莫米松鼻喷雾剂的适应症和用法

1.1过敏性鼻炎的治疗

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg，适用于2岁及以上的成人和儿童患者，用于治疗季节性变应性和多年生变应性鼻炎的鼻部症状。

1.2与季节性变应性鼻炎相关的鼻充血的治疗

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg，适用于2岁及以上的成人和儿童患者，缓解与季节性变应性鼻炎有关的鼻充血。

1.3预防季节性变应性鼻炎

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg用于预防12岁以上的成人和青少年患者的季节性变应性鼻炎的鼻部症状。

1.4鼻息肉的治疗

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg，适用于18岁以上患者的鼻息肉治疗。

莫米松鼻腔喷雾剂的用法和用量

仅通过鼻内途径给予糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg。在首次使用50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷剂之前，必须通过启动十次或直到出现细喷剂来灌注泵。泵可以不使用而最多保存1周而无需重新灌注。如果超过1周未使用，请启动两次以重新打底，或者直到出现细雾为止。

2.1过敏性鼻炎的治疗

12岁及以上的成人和青少年：

治疗季节性变应性和多年生变应性鼻炎的鼻部症状的建议剂量为每天一次在每个鼻孔中喷2次（每次喷剂中含50 mcg糠酸莫米他松）（每日总剂量为200 mcg）。

2至11岁的儿童：

治疗季节性变应性和多年生变应性鼻炎的鼻部症状的推荐剂量是每天一次在每个鼻孔中喷1剂（每次喷剂中含50 mcg糠酸莫米他松）（每日总剂量为100 mcg）。

2.2与季节性变应性鼻炎相关的鼻充血的治疗

12岁及以上的成人和青少年：

建议的与季节性变应性鼻炎有关的鼻充血的建议剂量是每天一次在每个鼻孔中喷两次喷雾剂（每次喷剂含50 mcg糠酸莫米松）（每日总剂量为200 mcg）。

2至11岁的儿童：

建议的与季节性变应性鼻炎有关的鼻充血的建议剂量是每天一次在每个鼻孔中喷一喷（每喷中含50 mcg糠酸莫米松）（每天总剂量为100 mcg）。

2.3预防季节性变应性鼻炎

12岁及以上的成人和青少年：

预防性治疗季节性变应性鼻炎的鼻部症状的推荐剂量是每天一次在每个鼻孔中喷2剂（每次喷剂中含50 mcg糠酸莫米松）（每日总剂量为200 mcg）。

对于患有已知季节性过敏原且会引起季节性过敏性鼻炎的鼻部症状的患者，建议在预期的花粉季节开始前2至4周使用糠酸莫米松鼻喷剂预防50 mcg（200 mcg /天）。

2.4鼻息肉的治疗

18岁以上的成年人：

推荐的鼻息肉治疗剂量是每天两次在每个鼻孔中喷两次喷雾剂（每次喷雾中含50 mcg糠酸莫米他松）（每日总剂量为400 mcg）。在某些鼻孔中，每天一次（每次总剂量200 mcg）在鼻孔中每天2剂（每次喷雾50 mcg糠酸莫米他松）（每天总剂量200 mcg）也有效。

剂型和优势

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg是一种定量的手动泵式喷雾装置，其中含有糠酸莫米松酮USP的水悬浮液。

初始启动（10次启动）后，泵的每次启动都会输送含有100 mg或100微升悬浮液的计量喷雾，悬浮液中含有50 mcg糠酸莫米松。每瓶糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg，可提供120喷雾剂。

禁忌症

糠酸莫米他松鼻喷雾剂是对糠酸莫米他松或其任何成分过敏的患者禁用的。

警告和注意事项

5.1局部鼻效应

鼻出血

在临床研究中，糠酸莫米松鼻喷剂的变应性鼻炎患者比接受安慰剂的患者更容易出现鼻epi [见不良反应（6） ]。

念珠菌感染

在糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg的临床研究中，发生了白色念珠菌对鼻子和咽部的局部感染。当发生此类感染时，应停止使用糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg，并在需要时采取适当的局部或全身治疗。

鼻中隔穿孔

在鼻内应用皮质类固醇激素后，已有鼻中隔穿孔的报道。如同对鼻腔进行任何长期局部治疗一样，在几个月或更长时间内使用糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg的患者，应在几个月或更长时间内定期检查鼻粘膜的可能变化。

伤口愈合不良

由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用鼻皮质激素。

5.2青光眼和白内障

鼻和吸入皮质类固醇可能导致青光眼和/或白内障的发展。因此，对于视力改变或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应进行密切监测。

青光眼和白内障的形成在一项眼压测量和裂隙灯检查中进行了一项为期12周的对照研究和一项为期12个月的非对照研究，这些研究接受了50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷剂，200 mcg /天的治疗。在12周的研究中，与141例安慰剂治疗的患者相比，在141例糠酸莫米松治疗的患者的平均眼内压测量值中没有观察到明显的变化。在此为期12周的研究中，没有人注意到糠酸莫米他松治疗的患者眼内压或白内障显着升高。同样，在12个月的研究中，对139例糠酸莫米松治疗的患者的平均眼内压测量值未发现与基线有显着变化，并且在这些患者中未发现白内障。然而，鼻和吸入皮质类固醇与青光眼和/或白内障的发展有关。

