介绍

正性肌力药，具有血管舒张作用；选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。 ^{1 7 8 9 10 11 13 14 15 22 23}

乳酸米力农的用途

心脏衰竭

急性失代偿性心力衰竭的短期治疗。 ^{1 3 12 13 14 22 23 23}在大多数临床研究中，用于接受强心苷（例如地高辛）和利尿剂的NYHA III级或IV级CHF患者。 ^{1 3 13 15 16 22 23}迄今为止，没有证据表明米力农可以降低死亡率。 ^{8 9 10 11 15 22}

在长期（> 48小时）心力衰竭治疗中未发现安全有效。 ^{1 2 9 10 11 15 19 22 23} 。 /或β-肾上腺素能阻断剂。 ^{11 12}

由于正性肌力药物尚未显示出改善的预后，并且可能具有潜在的危害（例如，心力衰竭患者心律不齐的风险增加），因此ACCF和AHA建议将这些药物保留给心脏收缩指数低且有严重收缩功能障碍的患者使用。晚期心力衰竭患者全身性低灌注和/或充血的证据，或用于姑息治疗的证据。 ¹⁶⁵为了最大程度地降低不良反应的风险，请尽可能使用最低剂量并定期评估是否需要继续进行正性肌力疗法。 ¹⁶⁵

已用于治疗与心脏手术相关的心力衰竭†。 ¹⁷

心血管高级生命支持（ACLS）

也已用于在心脏骤停后需要额外心输出量和BP支持的患者中用于复苏后稳定†。 ^{403 404}

乳酸米力农的剂量和给药

行政

缓慢静脉注射，然后静脉输注。 ^{1 3 5 6 7 8 12 13 14 22}

已口服†（口服剂型在美国未有商业销售），但发病率和死亡率的增加使继续研究这种给药途径成为可能。 ^{1 2 15 22}在ACLS的情况下，也可以通过骨内（IO）注射†进行给药。 ^{401 403}

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

缓慢静脉注射，然后连续静脉注射。 ^{1 3 5 6 7 8 12 13 14 22}

未稀释或稀释的初始剂量（为了更好地观察注射速率）。 ^{1 22}

通过校准的电子控制输液设备管理静脉输液。 ^{1 22 23}

请勿在串联的柔性塑料容器中使用预混合的IV溶液。 ¹有关预混合溶液的管理说明，请查阅制造商的标签。 ^1个

稀释

初始剂量：可以用0.45％氯化钠注射液，0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释初始剂量，使总体积为10或20 mL。 ^{1 22}

连续静脉输注：分别将含米力农10、20或50 mg的小瓶内容物分别用40、80或200 mL的0.45％氯化钠注射液，0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释以提供溶液含有约200 mcg / mL。 ^{1 21 22 23}或者，使用5％葡萄糖注射液中含有200 mcg / mL米力农的预混合溶液，无需进一步稀释。 ^1个

管理率

直接静脉注射缓慢（例如，超过10分钟）施用初始剂量。 ^{1 22}

根据血液动力学和临床反应（包括评估心输出量和肺毛细血管楔压）调整静脉输液速率。 ^{1 22}

剂量

可作为乳酸米力农使用；剂量以米力农表示。 ^{1 22}

小儿患者

超低碳

IV / IO

为了使复苏后保持稳定†，已在10–60分钟内进行了50 mcg / kg的初始负荷剂量，然后每分钟输注0.25–0.75 mcg / kg。 ⁴⁰³

大人

心脏衰竭

急性代偿性心力衰竭

最初，缓慢，直接注射剂量为50 mcg / kg，然后每分钟静脉输注0.375–0.75 mcg / kg。 ^{1 22}治疗的持续时间取决于临床反应。 ^{1 22}

超低碳

IV

对于复苏后稳定†，通常在10分钟内以50 mcg / kg的初始剂量直接注射，然后每分钟输注0.375 mcg / kg。 ⁴⁰⁴

限度

大人

心脏衰竭

急性代偿性心力衰竭

每天最大总剂量（包括初始剂量和累积剂量）1.13 mg / kg。 ^{1 22}

特殊人群

肾功能不全

心脏衰竭

IV

降低患者有Cl _CR≤50毫升/分钟连续IV输注速率。 ^{1 22 23}

老年患者

除与肾功能不全有关的剂量外，无其他剂量调整。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

乳酸米力农的注意事项

禁忌症

• 对米力农或配方中任何成分的超敏反应。 ^{1 22}

警告/注意事项

警告事项

与长期使用相关的死亡率

长期（> 48小时）心力衰竭治疗安全有效； ^{1 2 9 10 11 15 19 22 23}慢性口服疗法不能持续缓解症状，并且与住院和突然死亡的风险增加相关，尤其是在NYHA IV级疾病患者中。 ^{1 2 22}没有证据表明长期静脉治疗（连续或间歇输注）不会带来类似风险。 ^{1 22}

