Nalocet

Nalocet说明

盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚可制成片剂用于口服。

每个Nalocet（羟考酮和对乙酰氨基酚片剂）均包含：

盐酸羟考酮USP….. 2.5 mg *

（* 2.5毫克羟考酮盐酸盐相当于2.2409毫克羟考酮）

对乙酰氨基酚USP………………300毫克

非活性成分

片剂包含：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，交联维酮，微晶纤维素，聚维酮，预胶化淀粉，硬脂酸和FD＆C Blue＃1 Aluminium Lake。

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂含有羟考酮，14-羟基二氢可待因酮（一种半合成的阿片类镇痛药，呈白色至灰白色细结晶粉末）。盐酸羟可待酮的分子式为C 18 H 21 NO 4 •HCl，分子量为351.82。它衍生自鸦片生物碱蒂巴因，可以用以下结构式表示：

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂含有对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，一种非鸦片剂，非水杨酸酯镇痛药和退烧药，呈白色，无味的结晶性粉末。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.16。它可以由以下结构式表示：

临床药理学

作用机理

羟考酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片受体激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，羟考酮对镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚止痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

羟考酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

羟考酮会导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的羟考酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系

羟考酮血浆浓度增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

吸收与分布

据报道，羟考酮在癌症患者中的平均绝对口服生物利用度约为87％。羟考酮已被证明在体外与人血浆蛋白结合率为45％。静脉内给药后的分布体积为211.9±186.6L。

口服后，对乙酰氨基酚的吸收很快，并且从胃肠道吸收几乎完全。过量使用后，吸收将在4小时内完成。对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。

代谢与消除

羟考酮

在人类中，羟考酮通过CYP3A介导的N-去甲基化被广泛代谢为去甲羟可待酮，羟吗啡酮通过CYP2D6介导的O-去甲基化及其葡糖醛酸被广泛代谢。 [药物相互作用]。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10-25％）对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，其中大部分为葡糖苷酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。有关毒性信息，请参见过量。

Nalocet的适应症和用法

羟考酮和对乙酰氨基酚片适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此，将羟考酮和对乙酰氨基酚片保留用于有其他治疗选择的患者（例如非阿片类镇痛药）

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

羟考酮和对乙酰氨基酚片禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
• 对羟考酮，对乙酰氨基酚或产品的任何其他成分（例如过敏反应）过敏[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

羟考酮和对乙酰氨基酚片含有羟考酮（附表II管制物质）。作为阿片类药物，羟考酮和对乙酰氨基酚片剂使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方羟考酮和对乙酰氨基酚片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方羟考酮和对乙酰氨基酚片之前，评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受羟考酮和对乙酰氨基酚片的患者这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止任何给定患者的疼痛适当管理。风险较高的患者可以开处方阿片类药物，如羟考酮和对乙酰氨基酚片，但在此类患者中使用时，必须对羟考酮和对乙酰氨基酚片的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配羟考酮和对乙酰氨基酚片剂时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[请参见过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用羟考酮和对乙酰氨基酚片剂期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，并增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量。

为了降低呼吸抑制的风险，羟考酮和对乙酰氨基酚片的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和管理]。当将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入羟考酮和对乙酰氨基酚片，尤其是儿童，可能由于过量服用羟考酮和对乙酰氨基酚片而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用羟考酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [患者/护理人员信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加盐酸羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，可能会导致致命的呼吸抑制[见警告]，尤其是在达到稳定剂量的羟考酮和对乙酰氨基酚片后加入抑制剂时。同样，在羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中，CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英）的停用可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中使用羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4抑制剂合用或停用CYP3A4诱导剂时，应经常密切监测患者并考虑减少羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用[见预防措施; [药物相互作用]。

将羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低对盐酸羟可待酮有身体依赖性的患者中盐酸羟可待酮的血药浓度，降低阿片样物质的疗效或可能导致戒断综合征。当将羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[参见注意事项； [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将羟考酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）相关的过量服用和死亡风险。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

慢性肺病患者：用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动降低的风险增加包括呼吸暂停，甚至在推荐剂量的羟考酮和对乙酰氨基酚片中也是如此[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

密切监视这些患者，尤其是在开始和滴定羟考酮和对乙酰氨基酚片时，以及当羟考酮和对乙酰氨基酚片与其他抑制呼吸的药物同时给药时[请参见警告； [危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加。 [药物相互作用]。在开始或滴定羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即停用羟考酮和对乙酰氨基酚片，如果遇到这些症状，请就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方羟考酮和对乙酰氨基酚片[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。在意识或昏迷患者中避免使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁忌使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

羟考酮和对乙酰氨基酚片或其他阿片类药物的给药可能会使腹部急性疾病的诊断或临床过程难以理解。

羟考酮和对乙酰氨基酚片中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

羟考酮和对乙酰氨基酚片中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在羟考酮和对乙酰氨基酚片剂治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括羟考酮和对乙酰氨基酚片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

当停用羟考酮和对乙酰氨基酚片时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法]。请勿突然停用羟考酮和对乙酰氨基酚片[请参阅药物滥用和依赖性]。

