美沙酮（口服）

美沙酮的适应症和用法

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片含有美沙酮，这是一种阿片类激动剂，适用于：

• 阿片类药物成瘾的排毒治疗（海洛因或其他吗啡样药物）。
• 结合适当的社会和医疗服务，维持阿片类药物成瘾（海洛因或其他吗啡样药物）的治疗。

使用限制
在排毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾的美沙酮产品必须符合42 CFR 8.12规定的分发和使用条件[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

美沙酮剂量和给药

美沙酮产品用于治疗阿片类药物成瘾的分布和使用条件

联邦法规代码，第42章，第8节：美沙酮产品在戒毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾时，应仅由阿片类药物治疗程序（和机构，从业人员或机构经与计划发起者的正式协议）分配由药物滥用和心理健康服务管理局（Undering of Substance and心理健康服务管理局）认证，并由指定的国家主管部门批准。经认证的治疗方案应仅根据美国阿片类药物治疗标准（42 CFR 8.12）中规定的口服要求分配和使用口服美沙酮。有关提供阿片类激动剂治疗的一般认证要求的重要监管例外，请参见下文。

不遵守这些法规的要求可能会导致刑事起诉，扣押药品供应，撤销程序批准以及禁止执行程序的禁令。

提供阿片类激动剂治疗的通用认证要求的法规例外：

• 在住院治疗期间，当患者因并发阿片类药物成瘾以外的其他疾病而入院时（根据21 CFR 1306.07（c）），以便于治疗初次入院诊断。
• 在不超过3天的紧急期间内，正在适当许可的机构中寻求有关成瘾的最终护理（依据21 CFR 1306.07（b））。

重要剂量和管理信息

口服悬浮液的美沙酮盐酸盐片仅用于口服。不得注射制剂。美沙酮应放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

考虑以下将美沙酮与其他阿片类药物区分开的重要因素：

• 美沙酮的呼吸抑制作用峰值出现在较晚，并且比药理作用峰值持续时间更长。
• 高度的阿片类药物耐受性并不能消除美沙酮过量，医源性或其他原因的可能性。据报道，在长期接受大剂量其他阿片类激动剂的长期高剂量治疗从美沙酮转化为美沙酮的过程中，以及在开始滥用大剂量其他阿片类激动剂的受试者开始对成瘾的美沙酮治疗期间死亡。
• 患者之间的吸收，代谢和相对止痛效力存在很大差异。美沙酮与其他阿片类药物之间基于人群的转化率不适用于个体。
• 通过反复给药，美沙酮会保留在肝脏中，然后缓慢释放，从而延长了潜在毒性的持续时间。
• 直到开始给药后3到5天才能达到稳态血浆浓度。

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时。

加药说明

口服悬浮液的美沙酮盐酸盐片剂打算在口服指定剂量之前立即分散在液体中。将片剂分散在液体中之前，请勿咀嚼或吞服片剂。

对用于口服混悬液的盐酸美沙酮片进行了交叉评分，可以灵活调整剂量。每个交叉评分的片剂可以打碎或切成两半以产生两个20毫克剂量，或四分之一以产生四个10毫克剂量。

服用前，口服前应将所需剂量的盐酸美沙酮片剂用于口服混悬剂，应分散在约120毫升（4盎司）水，橙汁或其他酸性水果饮料中。美沙酮盐酸盐非常易溶于水，但是有些不溶性赋形剂不能完全溶解。如果在初次给药后残留在杯中，则应添加少量液体，然后将所得混合物给药至患者。

阿片类药物成瘾的排毒和维持治疗的诱导/初始剂量

为了戒毒和维持阿片样物质依赖，应根据42 CFR第8.12节中引用的治疗标准进行美沙酮的给药，包括无监督给药的限制。

当没有镇静或中毒迹象，患者表现出戒断症状时，应在监督下给予美沙酮初始剂量。美沙酮的初始单次剂量20至30 mg通常足以抑制戒断症状。初始剂量不应超过30 mg。

要进行当天剂量调整，请在达到峰值水平后让患者等待2至4个小时以进行进一步评估。如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则再提供5至10 mg美沙酮。

