美沙酮分配的适应症和用法

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片含有美沙酮，这是一种阿片类激动剂，适用于：

• 阿片类药物成瘾的排毒治疗（海洛因或其他吗啡样药物）。
• 结合适当的社会和医疗服务，维持阿片类药物成瘾（海洛因或其他吗啡样药物）的治疗。

美沙酮产品用于治疗阿片类药物成瘾的分发和使用条件

联邦法规代码，标题42，第8节

美沙酮产品在排毒或维持计划中用于治疗阿片类药物成瘾时，应仅由药物滥用和精神卫生服务管理局（USM）认证的阿片类药物治疗计划（以及与计划赞助商达成正式协议的机构，从业者或机构）配药。由指定的国家主管部门批准。经认证的治疗方案应仅根据美国阿片类药物治疗标准（42 CFR 8.12）中规定的口服要求分配和使用口服美沙酮。有关提供阿片类激动剂治疗的一般认证要求的重要监管例外，请参见下文。

不遵守这些法规的要求可能会导致刑事起诉，扣押药品供应，撤销程序批准以及禁止执行程序的禁令。

提供阿片类激动剂治疗的一般认证的法规例外情况：在住院治疗期间，当患者因并发阿片类药物成瘾以外的其他病症（根据21 CFR 1306.07（c）入院）时，可以促进主治医生的治疗诊断。

在不超过3天的紧急期间内，正在适当许可的机构中寻求有关成瘾的最终护理（依据21 CFR 1306.07（b））。

美沙酮分配剂量和给药方式

考虑以下将美沙酮与其他阿片类药物区分开的重要因素：

• 美沙酮的呼吸抑制作用峰值出现在较晚，并且比药理作用峰值持续时间更长。
• 高度的阿片类药物耐受性并不能消除美沙酮过量，医源性或其他原因的可能性。据报道，在长期接受大剂量其他阿片类激动剂的长期高剂量治疗从美沙酮转化为美沙酮的过程中，以及在开始滥用大剂量其他阿片类激动剂的受试者开始对成瘾的美沙酮治疗期间死亡。
• 患者之间的吸收，代谢和相对止痛效力存在很大差异。美沙酮与其他阿片类药物之间基于人群的转化率不适用于个体。
• 通过反复给药，美沙酮会保留在肝脏中，然后缓慢释放，从而延长了潜在毒性的持续时间。
• 直到开始给药后3到5天才能达到稳态血浆浓度。
• 美沙酮具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时。

阿片类药物成瘾的排毒和维持治疗的诱导/初始剂量

口服悬浮液的美沙酮盐酸盐片剂打算在口服指定剂量之前立即分散在液体中。将片剂分散在液体中之前，请勿咀嚼或吞服片剂。对用于口服混悬液的盐酸美沙酮片进行了交叉评分，可以灵活调整剂量。每个交叉评分的片剂可以打碎或切成两半以产生两个20 mg剂量，或者四分之一以产生四个10 mg剂量。服用前，口服前应将所需剂量的盐酸美沙酮片剂用于口服混悬剂，应分散在约120毫升（4盎司）水，橙汁或其他酸性水果饮料中。美沙酮盐酸盐非常易溶于水，但是有些不溶性赋形剂不能完全溶解。如果在初次给药后残留在杯中，则应添加少量液体，然后将所得混合物给药至患者。

当没有镇静或中毒迹象，患者表现出戒断症状时，应在监督下给予美沙酮初始剂量。美沙酮的初始单次剂量20至30 mg通常足以抑制戒断症状。初始剂量不应超过30 mg。

要进行当天剂量调整，请在达到峰值水平后让患者等待2至4个小时以进行进一步评估。如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则再提供5至10 mg美沙酮。

在治疗的第一天，美沙酮的日总剂量通常不应超过40 mg。根据对预期峰值活动时（即给药后2至4小时）的戒断症状的控制，调整治疗第一周的剂量。调整剂量时，请记住，在给药的前几天，美沙酮会累积；由于累积效应，早期治疗中发生死亡。因为用于口服混悬液的盐酸美沙酮片只能以10 mg的增量给药，所以对于许多患者而言，用于口服混悬液的盐酸ethethone片剂可能不是合适的产品。告知患者，随着美沙酮组织储存的积累，该剂量将“保持”更长的时间。

对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的初始剂量。没有服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容。不要根据先前的治疗次数或每天在非法药物上花费的美元来确定初始剂量。选择初始剂量时，还应考虑同时用药以及患者的一般状况和医疗状况。

短期排毒
对于短暂的稳定过程，然后经过一段时间的医学指导停药，将患者滴定至分剂量的每日总剂量约40 mg，以达到足够的稳定水平。稳定2至3天后，逐渐减少美沙酮的剂量。每天或每隔2天减少美沙酮的剂量，使美沙酮的量足以使戒断症状保持在可忍受的水平。住院患者每天可减少每日总剂量的20％。非卧床患者可能需要较慢的时间表。由于口服混悬液的盐酸美沙酮片只能以10 mg的增量给药，因此在许多患者中，口服混悬液的盐酸美沙酮片可能不是降低剂量的合适产品。

阿片类药物依赖的滴定和维持治疗

给维持治疗的患者滴定剂量，以防止其持续24小时出现阿片类药物戒断症状，​​减少药物饥饿感或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，从而确保患者耐受美沙酮的镇静作用。最常见的是，在80至120毫克/天的剂量范围内可获得临床稳定性。

经过阿片类药物成瘾维持治疗后的医学指导戒断

选择接受美沙酮治疗的医学指导戒断的患者，美沙酮锥度的适当比例存在很大差异。减量剂量通常应小于既定的耐受性或维持剂量的10％，减量之间应间隔10至14天。由于用于口服混悬液的盐酸美沙酮片剂只能以10 mg的增量给药，因此对于许多患者而言，它可能不是降低剂量的合适产品。应告知患者，与终止美沙酮维持治疗相关的非法药物使用复发风险很高。

美沙酮维持治疗阿片类药物成瘾的患者复发风险

突然停用阿片类药物可导致出现阿片类药物戒断症状[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。阿片类药物戒断症状与易感患者使用非法药物复发的风险增加有关。

