美沙酮浓缩说明

METHADOSE ™口服浓缩液（盐酸美沙酮口服浓缩液USP）含有美沙酮（一种阿片类激动剂），可作为樱桃味浓缩液用于口服。 METHADOSE ™无糖口服浓缩液（盐酸美沙酮口服浓缩液USP）是用于口服的无染料，无糖，无味的盐酸美沙酮液体浓缩液。每种浓缩液每毫升含10 mg盐酸美沙酮。

美沙酮盐酸盐在化学上被描述为3-庚酮，6-（二甲基氨基）-4,4-二苯基-盐酸盐。美沙酮盐酸盐是一种白色的，基本无味的，味苦的结晶性粉末。它非常溶于水，溶于异丙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚和甘油。它以消旋混合物的形式存在于美沙ETH中。美沙酮盐酸盐的熔点为235°C，在20°C的水中的pKa为8.25，在辛醇/水中的pH值为7.4的溶液（每100份中有1份），分配系数为117。其结构式为：

METHADOSE口服浓缩液的其他成分：人造樱桃味，无水柠檬酸，FD＆C红色40号，D＆C红色33号，对羟基苯甲酸甲酯，泊洛沙姆407，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，柠檬酸钠二水合物，蔗糖。

METHADOSE无糖口服浓缩液的其他成分：无水柠檬酸，纯净水，苯甲酸钠。

临床药理学

作用机理

盐酸美沙酮是一种激动剂。在质量上类似于吗啡的具有多种作用的合成阿片类镇痛药，其中最突出的涉及中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。美沙酮的主要治疗用途是镇痛和阿片类药物成瘾的排毒或维持治疗。美沙酮戒断综合征虽然在质量上与吗啡相似，但不同之处在于起效较慢，病程更长，症状也较轻。

一些数据还表明，美沙酮可作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂。 NMDA受体拮抗作用对美沙酮疗效的贡献尚不清楚。

药效学

对中枢神经系统的影响

美沙酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

美沙酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

一些NMDA受体拮抗剂已显示对动物产生神经毒性作用。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

美沙酮导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调则增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

美沙酮可引起外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人类促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能低下的临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究并未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源。

对免疫系统的影响

在体外和动物模型中，阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-不良反应关系

美沙酮血浆浓度增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受患者中，对阿片类药物相关不良反应的耐受性可能会改变这种情况。

药代动力学

吸收性

口服后，美沙酮的生物利用度在36％至100％之间，并且血浆峰值浓度在1至7.5小时之间达到。美沙酮药代动力学的剂量比例未知。但是，每天口服剂量介于10到225 mg之间后，稳态血浆浓度在65到630 ng / mL之间，峰值浓度在124到1255 ng / mL之间。尚未评估食物对美沙酮生物利用度的影响。

分配

美沙酮是一种亲脂性药物，其稳态分布体积介于1.0至8.0 L / kg之间。在血浆中，美沙酮主要是结合于α1 -酸糖蛋白（85％至90％）。美沙酮分泌在唾液，母乳，羊水和脐带血浆中。

代谢

美沙酮主要通过N-去甲基化代谢成非活性代谢物2-亚乙基-1，5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷（EDDP）。细胞色素P450酶主要是CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9和CYP2D6，负责将美沙酮转化为EDDP和其他非活性代谢物，这些代谢物主要从尿中排出。

排泄

广泛的生物转化介导美沙酮的消除，然后肾脏和粪便排泄。已发表的报告表明，多次给药后，美沙酮的血浆清除率介于1.4至126 L / h之间，终末半衰期（T 1/2 ）高度可变，在不同研究中介于8至59小时之间。由于美沙酮具有亲脂性，因此已知在肝脏和其他组织中会持续存在。尽管血浆浓度低，从肝脏和其他组织的缓慢释放可能会延长美沙酮作用的持续时间。

特定人群
怀孕期间使用

在中，晚期三个月的大约30名孕妇中，研究了口服美沙酮的治疗方法。妊娠期美沙酮的消除明显改变。与产后相同或非阿片类依赖孕妇相比，孕妇美沙酮的总体清除率增加。在中期和中期，美沙酮的终末半衰期降低。血浆半衰期的减少和美沙酮的清除率升高导致怀孕期间美沙酮谷浓度降低，可能导致某些孕妇的戒断症状。该剂量可需要增加或给药间隔在怀孕的患者降低接受美沙酮（见注意事项，妊娠，劳动和交付，以及用法用量）。

