1.适应症和用途

硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）是一种阿片类镇痛药，适用于耐受阿片类药物的中度至重度急性和慢性疼痛。

向先前未接触过阿片类药物的患者给药时，吗啡硫酸盐口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）可能导致致命的呼吸抑制。每天服用至少60毫克口服硫酸吗啡，每天服用至少30毫克口服盐酸羟考酮或每天服用至少12毫克盐酸氢吗啡酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物的患者被视为阿片类药物耐受，持续一周或更长时间。

2.剂量和给药

硫酸吗啡口服溶液有多种浓度。处方和服用吗啡硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）时要小心，以免由于不同浓度之间以及毫克与毫升之间的混淆而导致给药错误，这可能导致意外的过量和死亡。注意确保传达和分配正确的剂量。

撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。

服用吗啡硫酸盐口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）时，请务必使用随附的校准口服注射器，以确保准确计量和给药。

硫酸吗啡治疗患者的选择应遵循与使用类似阿片类镇痛药相同的原则。在每种情况下，使用非阿片类镇痛药，根据需要使用阿片类药物和/或联合产品以及在逐步的疼痛管理计划中采用慢性阿片类药物进行个性化治疗，如世界卫生组织，医疗保健研究机构和质量和美国疼痛学会。

剂量个性化

与任何阿片类药物产品一样，请考虑患者先前的止痛治疗经验，分别调整每个患者的给药方案。在选择硫酸吗啡初始剂量时，请注意以下几点：

• 患者先前服用的阿片类药物的每日总剂量，效力和具体特征；
• 用于计算所需的硫酸吗啡当量剂量的相对效价估计值的可靠性；
• 患者对阿片类药物的耐受程度；
• 患者的一般状况和医疗状况；
• 并发药物；
• 患者疼痛的类型和严重程度；
• 滥用，成瘾或转移的危险因素，包括先前有滥用，成瘾或转移的历史。

因此，以下剂量建议只能被视为在管理每个患者疼痛时，随着时间的推移实际上是一系列临床决策的建议方法。

持续重新评估接受硫酸吗啡的患者很重要，尤其要注意维持疼痛控制和与治疗相关的副作用的相对发生率。在慢性治疗期间，尤其是对于非癌症相关的疼痛，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

在改变镇痛要求（包括最初的滴定）期间，建议医师，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间经常接触。

阿片类药物初治患者的治疗开始

对于未接受过阿片类药物的患者，请勿开始使用吗啡硫酸口服溶液100 mg / 5 mL（20 mg / mL）进行治疗。选择较低浓度的替代产品。

硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）仅用于已经接受阿片类药物治疗的阿片耐受患者。仅对于已经使用较低强度的硫酸吗啡滴定到稳定镇痛方案的患者，并可以使用少量口服溶液受益的患者，请使用此强度。

转化为口服吗啡硫酸盐

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定硫酸吗啡的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服硫酸吗啡的剂量并提供急救药物比高估24小时口服硫酸吗啡的剂量和处理过量的不良经历更好。

考虑以下有关阿片类药物转化的一般要点。

从肠胃外吗啡转化为口服吗啡硫酸盐

为了从肠胃外向口服吗啡硫酸盐的转化，可能需要3毫克至6毫克口服硫酸吗啡来减轻疼痛，相当于1毫克肠胃外吗啡。

从肠胃外非吗啡阿片类药物向口服吗啡硫酸盐的转化

在将患者从其他阿片类药物转化为硫酸吗啡时，必须密切观察并根据患者对硫酸吗啡的反应调整剂量。建议医师和其他医疗保健专业人员参考已发布的相对效价信息，请记住转换率仅是近似值。

从控制释放的口服吗啡转化为口服吗啡硫酸盐

对于给定的剂量，可以从硫酸吗啡口服溶液，吗啡硫酸盐片剂以及控释和缓释硫酸吗啡胶囊中获得相同总量的硫酸吗啡。从控释片剂或缓释片剂中释放硫酸吗啡的持续时间长于使硫酸吗啡产品的血浆血浆最高浓度降低，而最小剂量的最低硫酸盐浓度增加。从口服溶液或速释片剂转换为相同的每日总剂量的控释片剂或缓释片剂可能会导致在峰值血清水平出现过度镇静作用。因此，必须密切观察剂量调整。

维持治疗

持续重新评估接受硫酸吗啡的患者很重要，尤其要注意维持疼痛控制和与治疗相关的副作用的相对发生率。如果疼痛程度增加，则应努力确定疼痛增加的根源，同时按上述方法调整剂量以减轻疼痛程度。在慢性治疗期间，尤其是对于非癌症相关的疼痛（或与其他绝症相关的疼痛），应定期重新评估持续使用阿片类镇痛药的需求。

停止治疗

当患者不再需要硫酸吗啡治疗时，逐渐减少剂量以防止身体依赖患者的戒断症状。

3.剂量形式和强度

每毫升无色/无色硫酸吗啡口服溶液每毫升包含20毫克硫酸吗啡（USP）。该溶液的浓度为每5毫升100毫克（每毫升20毫克）。

4.禁忌症

• 硫酸吗啡禁用于对吗啡，吗啡盐或该产品任何成分过敏的患者。
• 在没有复苏设备的情况下患有呼吸抑制的患者禁用硫酸吗啡。
• 硫酸吗啡是急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症患者的禁忌症。
• 硫酸吗啡禁用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。

5.警告和注意事项

用药错误的风险

硫酸吗啡口服溶液的浓度较低（例如每5毫升10毫克和每5毫升20毫克）。处方，分配和服用硫酸吗啡口服溶液时要小心，以免由于不同浓度之间以及毫克与毫升之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外的过量和死亡。请谨慎操作，以确保清楚地传达剂量并准确分配。服用吗啡硫酸盐口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）时，请务必使用随附的校准口服注射器，以确保准确计量和给药。

呼吸抑制

呼吸抑制是硫酸吗啡的主要危险。老年人或虚弱的患者以及患有缺氧，高碳酸血症或上呼吸道阻塞的患者，呼吸抑制的发生频率更高，即使适度的治疗剂量也可能显着降低肺通气。

对于患有慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者以及呼吸储备显着降低（例如，严重的脊柱后凸畸形），缺氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，应格外小心。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的硫酸吗啡也可能会增加呼吸道阻力，并降低呼吸暂停直至呼吸暂停。考虑使用其他非阿片类镇痛药，并且仅在此类患者中以最低有效剂量在认真的医学监督下使用硫酸吗啡。

硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）仅适用于阿片耐受性患者。当对不耐受阿片类药物的呼吸抑制作用的患者给药时，该制剂的给药可能导致致命的呼吸抑制。

阿片类药物的滥用，滥用和转移

硫酸吗啡是阿片类激动剂和附表II受控物质。吸毒者和成瘾症患者正在寻求此类药物。附表二产品的转移是一种犯罪行为。

硫酸吗啡的滥用可能与其他合法或非法的阿片类激动剂类似。在医师或药剂师担心滥用，滥用或转移的风险增加的情况下开药或分发硫酸吗啡时，应考虑这一点。

粉碎，咀嚼，吸食或注射产品可能会滥用硫酸吗啡。这些做法给施虐者带来重大风险，可能导致用药过量和死亡。 [请参阅药物滥用和依赖性（9） ]

