Mydayis ER胶囊的适应症和用法

MYDAYIS被指定用于治疗13岁及13岁以上患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（14） ] 。

使用限制

12岁及以下的小儿患者在相同剂量下的血浆暴露水平高于13岁及以上的小儿，并且发生不良反应的几率更高，主要是失眠和食欲不振[请参阅特殊人群的使用（8.4） ]。

Mydayis ER胶囊的剂量和用法

开始治疗前的重要信息

在开始使用MYDAYIS治疗之前，请评估是否存在心脏疾病（例如，仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [参见警告和注意事项（5.2） ] 。

在开处方之前，评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估使用MYDAYIS的必要性[请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9） ] 。

一般使用说明

由于MYDAYIS的作用可能会持续长达16个小时，并且可能会导致失眠，因此，每天早晨醒来时应服用一次。如果错过剂量，请勿在当天晚些时候服用。不要服用额外的药物来弥补错过的剂量[见不良反应（6.1） ，临床研究（14） ]。

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估MYDAYIS的长期使用情况，并根据需要调整剂量。

管理说明

口服含或不含食物的MYDAYIS。建议患者连续进食或不进食均可服用MYDAYIS [见临床药理学（12.3） ]。

MYDAYIS可以通过以下方式之一进行管理：

• 吞下整粒MYDAYIS胶囊，或
• 打开胶囊，将全部内容物撒在一匙苹果酱中。撒的苹果酱应立即食用。它不应该被存储。病人应将未撒过的苹果酱全部咀嚼。
• 单个胶囊的剂量不应分开。

剂量信息

成人使用（18至55岁）

MYDAYIS的建议起始剂量为每天12.5 mg，每天早晨醒来一次。对于某些患者，可以考虑每天一次25 mg的初始剂量。可以根据患者的治疗需要和反应，以不超过每周一次的12.5 mg的增量调整剂量，直至每天一次的最大剂量50 mg。每天超过50毫克的剂量未显示出额外的临床意义。

儿科使用（13至17岁）

建议的起始剂量为每天12.5毫克，每天早晨醒来一次。剂量可在每周一次之前以12.5 mg的增量进行调整，直至每天一次的建议最大剂量为25 mg。剂量应根据患者的需要和反应而个性化。儿科患者的临床试验中尚未评估高于25 mg的剂量。

药物相互作用引起的剂量修改

改变胃肠道和尿液pH值的药物会影响尿液排泄并改变苯丙胺的血液水平。酸化剂（例如抗坏血酸）降低血液水平，而碱化剂（例如碳酸氢钠）提高血液水平。相应地调整MYDAYIS剂量[请参见药物相互作用（7.1） ] 。

肾功能不全患者的剂量

在患有严重肾功能不全（GFR在15至<30 mL / min / 1.73 m 2之间）的成年患者中，MYDAYIS的建议起始剂量为每天12.5 mg，最大建议剂量为每天25 mg。不建议将MYDAYIS用于终末期肾脏疾病（ESRD <15 ml / min / 1.73 m 2 ）的患者。在患有严重肾功能不全的儿科患者（13至17岁）中，如果可以耐受，最大剂量为12.5 mg [请参见在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

从其他安非他明产品切换

对于从其他药物或任何其他苯丙胺产品转用的患者，请停止该治疗，并使用滴定时间表使用MYDAYIS进行滴定[请参阅剂量和给药方法（2.4） ] 。

由于苯丙胺碱的组成不同和药代动力学特征不同，因此请勿以毫克/毫克替代其他苯丙胺产品[请参阅警告和注意事项（5.9） ，说明（11） ，临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

• 缓释胶囊12.5 mg：绿色主体/绿色盖子（印有SHIRE 465和12.5 mg）
• 缓释胶囊25毫克：象牙质/绿色瓶盖（印有SHIRE 465和25毫克）
• 延长释放胶囊37.5毫克：象牙质/浅焦糖盖（印有SHIRE 465和37.5毫克）
• 延长释放胶囊50毫克：象牙质/紫色瓶盖（印有SHIRE 465和50毫克）

