吗啡ER的适应症和用法

硫酸吗啡缓释片适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且由于阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，因此，将硫酸吗啡储备为释放片剂，用于其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不被耐受或无法充分提供足够疼痛控制的患者。
• 硫酸吗啡缓释片剂未显示为需要的（prn）镇痛药。

吗啡ER的剂量和给药

重要剂量和管理说明

硫酸吗啡缓释片只能由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

硫酸吗啡缓释片剂100毫克和200毫克胶囊，单次剂量大于60毫克或日总剂量大于120毫克，仅用于已确定对类似阿片类药物耐受性的患者。

被认为是阿片类药物耐受的患者是每天服用至少60毫克吗啡，每小时至少25毫克透皮芬太尼，每天30毫克口服羟考酮，每天8毫克口服氢吗啡酮，每天25毫克口服羟吗啡酮的患者，每天口服60毫克氢可酮，或等剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。
• 考虑到患者的疼痛程度，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在服药后增加硫酸吗啡缓释片的剂量，并相应调整剂量[见警告和注意事项（5.2）]。

指导患者完整吞咽硫酸吗啡缓释片[见患者咨询信息（17）] 。压碎，咀嚼或溶解硫酸吗啡缓释片会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[见警告和注意事项（5.1）] 。

硫酸吗啡缓释片每8或12小时口服一次。

初始剂量

硫酸吗啡缓释片作为第一类阿片类镇痛药的使用（无阿片类药物的患者）

每8或12小时口服一次15毫克的硫酸吗啡缓释片进行治疗。

非阿片类药物耐受患者（非阿片类药物患者）使用硫酸吗啡缓释片

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量是硫酸吗啡缓释片，每12小时口服15 mg。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从其他口服吗啡转化为硫酸吗啡缓释片

接受其他口服吗啡制剂的患者可通过每12小时一次将患者24小时需求量的一半作为硫酸吗啡缓释片给药，或将三分之一的24小时给药剂量转化为硫酸吗啡缓释片每隔8小时按患者每日需求量服用硫酸吗啡缓释片。

从其他阿片类药物向硫酸吗啡缓释片的转化

开始使用硫酸吗啡延长释放片剂治疗后，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

从临床试验确定的从其他阿片类药物向硫酸吗啡缓释片的转化率尚无确定的转化率。每8到12个小时口服一次15毫克吗啡硫酸吗啡缓释片开始给药。

低估患者24小时口服吗啡的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）比高估24小时口服吗啡的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为硫酸吗啡缓释片后，监视患者是否有阿片类药物停药的体征和症状以及是否有过度镇静/毒性的迹象。

从肠胃外吗啡或其他阿片类药物（肠胃外或口服）转化为硫酸吗啡缓释片

从肠胃外吗啡或其他非吗啡类阿片类药物（肠胃外或口服）转化为硫酸吗啡缓释片时，请注意以下几点：

肠胃外与口服吗啡之比：可能需要2至6毫克口服吗啡来提供相当于1毫克肠胃外吗啡的镇痛效果。通常，吗啡的剂量约为先前每日肠胃外吗啡需求量的三倍就足够了。

其他胃肠外或口服非吗啡阿片类药物与口服吗啡的比率：由于缺乏针对这些类型的镇痛药替代品的系统证据，因此无法提供具体建议。可以使用已发布的相对效价数据，但是这些比率是近似值。通常，以估计的每日吗啡需求量的一半作为初始剂量开始，通过补充速释吗啡来解决镇痛作用不足。

从美沙酮转化为吗啡硫酸盐缓释片

将美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

单独滴定硫酸吗啡缓释片的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受硫酸吗啡缓释片的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整硫酸吗啡缓释片的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加硫酸吗啡延长释放片剂剂量之前确定疼痛加剧的根源。由于稳态血药浓度是在1天左右得出的，因此硫酸吗啡缓释片的剂量可以每1至2天进行一次调整。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整

如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂，并且决定开始服用硫酸吗啡缓释片，则应从最低剂量开始，每12小时15 mg，监测患者的呼吸抑制，镇静症状，低血压，并考虑使用较低剂量的中枢神经系统伴随抑制剂[请参阅警告和注意事项（5.4），药物相互作用（7）] 。

停用吗啡硫酸盐缓释片

当患者不再需要使用硫酸吗啡延长释放片进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。不要突然停药硫酸吗啡延长释放片[见警告和注意事项（5.12），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