美沙酮维持治疗期间管理急性疼痛的注意事项

美沙酮维持阿片类药物依赖治疗的患者，如果遭受身体创伤，术后疼痛或其他急性疼痛，则不能期望从他们现有的美沙酮剂量中获得镇痛作用。此类患者应以镇痛药（包括阿片类药物）的剂量服用，否则剂量应适用于非美沙酮治疗的类似疼痛情况的患者。当美沙酮维持患者需要阿片类药物治疗急性疼痛时，由于美沙酮诱导的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，通常需要更高和/或更频繁的剂量。

孕期剂量调整

孕期美沙酮清除率可能会增加。在怀孕期间，可能需要增加妇女的美沙酮剂量或减少给药间隔。美沙酮仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在妊娠中使用[见在特定人群中使用（8.1）] 。

剂量形式和强度

每个在液体中分散后口服的METHADOSE™分散片均含有：40 mg盐酸美沙酮，为白色圆形分散片。

每个美沙酮盐酸盐片剂USP（分散剂，橙味）在液体中分散后口服，均含有：40 mg盐酸美沙酮，是橙色矩形分散片。

对用于口服混悬液的盐酸美沙酮片进行了交叉评分，可以灵活调整剂量。每个片剂可以打碎或切成两半以产生两个20 mg剂量，或四分之一以产生四个10 mg剂量。

禁忌症

口服美沙酮盐酸盐片剂的患者禁用：

• 严重的呼吸抑制
• 急性或重度支气管哮喘，病情未受监控或没有复苏设备
• 已知或疑似麻痹性肠梗阻
• 对美沙酮或盐酸美沙酮片剂口服混悬剂中的任何其他成分过敏（例如过敏反应） [见不良反应（6）]

警告和注意事项

口服悬浮液的美沙酮盐酸盐片仅用于口服。不得注射制剂。美沙酮应放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

危及生命的呼吸抑制

呼吸抑制是美沙酮的主要危险。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。阿片类药物引起的呼吸抑制表现为呼吸急促和呼吸频率降低，通常与“叹气”式呼吸有关（深呼吸由异常长的停顿分隔开）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。

在使用美沙酮期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且比药理作用峰值持续更长的时间，特别是在初始给药期间。开始使用美沙酮治疗并增加剂量后，应密切监测患有呼吸抑制的患者。

指示患者不要让非美沙酮处方的患者使用，并将美沙酮放在儿童接触不到的地方，因为不当使用可能导致致命的呼吸抑制。

为了降低呼吸抑制的风险，美沙酮的适当剂量和滴定至关重要[见剂量和用法（2.1）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估美沙酮的剂量可能导致致命的过量用药。也有报告称按建议使用美沙酮且未滥用或滥用美沙酮可导致呼吸抑制。

为了进一步降低呼吸抑制的风险，请考虑以下因素：

• 耐其他阿片类药物的患者可能对美沙酮的耐受性不完全。对于耐受其他正被美沙酮治疗的mu-阿片类激动剂耐受的患者，不完全的交叉耐受性尤其令人担忧，因此，在确定阿片类药物治疗转化期间的剂量很复杂。据报道，在使用其他阿片类激动剂进行长期，大剂量治疗后转化为死亡。
• 正确的剂量和滴定是必不可少的，美沙酮只能由对美沙酮的药代动力学和药效学知识广博的医疗专业人员开处方。
• 美沙酮是呼吸道抑郁症患者和有增加生命危险的呼吸道抑郁风险的患者的禁忌症[见禁忌症（4）] 。

危及生命的QT延长

美沙酮治疗期间观察到QT间期延长和严重心律不齐（扭转性心律失常）的病例。这些情况似乎更常见于但不限于更高剂量的治疗（> 200 mg /天）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量美沙酮治疗的疼痛患者，尽管已有报道称接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗剂量的患者。在大多数通常用于维持治疗的较低剂量的患者中，伴随的药物和/或临床状况（如低血钾）被认为是促成因素。但是，有力证据表明，在某些患者中，美沙酮具有不良的心脏传导作用。美沙酮对QT的影响间隔已被确认在体内的实验室研究和美沙酮已经显示出抑制在体外研究中心脏钾通道。

密切监测存在延长QT间隔风险因素的患者（例如，心脏肥大，同时使用利尿剂，低钾血症，低镁血症），心脏传导异常的病史以及服用影响心脏传导的药物的患者。在没有先前心脏史的患者中，已经接受高剂量美沙酮治疗的患者也有QT延长的报​​道。

评估服用盐酸美沙酮片剂进行口服混悬液治疗时QT延长的患者是否存在可改变的危险因素，例如具有心脏效应的并用药物，可能引起电解质异常的药物以及可能用作美沙酮代谢抑制剂的药物。

仅对于预期获益超过使用高剂量美沙酮报道的QT延长和发生心律不齐的风险的患者，才开始使用盐酸美沙酮片剂进行口服混悬液治疗。尚未系统研究在已知QT间隔延长的患者中使用美沙酮的情况。

意外接触

意外摄入口服口服美沙酮盐酸盐片剂，尤其是儿童，可能导致致命过量的美沙酮。口服美沙酮盐酸盐片剂应放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

潜在滥用

用于口服混悬液的盐酸美沙酮片剂含有美沙酮，阿片类激动剂和附表II受控物质。美沙酮可能以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。阿片激动剂是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转移到刑事用​​途。

请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

老年人，恶病质和虚弱的患者

老年，恶病质或虚弱的患者更容易发生呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，由于脂肪储存不良，肌肉消瘦或清除率改变，他们的药代动力学可能发生了改变。因此，应密切监视此类患者，尤其是在开始使用和滴定盐酸美沙酮片剂口服混悬液，以及将盐酸美沙酮片剂口服混悬液与其他抑制呼吸作用的药物同时使用时[见警告和注意事项（5.1）] 。

用于慢性肺病患者

监测患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着下降的患者，特别是在开始治疗并用美沙酮盐酸盐片剂滴定口服混悬液时，如这些患者，即使是常规治疗剂量的美沙酮也可能将呼吸驱动降低到呼吸暂停的程度[见警告和注意事项（5.1）] 。

