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吗啡硫酸盐栓剂的适应症和用途

硫酸吗啡栓剂用于治疗严重和严重的急性和慢性疼痛，需要使用阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（5.1）] ，因此应将硫酸吗啡栓剂储备用于可供选择的治疗选择的患者[例如非阿片类镇痛药或阿片类药物]组合产品]：

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尚未被容忍，或预计不会被容忍，

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没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

硫酸吗啡栓剂的剂量与给药

重要剂量和管理说明

硫酸吗啡栓剂有四种强度：每个栓剂5 mg，每个栓剂10 mg，每个栓剂20 mg和每个栓剂30 mg。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在增加硫酸吗啡栓剂的剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.2） ]。

初始剂量

用吗啡硫酸盐栓剂开始治疗

每4个小时以剂量范围10 – 20 mg的硫酸吗啡栓剂开始治疗。

从其他阿片类药物转化为吗啡硫酸盐栓剂

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，建议采用保守的方法来确定硫酸吗啡栓剂的每日总剂量。低估患者的24小时硫酸吗啡剂量比高估24小时剂量以及管理由于过量引起的不良反应更安全。

从吗啡硫酸盐栓剂到延缓释放吗啡的转化

硫酸吗啡栓剂与缓释吗啡相比的相对生物利用度尚不清楚，因此，必须密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象，才能转换成缓释药物产品。

滴定和维持治疗

单独滴定硫酸吗啡栓剂的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受硫酸吗啡栓剂的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加硫酸吗啡栓剂剂量之前确定疼痛加剧的原因。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

停用吗啡硫酸盐栓剂

当定期服用硫酸吗啡栓剂且可能有身体依赖的患者不再需要使用硫酸吗啡栓剂进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测其症状和体征。退出。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿在依赖身体的患者中突然停用硫酸吗啡栓剂[请参阅警告和注意事项（5.12），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

吗啡硫酸盐栓剂有四种优势：

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每个栓剂5 mg

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每个栓剂10毫克

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每个栓剂20毫克

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每个栓剂30毫克

禁忌症

硫酸吗啡栓剂在以下患者中禁用：

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严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（5.6），药物相互作用（7）]

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已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.10）]

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对吗啡过敏（例如过敏反应） [见不良反应（6）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

硫酸吗啡栓剂含有吗啡（附表II管制物质）。作为阿片类药物，硫酸吗啡栓剂使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方硫酸吗啡的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开具硫酸吗啡栓剂之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受硫酸吗啡栓剂的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如硫酸吗啡栓剂，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用硫酸吗啡栓剂进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配硫酸吗啡栓剂时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用硫酸吗啡栓剂的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，应增加硫酸吗啡栓剂的剂量以及之后的剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，硫酸吗啡栓剂的正确剂量和滴定是必不可少的[见剂量和用法（2）]。当将患者从另一种阿片类药物转换成药物时，高估硫酸吗啡栓剂的剂量可能导致致命的过量用药。

即使过量服用一剂硫酸吗啡栓剂，尤其是儿童，也可能因过量服用吗啡而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用硫酸吗啡栓剂可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与酒精，苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

硫酸吗啡栓剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当硫酸吗啡栓剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用硫酸吗啡栓剂。

慢性肺病患者：硫酸吗啡栓剂治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加，包括甚至在推荐剂量的吗啡硫酸盐栓剂中出现呼吸暂停[参见警告和注意事项（5.2）] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定硫酸吗啡栓剂以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予硫酸吗啡栓剂时[见警告和注意事项（5.2）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可能增强吗啡的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。硫酸吗啡栓剂不应用于接受MAOI的患者或停止此类治疗的14天之内。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

硫酸吗啡栓剂可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7）] 。在开始或滴定硫酸吗啡栓剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，硫酸吗啡栓剂可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用硫酸吗啡栓剂。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，硫酸吗啡栓剂可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用硫酸吗啡栓剂治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识或昏迷患者避免使用硫酸吗啡栓剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

硫酸吗啡栓剂是患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。硫酸吗啡栓剂中的吗啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

硫酸吗啡栓剂中的吗啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在硫酸吗啡栓剂治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括硫酸吗啡栓剂）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

停用硫酸吗啡栓剂时，逐渐减少剂量[见剂量和用法（2.4）]。不要突然中止硫酸吗啡栓剂[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。

驾驶和操作机械的风险

硫酸吗啡栓剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受硫酸吗啡栓剂的作用，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[见患者咨询信息（17）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

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上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）]

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与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.4）]

