信息产业部

仅R x

警告：可能会形成习惯。

PCA样品瓶

避光

仅与带有注射器的兼容HOSPIRA PCA泵组和兼容的HOSPIRA输液设备一起使用。

吗啡注射PF说明

吗啡是鸦片最重要的生物碱，在药理学上被归类为麻醉镇痛药。硫酸吗啡（USP）（五水合物），化学名称为7，8-didehydro-4，5α-环氧-17-甲基吗啡喃-3，6α-二醇硫酸盐（2：1）（盐），五水合物，白色结晶粉末，可溶在水里。它具有以下结构式：

不含防腐剂的吗啡硫酸盐注射液（USP）是注射用水中无菌的，无热原的硫酸吗啡溶液。该产品经设计可通过兼容的Hospira输液装置通过静脉途径给药。

对于0.5毫克或1毫克的制剂，每毫升分别含有0.5毫克或1毫克的硫酸吗啡（五水合物）USP（注射用水USP中的9毫克氯化钠）。可能包含氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。对于5 mg制剂，每毫升包含硫酸吗啡，USP（五水合物），5 mg，氯化钠，USP，7.6 mg，以及柠檬酸，USP，无水0.4 mg和柠檬酸钠，USP，二水合物0.2 mg作为缓冲液加入水中用于注射，USP。可能包含其他柠檬酸和/或柠檬酸钠以调节pH。所有无防腐剂吗啡硫酸盐注射液的pH范围（美国药典）为2.5至6.5。硫酸吗啡注射液（USP）不含抗氧化剂，抑菌剂或抗微生物剂，仅用作单剂量单位，可使用兼容的Hospira输液装置通过静脉内途径提供镇痛作用。每个样品瓶仅供一次使用。配药要求完成后，应以适当的方式丢弃未使用的部分。

请勿加热灭菌。如果其颜色比浅黄色深，以其他任何方式变色或含有沉淀，则不要使用该注射剂。

吗啡注射剂PF-临床药理学

吗啡产生广泛的药理作用，包括镇痛，烦躁不安，欣快感，嗜睡，呼吸抑制，胃肠道动力减弱和身体依赖性。阿片类镇痛涉及中枢神经系统的至少三个解剖区域：导水管周围-脑室灰质，腹膜延髓和脊髓。全身给药的阿片类药物可通过作用于这些不同区域的任何，全部或某种组合而产生镇痛作用。吗啡主要与μ受体相互作用。阿片类药物的μ结合位点在人脑中分布非常分散，在杏仁核，下丘脑，丘脑，尾核，壳壳和某些皮质区域中发现了高密度的位点。它们也在脊髓的层I和II（明胶质）内以及三叉神经的脊髓核内的初级传入终末轴突中发现。

药代动力学

静脉内给药后，吗啡的表观分布体积为1至4.7 L / kg。蛋白结合率低，约为36％，据报道肌肉组织结合率为54％。当将吗啡引入中枢神经系统外时，吗啡的血浆浓度仍高于相应的脑脊液吗啡水平。

吗啡在术后患者中的血浆总清除率为0.9至1.2 L / kg / h（升/千克/小时），但个体间差异很大。清除的主要途径是肝葡萄糖醛酸化成吗啡-3-葡萄糖醛酸，这在药理上是无活性的。结合物的主要排泄途径是通过肾脏，其中约10％在粪便中。吗啡也可通过肾脏消除，其中2％至12％的尿素原样排泄在尿液中。终末半衰期通常据报道为1.5到4.5小时，尽管使用非常灵敏的放射免疫分析方法在延长的时期内监测吗啡水平可得到更长的半衰期。正常受试者可接受的消除半衰期为1.5至2小时。

据报道，患者自控镇痛（PCA）期间的最低镇痛吗啡血浆浓度为20-40 ng / mL，对应于1.5至3 mg / h的自我给药速度。

临床试验

吗啡是PCA给药最常用的阿片类药物，并且已在急性术后和慢性恶性疼痛的对照临床试验中进行了研究。初次使用阿片类药物的术后患者使用1-2 mg推注剂量和6分钟的锁定时间间隔给予PCA吗啡。这导致平均自我给药速度为2-3 mg / h，平均血液水平为30-70 ng / mL，其止痛效果与常规给药相似。