对虐待，成瘾和转移注意力的担忧不应妨碍对疼痛的适当控制。医疗保健专业人员应联系其国家专业许可委员会或国家控制物质管理局，以获取有关如何预防和检测该产品滥用或转移的信息。

与酒精和滥用药物的相互作用

硫酸吗啡与酒精，其他阿片类药物或会引起中枢神经系统抑制的非法药物合用时，可能会产生加和作用，因为这可能导致呼吸抑制，低血压，深度镇静，昏迷或死亡。

用于头部受伤和颅内压升高

在存在颅脑损伤，颅内病变或颅内压力先有升高的情况下，硫酸吗啡可能引起的呼吸抑制作用及其可能升高脑脊液压力（由于CO 2保留后血管舒张引起）的可能性可能被夸大了。此外，硫酸吗啡可对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖颅脑外伤患者颅内压进一步升高的神经系统症状。

降压作用

硫酸吗啡可能会导致个体的严重低血压，该个体的血压维持能力已因血容量减少或同时服用诸如吩噻嗪或全身麻醉药而受到损害。硫酸吗啡可导致非卧床患者体位性低血压和晕厥。

循环休克患者慎用硫酸吗啡，因为该药物产生的血管舒张作用可能进一步降低心输出量和血压。

胃肠道影响

请勿对胃肠道梗阻，尤其是麻痹性肠梗阻患者使用硫酸吗啡，因为硫酸吗啡会减少胃肠道中的推进性蠕动波，并可能延长梗阻时间。

硫酸吗啡的使用可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

用于胰腺/胆道疾病

在患有胆道疾病（包括急性胰腺炎）的患者中谨慎使用硫酸吗啡，因为硫酸吗啡可能会导致Oddi括约肌痉挛并减少胆汁和胰腺分泌物。

特殊风险组

患有严重肾或肝功能不全，艾迪生病，甲状腺功能减退，前列腺肥大或尿道狭窄的患者，以及年老或虚弱的患者，应谨慎使用硫酸吗啡，并减少剂量。 [请参阅在特定人群中使用（8.5） ]

对患有中枢神经系统抑郁症，中毒性精神病，急性酒精中毒和del妄的患者服用硫酸吗啡要谨慎。

所有阿片类药物可能会加重抽搐患者的惊厥，在某些临床环境中所有阿片类药物可能会诱发或加重癫痫发作。

将硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）放在儿童接触不到的地方。万一误吞，请立即寻求紧急医疗救助。

驾驶和操作机械

小心硫酸吗啡的患者可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力和/或身体能力。

警告患者注意硫酸吗啡与其他中枢神经系统抑制剂（包括其他阿片类药物，吩噻嗪，镇静/催眠药和酒精）的潜在联合作用。 [请参阅药物相互作用（7） ]

6.不良反应

与使用硫酸吗啡有关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸暂停和较小程度的循环抑制，呼吸停止，休克和心脏骤停。

硫酸吗啡治疗开始时常见的不良反应是剂量依赖性的，是典型的阿片类药物相关的副作用。其中最常见的包括便秘，恶心和嗜睡。其他常见的不良反应包括：头晕，头晕，镇静，呕吐和出汗。这些事件的发生频率取决于几个因素，包括临床环境，患者对阿片类药物的耐受水平以及特定于个体的宿主因素。作为阿片类镇痛治疗的一部分，预计并管理这些事件。

阿片类镇痛药预期的其他较不常见的不良反应包括硫酸吗啡，包括：

身体整体：不适，戒断综合症

心血管系统：心动过缓，高血压，低血压，心pal，晕厥，心动过速

消化系统：胆道疼痛，消化不良，吞咽困难，肠胃炎，肝功能异常，直肠疾病，口渴

血液和淋巴系统：贫血，血小板减少

代谢和营养失调：水肿，体重减轻

肌肉骨骼：骨骼肌刚度

神经系统：异常的梦，异常的步态，躁动，失忆，焦虑，共济失调，意识错乱，惊厥，昏迷，ir妄，幻觉，嗜睡，神经质，思维异常，震颤，血管舒张，眩晕，头痛

呼吸系统：打ic，换气不足，声音改变

皮肤及附属物：皮肤干燥，荨麻疹，瘙痒

特殊感觉：弱视，眼痛，味觉变态

泌尿生殖系统：异常射精，排尿困难，阳imp，性欲下降，尿少，尿retention留，抗利尿作用

7.药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

其他中枢神经系统（CNS）抑制剂包括镇静剂，催眠药，全身麻醉剂，止吐药，吩噻嗪或其他镇定剂或酒精，会增加呼吸抑制，低血压，严重镇静或昏迷的风险。服用这些药物的患者应谨慎使用硫酸吗啡，并减少剂量。

肌肉松弛剂

硫酸吗啡可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

请勿对已接受或正在接受使用纯阿片类激动剂镇痛剂（例如吗啡硫酸盐）的疗程的患者使用混合的激动剂/拮抗剂镇痛剂（例如，喷他佐辛，纳布啡和丁啡烷）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

西咪替丁或盐酸西咪替丁

在单独的报道中，硫酸吗啡和西咪替丁或盐酸西咪替丁的同时给药会导致呼吸暂停，意识混乱和肌肉抽搐。与硫酸吗啡同时接受西咪替丁或盐酸西咪替丁时，应监测患者呼吸和中枢神经系统抑制的增加。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

MAOI显着增强了吗啡硫酸盐的作用。停止使用MAOI治疗后至少等待14天，然后再开始使用硫酸吗啡治疗。

抗胆碱药

与阿片类镇痛药同时使用的抗胆碱药或其他具有抗胆碱能活性的药物可能会导致尿retention留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。

P-糖蛋白（P-gp）抑制剂

根据已发表的报道，P-gp抑制剂（例如奎尼丁）可能会使硫酸吗啡的吸收/暴露增加约两倍。因此，当硫酸吗啡与P-gp抑制剂并用时，应谨慎行事。

8.在特定人口中的使用

怀孕

尚未使用硫酸吗啡进行动物繁殖研究。尚不知道硫酸吗啡在施予孕妇时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时才给孕妇服用硫酸吗啡。

在人类中，据报道，在怀孕的头四个月内接受硫酸吗啡治疗的70名妇女的孩子中，或在怀孕期间的任何时候接受过该药物治疗的448名妇女的孩子中，先天性异常的发生率均未超过预期。此外，在怀孕前三个月服用过量的硫酸吗啡和其他药物自杀未遂的婴儿，未发现畸形。

几篇文献报道表明，在妊娠早期小鼠和仓鼠皮下注射硫酸吗啡会产生神经，软组织和骨骼异常。除一个例外，已报道的作用是在对母体有毒性的剂量之后进行的，并且所述异常是存在母体毒性时所观察到的异常的特征。在一项研究中，在给小鼠皮下输注大于或等于0.15 mg / kg的剂量后，在没有母体毒性的情况下，注意到脑电图，肾积水，肠道出血，枕上裂，胸骨畸形和剑突畸形。在仓鼠中，在妊娠第8天皮下注射硫酸吗啡会引起脑干和颅裂。硫酸吗啡不是明显的致畸剂，其暴露水平大大超过了临床实践中通常遇到的水平。然而，在一项研究中，在交配前1天腹膜内注射吗啡（25 mg / kg）的雄性大鼠的后代中观察到其产仔数和存活力降低。在兔子中进行的两项研究中，皮下剂量高达100 mg / kg时，没有致畸作用的证据。