禁忌症

MYDAYIS禁用于以下患者：

• 已知对苯丙胺或MYDAYIS的其他成分过敏。在用其他苯丙胺产品治疗的患者中，已经报告了超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.2） ] 。
• 由于高血压危机的风险增加，因此单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的伴随治疗以及在单胺氧化酶抑制剂治疗终止后的14天之内[见药物相互作用（7.1） ]。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括MYDAYIS，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯，极有可能被滥用和依赖。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（ 9.2，9.3） ] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者在以推荐剂量服用多动症时服用中枢神经系统兴奋剂会突然死亡。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在MYDAYIS治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2-4毫米汞柱）和心率升高（平均升高约3-6 bpm）。监测所有患者的潜在心动过速和高血压[见不良反应（6.1） ] 。

精神病学不良反应

病情加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能诱发躁郁症患者混合性/躁狂发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁史，自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的CNS兴奋剂可能会引起精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症。如果出现此类症状，请考虑停止使用MYDAYIS。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受中枢神经系统兴奋剂（包括MYDAYIS）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。在一项为期4周，在6至17岁患有ADHD的患者中进行的MYDAYIS安慰剂对照试验中，与安慰剂组体重增加相比，MYDAYIS组的体重有所减轻[见不良反应（6.1） ] 。

未达到预期体重增长或体重增加的患者可能需要中断治疗。 MYDAYIS未获准用于12岁及以下的小儿患者[在特定人群中使用（8.4）]。

周围血管病变，包括雷诺现象

包括MYDAYIS在内的用于治疗ADHD的兴奋剂与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

癫痫发作

MYDAYIS可能会降低先前有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者以及没有癫痫病史且没有癫痫发作证据的患者的惊厥阈值。在癫痫发作的情况下，应停止使用MYDAYIS。

血清素综合症

当苯丙胺与影响5-羟色胺神经递质系统的其他药物（例如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征，这可能威胁生命。 ），曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参见药物相互作用（7.1） ]。与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂共同给药也可能增加暴露于MYDAYIS的风险。在这些情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1） ]。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁止将MYDAYIS与MAOI药物同时使用[请参阅禁忌症（4） ] 。

如果出现上述症状，立即停止使用MYDAYIS和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用MYDAYIS和其他血清素药物或CYP2D6抑制剂，则应以较低剂量开始MYDAYIS，在药物开始或滴定期间监测患者血清素综合征的出现，并告知患者血清素综合征风险增加。

由于用药错误而导致服用过量的可能性

MYDAYIS和其他苯丙胺产品之间可能会发生用药错误，包括替换和分配错误，从而可能导致过量。为避免替代错误和过量，请不要以毫克/毫克为基础替代其他苯丙胺产品，因为苯丙胺的基本组成不同且药代动力学特性也不同[请参见剂量和用法（2.7）和过量（10） ] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 药物依赖性[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用与依赖性（ 9.2，9.3） ]
• 对苯丙胺产品或MYDAYIS的其他成分过敏[见禁忌症（4） ]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1） ]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

MYDAYIS在成人（18至55岁）和儿童患者（13至17岁）中进行了研究，这些患者符合《精神障碍诊断和统计手册》第4版或第5版（DSM-IV-TR®或DSM-5）的标准多动症。成人的安全性数据来自于三项随机，双盲，安慰剂对照研究，每天剂量为12.5 mg至75 mg（最大推荐剂量的1.5倍）。每天高于50毫克的剂量并未显示出额外的临床益处，因此不建议使用。

儿科患者（13至17岁）的安全性数据来自于12.5 mg至25 mg剂量的1项随机，双盲，安慰剂对照研究。 MYDAYIS治疗的患者的总暴露量为704；这包括来自多个良好对照试验的儿科患者，78名青少年患者和626名成人患者。使用时间为4到7周[见临床研究（14） ]。

不良反应导致停药

在成年患者的汇总对照试验中，有9％（54/626）的MYDAYIS治疗患者因不良反应而中止，而安慰剂治疗的患者为2％（7/328）。导致停药的最常见不良反应（即导致至少1％的MYDAYIS治疗患者停药，且发生率至少是安慰剂的两倍）是失眠（2％，n = 15），血压升高（2 ％，n = 10），食欲下降（1％，n = 5）和头痛（1％，n = 4）。