在因阿片类药物耐受的恶性疼痛患者中，大多数患者的推注量为1-3 mg，锁定时间为6分钟，并以3-10 mg / h的速度自行给药。在少数情况下，使用皮下给药途径对患者进行了研究，在这种情况下，推注量为10 mg，锁定时间为30分钟。患者和医师均将PCA镇痛视为常规治疗有效。

剂量个性化

在对照临床试验中观察到的平均吗啡自我给药率在1-10 mg / h的范围内，具体取决于疼痛的性质，患者对阿片类药物产生的耐受程度以及各个患者的因素。尽管阿片耐受性较高的患者可能需要更大的推注量才能舒适使用，而不会过于频繁地触发设备，但大多数患者将通过1 mg推注和6分钟锁定来实现足够的镇痛作用。在这类患者中，通常使用2-3 mg的推注量是足够的，尽管在某些研究中阿片耐受性患者已使用了5 mg推注。尽管锁定间隔可能有所不同，但大多数研究人员将锁定间隔留在了6分钟以方便轻松计算最大剂量率。

对于初次使用阿片类药物的患者，加药量和锁定的组合不应允许最大用药量大于10 mg / h（每6分钟可能1 mg），而对于阿片类药物耐受的患者，最大用药量不得超过30 mg / h常见（每6分钟3毫克），某些患者可能需要更高的剂量。

吗啡注射PF的适应症和用法

不含防腐剂吗啡硫酸盐注射剂适用于通过PCA使用阿片类镇痛药的疼痛管理。它是通过兼容的Hospira输液设备进行给药的。

禁忌症

不含防腐剂吗啡硫酸盐注射液的唯一绝对禁忌症是对吗啡或其他鸦片过敏。使用它的相对禁忌症是急性支气管哮喘和上呼吸道阻塞（请参见注意事项）。

警告事项

一旦危及生命或出现无法忍受的副作用，并且无论何时开始进行吗啡治疗，都应立即使用纳洛酮注射剂和复苏设备。

静脉注射无防腐剂吗啡硫酸盐注射液仅应由熟悉呼吸抑制的人员使用。快速静脉内给药可能导致胸壁僵硬。硫酸吗啡可能会形成习惯。 （请参阅药物滥用和依赖性。）

预防措施

PCA镇痛：

尽管PCA自我给药的阿片类药物可使每个患者单独滴定至可接受的镇痛水平，但PCA给药已导致不良后果和呼吸抑制。应指导医疗保健提供者和家庭成员对接受PCA镇痛的患者进行监测，以指导他们需要适当监测过度镇静，呼吸抑制或阿片类药物的其他不良反应。

在颅内压增高或颅脑损伤的患者中使用：颅内压增高或颅脑损伤的患者应格外谨慎地使用无防腐剂吗啡硫酸盐注射液USP。吗啡引起的瞳孔变化（瞳孔缩小）可能掩盖了颅内病理的存在，程度和病程。当评估接受这种治疗的患者精神状态改变时，临床医生应高度怀疑药物不良反应。

在慢性肺疾病中的用途：

对于呼吸功能下降（例如，肺气肿，严重肥胖，脊柱后凸或，神经麻痹）的患者，应谨慎使用该药。在没有适当考虑吗啡给药后已知的急性呼吸衰竭风险的情况下，在慢性哮喘，上呼吸道阻塞或任何其他慢性肺部疾病的情况下，不应给予无防腐剂吗啡硫酸盐注射液USP。

用于肝或肾疾病：

在代谢率降低以及肝和/或肾功能不全的患者中，吗啡的消除半衰期可能会延长。因此，应谨慎向患有这些疾病的患者服用吗啡，因为由于清除率降低，高吗啡水平可能需要几天的时间才能发展出来。

在胆道疾病患者中使用：

患有胆道疾病的患者应多加注意，因为循环中的吗啡可能会引起平滑肌高渗，从而导致胆绞痛。

与其他中枢神经系统抑制药合用：

通过存在其他中枢神经系统抑制剂，例如酒精，镇静剂或抗组胺药，硫酸吗啡具有抑制作用。对于正在接受PCA吗啡的患者，应选择此类药物的最小有效剂量，以最大程度地降低呼吸抑制的风险。