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肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]

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提款[请参阅警告和注意事项（5.12）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用吗啡相关的以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，而这些个体的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与吗啡使用相关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸暂停和较小程度的循环抑制，呼吸停止，休克和心脏骤停。

吗啡治疗开始时常见的不良反应是剂量依赖性的，是典型的阿片类药物相关的不良反应。其中最常见的包括便秘，恶心和嗜睡。其他常见的不良反应包括：头晕，头晕，镇静，呕吐和出汗。这些事件的发生频率取决于几个因素，包括临床情况，患者的阿片类药物耐受水平以及个体特异性的宿主因素。

阿片类镇痛药引起的其他较不常见的不良反应包括硫酸吗啡：

整体：不适，戒断综合症

心血管系统：心动过缓，高血压，低血压，心，晕厥，心动过速

消化系统：厌食，胆汁痛，消化不良，吞咽困难，肠胃炎，肝功能异常，直肠疾病，口渴

内分泌：性腺功能减退

血淋巴系统：贫血，血小板减少

代谢和营养失调：水肿，体重减轻

肌肉骨骼：骨骼肌僵硬，骨矿物质密度降低

神经系统：异常的梦，异常的步态，躁动，失忆，焦虑，共济失调，意识错乱，抽搐，昏迷，del妄，抑郁，口干，欣快，幻觉，嗜睡，神经质，思维异常，震颤，血管舒张，眩晕，头痛

呼吸系统：打ic，换气不足，声音改变

皮肤和附属物：皮肤干燥，荨麻疹，瘙痒

特殊感觉：弱视，眼痛，味觉变态

泌尿生殖系统：射精异常，排尿困难，阳imp，性欲减退，少尿，尿retention留或犹豫，抗利尿作用，闭经

5-羟色胺综合症：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应：据报道，硫酸吗啡栓剂中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

表1包括与硫酸吗啡栓剂的临床上显着的药物相互作用。

表1：与吗啡硫酸盐栓剂的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.3）] 。尚无孕妇中含有吗啡硫酸盐栓剂的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。怀孕期间使用吗啡的已发表研究尚未报道与吗啡和主要的出生缺陷有明确的关联[请参见《人类数据》 。在已发表的动物生殖研究中，在妊娠早期皮下注射吗啡会导致仓鼠和小鼠的神经管缺陷（即脑啡和颅裂症），其剂量为人体每日60 mg的5和16倍（基于体表面积（HDD）），分别是兔的胎儿体重降低和HDD的0.4倍时流产发生率增加，大鼠的HDD的6倍时发育迟缓，小鼠的HDD的16倍时轴向骨骼融合和隐睾症。在器官形成过程中和通过哺乳期给怀孕的大鼠服用硫酸吗啡会导致发osis，体温过低，脑重量下降，幼仔死亡率降低，幼仔体重降低以及对生殖组织的不良影响（HDD的3至4倍）；以及后代大脑中长期的神经化学变化，这与行为反应的改变有关，这种反应一直持续到成年期，与HDD相当且少于HDD [见动物数据] 。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.3）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将硫酸吗啡栓剂用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药（包括硫酸吗啡栓剂）可通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类数据：一项基于人群的前瞻性队列研究的结果，包括70名在怀孕前三个月接触吗啡的妇女和448个在怀孕期间任何时间接触吗啡的妇女，均未显示先天性畸形的风险增加。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量和非随机研究设计，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

动物数据：吗啡的正式生殖和发育毒理学研究尚未进行。以下已发表的研究报告的暴露裕度是基于人体表面积比较（HDD），基于人类每天60 mg吗啡的剂量。

在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射硫酸吗啡（35至322 mg / kg）后，观察到了神经管缺陷（脑干和颅裂症）（4.7到43.5倍HDD）。在这项研究中未定义无不良反应的水平，并且该发现不能明确归因于母体毒性。在妊娠第8天或第9天以200 mg / kg或更高剂量向怀孕小鼠（100至500 mg / kg）单次皮下（SC）注射硫酸吗啡后，据报道神经管缺陷（无力），轴向骨骼融合和隐睾症（HDD的16倍）和400 mg / kg或更高的胎儿吸收（HDD的32倍）。在该模型中，100 mg / kg吗啡后未观察到不良反应（HDD的8倍）。在一项研究中，向小鼠连续皮下输注大于或等于2.72 mg / kg（HDD的0.2倍）的剂量后，注意到脑电图，肾积水，肠出血，枕上裂，胸骨畸形和剑突畸形。随着日剂量的增加，这种作用减弱。可能是由于在这些输注条件下快速诱导耐受。该报告的临床意义尚不清楚。