在治疗的第一天，美沙酮的日总剂量通常不应超过40 mg。根据对预期峰值活动时（即给药后2至4小时）的戒断症状的控制，调整治疗第一周的剂量。调整剂量时，请记住，在给药的前几天，美沙酮会累积；由于累积效应，早期治疗中发生死亡。因为口服混悬液的盐酸美沙酮片只能以10 mg的增量给药，所以对于许多患者而言，口服混悬液的盐酸美沙酮片可能不是合适的产品。告知患者，随着美沙酮组织储存的积累，该剂量将“保持”更长的时间。

对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的初始剂量。没有服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容。不要根据先前的治疗次数或每天在非法药物上花费的美元来确定初始剂量。选择初始剂量时，还应考虑同时用药以及患者的一般状况和医疗状况。

在美沙酮维持治疗的诱导阶段，患者正在退出阿片类药物，并且可能有阿片类药物戒断症状。监测患者的阿片类药物戒断体征和症状，包括：流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，潮红交替出现，躁动不安，烦躁不安，无力，焦虑，抑郁，瞳孔散大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体酸痛，不随意抽搐和踢脚动作，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛和体重减轻，请考虑按指示调整剂量。

短期排毒
对于短暂的稳定过程，然后经过一段时间的医学指导停药，将患者滴定至分剂量的每日总剂量约40 mg，以达到足够的稳定水平。稳定2至3天后，逐渐减少美沙酮的剂量。每天或每隔2天减少美沙酮的剂量，使美沙酮的量足以使戒断症状保持在可忍受的水平。住院患者每天可减少每日总剂量的20％。非卧床患者可能需要较慢的时间表。由于口服混悬液的盐酸美沙酮片只能以10 mg的增量给药，因此在许多患者中，口服混悬液的盐酸美沙酮片可能不是降低剂量的合适产品。

阿片类药物依赖的滴定和维持治疗

给维持治疗的患者滴定剂量，以防止其持续24小时出现阿片类药物戒断症状，​​减少药物饥饿感或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，从而确保患者耐受美沙酮的镇静作用。最常见的是，在80至120毫克/天的剂量范围内可获得临床稳定性。在长期服用美沙酮期间，应监测患者的持续性便秘并进行相应处理。

经过阿片类药物成瘾维持治疗后的医学指导戒断

选择接受美沙酮治疗的医学指导戒断的患者，美沙酮锥度的适当比例存在很大差异。减量剂量通常应小于既定的耐受性或维持剂量的10％，减量间隔应间隔10至14天。由于用于口服混悬液的盐酸美沙酮片只能以10 mg的增量给药，因此对于许多患者而言，它可能不是降低剂量的合适产品。应告知患者，与终止美沙酮维持治疗相关的非法药物使用复发风险很高。

美沙酮维持治疗阿片类药物成瘾的患者复发风险

突然停用阿片类药物可导致出现阿片类药物戒断症状[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。阿片类药物戒断症状与易感患者使用非法药物复发的风险增加有关。

美沙酮维持治疗期间管理急性疼痛的注意事项

美沙酮维持阿片类药物依赖治疗的患者，如果遭受身体创伤，术后疼痛或其他急性疼痛，则不能期望从他们现有的美沙酮剂量中获得镇痛作用。此类患者应以镇痛药（包括阿片类药物）的剂量服用，否则剂量应适用于非美沙酮治疗的类似疼痛情况的患者。当美沙酮维持患者需要阿片类药物治疗急性疼痛时，由于美沙酮诱导的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，通常需要更高和/或更频繁的剂量。

孕期剂量调整

孕期美沙酮清除率可能会增加。在怀孕期间，可能需要增加妇女的美沙酮剂量或减少给药间隔。美沙酮仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在妊娠中使用[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

剂量形式和强度

Methadose ™分散片，用于在液体中分散后口服：40 mg盐酸美沙酮，是白色，圆形，划痕的可分散分散片。

美沙酮盐酸盐片（分散剂，橙味），在液体中分散后口服：40 mg盐酸美沙酮，是橙色，矩形，划痕的可分散分散片。

禁忌症

口服美沙酮盐酸盐片剂的患者禁用：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

• 急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。

• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.13 ）]。

• 对美沙酮或盐酸美沙酮片剂中口服悬浮液的任何其他成分过敏（例如过敏反应） [见不良反应（ 6 ）]。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用美沙酮会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。阿片类药物引起的呼吸抑制表现为呼吸急促和呼吸频率降低，通常与“叹气”式呼吸有关（深呼吸由异常长的停顿分隔开）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。

