米诺辛注射液

仅接收

为了减少耐药细菌的发展，保持美满霉素®（米诺环素）注射用和其他抗菌药物的有效性，美满霉素®（米诺环素）注射只应该用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是感染由细菌引起。

Minocin注射液说明

注射用米诺辛（米诺环素）是四环素半合成衍生物的无菌制剂。米诺环素的化学名称为4,7-双（二甲基氨基）-1,4,4a，5,5a，6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-2 -萘并羧酰胺一盐酸盐。

其结构式为：

C 23 H 27 N 3 O 7 ∙HCl	分子量493.94

MINOCIN以无菌的黄色至琥珀色冻干粉形式提供，用于静脉输液。每个小瓶中的盐酸米诺环素相当于100毫克米诺环素，269毫克七水合硫酸镁（2.2毫克当量的镁）（一种非活性成分）和氢氧化钠（用于调节pH）。当用5 mL注射用无菌无菌水重新配制时，pH值为4.5至5.0。

米诺辛注射液-临床药理学

向10名健康男性受试者静脉注射单剂量的Minocin 200 mg后，在输注结束时，米诺环素的血清浓度范围为2.52至6.63 mcg / mL（平均4.18 mcg / mL），而在输注结束时为0.82至2.64 mcg / mL（平均1.38）。 mcg / mL）12小时后。在一组5名健康男性受试者中，每12小时给予Minocin 100 mg，持续三天后，给药间隔结束时，米诺环素的血清浓度范围为1.4至1.8 mcg / mL。当每天两次给予Minocin 200 mg连续3天时，米诺环素的血清浓度在24小时时约为1 mcg / mL。米诺辛每12小时100毫克或每天一次200毫克米诺辛后，米诺环素的血清消除半衰期无显着差异，范围为15到23小时。在有肝功能不全的受试者（n = 7）中，米诺环素的血清消除半衰期为11至16小时，而在有肾功能不全的受试者（n = 5）中为18至69小时。相比之下，在健康受试者中单次口服米诺环素200 mg后，米诺环素的血清消除半衰期为11到17小时（n = 12）。

微生物学

四环素主要是抑菌的，并且被认为通过抑制蛋白质合成而发挥其抗菌作用。四环素，包括米诺环素，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有相似的抗菌谱。这些细菌对四环素的交叉耐药性很普遍。

如指示和用途部分所述，在体外和临床感染中，米诺环素均对下列细菌的大多数分离物具有活性：

革兰氏阳性菌
炭疽芽孢杆菌
李斯特菌
金黄色葡萄球菌
肺炎链球菌

革兰氏阴性菌
芽孢杆菌
布鲁氏菌种
肉芽孢杆菌
胎儿弯曲杆菌
图拉弗朗西斯菌
霍乱弧菌
鼠疫耶尔森菌
不动杆菌属
产气肠杆菌
大肠杆菌
嗜血杆菌流感
克雷伯菌属
脑膜炎奈瑟菌
志贺氏菌属

其他微生物
放线菌属
轮枝疏螺旋体
鹦鹉热衣原体
沙眼衣原体
梭菌属
变形虫种类
核梭形梭形虫亚种
海水分枝杆菌
肺炎支原体
痤疮丙酸杆菌
立克次体
梅毒螺旋体亚种
梅毒螺旋体亚种百姓
解脲脲原体

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的特定信息，请访问： https : //www.fda.gov/STIC 。

Minocin注射剂的适应症和用法

美满霉素静脉®表示在由于指定的细菌敏感株的下列感染的治疗：

落基山斑疹热，斑疹伤寒和斑疹伤寒群，Q热，立克次体痘和由立克次体引起的壁虱热。
肺炎支原体引起的呼吸道感染。
沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿。
因鹦鹉热衣原体引起的伪足病（鸟眼病）。
沙眼衣原体由沙眼衣原体引起，尽管根据免疫荧光判断，传染病并不总是被消除。
沙眼衣原体引起的结膜结膜炎。
由解脲脲原体或沙眼衣原体引起的成年人非淋球菌性尿道炎，子宫颈或直肠感染。
因反复发生的布鲁氏菌反复发热。
鼠疫耶尔森氏菌引起的鼠疫。
Tularemia由于土拉弗朗西斯菌。
霍乱弧菌引起的霍乱。
胎儿弯曲杆菌引起的弯曲杆菌感染。
因布鲁氏菌属（与链霉素）而引起的布鲁氏菌病。
细菌性巴尔通体引起的巴尔通体病。
克雷伯氏菌肉芽肿引起的腹股沟肉芽肿。