肝功能不全

美沙酮尚未在肝功能不全的患者中得到广泛评估。美沙酮通过肝途径代谢，因此肝功能不全的患者可能在多次给药后有积累美沙酮的风险。

肾功能不全

美沙酮在肾功能不全患者中的药代动力学尚未得到广泛评估。未代谢的美沙酮及其代谢物在尿液中的排出程度不同。美沙酮是碱性化合物（pKa = 9.2），尿路的pH值可以改变其在血浆中的分布。尿酸化已显示增加美沙酮对肾脏的消除作用。尚未建立强迫利尿，腹膜透析，血液透析或木炭血液灌流对增加对美沙酮或其代谢物的消除作用的益处。

性别

美沙酮的药代动力学尚未评估性别特异性。

种族

美沙酮的药代动力学尚未评估种族特异性。

年龄

老年人口

美沙酮的药代动力学尚未在老年人群中进行评估。

小儿人口

美沙酮的药代动力学尚未在儿科人群中进行评估。

药物相互作用研究
细胞色素P450的相互作用

美沙酮通过细胞色素P450亚型主要通过CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9和CYP2D6经历肝N-去甲基化作用。美沙酮与这些酶的诱导剂并用可能导致美沙酮代谢更快，并可能降低美沙酮的作用。相反，与CYP抑制剂合用可能会减少新陈代谢并增强美沙酮的作用。当与已知能诱导和抑制CYP酶的药物合用时，美沙酮的药代动力学可能无法预测。尽管已知抗逆转录病毒药物如依非韦伦，奈非那韦，奈韦拉平，利托那韦，洛匹那韦+利托那韦组合可抑制某些CYP，但已显示它们可降低美沙酮的血浆水平，这可能是由于它们的CYP诱导活性。

细胞色素P450诱导剂

美沙酮与细胞色素P450酶诱导剂并用后，报告了以下药物相互作用：

利福平–在美沙酮上稳定的患者中，同时使用利福平会导致血清美沙酮水平显着降低和同时出现戒断症状。

苯妥英钠–在一项接受美沙酮维持治疗的患者的药代动力学研究中，苯妥英钠的施用（最初每天250 mg，每日两次，连续1天，随后每天300 mg，持续3至4天）可使美沙酮的暴露减少约50％，同时出现戒断症状。停用苯妥英后，戒断症状的发生率降低，美沙酮的暴露水平上升至与苯妥英给药前相当的水平。

圣约翰草，苯巴比妥，卡马西平–与其他CYP3A4诱导剂合用美沙酮可能会导致戒断症状。

细胞色素P450抑制剂

伏立康唑–伏立康唑可以抑制CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19的活性。重复口服伏立康唑（400 mg Q12h 1天，然后200 mg Q12h 4天），在接受美沙酮维持剂量的受试者中，（R）-美沙酮的C max和AUC分别增加31％和47％ （30至100毫克QD）。 （S）-美沙酮的C max和AUC分别增加了65％和103％。美沙酮的血浆浓度升高与毒性有关，包括QT延长。建议在联合用药期间经常监测与美沙酮有关的不良事件和毒性。可能需要减少美沙酮的剂量。

抗逆转录病毒药

尽管已知抗逆转录病毒药物如efavirenz，nelfinavir，nevirapine，ritonavir和lopinavir + ritonavir组合可抑制CYP，但已显示它们可降低美沙酮的血浆水平，这可能是由于它们的CYP诱导活性。

阿巴卡韦，氨普那韦，依非韦伦，奈非那韦，奈韦拉平，利托那韦，洛匹那韦+利托那韦联合使用–这些抗逆转录病毒药物的共同给药导致美沙酮的清除率增加或血浆水平降低。

地达诺辛和司他夫定-实验证据表明，美沙酮降低了浓度-时间曲线（AUC）下的面积和峰值浓度的去羟肌苷和司他夫定，而去甲羟肌苷的下降幅度更大。美沙酮的处置没有实质性改变。

齐多夫定–实验证据表明，美沙酮会增加齐多夫定的AUC，可能导致毒性作用。

美沙酮浓缩剂的适应症和用法

1. 用于阿片类药物成瘾的排毒治疗（海洛因或其他吗啡样药物）。
2. 用于维持阿片类药物成瘾（海洛因或其他吗啡样药物）的治疗，并提供适当的社会和医疗服务。

使用限制

在排毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾的美沙酮产品必须符合21 CFR，标题42，第8节中规定的分发和使用条件（请参阅剂量和管理）。

禁忌症

METHADOSE禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制

• 急性或重度支气管哮喘，病情未受监控或没有复苏设备

• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻

• 对美沙酮或美沙朵中任何其他成分的超敏反应（例如，过敏反应）

警告事项

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用美沙酮会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。阿片类药物引起的呼吸抑制表现为呼吸急促和呼吸频率降低，通常与“叹气”式呼吸有关（深呼吸由异常长的停顿分隔开）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况（请参见过量）。