从妊娠第7天到第9天，在用20 mg / kg /天硫酸吗啡（是HDD的3.2倍）治疗的怀孕大鼠中观察到胎儿体重减少，尽管有母体毒性，但没有畸形的证据（死亡率为10％）。在第二项大鼠研究中，发现在35 mg / kg / day时胎儿体重下降和生长迟缓的发生率增加（HDD的5.7倍），在70 mg / kg / day时胎儿的数量减少（HDD的11.4倍） ），从妊娠第5天到第20天，通过连续输注10、35或70 mg / kg /天的硫酸吗啡来治疗妊娠大鼠，没有证据表明胎儿有畸形或母体毒性。

在一项研究中发现流产的发生率增加，在该研究中，从妊娠第6天到第10天，通过皮下注射2.5到10 mg / kg硫酸吗啡对HDB的作用（是HDD的0.8倍），在另一项研究中，胎儿​​体重降低了据报道，在怀孕前的兔子在交配期用吗啡（10至50 mg / kg /天）增加剂量，在整个妊娠期用50 mg / kg /天（HDD的16倍）治疗兔子。两种出版物均未报告明显的畸形。尽管仅评估了有限的端点。

在已发表的大鼠研究中，在妊娠和/或哺乳期接触吗啡与以下有关：12.5 mg / kg / day或更高剂量的幼崽活力降低（HDD的2倍）；幼崽体重降低到15 mg / kg / day或更高（2.4倍HDD）；每天减少20 mg / kg / day的窝产仔数，减少绝对的大脑和小脑重量，发和体温过低（HDD的3.2倍）；行为反应（游戏，社交互动）的变化大于或等于1 mg / kg /天（HDD的0.2倍）； 1 mg / kg或更高（HDD的0.08倍）的小鼠和1.5 mg / kg / day或更高（HDD的0.2倍）的大鼠的孕产妇行为改变（例如，护理和幼崽取食减少）；以及大鼠后代的许多行为异常，包括对阿片类药物的反应性改变为4 mg / kg /天（HDD的0.7倍）或更高。

小鼠和大鼠的胎儿和/或出生后暴露于吗啡会导致胎儿和新生儿大脑的形态变化和神经元细胞丢失，许多神经递质和神经调节系统（包括阿片类和非阿片类系统）发生改变以及功能障碍在各种学习和记忆测试中似乎一直持续到成年。这些研究通常在4至20 mg / kg /天的范围内进行吗啡治疗（HDD的0.7至3.2倍）。

此外，雌性后代在20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）下延迟性成熟并减少性行为，并降低血浆和睾丸中促黄体生成激素和睾丸激素的水平，降低睾丸重量，生精小管萎缩，生殖细胞发育不良，在雄性后代中，精子的生成和减少也以20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）观察到。在雄性大鼠的后代中观察到凋落物的大小和生存能力的降低，在以25 mg / kg / day的剂量进行交配前腹膜内给予硫酸吗啡1天（HDD的4.1倍）并与未经处理的雌性交配。当雄性小鼠用递增剂量的硫酸吗啡120至240 mg / kg /天治疗5天（是HDD的9.7至19.5倍）时，据报道第一代和第二代后代的活力，体重和/或运动缺陷均降低。当雌性小鼠以递增剂量60至240 mg / kg /天（HDD的4.9至19.5倍）进行治疗，然后在交配前进行5天无治疗的恢复期。在孕前接受递增剂量的10至22 mg / kg /天吗啡（是HDD的1.6至3.6倍）的雌性大鼠中也观察到了类似的多代发现。

哺乳期

风险摘要

吗啡存在于母乳中。一项已发表的泌乳研究报告说，在产后早期，哺乳母亲对母乳中的吗啡浓度变化不一，立即给予吗啡，在一项泌乳研究中测得的牛奶与血浆吗啡的AUC比率为2.5：1。但是，没有足够的信息来确定吗啡对母乳喂养婴儿的影响以及吗啡对牛奶生产的影响。尚未使用硫酸吗啡栓剂进行泌乳研究，并且尚无有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的信息。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对硫酸吗啡栓剂的临床需求，以及硫酸吗啡栓剂或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于硫酸吗啡栓剂的婴儿是否有过度镇静和呼吸抑制。当停止母体给予吗啡或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚[见不良反应（6），临床药理学（12.2）] 。在已发表的动物研究中，吗啡的给药对雄性大鼠的生育能力和生殖终点产生不利影响，对雌性大鼠的发情周期延长产生不利影响[见非临床毒理学（13）] 。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿硫酸吗啡栓剂的安全性，有效性和药代动力学。