在一项包括青春期患者（13至17岁）的对照试验中，与不良反应相比，有0％（0/79）的安慰剂治疗患者中有5％（4/78）的MYDAYIS治疗患者因不良反应而中止。导致停药的最常见不良反应（即导致至少1％的MYDAYIS治疗患者停药，且发生率至少是安慰剂的两倍）是头晕（1％，n = 1），抑郁（1％， n = 1），上腹痛（1％，n = 1）和病毒感染（1％，n = 1）。

在临床试验中，经MYDAYIS治疗的成年人中发生不良反应的发生率≥2％，安慰剂发生次数最少两次

在成年人中，最常见的不良反应是失眠，食欲下降，口干，体重减轻，心率增加和焦虑症。表1列出了与安慰剂相比发生≥2％的不良反应。最常见的不良反应（失眠）通常发生在MYDAYIS治疗期间的早期。

在为期4周的临床试验中，经MYDAYIS治疗的青少年（13至17岁）中发生率为2％或更高且安慰剂最少两次的不良反应

青少年中最常见的不良反应是食欲下降，恶心，失眠，上腹痛，烦躁不安和体重减轻。表2列出了与安慰剂相比发生≥2％的不良反应。

与使用苯丙胺相关的不良反应

苯丙胺的使用与以下不良反应有关。在安非他明批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：呼吸困难，猝死。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统：建议剂量的精神病发作，过度刺激，躁动不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，头痛，抽动，疲劳，攻击性，愤怒，无痛，皮炎和感觉异常（包括禁忌）。

眼疾：瞳孔散大。

胃肠道：令人不快的味道，便秘。

过敏：荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。据报道有严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。

内分泌：阳Imp，性欲改变，经常或长时间勃起。

皮肤：脱发。

血管疾病：雷诺现象。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解症。

药物相互作用

与苯丙胺具有重要临床相互作用的药物

药物/实验室测试的相互作用

安非他明可导致血浆皮质类固醇水平显着升高。这种增加在晚上最大。安非他命可能会干扰尿类固醇的测定。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于MYDAYIS的女性的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电美国国家精神病药物怀孕登记处或在线访问https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/来注册患者。

风险摘要

有关孕妇使用苯丙胺的公开文献和售后报告中可用的数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在依赖苯丙胺的母亲所生的婴儿中已观察到不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重[请参见临床注意事项] 。

在一个胚胎-胎仔发展研究中，安非他明（D-至3 1-对映体之比为2:1，如在MYDAYIS相同）时在整个器官向上的期间剂量施用给怀孕大鼠和兔对胚胎-胎仔形态发育或存活没有影响以mg / m 2身体表面积为基础，给予青少年25毫克/天的最大推荐人剂量（MRHD）的10倍。然而，在一个前和出生后发育的研究中，安非他明（D-至3 1-比：1）妊娠和哺乳期间口服给予妊娠大鼠中导致存活小狗的减少和小狗体重降低其相关在具有临床意义的安非他明剂量下，延缓了发展里程碑。此外，在母亲接受苯丙胺治疗的幼崽中，观察到对生殖性能的不利影响。在动物发育研究中，也已经报告了使用临床相关剂量的苯丙胺对动物产生长期神经化学和行为作用的作用[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

苯丙胺类药物（如MYDAYIS）会引起血管收缩，从而可能减少胎盘灌注。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。苯丙胺依赖母亲所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如喂养困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

数据

动物资料

苯丙胺（ d-与l-对映体之比为3：1，与MYDAYIS中相同）在整个器官发生期间以最大6剂量和10毫克的剂量口服给予怀孕的大鼠和兔子时，对胚胎胎儿的形态发育或存活没有明显影响。分别为16 mg / kg /天。以mg / m 2体表面积计，这些剂量分别约为青少年最大推荐人剂量（MRHD）25毫克/天的2倍和10倍。以下d -amphetamine剂量50毫克/公斤/天的胃肠外给药的胎儿畸形和死亡已报道在小鼠（约8倍MRHD给予青少年上的毫克/米2的基础上）或更大，以怀孕的动物。这些剂量的给药也与严重的母体毒性有关。