驾驶和操作机械的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对羟考酮和对乙酰氨基酚片的耐受性宽容，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

预防措施

给患者/护理人员的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

上瘾，滥用和滥用

告知患者，即使按照建议服用羟考酮和对乙酰氨基酚片，也可能导致成瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡[见警告]。指示患者不要与他人共享羟考酮和对乙酰氨基酚片，并采取措施保护羟考酮和对乙酰氨基酚片不被盗用或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者存在危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：开始服用羟考酮和对乙酰氨基酚片剂或增加剂量时，这种风险最大，而且即使以推荐剂量使用也可能发生这种风险[请参阅警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入

通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指导患者采取措施安全地储存羟考酮和对乙酰氨基酚片，并通过冲厕将其丢弃，以处理未使用的羟考酮和对乙酰氨基酚片。如果意外摄入，应立即寻求紧急医疗护理。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果将羟考酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用，可能会造成致命的加重效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要将它们同时使用[请参阅警告； [药物相互作用]。

血清素综合症

告知患者阿片类药物可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参见注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用羟考酮和对乙酰氨基酚片。服用羟考酮和对乙酰氨基酚片时患者不应开始MAOI [见注意事项； [药物相互作用]。

肾上腺功能不全

告知患者羟考酮和对乙酰氨基酚片可能导致肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明

指导患者如何正确服用羟考酮和对乙酰氨基酚片（请参阅剂量和管理，警告）。

建议患者不要自行调整药物剂量，并在调整任何剂量之前咨询其医疗保健提供者。

建议接受羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗超过几周的患者不要突然停药。建议患者就逐渐停药的时间表向医生咨询，以逐渐减少药物用量。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量

告知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压

告知患者盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片可能导致体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应

告知患者已有羟考酮和对乙酰氨基酚片中含有的成分引起过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗护理[请参阅禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类药物戒断综合征

告知具有生殖潜力的女性患者，怀孕期间长时间使用羟考酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[见警告，注意事项；怀孕]。

胚胎-胎儿毒性

告知具有生殖潜力的女性患者，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会造成胎儿伤害，并告知医疗服务提供者已知或怀疑怀孕的情况[请参见注意事项；怀孕]。

哺乳期

建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者羟考酮和对乙酰氨基酚片剂可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作重型机械）的能力。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参见注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时就医[请参阅不良反应，临床药理]。

废弃的羟考酮和对乙酰氨基酚片的处理

建议患者通过将未使用的羟考酮和对乙酰氨基酚片冲洗掉上厕所来处置未使用的羟考酮和对乙酰氨基酚片。

实验室测试

尽管羟考酮可能会与某些药物尿液测试发生交叉反应，但尚未找到可确定羟考酮在尿液药物筛查中可检测时间的可用研究。但是，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检测性的大概持续时间大致估计为药物暴露后一到两天。

可以对阿片类药物进行尿液测试，以确定非法药物的使用和医疗原因，例如评估意识状态改变的患者或监测药物康复工作的有效性。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及使用免疫分析筛选和薄层色谱法（TLC）。气相色谱/质谱法（GC / MS）可用作医学研究序列中的第三阶段识别步骤，用于免疫测定和TLC后的鸦片制剂测试。可以通过分析它们的甲氧甲基甲基甲硅烷基（MO-TMS）衍生物来进一步区分6-酮鸦片制剂（例如羟考酮）的身份。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

羟考酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））的并用可能会增加羟考酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增加或延长。与羟考酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂同时使用时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的羟考酮和对乙酰氨基酚片后加入抑制剂的情况下[见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，羟考酮的血浆浓度将降低[见临床药理]，导致对羟考酮和对乙酰氨基酚片产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑降低羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。如果停止使用CYP3A4抑制剂，请考虑增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。

CYP3A4的诱导剂

并用羟考酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可降低羟考酮的血药浓度[见临床药理]，导致已发展为物理性疾病的患者疗效降低或出现戒断综合征对羟考酮和对乙酰氨基酚片的依赖性[请参阅警告]。

停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，羟考酮的血浆浓度将升高[见临床药理]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果需要同时使用，请考虑增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。如果停止使用CYP3A4诱导剂，应考虑降低羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量并监测呼吸抑制的迹象。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂

由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓和其他中枢神经系统抑制剂如苯并二氮杂卓和其他镇静催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物（包括酒精）的并用会增加发生低血压，呼吸道疾病的风险抑郁，镇静，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静迹象[请参阅警告]。

血清素药物

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），类胰蛋白酶，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）已导致5-羟色胺综合征[参见预防措施] ;病人/护理人员信息]。

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症，请停用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

阿片类药物和MAOI的同时使用，例如苯乙嗪，反式环丙胺，利奈唑胺，可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如，呼吸抑制，昏迷）[见警告]。

不建议对接受MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

如果需要紧急使用阿片类药物，请使用测试剂量并频繁滴定小剂量来治疗疼痛，同时密切监测血压，中枢神经系统的症状和体征以及呼吸抑制。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药