尽管在使用美沙朵时可能会出现严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且比药理作用峰值持续更长的时间，特别是在初始给药期间。在开始使用美沙朵治疗和增加剂量后，密切监测患者的呼吸抑制情况。

指示患者不要让非美沙酮处方的患者使用，并将美沙酮放在儿童接触不到的地方，因为不当使用可能导致致命的呼吸抑制。

为了降低呼吸抑制的风险，美沙酮的正确剂量和滴定至关重要（请参阅剂量和管理）。在开始治疗时高估美沙酮的剂量可能导致第一剂过量致命。

为了进一步降低呼吸抑制的风险，请考虑以下因素：

• 耐其他阿片类药物的患者可能对美沙酮的耐受性不完全。对于耐受其他μ阿片受体激动剂的患者而言，交叉耐受性不完全尤为重要。据报道，在使用其他阿片类激动剂进行长期，大剂量治疗后转化为死亡。严格遵循诱导指示，以避免意外用药过量（请参阅剂量和管理）。

• 正确的剂量和滴定是必不可少的，美沙酮只能由对美沙酮的药代动力学和药效学知识广博的医疗专业人员进行监督。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来降低阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的剂量（请参阅剂量和用法）。

美沙酮与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

美沙酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的并用会增加不良反应的风险，包括药物过量和死亡。但是，服用阿片类药物的患者不应绝对拒绝药物辅助治疗。单独由于阿片类药物使用障碍，禁止或创建治疗障碍会带来更高的发病率和死亡率风险。

作为美沙酮治疗的常规工作之一，应教育患者有关并用苯二氮卓类，镇静剂，阿片类镇痛药或酒精的风险。

制定策略以管理在接受美沙酮治疗时或在治疗期间出现忧虑时使用处方或非法的苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。可能需要对入职程序进行调整，并进行额外的监控。没有证据支持限制剂量或任意限制美沙酮作为解决美沙酮治疗患者使用苯二氮卓的策略。但是，如果在服用美沙酮时给患者镇静，请确保经过医学培训的医疗保健提供者评估镇静的原因，并酌情延迟或省略美沙酮的剂量。

在大多数同时使用的情况下，最好停止使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。在某些情况下，对锥度进行更高级别的监护可能是合适的。在其他情况下，逐渐减少患者服用处方苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的剂量或降低至最低有效剂量可能是合适的。

对于接受美沙酮治疗的患者，苯并二氮杂卓不是焦虑或失眠的首选治疗方法。在共同处方苯二氮卓类药物之前，请确保已对患者进行了适当诊断，并考虑使用替代药物和非药物疗法来解决焦虑症或失眠症。确保开处方苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂的其他医疗保健提供者了解患者的美沙酮治疗并协调护理，以最大程度地降低与同时使用有关的风险。

此外，采取措施以确认患者正在服用处方药，并且没有转移或补充违禁药物。毒理学筛查应测试处方和非法的苯二氮卓类药物（见预防措施，药物相互作用）。

危及生命的QT延长

美沙酮治疗期间观察到QT间期延长和严重心律不齐（扭转性心律失常）的病例。这些情况似乎更常见于但不限于更高剂量的治疗（> 200 mg /天）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量美沙酮治疗的疼痛患者，尽管已有报道称接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗剂量的患者。在大多数通常用于维持治疗的较低剂量的患者中，伴随的药物和/或临床状况（如低血钾）被认为是促成因素。但是，有力证据表明，在某些患者中，美沙酮具有不良的心脏传导作用。美沙酮对QT的影响间隔已被确认在体内的实验室研究和美沙酮已经显示出抑制在体外研究中心脏钾通道。

密切监测存在延长QT间隔风险因素的患者（例如，心脏肥大，同时使用利尿剂，低钾血症，低镁血症），心脏传导异常的病史以及服用影响心脏传导的药物的患者。在没有先前心脏史的患者中，已经接受高剂量美沙酮治疗的患者也有QT延长的报​​道。

评估接受美沙朵治疗时出现QT延长的患者是否存在可改变的危险因素，例如伴随心脏影响的药物，可能引起电解质异常的药物以及可能用作美沙酮代谢抑制剂的药物。

仅在预期获益超过已报道高剂量美沙酮的QT延长和发生心律不齐的风险的患者中开始使用METHADOSE进行治疗。尚未系统研究在已知QT间隔延长的患者中使用美沙酮的情况。

意外摄入

意外摄入甚至一剂美他多，尤其是儿童，都可能因过量而导致呼吸抑制和死亡。请将美他多放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

阿片类药物的滥用，滥用和转移

美沙朵含有美沙酮，阿片类激动剂和附表II管制物质。美沙酮可能以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。阿片激动剂是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转移到刑事用​​途。