当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，米诺环素可用于治疗以下革兰阴性菌引起的感染：

大肠杆菌。
产气肠杆菌。
志贺氏菌种。
不动杆菌属。
流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染。
克雷伯菌引起的呼吸道和尿路感染。

美满霉素静脉®指示所造成的以下革兰氏阳性菌感染的治疗时细菌学测试表明，适当的易感性药物：

肺炎链球菌引起的上呼吸道感染。
金黄色葡萄球菌引起的皮肤和皮肤结构感染（注意：米诺环素不是治疗任何类型葡萄球菌感染的首选药物。）

当禁忌青霉素时，米诺环素是治疗以下感染的替代药物：

脑膜炎是由于脑膜炎奈瑟菌引起的。
梅毒是由梅毒螺旋体亚种引起的梅毒。
偏航由梅毒螺旋体亚种引起。
由单核细胞增生性李斯特菌引起的李斯特菌病。
炭疽杆菌是由于炭疽杆菌引起的。
文森氏感染是由梭形杆菌引起的。
以色列放线菌引起的放线菌病。
梭菌引起的感染。

在急性肠道阿米巴病中，米诺环素可能是阿米比杀菌剂的有用辅助剂。

在严重痤疮中，米诺环素可能是有用的辅助治疗。

为了减少耐药细菌的发展，保持美满霉素®（米诺环素）注射用和其他抗菌药物的有效性，美满霉素®（米诺环素）注射只应该用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是感染由易感细菌引起。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

该药物禁用于对任何四环素或产品制剂中任何成分过敏的人。

警告事项

牙齿发育

与其他四环素类抗菌剂一样，MINOCIN对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用了四环素，或者如果患者在服用这些药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。在牙齿发育过程中使用四环素类药物（妊娠，婴儿期和儿童的最后一半，直到8岁）可能会导致牙齿永久变色（黄灰色棕色）。

在药物的长期使用中，这种不良反应更为普遍，但在反复短期疗程后已观察到。牙釉质发育不全也有报道。因此，除非在其他药物不太可能有效或禁忌的情况下，否则在牙齿发育过程中不应使用四环素药物。

骨骼发育

所有四环素在任何骨形成组织中均形成稳定的钙复合物。在口服六环素剂量为每6小时25 mg / kg的早产人类婴儿中，已观察到腓骨生长速率降低。当停药时，该反应显示为可逆的。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期治疗的动物中已经注意到了胚胎毒性的证据。

皮肤反应

据报道，使用米诺环素会导致嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）包括致命病例的药物疹。如果识别出该综合征，应立即停药。

反特技动作

四环素的抗合成代谢作用可能导致BUN升高。尽管对于肾功能正常的患者来说这不是问题，但在功能明显受损的患者中，较高的四环素血清水平可能会导致氮质血症，高磷酸盐血症和酸中毒。在这种情况下，建议监测肌酐和BUN，并且每日总剂量在24小时内不得超过200 mg（请参阅用法和用量）。如果存在肾功能不全，即使是常规的口服或肠胃外剂量也可能导致药物的全身性蓄积和可能的肝毒性。

光敏性

在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。米诺环素已有报道。

中枢神经系统的影响

据报道中枢神经系统的副作用包括头晕，头晕或眩晕。经历这些症状的患者在接受米诺环素治疗时应注意驾驶车辆或使用危险机械。这些症状在治疗过程中可能会消失，并且在停药时通常会迅速消失。

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）已经报道使用的几乎所有抗菌药物，包括米诺®，以及从轻度腹泻致命性结肠炎严重程度可能范围。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

颅内高压

颅内高压症（IH，假瘤脑）已与包括米诺辛在内的四环素类药物的使用有关。 IH的临床表现包括头痛，视力模糊，复视和视力丧失；胃镜检查可发现乳头水肿。超重或有IH病史的育龄妇女发生四环素相关IH的风险更大。应避免同时使用异维A酸和米诺霉素，因为异维A酸也已知会引起假性肿瘤脑。

