MS Contin的适应症和用法

MS Contin适用于严重疼痛的治疗，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此，并且由于延长释放的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] ，请保留MS Contin以便使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• 未将MS Contin指示为需要的（prn）镇痛药。

MS Contin剂量和管理

重要剂量和管理说明

MS Contin仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。

MS Contin 100毫克和200毫克片剂，单剂量大于60毫克，或日总剂量大于120毫克，仅适用于已确定对等效阿片类药物具有耐受性的患者。被认为是阿片类药物耐受的患者是每天服用至少60毫克吗啡，每小时至少25毫克透皮芬太尼，每天30毫克口服羟考酮，每天8毫克口服氢吗啡酮，每天25毫克口服羟吗啡酮的患者，每天口服60毫克氢可酮，或等剂量的其他阿片类药物。

• 根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。
• 考虑到患者的疼痛程度，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24到72小时内，并在MS Contin剂量增加后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（5.3） ]。

指导患者完整吞咽MS Contin片[请参阅患者咨询信息（17） ] 。粉碎，咀嚼或溶解MS Contin片剂会导致无法控制的吗啡递送，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

MS Contin每8或12小时口服一次。

初始剂量

使用MS Contin作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每8或12个小时口服一次MS Contin治疗，含15毫克片剂。

非阿片类药物耐受患者（非阿片类药物患者）使用MS Contin

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量是每12个小时口服一次Contin 15 mg。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从其他口服吗啡转化为MS Contin

接受其他口服吗啡制剂的患者可通过每12小时一次将患者24小时需求量的一半作为MS Contin给药，或将患者每日需求量的三分之一作为MS Contin剂量转化为MS Contin。每8小时的时间表。

从其他阿片类药物转换为MS Contin

当开始MS Contin治疗时，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

没有通过临床试验确定的从其他阿片类药物向MS Contin的转化率。每8到12小时口服一次Contin 15 mg，开始给药。

低估患者24小时口服吗啡的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）比高估24小时口服吗啡的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转为MS Contin后，监视患者是否有阿片类药物停药的体征和症状以及是否有过度镇静/毒性的迹象。

从肠胃外吗啡或其他阿片类药物（肠胃外或口服）转化为MS Contin

从肠胃外吗啡或其他非吗啡类阿片类药物（胃肠外或口服）转换为MS Contin时，请考虑以下几点：

肠胃外与口服吗啡之比：可能需要2至6毫克口服吗啡来提供相当于1毫克肠胃外吗啡的镇痛效果。通常，吗啡的剂量约为先前每日肠胃外吗啡需求量的三倍就足够了。

其他胃肠外或口服非吗啡阿片类药物与口服吗啡的比率：由于缺乏针对这些类型的镇痛药替代品的系统证据，因此无法提供具体建议。可以使用已发布的相对效价数据，但是这些比率是近似值。通常，以估计的每日吗啡需求量的一半作为初始剂量开始，通过补充速释吗啡来解决镇痛作用不足。

从美沙酮到MS Contin的转换

将美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

单独滴定MS继续剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受MS Contin的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发生[参见警告和注意事项（5.1） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整MS Contin的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加MS Contin剂量之前确定疼痛加剧的根源。由于稳态血药浓度是在1天左右得出的，因此MS Contin剂量调整可每1至2天进行一次。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整

如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂，并决定开始进行Contin，则应从最低剂量开始，每12小时15 mg，监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压迹象，并考虑使用较低剂量的中枢神经系统伴随抑制剂[请参阅警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7） ] 。

安全减少或停止MS Contin

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用MS Contin。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

如果已决定降低服用阿片类药物Contin的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗，则应考虑多种因素，包括患者所服用的阿片Contin的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介评估和治疗物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于MS Contin依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以降低剂量的方式继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

剂型和优势

• 康定®（硫酸吗啡缓释片剂）15毫克
  圆形，蓝色薄膜衣片，一侧带有符号PF，另一侧带有M 15
• 康定®（硫酸吗啡缓释片剂）将30mg
  淡紫色的圆形薄膜衣片，一侧带有符号PF，另一侧带有M 30
• 康定®（硫酸吗啡缓释片剂）60毫克
  圆形的橙色薄膜衣片，一侧带有符号PF，另一侧带有M 60
• 康定®（硫酸吗啡缓释片剂）100毫克
  圆形的灰色薄膜衣片，一侧带有符号PF，另一侧带有符号100
• 康定®（硫酸吗啡缓释片剂）200毫克
  胶囊状的绿色薄膜衣片，一侧带有符号PF，另一侧带有M 200