请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。医护人员应观察新生儿的NOWS征象，并进行相应的处理（请参阅预防措施，怀孕）。

向接受美沙朵治疗的阿片类药物成瘾治疗的孕妇建议新生儿类阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。必须将这种风险与未经治疗的阿片类药物成瘾的风险进行权衡，后者往往会导致持续或复发性的非法使用阿片类药物，并导致不良的妊娠结局。因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性和益处。

同时使用细胞色素P450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂或停用P450 3A4、2B6、2C19或2C9诱导剂的风险

将METHADOSE与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂同时使用可能会增加美沙酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制，尤其是在稳定剂量的METHADOSE加入后添加抑制剂时实现。类似地，在美沙多西治疗的患者中，停止同时用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂可能会增加美沙酮血浆浓度，导致致命的呼吸抑制。在美沙酮治疗的患者中经常使用美沙酮治疗并伴有抑郁症的症状并伴有抑郁症的患者，并用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂同时停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂时，应考虑降低甲乙舒的剂量镇静剂。

在接受METHADOSE治疗的患者中，添加CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂或停止使用CYP3A4，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂可能会降低美沙酮血浆浓度，降低疗效或停用，患者身体上依赖美沙酮。当将METHADOSE与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂一起使用或停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂时，应跟踪患者的阿片类药物戒断症状或体征并考虑增加需要的METHADOSE。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用美沙朵。

慢性肺病患者-经美沙多斯治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用美沙多斯的推荐剂量（请参阅警告，危及生命的呼吸抑制）。

老人，恶病质，或体弱者-危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者（见警告，危及生命的呼吸抑制）。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定美沙朵时以及与其他抑制呼吸的药物同时给予美沙朵时。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将美索朵塞与5-羟色胺能药物同时使用时，有可能危及生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）（请参见预防措施，药物相互作用） 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停用美他多。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

美沙酮可能引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）会损害维持正常血压的能力的患者的风险增加（请参阅预防措施，药物相互作用）。在开始或滴定美沙朵的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在有循环休克的患者中，甲乙妥舒可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用美沙朵。

用于头部受伤或颅内压增高的患者

对于可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者） ， METHODOS可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用美沙酮治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

意识障碍或昏迷患者避免使用美沙酮。

胃肠道疾病患者的使用风险

在已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用METHADOSE。美沙ADO中的美沙酮可能会导致奥迪括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

美沙酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者，以防在METHODOS治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

避免在接受包括METHADOSE在内的全阿片类激动剂的患者中使用混合的激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如，丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会引起戒断症状（请参阅预防措施，药物相互作用）。

停用美沙朵时，逐渐减少剂量（请参见剂量和用法）。不要突然停药。

在门诊病人中使用

驾驶或操作重型机械

告知患者美他朵可能会损害执行潜在危险活动的能力，例如驾驶或操作重型机械。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道自己将如何对药物做出反应（请参见预防措施，患者信息）。

实验室测试互动

美沙酮对几种药物的假阳性尿液药物筛查已有报道，包括苯海拉明，多西拉敏，氯米帕明，氯丙嗪，硫代达嗪，喹硫平和维拉帕米。

预防措施

给患者的信息

危及生命的呼吸抑制

与患者讨论呼吸抑制的风险，并解释说开始美沙朵或剂量增加时该风险最大（请参阅警告）。如果患者呼吸困难，建议患者如何识别呼吸抑制并寻求医疗帮助。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和看护者，如果将美塞多与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用，可能会导致致命的加和作用。劝告患者，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不应同时使用此类药物（请参阅“警告和注意事项，药物相互作用” ）。

心律不齐的症状

服用美沙朵时，如果患者出现暗示心律不齐的症状（例如心pit，近晕厥或晕厥），请立即指导患者就医（请参阅警告）。

意外摄入

告知患者意外摄入，尤其是儿童意外摄入，可能导致呼吸抑制或死亡（请参阅警告）。指导患者采取措施安全地存储美沙朵。建议患者冲洗马​​桶，以处理未使用的美他多。

潜在滥用

告知患者美他多含有美沙酮，美沙酮是一种附表II管制的药物，容易滥用（请参阅警告）。指导患者不要与他人共享美多沙，并采取措施保护美多沙免遭盗窃或滥用。

重要的管理说明（请参阅剂量和管理）

指导患者如何正确服用美沙朵，包括以下内容：

• 美他多仅用于口服。不得注射制剂。
• 告知患者应仅按照指示服用美沙朵，以减少危及生命的不良反应（如呼吸抑制）的风险，并且在未咨询医师或其他医疗保健专业人员的情况下不得调整剂量。
• 使患者开始接受美沙酮治疗以维持阿片类药物依赖性，因为随着治疗的进展，美沙酮的剂量将“保持”更长的时间。
• 寻求因美沙酮依赖阿片类药物而终止治疗的患者，因为阿片类药物依赖美沙多普维持治疗的终止会导致非法药物复发的高风险。
• 劝告患者不要先与处方者讨论是否需要减量方案，否则不要停用美沙朵。

