Moxatag

1.适应症和用途

扁桃体炎和/或咽炎

Moxatag是青霉素类抗菌剂，可用于治疗12岁以上成人和儿童患者的化脓性链球菌（S. pyogenes）继发的扁桃体炎和/或咽炎。

为减少耐药菌的产生并保持Moxatag和其他抗菌药物的有效性，Moxatag仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

2.剂量和给药

扁桃体炎和/或咽炎

Moxatag的建议剂量为775毫克，每天一次，需在餐后10天内完成一小时。为了完成对化脓性链球菌继发的扁桃体炎和/或咽炎的有效治疗，应完成整个10天的疗程。

请勿咀嚼或挤压药片。

3.剂量形式和强度

775毫克蓝色薄膜包衣的椭圆形药片，其黑色面上用黑色食用墨水印有“ MB-111”。

4.禁忌症

Moxatag是已知对阿莫西林或其他同类药物具有严重超敏性的患者，或对β-内酰胺类有过敏反应的患者。

5.警告和注意事项

过敏反应和超敏反应

据报道，接受青霉素治疗的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应。尽管在肠胃外治疗后过敏反应更为频繁，但口服青霉素的患者已经发生过敏反应。这些反应更容易发生在具有青霉素过敏史和/或对多种变应原过敏史的个体中。有报道称，有青霉素超敏反应史的人在接受头孢菌素治疗时经历了严重的反应。在开始使用Moxatag进行治疗之前，应仔细询问先前对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。如果发生过敏反应，应停止使用Moxatag并开始适当的治疗。

严重的过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。还应按照指示进行氧气，静脉类固醇和气道管理，包括插管。

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）

几乎所有的抗菌剂（包括阿莫西林）都已报道了艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

超级感染

在治疗过程中，应谨记真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果发生超级感染，则应终止阿莫西林治疗并开始适当的治疗。

单核细胞增多症

接受氨苄西林的单核细胞增多症患者中，很大一部分会出现红斑性皮疹。因此，单核细胞增多症患者不应服用氨苄西林类抗生素。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或没有进行预防性治疗的情况下开处方阿莫西林不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

假阳性尿葡萄糖检查

使用Clinitest®，Benedict溶液或Fehling溶液测试尿液中葡萄糖的存在时，高浓度的氨苄西林可能会导致假阳性反应。由于阿莫西林也可能产生这种作用，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试（例如Clinistix®）。

6.不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床研究经验

扁桃体炎和/或咽炎

在一项受控的3期临床试验中，每天对302名成年和儿科患者（≥12岁）每天接受775 mg Moxatag治疗10天，对306名成年和儿科患者（≥12岁）进行青霉素VK 250 mg QID治疗10天天。

在该临床试验中，大多数治疗后出现的不良反应都是轻度和短暂的，在两个治疗组中报告的发生频率相似。因药物相关的治疗引起的不良反应而中断治疗的患者中，有1.3％的接受Moxatag治疗的患者和3.3％的经青霉素VK治疗的患者。

表1列出了怀疑或可能与药物有关的最常见的不良反应（≥1％）。

其他阿莫西林产品的不良反应

据报道，其他含有阿莫西林的产品存在以下不良反应：

感染和侵染：皮肤粘膜念珠菌病。

胃肠道：恶心，呕吐，腹泻和出血性/伪膜性结肠炎。

伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生。

过敏反应：过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

已有反应如血清病，红斑性丘疹性皮疹，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死，急性全身性皮疹性脓疱病，超敏性血管炎和荨麻疹。 （注意：这些超敏反应可通过抗组胺药和必要时全身性皮质类固醇控制。每当发生此类反应时，均应停用阿莫西林，除非医师认为所治疗的疾病危及生命并且仅能接受阿莫西林治疗治疗。）

肝脏：已经注意到AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）的适度升高，但这一发现的意义尚不清楚。肝功能障碍包括胆汁淤积性黄疸，肝胆汁淤积和急性细胞溶解性肝炎。

血淋巴和淋巴系统：青霉素治疗期间已报告了贫血，包括溶血性贫血，血小板减少症，血小板减少性紫癜，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少和粒细胞缺乏症。这些反应通常在停止治疗时是可逆的，并且被认为是超敏现象。

中枢神经系统：很少有可逆性活动过度，躁动，焦虑，失眠，意识模糊，惊厥，行为改变和/或头晕的报道。

肾脏：也有结晶尿的报道。

杂项：牙齿变色（棕色，黄色或灰色染色）的报道很少。大多数报道发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或牙齿清洁可减少或消除变色。