尽管IH通常在停药后消退，但存在永久性视力丧失的可能性。如果在治疗过程中发生视力障碍，应立即进行眼科评估。由于戒烟后数周内颅内压仍会升高，因此应监测患者直至病情稳定。

预防措施

一般

与其他抗菌制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生双重感染，应停用抗菌药物并采取适当的治疗措施。

有报道称米诺环素具有肝毒性。因此，对于肝功能不全的患者，应谨慎使用美诺环素，并与其他肝毒性药物联合使用。

必要时，切口和引流或其他手术程序应与抗菌治疗结合进行。

美满霉素®（二甲胺四环素）注射含有七水硫酸镁（查看描述）。由于镁主要通过肾脏排泄，因此在肾功能不全的患者中应监测镁的血清水平（请参阅剂量和用法）。

因为美满霉素®（米诺环素）注射含有镁（查看描述），密切监测患者的心脏传导阻滞或心肌损伤的建议。

处方美满霉素®在没有证实或强烈怀疑细菌感染或预防指示的注入是不可能提供的好处患者和增加耐药细菌的发展的风险。

给患者的信息

应告知患者是抗菌药物，包括米诺®（米诺环素）注射应仅用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当米诺®（米诺环素）注射的处方来治疗细菌感染，患者应被告知，虽然是常见的治疗的过程中更好的早期手感，用药应采取确切的指示。跳过剂量或不能完成治疗的整个疗程注射或其它抗菌药物可能（1）降低即时治疗和（2）增加细菌会产生耐药性，并且不会被美满霉素是可治疗的可能性®（二甲胺四环素）的有效性在将来。

腹泻是由抗菌素引起的常见问题，通常在停用抗菌素后会终止。有时在开始使用抗菌药物治疗后，即使服用最后一剂抗菌药物后两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

实验室测试

应当定期对器官系统进行实验室评估，包括造血，肾脏和肝脏研究。

所有淋病患者在诊断时应进行梅毒血清学检查。用米诺环素治疗的患者应在3个月后接受梅毒的血清学检查。

药物相互作用

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免与青霉素一起使用四环素。

据报道，同时使用四环素和甲氧基氟烷会导致致命的肾脏毒性。

四环素与口服避孕药同时使用可能会使口服避孕药无效。

在米诺环素治疗之前，期间和之后不久应避免使用异维A酸。每种药物单独都与假性肿瘤脑相关（请参阅注意事项）。

当麦角生物碱或其衍生物与四环素一起服用时，发生麦角病的风险增加。

美满霉素®（二甲胺四环素）注射含有七水硫酸镁（查看描述）。当静脉给予硫酸七水合七水合物与中枢神经系统抑制剂，神经肌肉阻滞剂和强心苷时，可能发生严重的药物相互作用。

药物/实验室测试的相互作用

由于干扰荧光测试，尿儿茶酚胺水平可能会错误升高。

致癌，诱变，生育力受损

在长期的大鼠致瘤性研究中，饮食中给予米诺环素可产生甲状腺肿瘤的证据。还发现米诺环素会在大鼠和狗中产生甲状腺增生。另外，在有关抗菌素土霉素（即肾上腺和垂体瘤）的研究中，有证据表明大鼠具有致癌活性。同样，尽管尚未进行米诺环素的致突变性研究，但已报道了相关抗菌药物（盐酸四环素和土霉素）在体外哺乳动物细胞测定（即小鼠淋巴瘤和中国仓鼠肺细胞）中取得了积极的成果。第一部分（生育能力和一般生殖能力）研究提供了证据，证明米诺环素会损害雄性大鼠的生育能力。

怀孕

（请参阅警告）

无论是否接触药物，所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。没有关于孕妇使用米诺环素的充分和良好对照的研究。与其他四环素类抗菌剂一样，米诺环素穿过胎盘，对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。在上市后的经验中，很少有自发的先天性异常报告，包括肢体减少。关于这些报告的信息有限。因此，无法建立因果关联的结论。如果在怀孕期间使用米诺环素或如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

（请参阅警告）

人工与分娩

四环素对分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

四环素从人乳中排出。由于使用四环素对婴儿进行护理可能会导致严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。 （请参阅警告）。

