that patients are taking the medications prescribed and not diverting or supplementing with illicit drugs. Toxicology screening should test for prescribed and illicit benzodiazepines [see Drug Interactions (7)] .

Life-Threatening Respiratory Depression in Patients with Chronic Pulmonary Disease or in Elderly, Cachectic, and Debilitated Patients

The use of Methadone Hydrochloride Oral Solution in patients with acute or severe bronchial asthma in an unmonitored setting or in the absence of resuscitative equipment is contraindicated.

Patients with Chronic Pulmonary Disease:

Methadone Hydrochloride Oral Solution-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale , and those with a substantially decreased respiratory reserve, hypoxia, hypercapnia, or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea, even at recommended dosages of Methadone Hydrochloride Oral Solution [see Warnings and Precautions (5.4)] .

Elderly, Cachectic, or Debilitated Patients:

Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderly, cachectic, or debilitated patients because they may have altered pharmacokinetics or altered clearance compared to younger, healthier patients [see Warnings and Precautions (5.4)] .

Monitor such patients closely, particularly when initiating and titrating Methadone Hydrochloride Oral Solution and when Methadone Hydrochloride Oral Solution are given concomitantly with other drugs that depress respiration [see Warnings and Precautions (5.4, 5.8)] .或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

Serotonin Syndrome with Concomitant Use of Serotonergic Drugs

Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of methadone with serotonergic drugs. Serotonergic drugs include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5HT 3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), and drugs that impair metabolism of serotonin (including MAO inhibitors, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue) [see Drug Interactions (7)].这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。 Discontinue Methadone Hydrochloride Oral Solution if serotonin syndrome is suspected.

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Methadone Hydrochloride Oral Solution may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions (7)]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Methadone Hydrochloride Oral Solution. In patients with circulatory shock, Methadone Hydrochloride Oral Solution may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of Methadone Hydrochloride Oral Solution in patients with circulatory shock.

Risks of Use in Patients with Increased Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors) Methadone Hydrochloride Oral Solution may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with Methadone Hydrochloride Oral Solution.

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

Avoid the use of Methadone Hydrochloride Oral Solution in patients with impaired consciousness or coma.

胃肠道疾病患者的使用风险

Methadone Hydrochloride Oral Solution is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The methadone in Methadone Hydrochloride Oral Solution may cause spasm of the sphincter of

对于消费者

适用于美沙酮：口服溶液，口服片剂，口服混悬剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

美沙酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 肤色变化
• 胸部不适或疼痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 口渴
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 睡眠困难
• 小便麻烦
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 模糊或视力丧失
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 光晕
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 躁动
• 停止月经出血
• 管视角
• 体重变化
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于美沙酮：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，分散性口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：镇静，嗜睡

未报告频率：头痛，癫痫发作，精神错乱，神志不清，头昏眼花^[参考]

心血管的

治疗期间发生QT间期延长和扭转性扭转性脊柱炎的病例；这些病例似乎更常见于更高剂量的治疗（每天超过200毫克）。在某些情况下，患者接受的剂量较低，并且在这些情况下，存在诸如伴随药物和/或临床状况之类的促成因素。体内研究证实了这种药物会影响QT间隔，而体外研究表明它可以抑制心脏钾通道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：晕厥，潮红，低血压

罕见（少于0.1％）：心动过缓，心，QT间隔延长，尖尖扭转型

未报告频率：心律失常，双胎节律，心肌病，ECG异常，收缩期，心力衰竭，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，室颤，室性心动过速^[参考]

胃肠道

在长期服用期间，便秘常常持续存在。口服后恶心和呕吐似乎更频繁。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，舌炎

未报告频率：腹痛，厌食，胆道痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，体温过低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

据报道，美沙酮产品中含有过敏反应。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，幻觉

不报告频率：躁动，烦躁不安，失眠，情绪变化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：溢乳，痛经，闭经

未报告频率：性腺机能减退，血清睾丸激素降低，性欲和/或效能降低，射精量降低，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常，女性乳房发育，肾上腺功能不全，催乳素浓度升高^[参考]

性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

未报告频率：犹豫不决，输尿管痉挛^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘加重，鼻干，呼吸抑制

未报告频率：肺水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

血液学

未报告频率：可逆性血小板减少，淋巴细胞增多^[参考]

在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中已经描述了可逆的血小板减少症。 ^[参考]

一般

该药物的主要不良反应是呼吸抑制。在较小程度上，发生了系统性低血压，呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。最常见的不良反应包括头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：低钾血症，低镁血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，眼睛干涩

未报告频率：视觉障碍^[参考]

皮肤科

长期给药期间出汗经常持续。 ^[参考]

常见（1％至10％）：短暂性皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹

罕见（小于0.1％）：出血性荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆管运动障碍^[参考]

本地

未报告频率：局部组织反应（疼痛，红斑，肿胀），尤其是连续皮下输注时^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