5.3过敏反应

鼻内注射糠酸莫米松后可能会发生过敏反应，包括喘息。如果发生此类反应，请停止糠酸莫米他松鼻喷剂[参见禁忌症（4） ]。

5.4免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中，使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病程更为严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，或者未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒感染或单纯性眼疱疹，都应谨慎使用皮质类固醇，因为这些感染有可能使这些感染恶化。

5.5下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

皮质亢进和肾上腺抑制

当鼻内类固醇的使用剂量高于建议剂量或易感人群使用建议剂量时，可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应缓慢停用糠酸莫米他松鼻喷雾剂的剂量，这与终止口服糖皮质激素治疗的可接受程序一致。

5.6对增长的影响

给儿童患者服用皮质类固醇可能会导致生长速度降低。常规监测接受糠酸莫米他松鼻喷雾剂的小儿患者的生长情况。为了最大程度地降低鼻内皮质类固醇（包括糠酸莫米松鼻腔喷剂）的全身作用，将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[请参见在特定人群中使用（8.4） ]。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 鼻出血，溃疡，白色念珠菌感染，伤口愈合受损[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 白内障和青光眼[参见警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫抑制[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴效应，包括生长减少[参见警告和注意事项（5.5，5.6），在特定人群中使用（8.4） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

过敏性鼻炎

12岁及以上的成人和青少年

在美国和国际对照临床研究中，共有3210名12岁及以上的过敏性鼻炎的成年和青少年患者接受了50 mcg /日的糠酸莫米松鼻腔喷剂治疗，剂量为50至800 mcg /天。大多数患者（n = 2103）接受200 mcg /天的治疗。共有350名成人和青少年患者接受了一年或更长时间的治疗。不良事件根据年龄，性别或种族没有明显差异。在临床试验中，有4％或更少的患者因为不良事件而中止治疗，并且媒介物和活性比较剂的中止率相似。

接受糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg，每日200 mcg /天的12岁及以上成年和青春期患者中，有5％或以上的所有不良事件（不论与治疗的关系）报告为5％或以上，与糠酸莫米松相比更常见鼻喷雾剂比安慰剂低50 mcg，显示在下表1中。

表1：季节性变应性和周期性变应性鼻炎的受控临床试验中12岁及以上的成年人和不良事件（患者的百分比）

使用糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg，每天200 mcg /天治疗的成年和青春期患者（12岁及以上）中，发生率低于5％但大于或等于2％的其他不良事件（无论与治疗的关系如何） ），并且比安慰剂组更常见：关节痛，哮喘，支气管炎，胸痛，结膜炎，腹泻，消化不良，耳痛，流感样症状，肌痛，恶心和鼻炎。

<12岁的儿科患者

在美国和国际对照研究中，总共990名小儿过敏性鼻炎患者（3至11岁）接受了50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷剂的治疗，剂量为25到200 mcg /天。大多数儿科患者（n = 720）接受100 mcg /天的治疗。总共163名小儿患者已经接受了一年或更长时间的治疗。在临床试验中，接受糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg的患者中有2％或更少因不良事件而中止治疗，而安慰剂和活性比较剂的中止率相似。

糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg，相对于安慰剂100 mcg /天（≥与治疗的关系）治疗的≥5％的儿科患者（3至11岁）发生不良事件（包括与安慰剂组相比更频繁）上呼吸道感染（糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg组为5％，安慰剂为4％）和呕吐（糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg组为5％，而安慰剂为4％）。

与安慰剂相比，糠酸莫米松鼻腔喷剂50 mcg，100 mcg /天（小于与治疗的关系）治疗的小儿患者（3至11岁）中发生的其他不良事件少于5％但大于或等于2％而且比安慰剂组更常见：腹泻，鼻腔刺激，中耳炎和喘息。

在一项临床试验中，有5％的年龄在2至5岁的2至5岁的小儿患者报告了不良事件（接受糠酸莫米松鼻喷剂，50 mcg，100 mcg /天），而安慰剂组包括56名受试者（每个莫米松为28糠酸鼻腔喷雾剂，50 mcg和安慰剂），与糠酸莫米松鼻腔喷雾剂（比安慰剂50 mcg）更常见，包括：上呼吸道感染（分别为7％和0％）。另一不良事件发生于2至5岁的糠酸莫米他松儿科患者中，用安慰剂对照100 mcg剂量治疗（不论与治疗的关系）的比例小于5％但大于或等于2％（与治疗的关系较轻）。安慰剂组包括：皮肤外伤。

鼻息肉

18岁以上的成年人

在对照临床研究中，在鼻息肉患者中观察到的不良事件类型与在过敏性鼻炎患者中观察到的不良事件类型相似。总共594名成年患者（年龄在18至86岁之间）接受了50 mcg糠酸莫米松鼻喷剂，剂量为200 mcg，每天一次或两次，持续4个月，用于治疗鼻息肉。糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg所治疗患者的不良事件总发生率与安慰剂患者相当，除了鼻出血，每天一次200 mcg 9％，每天两次200 mcg 13％，而每天一次200 mcg 5％。安慰剂。

糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg治疗的患者中也有鼻溃疡，鼻和口腔念珠菌病的报道，主要是治疗时间超过4周的患者。