儿科用

不建议将米诺环素用于8岁以下的儿童，除非治疗的预期益处大于风险（请参阅警告）。

老人用

静脉给予米诺环素的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高（请参阅警告，剂量和管理）。

不良反应

在接受四环素的患者中观察到以下不良反应。

整个身体：发烧和分泌物变色。

胃肠道：口腔和肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，消化不良，口腔炎，舌炎，吞咽困难，牙釉质发育不全，小肠结肠炎，假膜性结肠炎，胰腺炎，炎性病变（伴有单核过度生长）。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。

泌尿生殖道：阴道阴道炎。

肝毒性：高胆红素血症，肝胆汁淤积，肝酶升高，致命性肝功能衰竭和黄疸。据报道，包括自身免疫性肝炎在内的肝炎和肝功能衰竭（参见预防措施）。

皮肤：脱发，结节性红斑，指甲色素沉着过度，瘙痒，中毒性表皮坏死溶解和血管炎，斑丘疹和红斑疹。剥脱性皮炎已有报道。据报道有固定的药疹。龟头阴茎上发生的病变引起龟头炎。据报道，多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。感光度已在上面进行了讨论（请参阅警告）。皮肤和粘膜的色素沉着已有报道。

局部反应：注射部位红斑和注射部位疼痛。

呼吸道：咳嗽，呼吸困难，支气管痉挛，哮喘加重和肺炎。

肾毒性：间质性肾炎。已经报道了BUN升高，并且明显与剂量有关（请参阅警告）。有急性肾功能衰竭的报道。

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨骼变色，肌痛，关节僵硬和关节肿胀。

超敏反应：已有荨麻疹，血管神经性水肿，多关节痛，过敏/过敏反应（包括休克和死亡），过敏性紫癜，心肌炎，心包炎，系统性红斑狼疮加重和嗜酸性粒细胞增多的肺浸润的报道。也有狼疮样综合征和血清病样反应的报道。

血液：有粒细胞缺乏症，溶血性贫血，血小板减少症，白细胞减少症，嗜中性白血球减少症，全血细胞减少症和嗜酸性粒细胞增多症的报道。

中枢神经系统：抽搐，头晕，感觉异常，感觉异常，镇静和眩晕。成人假性脑小脑（良性颅内高压）和婴儿font门肿胀（参见注意事项-常规）。头痛也有报道。

其他：在上市后的报道中，与米诺环素产品有关的甲状腺癌已有报道。当长期给予米诺环素治疗时，应考虑监测甲状腺癌的体征。如果长期服用，四环素据报道会产生甲状腺甲状腺的棕黑色微观变色。甲状腺功能异常的病例已有报道。

在儿童患者小于8岁（见警告）和成人牙齿变色的报道。

据报道口腔变色（包括舌头，嘴唇和牙龈）。

耳鸣和听力已经在患者美满霉素被报道降低®（米诺环素注射用）。

已报告以下综合征。在某些涉及这些综合症的病例中，已报道死亡。与其他严重不良反应一样，如果发现任何这些综合征，则应立即停药：

过敏反应综合征，包括皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎），嗜酸性粒细胞增多症和以下一种或多种：肝炎，肺炎，肾炎，心肌炎和心包炎。可能出现发烧和淋巴结肿大。

由阳性抗核抗体组成的狼疮样综合征；关节痛，关节炎，关节僵硬或关节肿胀；以及以下一种或多种：发烧，肌痛，肝炎，皮疹和血管炎。

发热引起的血清病样综合征；荨麻疹或皮疹;以及关节痛，关节炎，关节僵硬或关节肿胀。可能存在嗜酸性粒细胞增多。

美满霉素®（二甲胺四环素）注射含有七水硫酸镁（查看描述）。可能与镁中毒有关的不良反应包括潮红，出汗，低血压，反射减弱，松弛性麻痹，体温过低，循环系统衰竭，心脏和中枢神经系统抑制，直至呼吸麻痹（参见注意事项）。