肠胃外：
阿片类药物非耐受性患者的初始治疗：
初始剂量：每8至12小时静脉注射2.5 mg至10 mg
维持剂量：缓慢滴定至生效；在开始时可能需要更频繁的给药以维持足够的镇痛作用，但是，必须格外小心，以免服用过量。

评论：
-尽管尚未对IM或皮下注射剂的吸收进行深入研究并且似乎无法预测，但仍可通过IV，IM或皮下给药；可能会发生局部组织反应。
-口服美沙酮未显示为需要的镇痛药；由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险增加，其使用仅限于慢性疼痛管理。

结论：由于剂量转换率的不确定性和交叉耐受性不完全，将患者从另一种长期服用阿片类药物转为美沙酮需要谨慎。阿片类药物耐受患者在转换期间死亡。在开这种药来止痛时，最好考虑所有阿片类药物的幼稚患者。将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。

从ORAL美沙酮到PARENTERAL美沙酮：
-以2：1的口服和非肠道比例开始服用（例如，口服美沙酮10毫克与胃肠外美沙酮5毫克）

从其他慢性阿片类药物到美沙酮腹腔内注射：
-考虑患者以前的阿片类药物暴露，一般医疗状况，伴随用药以及预期的突破性用药情况，个性化剂量。
-可以参考制造商的产品信息以获取有助于将慢性疼痛患者从口服吗啡剂量转换为口服和肠胃外美沙酮剂量的表格。

用途：用于治疗对非麻醉性镇痛药无反应的中度至重度疼痛。

阿片类药物的常规成人剂量

为了排毒和维持阿片类药物依赖性，应按照42 CFR（联邦法规准则）第8.12节中引用的治疗标准进行给药，包括对非监督给药的限制。

口头：
第1天：出现戒断症状时，应在监督下给予初始剂量。
-初始剂量：口服20至30毫克；如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则在2至4小时后可再口服5至10 mg。
-最大初始剂量：30毫克
-第1天最大剂量：40毫克
-在服药后2至4小时，根据控制戒断症状，​​在第一周调整剂量；小心滴定，因为在给药的头几天会累积美沙酮的水平。

短期排毒：
-对于短暂的稳定过程，然后进行医学指导的停药期间，应分次滴定至每日总剂量约40 mg； 2至3天后，以2天为间隔逐渐降低剂量，并保持足够的剂量以使戒断症状保持在可忍受的水平。

阿片类药物依赖性排毒的滴定和维持：
-滴定剂量，以防止阿片类药物停药，减少对药物的渴望或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，同时确保患者耐受镇静作用。
-目标范围：每天口服80至120 mg是通常与治疗效果相关的范围。
-停止治疗：患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。通常，每10到14天剂量减少的增量应小于10％。

肠胃外：
-可注射的美沙酮产品可用于无法口服药物的患者的阿片类药物依赖的临时治疗。
-患者的口服剂量应根据2：1的比例转换为肠胃外剂量（例如，口服美沙酮10毫克=肠胃外美沙酮5毫克）
-注射产品未获准用于阿片类药物的门诊治疗。

评论：
-对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的剂量。
-服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容；初始剂量不应基于先前的治疗发作。
-不能预期接受美沙酮维持阿片类药物依赖的患者会从美沙酮中获得镇痛作用；如果发生急性疼痛并需要治疗，由于美沙酮引起的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，这些患者可能需要更高和/或更频繁的剂量。
-在怀孕期间，由于动力学改变，可能需要增加剂量或缩短给药间隔。

用途：与适当的社会和医疗服务结合用于阿片成瘾的排毒和维持治疗。

成年人通常的慢性疼痛剂量

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

作为第一种阿片类镇痛药：
初始剂量：每8至12小时口服2.5 mg

从其他口服阿片类药物转换：
-初次使用时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
-以下转换因子可用于将另一种口服阿片类镇痛药转换为美沙酮，但是请勿使用这些转换因子将美沙酮转换成另一种阿片类药物，因为这样做会导致对阿片类药物剂量的高估并可能导致致命的呼吸道疾病萧条。
-转化基于口服吗啡当量；要估算患者24小时口服吗啡的需求量，请使用已发布的效价表。
-最好低估患者的24小时口服吗啡需求量，并使用急救药物，因为由于患者之间存在很大差异，因此需要对剂量进行滴定。
-建议的最大起始剂量：每天20毫克（老年人或体弱者为10毫克）。

-对于每日总口服O吗啡当量剂量小于100 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为20％至30％。
-对于每天口服口服总吗啡当量为100至300毫克的患者：估计每日口服美沙酮需求量为10％至20％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为300至600 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为8％至12％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为600至1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为5％至10％。
-对于每日总口服O吗啡当量总剂量大于1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量小于5％。
-根据给药间隔将每日总美沙酮剂量除以允许的剂量数；如有必要，请始终四舍五入。

从肠胃外美沙酮转换为口服美沙酮：
-口服与非肠道使用2：1的转化率（例如口服美沙酮10毫克与非肠道美沙酮5毫克）

滴定和维护：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；剂量调整不应早于每1至2天（制造商）；最好每周不超过一次（安全医疗实践研究所（ISMP））；反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助。