老人用

老年患者（65岁或以上）对吗啡的敏感性可能增加。通常，为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定硫酸吗啡栓剂的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（5.5）] 。

已知吗啡基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

据报道，肝硬化患者的吗啡药代动力学显着改变。以低于通常剂量的硫酸吗啡栓剂开始这些患者，并缓慢滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压的迹象[见临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

肾衰竭患者的吗啡药代动力学发生改变。以低于通常剂量的硫酸吗啡栓剂开始这些患者，并缓慢滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压的迹象[见临床药理学（12.3）]。

药物滥用和依赖性

受控物质

硫酸吗啡栓剂含有吗啡（附表II管制物质）。

滥用

硫酸吗啡栓剂含有吗啡，吗啡是一种高度滥用的物质，与其他阿片类药物相似，包括芬太尼，氢可酮，氢吗啡酮，美沙酮，羟考酮，羟吗啡酮和他喷他多。硫酸吗啡栓剂可能会被滥用，并且会被滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项（5.1）] 。

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢”处方，篡改处方以及不愿提供其他方面的先前医疗记录或联系信息治疗医疗保健提供者。在吸毒者和遭受未经治疗的成瘾之苦的人们中，经常会进行“医生购物”（访问多个处方者以获得更多处方）。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。医疗保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾未必会伴有同时出现的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

与其他阿片类药物一样，硫酸吗啡栓剂可用于非医学用途，用于非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求仔细保存处方信息，包括数量，频率和续签要求。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用吗啡硫酸盐栓剂的特定风险

硫酸吗啡栓剂仅用于直肠。滥用硫酸吗啡栓剂会造成用药过量和死亡的危险。同时使用硫酸吗啡栓剂和酒精及其他中枢神经系统抑制剂会增加患病风险。肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依存关系

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

身体依赖性会导致突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬），激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）来促成戒断。直到数天至数周持续使用阿片类药物后，身体上的依赖性才可能在临床上达到显着水平。

身体依赖性患者不应突然停用硫酸吗啡栓剂[见剂量和给药方法（2.4）] 。如果在身体依赖的患者中突然停用硫酸吗啡栓剂，可能会出现戒断综合征。以下某些或全部特征可以表征该综合征：躁动，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。

母亲身体上依赖阿片类药物而出生的婴儿也将身体上依赖，并且可能会出现呼吸困难和戒断症状[见在特定人群中使用（8.1）]。

过量

临床表现

硫酸吗啡栓剂的急性过量可表现为呼吸抑制，沉睡进展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发凉和粘滞，瞳孔狭窄，在某些情况下还表现为肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打s和死亡。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小[见临床药理学（12.2）] 。

药物过量的治疗

在用药过量的情况下，优先考虑的是重建专利和受保护的气道，并在需要时进行辅助或受控通气。如所示，在循环休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐将需要先进的生命支持技术。

阿片类药物拮抗剂纳洛酮或纳美芬是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于因吗啡用药过量而引起的临床上显着的呼吸或循环系统抑制，请使用阿片类药物拮抗剂。在没有因吗啡过量而引起的临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，不应给予阿片类药物拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计少于吗啡在硫酸吗啡栓剂中的作用持续时间，因此请仔细监测患者，直到可靠地恢复自发呼吸为止。如果对阿片类药物拮抗剂的反应本质上不是最理想的或仅是短暂的，则应按照产品处方信息的指示施用其他拮抗剂。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引发急性戒断综合症。经历的戒断症状的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。如果决定治疗在身体上依赖的患者中出现严重的呼吸抑制，则应谨慎开始使用拮抗剂，并通过比通常剂量更小的剂量进行滴定。

吗啡硫酸盐栓剂说明

硫酸吗啡栓剂是一种阿片类激动剂，有5 mg，10 mg，20 mg和30 mg的强度可用于直肠给药。化学名称是吗啡喃-3,6-二醇，7,8-二氢-4,5-环氧-17-甲基-，（5a，6a）-，硫酸盐（2：1）（盐），五水合物。分子量为758。其分子式为（C 17 H 19 NO 3 ） 2 ·H 2 SO 4 ·5H 2 O，具有以下化学结构：