过量

服用过量时最常见的不良反应是头晕，恶心和呕吐。

没有已知的米诺环素解毒剂。

如果过量，请停止用药，对症治疗并制定支持措施。血液透析或腹膜透析不能大量清除米诺环素。

Minocin注射剂量和给药

与其他四环素相比，三环素分配器的常用剂量和给药频率。超过建议的剂量可能会导致副作用增加。

注意：应避免快速管理。仅当口服治疗不充分或不能耐受时才需要肠胃外治疗。应尽快开始口服治疗。如果长时间进行静脉治疗，可能会导致血栓性静脉炎。

对于8岁以上的小儿患者

常规儿童剂量：初始剂量为4 mg / kg，然后每12小时60分钟服用2 mg / kg，但不得超过成人的常规剂量。

大人

成人通常的剂量：初始剂量为200 mg，然后每12小时在60分钟内施用100 mg，并且在24小时内不应超过400 mg。

冻干的粉末应用5 mL注射用无菌无菌水重新配制，并立即用氯化钠注射液USP，右旋糖注射液USP或右旋糖和氯化钠注射液USP或在250 mL至1000 mL乳酸中进一步稀释至100 mL至1,000 mL林格注射液USP，但不能与其他含钙溶液一起使用，因为尤其在中性和碱性溶液中可能会形成沉淀。

当在兼容溶液中稀释时，pH值通常为4.5至6.0。

一旦稀释到静脉内袋，美满霉素®注射可以或者在室温下长达4小时储存或在2至8℃下进行最多24小时（36〜46°F）冷藏。在那之后，任何未使用的部分都必须丢弃。

米诺环素在肾功能不全患者（CL CR <80 mL / min）中的药代动力学尚未完全表征。当前数据不足以确定是否需要调整剂量。肾功能不全患者在24小时内每日总剂量不应超过200 mg。但是，由于四环素具有抗合成代谢作用，因此应监测BUN和肌酐（请参阅警告）。由于注射用米诺辛（米诺环素）含有七水合硫酸镁，因此肾功能不全的患者应监测血清镁水平（请参见说明，注意事项）。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

不兼容

不应将添加剂或其他药物添加到MINOCIN单剂量药瓶中，也不应通过包括Y型接头的同一静脉管线同时输注。如果同一静脉管线用于依次输注其他药物，则应在将MINOCIN与氯化钠注射液USP，右旋糖注射液USP，右旋糖和氯化钠注射液USP或乳酸林格氏液注射液USP输注前后冲洗。

如何提供Minocin注射液

美满霉素®（二甲胺四环素）注射的无菌冻干粉末100毫克单剂量小瓶被提供。

NDC 70842-160-01：100毫克单剂量小瓶
NDC 70842-160-10：10×1单剂量100 mg小瓶的单位

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下。

动物药理毒理学

已观察到盐酸米诺环素会在实验动物（大鼠，小型猪，狗和猴子）中引起甲状腺的深色变色。在大鼠中，盐酸米诺环素的长期治疗导致甲状腺肿大，并伴有放射性碘的摄取增加和甲状腺肿瘤产生的证据。还发现盐酸米诺环素会在大鼠和狗中产生甲状腺增生。

该产品的标签可能已更新。有关当前包装说明书和更多产品信息，请访问www.minociniv.com或致电我们的免费电话：1-844-633-6568。在美国东部时间周一至周五上午9:00至下午5:00之间致电。

为Rempex Pharmaceuticals，Inc.制造
是Melinta Therapeutics，Inc.的全资子公司。
版权所有。

营销和分发者
Melinta Therapeutics，Inc.
林肯郡，伊利诺斯州60069美国

04/20

MEL080-R002

主要展示板-100毫克瓶装纸箱

仅Rx
NDC 70842-160-10

10小瓶

米诺®
（米诺环素）
用于注射

每瓶100毫克

必须重新构造
然后稀释。
用于静脉输液。
无菌单剂量小瓶。
丢弃未使用的部分。

每个小瓶都含有盐酸米诺环素（相当于
100 mg米诺环素），七水合硫酸镁和
氢氧化钠（调节pH值4.5-5.0）。

成人通常的剂量：初始剂量为200毫克，然后每次100毫克
12小时，且24小时内不得超过400毫克。

复溶：用5 mL无菌复溶每个小瓶
注射用水。

稀释：复原后的溶液必须进一步稀释
100 mL至1,000 mL用于输液。

有关稀释的详细说明，请参见包装说明书，
适应症和剂量。

注意：本文档包含有关美满霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于注射用米诺辛品牌。

对于消费者

适用于米诺环素：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，米诺环素（注射用米诺辛中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用米诺环素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 模糊或双眼
• 婴儿头部隆起的软斑
• 胸痛，可能移至左臂，脖子或肩膀
• 混乱
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 眼痛
• 快速的心跳
• 普遍感到不适或生病
• 全身疲倦和虚弱
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 严重头痛
• 严重的胃痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生米诺环素的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 移动困难
• 听力损失
• 荨麻疹
• 肌肉僵硬
• 皮肤发红
• 嗜睡或异常嗜睡