致癌，诱变，生育力受损：

尚未进行动物中硫酸吗啡的研究以评估其致癌和致突变性或对生育力的影响。

怀孕C类：

硫酸吗啡在35毫克/千克/天（人类普通剂量的三十五倍）下不会致畸，但在使动物麻醉的剂量下（> 10毫克/千克/天，确实会导致幼崽死亡率增加和生长迟缓，十倍于普通人类剂量）。不含硫酸的吗啡硫酸盐注射液仅应在有明确需求的情况下给予孕妇，并且应有手脚来控制鸦片依赖性婴儿的分娩和围产期护理。

人工和交货：

静脉吗啡容易进入胎儿循环，并可能导致新生儿呼吸抑制。纳洛酮和复苏设备应可用于逆转新生儿麻醉引起的呼吸抑制。此外，静脉内吗啡可能会降低子宫收缩的强度，持续时间和频率，从而导致分娩时间延长。

哺乳母亲：

吗啡在母乳中的排出量可能会引起婴儿的镇静作用。护理母亲的使用应根据临床情况进行个性化设置。

儿科用途：

还没有进行足够的研究来确定PCA施用吗啡在儿童中的安全性和有效性，因此不建议在该人群中使用。

老年用途：

吗啡在老年人群中的药效作用比年轻人群更易变。随着剂量的增加，患者的有效初始剂量，耐受性的发生率以及相关不良反应的频率和严重程度将有很大差异。

不良反应

最严重的副作用是呼吸抑制（请参阅警告）。由于静脉内给药（30分钟）最大的中枢神经系统作用延迟，快速给药可能导致用药过量。抑郁症可能很严重，可能需要干预（请参阅警告和剂量过量）。

虽然小剂量静脉内注射吗啡对心血管稳定性几乎没有影响，但大剂量是兴奋性的，这是由于交感神经过度活跃和循环儿茶酚胺增加所致。兴奋中枢神经系统，导致惊厥，可能伴随着静脉注射高剂量的吗啡。在报道了任何剂量的剂量和有毒的精神病后，可能会发生烦躁不安的反应。

便秘：在吗啡的PCA给药过程中经常遇到便秘。通常可以通过常规疗法来解决。

其他副作用包括：头晕，欣快，焦虑，咳嗽反射减弱，干扰热调节和少尿。可能会出现组胺释放的迹象，例如荨麻疹，风疹和/或局部组织刺激。

药物滥用和依赖性

硫酸吗啡是美国《管制物质法》（21 USC 801-886）规定的附表II麻醉品。

吗啡是麻醉药品中最常引用的原型，该麻醉药品具有成瘾或维持成瘾的作用。所有患者都有发展出对吗啡依赖性的风险。与所有有效的μ-激动剂阿片类药物一样，无论给药途径（静脉，肌肉，鞘内，硬膜外或口服），对吗啡的耐受性以及心理和生理依赖性都可能发展。具有阿片类药物或其他物质滥用或依赖史的人，更倾向于对吗啡的欣快感和增强作用作出反应，将被认为处于更大的风险中。

当吗啡突然停药或给予麻醉性拮抗剂时，可能会出现戒断症状。

过量

吗啡超剂量的特征在于呼吸抑制，伴有或不伴有中枢神经系统抑制。由于呼吸骤停可能是由于呼吸中枢的直接压抑或缺氧导致的，因此应首先注意通过提供专利气道和辅助或控制通气来建立适当的呼吸交换。麻醉剂纳洛酮是一种特殊的解毒剂。初始剂量为0.4 mg的纳洛酮应静脉内给药，同时进行呼吸复苏。如果未获得所需的抵抗作用程度和呼吸功能改善，则可以每隔2至3分钟重复纳洛酮。如果在服用10毫克纳洛酮后未观察到任何反应，则应质疑麻醉性或部分性麻醉性毒性的诊断。如果静脉内途径不可用，可以使用肌肉内或皮下给药。

吗啡注射PF剂量和给药

在处方USP防腐剂后，医生应完全熟悉医院的输注设备。

开发了无防腐剂吗啡硫酸盐注射液，用于与兼容的Hospira输液设备静脉注射。

只要溶液和容器允许，在给药前应检查肠胃外药品的颗粒物和变色情况。如果颜色深于浅黄色，以其他任何方式变色或包含沉淀，则不要使用。

静脉给药

为了在兼容的Hospira输液设备中使用，应根据疼痛的严重程度和患者的反应来调整剂量。由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监视患者。以下是必须针对每个患者进行个性化设置的建议。