在使用美沙酮盐酸盐片剂口服混悬液期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且比药理作用峰值持续更长的时间，特别是在初始给药期间。在开始使用盐酸美沙酮片剂进行口服混悬治疗和增加剂量后，应密切监测患者的呼吸抑制情况。

指示患者不要让非美沙酮处方的患者使用，并将美沙酮放在儿童接触不到的地方，因为不当使用可能导致致命的呼吸抑制。

为了降低呼吸抑制的风险，美沙酮的适当剂量和滴定是必不可少的[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。在开始治疗时高估美沙酮的剂量可能导致第一剂过量致命。

为了进一步降低呼吸抑制的风险，请考虑以下因素：

• 耐受其他阿片类药物的患者可能不完全耐受美沙酮。对于耐受其他μ阿片受体激动剂的患者而言，交叉耐受性不完全尤为重要。据报道，在使用其他阿片类激动剂进行长期，大剂量治疗后转化为死亡。严格遵循诱导指导，以避免意外用药过量[参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。
• 正确的剂量和滴定是必不可少的，美沙酮只能由对美沙酮的药代动力学和药效学知识广博的医疗专业人员进行监督。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2 ）] 。

美沙酮与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

美沙酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的并用会增加不良反应的风险，包括药物过量和死亡。但是，服用阿片类药物的患者不应绝对拒绝药物辅助治疗。单独由于阿片类药物使用障碍，禁止或创建治疗障碍会带来更高的发病率和死亡率风险。

作为美沙酮治疗的常规工作之一，应教育患者有关并用苯二氮卓类，镇静剂，阿片类镇痛药或酒精的风险。

制定策略以管理在接受美沙酮治疗时或在治疗期间出现忧虑时使用处方或非法的苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。可能需要对入职程序进行调整，并进行额外的监控。没有证据支持限制剂量或任意限制美沙酮作为解决美沙酮治疗患者使用苯二氮卓的策略。但是，如果在服用美沙酮时给患者镇静，请确保经过医学培训的医疗保健提供者评估镇静的原因，并酌情延迟或省略美沙酮的剂量。

在大多数同时使用的情况下，最好停止使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。在某些情况下，对锥度进行更高级别的监护可能是合适的。在其他情况下，逐渐减少患者服用处方苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的剂量或降低至最低有效剂量可能是合适的。

对于接受美沙酮治疗的患者，苯并二氮杂卓不是焦虑或失眠的首选治疗方法。在共同处方苯二氮卓类药物之前，请确保已对患者进行了适当诊断，并考虑使用替代药物和非药物疗法来解决焦虑症或失眠症。确保开处方苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂的其他医疗保健提供者了解患者的美沙酮治疗并协调护理，以最大程度地降低与同时使用有关的风险。
此外，采取措施以确认患者正在服用处方药，并且没有转移或补充违禁药物。毒理学筛查应测试处方药和非法苯二氮卓类药物[见药物相互作用（ 7 ）]。

危及生命的QT延长

QT间期延长和严重心律失常（尖端扭转）的情况下，与美沙酮处理期间已经观察到。这些情况似乎更常见于但不限于更高剂量的治疗（> 200 mg /天）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量美沙酮治疗的疼痛患者，尽管已有报道称接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗剂量的患者。在大多数通常用于维持治疗的较低剂量的患者中，伴随的药物和/或临床状况（如低血钾）被认为是促成因素。但是，有力证据表明，在某些患者中，美沙酮具有不良的心脏传导作用。美沙酮对QT的影响间隔已被确认在体内的实验室研究和美沙酮已经显示出抑制在体外研究中心脏钾通道。

密切监测存在延长QT间隔风险因素的患者（例如，心脏肥大，同时使用利尿剂，低钾血症，低镁血症），心脏传导异常的病史以及服用影响心脏传导的药物的患者。在没有先前心脏史的患者中，已经接受高剂量美沙酮治疗的患者也有QT延长的报​​道。

评估服用盐酸美沙酮片剂进行口服混悬液治疗时QT延长的患者是否存在可改变的危险因素，例如具有心脏效应的并用药物，可能引起电解质异常的药物以及可能用作美沙酮代谢抑制剂的药物。

仅对于预期获益超过使用高剂量美沙酮报道的QT延长和发生心律不齐的风险的患者，才开始使用盐酸美沙酮片剂进行口服混悬液治疗。尚未系统研究在已知QT间隔延长的患者中使用美沙酮的情况。