尚未进行孕妇慢性子宫内吗啡暴露的对照研究。长期服用阿片类药物的母亲所生的婴儿可能会在出生后出现戒断症状，​​可逆地减少脑容量，体积小，对CO 2的通气反应降低以及婴儿猝死综合症的风险增加。

新生儿戒断综合征的表现包括烦躁，活动过度，异常的睡眠模式，高声哭泣，震颤，呕吐，腹泻，体重减轻和体重增加。母亲最后一次服药的时间和量以及从新生儿中消除药物的速度可能会影响疾病的发作，持续时间和严重程度。当出现严重症状时，可能需要药物干预。

已发表的文献报道，怀孕期间接触硫酸吗啡与动物后代的生长减少和许多行为异常有关。在一项或多项研究中，在大鼠，仓鼠，豚鼠和兔子的器官发生妊娠期，硫酸吗啡治疗导致以下与治疗相关的胚胎毒性和新生儿毒性：产仔数减少，胚胎-胎儿生存力，胎儿和新生儿体重，绝对值出生时和新生儿期间脑和小脑的重量，长度或宽度，运动和性成熟的延迟，以及新生儿死亡率，发osis和体温过低的增加。还观察到雌性后代的生育力降低，黄体生成素和睾丸激素的血浆和睾丸水平降低，睾丸重量降低，生精小管皱缩，生殖细胞发育不全和雄性后代精子生成减少。长期暴露于胎儿动物的硫酸吗啡导致的行为异常包括反射和运动技能的发展改变，轻度戒断以及对持续到成年的硫酸吗啡的反应性的改变。

人工与分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。不建议妇女在分娩期间和临产前使用硫酸吗啡。有时，阿片类镇痛药可能会通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作而延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度增加而抵消，这往往会缩短产程。密切观察新生儿，他们的母亲在分娩时接受了阿片类镇痛药以缓解呼吸抑制的迹象。有一种特定的阿片类药物拮抗剂，例如纳洛酮或纳美芬，可用于逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。

护理母亲

在母乳中检测到低水平的吗啡。牛奶：血浆吗啡的AUC比例约为2.5：1。交付给婴儿的吗啡量取决于母亲的血浆浓度，婴儿摄入的牛奶量以及首过代谢的程度。由于硫酸吗啡对哺乳婴儿可能产生严重的不良反应，包括呼吸抑制，镇静和可能出现戒断症状，​​因此，在停止向母亲服用硫酸吗啡后，请考虑是否要停止哺乳或停用药物药物交给母亲。

儿科用

尚未确定在18岁以下的小儿患者中，吗啡硫酸盐口服溶液100毫克每5毫升（20毫克每毫升）的安全性，有效性和药代动力学。

老人用

老年患者（65岁或以上）可能对硫酸吗啡敏感。通常，为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

性别

尽管文献中有证据表明男性比女性有更高的术后硫酸吗啡消耗量，但镇痛效果和药代动力学参数的临床显着差异尚未得到一致证实。一些研究表明，与男性相比，女性对吗啡的不良反应（包括呼吸抑制）的敏感性增加。

肝功能不全

据报道，肝硬化患者的硫酸吗啡药代动力学显着改变。发现间隙随着半衰期的相应增加而降低。在这些受试者中，吗啡-3-葡糖醛酸苷（M3G）和吗啡-6-葡糖醛酸苷（M6G）与吗啡AUC的比例也降低，表明代谢活性降低。谨慎地以较低剂量的硫酸吗啡开始治疗这些患者，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

肾功能不全

肾衰竭患者硫酸吗啡的药代动力学改变。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭的患者的清除率降低并且代谢物M3G和M6G可能积聚到更高的血浆水平。谨慎地以较低剂量的硫酸吗啡开始治疗这些患者，并缓慢滴定，同时仔细监测副作用。

9.药物滥用与依赖

受控物质

硫酸吗啡是一种μ激动剂阿片类药物，是一种附表II控制的物质。像吗啡一样，硫酸吗啡会被用于镇痛，因此可能会被滥用，并可能被用于犯罪转移。

滥用

吸毒成瘾的特征是强迫使用，用于非医疗目的以及在有伤害或有伤害风险的情况下继续使用。吸毒成瘾是一种可以治疗的疾病，需要采取多学科的方法，但是复发是很常见的。

“吸毒”行为在吸毒者和吸毒者中非常普遍。寻求药物的策略包括在办公时间结束时进行紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢失”处方，篡改处方以及不愿向其他主治医生提供先前的医疗记录或联系信息（s）。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，普遍使用“医生购物”来获得更多处方。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。医师应意识到，成瘾可能不会伴有同时出现的耐受性和身体依赖性症状。反之亦然。此外，阿片类药物滥用可能在没有真正上瘾的情况下发生，其特点是经常与其他精神活性物质联合用于非医疗目的。强烈建议认真记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

硫酸吗啡口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）仅供口服。滥用硫酸吗啡有过量和死亡的危险。同时滥用酒精和其他物质会增加风险。肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

母亲身体上依赖阿片类药物的婴儿也将身体上依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状。 [请参阅在特定人群中使用（8.2） ]

依存关系

对阿片类药物的耐受性是需要增加剂量的阿片类药物以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。耐受性的第一个迹象通常是减少作用的持续时间。在给定的个体中，对阿片样物质的不同作用的耐受性可能在不同程度上和以不同的速率发展。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，经常会出现身体依赖性和耐受性。

阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率加快。

通常，锥形阿片类药物会突然停药，而不是突然停药。 [参见剂量和管理（2.5） ]

10.过量

病征

硫酸吗啡的急性过量表现为呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量降低，Cheyne-Stokes呼吸，发osis），极端嗜睡发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发冷，发冷，瞳孔狭窄，在某些情况下，还有肺水肿，心动过缓，低血压，心脏骤停和死亡。

吗啡甚至在完全黑暗的情况下也可能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。 [请参阅临床药理学（12） ]

治疗

主要注意重新建立专利气道和辅助或控制通气的制度。如指示的那样，在服用过量药物引起的循环休克和肺水肿时，应采取支持性措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。

纯的阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。由于反转的持续时间预计少于硫酸吗啡的作用持续时间，因此请仔细监测患者，直到可靠地恢复自发呼吸为止。如果对阿片类药物拮抗剂的反应在本质上不是最理想的或只是短暂的，请按照产品制造商的指示使用其他拮抗剂。

在没有因硫酸吗啡过量而引起的临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，请勿使用阿片类药物拮抗剂。

谨慎地向已知或怀疑身体上依赖硫酸吗啡的人服用此类药物。在这种情况下，阿片类药物作用突然或完全逆转可能会导致急性戒断综合症。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，常规剂量拮抗剂的给药会引发急性戒断综合症。经历的戒断症状的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。在明显需要这种治疗的情况下，保留使用阿片类药物拮抗剂。如果需要治疗身体依赖的患者的严重呼吸抑制，应谨慎开始服用拮抗剂，并以比通常剂量小的剂量滴定。