发病率未知

• 肿
• 牙齿变色
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 消化不良
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于米诺环素：静脉注射粉剂，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释，口服和局部用药盒

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达23％）

常见（1％至10％）：头晕（头晕），嗜睡，耳鸣，眩晕

稀有（0.01％至0.1％）：感觉不足，感觉异常，颅内高压，听力受损/下降

非常罕见（少于0.01％）：font肿（婴儿）

未报告的频率：抽搐，镇静，共济失调，良性颅内高压（伪肿瘤脑），前庭反应^[参考]

头痛，头晕，眩晕。和共济失调的报道。这些副作用在停止治疗后3到48个小时内是可逆的，并且在低剂量下很少发生。

在上市后的经历中也曾报告过假性脑瘤，font肿（婴儿）和听力下降。 ^[参考]

皮肤科

据报道，各种身体部位（包括皮肤，指甲，牙齿，口腔粘膜，骨骼，甲状腺，眼睛[包括巩膜，结膜]，母乳，泪液分泌物，汗液）的色素沉着过度。此蓝色/黑色/灰色或泥棕色变色已定位或扩散。最常见的部位是皮肤。停药时色素沉着经常会逆转；但是，解决方案花了几个月的时间或在某些情况下仍然存在。泛发性的棕褐色皮肤色素沉着有时会持续存在，特别是在阳光直射的地区。

有色组织的活检显示细胞内的颗粒对铁染色呈阳性。药物停用后，这种色素沉着随着时间的流逝而褪色。

据报道DRESS综合征（包括致命病例）。至少有3例报道了伴有持续性心肌炎的DRESS综合征。

在上市后的经验中还报告了固定的药疹，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症和光敏性。 ^[参考]

常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹

稀有（0.01％至0.1％）：脱发，多形红斑，结节性红斑，药疹固定，皮肤色素沉着过度（棕黑色或蓝黑色色素沉着），光敏性，皮疹，血管炎

非常罕见（少于0.01％）：血管性水肿，剥脱性皮炎，指甲/指甲床色素沉着过度，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

未报告的频率：各种身体部位（包括骨骼，粘膜，牙齿，口腔粘膜，舌头，甲状腺，眼睛（包括巩膜，结膜），母乳，泪液分泌物，内脏器官的结构）过度色素沉着，斑丘疹，红斑疹，发汗变色，Sweet综合征（急性发热性嗜中性皮肤病）

上市后报告：过敏性紫癜，皮肤和粘膜色素沉着，血管神经性水肿，皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干

稀有（0.01％至0.1％）：腹泻，恶心，口腔炎，牙齿变色，呕吐

非常罕见（少于0.01％）：口腔和肛门生殖器念珠菌病，消化不良，吞咽困难，牙釉质发育不全，小肠结肠炎，食道炎，食道溃疡，舌炎，胰腺炎，假膜性结肠炎

未报告频率：抗生素相关性结肠炎，口腔变色（包括颊粘膜，舌头，嘴唇，口香糖），腹部绞痛，口腔和肛门生殖器区域的炎症性病变（伴有念珠菌过度生长） ^[参考]

胰腺炎很少与使用这种药物有关。在2例病例报告中，囊性纤维化患者在用这种药物治疗呼吸道疾病的急性细菌性加重期间经历了胰腺炎。作者认为，由于疾病的发展，囊性纤维化患者可能更容易患上药物性胰腺炎。此外，至少有1例同时服用了多种药物。因此，不能最终证实该药物与胰腺炎之间的时间关系。

服用四环素类抗生素的胶囊或片剂制剂的患者有食管炎和食道溃疡的报道。这些患者大多数都在睡觉前立即服用了该药。

在上市后的经验中还报告了小肠结肠炎，胰腺炎，舌炎，吞咽困难和牙齿变色。 ^[参考]

肌肉骨骼

由这种药物引起的狼疮样反应通常表现为关节痛或关节炎，肌痛或不适以及ANA滴度呈阳性。抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体阳性的患者鲜有报道。停药后所有患者均康复；但是，有几项需要短期服用皮质类固醇激素。