与季节性变应性鼻炎相关的鼻充血

共有1008名12岁及12岁以上的患者接受糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg 200 mcg /天（n = 506）或安慰剂（n = 502）治疗15天。糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg的患者发生的不良事件比安慰剂患者更频繁发生，包括窦性头痛（糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg组为1.2％，安慰剂为0.2％）和鼻st（莫米他松为1％）糠酸鼻腔喷雾剂50 mcg组，安慰剂组为0.2％），总体不良反应与其他过敏性鼻炎试验中观察到的相似。

6.2上市后经验

在上市后期间，糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg已发现以下不良反应：鼻灼热和刺激，过敏反应和血管性水肿，味觉和嗅觉障碍以及鼻中隔穿孔。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

尚未使用50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷雾剂进行正式的药物相互作用研究。

细胞色素P450 3A4抑制剂：研究表明糠酸莫米他松主要在被研究的所有物种的肝脏中广泛代谢，并广泛代谢为多种代谢物。体外研究证实，细胞色素CYP 3A4在该化合物的代谢中起主要作用。与酮康唑（一种强效的CYP 3A4抑制剂）共同给药可能会增加糠酸莫米他松的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕C类：孕妇尚无充分且对照良好的研究。与其他皮质类固醇激素一样，糠酸莫米松鼻腔喷剂50 mcg，与其他皮质类固醇激素一样，仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应使用。自从将其引入药理学而非生理学剂量以来，口服皮质类固醇的经验表明，啮齿类动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。此外，由于怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，因此大多数妇女在怀孕期间将需要较低的外源性皮质类固醇剂量，而许多妇女则不需要皮质类固醇治疗。

在小鼠中，糠酸莫米他松以皮下剂量引起c裂（以mcg / m 2为基准，低于成年人的MRDID）。以mcg / m 2为基础，胎儿的存活率是成人MRDID的约2倍。以mcg / m 2为基准，在成人中未观察到低于MRDID的毒性。

在大鼠中，糠酸莫米他松以mcg / m 2为基础，以成人皮肤剂量约是成人MRDID的10倍，产生脐疝。以mcg / m 2为基础，成人的局部皮肤剂量约为MRDID的6倍，可延迟骨化，但无畸形。

在兔子中，糠酸莫米他松以mcg / m 2为基础，以成人皮肤剂量大约为成人MRDID的6倍，引起多种畸形（例如前爪弯曲，胆囊发育不全，脐疝和脑积水）。在一项口服研究中，糠酸莫米他松可增加吸收，并导致成人的mcg / m 2约为MRDID的30倍，导致c裂和/或头部畸形（脑积水或圆顶状）。以mcg / m 2为基础，成人的MRDID约为110倍，大多数垫料被中止或吸收。以mcg / m 2为基准，在成人中，MRDID约为6倍时未观察到毒性。

当大鼠在整个妊娠期间或妊娠后期接受皮下注射糠酸莫米他松剂量时，以mcg / m 2为基础，低于成人的MRDID剂量会导致长期困难的产程，并减少活产婴儿的数量，出生体重和幼犬早期存活。

非致畸作用：肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受皮质类固醇激素的妇女所生的婴儿中。此类婴儿应仔细监测。

护理母亲

不知道糠酸莫米他松是否会从人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此当糠酸莫米松鼻腔喷剂对哺乳妇女服用50 mcg时应格外小心。

儿科用

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg对12岁及以上儿童过敏性鼻炎的安全性和有效性已得到证实[见不良反应（6.1）和临床研究（14.1） ]。糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg用于过敏性鼻炎临床研究的安全性和有效性数据支持2至11岁小儿鼻炎。在对照临床试验中，使用糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg（每日总剂量100 mcg）治疗了3到11岁的720名（720）过敏性鼻炎患者[见不良反应（6.1）和临床研究（14.2） ] 。在一项对照试验中，使用糠酸莫米松鼻腔喷剂50 mcg（每日总剂量100 mcg）治疗2至5岁的2至5岁的二十八（28）名患者，以评估其安全性[见不良反应（6.1） ]。尚未确定糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg对2岁以下儿童过敏性鼻炎的安全性和有效性。

尚未确定糠酸莫米他松鼻喷雾剂用于治疗18岁以下儿童鼻息肉的安全性和有效性。进行了一项为期4个月的试验，以评估糠酸莫米他松治疗6至17岁小儿鼻息肉的安全性和有效性。该研究的主要目的是评估安全性。收集功效参数作为次要终点。总共127名鼻息肉患者被随机分配接受安慰剂或糠酸莫米松鼻喷剂100 mcg每天一次或两次（6至11岁的患者）或200 mcg每天一次或两次（12至17岁的患者）。该试验的结果不支持糠酸莫米松鼻腔喷剂治疗小儿患者鼻息肉的疗效。该试验报告的不良反应与18岁及以上鼻息肉患者的不良反应相似。

对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素（包括糠酸莫米松鼻腔喷剂，50 mcg）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了使鼻腔皮质类固醇（包括糠酸莫米松鼻腔喷剂）50 mcg的全身作用最小化，应将每位患者的滴定剂量降至其最低有效剂量。