与中枢神经系统抑制剂和非法药物的相互作用

如果将美沙酮与其他中枢神经系统抑制剂同时使用（例如镇静剂，抗焦虑药，催眠药，抗精神病药，其他阿片类药物），可能会导致低血压，严重镇静，昏迷或呼吸抑制。当考虑使用美沙酮盐酸盐片剂口服中枢神经系统抑制剂的患者时，应评估中枢神经系统抑制剂的使用时间和患者的反应，包括对中枢神经系统抑郁症的耐受程度。另外，请考虑患者是否使用会导致CNS抑郁的酒精或非法药物。如果要对服用中枢神经系统抑制剂的患者开始美沙酮治疗，应从降低美沙酮剂量开始，并监测患者的镇静和呼吸抑制迹象，并考虑使用较低剂量的中枢神经系统伴随抑制剂[见药物相互作用（7.2 ）] 。

与非法使用美沙酮有关的死亡经常涉及苯并二氮杂abuse的滥用。

降压作用

美沙酮可能引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血液量或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）会损害维持正常血压的能力的患者风险增加[见药物相互作用（7.2）] 。开始或滴定盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。

用于头部受伤或颅内压增高的患者

监测服用盐酸美沙酮片剂口服混悬液的患者（特别是在开始使用美沙酮治疗时）的镇静和呼吸抑制迹象，这些患者可能易受CO 2滞留的颅内作用（例如，那些表现为颅内压升高或脑瘤的证据）。美沙酮可能会降低呼吸驱动力，而导致的CO 2滞留会进一步增加颅内压。阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

意识障碍或昏迷患者避免使用美沙酮。

在胃肠道疾病患者中使用

麻痹性肠梗阻患者禁用口服美沙酮盐酸盐片剂。对于其他胃肠道梗阻的患者，避免使用盐酸美沙酮片剂口服混悬液。

美沙酮可能引起奥迪括约肌痉挛。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。

用于抽搐或癫痫病患者

美沙酮可能会加重抽搐障碍患者的惊厥，并在某些临床环境中诱发或加重癫痫发作。监测有癫痫病史的患者在口服美沙酮片进行口服混悬液治疗期间癫痫控制恶化。

避免提款

在已接受或正在接受包括阿美沙酮在内的全阿片类激动剂治疗的患者中，避免使用部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（例如丁丙诺啡，喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）。在这些患者中，部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会引起戒断症状[见药物相互作用（7.4）] 。

当停用盐酸美沙酮片剂口服混悬剂时，逐渐减少剂量[见剂量和用法（2.3，2.4）] 。不要突然停药盐酸美沙酮口服混悬剂。

驾驶和操作机械

美沙酮可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受盐酸美沙酮片剂口服混悬液的作用，并且知道他们会对药物产生怎样的反应。

不良反应

在美沙酮的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

标签中其他地方讨论了以下严重不良反应和/或状况：

• 呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• QT延长[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 慢性肺病[见警告和注意事项（5.6）]
• 与中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.7）]
• 降压作用[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 头部受伤和颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 胃肠道影响[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]

美沙酮的主要危害是呼吸抑制，在较小程度上是全身性低血压。发生呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。

最常见的不良反应包括头晕，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。在非卧床患者和未遭受剧烈疼痛的患者中，这些作用似乎更为明显。在此类个体中，建议使用较低的剂量。

其他不良反应包括：

身体整体：虚弱（虚弱），水肿，头痛

心血管：心律失常，双胎节律，心动过缓，心肌病，心电图异常，收缩期前，潮红，心力衰竭，低血压，心pit，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，心尖扭转，室性心动过速，心室纤颤

中枢神经系统：躁动，神志不清，神志不清，烦躁不安，欣快感，失眠，幻觉，癫痫发作，视力障碍

内分泌：性腺功能减退

胃肠道：腹痛，厌食，胆道痉挛，便秘，口干，舌炎

血液学：已在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中描述了可逆性血小板减少症

代谢：低钾血症，低镁血症，体重增加

肌肉骨骼：肌肉质量和力量下降，骨质疏松症和骨折

肾脏：抗利尿作用，尿retention留或犹豫

生殖：闭经，性欲和/或力降低，射精量减少，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常

呼吸：肺水肿，呼吸抑制

皮肤和皮下组织：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹，很少有出血性荨麻疹

超敏反应：据报道，盐酸美沙酮片剂中含有的成分对口服混悬液有过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助。

维持稳定剂量：如长期服用美沙酮，在美沙酮维持治疗方案中，便秘和出汗经常持续，性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。

美沙酮盐酸盐片口服混悬液对阿片类药物依赖性戒毒和维持治疗
在美沙酮维持治疗的诱导阶段，患者正在从非法阿片类药物中退出，并可能有阿片类药物退出症状。监测患者的体征和症状，包括：流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，潮红交替出现，躁动不安，烦躁，无力，焦虑，抑郁，瞳孔散大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体酸痛，不自主的抽搐和踢腿动作，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛和体重减轻，请考虑按指示调整剂量。

药物相互作用

细胞色素P450的相互作用

美沙酮通过细胞色素P450（CYP）亚型主要是CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19亚型进行肝N-去甲基化，在较小程度上通过CYP2C9和CYP2D6进行肝N-脱甲基[见临床药理学（12.3）] 。

细胞色素P450诱导剂
美沙酮和诱导细胞色素P450酶的药物（如利福平，苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平和圣约翰草）同时使用可能会导致美沙酮疗效下降，并可能导致戒断综合征。密切监测接受盐酸美沙酮片剂口服混悬液治疗的患者和酶诱导剂的戒断症状，​​并相应调整美沙酮的剂量。

细胞色素P450抑制剂
并用抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑，克拉霉素，红霉素，telithromycin）和/或抑制CYP2C9的药物（例如舍曲林和氟伏沙明）可能会导致美沙酮清除率降低，这可能会增加或延长不良反应并可能导致致命的呼吸抑制[见临床药理学（12.3）] 。当处方口服CYP3A4抑制剂的美沙酮盐酸盐口服混悬剂处方时，应密切监测患者的呼吸或中枢神经系统抑制迹象，并在必要时减少剂量。