成人静脉注射剂量：通过兼容的Hospira输液设备向成人给药的通常剂量为1毫克大剂量，对于0.5毫克/毫升和1毫克/毫升的浓度，每次递增剂量范围为0.2至3毫克。浓度为5 mg / mL时，每增加剂量0.5至3 mg。建议的锁定间隔为6分钟。医师可以向上或向下调整剂量（请参阅剂量的个体化）；取决于患者的反应。有时，在特别严重的疼痛或耐受的患者中，可能有必要超出通常的剂量。

安全与操作说明

不含防腐剂的吗啡硫酸盐注射液装在密封的PCA小瓶中。意外的皮肤接触应通过脱掉被污染的衣服并用水冲洗患处来进行处理。每瓶不含防腐剂的吗啡硫酸盐注射液均含有强效麻醉剂，已与医疗保健提供者中的滥用和依赖性有关。由于该产品的适应症有限，过量使用的风险以及其转移和滥用的风险，因此建议在医院或诊所内采取特殊措施来控制该产品。不含防腐剂的吗啡硫酸盐注射液应严格核算，严格控制浪费和限制进入。

吗啡注射剂PF如何提供

不含防腐剂的吗啡硫酸盐注射液（USP）以单剂量30 mL PCA小瓶提供，如下所示：

该样品瓶仅可与带有注射器的兼容Hospira PCA泵组和兼容的Hospira输液装置一起使用（请参阅随该套件或注入器提供的使用说明）。

注意：样品瓶进样器和PCA套件单独出售。

不含防腐剂。丢弃未使用的部分。请勿加热灭菌。

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]防止冻结。避光。存放在纸箱中直至使用。

修订日期：2006年4月

HOSPIRA，INC。，湖森林，伊利诺斯州60045美国

对于消费者

适用于吗啡：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释24小时，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，吗啡还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吗啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 心跳缓慢
• 肚子痛
• 出汗
• 呕吐

发病率未知

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 精神抑郁
• 过度反应
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 心跳非常缓慢

如果服用吗啡时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 瞳孔缩小，瞄准或小瞳孔（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 发热
• 血压升高
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

吗啡可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 抽筋
• 排便困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡
• 减肥

不常见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 视力改变
• 口干
• 漂浮的感觉
• 光晕
• 胃灼热或消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉僵硬或紧绷
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 肌肉控制问题
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 眼球运动不受控制

发病率未知

• 异常的梦想
• 步行和平衡变化
• 精液改变或出精问题
• 笨拙或不稳定
• 时间，地点或人的困惑
• 事实无法改变的错误信念
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 异常兴奋，紧张或躁动

对于医疗保健专业人员

适用于吗啡：复方散剂，注射液，可注射片剂，静脉内溶液，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服液，口服液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂，脊髓液

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（28％）

常见（1％至10％）：头晕，镇静，发烧，焦虑，精神错乱，震颤，发汗，嗜睡，感到温暖

罕见（0.1％至1％）：药物突然戒断或快速减量后出现戒断症状，​​头痛，发冷，流感综合征，不适，戒断综合征，面色苍白，面部潮红，晕厥，注意力不集中，失眠，健忘，感觉异常，躁动，眩晕，脚步下降，共济失调，过敏，言语不清，幻觉，欣快感，冷漠，癫痫发作，肌阵挛

未报告频率：通过鞘管内导管持续输注阿片类药物的患者，包括肉芽肿在内的炎性肿块（其中一些引起了包括神经麻痹的浆液性神经系统损害） ^[参考]

中枢神经系统的副作用可能是抑郁或兴奋性的。兴奋性症状有时会被忽略为吗啡可能的副作用。阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。

通过留置鞘内导管连续输注硫酸吗啡的患者应进行监测，以寻找新的神经系统症状或体征。进一步的评估或干预应基于个体患者的临床情况。

接受高剂量吗啡的患者可能发生肌阵挛性痉挛，特别是在肾功能不全的情况下。还已经报道了高剂量的痛觉过敏。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：打H，鼻炎，肺不张，哮喘，缺氧，声音改变，咳嗽反射减弱，非心源性肺水肿，支气管痉挛^[参考]

胃肠道

吗啡可能会导致胆总管收缩和Oddi括约肌痉挛，从而增加胆道内压力并恶化而不是缓解胆绞痛。

此外，吗啡可能会导致剧烈但不协调的十二指肠收缩并减少胃排空。 ^[参考]