• 吗啡硫酸盐缓释片15毫克

圆形的蓝色薄膜衣片，一侧刻有“ n 15”，另一侧刻有平纹。

• 吗啡硫酸盐缓释片30毫克

圆形的熏衣草色薄膜衣片，一侧凹陷有“ n 30”，另一侧凹陷了。

• 吗啡硫酸盐缓释片60毫克

圆形，橙色，薄膜衣片，一侧刻有“ n 60”，另一侧刻有平纹。

• 吗啡硫酸盐缓释片100毫克

圆形，灰色，薄膜衣片，一侧凹陷有“ N 100”，而另一侧凹陷了。

• 吗啡硫酸盐缓释片200毫克

胶囊状的绿色薄膜衣片，一侧凹陷为“ n 200”，另一侧凹陷为纯色。

禁忌症

硫酸吗啡缓释片禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（5.6），药物相互作用（7）] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 对吗啡过敏（例如过敏反应） [见不良反应（6.2）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

硫酸吗啡缓释片剂含有吗啡（附表II管制物质）。作为阿片类药物，硫酸吗啡缓释片使其使用者面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如吗啡硫酸盐吗啡缓释片等缓释产品会在较长时间内递送阿片类药物，因此由于存在大量的吗啡而存在过量和死亡的更大风险[请参见药物滥用和依赖性（9）]。 。

尽管任何个体的成瘾风险尚不明确，但在适当处方硫酸吗啡缓释片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方硫酸吗啡缓释片之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受硫酸吗啡缓释片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如硫酸吗啡缓释片，但在此类患者中使用时，必须就正确使用硫酸吗啡缓释片的风险进行深入咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用。

通过压碎，咀嚼，吸食或注射溶解的产品来滥用或滥用硫酸吗啡缓释片剂会导致不受控制的吗啡传递，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配硫酸吗啡缓释片剂时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用硫酸吗啡缓释片期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内以及在增加吗啡硫酸吗啡缓释片的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，硫酸吗啡缓释片的正确剂量和滴定至关重要[见剂量和用法（2）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估硫酸吗啡缓释片的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂硫酸吗啡缓释片，尤其是儿童，都可能因过量服用吗啡而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用硫酸吗啡延长释放片可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

硫酸吗啡缓释片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将硫酸吗啡缓释片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用硫酸吗啡缓释片。

慢性肺病患者：硫酸吗啡缓释片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其降低的风险增加甚至包括推荐剂量的硫酸吗啡缓释片在内的呼吸驱动，包括呼吸暂停[见警告和注意事项（5.2）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率改变了，在老年，恶病质或虚弱的患者中更可能发生危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2）] 。

密切监视这些患者，尤其是在开始使用硫酸吗啡缓释片并进行滴定时，以及在与其他抑制呼吸作用的药物同时给予硫酸吗啡缓释片时[见警告和注意事项（5.2）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可能增强吗啡的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。服用吗啡的患者或在停止此类治疗的14天内，不应使用硫酸吗啡缓释片。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

硫酸吗啡缓释片可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）]。在开始或滴定硫酸吗啡缓释片的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，硫酸吗啡缓释片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用硫酸吗啡延长释放片。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，硫酸吗啡缓释片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留可能进一步增加颅内压力。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用硫酸吗啡缓释片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识或昏迷患者避免使用硫酸吗啡延长释放片。

胃肠道疾病患者的使用风险

硫酸吗啡缓释片禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

硫酸吗啡缓释片中的吗啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

硫酸吗啡缓释片中的吗啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在硫酸吗啡缓释片治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

在已接受或正在接受全阿片类激动剂镇痛剂治疗的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）镇痛剂，包括硫酸吗啡释放片。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7）] 。

停用硫酸吗啡延长释放片时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.4）] 。不要突然中止硫酸吗啡延长释放片[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。

驾驶和操作机械的风险

硫酸吗啡缓释片可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受硫酸吗啡缓释片的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应[见患者咨询信息（17）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）]
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.4）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.12）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

硫酸吗啡缓释片可能会增加发生严重不良反应的风险，例如使用其他阿片类镇痛药观察到的不良反应，包括呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，循环压抑，低血压或休克[见剂量过量（10）] 。

最常观察到的反应

在临床试验中，硫酸吗啡缓释片最常见的不良反应是便秘，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，烦躁不安和欣快感。