血清素综合症

告知患者美他多可能由于血清素能药物的同时给药而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。指导患者告知他们是否正在服用或计划服用血清素药物（请参阅“警告和注意事项，药物相互作用” ）。

MAOI互动

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用甲乙二胺。服用美沙朵时，患者不应开始服用MAOI（请参阅“警告和注意事项，药物相互作用” ）。

肾上腺功能不全

告知患者美他多可能引起肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医（请参阅警告）。

过敏反应

告知患者已经有美妥舒（METHADOSE）中所含成分的过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗救助（请参阅“不良反应” ）。

新生儿阿片类药物戒断

告诫妇女，如果在接受美多沙治疗时怀孕，则婴儿出生时可能有戒断的迹象，并且戒断是可以治疗的（请参阅警告）。

哺乳期

指导使用METHADOSE的哺乳母亲注意婴儿对美沙酮的毒性反应，包括嗜睡（比平时多），母乳喂养困难，呼吸困难或软弱。如果发现这些迹象，请指示哺乳母亲立即与婴儿的医疗保健提供者交谈。如果他们不能立即到达医疗保健提供者，请指示他们将婴儿带到急诊室或致电911（或当地急救服务）（请参阅注意事项，怀孕）。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时就医（请参阅临床药理学和不良反应）。

药物相互作用

抗逆转录病毒药物对美沙酮的悖论作用

同时使用某些具有CYP3A4抑制活性的蛋白酶抑制剂，例如abacavir，amprenavir，darunavir + ritonavir，efavirenz，nelfinavir，nevirapine，ritonavir，telaprevir，lopinavir + ritonavir，saquinavir + ritonavir和hasranvir + ritonavir，并用导致美沙酮的清除率增加或血浆水平降低。这可能导致美沙朵的疗效降低，并可能导致戒断综合征。密切监测接受美沙酮（METHADOSE）和任何这些抗逆转录病毒疗法的患者，以观察其戒断作用的证据，并相应地调整甲乙酮的剂量。

美沙酮对抗逆转录病毒药物的影响

地达诺辛和司他夫定-实验证据表明，美沙酮降低了浓度-时间曲线（AUC）下的面积和峰值浓度的去羟肌苷和司他夫定，而去甲羟肌苷的下降幅度更大。美沙酮的处置没有实质性改变。

齐多夫定–实验证据表明，美沙酮会增加齐多夫定的AUC，可能导致毒性作用。

地西拉明–并用美沙酮会增加血浆中地昔帕明的水平。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用–饮食中两次注射美沙酮HCl后，B6C2F1小鼠和Fischer 344只大鼠的致癌性评估结果已经发表。老鼠服用美沙酮15毫克/公斤/天或美沙酮60毫克/两年。这些剂量约为人体每日口服剂量120毫克/天（体表面积）的0.6和2.5倍。在用15 mg / kg /天治疗但未用60 mg / kg /天治疗的雌性小鼠中，垂体腺瘤显着增加。在测定的条件下，没有明显的证据表明雄性大鼠中与肿瘤相关的治疗增加。由于高剂量雄性大鼠的食物消耗减少，雄性大鼠在两年内消耗了16 mg / kg /天和28 mg / kg /天的美沙酮。这些剂量约为HDD的1.3倍和2.3倍。相比之下，雌性大鼠在两年内消耗46 mg / kg /天或88 mg / kg /天。这些剂量约为HDD的3.7和7.1倍。在测定的条件下，没有明显的证据表明雄性或雌性大鼠中与肿瘤相关的治疗增加。

诱变–关于美沙酮的潜在遗传毒性，有几篇已发表的报告。美沙酮在果蝇生殖细胞中的染色体断裂和分离以及性相关的隐性致死基因突变的测试中呈阴性，采用进食和注射程序。相反，美沙酮在体内小鼠显性致死试验和体内哺乳动物精原染色体畸变试验中均呈阳性。此外，美沙酮在大肠杆菌DNA修复系统，克雷索氏菌和小鼠淋巴瘤正向突变试验中均呈阳性。

生育能力受损–已发表的动物研究提供了更多数据，表明美沙酮对雄性的治疗可以改变生殖功能。美沙酮使雄性大鼠的性活动（交配）降低，剂量为10 mg / kg / day（相当于人体表面积120 mg / day的每日口服剂量的0.3倍）。美沙酮还可以使雄性小鼠和大鼠的性附属器官和睾丸显着退化，分别为HDD的0.2和0.8倍。美沙酮治疗从怀孕第14天到19天降低了雄性的胎血睾丸激素和雄烯二酮。在美沙酮（1.3至3.3 mg / kg /天，持续14天，相当于HDD的0.1至0.3倍）或10至15 mg / kg /天，持续10天的雄性大鼠中，睾丸激素水平降低。 0.8至1.2倍硬盘）。