抗逆转录病毒药物对美沙酮的悖论作用
同时使用某些具有CYP3A4抑制活性的蛋白酶抑制剂，例如abacavir，amprenavir，darunavir + ritonavir，efavirenz，nelfinavir，nevirapine，ritonavir，telaprevir，lopinavir + ritonavir，saquinavir + ritonavir和hasranvir + ritonavir，并用导致美沙酮的清除率增加或血浆水平降低。这可能导致盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的功效降低，并可能导致戒断综合征。密切监测接受盐酸美沙酮片剂口服混悬液治疗的患者和任何这些抗逆转录病毒疗法的戒断效果，并相应调整盐酸美沙酮片剂口服混悬剂的剂量。

美沙酮对抗逆转录病毒药物的影响
地达诺辛和司他夫定：实验证据表明，美沙酮减少了浓度-时间曲线（AUC）下的面积和峰值水平的去羟肌苷和司他夫定，而去甲羟肌苷的下降幅度更大。美沙酮的处置没有实质性改变。

齐多夫定：实验证据表明，美沙酮可提高齐多夫定的AUC，可能导致毒性作用。

中枢神经系统抑制剂

同时使用美沙酮和其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（例如镇静剂，催眠药，全身麻醉剂，止吐药，吩噻嗪，其他镇定剂，酒精和滥用药物）会增加呼吸抑制，低血压和严重镇静或昏迷的风险。监测接受中枢神经系统抑制剂和盐酸美沙酮片剂口服混悬液治疗的患者的呼吸抑制和低血压症状。当考虑采用此类联合治疗时，请减少一种或两种药物的初始剂量。据报告，滥用美沙酮与苯并二氮杂conjunction类药物会导致死亡。

潜在的心律失常药

当已知有可能延长QT间隔的药物与美沙酮盐酸盐片一起口服混悬时，应密切监测患者的心脏传导变化。并用盐酸美沙酮片剂口服混悬液和潜在的致心律失常药，如I类和III类抗心律不齐药物，某些抗精神病药和三环类抗抑郁药以及钙通道阻滞剂，可能会发生药效相互作用。

同样，在处方盐酸美沙酮片剂口服混悬液时，应与可能导致延长QT间隔的电解质紊乱（低镁血症，低钾血症）的药物同时服用，包括利尿剂，泻药，以及在极少数情况下，盐皮质激素应密切监测患者。

阿片类拮抗剂，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂

与其他mu-激动剂一样，维持美沙酮治疗的患者在接受阿片类拮抗剂，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂时可能会出现戒断症状。此类试剂的实例是纳洛酮，纳曲酮，喷他佐辛，纳布啡，布托啡诺和丁丙诺啡。

抗抑郁药

单胺氧化酶（MAO）抑制剂：在同时接受单胺氧化酶抑制剂或在14天内接受此类药物的患者中，治疗剂量的哌替啶引起严重反应。美沙酮迄今尚未报道类似的反应。但是，如果此类患者有必要使用盐酸美沙酮片剂口服混悬液，则应进行敏感性试验，在患者病情持续数小时的过程中，反复小剂量递增剂量的盐酸美沙酮片剂口服混悬液并仔细观察生命体征。

地西拉明：随着美沙酮的同时给药，地西帕明的血药浓度升高。

抗胆碱药

与阿片类药物同时使用的抗胆碱药或其他具有抗胆碱能活性的药物可能导致尿increased留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。当盐酸美沙酮片口服混悬液与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。

实验室测试互动

美沙酮对几种药物的假阳性尿液药物筛查已有报道，包括苯海拉明，多西拉敏，氯米帕明，氯丙嗪，硫代达嗪，喹硫平和维拉帕米。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C
尚无对孕妇使用美沙酮的充分且受到良好控制的研究。美沙酮在仓鼠中的致畸作用是人类每日口服剂量的2倍（以mg / m 2为基础，为120 mg /天），在小鼠中，相当于人类每日口服剂量（在120 mg /天，于以mg / m 2为基础）。与对照动物相比，在交配前用美沙酮治疗的雄性啮齿动物的后代中，新生儿死亡率增加，行为测试差异显着。在人羊水和脐带血浆中检测到的美沙酮浓度与母体血浆成正比，而在新生儿尿液中则检测出比相应母体尿液低的浓度。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠中使用美沙酮口服悬浮液的盐酸片剂。

孕期剂量调整
在第二和第三三个月的大约30名孕妇中，研究了口服美沙酮的处置方式。与产后相同或非阿片类依赖孕妇相比，孕妇美沙酮的总体清除率增加。在第三个和第三个三个月中，美沙酮的终末半衰期缩短。血浆半衰期的减少和美沙酮的清除率升高导致怀孕期间美沙酮谷浓度降低，可能导致某些孕妇的戒断症状。对于接受美沙酮盐酸盐片剂口服混悬液的孕妇，可能需要增加剂量或减少给药间隔[见剂量和用法（2.6）] 。

对新生儿的影响
母亲在分娩前定期服用阿片类药物所生的婴儿可能在身体上有依赖性。婴儿出现戒断症状的时间通常是在出生后的头几天。监测新生儿的戒断症状和体征，包括：烦躁和过度哭泣，震颤，反射亢进，呼吸频率增加，大便增加，打喷嚏，打哈欠，呕吐和发烧。新生儿戒断综合症的强度并不总是与孕产妇剂量或孕产期持续时间相关。退出迹象的持续时间可能从几天到几周甚至几个月不等。关于婴儿退缩的适当管理尚无共识[见在特定人群中使用（8.6）] 。

人数据
报道的研究通常将美沙酮的益处与未经治疗的非法药物成瘾风险进行了比较。据报道，与使用非法药物的妇女相比，参与美沙酮维持计划的孕妇的产前保健得到了显着改善，导致产科和胎儿并发症的发生率以及新生儿发病率和死亡率大大降低。孕产妇使用非法药物，营养，感染和社会心理状况等若干因素使怀孕期间服用美沙酮的妇女的孩子的调查解释复杂化。关于孕期使用美沙酮的剂量和持续时间的信息有限，大多数母亲暴露似乎发生在妊娠的头三个月之后。