在非卧床患者和未经历严重疼痛的患者中，其中一些影响似乎更为明显。较少观察到的反应

心血管疾病：心动过速，心动过缓，心

眼疾：视力障碍，视力模糊，复视，瞳孔缩小

胃肠道疾病：口干，腹泻，腹痛，便秘，消化不良

一般疾病和给药部位情况：发冷，感觉异常，浮肿，周围水肿，无力

肝胆疾病：胆绞痛

代谢与营养失调：厌食

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉僵硬，肌肉抽搐

神经系统疾病：晕厥前，晕厥，头痛，震颤，肌肉运动不协调，抽搐，颅内压升高，味觉改变，感觉异常，眼球震颤

精神疾病：躁动，情绪改变，焦虑，抑郁，梦想异常，幻觉，迷失方向，失眠

肾和泌尿系统疾病：尿retention留，犹豫不决，抗利尿作用生殖系统和乳房疾病：性欲和/或效力降低呼吸，胸和纵隔疾病：喉痉挛

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，荨麻疹，皮疹

血管疾病：潮红，低血压，高血压

上市后经验

在硫酸吗啡缓释片的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

闭经，乏力，支气管痉挛，精神错乱，药物过敏，疲劳，痛觉过敏，高渗，肠梗阻，肝酶升高，肠梗阻，嗜睡，不适，肺水肿，思维障碍，嗜睡和眩晕。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：据报道硫酸吗啡缓释片中含有过敏反应

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）]。尚无孕妇使用吗啡硫酸盐缓释片的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。怀孕期间使用吗啡的已发表研究尚未报道与吗啡和主要的出生缺陷有明确的关联[请参见《人类数据》。在已发表的动物生殖研究中，在妊娠早期皮下注射吗啡会导致仓鼠和小鼠的神经管缺陷（即脑啡和颅裂症），其剂量为人体每日60 mg的5和16倍（基于体表面积（HDD）），分别是兔的胎儿体重降低和HDD的0.4倍时流产发生率增加，大鼠的HDD的6倍时发育迟缓，小鼠的HDD的16倍时轴向骨骼融合和隐睾症。在器官形成过程中和通过哺乳期给怀孕的大鼠服用硫酸吗啡会导致发osis，体温过低，脑重量下降，幼仔死亡率降低，幼仔体重降低以及对生殖组织的不良影响，其作用是硬盘驱动器的3-4倍；以及后代大脑中长期的神经化学变化，这与行为反应的改变有关，这种反应一直持续到成年期，与HDD相当并少于HDD [参见动物数据]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.3）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议在分娩期间或临产前在孕妇中使用硫酸吗啡缓释片，因为使用短效镇痛药或其他镇痛技术更为合适。阿片类镇痛药（包括硫酸吗啡缓释片）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人数据

以人群为基础的前瞻性队列研究的结果，包括70名在怀孕前三个月接触吗啡的妇女和448个在怀孕期间任何时间接触吗啡的妇女，均未显示先天性畸形的风险增加。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量和非随机研究设计，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

动物资料

尚未对吗啡进行正式的生殖和发育毒理学研究。以下已发表的研究报告的暴露裕度是基于人体表面积比较（HDD），基于人类每天60 mg吗啡的剂量。

在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射硫酸吗啡（35-322 mg / kg）后，注意到了神经管的缺陷（脑干和颅裂症）（4.7到43.5倍HDD）。在这项研究中未定义无不良反应的水平，并且该发现不能明确归因于母体毒性。据报道，单次皮下注射后，神经管缺陷（无脑），轴向骨骼融合和隐睾症

（SC）在妊娠第8或9天以200 mg / kg或更高剂量（HDD的16倍）向怀孕的小鼠（100-500 mg / kg）注射硫酸吗啡（400毫克/ kg或32倍的胎儿吸收）硬盘）。在该模型中，100 mg / kg吗啡后未观察到不良反应（HDD的8倍）。在一项研究中，向小鼠连续皮下输注大于或等于2.72 mg / kg（HDD的0.2倍）的剂量后，注意到脑电图，肾积水，肠出血，枕上裂，胸骨畸形和剑突畸形。随着日剂量的增加，这种作用减弱。可能是由于在这些输注条件下快速诱导耐受。该报告的临床意义尚不清楚。