死亡率增加的机制尚未完全阐明；长期治疗可能会导致细胞cAMP浓度增加（导致对心肌细胞的毒性和导致心律失常（包括室性心律失常）的电生理机制增强）。 ² （请参阅“小心时的心律失常作用”。）

心律失常作用

室上和室性心律失常频率增加的潜力（例如，非持续性室性心动过速）。 ^{1 7 12 22 23}建议进行密切监测，包括连续ECG监测，以便迅速发现和处理室性心律不齐。 ^{1 22}

一般注意事项

阻塞性瓣膜病

可能加剧流出道阻塞；肥厚性主动脉瓣狭窄患者慎用。 ^{1 22}

严重的阻塞性主动脉或肺动脉瓣疾病患者，不应替代必要的外科手术以缓解阻塞。 ^{1 22}

对心脏传导的影响

房室传导速度可能略微缩短；可能无法导致强心苷治疗无法控制的房扑或房颤患者的心室反应率增加。 ^{1 7 15 22}对于有房扑或房颤的患者，应考虑使用强心苷治疗。 ^{1 22 23}

血液动力学效应

血压可能过度下降。 ^{1 22建议}密切监测血压，心率和临床症状，尤其是在先前大力利尿治疗导致心脏充盈压大幅下降的患者中。 ^{1 22}必要时减少或停止静脉输液。 ^{1 22}

MI

不建议在MI后的急性期使用。 ^{1 22 23}

流体和电解质失衡

密切观察患者的体液和电解质平衡以及肾功能的变化。 ^{1 22}米力农诱导的心排血增加并导致利尿，可能需要减少利尿剂的剂量以防止钾过多流失。 ^{1 22}低钾血症可能使数字化患者易患心律失常；在米力农治疗之前和/或期间通过补充钾来纠正低钾血症。 ^{1 22}

特定人群

怀孕

C类^{1 22}

哺乳期

不知道米力农是否被分配到牛奶中。 ^{1 22}如果在哺乳期妇女中使用，请小心。 ^{1 22}

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^{1 21 22 23}

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异。 ^{1 22 23}

肾功能不全

间隙可能会减小；根据肾功能不全的程度调整剂量。 ^{1 22} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

常见不良反应

室性心律失常^{1 3 12 13 15 22} （例如，室性心动过速， ^{1 12 13 15 22}非持续性室性心动过速^{1 13 22} ），室上性心律失常，低血压^{1 12 13 15 22} ，头痛^{1 3 13 15 22} 。 ^{1 12 13 15 22}

乳酸米力农的相互作用

与强心苷，利多卡因，奎尼丁，肼屈嗪，哌唑嗪，硝酸异山梨酯，硝酸甘油，氯噻酮，呋塞米，氢氯噻嗪，螺内酯，卡托普利，肝素，华法林，地西epa，胰岛素和钾补充剂同时给药。 ^{1 22}

米力农乳酸药代动力学

吸收性

发病时间

静脉注射后，血液动力学功能改善通常在5-15分钟内发生。 ^{1 22}

持续时间

连续静脉输注48-72小时通常可维持血流动力学反应。没有观察到速激肽的证据。 ^{1 22}

血浆浓度

血浆米力农浓度似乎与心血管作用相关。 ⁷血浆米力农浓度为100–300 ng / mL时会产生肌力和血管舒张作用。 ^{1 22}

分配

血浆蛋白结合

大约70％。 ^1个

消除

淘汰路线

主要通过尿^{1 7 15 22}排泄为未改变的药物（83％）及其O-葡萄糖醛酸苷代谢物（12％）。 ^{1 22}粪便中只有少量排泄物。 ¹⁵

半衰期

大约2.4小时。 ^{1 22}

特殊人群

在患有肾功能不全（但没有CHF）的患者中，消除半衰期显着增加。 ^{1 22}

稳定性

存储

肠胃外

注射，静脉注射

15–25°C；不要冻结。 ^1个

注射剂，用于静脉输液（预混溶液）

25°C;可能会短暂暴露在最高40°C的温度下。 ¹不要冻结。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 选择性抑制心肌和血管肌肉中的环状单磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶活性，导致细胞内cAMP浓度增加； cAMP的这种增加可能与细胞内离子钙的增加有关，并导致心肌收缩力增加。 ^{1 7 15 22}