已对3至9岁过敏性鼻炎的小儿患者进行了一项临床研究，以评估糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg（每日总剂量100 mcg）对生长速度的影响。治疗一年后，与安慰剂相比，糠酸莫米松鼻喷雾剂50 mcg对生长速度没有统计学上的显着影响。输注30分钟的Cosyntropin后，未观察到临床相关的HPA轴抑制的证据。

不能排除糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg在易感患者中或以较高剂量给予时可能导致生长抑制的可能性。

老人用

总共280名64岁以上的过敏性鼻炎或鼻息肉（年龄范围64至86岁）的患者分别接受了50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷雾剂治疗长达3个月或4个月。该人群中报告的不良反应的类型和发生率与年轻患者报告的相似。

8.6肝功能不全

糠酸莫米他松的浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加[参见临床药理学（12.3） ]

过量

没有关于糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg急性或慢性剂量过量的影响的数据。由于全身生物利用度低，并且在临床研究中没有急性药物相关的全身发现，因此过量服用除观察外不太可能需要任何疗法。每天向健康的人类志愿者鼻内给药1600 mcg（4倍于糠酸莫米松鼻喷剂推荐剂量50 mcg，用于治疗18岁及以上患者的鼻息肉），持续29天，无不良事件发生率增加。已在人类志愿者中研究了高达4000 mcg的单次鼻内剂量和高达8000 mcg的口服吸入剂量，但未见不良反应报道。长期过量服用任何皮质类固醇激素可能会导致皮质激素过多的体征或症状[见警告和注意事项（5.4） ]。由于一瓶50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷雾剂含约8500 mcg糠酸莫米松，这种剂型不会导致急性过量。

莫米他松鼻喷雾剂描述

糠酸莫米松无水鼻喷雾剂USP，50 mcg糠酸莫米松鼻喷雾剂的活性成分，是一种抗炎皮质类固醇，化学名称为9,21-Dichloro-11ß，17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene -3,20-二酮17-（2-糠酸酯）和以下化学结构：

无水糠酸莫米他松USP是白色至类白色粉末，其经验式为C 27 H 30 Cl 2 O 6 ，分子量为521.43 g / mol。它几乎不溶于水。微溶于甲醇，乙醇和异丙醇；溶于丙酮和氯仿；易溶于四氢呋喃。它在辛醇和水之间的分配系数大于5000。

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg是一种定量的手动泵喷雾装置，包含糠酸莫米松酮，USP在含苯扎氯铵，柠檬酸，甘油，微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，聚山梨酯80和柠檬酸钠的水性介质中的水悬浮液。 pH在4.3至4.9之间。

莫米松鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

糠酸莫米松鼻腔喷雾剂50 mcg是一种皮质类固醇，具有强大的抗炎特性。皮质类固醇对过敏性鼻炎的确切作用机制尚不清楚。已显示皮质类固醇对炎症所涉及的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的影响。

在两项利用鼻抗原攻击，糠酸莫米他松鼻喷雾剂的临床研究中，50 mcg降低了早期和晚期过敏反应的某些标志物。这些观察结果包括组胺和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平降低（相对于安慰剂），以及嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞和上皮细胞粘附蛋白降低（相对于基线）。这些发现的临床意义尚不清楚。

治疗46个月的变应性鼻炎患者，治疗12个月后，口服糠酸莫米他松鼻喷雾剂50 mcg对鼻粘膜的作用。没有萎缩的迹象，上皮内嗜酸性粒细胞增多和炎性细胞浸润（例如，嗜酸性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜中性粒细胞和浆细胞）明显减少。

药效学

成人的肾上腺功能：已在人体中进行了四项临床药理学研究，以评估不同剂量的50 mcg糠酸莫米松鼻腔喷剂对肾上腺功能的影响。在一项研究中，将64例过敏性鼻炎患者（200至400 mcg糠酸莫米松鼻喷剂，50 mcg和10 mg泼尼松的每日剂量与安慰剂进行比较）。通过在6小时的Cortrosyn（ACTH）输注后测量血浆皮质醇水平，并通过测量24小时的尿游离皮质醇水平，来评估连续36天治疗前后的肾上腺功能。 200和400 mcg剂量的50 mg糠酸莫米松鼻腔喷剂与Cortrosyn输注后平均血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿游离皮质醇水平的统计学显着降低无关与安慰剂相比。与安慰剂相比，泼尼松治疗组的Cortrosyn输注后平均血浆皮质醇水平和24小时尿游离皮质醇水平在统计学上显着降低。

第二项研究评估了糠酸莫米松鼻喷雾剂，50 mcg（400和1600 mcg /天），泼尼松（10 mg /天）和安慰剂的肾上腺反应，在48位男性志愿者（21至40岁）中服用了29天。在基线和治疗29天后，在8小时Cortrosyn输注期间和之后以及24小时尿液游离皮质醇水平下，测定了曲线下的24小时血浆皮质醇面积（AUC 0-24 ）。与安慰剂相比，糠酸莫米松鼻喷雾剂（50 mcg）未观察到肾上腺功能的统计学差异。