从妊娠第7天到第9天，在用20 mg / kg /天硫酸吗啡（是HDD的3.2倍）治疗的怀孕大鼠中观察到胎儿体重减少，尽管有母体毒性，但没有畸形的证据（死亡率为10％）。在第二项大鼠研究中，发现在35 mg / kg / day时胎儿体重下降和生长迟缓的发生率增加（HDD的5.7倍），在70 mg / kg / day时胎儿的数量减少（HDD的11.4倍） ），从妊娠第5天到第20天，通过连续输注10、35或70 mg / kg /天的硫酸吗啡来治疗妊娠大鼠，没有证据表明胎儿有畸形或母体毒性。

在一项研究中注意到流产的发生率增加，在该研究中，从妊娠第6天到第10天，通过皮下注射2.5到10 mg / kg硫酸吗啡对HDB的作用（是HDD的0.8倍），在另一项研究中，胎儿​​体重降低了据报道，在怀孕前的兔子在交配期用吗啡（10-50 mg / kg /天）增加剂量，在整个妊娠期用50 mg / kg /天（HDD的16倍）治疗兔子。两种出版物均未报告明显的畸形。尽管仅评估了有限的端点。

在已发表的大鼠研究中，在妊娠和/或哺乳期接触吗啡与以下有关：12.5 mg / kg / day或更高剂量的幼崽活力降低（HDD的2倍）；幼崽体重降低到15 mg / kg / day或更高（2.4倍HDD）；每天减少20 mg / kg / day的窝产仔数，减少绝对的大脑和小脑重量，发和体温过低（HDD的3.2倍）； 1 mg / kg /天或以上（HDD的0.2倍）的行为反应（游戏，社交互动）改变； 1 mg / kg或更高（HDD的0.08倍）的小鼠和1.5 mg / kg / day或更高（HDD的0.2倍）的大鼠的孕产妇行为改变（例如，护理和幼崽取食减少）；以及大鼠后代的许多行为异常，包括对阿片类药物的反应性改变为4 mg / kg /天（HDD的0.7倍）或更高。

小鼠和大鼠的胎儿和/或出生后暴露于吗啡会导致胎儿和新生儿大脑的形态变化和神经元细胞丢失，许多神经递质和神经调节系统（包括阿片类和非阿片类系统）发生改变以及功能障碍在各种学习和记忆测试中似乎一直持续到成年。这些研究通常在4至20 mg / kg /天的范围内进行吗啡治疗（HDD的0.7至3.2倍）。

此外，雌性后代在20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）下延迟性成熟并减少性行为，并降低血浆和睾丸中促黄体生成激素和睾丸激素的水平，降低睾丸重量，生精小管萎缩，生殖细胞发育不良，在雄性后代中，精子的生成和减少也以20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）观察到。在雄性大鼠的后代中观察到凋落物的大小和生存能力的降低，在以25 mg / kg / day的剂量进行交配前腹膜内给予硫酸吗啡1天（HDD的4.1倍）并与未经处理的雌性交配。当雄性小鼠用递增剂量的硫酸吗啡120至240 mg / kg /天治疗5天（是HDD的9.7至19.5倍）时，据报道第一代和第二代后代的活力，体重和/或运动缺陷均降低。 when female mice treated with escalating doses of 60 to 240 mg/kg/day (4.9 to 19.5 times the HDD) followed by a 5-day treatment-free recovery period prior to mating. Similar multigenerational findings were also seen in female rats pre- gestationally treated with escalating doses of 10 to 22 mg/kg/day morphine (1.6 to 3.6 times the HDD).

哺乳期

风险摘要

Morphine is present in breast milk. Published lactation studies report variable concentrations of morphine in breast milk with administration of immediate-release morphine to nursing mothers in the early postpartum period with a milk-to-plasma morphine AUC ratio of 2.5:1 measured in one lactation study. However, there is insufficient information to determine the effects of morphine on the breastfed infant and the effects of morphine on milk production. Lactation studies have not been conducted with extended –release morphine, including morphine sulfate extended-release tablets. Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation and respiratory depression in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with morphine sulfate extended-release tablets.

临床注意事项

Monitor infants exposed to morphine sulfate extended-release tablets through breast milk for excess sedation and respiratory depression.停止母体使用阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions (6.2), Clinical Pharmacology (12.2)] .

In published animal studies, morphine administration adversely effected fertility and reproductive endpoints in male rats and prolonged estrus cycle in female rats [ See Nonclinical Toxicology (13) ].

儿科用

The safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 18 have not been established.