意外摄入

误服甚至口服一剂盐酸美沙酮片剂（尤其是儿童），都可能因过量而导致呼吸抑制和死亡。请将盐酸美沙酮片用于口服混悬剂放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

阿片类药物的滥用，滥用和转移

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片剂含有美沙酮，阿片类激动剂和附表II受控物质。美沙酮可能以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。阿片激动剂是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转移到刑事用​​途。

请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。医护人员应观察新生儿是否有NOWS征象，并进行相应处理[见特定人群的使用（ 8.1 ）] 。

建议孕妇口服盐酸美沙酮片接受阿片类药物成瘾治疗，以降低口服阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见特定人群使用（ 8.1 ）] 。必须将这种风险与未经治疗的阿片类药物成瘾的风险进行权衡，后者往往会导致持续或复发性的非法使用阿片类药物，并导致不良的妊娠结局。因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性和益处。

并用细胞色素P450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂或停用P450 3A4、2B6、2C19或2C9诱导剂的风险

将美沙酮盐酸盐片与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂一起口服混悬使用，可能会增加美沙酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应，并可能引起致命的呼吸抑制，尤其是当在静脉注射后添加抑制剂时获得了用于口服混悬液的稳定剂量的美沙酮盐酸盐片剂。类似地，口服悬浮液治疗的患者在盐酸美沙酮片中停药并用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂可能会增加美沙酮血浆浓度，导致致命的呼吸抑制。在美沙酮治疗的患者和患者中，频繁服用美沙酮并以下列方式治疗的患者：在频繁服用美沙酮并已接受下列治疗的患者中，频繁服用和持续服用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂或停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂时，应考虑降低口服美沙酮片的剂量呼吸抑制和镇静的症状[参见药物相互作用（ 7 ）] 。

服用美沙酮盐酸盐片治疗的患者口服CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2A9抑制剂或增加CYP3A4，CYP2C6或CYP2C9诱导剂的使用或停用CYP3A4可能会降低美沙酮的血浆浓度身体上依赖美沙酮的患者当使用盐酸美沙酮片与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂口服混悬液或停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂口服混悬液时，请跟踪患者的氢氯酸增加阿片类药物的症状或体征并考虑阿片类药物停药的症状所需的悬浮剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，将美沙酮盐酸盐片剂口服混悬液用于急性或重度支气管哮喘患者。

慢性肺病患者
盐酸美沙酮片用于口服混悬液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，氧不足，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加，包括呼吸暂停，口服悬浮液的推荐剂量为盐酸美沙酮片[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

老年人，恶病质或虚弱的患者
老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始使用美沙酮盐酸盐片剂和滴定口服混悬液时，以及在与盐酸美沙酮片剂口服混悬液同时给予其他抑制呼吸作用的药物时[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用盐酸美沙酮片和5-羟色胺能药物口服混悬液期间，出现了5-羟色胺综合征（可能威胁生命）的病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（即环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请停用盐酸美沙酮片剂口服混悬液。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

美沙酮可能引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血液量或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）会损害维持正常血压的能力的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。开始或滴定盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，口服美沙酮片口服混悬液可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸美沙酮片剂口服混悬液。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者）。用于口服混悬液的盐酸美沙酮片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用美沙酮治疗时。阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

意识障碍或昏迷患者避免使用美沙酮。

胃肠道疾病患者的使用风险

口服或口服美沙酮盐酸盐片剂禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。口服美沙酮盐酸盐片中的美沙酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

美沙酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在口服美沙酮片进行口服混悬液治疗期间癫痫控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂（包括盐酸美沙酮片口服混悬液）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（即喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）镇痛药。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）] 。

当中止盐酸美沙酮片剂用于口服悬浮液，逐渐锥度剂量[见剂量和给药（ 2.6 ， 2.7 ）]。不要突然停药盐酸美沙酮口服混悬剂[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

驾驶和操作机械的风险

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受盐酸美沙酮片剂口服混悬液的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应[见患者咨询信息（ 17 ）] 。

实验室测试互动

美沙酮的假阳性尿液药物筛查已报道了几种药物，包括苯海拉明，多西拉敏，氯米帕明，氯丙嗪，硫代达嗪，喹硫平和维拉帕米。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应和/或状况：

• 呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• QT延长[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

在美沙酮的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

美沙酮的主要危害是呼吸抑制，在较小程度上是全身性低血压。发生呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。