第三项研究评估了糠酸莫米松鼻喷剂的单次上升剂量：50 mcg（1000、2000和4000 mcg /天），口服糠酸莫米松（2000、4000和8000 mcg /天），口服地塞米松（200， 400和800 mcg /天）和安慰剂（在每系列剂量结束时给药），共24位男性志愿者（22至39岁）。剂量给药间隔至少72小时。在每次治疗后的上午8点和24小时内测定系列血浆皮质醇水平，以计算曲线下的血浆皮质醇面积（AUC 0-24 ）。另外，在初次给予治疗之前以及每次给药后紧接的一段时间内收集24小时尿中游离皮质醇水平。与糠酸莫米松鼻腔喷剂，50 mcg或口服莫米松治疗的志愿者相比，与安慰剂治疗相比，血浆皮质醇AUC，上午8点皮质醇水平或24小时尿游离皮质醇水平没有统计学上的显着降低。相反，几乎所有接受三剂地塞米松治疗的志愿者均显示8 AM皮质醇水平异常（定义为皮质醇水平<10 mcg / dL），24小时血浆AUC值降低和24小时尿游离皮质醇水平降低，因为与安慰剂治疗相比。

在第四项研究中，对糠酸莫米松鼻喷剂，50 mcg（每天200 mcg每天一次或两次）或安慰剂治疗4个月之前和之后的213例鼻息肉患者（18至81岁）的肾上腺功能进行了评估通过测量24小时尿液中游离皮质醇水平。与安慰剂相比，两种剂量（200和400 mcg /天）的50 mg糠酸莫米松鼻腔喷剂与24小时尿游离皮质醇水平的统计学显着降低均无关。

在儿科患者中进行了三项临床药理学研究，以评估糠酸莫米他松鼻喷雾剂与安慰剂相比每日剂量分别为50、100和200 mcg对肾上腺功能的影响。在一项研究中，通过测量早晨血浆皮质醇和24小时尿液游离皮质醇水平，对48例过敏性鼻炎（6至11岁）的小儿患者连续7天治疗前后的肾上腺功能进行了评估。与安慰剂相比，所有三种剂量的糠酸莫米他松鼻喷雾剂与平均血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿游离皮质醇水平的统计学显着降低均无关。在第二项研究中，通过在30分钟的Cortrosyn输注后测量血浆皮质醇水平，对48名患过敏性鼻炎的小儿患者（3至5岁）连续14天治疗前后的肾上腺功能进行了评估。与安慰剂相比，Cortrosyn输注后所有三种剂量（50、100和200 mcg /天）的糠酸莫米松鼻腔喷雾剂（50 mcg /天）与统计平均显着降低的皮质醇水平无统计学意义。所有患者对Cortrosyn的反应均正常。在第三项研究中，对52例过敏性鼻炎（年龄2至5岁）的患者，在每天连续治疗连续42天之前和之后的肾上腺功能进行了评估，其中28例接受了糠酸莫米松鼻腔喷剂，每个鼻孔50 mcg（通过测量早晨血浆皮质醇和24小时尿液游离皮质醇水平，确定每日总剂量为100 mcg）。与安慰剂相比，糠酸莫米他松鼻喷雾剂与血浆血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿液游离皮质醇水平的统计学显着降低无关。

药代动力学

吸收率：

使用敏感性测定法以较低的定量限（LOQ）为0.25 pcg / mL进行鼻腔喷雾混悬的糠酸莫米他松在血浆中的生物利用度非常低（<1％）。

分配：

据报道，糠酸莫米松的体外蛋白质结合在5至500 ng / mL的浓度范围内为98％至99％。

代谢：

Studies have shown that any portion of a mometasone furoate dose which is swallowed and absorbed undergoes extensive metabolism to multiple metabolites. There are no major metabolites detectable in plasma. Upon in vitro incubation, one of the minor metabolites formed is 6ß-hydroxy-mometasone furoate. In human liver microsomes, the formation of the metabolite is regulated by cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4).

消除：

Following intravenous administration, the effective plasma elimination half-life of mometasone furoate is 5.8 hours. Any absorbed drug is excreted as metabolites mostly via the bile, and to a limited extent, into the urine.

Specific Populations:

Hepatic Impairment: Administration of a single inhaled dose of 400 mcg mometasone furoate to subjects with mild (n=4), moderate (n=4), and severe (n=4) hepatic impairment resulted in only 1 or 2 subjects in each group having detectable peak plasma concentrations of mometasone furoate (ranging from 50 to 105 pcg/mL). The observed peak plasma concentrations appear to increase with severity of hepatic impairment, however, the numbers of detectable levels were few.

Renal Impairment: The effects of renal impairment on mometasone furoate pharmacokinetics have not been adequately investigated.

Pediatric: Mometasone furoate pharmacokinetics have not been investigated in the pediatric population [see Use in Specific Populations (8.4)].

Gender: The effects of gender on mometasone furoate pharmacokinetics have not been adequately investigated.

Race: The effects of race on mometasone furoate pharmacokinetics have not been adequately investigated.

Drug-Drug Interactions:

Inhibitors of Cytochrome P450 3A4: In a drug interaction study, an inhaled dose of mometasone furoate 400 mcg was given to 24 healthy subjects twice daily for 9 days and ketoconazole 200 mg (as well as placebo) were given twice daily concomitantly on Days 4 to 9. Mometasone furoate plasma concentrations were <150 pcg/mL on Day 3 prior to co-administration of ketoconazole or placebo. Following concomitant administration of ketoconazole, 4 out of 12 subjects in the ketoconazole treatment group (n=12) had peak plasma concentrations of mometasone furoate >200 pcg/mL on Day 9 (211 to 324 pcg/mL).