• 有血管舒张作用；但是，几乎没有变时活性。 ^{1 7 22}

• 增加心输出量并降低肺毛细血管楔压和血管阻力；产生心率或心肌耗氧量的微小变化。 ^{1 7 8 12 13 15 22 23}

给病人的建议

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 22}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病。 ^{1 22}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于米力农：静脉注射的肠胃外注射，静脉注射的肠胃外注射

副作用包括：

室性心律失常（例如，室性心律失常，持续性室性心动过速），室上性心律失常，低血压，头痛。

对于医疗保健专业人员

适用于米力农：静脉注射液

心血管的

心血管不良反应包括室性心律不齐（12％），室性异位活动（8％），室上性心律失常（3.8％），持续性和非持续性室性心动过速（分别为1％和2.8％），室颤（0.2％）和心房颤动。发生低血压（2.9％）和心绞痛/胸痛（1.2％）。此外，在上市后的经验中也鲜有关于尖端扭转型室速的报道。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛（2.9％）和震颤（0.4％）。头晕常与低血压有关。 ^[参考]

血液学

米力农已显示抑制人血小板血栓烷A2的合成和钙的吸收。 ^[参考]

可逆性血小板减少症（0.4％）的血液学副作用，血小板活性的抑制和出血时间的增加已经发生。虽然已在接受米力农12至24小时的接受心脏手术的患者中描述了这些作用，但它们与米力农的急性给药无关。米力农的血液学副作用在某些等待心脏导管插入术，移植或其他重要侵入性手术的患者中可能很重要。 ^[参考]

胃肠道

一般胃肠道不适的报道很少。 ^[参考]

过敏症

在上市后的经验中已经报道了超敏反应，包括支气管痉挛和过敏性休克的罕见情况。 ^[参考]

肝的

上市后的经验中已报道了肝副作用，包括肝功能检查异常。 ^[参考]

其他

上市后的经验还报道了其他副作用，包括皮疹和皮肤反应。 ^[参考]

新陈代谢

代谢副作用包括低钾血症的罕见报道（0.6％）。 ^[参考]

呼吸道

已经报告了呼吸道副作用，包括孤立的自发性支气管痉挛报告。 ^[参考]

皮肤科

在上市后的经验中已经报道了包括皮疹在内的皮肤病副作用。

本地

在上市后的经验中已经报道了包括输注部位反应在内的局部副作用。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

充血性心力衰竭的成人剂量

负载剂量：10分钟内静脉输注50 mcg / kg。
维持输注：0.375至0.75 mcg / kg / min。

充血性心力衰竭的常规儿科剂量

少于1个月：
血液动力学支持：足月新生儿：负荷剂量：在15分钟内静脉注射50至75 mcg / kg，然后连续输注0.5 mcg / kg /分钟；效用范围：0.25至0.75 mcg / kg /分钟已被多个中心使用。一份报告使用了在15分钟内静脉内注射50 mcg / kg的负荷剂量，然后连续10分钟（3至27天，中位年龄：5天）的新生儿连续输注0.5 mcg / kg /分钟，持续30分钟。心脏手术后的心输出量；结果显示改善的血液动力学参数和米力农耐受性良好。
预防术后低心输出量综合征（CHD矫正手术）：足月新生儿：负荷剂量：在60分钟内静脉注射75 mcg / kg，随后连续35小时连续静脉输注0.75 mcg / kg /分钟，持续35小时，安慰剂对照试验，共227例患者（年龄：2天至6.9年，中位数：3个月），与安慰剂相比，相对低风险的发生导致低心输出量综合征的发展；与相同终点相比，与安慰剂相比，该研究中使用的较低的米力农剂量未显示出统计学上显着的相对风险降低。

1个月以上：
加载剂量：15分钟内静脉输注50 mcg / kg。
维持输注：0.25-1 mcg / kg / min。

肾脏剂量调整

CrCl 5 mL / min：维持输注：0.2 mcg / kg / min。

CrCl 10 mL / min：维持输注：0.23 mcg / kg / min。

CrCl 20 mL / min：维持输注：0.28 mcg / kg / min。

CrCl 30 mL / min：维持输注：0.33 mcg / kg / min。

CrCl 40 mL / min：维持输注：0.38 mcg / kg / min。

CrCl 50 mL / min：维持输液：0.43 mcg / kg / min。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

维持输注应根据患者的反应进行调整。

预防措施

服用米力农时应通过遥测监测患者。

已有输液部位反应的报道。制造商建议监控输液部位，以免外渗。

透析

数据不可用

其他的建议

建议的最大每日剂量为1.13 mg / kg。

尚未记录输注米力农超过48小时的经验。