评论：
-ISMP建议在服用该药止痛时，应将所有患者视为未使用过阿片类药物的患者；考虑将起始剂量限制为每天不超过20 mg的口服剂量（老年人或病弱者为10 mg），并将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。
-规定口服液体剂量（毫克），以免造成混淆。
-由于患者对阿片类药物镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。
-该药未显示为需要的镇痛药。
-停止治疗后，对身体依赖的患者逐渐减少剂量。
-由于即使在推荐剂量下也存在成瘾，滥用和误用的风险，并且由于长效阿片类药物的过量服用和死亡风险更大，因此该药物应保留给那些使用其他止痛药选择的患者使用无效，不能忍受，或不足以提供足够的疼痛控制。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

肾脏损害：使用较长的给药间隔从给药范围的低端开始，然后缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝剂量调整

肝功能损害：从给药范围的低端开始并缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

剂量调整

老年患者：从给药范围的低端开始，并密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

与中枢神经系统抑制剂同时使用：
-评估同时使用的适当性
-如果决定开始使用这种药物：初始剂量：每12小时2.5毫克
-监测镇静和呼吸抑制的迹象；考虑使用较低剂量的中枢神经系统抑制剂。

停止慢性疼痛治疗：
-对身体有依赖性的患者：每2至4天逐渐减少剂量

停止鸦片依赖疗法：
-患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。
-通常每10到14天减少的剂量应少于10％。

怀孕：
-在怀孕期间，可能需要增加女性美沙酮的剂量或减少给药间隔以达到治疗效果。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用该药物。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；危及生命的QT延长；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；和阿片类药物成瘾的治疗：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类药物REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制作用的峰值发生较晚，并且比止痛作用的持续时间更长，特别是在初始给药期间。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-危及生命的QT延长：治疗期间发生QT间隔延长和严重的心律不齐（Torsades de pointes）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量疼痛治疗的患者，尽管据报道，该患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。密切监测具有延长QT间隔，心脏传导异常病史的危险因素的患者，以及在开始和滴定过程中服用影响心脏传导的药物以改变心律的患者。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：与所有CYP450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂同时使用可能导致美沙酮血浆浓度增加，这可能会导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4 2B6、2C19或2C9诱导剂也可能导致美沙酮血浆浓度增加。密切跟踪患者的呼吸抑制和镇静作用，并考虑通过改变影响上述CYP450同工酶的药物来降低剂量。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能引起的风险：阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代品不足的患者保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在治疗疼痛患者所需的最低限度；监测呼吸抑制和镇静的体征和症状，如果明显镇静，请评估原因并考虑延迟或省略每日剂量。
-阿片类药物成瘾的治疗：应根据42 CFR第8节中引用的治疗标准（包括无监督给药的限制）来管理分配和使用美沙酮产品以解毒和维持阿片样物质依赖性的条件。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对美沙酮或任何产品赋形剂过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用；这种药物不可透析

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用；在一天的晚上和第二天的早晨服用会导致服用过量。
-如果连续3天不服用此药，则患者可能会失去耐受力并有服用过量的危险；可能需要调整剂量。
-错过的剂量：慢性疼痛：尽快记住，并在8至12小时后再服用下一次剂量，如果您下一次的服用时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，并按照常规的给药方案进行；在24小时内服用的剂量不超过规定量。
-剂量不足：阿片类药物依赖性：如期第二天服用下一剂；不要服用额外的剂量。

口服：
-DISKETS旨在分散在约120 mL液体中；分散于水，橙汁或其他酸性水果饮料中后，立即服用。
-每份40毫克DISKET均获得交叉评分；单个DISKET可以分成两半以产生两个20 mg剂量，或者分成四分之一以产生四个10 mg剂量。
口服液体剂量：
-所有订单应包括毫克强度，因为有多种浓度可用。

肠胃外：
-可以静脉内，IM或皮下给药； IM或皮下注射尚未得到很好的研究，吸收似乎是不可预测的。可能会发生局部组织反应。

储存要求：
-避光

一般：
-尿液酸化可能会增强该药的尿排泄。
-使用这种药物进行治疗应由具有适当经验的医生进行管理。
-由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险更大，因此在用于疼痛治疗时，该药物应仅用于替代治疗无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者疼痛管理。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-在开始治疗时和服药剂量增加时监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的人。
-监测QT延长的体征和症状，如果用于高危患者或与延长QT间隔的药物同时使用，请考虑在基线和治疗期间定期监测ECG和电解质。
-在患者从非法阿片类药物撤退的诱导阶段，监测阿片类药物撤离症状，如流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，易怒，无力，焦虑，抑郁，瞳孔扩大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体疼痛，不自主抽搐，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者在服用本药时出现心pal，近晕厥，晕厥或其他心脏症状，应立即就医。
-该药物应安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-即使推荐服用该药物，也可能导致成瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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