7.药物相互作用

丙磺舒

丙磺舒减少阿莫西林的肾小管分泌。同时使用Moxatag和丙磺舒可能会导致阿莫西林的血药浓度升高和延长。该发现的临床相关性尚未评估。

其他抗生素

氯霉素，大环内酯类，磺酰胺类和四环素类可能会干扰青霉素的杀菌作用。这已经在体外证明;但是，这种相互作用的临床意义还没有得到很好的证明。

口服避孕药

与其他抗生素一样，阿莫西林可能会影响肠道菌群，导致雌激素吸收降低，并可能导致口服雌激素/孕激素联合避孕药的功效降低。

8.在特定人口中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别B。已经在小鼠和大鼠中进行了高达2000 mg / kg剂量的生殖研究（以mg / m 2为人类剂量的12.5和25倍），并且没有发现生育能力受损或对胎儿造成伤害的证据。阿莫西林。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

口服氨苄青霉素类抗生素在分娩过程中吸收不良。对豚鼠的研究表明，静脉内给予氨苄西林可稍微降低子宫张力和收缩频率，但可适度增加收缩高度和持续时间。但是，尚不清楚在分娩或分娩过程中在人体中使用阿莫西林对胎儿有直接或延迟的不良影响，延长分娩的时间或增加产钳的分娩或其他产科干预或新生儿复苏的可能性。必要。

护理母亲

已显示青霉素可从人乳中排泄。哺乳母亲使用阿莫西林可能导致婴儿过敏。给护理妇女服用阿莫西林时应谨慎。

儿科用

根据一项包括成人和儿童患者（12岁及以上）的临床试验结果，确定了Moxatag在12岁及以上的儿科患者中的安全性和有效性。 [请参阅临床研究（ 14 ）]六十三（21％）名研究参与者是12岁及以上的儿科患者。成人的治疗反应或不良反应无明显差异。

尚未确定Moxatag在12岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

Moxatag的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他已报道的阿莫西林临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者具有更高的敏感性。

已知该药物基本上由肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾功能不全

Moxatag尚未在肾功能不全患者中进行过研究；但是，一般建议严重肾功能不全的患者减少阿莫西林的剂量。因此，不建议将Moxatag用于严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的患者或进行血液透析的患者。

10.过量

如果过量，请停止用药，对症治疗，并根据需要采取支持措施。如果服药过量，并且没有禁忌症，可以尝试呕吐或其他从胃中清除药物的方法。在中毒控制中心对51名儿科患者进行的一项前瞻性研究表明，阿莫西林的剂量低于250 mg / kg过量与明显的临床症状无关，不需要胃排空。

在过量服用阿莫西林后，已有少数患者报告了间质性肾炎，导致少尿性肾功能衰竭。

在成人和小儿患者中过量服用阿莫西林后，也曾报道过结晶尿症，在某些情况下会导致肾衰竭。如果过量，应保持足够的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林结晶的风险。

停止给药后，肾功能损害似乎是可逆的。由于阿莫西林的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者可能更容易出现高血脂水平。阿莫西林可通过血液透析从循环系统中清除。

有关过量治疗的其他信息，请致电毒物控制中心（1-800-222-1222）。

11.说明

口服的Moxatag（阿莫西林缓释片）以蓝色薄膜包衣的椭圆形片剂形式提供，其中含有775 mg三水合阿莫西林，并在一侧用黑色食用墨水印有“ MB-111”。

阿莫西林是一种半合成抗生素，是氨苄西林的类似物，对革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有杀菌活性。

化学上，阿莫西林是（2 S ，5 R ，6 R ）-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（对羟基苯基）乙酰氨基] -3,3-二甲基-7-氧代- 4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物。它的化学名称是阿莫西林。在结构上可以表示为：

阿莫西林的分子式为C 16 H 19 N 3 O 5 S·3H 2 O，分子量为419.45。

Moxatag是一种缓释片剂，由三种成分组成，一种成分是立即释放，两种成分是延迟释放，每种成分均含有阿莫西林。与立即释放的阿莫西林相比，这三种成分以特定比例组合以延长阿莫西林从Moxatag的释放。

每片含有阿莫西林，交聚维酮，FD＆C蓝色＃2湖，羟丙甲纤维素，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，氧化铁，硬脂酸镁，甲基丙烯酸共聚物，微晶纤维素，聚乙二醇400，聚氧35蓖麻油，聚维酮，虫胶，胶体二氧化硅，钠十二烷基硫酸盐，滑石粉，二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