剧烈运动后，与该药物有关的严重急性肌病（每天口服100 mg）发生于17岁的男性。他的实验室值如下：ESR 33 mm / hr，CRP 0.84 mg / dL，肌酸激酶87,297单位/ L，AST 1307单位/ L，ALT 311单位/ L，LDH 4935单位/ L，醛缩酶12.6单位/ L，碱性磷酸酶145单位/ L，GGT 66单位/ L。停用这种药物1个月后，肌肉酶水平恢复正常，症状得到缓解。

IV米诺环素（注射用米诺辛中含有的活性成分）加上奎奴普丁-达福普汀在36％的中性粒细胞减少癌患者中伴有肌痛和关节痛（n = 56）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛

罕见（0.01％至0.1％）：狼疮样综合征（由抗核抗体[ANA]阳性，关节痛，关节炎，关节僵硬/肿胀和以下至少一种组成：发烧，肌痛，肝炎，皮疹，血管炎）

非常罕见（少于0.01％）：关节炎，骨骼变色，系统性红斑狼疮（SLE），SLE恶化，关节僵硬，关节肿胀，关节变色，肌病，超敏敏性横纹肌溶解

上市后报道：多关节痛，系统性狼疮加重，短暂性狼疮样综合征^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，不适

罕见（0.1％至1％）：发烧

非常罕见（小于0.01％）：分泌物变色

注射：

-未报告频率：镁中毒（包括潮红，出汗，低血压，反射减弱，松弛性麻痹，体温过低，循环衰竭，心脏和中枢神经系统抑制，呼吸麻痹） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪改变

过敏症

据报道，在某些情况下，死亡涉及过敏反应综合征，血清病样综合征和狼疮样综合征。

接受这种药物的几名患者出现了肺浸润，盗汗，发烧和嗜酸性粒细胞增多。这些作用被认为是由于药物过敏引起的。

病例报告描述了一种严重的中枢神经系统-肺超敏综合征，需要大剂量的皮质类固醇激素治疗。体征和症状包括干咳，发烧，共济失调，肌肉无力，麻木，视觉异常，脑部MRI异常，癫痫发作，肺部浸润，血清IgE升高，红细胞沉降率（ESR）和嗜酸性粒细胞增多。

据报道，一名54岁的女性患有嗜酸性粒细胞性肺炎，伴有急性呼吸衰竭，需要机械通气和糖皮质激素治疗。最初的症状包括干咳，低烧，疲劳和呼吸困难。注意到嗜酸性粒细胞增多，白细胞升高和C反应蛋白（CRP）。出院并恢复用药后第14天，患者迅速发展为进行性呼吸衰竭，再次需要机械通气。

迟发性药物发烧（与发烧，喉咙痛，腹痛，无力，大便稀血，疲劳，体重减轻40磅，ESR 99 mm / hr，CRP 5 mg / dL和肝酶轻度升高有关）据报道，在使用这种药物治疗痤疮24个月后，一个15岁男孩。经过一年的治疗，至少发生了另一例迟发性药物热。其他报告的药物热病例通常发生在接触药物2至4周后。 ^[参考]

罕见（0.01％至0.1％）：过敏/类过敏反应（包括休克，死亡）

未报告的频率：超敏反应，超敏反应综合征（包括皮肤反应[例如皮疹，剥脱性皮炎]，嗜酸性粒细胞增多症和以下至少一种：肝炎，肺炎，肾炎，心肌炎，心包炎；伴或不伴发烧，淋巴结病），血清病样综合征（由发烧，荨麻疹/皮疹，关节痛，关节炎，关节僵硬/肿胀，淋巴结病；伴或不伴嗜酸性粒细胞增多症），自身免疫性血管炎，药物热，嗜酸性肺炎，药物超敏反应（例如，肺浸润，盗汗） ，发烧，嗜酸性粒细胞增多症，血清病，血清病样反应，严重的中枢神经系统（CNS）-肺部超敏反应综合征

上市后报告：过敏反应，过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性滴度，结节性多发炎，ANCA阳性新月形肾小球肾炎，ANCA阳性血管炎，自身免疫性肝炎，坏死性血管炎和全身反应^[参考]