11.说明

化学上，硫酸吗啡是分子量为758的7,5-二氢-4,5α-环氧17-甲基吗啡喃-3,6α-二醇硫酸盐（2：1）（盐）五水合物。白色，羽毛状，丝状晶体；立方晶体或白色结晶粉末。它溶于水，微溶于醇，但实际上不溶于氯仿或乙醚。在生理pH下，吗啡的辛醇：水分配系数为1.42，叔氮的pK a为7.9（大多数在pH 7.4时被电离）。

每毫升口服溶液包含20毫克硫酸吗啡，USP和以下非活性成分：无水柠檬酸，乙二胺四乙酸二钠二钠，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸钠，山梨醇和纯净水。

12.临床药理学

作用机理

虽然吗啡是一种纯阿片类激动剂，但它对mu受体的选择性较高，尽管它可以与其他阿片类受体相互作用。除止痛外，硫酸吗啡的广泛作用还包括嗜睡，情绪变化，呼吸抑制，胃肠道蠕动降低，恶心，呕吐以及内分泌和自主神经系统改变。

对中枢神经系统（CNS）的影响

吗啡的主要治疗作用是镇痛。吗啡的其他治疗作用包括焦虑症，欣快感和放松感。尽管止痛作用的确切机制尚不清楚，但已在整个大脑和脊髓中鉴定出了特定的CNS阿片受体和具有吗啡样活性的内源性化合物，它们可能在止痛作用的表达和感知中发挥作用。与其他阿片类药物一样，吗啡会引起呼吸抑制，部分原因是直接作用于脑干呼吸中枢。吗啡和相关的阿片类药物通过直接作用于延髓的咳嗽中心来抑制咳嗽反射。

吗啡甚至在完全黑暗的情况下也会导致瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

吗啡可减少胃，胆和胰腺的分泌。吗啡会导致运动能力降低，并与胃和十二指肠窦口气调增加有关。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调增加到痉挛点。最终结果可能是便秘。 Morphine can cause a marked increase in biliary tract pressure as a result of spasm of the sphincter of Oddi.吗啡还可能引起膀胱括约肌痉挛。

对心血管系统的影响

在治疗剂量下，吗啡通常不会对心血管系统产生重大影响。 Morphine produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension and fainting. Release of histamine can occur, which may play a role in opioid-induced hypotension. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating.

Endocrine System

Opioid agonists have been shown to have a variety of effects on the secretion of hormones. Opioids inhibit the secretion of ACTH, cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon in humans and other species, rats and dogs. Thyroid stimulating hormone (TSH) has been shown to be both inhibited and stimulated by opioids.

免疫系统

在体外和动物模型中，阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。

药效学

Morphine concentrations are not predictive of analgesic response, especially in patients previously treated with opioids. The minimum effective concentration varies widely and is influenced by a variety of factors, including the extent of previous opioid use, age and general medical condition. Effective doses in tolerant patients may be significantly higher than in opioid-naïve patients.

药代动力学

吸收性

Morphine, when administered as morphine sulfate, is about two-thirds absorbed from the gastrointestinal tract with the maximum analgesic effect occurring 60 minutes post-administration. The oral bioavailability of morphine, when administered as morphine sulfate, is less than 40% and shows large inter-individual variability due to extensive pre-systemic metabolism.

Food Effects

Presence of food is not expected to significantly impact absorption of morphine from Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL). The concurrent intake of a high-fat, high-calorie meal enhanced the extent of absorption (about 16% increase in AUC), reduced the rate of absorption (about 25% decrease in C max ), and delayed the T max (from 0.58 to 0.75 h) of morphine from the Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL).

Steady-State

Steady-state levels of morphine with Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) are expected to be achieved within 48 hours.

分配

Once absorbed, morphine is distributed to skeletal muscle, kidneys, liver, intestinal tract, lungs, spleen and brain. Although the primary site of action is the CNS, only small quantities cross the blood-brain barrier. Morphine also crosses the placental membranes and has been found in breast milk. The volume of distribution of morphine is approximately 1 to 6 L/kg, and morphine is 20 to 35% reversibly bound to plasma proteins.

代谢

The major pathway of morphine detoxification is conjugation, either with D-glucuronic acid to produce glucuronides or with sulfuric acid to produce morphine-3-etheral sulfate. While a small fraction (less than 5%) of morphine is demethylated, virtually all morphine is converted by hepatic metabolism to the morphine-3-glucuronide (M3G) and morphine-6-glucuronide (M6G) metabolites (about 50% and 15%, respectively). M6G has been shown to have analgesic activity but crosses the blood-brain barrier poorly, while M3G has no significant analgesic activity.

排泄

Most of a dose of morphine sulfate is excreted in urine as M3G and M6G, with elimination of morphine occurring primarily as renal excretion of M3G. Approximately 10% of the dose is excreted unchanged in urine. A small amount of glucuronide conjugates are excreted in bile, with minor enterohepatic recycling. Seven to 10% of administered morphine sulfate is excreted in the feces.

The mean adult plasma clearance is approximately 20 to 30 mL/min/kg. The effective terminal half-life of morphine after intravenous administration is reported to be approximately 2 hours. In some studies involving longer periods of plasma sampling, a longer terminal half-life of morphine of about 15 hours was reported.

种族

There may be some pharmacokinetic differences associated with race. In one published study, Chinese subjects given intravenous morphine sulfate had a higher clearance when compared to Caucasian subjects (1852 +/- 116 mL/min compared to 1495 +/- 80 mL/min).

13. NONCLINICAL TOXICOLOGY

致癌，诱变，生育力受损

Studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of morphine sulfate have not been conducted. No formal studies to assess the mutagenic potential of morphine sulfate have been conducted. In the published literature, the results of in vitro studies showed that morphine sulfate is non-mutagenic in the Drosophila melanogaster lethal mutation assay and produced no evidence of chromosomal aberrations when incubated with murine splenocytes. Contrary to these results, morphine sulfate was found to increase DNA fragmentation when incubated in vitro with a human lymphoma line. In vivo , morphine sulfate has been reported to produce an increase in the frequency of micronuclei in bone marrow cells and immature red blood cells in the mouse micronucleus test and to induce chromosomal aberrations in murine lymphocytes and spermatids. Some of the in vivo clastogenic effects reported with morphine sulfate in mice may be directly related to increases in glucocorticoid levels produced by morphine sulfate in this species.

A literature report indicated that morphine sulfate impairs fertility in rats. In a fertility study in which male rats were administered morphine sulfate subcutaneous prior to mating (up to 30 mg/kg twice daily) and during mating (20 mg/kg twice daily) with untreated females, a number of adverse reproductive effects were observed. These included reduction in total pregnancies, higher incidence of pseudopregnancies, and reduction in implantation sites.