12.临床药理学

作用机理

阿莫西林是一种抗菌药物。 [参见临床药理学（ 12.4 ）]

药代动力学

Moxatag是阿莫西林的缓释制剂，旨在提供每日一次给药。在健康受试者中以低脂膳食Moxatag给药后，平均阿莫西林AUC0 -∞ ，C max和T max值分别为29.8μg•h / mL，6.6μg/ mL和3.1小时。平均血浆浓度-时间曲线如下所示。

图1.在健康受试者中单次口服含低脂Moxatag的阿莫西林血浆平均浓度（N = 20）

将Moxatag与食物一起服用会降低阿莫西林的吸收率，但不会降低其吸收程度。与立即释放的阿莫西林混悬液相比，服用Moxatag后阿莫西林的吸收速率较慢，导致C max较低，T max较长。用Moxatag达到的总阿莫西林暴露量（AUC）与口服给予相当剂量的速释阿莫西林悬浮液后观察到的相似。

除脑膜和脊髓液发炎外，阿莫西林很容易扩散到大多数人体组织和体液中，脑和脊髓液除外。阿莫西林在人血清中的结合蛋白约为20％。

阿莫西林主要通过肾脏排泄清除。口服剂量的立即释放的阿莫西林约有60％会在尿液中保持不变。口服Moxatag后阿莫西林的半衰期约为1.5小时，类似于速释阿莫西林的半衰期。每天一次服用775毫克Moxatag 7天后，未观察到阿莫西林的积累。

药物相互作用

在对健康成人受试者的研究中，阿莫西林AUC相似，而兰索拉唑与食物一起服用Moxatag后C max增加约35％。

丙磺舒减少阿莫西林的肾小管分泌。同时使用Moxatag和丙磺舒可能会导致阿莫西林的血药浓度升高和延长。该发现的临床相关性尚未评估。

微生物学

作用机理

阿莫西林在主动繁殖阶段对易感生物的细菌作用类似于青霉素。它通过抑制细胞壁生物合成而起作用，导致细菌死亡。

抵抗机制

迄今为止，尚无化脓性链球菌对青霉素或阿莫西林耐药的机制。

如适应症和用途部分所述，已证明Moxatag在体外对化脓性链球菌微生物分离物具有活性，并在临床感染中具有活性。

革兰氏阳性细菌：

化脓性链球菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下微生物的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于阿莫西林的敏感性折点（通过使用类代表药物青霉素或氨苄青霉素的敏感性测试确定）。

革兰氏阳性细菌：

链球菌（组B，C和G； Beta溶血的）

药敏试验方法：

如果有的话，临床微生物学实验室应向医师提供在当地医院和实践区域使用的抗菌药物的累积体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得的病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择最有效的抗菌药物。

稀释技术

定量方法用于确定抗微生物MIC。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化方法（肉汤或琼脂） 1,2确定。

β-溶血性链球菌分离株对阿莫西林的敏感性可通过测试青霉素来推断。当将青霉素易感的生物用于批准的适应症2时，可以认为它对阿莫西林易感。如果进行测试，应重新鉴定，重新测试发现不敏感的任何β溶血性链球菌分离株，如果确诊，应提交给公共卫生实验室。

质量控制

标准化的药敏测试程序1,2需要使用实验室控制来监视和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试的人员的技术。标准阿莫西林粉末应提供表2中提供的以下MIC值范围。对于磁盘扩散技术，应达到表2中的标准。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。尚未进行单独检测阿莫西林诱变潜能的研究。但是，对于阿莫西林和克拉维酸钾（ Augmentin ）的4：1混合物进行测试，可获得以下信息。在Ames细菌突变测定法和酵母基因转化测定法中， Augmentin没有致突变性。在小鼠淋巴瘤试验中， Augmentin呈弱阳性，但在该试验中突变频率增加的趋势发生在与细胞存活率降低相关的剂量下。在小鼠微核试验中和在小鼠的显性致死试验中， Augmentin均为阴性。单独的克拉维酸钾在Ames细菌突变试验和小鼠微核试验中进行了测试，并且在每种分析中均为阴性。在大鼠的多代生殖研究中，最高剂量为500 mg / kg（约为mg / m 2的人剂量的6倍）时，未见生育力或其他不利的生殖作用受损。

14.临床研究

在一项针对化脓性链球菌继发的扁桃体炎和/或咽炎的成人和儿科（年龄≥12岁）的成人，儿科（≥12岁）的随机，平行分组，多中心，双盲，双虚拟研究中， Moxatag 775 mg QD为10天不低于青霉素VK 250 mg QID，持续10天。