致畸物信息系统（TERIS）对怀孕期间使用美沙酮的经验发表的数据进行的审查得出的结论是，孕妇在怀孕期间使用美沙酮作为有监督的治疗方案的一部分，不太可能造成重大的致畸风险（数据的质量和质量）被评估为“仅限于公平”）。但是，数据不足以表明没有风险（TERIS，上次审阅时间为2002年10月）。回顾性病例系列分析了101名接受阿片类药物治疗的阿片类药物的孕妇，他们在第二孕期或第三孕期流产的风险没有增加。最近的研究表明，怀孕期间暴露于美沙酮的阿片类药物依赖型妇女过早分娩的风险增加，尽管混杂因素的存在使得很难确定因果关系。多项研究表明，与对照组相比，发现在妊娠全部或部分期间接受美沙酮治疗的麻醉瘾妇女的婴儿出生的胎儿生长减少，出生体重，身长和/或头围减少。这种生长缺陷似乎不会持续到儿童期。据报道，产前暴露于美沙酮的儿童在心理测验和行为测验中表现出轻度但持续的缺陷。此外，一些研究表明，阿片类药物依赖的妇女所生的孩子在怀孕期间暴露于美沙酮可能会增加视力发育异常的风险。但是，尚未分配临时关系。

关于妊娠期间使用美沙酮治疗的妇女所生婴儿是否会发生婴儿猝死综合症的报道相互矛盾。与对照组相比，有报道称，在妊娠晚期美沙酮维持剂量后1至2小时进行胎测，异常的胎儿非应激测试发生频率更高。

动物资料
美沙酮在大鼠或兔子模型中未产生致畸作用。大剂量服用美沙酮会对豚鼠，仓鼠和小鼠产生致畸作用。一项关于怀孕仓鼠的已发表研究表明，皮下注射美沙酮的剂量范围为31至185 mg / kg（以mg / m 2为基础，该31 mg / kg剂量约为人类每日口服剂量120 mg / day的2倍） ）在妊娠第8天导致每窝胎儿数量减少，表现出先天性畸形的胎儿百分比增加，这些畸形被描述为运动性，颅裂症和“其他各种病变”。测试的大多数剂量也导致产妇死亡。在另一项研究中，还于小鼠妊娠第9天皮下注射了22至24 mg / kg美沙酮的皮下剂量（估计暴露量约等于mg / m 2的人类每日口服剂量120 mg / day）。在11％的胚胎中无害地产生。然而，在口服剂量高达40 mg / kg的大鼠和兔子中，未见任何效果（估计的暴露量分别为每天口服剂量120 mg / m 3的3和6倍，以mg / m 2为基础）在第6至15天和第6至18天期间。

已公布的动物数据报道，在交配前用美沙酮治疗的雄性啮齿动物的后代新生儿死亡率增加。在这些研究中，雌性啮齿动物没有接受美沙酮治疗，表明其父本介导的发育毒性。具体而言，在与初次使用美沙酮的雌性交配之前，对雄性大鼠施用美沙酮会导致断奶后代的体重增加减少。雄性子代显示胸腺重量减少，而雌性子代显示肾上腺重量增加。这些雄性和雌性子代的行为测试显示，与对照动物相比，行为测试具有显着差异，这表明在该模型中，父本美沙酮暴露会导致子代的生理和行为变化。其他动物研究报告说，围产期暴露于包括美沙酮在内的阿片类药物会改变后代的神经元发育和行为。大鼠围产期美沙酮暴露与学习能力，运动活动，热调节，伤害反应和对药物的敏感性改变有关。

其他动物数据证明了美沙酮治疗后代大脑中神经化学变化的证据，包括胆碱能系统，多巴胺能系统，去甲肾上腺素能系统和血清素能系统的变化。研究表明，与未使用美沙酮的雌性交配之前，美沙酮对雄性大鼠的治疗持续21至32天不会产生任何不良影响，这表明长期对美沙酮的雄性大鼠进行治疗会导致对子代中指出的发育毒性的耐受性。在该大鼠模型中的机理研究表明，“父本”美沙酮对子代的发育影响似乎是由于睾丸激素生成减少所致。这些动物数据反映了报道的美沙酮维持疗法对阿片类药物成瘾的男性男性和接受慢性椎管内阿片类药物的男性睾丸激素水平降低的临床发现。

已发表其他数据，表明美沙酮对雄性大鼠的治疗（每天一次，连续三天）增加了胚胎致死率和新生儿死亡率。对未接受过美沙酮治疗的小鼠繁殖的未接受过美沙酮的雌性小鼠的子宫检查表明，在所有减数分裂后状态下，美沙酮治疗均会增加植入前的死亡率。

人工与分娩

美沙酮不能在妇女分娩期间和临产前使用。阿片类镇痛药可能会暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率，从而延长产程。但是，这些效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。

在长期接受美沙酮治疗的患者中，不应将具有混合激动剂-拮抗剂特性的阿片类药物用于分娩期间的疼痛控制，因为它们可能会引起急性戒断[见药物相互作用（7.4）] 。

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。密切观察新生儿，他们的母亲在分娩时接受了阿片类镇痛药以缓解呼吸抑制的迹象。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）应可用于逆转新生儿阿片类药物引起的呼吸抑制。

护理母亲

美沙酮被分泌到人乳中。据报告，母体口服剂量为10至80毫克/天时，牛奶中美沙酮的浓度为50至570 mcg / L，在大多数样品中，美沙酮的浓度低于稳态时母体血清药物的浓度。口服后约4至5小时，牛奶中的美沙酮含量达到峰值。根据150毫升/千克/天的平均牛奶消耗量，婴儿将消耗大约17.4 mcg /千克/天，约占口服母体剂量的2-3％。在一些母亲服用美沙酮的婴儿中，美沙酮的血浆浓度很低。据报道，通过母乳接触美沙酮的婴儿出现镇静和呼吸抑制的情况。给哺乳妇女服用口服悬浮液的美沙酮盐酸盐片时应格外小心。

向正在接受美沙酮盐酸盐片剂治疗的口服混悬剂，母乳喂养或希望母乳喂养人乳中存在美沙酮的妇女提供建议。指导母乳喂养的母亲如何识别婴儿的呼吸抑制和镇静作用，以及何时有必要联系其医疗保健提供者或立即就医。使用美沙酮的母亲的哺乳期婴儿应逐渐断奶，以防止婴儿出现戒断症状。

儿科用

美沙酮在18岁以下儿童患者中的安全性，有效性和药代动力学尚未确定。

老人用

美沙酮的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者相比是否有不同的反应。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，考虑到老年患者肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高，应在给药范围的低端开始老年人。密切监测老年患者的呼吸和中枢神经系统抑制迹象。