怀孕

妊娠C类。新生儿阿片类药物戒断综合征（NOWS）是在怀孕期间长期使用阿片类药物的一种预期且可治疗的结果（请参阅警告）。

没有可用于确定安全性的孕妇使用美沙酮的对照研究。但是，对致畸剂信息系统（TERIS）怀孕期间美沙酮使用经验的公开数据进行的专家审查得出的结论是，孕妇在怀孕期间使用美沙酮作为有监督的治疗方案的一部分，不太可能造成重大的致畸风险（被评估为“仅限于公平”的数据质量）。但是，数据不足以表明没有风险（TERIS，上次审阅时间为2002年10月）。据报道，与使用非法药物的妇女相比，参与美沙酮维持计划的孕妇的产前保健得到了显着改善，导致产科和胎儿并发症的发生率以及新生儿发病率和死亡率大大降低。有几个因素使怀孕期间服用美沙酮的妇女的孩子的调查解释变得复杂。这些包括孕产妇使用非法药物，其他孕产妇因素，例如营养，感染和社会心理状况，有关孕期使用美沙酮的剂量和持续时间的信息有限，以及大多数孕产妇暴露在外的事实。

对于消费者

适用于美沙酮：口服溶液，口服片剂，口服混悬剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

美沙酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 肤色变化
• 胸部不适或疼痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 口渴
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 睡眠困难
• 小便麻烦
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 模糊或视力丧失
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 光晕
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 躁动
• 停止月经出血
• 管视角
• 体重变化
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于美沙酮：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，分散性口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：镇静，嗜睡

未报告频率：头痛，癫痫发作，精神错乱，神志不清，头昏眼花^[参考]

心血管的

治疗期间发生QT间期延长和扭转性扭转性脊柱炎的病例；这些病例似乎更常见于更高剂量的治疗（每天超过200毫克）。在某些情况下，患者接受的剂量较低，并且在这些情况下，存在诸如伴随药物和/或临床状况之类的促成因素。体内研究证实了这种药物会影响QT间隔，而体外研究表明它可以抑制心脏钾通道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：晕厥，潮红，低血压

罕见（少于0.1％）：心动过缓，心，QT间隔延长，尖尖扭转型

未报告频率：心律失常，双胎节律，心肌病，ECG异常，收缩期，心力衰竭，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，室颤，室性心动过速^[参考]

胃肠道

在长期服用期间，便秘常常持续存在。口服后恶心和呕吐似乎更频繁。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，舌炎

未报告频率：腹痛，厌食，胆道痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，体温过低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

据报道，美沙酮产品中含有过敏反应。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，幻觉

不报告频率：躁动，烦躁不安，失眠，情绪变化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：溢乳，痛经，闭经

未报告频率：性腺机能减退，血清睾丸激素降低，性欲和/或效能降低，射精量降低，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常，女性乳房发育，肾上腺功能不全，催乳素浓度升高^[参考]

性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

未报告频率：犹豫不决，输尿管痉挛^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘加重，鼻干，呼吸抑制

未报告频率：肺水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

血液学

未报告频率：可逆性血小板减少，淋巴细胞增多^[参考]

在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中已经描述了可逆的血小板减少症。 ^[参考]

一般

该药物的主要不良反应是呼吸抑制。在较小程度上，发生了系统性低血压，呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。最常见的不良反应包括头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：低钾血症，低镁血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，眼睛干涩

未报告频率：视觉障碍^[参考]

皮肤科

长期给药期间出汗经常持续。 ^[参考]

常见（1％至10％）：短暂性皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹

罕见（小于0.1％）：出血性荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆管运动障碍^[参考]

本地

未报告频率：局部组织反应（疼痛，红斑，肿胀），尤其是连续皮下输注时^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

肠胃外：
阿片类药物非耐受性患者的初始治疗：
初始剂量：每8至12小时静脉注射2.5 mg至10 mg
维持剂量：缓慢滴定至生效；在开始时可能需要更频繁的给药以维持足够的镇痛作用，但是，必须格外小心，以免服用过量。

评论：
-尽管尚未对IM或皮下注射剂的吸收进行深入研究并且似乎无法预测，但仍可通过IV，IM或皮下给药；可能会发生局部组织反应。
-口服美沙酮未显示为需要的镇痛药；由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险增加，其使用仅限于慢性疼痛管理。