用苯丙胺进行了出生前和产后发育研究（ d-对l-对映异构体比例为3：1），其中妊娠大鼠从妊娠第6天到哺乳第20天每天接受口服剂量分别为2、6和10 mg / kg。这些剂量是约0.6，2，和25mg /天的安非他明（D-至3 1-比1:1）3倍MRHD给予青少年，以mg / m 2的基础上。所有剂量都引起多动症，并减少了大坝的体重增加。在所有剂量下，幼仔存活率均降低。幼犬体重以6和10 mg / kg下降，这与发育标志物的延迟有关，例如假牙分离和阴道开放。在产后第22天，发现小便运动活性增加，为10 mg / kg，但断奶后5周则没有。当对幼仔进行成熟时的生殖性能测试时，在母亲已给予10 mg / kg的组中，妊娠体重增加，植入次数和幼仔数量减少了。

啮齿动物文献中的许多研究表明，产前或产后早期暴露于苯丙胺（ d-或d，l- ）的剂量与临床使用剂量相似，可导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

哺乳期

风险摘要

根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（ d-或d，l- ），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，且乳/血浆比率介于1.9和7.5。没有关于母乳喂养婴儿的不良反应的报道。苯丙胺暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。大剂量右旋苯丙胺可能会干扰乳汁的产生，特别是在哺乳期未完全确定的妇女中。由于哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，包括严重的心血管反应，血压和心率升高，生长受到抑制以及周围血管病变，因此建议患者在MYDAYIS治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

在两项安慰剂对照的临床研究中确定了MYDAYIS在13至17岁的ADHD小儿患者中的安全性和有效性[参见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14） ] 。

在12岁以下的小儿患者中，尚未确定MYDAYIS的安全性和有效性。

在两项安慰剂对照的安全性和有效性试验中，已经对MYDAYIS在6至12岁的小儿患者中治疗ADHD进行了研究。在第一项试验中，与13岁及13岁以上的患者相比，某些情况下6至12岁的儿科患者的不良反应发生率更高，包括失眠率较高（30％对8％）和食欲下降（43％对22％）。 。此外，单剂量使用6至12年的小儿患者的苯丙胺全身暴露（ d-和l- ）均高于相同剂量的成人（C max升高72-79％，AUC升高约83％） ）。第二项试验评估的剂量低于13至17岁儿科患者的批准剂量；较低剂量未证明疗效。因此，在12岁以下的小儿患者中无法确定安全有效的剂量。

生长抑制

在未达到预期体重增长或体重增长的小儿患者中，在包括MYDAYIS在内的兴奋剂治疗期间，应监测其生长情况，这些患者未达到预期的体重增长或体重增加，可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.5） ，不良反应（6.1） ] 。

幼兽毒性数据

通过性成熟，在出生后早期用混合苯丙胺盐治疗的幼鼠（与MYDAYIS相同）表现出运动活动的短暂变化。以mg / m 2为基础，给予儿童的最大推荐人剂量（MRHD）约为8倍，从而损害了学习和记忆能力。禁药期后未见恢复。尽管对生育力没有影响，但以mg / m 2为基础，对儿童进行的MRHD剂量约是其MRHD的8倍，但性交延迟。

在一项青少年发育研究中，大鼠在7至13日龄时每日接受2、6或20 mg / kg的苯丙胺每日口服剂量（ d对l对映体比例为3：1，与MYDAYIS中相同）；从年龄的第14天到大约60天，这些剂量的每日总剂量为4、12或40 mg / kg。后者的剂量约为以mg / m 2为基础的儿童每天25 mg MRHD的0.8、2和8倍。在所有剂量下均观察到服药后过度活跃。在给药期间，在每日剂量之前测得的运动活动减少，但在18天无药物恢复期后，运动活动减少基本上消失了。当在治疗期间每日剂量之前进行测量时，在40 mg / kg剂量下，莫里斯水迷宫测试的学习和记忆性能受损，而在较低剂量下偶发地降低了剂量。禁药19天后未见恢复。以40 mg / kg的剂量观察到阴道开放和创口分离的发育里程碑出现了延迟，但对生育力没有影响。

老人用

MYDAYIS的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

由于严重肾功能不全（GFR 15至<30 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的苯丙胺清除率降低，因此应减少成人的最大剂量。可以耐受的13至17岁严重肾功能不全的小儿患者可以接受推荐的起始剂量，但不应增加剂量。 ESRD（GFR <15 mL / min / 1.73 m 2 ）患者不建议使用MYDAYIS [见剂量和用法（2.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