新生儿阿片类药物戒断综合征

孕妇在孕期长期使用美沙酮会影响胎儿，并随后出现戒断症状。新生儿戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿戒断综合症的发作，持续时间和严重程度会因所用药物，使用时间，上次母体使用剂量和新生儿排除药物的比率而异。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征可能会危及生命，应根据新生儿科专家制定的方案进行治疗。

肾功能不全

美沙酮在肾功能不全患者中的药代动力学尚未得到广泛评估。由于未代谢的美沙酮及其代谢物在尿液中的排泄程度不同，因此应以较低的剂量和较长的给药间隔开始这些患者，并缓慢滴定，同时仔细监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝功能不全

美沙酮在肝功能不全患者中的药代动力学尚未得到广泛评估。美沙酮通过肝途径代谢。因此，肝功能不全的患者可能在多次给药后有增加全身暴露于美沙酮的风险。以较低剂量开始这些患者，然后缓慢滴定，同时仔细监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

药物滥用和依赖性

受控物质

美沙酮是一种mu激动剂阿片类药物，具有与其他阿片类激动剂相似的滥用责任，是附表II受控物质。美沙酮和其他阿片类药物有可能被滥用，并有可能被转用于刑事犯罪[见警告和注意事项（5.4）] 。

滥用

滥用药物是故意使用非处方药或处方药，甚至一次，因为其有益的心理或生理作用。 Drug abuse includes, but is not limited to the following examples: the use of a prescription or over-the-counter drug to get “high”, or the use of steroids for performance enhancement and muscle build up.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and include: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“Drug-seeking” behavior is very common in addicts and drug abusers. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated claims of lost prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating physician(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers) to obtain additional prescriptions is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction.全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。医师应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时出现的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

Methadone, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests as required by state law, is strongly advised.

Abuse of methadone poses a risk of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone with alcohol and other substances. Methadone hydrochloride tablets for oral suspension are intended for oral use only and must not be injected.肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

Proper assessment and selection of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension, when used for the treatment of opioid addiction in detoxification or maintenance programs, may be dispensed only by opioid treatment programs certified by the Substance Abuse and Mental Health Services Administration (and agencies, practitioners, and institutions by formal agreements with the program sponsor).

依存关系

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。

耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or significant dose reduction of a drug. Withdrawal is also precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity, eg, naloxone, or mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, butorphanol, buprenorphine, nalbuphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage. Physical dependence is expected during opioid agonist therapy of opioid addiction.

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension should not be abruptly discontinued [see Dosage and Administration (2.3, 2.4)] . If methadone hydrochloride tablets for oral suspension are abruptly discontinued in a physically dependent patient, an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other symptoms also may develop, including irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.

Infants born to mothers physically dependent on opioids may also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal symptoms [see Use in Specific Populations (8.1, 8.6)] .

过量

Clinical Symptoms
Acute overdosage of methadone is manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, maximally constricted pupils, skeletal-muscle flaccidity, cold and clammy skin, and sometimes, bradycardia and hypotension.在严重的过量使用中，尤其是通过静脉途径，可能会发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停和死亡。

Treatment of Overdose
In case of overdose, priorities are the re-establishment of a patent and protected airway and institution of assisted or controlled ventilation if needed. Employ other supportive measures (including oxygen, vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life support techniques.

The opioid antagonists, such as naloxone, are available as specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to methadone overdose. Such agents should be administered cautiously to patients who are known, or suspected to be, physically dependent on methadone. In such cases, an abrupt or complete reversal of opioid effects may precipitate an acute withdrawal syndrome.

Because the duration of reversal would be expected to be less than the duration of action of methadone, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established. If the response to opioid antagonists is suboptimal or not sustained, additional antagonist should be given as directed in the product's prescribing information.

In an individual physically dependent on opioids, administration of an opioid receptor antagonist may precipitate an acute withdrawal. The severity of the withdrawal produced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. If a decision is made to treat serious respiratory depression in the physically dependent patient, administration of the antagonist should be begun with care and by titration with smaller than usual doses of the antagonist.

Methadose Disp Description

Methadone hydrochloride is chemically described as 6-(dimethylamino)-4,4-diphenyl-3-heptanone hydrochloride.美沙酮盐酸盐是一种白色的，基本无味的，味苦的结晶性粉末。 It is very soluble in water, soluble in isopropranol and in chloroform, and practically insoluble in ether and in glycerine. It is present in methadone hydrochloride tablets for oral suspension as the racemic mixture. Methadone hydrochloride has a melting point of 235°C, a pKa of 8.25 in water at 20°C, a solution (1 part per 100) pH between 4.5 and 6.5, a partition coefficient of 117 at pH 7.4 in octanol/water and it has the following structural formula:

Each METHADOSE ™ Dispersible Tablet contains 40 mg of methadone hydrochloride, USP and the following inactive ingredients: dibasic calcium phosphate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide, pregelatinized starch, stearic acid.

Each Methadone Hydrochloride Tablets USP (dispersible, orange flavored) contains
40 mg of methadone hydrochloride, USP and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide; monobasic potassium phosphate;硬脂酸镁; microcrystalline cellulose; pregelatinized starch; stearic acid; orange blend: FD&C yellow #6, FD&C yellow #6 lake, and FD&C yellow #5 lake; orange flavor.

对用于口服混悬液的盐酸美沙酮片进行了交叉评分，可以灵活调整剂量。 Each tablet may be broken or cut in half to yield two 20 mg doses, or in quarters to yield four 10 mg doses.

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension are for oral administration following dispersion in a liquid.

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension contain insoluble excipients and must not be injected.

Methadose Disp - Clinical Pharmacology

作用机理

盐酸美沙酮是一种激动剂。在质量上类似于吗啡的具有多种作用的合成阿片类镇痛药，其中最突出的涉及中枢神经系统和由平滑肌组成的器官。 The methadone withdrawal syndrome, although qualitatively similar to that of morphine, differs in that the onset is slower, the course is more prolonged, and the symptoms are less severe.