16.供应/存储和处理方式

Morphine Sulfate Oral Solution

Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) is a clear/colorless solution available as follows:

100 mg per 5 mL (20 mg per mL) Oral Solution

NDC 0527-1425-35: Bottles of 15 mL with an oral syringe and syringe adapter (bottle plug)

NDC 0527-1425-36: Bottles of 30 mL with an oral syringe and syringe adapter (bottle plug)

NDC 0527-1425-62: Bottles of 120 mL with an oral syringe and syringe adapter (bottle plug)

NDC 0527-1425-63: Bottles of 240 mL with an oral syringe and syringe adapter (bottle plug)

存储

Store at Controlled Room Temperature, 15° to 30°C (59° to 86°F).

PROTECT FROM MOISTURE.

All opioids are liable to diversion and misuse both by the general public and healthcare workers and should be handled accordingly.

17.患者咨询信息

See Medication Guide

Provide the following information to patients receiving morphine sulfate or their caregivers:

• Advise patients that morphine sulfate is a narcotic pain medication, and should be taken only as directed.
• Advise patients that Morphine Sulfate Oral Solution is marketed in multiple concentrations including concentrations lower than 100 mg per 5 mL (20 mg per mL). Carefully instruct patients about which concentration they have been prescribed and how to measure and take the correct dose of Morphine Sulfate Oral Solution. Advise patients whenever the prescribed concentration is changed to avoid dosing errors, which could result in accidental overdose and death.
• Instruct patients to always use the enclosed calibrated oral syringe when administering Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) to ensure the dose is measured and administered accurately.
• Instruct patients that Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) is only for patients who are already receiving opioid-therapy and have demonstrated opioid-tolerance. Use of this formulation may cause fatal respiratory depression when administered to patients who have not had previous exposure to opioids.
• Instruct patients NEVER to share their Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL), even if they have the same symptoms, because doing so could result in death.
• Instruct patients not to adjust the dose of morphine sulfate without consulting with a physician or other healthcare professional.
• Instruct patients that if they miss one dose of Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL), they can take the dose when they remember it if they have pain, or they can wait for the next dose.
• Advise patients that morphine sulfate may cause drowsiness, dizziness, or lightheadedness and may impair mental and/or physical ability required for the performance of potentially hazardous tasks (eg, driving, operating machinery). Advise patients started on morphine sulfate or patients whose dose has been adjusted to refrain from any potentially dangerous activity until it is established that they are not adversely affected.
• Advise patients that morphine sulfate will add to the effect of alcohol and other CNS depressants (such as antihistamines, sedatives, hypnotics, tranquilizers, general anesthetics, phenothiazines, other opioids, and monoamine oxidase [MAO] inhibitors).
• Instruct patients not to combine morphine sulfate with central nervous system depressants (sleep aids, tranquilizers) except by the orders of the prescribing physician, and not to combine with alcohol because dangerous additive effects may occur, resulting in serious injury or death.
• Instruct women of childbearing potential who become or are planning to become pregnant to consult a physician prior to initiating or continuing therapy with morphine sulfate.
• Advise patients that safe use in pregnancy has not been established and that prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may cause fetal-neonatal physical dependence, and neonatal withdrawal may occur.
• If patients have been receiving treatment with morphine sulfate for more than a few weeks and cessation of therapy is indicated, counsel them on the importance of safely tapering the dose and that abruptly discontinuing the medication could precipitate withdrawal symptoms. Provide a dose schedule to accomplish a gradual discontinuation of the medication.
• Advise patients that morphine sulfate is a potential drug of abuse. They must protect it from theft. It should never be given to anyone other than the individual for whom it was prescribed.
• Instruct patients to keep morphine sulfate in a secure place out of the reach of children. When morphine sulfate is no longer needed, the unused oral solution should be destroyed by flushing down the toilet.
• Advise patients taking morphine sulfate of the potential for severe constipation; appropriate laxatives and/or stool softeners as well as other appropriate treatments should be initiated from the onset of opioid therapy.
• Advise patients of the most common adverse events that may occur while taking morphine sulfate: constipation, nausea, somnolence, lightheadedness, dizziness, sedation, vomiting, and sweating.

由制造：
Cody Laboratories, Inc.
Cody, WY 82414

制造用于：
Lannett Company, Inc.
Philadelphia, PA 19136

Made in the USA

Revised 07/2013; Revision 4

11-138

PRINCIPAL DISPLAY PANEL — 15 mL Carton

NDC 0527-1425-35

Lann e tt

MORPHINE SULFATE CII
ORAL SOLUTION

100 mg per 5 mL
(20 mg/mL)

ONLY FOR USE IN PATIENTS
WHO ARE OPIOID TOLERANT

Pharmacist: Must dispense the enclosed
Medication Guide to each patient.

Patients/Caregivers/Practitioners: Always
use the oral syringe provided to measure each
dose of Morphine Sulfate Oral Solution.

仅接收

15 mL BOTTLE and ORAL SYRINGE

MEDICATION GUIDE

Morphine Sulfate (mor-pheen) (CII)
口服液

Read this Medication Guide that comes with Morphine Sulfate Oral Solution before you start taking it and each time you get a new prescription.可能有新的信息。 This Medication Guide does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.

What is the most important information I should know about Morphine Sulfate Oral Solution?

Morphine Sulfate Oral Solution can cause serious side effects, including death.

• Take Morphine Sulfate Oral Solution exactly as prescribed by your healthcare provider. If you take the wrong dose or strength of Morphine Sulfate Oral Solution, you could overdose and die.
• It is especially important when you take Morphine Sulfate Oral Solution that you know exactly what dose and strength to take, and the right way to measure your medicine. Your healthcare provider or pharmacist should show you the right way to measure your medicine.
• Always use the oral syringe provided with Morphine Sulfate Oral Solution, 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) to help make sure you measure the right amount.
• 不要喝酒。 Using alcohol with Morphine Sulfate Oral Solution may increase your risk of dangerous side effects, including death.
• Opioid Tolerance. Do not take Morphine Sulfate Oral Solution, 100 mg per 5 mL (20 mg per mL), unless you are “opioid tolerant.” Opioid tolerant means that you take another opioid medicine for your constant (around the clock) pain and your body is used to it.

What is Morphine Sulfate Oral Solution?

Morphine Sulfate Oral Solution is in a group of drugs called narcotic pain medicine. Morphine Sulfate Oral Solution is only for adults who have moderate to severe pain.

• a prescription medicine that is used to manage moderate to severe pain that is expected to last a short period of time (acute), and pain that continues around-the-clock and is expected to last for a long period of time (chronic).
• Morphine Sulfate Oral Solution is a federally controlled substance (CII) because it is a strong opioid pain medicine that can be abused by people who abuse prescription medicines or street drugs.
• Prevent theft, misuse or abuse. Keep Morphine Sulfate Oral Solution in a safe place to keep it from being stolen. Morphine Sulfate Oral Solution can be a target for people who misuse or abuse prescription medicines or street drugs.
• Never give Morphine Sulfate Oral Solution to anyone else, even if they have the same symptoms you have. It may harm them or even cause death.
• Selling or giving away this medicine is against the law.
• It is not known if Morphine Sulfate Oral Solution is safe and effective in children under age 18 years of age.
• Morphine Sulfate Oral Solution 100 mg per 5 mL (20 mg per mL), is only for people with moderate to severe pain who are already using an opioid narcotic pain medicine and have been using this medicine continuously for several weeks or longer.

Who should not take Morphine Sulfate Oral Solution?