禁忌症

MS Contin禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI [请参阅警告和注意事项（5.7） ，药物相互作用（7） ] 。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 对吗啡过敏（例如过敏反应） [请参阅不良反应（6.2） ]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

MS Contin含有吗啡（附表II受控物质）。作为阿片类药物，MS Contin使用户遭受上瘾，滥用和滥用的风险。因为诸如Contin的缓释产品会在较长的时间内释放阿片类药物，所以由于存在大量的吗啡，存在过量用药和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9） ] 。

尽管任何个体的成瘾风险尚不明确，但在适当处方MS Contin的患者中可能发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方MS Contin之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受MS Contin的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如MS Contin，但在此类患者中使用时，必须就其正确使用MS Contin的风险进行深入咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注射溶解的产品来滥用或滥用MS Contin会导致不受控制的吗啡递送，并可能导致剂量过量和死亡[参见剂量过量（10） ] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发MS Contin时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用MS Contin的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制状况，尤其是在开始治疗的前24到72小时内以及在使用Contin剂量增加剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的MS Contin剂量和滴定至关重要[请参见剂量和用法（2） ] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估MS Contin剂量可能导致致命的第一剂量用药过量。

即使过量服用一剂MS Contin，尤其是儿童，也可能由于过量服用吗啡而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来降低阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5） ] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用MS Contin可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

MS Contin与苯二氮卓类药物或其他CNS抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

向患者和护理人员提供有关MS Contin与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时呼吸抑制和镇静的风险的建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7） ，患者咨询信息（ 17） ] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸道抑郁风险

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用MS Contin。

慢性肺病患者：患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病且持续大量呼吸储备，缺氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的MS继续治疗的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，甚至采用MS Contin的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率改变了，在老年，恶病质或虚弱的患者中更可能发生危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.3） ] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定MS Contin以及与其他抑制呼吸的药物同时给予MS Contin时[参见警告和注意事项（5.3） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可能增强吗啡的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。服用MAOI的患者或停止此类治疗的14天内，不得使用MS Contin。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

MS Contin可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ] 。在开始或滴定MS Contin剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，MS Contin可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用MS Contin。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），MS Contin可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用MS Contin进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用MS Contin。

胃肠道疾病患者的使用风险

MS Contin禁忌于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

MS Contin中的吗啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

MS Contin中的吗啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在MS Contin治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用MS Contin。在身体上依赖阿片类药物的患者中，MS Contin的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（2.5） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

此外，在已接受或正在接受包括阿霉素类药物在内的全阿片类激动剂治疗过程的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）继续。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7） ] 。

停用MS Contin时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.4） ] 。不要突然中止MS Contin [请参阅药物滥用和依赖性（9.3） ] 。

驾驶和操作机械的风险

MS Contin可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受MS Contin的影响并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

MS Contin可能会增加发生严重不良反应的风险，例如使用其他阿片类镇痛药观察到的不良反应，包括呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，循环压抑，低血压或休克[请参阅剂量过量（10） ] 。

最常观察到的反应

在临床试验中，MS Contin最常见的不良反应是便秘，头晕，镇静，恶心，呕吐，出汗，烦躁不安和欣快感。

在非卧床患者和未经历严重疼痛的患者中，其中一些影响似乎更为明显。

较少观察到的反应

心血管疾病：心动过速，心动过缓，心

眼疾：视力障碍，视力模糊，复视，瞳孔缩小

胃肠道疾病：口干，腹泻，腹痛，便秘，消化不良

一般疾病和给药部位情况：发冷，感觉异常，浮肿，周围水肿，无力

肝胆疾病：胆绞痛

代谢与营养失调：厌食

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉僵硬，肌肉抽搐

神经系统疾病：晕厥前，晕厥，头痛，震颤，肌肉运动不协调，抽搐，颅内压升高，味觉改变，感觉异常，眼球震颤

精神疾病：躁动，情绪改变，焦虑，抑郁，梦想异常，幻觉，迷失方向，失眠

肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，尿，抗利尿作用

生殖系统和乳房疾病：性欲和/或效能降低

呼吸，胸和纵隔疾病：喉痉挛

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，荨麻疹，皮疹

血管疾病：潮红，低血压，高血压

上市后经验

在MS Contin的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

闭经，乏力，支气管痉挛，精神错乱，药物过敏，疲劳，痛觉过敏，高渗，肠梗阻，肝酶升高，肠梗阻，嗜睡，不适，肺水肿，思维障碍，嗜睡和眩晕。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：据报道，MS Contin中含有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。