硫酸吗啡USP是白色至类白色结晶性粉末或白色至浅黄色细粉末。它溶于水，微溶于醇，但实际上不溶于氯仿或乙醚。在生理pH下，吗啡的辛醇：水分配系数为1.42，叔氮的pKa为7.9（大多数在pH 7.4时被电离）。

硫酸吗啡栓剂中的非活性成分包括：丁基化羟基茴香醚，丁基化羟基甲苯，胶体二氧化硅，单硬脂酸甘油酯，氢化植物油，聚山梨酯80。

硫酸吗啡栓剂-临床药理学

作用机理

吗啡是一种完整的阿片受体激动剂，对mu阿片受体具有相对选择性，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体结合。吗啡的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，吗啡镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

吗啡通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制作用。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

吗啡甚至在完全黑暗的情况下也会导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

吗啡会导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动能力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

吗啡产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应（6）] 。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）

对于消费者

适用于吗啡：口服胶囊缓释，口服胶囊缓释24小时，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，吗啡还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吗啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 心跳缓慢
• 肚子痛
• 出汗
• 呕吐

发病率未知

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 精神抑郁
• 过度反应
• 排尿疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 协调不良
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 心跳非常缓慢

如果服用吗啡时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 瞳孔缩小，瞄准或小瞳孔（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 发热
• 血压升高
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

吗啡可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 抽筋
• 排便困难
• 睡意
• 错误或异常的幸福感
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡
• 减肥

不常见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 视力改变
• 口干
• 漂浮的感觉
• 光晕
• 胃灼热或消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉僵硬或紧绷
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 肌肉控制问题
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 眼球运动不受控制

发病率未知

• 异常的梦想
• 步行和平衡变化
• 精液改变或出精问题
• 笨拙或不稳定
• 时间，地点或人的困惑
• 事实无法改变的错误信念
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 旋转感
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 异常兴奋，紧张或躁动

对于医疗保健专业人员

适用于吗啡：复方散剂，注射液，可注射片剂，静脉内溶液，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服液，口服液，口服片剂，口服片剂缓释，直肠栓剂，脊髓液

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（28％）

常见（1％至10％）：头晕，镇静，发烧，焦虑，精神错乱，震颤，发汗，嗜睡，感到温暖

罕见（0.1％至1％）：药物突然戒断或快速减量后出现戒断症状，​​头痛，发冷，流感综合征，不适，戒断综合征，面色苍白，面部潮红，晕厥，注意力不集中，失眠，健忘，感觉异常，躁动，眩晕，脚步下降，共济失调，过敏，言语不清，幻觉，欣快感，冷漠，癫痫发作，肌阵挛

未报告频率：通过鞘管内导管持续输注阿片类药物的患者，包括肉芽肿在内的炎性肿块（其中一些引起了包括神经麻痹的浆液性神经系统损害） ^[参考]

中枢神经系统的副作用可能是抑郁或兴奋性的。兴奋性症状有时会被忽略为吗啡可能的副作用。阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。

通过留置鞘内导管连续输注硫酸吗啡的患者应进行监测，以寻找新的神经系统症状或体征。进一步的评估或干预应基于个体患者的临床情况。

接受高剂量吗啡的患者可能发生肌阵挛性痉挛，特别是在肾功能不全的情况下。还已经报道了高剂量的痛觉过敏。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：打H，鼻炎，肺不张，哮喘，缺氧，声音改变，咳嗽反射减弱，非心源性肺水肿，支气管痉挛^[参考]

胃肠道

吗啡可能会导致胆总管收缩和Oddi括约肌痉挛，从而增加胆道内压力并恶化而不是缓解胆绞痛。

此外，吗啡可能会导致剧烈但不协调的十二指肠收缩并减少胃排空。 ^[参考]

常见（1％至10％）：口干，便秘，恶心，腹泻，厌食，腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，消化不良，胃无力症，胃食管反流，胃排空延迟，胆绞痛，胃食管反流增加，肠梗阻^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心房纤颤，高血压，低血压，心pal，心动过缓，血管舒张^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：思维异常，梦境异常，沮丧，恐惧，躁动，妄想症，精神病，警惕，幻觉，del妄

频率未报告：突然停止治疗后出现戒断症状^[参考]

泌尿生殖

当硬膜外或鞘内注射吗啡时，急性尿acute留的风险非常高。临床医生应注意在这种情况下尿毒症风险的增加，尤其是在必须使用尿路仪器的情况下。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：尿液异常，尿retention留，尿路犹豫^[Ref]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：低钠血症是由于ADH分泌不当，男性乳房发育，闭经，性欲降低，效能降低，劳动时间延长^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：虚弱，意外伤害