Do not take Morphine Sulfate Oral Solution if you:

• are allergic to morphine, morphine salts or any of the ingredients in Morphine Sulfate Oral Solution. See the end of this Medication guide for a complete list of ingredients in Morphine Sulfate Oral Solution.
• are having an asthma attack or have severe asthma, trouble breathing, or lung problems
• have a bowel blockage called paralytic ileus

What should I tell my healthcare provider before taking Morphine Sulfate Oral Solution?

Before taking Morphine Sulfate Oral Solution, tell your healthcare provider if you:

• have trouble breathing or lung problems
• have had a head injury
• have liver or kidney problems
• have had adrenal gland problems, such as Addison's disease
• have severe scoliosis that affects your breathing
• 有甲状腺问题
• have problems urinating or enlargement of your prostate
• have had convulsions or seizures
• have a past or present drinking problem or alcoholism
• have severe mental problems or hallucinations (seeing or hearing things that are not really there).
• have constipation or other bowel problems
• have problems with your pancreas or gallbladder
• have past or present substance abuse or drug addiction
• plan to have surgery
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Morphine Sulfate Oral Solution will harm your unborn baby.如果您怀孕或计划怀孕，请与您的医疗保健提供者联系。
  
  If you take Morphine Sulfate Oral Solution regularly before your baby is born, your newborn baby may have withdrawal symptoms because their body has become used to the medicine. Symptoms of withdrawal in a newborn baby may include:
  
  
  • 易怒
  • being very active
  • problems sleeping
  • high pitched cry
  • shaking (tremors)
  • 呕吐
  • diarrhea or more stools than normal
  • 减肥
    
  If you take Morphine Sulfate Oral Solution right before your baby is born, your baby could have breathing problems.
• are breast-feeding or plan to breast-feed. Some Morphine Sulfate Oral Solution passes into your breast milk. A nursing baby could become very sleepy and have problems breathing or feeding well. If you stop breast-feeding, your baby may have withdrawal symptoms. See the list of withdrawal symptoms above. You and your healthcare provider should decide if you will take Morphine Sulfate Oral Solution or breast-feed.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take , including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Sometimes the doses of medicines that you take with Morphine Sulfate Oral Solution may need to be changed if used together. Morphine Sulfate Oral Solution and other medicines may affect each other causing serious side effects. Be especially careful about taking other medicines that make you sleepy such as:

• sleeping pills
• other pain medicines
• anti-nausea medicines
• tranquilizers
• muscle relaxants
• antihistamines
• anti-anxiety medicines
• anti-depressants
• cimetidine (Tagamet)
• anticholinergic medicines
• Do not take Morphine Sulfate Oral Solution if you already take a monoamine oxidase inhibitor medicine (MAOI) or within 14 days after you stop taking an MAOI medicine.
• Do not take any new medicine while using Morphine Sulfate Oral Solution until you have talked with your healthcare provider or pharmacist. They will tell you if it is safe to take other medicines with Morphine Sulfate.

Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is one listed above.

Know the medicines you take. Keep a list of them and show it to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Morphine Sulfate Oral Solution?

• See “What is the most important information I should know about Morphine Sulfate Oral Solution?”
• Take Morphine Sulfate Oral Solution exactly as prescribed . Do not change your dose unless your healthcare provider tells you to. Your healthcare provider may change your dose after seeing how the medicine affects you. Call your healthcare provider if your pain is not well controlled with your prescribed dose of Morphine Sulfate Oral Solution.
• You can take Morphine Sulfate Oral Solution with or without food .
• Make sure you understand exactly how to measure your dose . Make sure you understand exactly how to measure your dose. Always use the oral syringe provided with your Morphine Sulfate Oral Solution, 100 mg per 5 mL (20 mg per mL) to help make sure you measure the right amount. See the Patient Instructions for Use at the end of this Medication Guide for information about how to measure your dose the right way. Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure what dose of Morphine Sulfate Oral Solution you should take or if you are not sure how to use the oral syringe.
• Do not stop taking Morphine Sulfate Oral Solution suddenly. If you have been taking Morphine Sulfate Oral Solution for more than a few weeks, stopping Morphine Sulfate Oral Solution suddenly can make you sick with withdrawal symptoms (for example, nausea, vomiting, diarrhea, anxiety, and shivering). If your healthcare provider decides you no longer need Morphine Sulfate Oral Solution, ask how to slowly reduce this medicine. Do not stop taking Morphine Sulfate Oral Solution without talking to your healthcare provider.
• If you take too much Morphine Sulfate Oral Solution, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
• If you miss one dose of Morphine Sulfate Oral Solution you can take the dose when you remember it if you have pain, or you can wait for the next dose.

Talk with your healthcare provider regularly about your pain to see if you still need to take Morphine Sulfate Oral Solution.

What should I avoid while taking Morphine Sulfate Oral Solution?

• You should not drink alcohol while using Morphine Sulfate Oral Solution. Drinking alcohol with Morphine Sulfate Oral Solution may increase your risk of having dangerous side effects or death.
• Do not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities, especially when you start taking Morphine Sulfate Oral Solution and when your dose is changed, until you know how Morphine Sulfate Oral Solution affects you. Morphine Sulfate Oral Solution can make you sleepy. Ask your healthcare provider to tell you when it is okay to do these activities.

What are the possible side effects of Morphine Sulfate Oral Solution?

See “What is the most important information I should know about Morphine Sulfate Oral Solution?”

Morphine Sulfate Oral Solution can cause serious breathing problems that can become life-threatening, especially if Morphine Sulfate Oral Solution is used the wrong way. Call your healthcare provider or get help right away if:

• your breathing slows down
• you have shallow breathing (little chest movement with breathing)
• you feel faint, dizzy, confused, or
• you have any other unusual symptoms

These can be symptoms that you have taken too much Morphine Sulfate Oral Solution (overdose) or the dose is too high for you. These symptoms may lead to serious problems or death if not treated right away.

• Morphine Sulfate Oral Solution can cause your blood pressure to drop. This can make you feel dizzy if you get up too fast from sitting or lying down. Low blood pressure is also more likely to happen if you take other medicines that can also lower your blood pressure. Severe low blood pressure can happen if you lose blood or take certain other medicines.
• Morphine Sulfate Oral Solution can cause physical dependence. Do not stop taking Morphine Sulfate Oral Solution or any other opioid without talking to your healthc

对于消费者

适用于吗啡：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释24小时，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，吗啡还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吗啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 心跳缓慢
• 肚子痛
• 出汗
• 呕吐

发病率未知

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 精神抑郁
• 过度反应
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 心跳非常缓慢

如果服用吗啡时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 瞳孔缩小，瞄准或小瞳孔（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 发热
• 血压升高
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

吗啡可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 抽筋
• 排便困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡
• 减肥

不常见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 视力改变
• 口干
• 漂浮的感觉
• 光晕
• 胃灼热或消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉僵硬或紧绷
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 肌肉控制问题
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 眼球运动不受控制

发病率未知

• 异常的梦想
• 步行和平衡变化
• 精液改变或出精问题
• 笨拙或不稳定
• 时间，地点或人的困惑
• 事实无法改变的错误信念
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 异常兴奋，紧张或躁动

对于医疗保健专业人员

适用于吗啡：复方散剂，注射液，可注射片剂，静脉内溶液，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服液，口服液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂，脊髓液