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

In a 2-year carcinogenicity study in Sprague Dawley rats, mometasone furoate demonstrated no statistically significant increase in the incidence of tumors at inhalation doses up to 67 mcg/kg (approximately 1 and 2 times the maximum recommended daily intranasal dose [MRDID] in adults [400 mcg] and children [100 mcg], respectively, on a mcg/m 2 basis). In a 19-month carcinogenicity study in Swiss CD-1 mice, mometasone furoate demonstrated no statistically significant increase in the incidence of tumors at inhalation doses up to 160 mcg/kg (approximately 2 times the MRDID in adults and children, respectively, on a mcg/m 2 basis).

Mometasone furoate increased chromosomal aberrations in an in vitro Chinese hamster ovary-cell assay, but did not increase chromosomal aberrations in an in vitro Chinese hamster lung cell assay. Mometasone furoate was not mutagenic in the Ames test or mouse-lymphoma assay, and was not clastogenic in an in vivo mouse micronucleus assay and a rat bone marrow chromosomal aberration assay or a mouse male germ-cell chromosomal aberration assay.糠酸莫米松也未在大鼠肝细胞中诱导体内计划外的DNA合成。

In reproductive studies in rats, impairment of fertility was not produced by subcutaneous doses up to 15 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

Animal Toxicology and/or Pharmacology

Reproduction Toxicology Studies

In mice, mometasone furoate caused cleft palate at subcutaneous doses of 60 mcg/kg and above (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). Fetal survival was reduced at 180 mcg/kg (approximately 2 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). No toxicity was observed at 20 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

In rats, mometasone furoate produced umbilical hernia at topical dermal doses of 600 mcg/kg and above (approximately 10 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). A dose of 300 mcg/kg (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis) produced delays in ossification, but no malformations. In rabbits, mometasone furoate caused multiple malformations (eg, flexed front paws, gallbladder agenesis, umbilical hernia, hydrocephaly) at topical dermal doses of 150 mcg/kg and above (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). In an oral study, mometasone furoate increased resorptions and caused cleft palate and/or head malformations (hydrocephaly or domed head) at 700 mcg/kg (approximately 30 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). At 2800 mcg/kg (approximately 110 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis), most litters were aborted or resorbed. No toxicity was observed at 140 mcg/kg (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

When rats received subcutaneous doses of mometasone furoate throughout pregnancy or during the later stages of pregnancy, 15 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis) caused prolonged and difficult labor and reduced the number of live births, birth weight, and early pup survival. Similar effects were not observed at 7.5 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

临床研究

14.1 Allergic Rhinitis in Adults and Adolescents

The efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray, 50 mcg in the prophylaxis and treatment of seasonal allergic rhinitis and the treatment of perennial allergic rhinitis have been evaluated in 18 controlled trials, and one uncontrolled clinical trial, in approximately 3000 adults (ages 17 to 85 years) and adolescents (ages 12 to 16 years). Of the total number of patients, there were 1757 males and 1453 females, including a total of 283 adolescents (182 boys and 101 girls) with seasonal allergic or perennial allergic rhinitis. Patients were treated with mometasone furoate nasal spray 50 mcg at doses ranging from 50 to 800 mcg/day. The majority of patients were treated with 200 mcg/day. The allergic rhinitis trials evaluated the total nasal symptom scores that included stuffiness, rhinorrhea, itching, and sneezing. Patients treated with mometasone furoate nasal spray 50 mcg, 200 mcg/day had a statistically significant decrease in total nasal symptom scores compared to placebo-treated patients. No additional benefit was observed for mometasone furoate doses greater than 200 mcg/day. A total of 350 patients have been treated with mometasone furoate nasal spray 50 mcg for 1 year or longer.

In patients with seasonal allergic rhinitis, mometasone furoate nasal spray 50 mcg, demonstrated improvement in nasal symptoms (vs. placebo) within 11 hours after the first dose based on one single-dose, parallel-group study of patients in an outdoor “park” setting (park study) and one environmental exposure unit (EEU) study, and within 2 days in two randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group seasonal allergic rhinitis studies. Maximum benefit is usually achieved within 1 to 2 weeks after initiation of dosing.

Prophylaxis of seasonal allergic rhinitis for patients 12 years of age and older with mometasone furoate nasal spray 50 mcg, given at a dose of 200 mcg/day, was evaluated in two clinical studies in 284 patients. These studies were designed such that patients received 4 weeks of prophylaxis with mometasone furoate nasal spray 50 mcg prior to the anticipated onset of the pollen season; however, some patients received only 2 to 3 weeks of prophylaxis. Patients receiving 2 to 4 weeks of prophylaxis with mometasone furoate nasal spray 50 mcg demonstrated a statistically significantly smaller mean increase in total nasal symptom scores with onset of the pollen season as compared to placebo patients.