D-苯丙胺不能透析。

药物滥用和依赖性

受控物质

MYDAYIS含有混合的苯丙胺盐，它们在附表II中。

滥用

MYDAYIS是一种中枢神经系统兴奋剂，其中含有混合的苯丙胺盐，极有可能被滥用。滥用的特征是对药物使用，强迫性使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望的控制力减弱。

苯丙胺滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔扩大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念也已被发现。苯丙胺的滥用者可能会使用未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10） ] 。

为了减少包括MYDAYIS在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保留仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置的知识。在治疗期间监视滥用迹象，并重新评估使用MYDAYIS的需求。

依存关系

公差

耐受性（适应性状态，在这种状态下，暴露于特定剂量的药物会随着时间的流逝降低药物的期望和/或不良作用，从而需要更高剂量的药物才能产生相同的作用曾经以较低剂量获得的药物）可能会在中枢神经系统兴奋剂（包括MYDAYIS）的慢性治疗期间发生。

依存关系

在接受包括MYDAYIS在内的CNS兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（由突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征所表现出的适应状态）。中枢神经系统兴奋剂突然停止后的戒断症状包括极度疲劳和抑郁。

过量

请咨询毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取有关过量使用的最新指导和建议。个别患者对苯丙胺的反应差异很大。低剂量可能会特发性地出现中毒症状。

苯丙胺过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，快速呼吸，精神错乱，攻击性，幻觉，惊慌状态，高热和横纹肌溶解。疲劳和沮丧通常跟随中枢神经系统的刺激。其他反应包括心律不齐，高血压或低血压，循环衰竭，恶心，呕吐，腹泻和腹部绞痛。致命中毒通常在惊厥和昏迷之前发生。

治疗用药过量的患者应考虑从MYDAYIS延长混合苯丙胺盐的释放。

D-苯丙胺不能透析。

Mydayis ER胶囊说明

MYDAYIS缓释胶囊含有CNS兴奋剂单实体苯丙胺的混合盐。 MYDAYIS包含等量（按重量计）的四种盐：硫酸右旋苯丙胺和硫酸苯丙胺，蔗糖右旋苯丙胺和天冬氨酸苯丙胺一水合物。这导致右旋苯丙胺与左旋苯丙胺碱当量的3：1混合物。

12.5 mg，25 mg，37.5 mg和50 mg强度的胶囊用于口服。它们包含三种类型的药物释放珠，即刻释放和两种不同类型的延迟释放（DR）珠。第一个DR珠在pH 5.5释放苯丙胺，另一个DR珠在pH 7.0释放苯丙胺。

非活性成分和颜色：MYDAYIS胶囊中的非活性成分包括：硬明胶胶囊，乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基丙烯酸共聚物，丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸共聚物，不透明的米色，糖球，滑石粉和柠檬酸三乙酯。 The gelatin capsules for all four strengths contain gelatin, titanium dioxide, yellow iron oxide, and edible inks. The 12.5 mg and 25 mg strength gelatin capsules also contain FD&C Blue #2. The 37.5 mg strength also contains red iron oxide. The 50 mg strength capsule also contains D&C Red #28, D&C Red #33, and FD&C Blue #1.

Mydayis ER Capsules - Clinical Pharmacology

作用机理

Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD is not known.

药效学

Amphetamines block the reuptake of norepinephrine and dopamine into the presynaptic neuron and increase the release of these monoamines into the extraneuronal space.

药代动力学

MYDAYIS contains d- amphetamine and l- amphetamine salts in the ratio of 3:1. Pharmacokinetic studies of d- and l- amphetamine after oral administration of MYDAYIS have been conducted in healthy adults (19 to 52 years) and pediatric patients (6 to 17 years) with ADHD. Following administration of MYDAYIS, the peak plasma concentrations occurred in about 7 – 10 hours in pediatric patients and about 8 hours in adults for both d-amphetamine and l-amphetamine. The mean plasma elimination half-life for d- amphetamine ranges from about 10 – 11 hours and l-amphetamine from 10 – 13 hours in both pediatric and adult patients.