老人用

The pharmacokinetics of morphine sulfate extended-release tablets have not been studied in elderly patients. Clinical studies of morphine sulfate extended-release tablets did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to morphine.通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。 Titrate the dosage of morphine sulfate extended-release tablets slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.5)] .

Morphine is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

Morphine pharmacokinetics have been reported to be significantly altered in patients with cirrhosis. Start these patients with a lower than usual dosage of morphine sulfate extended-release tablets and titrate slowly while monitoring for signs of respiratory depression, sedation, and hypotension [see Clinical Pharmacology (12.3)].

肾功能不全

Morphine pharmacokinetics are altered in patients with renal failure. Start these patients with a lower than usual dosage of morphine sulfate extended-release tablets and titrate slowly while monitoring for signs of respiratory depression, sedation, and hypotension [see Clinical Pharmacology (12.3)].

药物滥用和依赖性

受控物质

Morphine sulfate extended-release tablets contains morphine, a Schedule II controlled substance.

滥用

Morphine sulfate extended-release tablets contains morphine, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol. Morphine sulfate extended-release tablets can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions (5.1)] .

The high drug content in extended-release formulations adds to the risk of adverse outcomes from abuse and misuse.

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of an over-the-counter or prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other healthcare provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction.

全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts.此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

Morphine sulfate extended-release tablets, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution.强烈建议按照州和联邦法律的要求仔细保存处方信息，包括数量，频率和续签要求。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

Risks Specific to Abuse of Morphine sulfate extended-release tablets

Morphine sulfate extended-release tablets is for oral use only. Abuse of morphine sulfate extended-release tablets poses a risk of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of morphine sulfate extended-release tablets with alcohol and other central nervous system depressants. Taking cut, broken, chewed, crushed, or dissolved morphine sulfate extended-release tablets enhances drug release and increases the risk of overdose and death.

Due to the presence of talc as one of the excipients in Morphine sulfate extended-release tablets, parenteral abuse can be expected to result in local tissue necrosis, infection, pulmonary granulomas, embolism and death, and increased risk of endocarditis and valvular heart injury.肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

Dependence

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

Physical dependence

对于消费者

适用于吗啡：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释24小时，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，吗啡还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吗啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 心跳缓慢
• 肚子痛
• 出汗
• 呕吐

发病率未知

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 精神抑郁
• 过度反应
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 心跳非常缓慢

如果服用吗啡时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 瞳孔缩小，瞄准或小瞳孔（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 发热
• 血压升高
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

吗啡可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 抽筋
• 排便困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡
• 减肥

不常见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 视力改变
• 口干
• 漂浮的感觉
• 光晕
• 胃灼热或消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉僵硬或紧绷
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 肌肉控制问题
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 眼球运动不受控制

发病率未知

• 异常的梦想
• 步行和平衡变化
• 精液改变或出精问题
• 笨拙或不稳定
• 时间，地点或人的困惑
• 事实无法改变的错误信念
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 异常兴奋，紧张或躁动

对于医疗保健专业人员

适用于吗啡：复方散剂，注射液，可注射片剂，静脉内溶液，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服液，口服液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂，脊髓液

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（28％）

常见（1％至10％）：头晕，镇静，发烧，焦虑，精神错乱，震颤，发汗，嗜睡，感到温暖

罕见（0.1％至1％）：药物突然戒断或快速减量后出现戒断症状，​​头痛，发冷，流感综合征，不适，戒断综合征，面色苍白，面部潮红，晕厥，注意力不集中，失眠，健忘，感觉异常，躁动，眩晕，脚步下降，共济失调，过敏，言语不清，幻觉，欣快感，冷漠，癫痫发作，肌阵挛

未报告频率：通过鞘管内导管持续输注阿片类药物的患者，包括肉芽肿在内的炎性肿块（其中一些引起了包括神经麻痹的浆液性神经系统损害） ^[参考]

中枢神经系统的副作用可能是抑郁或兴奋性的。兴奋性症状有时会被忽略为吗啡可能的副作用。阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。

通过留置鞘内导管连续输注硫酸吗啡的患者应进行监测，以寻找新的神经系统症状或体征。进一步的评估或干预应基于个体患者的临床情况。

接受高剂量吗啡的患者可能发生肌阵挛性痉挛，特别是在肾功能不全的情况下。还已经报道了高剂量的痛觉过敏。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：打H，鼻炎，肺不张，哮喘，缺氧，声音改变，咳嗽反射减弱，非心源性肺水肿，支气管痉挛^[参考]