使用严格的可评估性和治疗后4-8天的微生物学应答标准，获得了按方案（PPb）和经过改良的意向治疗（mITT）人群的以下细菌根除率和统计结果（表3 ）。 mITT人群包括基线时所有化脓性链球菌的咽喉培养阳性的随机患者。 PPb人群包括接受过治疗后培养的mITT患者，这些患者依从治疗且未违反主要治疗方案。

15.参考资料

1。

临床和实验室标准协会（CLSI）。有氧生长的细菌的稀释抗菌药敏试验方法；批准的标准-第十版。 CLSI文件M07-A10，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，宾夕法尼亚州韦恩，19087，美国，2015年。

2。

临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准； 《第二十五号信息增刊》 ，CLSI文件M100-S25，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2015年。

16.供应/存储和处理方式

口服的Moxatag片为蓝色薄膜衣，椭圆形片，其中含775毫克的阿莫西林为三水合物。药片的黑色食用墨水在一侧印有“ MB-111”。 Moxatag的包装如下：

30瓶NDC 69442-030-01
十瓶NDC 69442-030-10

存储

储存在25°C（77°F）;允许在15°–30°C（59°–86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温。]

17.患者咨询信息

Moxatag的管理说明

应告知患者，Moxatag的建议剂量为每日一次含食物的775毫克，持续10天。 Moxatag应该在用餐后1小时内服用，并且每天大约在同一时间服用。为了完成对化脓性链球菌继发的扁桃体炎和/或咽炎的有效治疗，应完成整个10天的疗程。应指示患者不要咀嚼或压碎片剂。没有其他形式的速释阿莫西林可以代替Moxatag。

过敏反应

应告知患者，在使用青霉素治疗时曾报告过严重的，偶发性的致命超敏反应（过敏性）。应询问患者对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的任何超敏反应。每当发生此类反应时，应指示患者立即联系其医生。严重的过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。还应按照指示进行氧气，静脉类固醇和气道管理（包括插管）的管理。

艰难梭菌相关性腹泻

应告知患者腹泻是由抗生素引起的普遍问题，通常在停用抗生素后会终止。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

AUGMENTIN是葛兰素史克公司的注册商标。
CLINITEST是Siemens Healthcare Diagnostic Inc.的注册商标。
CLINISTIX是拜耳公司的注册商标。
Moxatag是Vernalis（R＆D）Ltd.的注册商标。保留所有权利。

在爱尔兰制造，用于：
Vernalis（R＆D）Ltd.

发行人：
Vernalis Therapeutics，Inc.，宾夕法尼亚州伯恩市19312

美国专利6,544,555； 6,669,948； 6,723,341

06/16版

主要显示面板-瓶标签

酒瓶标签

NDC 69442-030-01
30片
92440771510

Moxatag®
（阿莫西林缓释片）

775毫克

凡尔纳利斯
疗法

仅接收Rev.11 / 15 MOX-VTI-1

很多：

经验值：

用法用量：用餐时每天服用1片，持续10天。
请勿咀嚼或压碎平板电脑。
每个扩展版本的平板电脑均包含
775毫克的阿莫西林为三水合物。
存放在25°C（77°F）：旅行
允许在15-30°C（59-86°F）
[请参阅USP控制的室温]

有关完整信息，请参见包装说明书
规定信息。

生产厂商：Vernalis（R＆D）Ltd

生产单位：SUIR Production Ireland，
爱尔兰克朗梅尔

发行：Vernalis Therapeutics，Inc.
宾夕法尼亚州伯温19312

美国专利6,544,555； 6,669,948； 6,723,341

主要显示面板-专业样品

专业样本

NDC 69442-030-11
1个水泡
含1片

Moxatag®
（阿莫西林缓释片）
1天治疗

775毫克

专业样品-不可出售
仅Rx

凡尔纳利斯
疗法

Moxatag®775毫克
（阿莫西林缓释片）

用法用量：请按照指示服用。
请勿咀嚼或压碎平板电脑。
每片缓释片含775毫克的
阿莫西林为三水合物。
存放在25°C（77°F）：（请参见插页）。

有关完整的处方，请参见包装说明书
信息。

在爱尔兰制造，用于：
Vernalis（R＆D）Ltd

发行：Vernalis Therapeutics，Inc.
宾夕法尼亚州伯温19312

1115版。

凡尔纳利斯
疗法