阿片类药物与其他阿片类镇痛药（如布托啡诺，纳布啡，喷他佐辛）并用可能会降低羟考酮和对乙酰氨基酚片的镇痛作用和/或引起戒断症状。

劝告患者避免同时使用这些药物。

肌肉松弛剂

羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并使呼吸抑制的程度增加。

如果需要同时使用，请监测患者的呼吸抑制迹象，该迹象可能比预期的要大，并根据需要减少羟考酮和对乙酰氨基酚片和/或肌肉松弛剂的剂量。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。

如果需要同时使用，则应监测患者利尿作用减弱和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱药

伴随使用抗胆碱药可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。

如果需要同时使用，当羟考酮和对乙酰氨基酚片与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。

酒精，乙基

在对乙酰氨基酚的各种剂量水平（中度至过量）后，慢性酒精中毒发生了肝毒性。

口服避孕药

葡萄糖醛酸苷化的增加导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚的半衰期降低。

木炭（已激活）

服药过量后尽快减少对乙酰氨基酚的吸收。

β受体阻滞剂（普萘洛尔）

普萘洛尔似乎抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。因此，对乙酰氨基酚的药理作用可能会增强。

循环利尿剂

利尿剂的作用可能会降低，因为对乙酰氨基酚可能会降低肾脏前列腺素的排泄并降低血浆肾素的活性。

拉莫三嗪

血清拉莫三嗪浓度可能降低，从而导致治疗效果下降。

丙磺舒

丙磺舒可能会稍微提高对乙酰氨基酚的疗效。

齐多夫定

齐多夫定的药理作用可能会降低，因为齐多夫定的非肝或肾清除率增加。

药物/实验室测试的相互作用

根据敏感性/特异性和测试方法，羟考酮和对乙酰氨基酚片的各个成分可能会与人尿中可卡因（主要尿代谢产物，苯甲酰芽子碱）或大麻（大麻素）的初步检测中使用的测定法发生交叉反应。为了获得确认的分析结果，必须使用更具体的替代化学方法。优选的确认方法是气相色谱/质谱（GC / MS）。此外，临床考虑和专业判断应应用于任何滥用药物的检测结果，尤其是在使用初步阳性结果时。

对乙酰氨基酚可能会干扰家庭血糖测量系统；可以注意到平均葡萄糖值降低> 20％。这种作用似乎与药物，浓度和系统有关。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行评估盐酸羟可待酮和对乙酰氨基酚组合致癌潜力的长期研究。

国家毒理学计划已完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的饮食含对乙酰氨基酚含量高达6000 ppm。根据人体表面积比较，雌性大鼠由于单核细胞白血病的发生率是最大人类日剂量（MHDD）4克/天的0.8倍而增加，因此具有致癌活性的模棱两可的证据。相比之下，根据体表面积比较，没有证据表明雄性大鼠的致癌活性是MHDD的0.7倍，小鼠的MHDD高达1.2-1.4倍。

诱变

尚未评估盐酸羟可待酮和对乙酰氨基酚的组合的致突变性。在细菌反向突变测定（Ames），使用无代谢激活作用的人淋巴细胞的体外染色体畸变测定和体内小鼠微核测定中，单独使用羟考酮是阴性的。羟考酮在存在代谢活化的情况下在人淋巴细胞染色体测定中和在具有或不具有代谢活化的小鼠淋巴瘤测定中均具有致死性。

在已发表的文献中，据报告，对大鼠模型以1500 mg / kg / day的剂量对乙酰氨基酚具有致死作用（基于体表面积比较，是MHDD的3.6倍）。相反，在剂量为750 mg / kg /天（基于体表面积比较，是MHDD的1.8倍）时，未发现致胶剂作用，表明存在阈效应。

生育能力受损

在美国国家毒理学计划进行的研究中，通过连续育种研究已经完成了对乙酰氨基酚对瑞士CD-1小鼠的生育力评估。根据体表面积比较，食用对乙酰氨基酚MHDD高达1.7倍的DDDD的小鼠的生育力参数没有影响。尽管对附睾的精子活力或精子密度没有影响，但食用MHDD量为1.78倍（基于体表比较）的小鼠中，精子异常百分比显着增加，并且精子数量减少。交配对在此剂量下会产生第五胎，这表明对乙酰氨基酚的慢性给药可能在每日剂量上限附近产生累积毒性。

啮齿类动物的已发表研究报告说，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍或更高（基于体表比较），导致雌性睾丸重量减少，精子生成减少，生育力降低和着床部位减少。相同剂量这些效果似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂尚未进行动物生殖研究。还不知道羟考酮和对乙酰氨基酚片对孕妇给药是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。除非医生认为潜在的益处大于可能的危害，否则不应将羟考酮和对乙酰氨基酚片给予孕妇。

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告]。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将羟考酮和对乙酰氨基酚片用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药，包括羟考酮和对乙酰氨基酚片，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

护理母亲

通常，由于可能存在镇静作用，因此患者在接受羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗时不应进行护理