胃肠道

吗啡可能会导致胆总管收缩和Oddi括约肌痉挛，从而增加胆道内压力并恶化而不是缓解胆绞痛。

此外，吗啡可能会导致剧烈但不协调的十二指肠收缩并减少胃排空。 ^[参考]

常见（1％至10％）：口干，便秘，恶心，腹泻，厌食，腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，消化不良，胃无力症，胃食管反流，胃排空延迟，胆绞痛，胃食管反流增加，肠梗阻^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心房纤颤，高血压，低血压，心pal，心动过缓，血管舒张^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：思维异常，梦境异常，沮丧，恐惧，躁动，妄想症，精神病，警惕，幻觉，del妄

频率未报告：突然停止治疗后出现戒断症状^[参考]

泌尿生殖

当硬膜外或鞘内注射吗啡时，急性尿acute留的风险非常高。临床医生应注意在这种情况下尿毒症风险的增加，尤其是在必须使用尿路仪器的情况下。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：尿液异常，尿retention留，尿路犹豫^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：低钠血症是由于ADH分泌不当，男性乳房发育，闭经，性欲降低，效能降低，劳动时间延长^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：虚弱，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：背痛，骨痛，关节痛

频率未报道：阿片类药物引起的慢性高剂量非自愿性肌肉过度活动^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：褥疮，瘙痒，皮肤潮红^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：弱视，结膜炎，瞳孔缩小，视力模糊，眼球震颤，复视^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，过敏反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：低钠血症

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片剂：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-IR口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：口服溶液有3种浓度，分别为2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用

腹腔镜
静脉注射：根据需要，每4小时通过缓慢的静脉注射0.1 mg至0.2 mg / kg，以控制疼痛；或者，静脉注射2至10毫克（以70千克成人为基准）
即时消息：根据需要，每4个小时可服用10毫克即时消息来缓解疼痛（基于70公斤成人）
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：IM给药不建议使用，因为与口服相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，达到峰值效果需要30至60分钟以及作用迅速下降。

从肠胃外到口服吗啡的转化：
-3至6毫克口服吗啡之间的镇痛效果相当于1毫克胃肠外吗啡

患者自控镇痛（PCA）：用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。在临床试验期间，吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

硬膜外给药：
-初始剂量：腰部区域5 mg可能会在24小时内提供令人满意的疼痛缓解
-如果在1小时内未完全缓解疼痛，则应以足以评估疗效的间隔给予1至2 mg的剂量
最大剂量：每24小时10毫克

鞘内给药：剂量通常是硬膜外剂量的十分之一
-初始剂量：0.2到1毫克可提供长达24小时的令人满意的疼痛缓解
-不建议重复鞘内注射
-持续静脉滴注纳洛酮0.6 mg / hr持续24小时可用于减少潜在副作用的发生

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-由于存在上瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，应为那些替代治疗选择无效（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者预留使用处理疼痛。

用途：用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

成年人通常的慢性疼痛剂量

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：单次剂量大于60毫克，每日总剂量大于120毫克，并且20 mg / mL口服溶液应仅限于阿片耐受患者使用：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片：初始剂量：每4小时口服15至30 mg
-IR口服溶液：初始剂量：每4小时口服10至20 mg
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量；当使用IR制剂治疗慢性疼痛时，应全天候安排剂量，或考虑改用ER制剂

立即释放到延长释放的转化：在给定剂量下，IR和ER制剂可提供相同总量的吗啡，但是，转换为等效的ER每日剂量可能会导致峰值血清中的过度镇静水平;密切监测镇静过度和呼吸抑制的迹象

延长发行版（ER）：
-ER片剂（无阿片类药物和不耐受阿片类药物）：初始剂量：每8或12小时口服15 mg
-ER胶囊（OPIOID NAIVE）：以速释吗啡开始治疗
-ER胶囊（无阿片类药物）：初始剂量：每24小时口服30 mg
滴定和维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；对于每天使用一次ER胶囊或每天两次ER片镇痛不足的患者，可以考虑将剂量频率提高到ER胶囊每12小时一次或ER片剂每8小时一次；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量