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（28％）

常见（1％至10％）：头晕，镇静，发烧，焦虑，精神错乱，震颤，发汗，嗜睡，感到温暖

罕见（0.1％至1％）：药物突然戒断或快速减量后出现戒断症状，​​头痛，发冷，流感综合征，不适，戒断综合征，面色苍白，面部潮红，晕厥，注意力不集中，失眠，健忘，感觉异常，躁动，眩晕，脚步下降，共济失调，过敏，言语不清，幻觉，欣快感，冷漠，癫痫发作，肌阵挛

未报告频率：通过鞘管内导管持续输注阿片类药物的患者，包括肉芽肿在内的炎性肿块（其中一些引起了包括神经麻痹的浆液性神经系统损害） ^[参考]

中枢神经系统的副作用可能是抑郁或兴奋性的。兴奋性症状有时会被忽略为吗啡可能的副作用。阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。

通过留置鞘内导管连续输注硫酸吗啡的患者应进行监测，以寻找新的神经系统症状或体征。进一步的评估或干预应基于个体患者的临床情况。

接受高剂量吗啡的患者可能发生肌阵挛性痉挛，特别是在肾功能不全的情况下。还已经报道了高剂量的痛觉过敏。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：打H，鼻炎，肺不张，哮喘，缺氧，声音改变，咳嗽反射减弱，非心源性肺水肿，支气管痉挛^[参考]

胃肠道

吗啡可能会导致胆总管收缩和Oddi括约肌痉挛，从而增加胆道内压力并恶化而不是缓解胆绞痛。

此外，吗啡可能会导致剧烈但不协调的十二指肠收缩并减少胃排空。 ^[参考]

常见（1％至10％）：口干，便秘，恶心，腹泻，厌食，腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，消化不良，胃无力症，胃食管反流，胃排空延迟，胆绞痛，胃食管反流增加，肠梗阻^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心房纤颤，高血压，低血压，心pal，心动过缓，血管舒张^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：思维异常，梦境异常，沮丧，恐惧，躁动，妄想症，精神病，警惕，幻觉，del妄

频率未报告：突然停止治疗后出现戒断症状^[参考]

泌尿生殖

当硬膜外或鞘内注射吗啡时，急性尿acute留的风险非常高。临床医生应注意在这种情况下尿毒症风险的增加，尤其是在必须使用尿路仪器的情况下。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：尿液异常，尿retention留，尿路犹豫^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：低钠血症是由于ADH分泌不当，男性乳房发育，闭经，性欲降低，效能降低，劳动时间延长^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：虚弱，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：背痛，骨痛，关节痛

频率未报道：阿片类药物引起的慢性高剂量非自愿性肌肉过度活动^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：褥疮，瘙痒，皮肤潮红^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：弱视，结膜炎，瞳孔缩小，视力模糊，眼球震颤，复视^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，过敏反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：低钠血症

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片剂：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-IR口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：口服溶液有3种浓度，分别为2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用

腹腔镜
静脉注射：根据需要，每4小时通过缓慢的静脉注射0.1 mg至0.2 mg / kg，以控制疼痛；或者，静脉注射2至10毫克（以70千克成人为基准）
即时消息：根据需要，每4个小时可服用10毫克即时消息来缓解疼痛（基于70公斤成人）
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：IM给药不建议使用，因为与口服相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，达到峰值效果需要30至60分钟以及作用迅速下降。

从肠胃外到口服吗啡的转化：
-3至6毫克口服吗啡之间的镇痛效果相当于1毫克胃肠外吗啡

患者自控镇痛（PCA）：用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。在临床试验期间，吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

硬膜外给药：
-初始剂量：腰部区域5 mg可能会在24小时内提供令人满意的疼痛缓解
-如果在1小时内未完全缓解疼痛，则应以足以评估疗效的间隔给予1至2 mg的剂量
最大剂量：每24小时10毫克

鞘内给药：剂量通常是硬膜外剂量的十分之一
-初始剂量：0.2到1毫克可提供长达24小时的令人满意的疼痛缓解
-不建议重复鞘内注射
-持续静脉滴注纳洛酮0.6 mg / hr持续24小时可用于减少潜在副作用的发生

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-由于存在上瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，应为那些替代治疗选择无效（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者预留使用处理疼痛。

用途：用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

成年人通常的慢性疼痛剂量

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：单次剂量大于60毫克，每日总剂量大于120毫克，并且20 mg / mL口服溶液应仅限于阿片耐受患者使用：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片：初始剂量：每4小时口服15至30 mg
-IR口服溶液：初始剂量：每4小时口服10至20 mg
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量；当使用IR制剂治疗慢性疼痛时，应全天候安排剂量，或考虑改用ER制剂

立即释放到延长释放的转化：在给定剂量下，IR和ER制剂可提供相同总量的吗啡，但是，转换为等效的ER每日剂量可能会导致峰值血清中的过度镇静水平;密切监测镇静过度和呼吸抑制的迹象

延长发行版（ER）：
-ER片剂（无阿片类药物和不耐受阿片类药物）：初始剂量：每8或12小时口服15 mg
-ER胶囊（OPIOID NAIVE）：以速释吗啡开始治疗
-ER胶囊（无阿片类药物）：初始剂量：每24小时口服30 mg
滴定和维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；对于每天使用一次ER胶囊或每天两次ER片镇痛不足的患者，可以考虑将剂量频率提高到ER胶囊每12小时一次或ER片剂每8小时一次；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量

重要笔记：
-肠胃外与口服吗啡之比：1毫克肠胃外吗啡可提供相当于2至6毫克口服吗啡的镇痛作用
-ER制剂不具有生物等效性，因此不可互换

来自其他阿片类药物的转化：
-启动ER吗啡时停止所有其他全天候使用阿片类药物
-阿片类药物当量表将有助于指导转换，但应理解，这些表并未考虑患者之间阿片类药物和制剂效力的广泛差异；应当仔细进行转换，并密切监测阿片类药物停药，过度镇静和毒性的体征和症状
-在不同的阿片类药物或不同制剂之间转换时，低估24小时剂量并提供急救药物比高估和处理过量药物更为安全

假设：
通常的成人剂量：每4小时直肠10至20 mg
-剂量应个体化

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

神经行政：每次测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并视情况在导管植入后的头几天观察患者
-剂量必须根据院内评估进行个性化
-对于硬膜外给药：初始剂量：3.5至7.5 mg /天（非阿片类药物耐受）或4.5至10 mg /天（阿片类药物耐受性一定程度）;治疗期间剂量需求可能会显着增加；每个患者的每日剂量限制必须个性化
-鞘内给药：初始剂量：0.2至1毫克/天（不耐受阿片类药物）或1至10毫克/天（对阿片类药物具有一定程度的耐受性）;每个患者的每日剂量限制必须个性化。注意：鞘内注射剂量通常是硬膜外剂量的十分之一

用途：用于通过硬膜外或鞘内治疗足以减轻阿片类药物镇痛作用的疼痛，而不会伴随运动，感觉或交感神经功能丧失。
-DURAMORPH（R）不适用于连续微量输注设备
-INFUMORPH（R）用于连续微量输注设备