常见（1％至10％）：口干，便秘，恶心，腹泻，厌食，腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，消化不良，胃无力症，胃食管反流，胃排空延迟，胆绞痛，胃食管反流增加，肠梗阻^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心房纤颤，高血压，低血压，心pal，心动过缓，血管舒张^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：思维异常，梦境异常，沮丧，恐惧，躁动，妄想症，精神病，警惕，幻觉，del妄

频率未报告：突然停止治疗后出现戒断症状^[参考]

泌尿生殖

当硬膜外或鞘内注射吗啡时，急性尿acute留的风险非常高。临床医生应注意在这种情况下尿毒症风险的增加，尤其是在必须使用尿路仪器的情况下。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：尿液异常，尿retention留，尿路犹豫^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：低钠血症是由于ADH分泌不当，男性乳房发育，闭经，性欲降低，效能降低，劳动时间延长^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：虚弱，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：背痛，骨痛，关节痛

频率未报道：阿片类药物引起的慢性高剂量非自愿性肌肉过度活动^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：褥疮，瘙痒，皮肤潮红^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：弱视，结膜炎，瞳孔缩小，视力模糊，眼球震颤，复视^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，过敏反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：低钠血症

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片剂：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-IR口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：口服溶液有3种浓度，分别为2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用

腹腔镜
静脉注射：根据需要，每4小时通过缓慢的静脉注射0.1 mg至0.2 mg / kg，以控制疼痛；或者，静脉注射2至10毫克（以70千克成人为基准）
即时消息：根据需要，每4个小时可服用10毫克即时消息来缓解疼痛（基于70公斤成人）
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：IM给药不建议使用，因为与口服相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，达到峰值效果需要30至60分钟以及作用迅速下降。

从肠胃外到口服吗啡的转化：
-3至6毫克口服吗啡之间的镇痛效果相当于1毫克胃肠外吗啡

患者自控镇痛（PCA）：用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。在临床试验期间，吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

硬膜外给药：
-初始剂量：腰部区域5 mg可能会在24小时内提供令人满意的疼痛缓解
-如果在1小时内未完全缓解疼痛，则应以足以评估疗效的间隔给予1至2 mg的剂量
最大剂量：每24小时10毫克

鞘内给药：剂量通常是硬膜外剂量的十分之一
-初始剂量：0.2到1毫克可提供长达24小时的令人满意的疼痛缓解
-不建议重复鞘内注射
-持续静脉滴注纳洛酮0.6 mg / hr持续24小时可用于减少潜在副作用的发生

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-由于存在上瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，应为那些替代治疗选择无效（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者预留使用处理疼痛。

用途：用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

成年人通常的慢性疼痛剂量

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：单次剂量大于60毫克，每日总剂量大于120毫克，并且20 mg / mL口服溶液应仅限于阿片耐受患者使用：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片：初始剂量：每4小时口服15至30 mg
-IR口服溶液：初始剂量：每4小时口服10至20 mg
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量；当使用IR制剂治疗慢性疼痛时，应全天候安排剂量，或考虑改用ER制剂

立即释放到延长释放的转化：在给定剂量下，IR和ER制剂可提供相同总量的吗啡，但是，转换为等效的ER每日剂量可能会导致峰值血清中的过度镇静水平;密切监测镇静过度和呼吸抑制的迹象

延长发行版（ER）：
-ER片剂（无阿片类药物和不耐受阿片类药物）：初始剂量：每8或12小时口服15 mg
-ER胶囊（OPIOID NAIVE）：以速释吗啡开始治疗
-ER胶囊（无阿片类药物）：初始剂量：每24小时口服30 mg
滴定和维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；对于每天使用一次ER胶囊或每天两次ER片镇痛不足的患者，可以考虑将剂量频率提高到ER胶囊每12小时一次或ER片剂每8小时一次；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量

重要笔记：
-肠胃外与口服吗啡之比：1毫克肠胃外吗啡可提供相当于2至6毫克口服吗啡的镇痛作用
-ER制剂不具有生物等效性，因此不可互换

来自其他阿片类药物的转化：
-启动ER吗啡时停止所有其他全天候使用阿片类药物
-阿片类药物当量表将有助于指导转换，但应理解，这些表并未考虑患者之间阿片类药物和制剂效力的广泛差异；应当仔细进行转换，并密切监测阿片类药物停药，过度镇静和毒性的体征和症状
-在不同的阿片类药物或不同制剂之间转换时，低估24小时剂量并提供急救药物比高估和处理过量药物更为安全