一些数据还表明，美沙酮可作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂。 The contribution of NMDA r

对于消费者

适用于美沙酮：口服溶液，口服片剂，口服混悬剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

美沙酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 肤色变化
• 胸部不适或疼痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 口渴
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 睡眠困难
• 小便麻烦
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 模糊或视力丧失
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 光晕
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 躁动
• 停止月经出血
• 管视角
• 体重变化
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于美沙酮：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，分散性口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：镇静，嗜睡

未报告频率：头痛，癫痫发作，精神错乱，神志不清，头昏眼花^[参考]

心血管的

治疗期间发生QT间期延长和扭转性扭转性脊柱炎的病例；这些病例似乎更常见于更高剂量的治疗（每天超过200毫克）。在某些情况下，患者接受的剂量较低，并且在这些情况下，存在诸如伴随药物和/或临床状况之类的促成因素。体内研究证实了这种药物会影响QT间隔，而体外研究表明它可以抑制心脏钾通道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：晕厥，潮红，低血压

罕见（少于0.1％）：心动过缓，心，QT间隔延长，尖尖扭转型

未报告频率：心律失常，双胎节律，心肌病，ECG异常，收缩期，心力衰竭，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，室颤，室性心动过速^[参考]

胃肠道

在长期服用期间，便秘常常持续存在。口服后恶心和呕吐似乎更频繁。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，舌炎

未报告频率：腹痛，厌食，胆道痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，体温过低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

据报道，美沙酮产品中含有过敏反应。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，幻觉

不报告频率：躁动，烦躁不安，失眠，情绪变化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：溢乳，痛经，闭经

未报告频率：性腺机能减退，血清睾丸激素降低，性欲和/或效能降低，射精量降低，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常，女性乳房发育，肾上腺功能不全，催乳素浓度升高^[参考]

性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

未报告频率：犹豫不决，输尿管痉挛^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘加重，鼻干，呼吸抑制

未报告频率：肺水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

血液学

未报告频率：可逆性血小板减少，淋巴细胞增多^[参考]

在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中已经描述了可逆的血小板减少症。 ^[参考]

一般

该药物的主要不良反应是呼吸抑制。在较小程度上，发生了系统性低血压，呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。最常见的不良反应包括头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：低钾血症，低镁血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，眼睛干涩

未报告频率：视觉障碍^[参考]

皮肤科

长期给药期间出汗经常持续。 ^[参考]

常见（1％至10％）：短暂性皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹

罕见（小于0.1％）：出血性荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆管运动障碍^[参考]

本地

未报告频率：局部组织反应（疼痛，红斑，肿胀），尤其是连续皮下输注时^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

肠胃外：
阿片类药物非耐受性患者的初始治疗：
初始剂量：每8至12小时静脉注射2.5 mg至10 mg
维持剂量：缓慢滴定至生效；在开始时可能需要更频繁的给药以维持足够的镇痛作用，但是，必须格外小心，以免服用过量。

评论：
-尽管尚未对IM或皮下注射剂的吸收进行深入研究并且似乎无法预测，但仍可通过IV，IM或皮下给药；可能会发生局部组织反应。
-口服美沙酮未显示为需要的镇痛药；由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险增加，其使用仅限于慢性疼痛管理。

结论：由于剂量转换率的不确定性和交叉耐受性不完全，将患者从另一种长期服用阿片类药物转为美沙酮需要谨慎。阿片类药物耐受患者在转换期间死亡。在开这种药来止痛时，最好考虑所有阿片类药物的幼稚患者。将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。

从ORAL美沙酮到PARENTERAL美沙酮：
-以2：1的口服和非肠道比例开始服用（例如，口服美沙酮10毫克与胃肠外美沙酮5毫克）

从其他慢性阿片类药物到美沙酮腹腔内注射：
-考虑患者以前的阿片类药物暴露，一般医疗状况，伴随用药以及预期的突破性用药情况，个性化剂量。
-可以参考制造商的产品信息以获取有助于将慢性疼痛患者从口服吗啡剂量转换为口服和肠胃外美沙酮剂量的表格。

用途：用于治疗对非麻醉性镇痛药无反应的中度至重度疼痛。

阿片类药物的常规成人剂量

为了排毒和维持阿片类药物依赖性，应按照42 CFR（联邦法规准则）第8.12节中引用的治疗标准进行给药，包括对非监督给药的限制。

口头：
第1天：出现戒断症状时，应在监督下给予初始剂量。
-初始剂量：口服20至30毫克；如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则在2至4小时后可再口服5至10 mg。
-最大初始剂量：30毫克
-第1天最大剂量：40毫克
-在服药后2至4小时，根据控制戒断症状，​​在第一周调整剂量；小心滴定，因为在给药的头几天会累积美沙酮的水平。

短期排毒：
-对于短暂的稳定过程，然后进行医学指导的停药期间，应分次滴定至每日总剂量约40 mg； 2至3天后，以2天为间隔逐渐降低剂量，并保持足够的剂量以使戒断症状保持在可忍受的水平。

阿片类药物依赖性排毒的滴定和维持：
-滴定剂量，以防止阿片类药物停药，减少对药物的渴望或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，同时确保患者耐受镇静作用。
-目标范围：每天口服80至120 mg是通常与治疗效果相关的范围。
-停止治疗：患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。通常，每10到14天剂量减少的增量应小于10％。

肠胃外：
-可注射的美沙酮产品可用于无法口服药物的患者的阿片类药物依赖的临时治疗。
-患者的口服剂量应根据2：1的比例转换为肠胃外剂量（例如，口服美沙酮10毫克=肠胃外美沙酮5毫克）
-注射产品未获准用于阿片类药物的门诊治疗。

评论：
-对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的剂量。
-服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容；初始剂量不应基于先前的治疗发作。
-不能预期接受美沙酮维持阿片类药物依赖的患者会从美沙酮中获得镇痛作用；如果发生急性疼痛并需要治疗，由于美沙酮引起的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，这些患者可能需要更高和/或更频繁的剂量。
-在怀孕期间，由于动力学改变，可能需要增加剂量或缩短给药间隔。