吸收性

MYDAYIS exhibits linear dose proportionality over the range of 12.5 to 50 mg. Steady-state is achieved between Days 7 and 8 of dosing with mean accumulation ratio of 1.6. A single dose of MYDAYIS 37.5 mg capsules provided comparable plasma concentration profiles of both d- and l- amphetamine to mixed amphetamine salts extended release (MAS-ER) 25 mg followed by 12.5 mg immediate release amphetamine administered 8 hours later (Figure 1).

Figure 1 Mean Plasma Concentrations of d- and l-amphetamine Following Oral Administration of MYDAYIS 37.5 mg vs MAS-ER 25 mg Followed by Immediate-Release MAS-IR 12.5 mg 8 Hours Later in Adults

食物的作用

High fat meal does not affect the extent of absorption of d- and l- amphetamine when taken with MYDAYIS. T max is prolonged by 5 hours (from 7.0 hours at fasted state to 12.0 hours after a high-fat meal) for d -amphetamine and 4.5 hours (from 7.5 hours at fasted state to 12 hours after a high-fat meal) for l- amphetamine after administration of MYDAYIS 50 mg with high fat meal. Opening the capsule and sprinkling the contents on applesauce results in comparable absorption and exposure to the intact capsule taken in the fasted state [see Dosing and Administration (2.3) ]

Effect of Alcohol

The in vitro testing showed increases in amphetamine release rate from MYDAYIS capsules in the presence of 20% and, more noticeably, 40% alcohol. There is no in vivo study conducted for the effect of alcohol on drug exposure.

消除

代谢

Amphetamine is reported to be oxidized at the 4 position of the benzene ring to form 4-hydroxyamphetamine, or on the side chain α or β carbons to form alpha-hydroxy-amphetamine or norephedrine, respectively. Norephedrine and 4-hydroxy-amphetamine are both active and each is subsequently oxidized to form 4-hydroxy-norephedrine. Alpha-hydroxy-amphetamine undergoes deamination to form phenylacetone, which ultimately forms benzoic acid and its glucuronide and the glycine conjugate hippuric acid. Although the enzymes involved in amphetamine metabolism have not yet been clearly defined, CYP2D6 is known to be involved with formation of 4-hydroxy-aphetamine. Since CYP2D6 is genetically polymorphic, population variations in amphetamine metabolism are a possibility.

Amphetamine is known to inhibit monoamine oxidase. Amphetamines are not an in vitro inhibitor of the major human CYP450 isoforms (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4), nor was it an in vitro inducer of CYP1A2, CYP2B6 or CYP3A4/5. Amphetamines are not an in vitro substrate for P-gp.

排泄

The renal excretion is the primary route for elimination of d - and l -amphetamine and its metabolites after administration of MYDAYIS.

At normal urine pHs, approximately half of an administered dose of amphetamine is recoverable in urine as derivatives of alpha-hydroxy-amphetamine and approximately another 30%-40% of the dose is recoverable in urine as amphetamine itself. Urinary recovery of amphetamine is highly dependent on pH and urine flow rates. Alkaline urine pHs result in less ionization and reduced renal elimination, and acidic pHs and high flow rates result in increased renal elimination. Urinary recovery of amphetamine has been reported to range from 1% to 75%, and the fraction of a dose hepatically metabolized is dependent on urine pH. Consequently, both hepatic and renal dysfunctions have the potential to alter the elimination of amphetamine and could result in prolonged exposures [see Drug Interactions (7.1) ] .

特定人群

年龄

Comparison of the pharmacokinetics of d - and l -amphetamine after oral administration of MYDAYIS in pediatric patients with ADHD 13 to 17 years old and healthy adult subjects (19 to 52 years) indicates that body weight is the primary determinant of apparent differences in the pharmacokinetics of d- and l- amphetamine across the age range.

PK data from patients age 13 to 17 years (n=14) who received a single 25 mg MYDAYIS capsule was scaled (based on PK proportionality) and compared with PK data from adult patients 19 to 51 years (n =20) who received 37.5 mg. Based on dose proportionality, a single dose MYDAYIS capsule administered to pediatric patients age 13 to 17 years (n=14) would produce about 21-31% higher C