最常见的不良反应包括头晕，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。在非卧床患者和未遭受剧烈疼痛的患者中，这些作用似乎更为明显。

其他不良反应包括：

身体整体：虚弱（虚弱），水肿，头痛

心血管疾病：心律不齐，双胎节律，心动过缓，心肌病，ECG异常，心外收缩，潮红，心力衰竭，低血压，心pit，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，点尖，室性心室纤颤

中枢神经系统：躁动，神志不清，神志不清，烦躁不安，欣快感，失眠，幻觉，癫痫发作，视力障碍

内分泌：性腺功能减退

胃肠道：腹痛，厌食，胆道痉挛，便秘，口干，舌炎

血液学：已在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中描述了可逆性血小板减少症。

代谢：低钾血症，低镁血症，体重增加

肌肉骨骼：肌肉质量和力量下降，骨质疏松症和骨折

肾脏：抗利尿作用，尿retention留或犹豫

生殖：闭经，性欲和/或力降低，射精量减少，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常

呼吸：肺水肿，呼吸抑制

皮肤和皮下组织：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹，很少有出血性荨麻疹

超敏反应：据报道，盐酸美沙酮片剂中含有的成分对口服混悬液有过敏反应。

5-羟色胺综合症：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，口服口服美沙酮盐酸盐片中含有的成分有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

抗逆转录病毒药物对美沙酮的悖论作用
同时使用某些具有CYP3A4抑制活性的蛋白酶抑制剂，例如abacavir，amprenavir，darunavir + ritonavir，efavirenz，nelfinavir，nevirapine，ritonavir，telaprevir，lopinavir + ritonavir，saquinavir + ritonavir和Tipranavir + ritavivir导致美沙酮的清除率增加或血浆水平降低。这可能导致盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的功效降低，并可能导致戒断综合征。密切监测接受盐酸美沙酮片剂口服混悬液治疗的患者和任何抗逆转录病毒疗法的戒断效果，并相应调整盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的剂量。

美沙酮对抗逆转录病毒药物的影响
地高辛和司他夫定：实验证据表明，美沙酮降低了浓度-时间曲线（AUC）下的面积和峰值水平的去羟肌苷和司他夫定，而去羟肌苷的降低幅度更大。美沙酮的处置没有实质性改变。

齐多夫定：实验证据表明，美沙酮会增加齐多夫定的AUC，这可能导致毒性作用。

美沙酮对抗抑郁药的作用
地西拉明：随着同时使用美沙酮，血液中地西帕明的含量增加。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期结果和可治疗结果[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

与使用非法药物的妇女相比，参加美沙酮维持计划的孕妇可能会降低产科和胎儿并发症的发生率以及新生儿的发病率和死亡率。 Untreated opioid addiction in pregnancy is associated with adverse obstetrical outcomes and risk of continued or relapsing illicit opioid use. These risks should be considered in women treated with methadone hydrochloride tablets for oral suspension for maintenance treatment of opioid addiction.没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

In published animal reproduction studies, methadone administered subcutaneously during the early gestational period produced neural tube defects (ie, exencephaly and cranioschisis) in the hamster at doses 2 times the human daily oral dose of 120 mg/day on a mg/m 2 basis (HDD) and in mice at doses equivalent to the HDD. Administration of methadone to pregnant animals during organogenesis and through lactation resulted decreased litter size, increased pup mortality, decreased pup body weights, developmental delays, and long-term neurochemical changes in the brain of offspring which correlate with altered behavioral responses that persist through adulthood at exposures comparable to and less than the HDD. Administration of methadone to male rodents prior to mating with untreated females resulted in increased neonatal mortality and significant differences in behavioral tests in the offspring at exposures comparable to and less than the HDD [ see Data ]. Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
Disease-Associated Maternal and Embryo-Fetal Risk : Untreated opioid addiction in pregnancy is associated with adverse obstetrical outcomes such as low birth weight, preterm birth, and fetal death. In addition, untreated opioid addiction often results in continued or relapsing illicit opioid use.

Dosage Adjustment During Pregnancy : The disposition of oral methadone has been studied in approximately 30 pregnant patients in 2nd and 3rd trimesters.与产后相同或非阿片类依赖孕妇相比，孕妇美沙酮的总体清除率增加。 The terminal half-life of methadone is decreased during 2nd and 3rd trimesters. The decrease in plasma half-life and increased clearance of methadone resulting in lower methadone trough