结论：由于剂量转换率的不确定性和交叉耐受性不完全，将患者从另一种长期服用阿片类药物转为美沙酮需要谨慎。阿片类药物耐受患者在转换期间死亡。在开这种药来止痛时，最好考虑所有阿片类药物的幼稚患者。将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。

从ORAL美沙酮到PARENTERAL美沙酮：
-以2：1的口服和非肠道比例开始服用（例如，口服美沙酮10毫克与胃肠外美沙酮5毫克）

从其他慢性阿片类药物到美沙酮腹腔内注射：
-考虑患者以前的阿片类药物暴露，一般医疗状况，伴随用药以及预期的突破性用药情况，个性化剂量。
-可以参考制造商的产品信息以获取有助于将慢性疼痛患者从口服吗啡剂量转换为口服和肠胃外美沙酮剂量的表格。

用途：用于治疗对非麻醉性镇痛药无反应的中度至重度疼痛。

阿片类药物的常规成人剂量

为了排毒和维持阿片类药物依赖性，应按照42 CFR（联邦法规准则）第8.12节中引用的治疗标准进行给药，包括对非监督给药的限制。

口头：
第1天：出现戒断症状时，应在监督下给予初始剂量。
-初始剂量：口服20至30毫克；如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则在2至4小时后可再口服5至10 mg。
-最大初始剂量：30毫克
-第1天最大剂量：40毫克
-在服药后2至4小时，根据控制戒断症状，​​在第一周调整剂量；小心滴定，因为在给药的头几天会累积美沙酮的水平。

短期排毒：
-对于短暂的稳定过程，然后进行医学指导的停药期间，应分次滴定至每日总剂量约40 mg； 2至3天后，以2天为间隔逐渐降低剂量，并保持足够的剂量以使戒断症状保持在可忍受的水平。

阿片类药物依赖性排毒的滴定和维持：
-滴定剂量，以防止阿片类药物停药，减少对药物的渴望或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，同时确保患者耐受镇静作用。
-目标范围：每天口服80至120 mg是通常与治疗效果相关的范围。
-停止治疗：患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。通常，每10到14天剂量减少的增量应小于10％。

肠胃外：
-可注射的美沙酮产品可用于无法口服药物的患者的阿片类药物依赖的临时治疗。
-患者的口服剂量应根据2：1的比例转换为肠胃外剂量（例如，口服美沙酮10毫克=肠胃外美沙酮5毫克）
-注射产品未获准用于阿片类药物的门诊治疗。

评论：
-对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的剂量。
-服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容；初始剂量不应基于先前的治疗发作。
-不能预期接受美沙酮维持阿片类药物依赖的患者会从美沙酮中获得镇痛作用；如果发生急性疼痛并需要治疗，由于美沙酮引起的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，这些患者可能需要更高和/或更频繁的剂量。
-在怀孕期间，由于动力学改变，可能需要增加剂量或缩短给药间隔。

用途：与适当的社会和医疗服务结合用于阿片成瘾的排毒和维持治疗。

成年人通常的慢性疼痛剂量

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

作为第一种阿片类镇痛药：
初始剂量：每8至12小时口服2.5 mg

从其他口服阿片类药物转换：
-初次使用时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
-以下转换因子可用于将另一种口服阿片类镇痛药转换为美沙酮，但是请勿使用这些转换因子将美沙酮转换成另一种阿片类药物，因为这样做会导致对阿片类药物剂量的高估并可能导致致命的呼吸道疾病萧条。
-转化基于口服吗啡当量；要估算患者24小时口服吗啡的需求量，请使用已发布的效价表。
-最好低估患者的24小时口服吗啡需求量，并使用急救药物，因为由于患者之间存在很大差异，因此需要对剂量进行滴定。
-建议的最大起始剂量：每天20毫克（老年人或体弱者为10毫克）。

-对于每日总口服O吗啡当量剂量小于100 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为20％至30％。
-对于每天口服口服总吗啡当量为100至300毫克的患者：估计每日口服美沙酮需求量为10％至20％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为300至600 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为8％至12％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为600至1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为5％至10％。
-对于每日总口服O吗啡当量总剂量大于1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量小于5％。
-根据给药间隔将每日总美沙酮剂量除以允许的剂量数；如有必要，请始终四舍五入。

从肠胃外美沙酮转换为口服美沙酮：
-口服与非肠道使用2：1的转化率（例如口服美沙酮10毫克与非肠道美沙酮5毫克）

滴定和维护：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；剂量调整不应早于每1至2天（制造商）；最好每周不超过一次（安全医疗实践研究所（ISMP））；反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助。