通常的小儿止痛药

尚未确定该药物在18岁以下患者中的安全性和有效性，但是该药物已用于临床。以下内容应被视为指南（标签外）：

少于6个月（不进行机械通气）：初始剂量：静脉注射0.025至0.03 mg / kg或每4至6小时口服0.075至0.09 mg / kg以控制疼痛
6个月以上；体重少于45公斤：按需每4至6小时口服一次0.1毫克/千克静脉注射或0.3毫克/千克以减轻疼痛
6个月以上；体重45公斤或以上：
-速释片：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-速释口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量。

患者自控镇痛（PCA）：
-儿童应表现出使用PCA的能力；大多数7岁的孩子都能正确使用PCA设备。
-用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。临床试验期间吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

评论：
-对于6个月以上的小儿患者，阿片类药物的临床疗效和药代动力学与成人相似；然而，关于短期使用阿片类镇痛药的长期神经认知作用的证据有限。

新生儿戒断综合征的常规儿科剂量

继续研究用于治疗新生儿禁欲综合征（NAS）的最佳治疗方法。药理管理通常包括吗啡。以下内容应视为指导（标签外），因为其他协议可能同样有效：

基于重量的剂量：
初始剂量：每3至4小时口服0.04 mg / kg
-滴定度以0.04 mg / kg /剂量递增
最大剂量：0.2 mg / kg

基于症状的剂量（新生儿禁欲综合征[NAS]得分）：
-NAS得分9至12；剂量：每4小时口服0.04 mg
-NAS得分13至16；剂量：每4小时口服0.08毫克
-NAS得分17到20；剂量：每4小时口服0.12 mg
-NAS得分21至24；剂量：每4小时口服0.16 mg
-NAS得分大于25；剂量：每4小时口服0.2 mg

警告：临床稳定48小时后
-每24至48小时将剂量减少10％
-当剂量为0.15毫克/公斤/天时，请停止治疗

评论：
-大约60％至80％的NAS新生儿可能对非药物治疗无效，需要药物治疗。
-作为整体治疗策略的一部分，根据新生儿禁欲评分（例如Finnegan评分），开始/滴定/戒断药物治疗。
-Finnegan评分系统已标准化，可用于足月婴儿；在早产儿或年龄较大的婴儿中使用它应被视为不规范的；另外，观察者内部也存在明显的变异性。

用途：根据新生儿科专家制定的治疗方案，用于新生儿禁欲综合征的药物治疗。

肾脏剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

肝剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

剂量调整

老年人：由于对药物作用的敏感性增加，因此从剂量范围的下限开始，缓慢滴定并密切监测

虚弱的患者和呼吸功能受损的患者：可能需要将初始剂量降低一半，缓慢滴定并密切监测

伴随中枢神经系统抑制剂治疗可能需要减少剂量

如果用于术后疼痛，则应采取适当的预防措施；与所有阿片类药物一样，腹部手术后需要格外小心

停产：
-在身体依赖的患者中逐渐撤药。
-每2至4天减少25％至50％的剂量，同时监测停药的体征和症状。
-如果出现戒断的症状或体征，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始和任何剂量增加后。指导患者完整吞服缓释片剂；压碎，咀嚼或溶解片剂可能会导致潜在致命剂量的吗啡迅速释放和吸收。
意外摄入：意外摄入仅1剂，特别是儿童，可能会导致致命的吗啡过量。
新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命；治疗需要根据新生儿科专家制定的协议进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。
与酒精的相互作用：指导患者服用吗啡缓释胶囊时，不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品；酒精的共摄取可能会导致血浆水平升高和吗啡潜在的致命过量。
药物错误的风险：处方，分配和服用口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的硫酸吗啡口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量和死亡。
神经行政管理的风险：由于通过硬膜外或鞘内给药途径给药时有发生严重不良反应的风险，因此在初次（单次）测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并且视情况而定，在导管植入后的头几天。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-同时使用或单胺氧化酶抑制剂（MAOI）在14天内使用
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对吗啡的超敏反应（例如过敏反应）
-手术吻合术（栓剂）
-注射微输注部位的感染（神经注射）
-伴随抗凝治疗（神经轴向给药）
-不受控制的出血素质（神经支配）
-是否存在任何其他伴随疗法或医学状况，会导致硬膜外或鞘内给药特别危险（神经外给药）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
为了避免用药错误：
-通过验证mg和mL剂量确保剂量的准确性
-确认为未接受鸦片的患者选择适当的浓度/强度，以确保分配和给药的准确性

口服溶液：共有3种浓度（2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL）。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用
-用适当校准的测量装置测量剂量
延长胶囊：每天口服一次或两次
整个吞下；压碎，咀嚼或溶解药丸会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致药物过量
-对于无法完全吞服胶囊的患者，可以打开胶囊并撒在苹果酱上，不需咀嚼即可立即吞咽
-避免酒精：有数据显示酒精的存在会增加胶囊中缓释药丸中吗啡的释放速率
-法国胃造口管：用水冲洗胃造口管以确保其湿润；打开缓释胶囊，将药丸撒入10 mL水中；使用旋转运动将药丸通过漏斗倒入胃造口管中；冲洗并重复直到没有沉淀为止
-不要通过鼻胃管给药药丸
延长释放片：每8或12小时口服一次
-整个吞咽，一次1片；不要预先润湿，切割，破碎，压碎，咀嚼或溶解，否则会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致过量
静脉注射：缓慢静脉注射给药。快速静脉注射可能导致胸壁僵硬
知识产权：
-自动注射器：如果意外使用，弹簧驱动的注射机构会造成伤害；在使用之前，将产品保存在其原始容器中并保持安全到位
-将任何阿片类药物注射到寒冷地区或患有低血压或休克的患者时，必须谨慎，因为灌注不足会阻止其完全吸收；如果重复注射，如果恢复正常循环，可能会突然吸收过量。
-IM给药通常是不推荐的给药途径，因为与口服给药相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，效果达到峰值需要30到60分钟以及镇痛作用迅速下降。
病人自控镇痛（PCA）：无防腐剂吗啡注射液应与带有注射器和兼容输液装置的兼容PCA泵组配合使用；多种浓度可用于PCA输液设备（0.5、1和5 mg / mL）；有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。
神经系统管理：
-神经内给药可能导致长达24小时的急性或延迟呼吸抑制;必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并根据临床情况更长的时间进行观察
-Duramorph（R）：不适用于连续微输注设备
-Infumorph：用于连续的微量输注设备，仅用于鞘内或硬膜外输注；不适用于单剂量注射，因为它过于浓缩
-出于安全原因，建议通过硬膜外或鞘内途径给药仅限于腰椎区域
-有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-肠胃外产品：避光；不要冻结；不要热消毒

一般：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-不应超过初始剂量建议，因为这可能导致第一剂过量。
-应谨慎地从其他阿片类药物和吗啡制剂之间进行转化，并应加强监测，因为已证明个体对其他阿片类药物和吗啡制剂的药力表现出很大的差异，无法用转化表解释。

监控：
-心血管：在开始治疗和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测便秘和肠蠕动降低
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者避免饮用含酒精的饮料，中枢神经系统抑制剂或呼吸抑制药物，除非在医疗保健专业人员的指导下进行。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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