罕见（0.1％至1％）：背痛，骨痛，关节痛

频率未报道：阿片类药物引起的慢性高剂量非自愿性肌肉过度活动^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：褥疮，瘙痒，皮肤潮红^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：弱视，结膜炎，瞳孔缩小，视力模糊，眼球震颤，复视^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，过敏反应^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：低钠血症

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片剂：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-IR口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：口服溶液有3种浓度，分别为2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用

腹腔镜
静脉注射：根据需要，每4小时通过缓慢的静脉注射0.1 mg至0.2 mg / kg，以控制疼痛；或者，静脉注射2至10毫克（以70千克成人为基准）
即时消息：根据需要，每4个小时可服用10毫克即时消息来缓解疼痛（基于70公斤成人）
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量
重要提示：IM给药不建议使用，因为与口服相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，达到峰值效果需要30至60分钟以及作用迅速下降。

从肠胃外到口服吗啡的转化：
-3至6毫克口服吗啡之间的镇痛效果相当于1毫克胃肠外吗啡

患者自控镇痛（PCA）：用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。在临床试验期间，吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

硬膜外给药：
-初始剂量：腰部区域5 mg可能会在24小时内提供令人满意的疼痛缓解
-如果在1小时内未完全缓解疼痛，则应以足以评估疗效的间隔给予1至2 mg的剂量
最大剂量：每24小时10毫克

鞘内给药：剂量通常是硬膜外剂量的十分之一
-初始剂量：0.2到1毫克可提供长达24小时的令人满意的疼痛缓解
-不建议重复鞘内注射
-持续静脉滴注纳洛酮0.6 mg / hr持续24小时可用于减少潜在副作用的发生

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-由于存在上瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，应为那些替代治疗选择无效（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品）无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者预留使用处理疼痛。

用途：用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

成年人通常的慢性疼痛剂量

考虑到疼痛的严重程度，对治疗的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化给药方案：单次剂量大于60毫克，每日总剂量大于120毫克，并且20 mg / mL口服溶液应仅限于阿片耐受患者使用：

口服：
立即发布（IR）：
原始的阿片类药物和非耐受的阿片类药物：
-IR片：初始剂量：每4小时口服15至30 mg
-IR口服溶液：初始剂量：每4小时口服10至20 mg
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量；当使用IR制剂治疗慢性疼痛时，应全天候安排剂量，或考虑改用ER制剂

立即释放到延长释放的转化：在给定剂量下，IR和ER制剂可提供相同总量的吗啡，但是，转换为等效的ER每日剂量可能会导致峰值血清中的过度镇静水平;密切监测镇静过度和呼吸抑制的迹象

延长发行版（ER）：
-ER片剂（无阿片类药物和不耐受阿片类药物）：初始剂量：每8或12小时口服15 mg
-ER胶囊（OPIOID NAIVE）：以速释吗啡开始治疗
-ER胶囊（无阿片类药物）：初始剂量：每24小时口服30 mg
滴定和维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；对于每天使用一次ER胶囊或每天两次ER片镇痛不足的患者，可以考虑将剂量频率提高到ER胶囊每12小时一次或ER片剂每8小时一次；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量

重要笔记：
-肠胃外与口服吗啡之比：1毫克肠胃外吗啡可提供相当于2至6毫克口服吗啡的镇痛作用
-ER制剂不具有生物等效性，因此不可互换

来自其他阿片类药物的转化：
-启动ER吗啡时停止所有其他全天候使用阿片类药物
-阿片类药物当量表将有助于指导转换，但应理解，这些表并未考虑患者之间阿片类药物和制剂效力的广泛差异；应当仔细进行转换，并密切监测阿片类药物停药，过度镇静和毒性的体征和症状
-在不同的阿片类药物或不同制剂之间转换时，低估24小时剂量并提供急救药物比高估和处理过量药物更为安全

假设：
通常的成人剂量：每4小时直肠10至20 mg
-剂量应个体化

评论：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且应增加所有剂量。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

神经行政：每次测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并视情况在导管植入后的头几天观察患者
-剂量必须根据院内评估进行个性化
-对于硬膜外给药：初始剂量：3.5至7.5 mg /天（非阿片类药物耐受）或4.5至10 mg /天（阿片类药物耐受性一定程度）;治疗期间剂量需求可能会显着增加；每个患者的每日剂量限制必须个性化
-鞘内给药：初始剂量：0.2至1毫克/天（不耐受阿片类药物）或1至10毫克/天（对阿片类药物具有一定程度的耐受性）;每个患者的每日剂量限制必须个性化。注意：鞘内注射剂量通常是硬膜外剂量的十分之一