药物相互作用

表1包括与Contin的临床上重要的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿戒断综合征[见警告和注意事项（5.4） ]。目前尚无孕妇使用MS Contin的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。怀孕期间使用吗啡的已发表研究尚未报道与吗啡和主要的出生缺陷有明确的关联[请参见《人类数据》。在已发表的动物生殖研究中，在妊娠早期皮下注射吗啡会导致仓鼠和小鼠的神经管缺陷（即脑啡和颅裂症），其剂量为人体每日60 mg的5和16倍（基于体表面积（HDD）），分别是兔的胎儿体重降低和HDD的0.4倍时流产发生率增加，大鼠的HDD的6倍时发育迟缓，小鼠的HDD的16倍时轴向骨骼融合和隐睾症。在器官形成过程中和通过哺乳期给怀孕的大鼠服用硫酸吗啡会导致发osis，体温过低，脑重量下降，幼仔死亡率降低，幼仔体重降低以及对生殖组织的不良影响（HDD的3至4倍）；以及后代大脑中长期的神经化学变化，这与行为反应的改变有关，这种行为反应在成年期持续存在，与HDD相当，但小于HDD [参见Animal Data ]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.4） ] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议在分娩期间或临产前在孕妇中使用MS Contin，因为使用短效镇痛药或其他镇痛技术更为合适。阿片类镇痛药（包括MS Contin）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人数据

以人群为基础的前瞻性队列研究的结果，包括70名在怀孕前三个月接触吗啡的妇女和448个在怀孕期间任何时间接触吗啡的妇女，均未显示先天性畸形的风险增加。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量和非随机研究设计，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

动物资料

尚未对吗啡进行正式的生殖和发育毒理学研究。以下已发表的研究报告的暴露裕度是基于人体表面积比较（HDD），基于人类每天60 mg吗啡的剂量。

在妊娠第8天对怀孕的仓鼠皮下注射硫酸吗啡（35至322 mg / kg）后，观察到了神经管缺陷（脑干和颅裂症）（4.7到43.5倍HDD）。在这项研究中未定义无不良反应的水平，并且该发现不能明确归因于母体毒性。在妊娠第8天或第9天以200 mg / kg或更高剂量向怀孕小鼠（100至500 mg / kg）单次皮下（SC）注射硫酸吗啡后，据报道神经管缺陷（无力），轴向骨骼融合和隐睾症（HDD的16倍）和400 mg / kg或更高的胎儿吸收（HDD的32倍）。在该模型中，100 mg / kg吗啡后未观察到不良反应（HDD的8倍）。在一项研究中，向小鼠连续皮下输注大于或等于2.72 mg / kg（HDD的0.2倍）的剂量后，注意到脑电图，肾积水，肠出血，枕上裂，胸骨畸形和剑突畸形。随着日剂量的增加，这种作用减弱。可能是由于在这些输注条件下快速诱导耐受。该报告的临床意义尚不清楚。

从妊娠第7天到第9天，在用20 mg / kg /天硫酸吗啡（是HDD的3.2倍）治疗的怀孕大鼠中观察到胎儿体重减少，尽管有母体毒性，但没有畸形的证据（死亡率为10％）。在第二项大鼠研究中，发现在35 mg / kg / day时胎儿体重下降和生长迟缓的发生率增加（HDD的5.7倍），在70 mg / kg / day时胎儿的数量减少（HDD的11.4倍） ），从妊娠第5天到第20天，通过连续输注10、35或70 mg / kg /天的硫酸吗啡来治疗妊娠大鼠，没有证据表明胎儿有畸形或母体毒性。