假设：
通常的成人剂量：每4小时直肠10至20 mg
-剂量应个体化

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

神经行政：每次测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并视情况在导管植入后的头几天观察患者
-剂量必须根据院内评估进行个性化
-对于硬膜外给药：初始剂量：3.5至7.5 mg /天（非阿片类药物耐受）或4.5至10 mg /天（阿片类药物耐受性一定程度）;治疗期间剂量需求可能会显着增加；每个患者的每日剂量限制必须个性化
-鞘内给药：初始剂量：0.2至1毫克/天（不耐受阿片类药物）或1至10毫克/天（对阿片类药物具有一定程度的耐受性）;每个患者的每日剂量限制必须个性化。注意：鞘内注射剂量通常是硬膜外剂量的十分之一

用途：用于通过硬膜外或鞘内治疗足以减轻阿片类药物镇痛作用的疼痛，而不会伴随运动，感觉或交感神经功能丧失。
-DURAMORPH（R）不适用于连续微量输注设备
-INFUMORPH（R）用于连续微量输注设备

通常的小儿止痛药

尚未确定该药物在18岁以下患者中的安全性和有效性，但是该药物已用于临床。以下内容应被视为指南（标签外）：

少于6个月（不进行机械通气）：初始剂量：静脉注射0.025至0.03 mg / kg或每4至6小时口服0.075至0.09 mg / kg以控制疼痛
6个月以上；体重少于45公斤：按需每4至6小时口服一次0.1毫克/千克静脉注射或0.3毫克/千克以减轻疼痛
6个月以上；体重45公斤或以上：
-速释片：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-速释口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量。

患者自控镇痛（PCA）：
-儿童应表现出使用PCA的能力；大多数7岁的孩子都能正确使用PCA设备。
-用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。临床试验期间吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

评论：
-对于6个月以上的小儿患者，阿片类药物的临床疗效和药代动力学与成人相似；然而，关于短期使用阿片类镇痛药的长期神经认知作用的证据有限。

新生儿戒断综合征的常规儿科剂量

继续研究用于治疗新生儿禁欲综合征（NAS）的最佳治疗方法。药理管理通常包括吗啡。以下内容应视为指导（标签外），因为其他协议可能同样有效：

基于重量的剂量：
初始剂量：每3至4小时口服0.04 mg / kg
-滴定度以0.04 mg / kg /剂量递增
最大剂量：0.2 mg / kg

基于症状的剂量（新生儿禁欲综合征[NAS]得分）：
-NAS得分9至12；剂量：每4小时口服0.04 mg
-NAS得分13至16；剂量：每4小时口服0.08毫克
-NAS得分17到20；剂量：每4小时口服0.12 mg
-NAS得分21至24；剂量：每4小时口服0.16 mg
-NAS得分大于25；剂量：每4小时口服0.2 mg

警告：临床稳定48小时后
-每24至48小时将剂量减少10％
-当剂量为0.15毫克/公斤/天时，请停止治疗

评论：
-大约60％至80％的NAS新生儿可能对非药物治疗无效，需要药物治疗。
-作为整体治疗策略的一部分，根据新生儿禁欲评分（例如Finnegan评分），开始/滴定/戒断药物治疗。
-Finnegan评分系统已标准化，可用于足月婴儿；在早产儿或年龄较大的婴儿中使用它应被视为不规范的；另外，观察者内部也存在明显的变异性。