用途：用于通过硬膜外或鞘内治疗足以减轻阿片类药物镇痛作用的疼痛，而不会伴随运动，感觉或交感神经功能丧失。
-DURAMORPH（R）不适用于连续微量输注设备
-INFUMORPH（R）用于连续微量输注设备

通常的小儿止痛药

尚未确定该药物在18岁以下患者中的安全性和有效性，但是该药物已用于临床。以下内容应被视为指南（标签外）：

少于6个月（不进行机械通气）：初始剂量：静脉注射0.025至0.03 mg / kg或每4至6小时口服0.075至0.09 mg / kg以控制疼痛
6个月以上；体重少于45公斤：按需每4至6小时口服一次0.1毫克/千克静脉注射或0.3毫克/千克以减轻疼痛
6个月以上；体重45公斤或以上：
-速释片：初始剂量：根据需要每4小时口服15至30 mg来缓解疼痛
-速释口服溶液：初始剂量：根据需要每4小时口服10至20 mg来缓解疼痛
滴定和保养：单独滴定至在疼痛控制和阿片类药物相关不良反应之间达到适当平衡的剂量。

患者自控镇痛（PCA）：
-儿童应表现出使用PCA的能力；大多数7岁的孩子都能正确使用PCA设备。
-用于兼容的输液设备；由于剂量要求和患者反应均存在很大差异，因此必须严密监控患者。临床试验期间吗啡的平均自我给药率在临床试验期间为1至10 mg /小时。提供以下内容作为指导；剂量应个体化：
-剂量：2.5毫克
-需求剂量：0.5至2毫克
-锁定：10分钟
最大剂量：阿片类药物朴素：10毫克/小时；阿片类药物耐受：30毫克/小时，尽管某些患者可能需要更高的剂量

评论：
-对于6个月以上的小儿患者，阿片类药物的临床疗效和药代动力学与成人相似；然而，关于短期使用阿片类镇痛药的长期神经认知作用的证据有限。

新生儿戒断综合征的常规儿科剂量

继续研究用于治疗新生儿禁欲综合征（NAS）的最佳治疗方法。药理管理通常包括吗啡。以下内容应视为指导（标签外），因为其他协议可能同样有效：

基于重量的剂量：
初始剂量：每3至4小时口服0.04 mg / kg
-滴定度以0.04 mg / kg /剂量递增
最大剂量：0.2 mg / kg

基于症状的剂量（新生儿禁欲综合征[NAS]得分）：
-NAS得分9至12；剂量：每4小时口服0.04 mg
-NAS得分13至16；剂量：每4小时口服0.08毫克
-NAS得分17到20；剂量：每4小时口服0.12 mg
-NAS得分21至24；剂量：每4小时口服0.16 mg
-NAS得分大于25；剂量：每4小时口服0.2 mg

警告：临床稳定48小时后
-每24至48小时将剂量减少10％
-当剂量为0.15毫克/公斤/天时，请停止治疗

评论：
-大约60％至80％的NAS新生儿可能对非药物治疗无效，需要药物治疗。
-作为整体治疗策略的一部分，根据新生儿禁欲评分（例如Finnegan评分），开始/滴定/戒断药物治疗。
-Finnegan评分系统已标准化，可用于足月婴儿；在早产儿或年龄较大的婴儿中使用它应被视为不规范的；另外，观察者内部也存在明显的变异性。