在一项研究中发现流产的发生率增加，在该研究中，从妊娠第6天到第10天，通过皮下注射2.5到10 mg / kg硫酸吗啡对HDB的作用（是HDD的0.8倍），在另一项研究中，胎儿​​体重降低了据报道，在怀孕前的兔子在交配期用吗啡（10至50 mg / kg /天）增加剂量，在整个妊娠期用50 mg / kg /天（HDD的16倍）治疗兔子。两种出版物均未报告明显的畸形。尽管仅评估了有限的端点。

在已发表的大鼠研究中，在妊娠和/或哺乳期接触吗啡与以下有关：12.5 mg / kg / day或更高剂量的幼崽活力降低（HDD的2倍）；幼崽体重降低到15 mg / kg / day或更高（2.4倍HDD）；每天减少20 mg / kg / day的窝产仔数，减少绝对的大脑和小脑重量，发和体温过低（HDD的3.2倍）；行为反应（游戏，社交互动）的变化大于或等于1 mg / kg /天（HDD的0.2倍）； 1 mg / kg或更高（HDD的0.08倍）的小鼠和1.5 mg / kg / day或更高（HDD的0.2倍）的大鼠的孕产妇行为改变（例如，护理和幼崽取食减少）；以及大鼠后代的许多行为异常，包括对阿片类药物的反应性改变为4 mg / kg /天（HDD的0.7倍）或更高。

小鼠和大鼠的胎儿和/或出生后暴露于吗啡会导致胎儿和新生儿大脑的形态变化和神经元细胞丢失，许多神经递质和神经调节系统（包括阿片类和非阿片类系统）发生改变以及功能障碍在各种学习和记忆测试中似乎一直持续到成年。这些研究通常在4至20 mg / kg /天的范围内进行吗啡治疗（HDD的0.7至3.2倍）。

此外，雌性后代在20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）下延迟性成熟并减少性行为，并降低血浆和睾丸中促黄体生成激素和睾丸激素的水平，降低睾丸重量，生精小管萎缩，生殖细胞发育不良，在雄性后代中，精子的生成和减少也以20 mg / kg / day（HDD的3.2倍）观察到。在雄性大鼠的后代中观察到凋落物的大小和生存能力的降低，在以25 mg / kg / day的剂量进行交配前腹膜内给予硫酸吗啡1天（HDD的4.1倍）并与未经处理的雌性交配。当雄性小鼠用递增剂量的硫酸吗啡120至240 mg / kg /天治疗5天（是HDD的9.7至19.5倍）时，据报道第一代和第二代后代的活力，体重和/或运动缺陷均降低。当雌性小鼠以递增剂量60至240 mg / kg /天（HDD的4.9至19.5倍）进行治疗，然后在交配前进行5天无治疗的恢复期。在孕前接受递增剂量的10至22 mg / kg /天吗啡（是HDD的1.6至3.6倍）的雌性大鼠中也观察到了类似的多代发现。

哺乳期

风险摘要

吗啡存在于母乳中。一项已发表的泌乳研究报告说，在产后早期，哺乳母亲对母乳中的吗啡浓度变化不一，立即给予吗啡，在一项泌乳研究中测得的牛奶与血浆吗啡的AUC比率为2.5：1。但是，没有足够的信息来确定吗啡对母乳喂养婴儿的影响以及吗啡对牛奶生产的影响。尚未对包括MS Contin在内的缓释吗啡进行泌乳研究。由于母乳喂养的婴儿可能会引起严重的不良反应，包括过度的镇静作用和呼吸抑制，因此建议患者在使用MS Contin治疗期间不建议母乳喂养。

临床注意事项

监测通过母乳接触MS Contin的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（6.2） ，临床药理学（12.2） ] 。

在已发表的动物研究中，吗啡的给药对雄性大鼠的生育能力和生殖终点产生不利影响，对雌性大鼠的发情周期延长产生不利影响[见非临床毒理学（13） ]。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

尚未对老年患者研究MS Contin的药代动力学。 MS Contin的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

老年患者（65岁或以上）对吗啡的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定MS Contin的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（5.6） ] 。

已知吗啡基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

据报道，肝硬化患者的吗啡药代动力学显着改变。以低于通常水平的MS Contin开始这些患者，并缓慢滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压的征兆[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

肾衰竭患者的吗啡药代动力学发生改变。以低于通常水平的MS Contin开始这些患者，然后缓慢滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压的征兆[见临床药理学（12.3） ]。

药物滥用和依赖性

受控物质

MS Contin包含吗啡