用途：与适当的社会和医疗服务结合用于阿片成瘾的排毒和维持治疗。

成年人通常的慢性疼痛剂量

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

作为第一种阿片类镇痛药：
初始剂量：每8至12小时口服2.5 mg

从其他口服阿片类药物转换：
-初次使用时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
-以下转换因子可用于将另一种口服阿片类镇痛药转换为美沙酮，但是请勿使用这些转换因子将美沙酮转换成另一种阿片类药物，因为这样做会导致对阿片类药物剂量的高估并可能导致致命的呼吸道疾病萧条。
-转化基于口服吗啡当量；要估算患者24小时口服吗啡的需求量，请使用已发布的效价表。
-最好低估患者的24小时口服吗啡需求量，并使用急救药物，因为由于患者之间存在很大差异，因此需要对剂量进行滴定。
-建议的最大起始剂量：每天20毫克（老年人或体弱者为10毫克）。

-对于每日总口服O吗啡当量剂量小于100 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为20％至30％。
-对于每天口服口服总吗啡当量为100至300毫克的患者：估计每日口服美沙酮需求量为10％至20％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为300至600 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为8％至12％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为600至1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为5％至10％。
-对于每日总口服O吗啡当量总剂量大于1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量小于5％。
-根据给药间隔将每日总美沙酮剂量除以允许的剂量数；如有必要，请始终四舍五入。

从肠胃外美沙酮转换为口服美沙酮：
-口服与非肠道使用2：1的转化率（例如口服美沙酮10毫克与非肠道美沙酮5毫克）

滴定和维护：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；剂量调整不应早于每1至2天（制造商）；最好每周不超过一次（安全医疗实践研究所（ISMP））；反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助。

评论：
-ISMP建议在服用该药止痛时，应将所有患者视为未使用过阿片类药物的患者；考虑将起始剂量限制为每天不超过20 mg的口服剂量（老年人或病弱者为10 mg），并将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。
-规定口服液体剂量（毫克），以免造成混淆。
-由于患者对阿片类药物镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。
-该药未显示为需要的镇痛药。
-停止治疗后，对身体依赖的患者逐渐减少剂量。
-由于即使在推荐剂量下也存在成瘾，滥用和误用的风险，并且由于长效阿片类药物的过量服用和死亡风险更大，因此该药物应保留给那些使用其他止痛药选择的患者使用无效，不能忍受，或不足以提供足够的疼痛控制。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

肾脏损害：使用较长的给药间隔从给药范围的低端开始，然后缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝剂量调整

肝功能损害：从给药范围的低端开始并缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

剂量调整

老年患者：从给药范围的低端开始，并密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

与中枢神经系统抑制剂同时使用：
-评估同时使用的适当性
-如果决定开始使用这种药物：初始剂量：每12小时2.5毫克
-监测镇静和呼吸抑制的迹象；考虑使用较低剂量的中枢神经系统抑制剂。

停止慢性疼痛治疗：
-对身体有依赖性的患者：每2至4天逐渐减少剂量

停止鸦片依赖疗法：
-患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。
-通常每10到14天减少的剂量应少于10％。

怀孕：
-在怀孕期间，可能需要增加女性美沙酮的剂量或减少给药间隔以达到治疗效果。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用该药物。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；危及生命的QT延长；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；和阿片类药物成瘾的治疗：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类药物REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制作用的峰值发生较晚，并且比止痛作用的持续时间更长，特别是在初始给药期间。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-危及生命的QT延长：治疗期间发生QT间隔延长和严重的心律不齐（Torsades de pointes）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量疼痛治疗的患者，尽管据报道，该患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。密切监测具有延长QT间隔，心脏传导异常病史的危险因素的患者，以及在开始和滴定过程中服用影响心脏传导的药物以改变心律的患者。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：与所有CYP450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂同时使用可能导致美沙酮血浆浓度增加，这可能会导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4 2B6、2C19或2C9诱导剂也可能导致美沙酮血浆浓度增加。密切跟踪患者的呼吸抑制和镇静作用，并考虑通过改变影响上述CYP450同工酶的药物来降低剂量。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能引起的风险：阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代品不足的患者保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在治疗疼痛患者所需的最低限度；监测呼吸抑制和镇静的体征和症状，如果明显镇静，请评估原因并考虑延迟或省略每日剂量。
-阿片类药物成瘾的治疗：应根据42 CFR第8节中引用的治疗标准（包括无监督给药的限制）来管理分配和使用美沙酮产品以解毒和维持阿片样物质依赖性的条件。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对美沙酮或任何产品赋形剂过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用；这种药物不可透析

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用；在一天的晚上和第二天的早晨服用会导致服用过量。
-如果连续3天不服用此药，则患者可能会失去耐受力并有服用过量的危险；可能需要调整剂量。
-错过的剂量：慢性疼痛：尽快记住，并在8至12小时后再服用下一次剂量，如果您下一次的服用时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，并按照常规的给药方案进行；在24小时内服用的剂量不超过规定量。
-剂量不足：阿片类药物依赖性：如期第二天服用下一剂；不要服用额外的剂量。

口服：
-DISKETS旨在分散在约120 mL液体中；分散于水，橙汁或其他酸性水果饮料中后，立即服用。
-每份40毫克DISKET均获得交叉评分；单个DISKET可以分成两半以产生两个20 mg剂量，或者分成四分之一以产生四个10 mg剂量。
口服液体剂量：
-所有订单应包括毫克强度，因为有多种浓度可用。

肠胃外：
-可以静脉内，IM或皮下给药； IM或皮下注射尚未得到很好的研究，吸收似乎是不可预测的。可能会发生局部组织反应。

储存要求：
-避光

一般：
-尿液酸化可能会增强该药的尿排泄。
-使用这种药物进行治疗应由具有适当经验的医生进行管理。
-由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险更大，因此在用于疼痛治疗时，该药物应仅用于替代治疗无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者疼痛管理。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-在开始治疗时和服药剂量增加时监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的人。
-监测QT延长的体征和症状，如果用于高危患者或与延长QT间隔的药物同时使用，请考虑在基线和治疗期间定期监测ECG和电解质。
-在患者从非法阿片类药物撤退的诱导阶段，监测阿片类药物撤离症状，如流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，易怒，无力，焦虑，抑郁，瞳孔扩大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体疼痛，不自主抽搐，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者在服用本药时出现心pal，近晕厥，晕厥或其他心脏症状，应立即就医。
-该药物应安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-即使推荐服用该药物，也可能导致成瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月5日。