用途：根据新生儿科专家制定的治疗方案，用于新生儿禁欲综合征的药物治疗。

肾脏剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

肝剂量调整

谨慎使用；从较低的初始剂量开始，缓慢滴定并密切监测

剂量调整

老年人：由于对药物作用的敏感性增加，因此从剂量范围的下限开始，缓慢滴定并密切监测

虚弱的患者和呼吸功能受损的患者：可能需要将初始剂量降低一半，缓慢滴定并密切监测

伴随中枢神经系统抑制剂治疗可能需要减少剂量

如果用于术后疼痛，则应采取适当的预防措施；与所有阿片类药物一样，腹部手术后需要格外小心

停产：
-在身体依赖的患者中逐渐撤药。
-每2至4天减少25％至50％的剂量，同时监测停药的体征和症状。
-如果出现戒断的症状或体征，请将剂量增加到先前的水平并逐渐减量。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始和任何剂量增加后。指导患者完整吞服缓释片剂；压碎，咀嚼或溶解片剂可能会导致潜在致命剂量的吗啡迅速释放和吸收。
意外摄入：意外摄入仅1剂，特别是儿童，可能会导致致命的吗啡过量。
新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命；治疗需要根据新生儿科专家制定的协议进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。
与酒精的相互作用：指导患者服用吗啡缓释胶囊时，不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方或非处方产品；酒精的共摄取可能会导致血浆水平升高和吗啡潜在的致命过量。
药物错误的风险：处方，分配和服用口服溶液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的硫酸吗啡口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量和死亡。
神经行政管理的风险：由于通过硬膜外或鞘内给药途径给药时有发生严重不良反应的风险，因此在初次（单次）测试剂量后，必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并且视情况而定，在导管植入后的头几天。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-同时使用或单胺氧化酶抑制剂（MAOI）在14天内使用
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对吗啡的超敏反应（例如过敏反应）
-手术吻合术（栓剂）
-注射微输注部位的感染（神经注射）
-伴随抗凝治疗（神经轴向给药）
-不受控制的出血素质（神经支配）
-是否存在任何其他伴随疗法或医学状况，会导致硬膜外或鞘内给药特别危险（神经外给药）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
为了避免用药错误：
-通过验证mg和mL剂量确保剂量的准确性
-确认为未接受鸦片的患者选择适当的浓度/强度，以确保分配和给药的准确性

口服溶液：共有3种浓度（2 mg / mL，4 mg / mL和20 mg / mL）。对阿片类药物耐受的患者保留20 mg / mL的浓度使用
-用适当校准的测量装置测量剂量
延长胶囊：每天口服一次或两次
整个吞下；压碎，咀嚼或溶解药丸会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致药物过量
-对于无法完全吞服胶囊的患者，可以打开胶囊并撒在苹果酱上，不需咀嚼即可立即吞咽
-避免酒精：有数据显示酒精的存在会增加胶囊中缓释药丸中吗啡的释放速率
-法国胃造口管：用水冲洗胃造口管以确保其湿润；打开缓释胶囊，将药丸撒入10 mL水中；使用旋转运动将药丸通过漏斗倒入胃造口管中；冲洗并重复直到没有沉淀为止
-不要通过鼻胃管给药药丸
延长释放片：每8或12小时口服一次
-整个吞咽，一次1片；不要预先润湿，切割，破碎，压碎，咀嚼或溶解，否则会导致吗啡的释放不受控制，并可能导致过量
静脉注射：缓慢静脉注射给药。快速静脉注射可能导致胸壁僵硬
知识产权：
-自动注射器：如果意外使用，弹簧驱动的注射机构会造成伤害；在使用之前，将产品保存在其原始容器中并保持安全到位
-将任何阿片类药物注射到寒冷地区或患有低血压或休克的患者时，必须谨慎，因为灌注不足会阻止其完全吸收；如果重复注射，如果恢复正常循环，可能会突然吸收过量。
-IM给药通常是不推荐的给药途径，因为与口服给药相比，IM给药痛苦，肌肉吸收波动大，效果达到峰值需要30到60分钟以及镇痛作用迅速下降。
病人自控镇痛（PCA）：无防腐剂吗啡注射液应与带有注射器和兼容输液装置的兼容PCA泵组配合使用；多种浓度可用于PCA输液设备（0.5、1和5 mg / mL）；有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。
神经系统管理：
-神经内给药可能导致长达24小时的急性或延迟呼吸抑制;必须在设备齐全且配备人员的环境中观察患者至少24小时，并根据临床情况更长的时间进行观察
-Duramorph（R）：不适用于连续微输注设备
-Infumorph：用于连续的微量输注设备，仅用于鞘内或硬膜外输注；不适用于单剂量注射，因为它过于浓缩
-出于安全原因，建议通过硬膜外或鞘内途径给药仅限于腰椎区域
-有关其他信息，请咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-肠胃外产品：避光；不要冻结；不要热消毒

一般：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-不应超过初始剂量建议，因为这可能导致第一剂过量。
-应谨慎地从其他阿片类药物和吗啡制剂之间进行转化，并应加强监测，因为已证明个体对其他阿片类药物和吗啡制剂的药力表现出很大的差异，无法用转化表解释。

监控：
-心血管：在开始治疗和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测便秘和肠蠕动降低
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者避免饮用含酒精的饮料，中枢神经系统抑制剂或呼吸抑制药物，除非在医疗保健专业人员的指导下进行。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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