重要笔记：
-肠胃外与口服吗啡之比：1毫克肠胃外吗啡可提供相当于2至6毫克口服吗啡的镇痛作用
-ER制剂不具有生物等效性，因此不可互换

来自其他阿片类药物的转化：
-启动ER吗啡时停止所有其他全天候使用阿片类药物
-阿片类药物当量表将有助于指导转换，但应理解，这些表并未考虑患者之间阿片类药物和制剂效力的广泛差异；应当仔细进行转换，并密切监测阿片类药物停药，过度镇静和毒性的体征和症状
-在不同的阿片类药物或不同制剂之间转换时，低估24小时剂量并提供急救药物比高估和处理过量药物更为安全

假设：
通常的成人剂量：每4小时直肠10至20 mg
-剂量应个体化

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

神经行政：每次测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并视情况在导管植入后的头几天观察患者
-剂量必须根据院内评估进行个性化
-对于硬膜外给药：初始剂量：3.5至7.5 mg /天（非阿片类药物耐受）或4.5至10 mg /天（阿片类药物耐受性一定程度）;治疗期间剂量需求可能会显着增加；每个患者的每日剂量限制必须个性化
-鞘内给药：初始剂量：0.2至1毫克/天（不耐受阿片类药物）或1至10毫克/天（对阿片类药物具有一定程度的耐受性）;每个患者的每日剂量限制必须个性化。注意：鞘内注射剂量通常是硬膜外剂量的十分之一

用途：用于通过硬膜外或鞘内治疗足以减轻阿片类药物镇痛作用的疼痛，而不会伴随运动，感觉或交感神经功能丧失。
-DURAMORPH（R）不适用于连续微量输注设备
-INFUMORPH（R）用于连续微量输注设备

通常的小儿止痛药

尚未确定该药物在18岁以下患者中的安全性和有效性，但是该药物已用于临床。以下内容应被视为指南（标签外）：

少于6个月（不进行机械通气）：初始剂量：静脉注射0.025至0.03 mg / kg或每4至6小时口服0.075至0.09 mg / kg以控制疼痛
6个月以上；体重少于45公斤：按需每4至6小时口服一次0.1毫克/千克静脉注射或0.3毫克/千克以减轻疼痛
6个月以上；体重45公斤或以上：
-速释片：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-速释口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量。

患者自控镇痛（PCA）：
-儿童应表现出使用PCA的能力；大多数7岁的孩子都能正确使用PCA设备。
-用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。临床试验期间吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

评论：
-对于6个月以上的小儿患者，阿片类药物的临床疗效和药代动力学与成人相似；然而，关于短期使用阿片类镇痛药的长期神经认知作用的证据有限。

新生儿戒断综合征的常规儿科剂量

继续研究用于治疗新生儿禁欲综合征（NAS）的最佳治疗方法。药理管理通常包括吗啡。以下内容应视为指导（标签外），因为其他协议可能同样有效：

基于重量的剂量：
初始剂量：每3至4小时口服0.04 mg / kg
-滴定度以0.04 mg / kg /剂量递增
最大剂量：0.2 mg / kg

基于症状的剂量（新生儿禁欲综合征[NAS]得分）：
-NAS得分9至12；剂量：每4小时口服0.04 mg
-NAS得分13至16；剂量：每4小时口服0.08毫克
-NAS得分17到20；剂量：每4小时口服0.12 mg
-NAS得分21至24；剂量：每4小时口服0.16 mg
-NAS得分大于25；剂量：每4小时口服0.2 mg

警告：临床稳定48小时后
-每24至48小时将剂量减少10％
-当剂量为0.15毫克/公斤/天时，请停止治疗

评论：
-大约60％至80％的NAS新生儿可能对非药物治疗无效，需要药物治疗。
-作为整体治疗策略的一部分，根据新生儿禁欲评分（例如Finnegan评分），开始/滴定/戒断药物治疗。
-Finnegan评分系统已标准化，可用于足月婴儿；在早产儿或年龄较大的婴儿中使用它应被视为不规范的；另外，观察者内部也存在明显的变异性。