评论：
-ISMP建议在服用该药止痛时，应将所有患者视为未使用过阿片类药物的患者；考虑将起始剂量限制为每天不超过20 mg的口服剂量（老年人或病弱者为10 mg），并将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。
-规定口服液体剂量（毫克），以免造成混淆。
-由于患者对阿片类药物镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。
-该药未显示为需要的镇痛药。
-停止治疗后，对身体依赖的患者逐渐减少剂量。
-由于即使在推荐剂量下也存在成瘾，滥用和误用的风险，并且由于长效阿片类药物的过量服用和死亡风险更大，因此该药物应保留给那些使用其他止痛药选择的患者使用无效，不能忍受，或不足以提供足够的疼痛控制。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

肾脏损害：使用较长的给药间隔从给药范围的低端开始，然后缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝剂量调整

肝功能损害：从给药范围的低端开始并缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

剂量调整

老年患者：从给药范围的低端开始，并密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

与中枢神经系统抑制剂同时使用：
-评估同时使用的适当性
-如果决定开始使用这种药物：初始剂量：每12小时2.5毫克
-监测镇静和呼吸抑制的迹象；考虑使用较低剂量的中枢神经系统抑制剂。

停止慢性疼痛治疗：
-对身体有依赖性的患者：每2至4天逐渐减少剂量

停止鸦片依赖疗法：
-患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。
-通常每10到14天减少的剂量应少于10％。

怀孕：
-在怀孕期间，可能需要增加女性美沙酮的剂量或减少给药间隔以达到治疗效果。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用该药物。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；危及生命的QT延长；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；和阿片类药物成瘾的治疗：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类药物REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制作用的峰值发生较晚，并且比止痛作用的持续时间更长，特别是在初始给药期间。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-危及生命的QT延长：治疗期间发生QT间隔延长和严重的心律不齐（Torsades de pointes）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量疼痛治疗的患者，尽管据报道，该患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。密切监测具有延长QT间隔，心脏传导异常病史的危险因素的患者，以及在开始和滴定过程中服用影响心脏传导的药物以改变心律的患者。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：与所有CYP450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂同时使用可能导致美沙酮血浆浓度增加，这可能会导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4 2B6、2C19或2C9诱导剂也可能导致美沙酮血浆浓度增加。密切跟踪患者的呼吸抑制和镇静作用，并考虑通过改变影响上述CYP450同工酶的药物来降低剂量。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能引起的风险：阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代品不足的患者保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在治疗疼痛患者所需的最低限度；监测呼吸抑制和镇静的体征和症状，如果明显镇静，请评估原因并考虑延迟或省略每日剂量。
-阿片类药物成瘾的治疗：应根据42 CFR第8节中引用的治疗标准（包括无监督给药的限制）来管理分配和使用美沙酮产品以解毒和维持阿片样物质依赖性的条件。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对美沙酮或任何产品赋形剂过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用；这种药物不可透析

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用；在一天的晚上和第二天的早晨服用会导致服用过量。
-如果连续3天不服用此药，则患者可能会失去耐受力并有服用过量的危险；可能需要调整剂量。
-错过的剂量：慢性疼痛：尽快记住，并在8至12小时后再服用下一次剂量，如果您下一次的服用时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，并按照常规的给药方案进行；在24小时内服用的剂量不超过规定量。
-剂量不足：阿片类药物依赖性：如期第二天服用下一剂；不要服用额外的剂量。

口服：
-DISKETS旨在分散在约120 mL液体中；分散于水，橙汁或其他酸性水果饮料中后，立即服用。
-每份40毫克DISKET均获得交叉评分；单个DISKET可以分成两半以产生两个20 mg剂量，或者分成四分之一以产生四个10 mg剂量。
口服液体剂量：
-所有订单应包括毫克强度，因为有多种浓度可用。

肠胃外：
-可以静脉内，IM或皮下给药； IM或皮下注射尚未得到很好的研究，吸收似乎是不可预测的。可能会发生局部组织反应。

储存要求：
-避光

一般：
-尿液酸化可能会增强该药的尿排泄。
-使用这种药物进行治疗应由具有适当经验的医生进行管理。
-由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险更大，因此在用于疼痛治疗时，该药物应仅用于替代治疗无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者疼痛管理。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-在开始治疗时和服药剂量增加时监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的人。
-监测QT延长的体征和症状，如果用于高危患者或与延长QT间隔的药物同时使用，请考虑在基线和治疗期间定期监测ECG和电解质。
-在患者从非法阿片类药物撤退的诱导阶段，监测阿片类药物撤离症状，如流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，易怒，无力，焦虑，抑郁，瞳孔扩大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体疼痛，不自主抽搐，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者在服用本药时出现心pal，近晕厥，晕厥或其他心脏症状，应立即就医。
-该药物应安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-即使推荐服用该药物，也可能导致成瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月5日。