14.2 Allergic Rhinitis in Pediatrics

The efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray 50 mcg in the treatment of seasonal allergic and perennial allergic rhinitis in pediatric patients (ages 3 to 11 years) have been evaluated in four controlled trials. This included approximately 990 pediatric patients ages 3 to 11 years (606 males and 384 females) with seasonal allergic or perennial allergic rhinitis treated with mometasone furoate nasal spray at doses ranging from 25 to 200 mcg/day. Pediatric patients treated with mometasone furoate nasal spray 50 mcg (100 mcg total daily dose, 374 patients) had a significant decrease in total nasal symptom (nasal congestion, rhinorrhea, itching, and sneezing) scores, compared to placebo-treated patients. No additional benefit was observed for the 200-mcg mometasone furoate total daily dose in pediatric patients (ages 3 to 11 years). A total of 163 pediatric patients have been treated for 1 year.

14.3 Nasal Polyps in Adults 18 Years of Age and Older

Two studies were performed to evaluate the efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray in the treatment of nasal polyps. These studies involved 664 patients with nasal polyps, 441 of whom received mometasone furoate nasal spray. These studies were randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter studies in patients 18 to 86 years of age with bilateral nasal polyps. Patients were randomized to receive mometasone furoate nasal spray 200 mcg once daily, 200 mcg twice daily or placebo for a period of 4 months. The co-primary efficacy endpoints were 1) change from baseline in nasal congestion/obstruction averaged over the first month of treatment; and 2) change from baseline to last assessment in bilateral polyp grade during the entire 4 months of treatment as assessed by endoscopy. Efficacy was demonstrated in both studies at a dose of 200 mcg twice daily and in one study at a dose of 200 mcg once a day (see TABLE 2 below).

TABLE 2: EFFECT OF MOMETASONE FUROATE NASAL SPRAY IN TWO RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED TRIALS IN PATIENTS WITH NASAL POLYPS

‡ polyps in each nasal fossa were graded by the investigator based on endoscopic visualization, using a scale of 0 to 3 where 0 = no polyps; 1 = polyps in the middle meatus, not reaching below the inferior border of the middle turbinate; 2 = polyps reaching below the inferior border of the middle turbinate but not the inferior border of the inferior turbinate; 3 = polyps reaching to or below the border of the inferior turbinate, or polyps medial to the middle turbinate (score reflects sum of left and right nasal fossa grades).

§ nasal congestion/obstruction was scored daily by the patient using a 0 to 3 categorical scale where 0 = no symptoms, 1 = mild symptoms, 2 = moderate symptoms and 3 = severe symptoms.

There were no clinically relevant differences in the effectiveness of mometasone furoate nasal spray, 50 mcg, in the studies evaluating treatment of nasal polyps across subgroups of patients defined by gender, age, or race.

14.4 Nasal Congestion Associated with Seasonal Allergic Rhinitis

The efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray 50 mcg for nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis were evaluated in three randomized, placebo-controlled, double blind clinical trials of 15 days duration. The three trials included a total of 1008 patients 12 years of age and older with nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis, of whom 506 received mometasone furoate nasal spray 200 mcg daily and 502 received placebo. Of the 1008 patients, the majority 784 (78 %) were Caucasians. The majority of the patients were between 18 to < 65 years of age with a mean age of 38.8 years and were predominantly women (66%). The primary efficacy endpoint was the change from baseline in average morning and evening reflective nasal congestion score over treatment day 1 to day 15. The key secondary efficacy endpoint was the change from baseline in average morning and evening reflective total nasal symptom score (TNSS = rhinorrhea [nasal discharge/runny nose or postnasal drip], nasal congestion/stuffiness, nasal itching, sneezing) averaged over treatment day 1 to 15. Two out of three studies demonstrated that treatment with mometasone furoate nasal spray significantly reduced the nasal congestion symptom score and the TNSS compared to placebo in patients 12 years of age and older with seasonal allergic rhinitis (see TABLE 3 and 4 below).

TABLE 3: EFFECT OF MOMETASONE FUROATE NASAL SPRAY IN TWO RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED TRIALS ON NASAL CONGESTION IN PATIENTS WITH SEASONAL ALLERGIC RHINITIS

§ nasal congestion/obstruction was scored daily by the patient using a 0 to 3 categorical scale where 0 = no symptoms, 1 = mild symptoms, 2 = moderate symptoms and 3 = severe symptoms.

* LS Mean and p- value was from an ANCOVA model with treatment, baseline value, and center effects.

TABLE 4: EFFECT OF MOMETASONE FUROATE NASAL SPRAY ON TNSS IN TWO RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED TRIALS IN PATIENTS WITH SEASONAL ALLERGIC RHINITIS

§ TNSS was the sum of four individual symptom scores: rhinorrhea, nasal congestion/stuffiness, nasal itching and sneezing. Each symptom was to be rated on a scale of 0 = none, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe.

* LS Mean and p- value was from an ANCOVA model with treatment, baseline value, and center effects.

Based on results in other studies with mometasone furoate nasal spray in pediatric patients, effects on nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis in patients below 12 years of age is similar to those seen in adults and adolescents [ see Clinical Studies (14.2) ].

供应/存储和处理方式

Mometasone furoate nasal spray, 50 mcg is supplied in a white, high-density, polyethylene bottle fitted with a white metered-dose, manual spray pump, and turquoise cap. It contains 17 g of product formulation, 120 sprays, each delivering 50 mcg of mometasone furoate, USP per actuation.