用途：根据新生儿科专家制定的治疗方案，用于新生儿禁欲综合征的药物治疗。

肾脏剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

肝剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

剂量调整

老年人：由于对药物作用的敏感性增加，因此从剂量范围的下限开始，缓慢滴定并密切监测

虚弱的患者和呼吸功能受损的患者：可能需要将初始剂量降低一半，缓慢滴定并密切监测

伴随中枢神经系统抑制剂治疗可能需要减少剂量

如果用于术后疼痛，则应采取适当的预防措施；与所有阿片类药物一样，腹部手术后需要格外小心

停产：
-在身体依赖的患者中逐渐撤药。
-每2至4天减少25％至50％的剂量，同时监测停药的体征和症状。
-如果出现戒断的症状或体征，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始和任何剂量增加后。指导患者完整吞服缓释片剂；压碎，咀嚼或溶解片剂可能会导致潜在致命剂量的吗啡迅速释放和吸收。
意外摄入：意外摄入仅1剂，特别是儿童，可能会导致致命的吗啡过量。
新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命；治疗需要根据新生儿科专家制定的协议进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。
与酒精的相互作用：指导患者服用吗啡缓释胶囊时，不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品；酒精的共摄取可能会导致血浆水平升高和吗啡潜在的致命过量。
药物错误的风险：处方，分配和服用口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的硫酸吗啡口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量和死亡。
神经行政管理的风险：由于通过硬膜外或鞘内给药途径给药时有发生严重不良反应的风险，因此在初次（单次）测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并且视情况而定，在导管植入后的头几天。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-同时使用或单胺氧化酶抑制剂（MAOI）在14天内使用
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对吗啡的超敏反应（例如过敏反应）
-手术吻合术（栓剂）
-注射微输注部位的感染（神经注射）
-伴随抗凝治疗（神经轴向给药）
-不受控制的出血素质（神经支配）
-是否存在任何其他伴随疗法或医学状况，会导致硬膜外或鞘内给药特别危险（神经外给药）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
为了避免用药错误：
-通过验证mg和mL剂量确保剂量的准确性
-确认为未接受鸦片的患者选择适当的浓度/强度，以确保分配和给药的准确性

口服溶液：共有3种浓度（2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL）。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用
-用适当校准的测量装置测量剂量
延长胶囊：每天口服一次或两次
整个吞下；压碎，咀嚼或溶解药丸会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致药物过量
-对于无法完全吞服胶囊的患者，可以打开胶囊并撒在苹果酱上，不需咀嚼即可立即吞咽
-避免酒精：有数据显示酒精的存在会增加胶囊中缓释药丸中吗啡的释放速率
-法国胃造口管：用水冲洗胃造口管以确保其湿润；打开缓释胶囊，将药丸撒入10 mL水中；使用旋转运动将药丸通过漏斗倒入胃造口管中；冲洗并重复直到没有沉淀为止
-不要通过鼻胃管给药药丸
延长释放片：每8或12小时口服一次
-整个吞咽，一次1片；不要预先润湿，切割，破碎，压碎，咀嚼或溶解，否则会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致过量
静脉注射：缓慢静脉注射给药。快速静脉注射可能导致胸壁僵硬
知识产权：
-自动注射器：如果意外使用，弹簧驱动的注射机构会造成伤害；在使用之前，将产品保存在其原始容器中并保持安全到位
-将任何阿片类药物注射到寒冷地区或患有低血压或休克的患者时，必须谨慎，因为灌注不足会阻止其完全吸收；如果重复注射，如果恢复正常循环，可能会突然吸收过量。
-IM给药通常是不推荐的给药途径，因为与口服给药相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，效果达到峰值需要30到60分钟以及镇痛作用迅速下降。
病人自控镇痛（PCA）：无防腐剂吗啡注射液应与带有注射器和兼容输液装置的兼容PCA泵组配合使用；多种浓度可用于PCA输液设备（0.5、1和5 mg / mL）；有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。
神经系统管理：
-神经内给药可能导致长达24小时的急性或延迟呼吸抑制;必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并根据临床情况更长的时间进行观察
-Duramorph（R）：不适用于连续微输注设备
-Infumorph：用于连续的微量输注设备，仅用于鞘内或硬膜外输注；不适用于单剂量注射，因为它过于浓缩
-出于安全原因，建议通过硬膜外或鞘内途径给药仅限于腰椎区域
-有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-肠胃外产品：避光；不要冻结；不要热消毒

一般：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-不应超过初始剂量建议，因为这可能导致第一剂过量。
-应谨慎地从其他阿片类药物和吗啡制剂之间进行转化，并应加强监测，因为已证明个体对其他阿片类药物和吗啡制剂的药力表现出很大的差异，无法用转化表解释。

监控：
-心血管：在开始治疗和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测便秘和肠蠕动降低
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者避免饮用含酒精的饮料，中枢神经系统抑制剂或呼吸抑制药物，除非在医疗保健专业人员的指导下进行。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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