用途：根据新生儿科专家制定的治疗方案，用于新生儿禁欲综合征的药物治疗。

肾脏剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

肝剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

剂量调整

老年人：由于对药物作用的敏感性增加，因此从剂量范围的下限开始，缓慢滴定并密切监测

虚弱的患者和呼吸功能受损的患者：可能需要将初始剂量降低一半，缓慢滴定并密切监测

伴随中枢神经系统抑制剂治疗可能需要减少剂量

如果用于术后疼痛，则应采取适当的预防措施；与所有阿片类药物一样，腹部手术后需要格外小心

停产：
-在身体依赖的患者中逐渐撤药。
-每2至4天减少25％至50％的剂量，同时监测停药的体征和症状。
-如果出现戒断的症状或体征，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始和任何剂量增加后。指导患者完整吞服缓释片剂；压碎，咀嚼或溶解片剂可能会导致潜在致命剂量的吗啡迅速释放和吸收。
意外摄入：意外摄入仅1剂，特别是儿童，可能会导致致命的吗啡过量。
新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命；治疗需要根据新生儿科专家制定的协议进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。
与酒精的相互作用：指导患者服用吗啡缓释胶囊时，不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品；酒精的共摄取可能会导致血浆水平升高和吗啡潜在的致命过量。
药物错误的风险：处方，分配和服用口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的硫酸吗啡口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量和死亡。
神经行政管理的风险：由于通过硬膜外或鞘内给药途径给药时有发生严重不良反应的风险，因此在初次（单次）测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并且视情况而定，在导管植入后的头几天。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-同时使用或单胺氧化酶抑制剂（MAOI）在14天内使用
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对吗啡的超敏反应（例如过敏反应）
-手术吻合术（栓剂）
-注射微输注部位的感染（神经注射）
-伴随抗凝治疗（神经轴向给药）
-不受控制的出血素质（神经支配）
-是否存在任何其他伴随疗法或医学状况，会导致硬膜外或鞘内给药特别危险（神经外给药）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
为了避免用药错误：
-通过验证mg和mL剂量确保剂量的准确性
-确认为未接受鸦片的患者选择适当的浓度/强度，以确保分配和给药的准确性

口服溶液：共有3种浓度（2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL）。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用
-用适当校准的测量装置测量剂量
延长胶囊：每天口服一次或两次
整个吞下；压碎，咀嚼或溶解药丸会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致药物过量
-对于无法完全吞服胶囊的患者，可以打开胶囊并撒在苹果酱上，不需咀嚼即可立即吞咽
-避免酒精：有数据显示酒精的存在会增加胶囊中缓释药丸中吗啡的释放速率
-法国胃造口管：用水冲洗胃造口管以确保其湿润；打开缓释胶囊，将药丸撒入10 mL水中；使用旋转运动将药丸通过漏斗倒入胃造口管中；冲洗并重复直到没有沉淀为止
-不要通过鼻胃管给药药丸
延长释放片：每8或12小时口服一次
-整个吞咽，一次1片；不要预先润湿，切割，破碎，压碎，咀嚼或溶解，否则会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致过量
静脉注射：缓慢静脉注射给药。快速静脉注射可能导致胸壁僵硬
知识产权：
-自动注射器：如果意外使用，弹簧驱动的注射机构会造成伤害；在使用之前，将产品保存在其原始容器中并保持安全到位
-将任何阿片类药物注射到寒冷地区或患有低血压或休克的患者时，必须谨慎，因为灌注不足会阻止其完全吸收；如果重复注射，如果恢复正常循环，可能会突然吸收过量。
-IM给药通常是不推荐的给药途径，因为与口服给药相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，效果达到峰值需要30到60分钟以及镇痛作用迅速下降。
病人自控镇痛（PCA）：无防腐剂吗啡注射液应与带有注射器和兼容输液装置的兼容PCA泵组配合使用；多种浓度可用于PCA输液设备（0.5、1和5 mg / mL）；有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。
神经系统管理：
-神经内给药可能导致长达24小时的急性或延迟呼吸抑制;必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并根据临床情况更长的时间进行观察
-Duramorph（R）：不适用于连续微输注设备
-Infumorph：用于连续的微量输注设备，仅用于鞘内或硬膜外输注；不适用于单剂量注射，因为它过于浓缩
-出于安全原因，建议通过硬膜外或鞘内途径给药仅限于腰椎区域
-有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-肠胃外产品：避光；不要冻结；不要热消毒

一般：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-不应超过初始剂量建议，因为这可能导致第一剂过量。
-应谨慎地从其他阿片类药物和吗啡制剂之间进行转化，并应加强监测，因为已证明个体对其他阿片类药物和吗啡制剂的药力表现出很大的差异，无法用转化表解释。

监控：
-心血管：在开始治疗和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测便秘和肠蠕动降低
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者避免饮用含酒精的饮料，中枢神经系统抑制剂或呼吸抑制药物，除非在医疗保健专业人员的指导下进行。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月19日。