NDC 65162-891-29

存放在20°至25°C（68°至77°F）; excursions permitted between 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].避光。

When mometasone furoate nasal spray, 50 mcg is removed from its cardboard container, prolonged exposure of the product to direct light should be avoided. Brief exposure to light, as with normal use, is acceptable.

SHAKE WELL BEFORE EACH USE.

请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

See FDA-approved labeling

17.1 Local Nasal Effect

Patients should be informed that treatment with mometasone furoate nasal spray 50 mcg may be associated with adverse reactions which include epista

综上所述

普遍报道的莫米松鼻腔的副作用包括：头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于莫米松鼻：鼻植入物，鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，莫米松鼻腔可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用莫米松鼻腔，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 血腥粘液或无法解释的流鼻血
• 发冷
• 冷
• 咳嗽
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 月经期间腹部或胃部疼痛和痉挛加剧
• 肌肉或骨骼疼痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 胸痛
• 眼，眼睑或眼睑​​内膜排出或发红
• 耳痛
• 胸闷
• 呼吸困难

罕见

• 鼻子内疮
• 鼻子或嘴巴内有白色斑块

发病率未知

• 模糊的视野
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，皮疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头发痒，浮肿或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

可能会出现莫米松鼻腔的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 咽喉痛

不常见

• 腹泻
• 关节或肌肉疼痛或疼痛
• 鼻灼痛或刺激
• 恶心
• 打喷嚏
• 饭后胃部不适或不适

发病率未知

• 味道，气味难闻，不寻常或令人不快
• 味道或气味改变

对于医疗保健专业人员

适用于莫米松鼻腔：鼻植入物，鼻喷雾剂

一般

最常见的副作用是头痛，病毒感染，咽炎，鼻出血和咳嗽。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（26％） ^[参考]

内分泌

未报告频率：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴效应，包括生长减少^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：喉咙刺激，腹泻，恶心，腹痛，消化不良

未报告频率：味道和气味扰乱^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏（包括过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，呼吸困难） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：病毒感染（14％）

未报告频率：白色念珠菌感染，免疫抑制^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳痛，中耳炎

未报告的频率：伤口愈合不良^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛，关节痛，肌痛^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

未报告频率：青光眼，眼压升高，白内障^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（最高15％），咽炎（12％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻灼伤，鼻刺激，鼻溃疡，打喷嚏，咳嗽，鼻窦炎，哮喘，支气管炎，流感样症状，鼻炎

未报告频率：鼻中隔穿孔^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

过敏性鼻炎的常规成人剂量

每天在每个鼻孔中喷2次（每次喷50 mcg）（每日总剂量200 mcg）

评论：
-对于已知的季节性过敏原会导致季节性过敏性鼻炎的鼻部症状的患者，建议在预期的花粉季节开始前2至4周使用这种药物进行预防。

用途：
-治疗过敏性和常年性鼻炎的鼻部症状
-治疗季节性变应性鼻炎相关的鼻充血
-预防季节性变应性鼻炎

鼻息肉的成人剂量

每天两次在每个鼻孔中喷2次（每次喷50 mcg）（每日总剂量为400 mcg）

评论：
-在某些鼻孔中，每天一次在每个鼻孔中使用2次喷雾剂（每次喷雾剂50 mcg）（每日总剂量200 mcg）也是有效的。

用途：鼻息肉的治疗

成人静脉窦症状的剂量

随着时间的推移逐渐释放的植入物

评论：
-植入物可分离粘膜组织，稳定中鼻甲，防止粘连阻塞并减轻水肿。
-植入物仅供单个患者使用。请勿重新处理或重复使用。

用途：在筛窦手术后保持通畅

过敏性鼻炎的常规儿科剂量

2至11年：
每天在每个鼻孔中喷洒1次喷雾（每次喷雾50 mcg）（每日总剂量为100 mcg）

12岁以上：
每天在每个鼻孔中喷2次（每次喷50 mcg）（每日总剂量200 mcg）

评论：
-对于已知的季节性过敏原会导致季节性过敏性鼻炎的鼻部症状的患者，建议在预期的花粉季节开始前2至4周使用这种药物进行预防。

用途：
-季节性和常年性过敏性鼻炎的鼻部症状的治疗
-治疗季节性变应性鼻炎相关的鼻充血
-预防12岁以上患者的季节性过敏性鼻炎

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对任何成分过敏

-在2岁以下的患者中尚未确定过敏性鼻炎的安全性和有效性。
-在18岁以下的患者中尚未确定鼻息肉的安全性和有效性。
-在18岁以下的患者中尚未确定植入物的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅通过鼻内途径施用鼻喷雾剂。每次使用前都要摇匀。
-在初次使用鼻喷雾剂之前，应通过启动十次或直到出现细微喷雾剂来对泵进行灌注。
-泵可能没有使用，最多可保存1周而无需重新灌注。如果超过1周未使用，请启动两次以重新打底，或者直到出现细雾为止。

储存要求：
-US：如果包装打开或损坏，请勿使用植入物。
-避光
-不要冻结
-在标明喷雾次数后或首次使用后的2个月内，应丢弃瓶子。