据报道，罕见的坏死性血管炎和全身反应病例以淋巴结肿大，嗜酸性粒细胞增多，肝功能酶水平升高和皮肤科受累为特征。在每种情况下，都停止使用该药，在某些情况下，必须使用皮质类固醇激素治疗以帮助缓解症状。 ^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：肝酶，肝炎，自身免疫性肝炎/肝毒性增加

非常罕见（少于0.01％）：肝胆汁淤积，肝衰竭（包括死亡），高胆红素血症，黄疸

未报告频率：患有狼疮样症状的自身免疫性肝炎，肝功能检查值升高，急性肝衰竭，肝损伤，伴有嗜酸性粒细胞增多和皮炎的急性超敏性肝炎^[参考]

一些肝反应具有自身免疫基础，并且在治疗数月后发生。

在1例患者中，使用这种药物治疗痤疮4周后，患者迅速发展为肝衰竭。病人在不适之前2周已停止使用该药。考虑了肝移植，但患者无需大量干预即可缓慢康复。

很少有免疫介导的进行性肝功能障碍的其他报道。在1例患者中，暴发性肝功能衰竭后接受了肝移植，这被认为与治疗痤疮的3年日常治疗史有关。该药物的剂量为50至200mg /天。在就“流感样”综合征寻求医疗救助之前，第二名患者已经使用这种药物治疗痤疮1年。住院后，确定该患者正在经历一种自身免疫介导的肝炎，很可能与此药物有关。在停药后，这两种情况下的症状均得到缓解，并且每位患者均接受了适当的支持性医疗护理。

上市后的经验中也有肝炎和肝衰竭的报道。 ^[参考]

肾的

罕见（0.01％至0.1％）：BUN /血清尿素升高，间质性肾炎，急性肾衰竭

上市后报告：可逆性急性肾衰竭

四环素：

-未报告频率：先前存在的肾衰竭，氮质血症/尿毒症，肾毒性（与急性脂肪肝相关），肾小管损害，范可尼样综合征^[参考]加剧

四环素剂量高时，已报告了与急性脂肪肝相关的肾毒性。肾功能不全患者血清四环素水平高与氮质血症，高磷酸盐血症和酸中毒有关。

降解的四环素可能引起肾小管损害和范可尼样综合征。 ^[参考]

血液学

罕见（0.01％至0.1％）：嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少

非常罕见（少于0.01％）：溶血性贫血，全血细胞减少

未报告频率：粒细胞缺乏症，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎^[参考]

上市后的经验中也有溶血性贫血，血小板减少和嗜酸性粒细胞增多的报道。 ^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：咳嗽，呼吸困难，肺部浸润

非常罕见（少于0.01％）：支气管痉挛，哮喘加重，肺嗜酸性粒细胞增多

未报告频率：肺炎，超敏性肺炎，肺狼疮，嗜酸性粒细胞性肺炎，胸腔积液，复发性急性呼吸衰竭

上市后报告：肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多^[参考]

心血管的

稀有（0.01％至0.1％）：心肌炎，心包炎^[参考]

新陈代谢

稀有（0.01％至0.1％）：厌食

四环素：

-未报告频率：高磷酸盐血症，酸中毒^[参考]

肾功能不全患者血清四环素水平高与氮质血症，高磷酸盐血症和酸中毒有关。 ^[参考]

内分泌

据报道，甲状腺疾病以深色色素沉着（棕黑色微观变色）为特征。但是，没有甲状腺功能障碍的临床或实验室证据（未知的临床意义）。

在上市后的经验中，也有棕黑色显微镜下的甲状腺变色和甲状腺功能异常的报道。 ^[参考]

非常罕见（少于0.01％）：甲状腺功能异常，镜下甲状腺呈棕黑色镜变色

未报告频率：乳房分泌物变色^[参考]

泌尿生殖

非常罕见（少于0.01％）：龟头炎（由于龟头阴茎病变），外阴阴道炎

上市后报道：对精子发生的有害影响^[参考]

在上市后的经验中也有龟头炎的报道。 ^[参考]

本地

未报告频率：注射部位红斑，注射部位疼痛^[参考]

肿瘤的

未报告频率：甲状腺乳头状癌

上市后报道：甲状腺癌

眼科

长期使用这种药物（5至12岁）的老年患者中有灰巩膜色素沉着和黄斑色素沉着的病例。 ^[参考]

未报告的频率：结膜变色，泪液分泌变色，巩膜灰沉，黄斑沉着^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。