纳美达XR

1适应症和用途

盐酸美金刚XR®的适应症为在阿尔茨海默型痴呆严重治疗中度。

2剂量和给药

2.1推荐剂量

在对照临床试验中显示有效的Namenda XR剂量为每天一次28 mg。

Namenda XR的建议起始剂量为每天7毫克。剂量应以7 mg为增量增加到每日一次的建议维持剂量28 mg。建议的两次增加剂量之间的最小间隔为一周。仅在先前剂量已被很好耐受的情况下才应增加剂量。建议的最大剂量为每天一次28毫克。

Namenda XR可以带或不带食物一起服用。 Namenda XR胶囊可以完整服用，也可以打开，撒在苹果酱上，然后吞咽。每个Namenda XR胶囊的全部内容物都应消耗掉；剂量不应该分开。

如上所述，除了打开并撒在苹果酱上外，Namenda XR应该整个吞下。 Namenda XR胶囊不得分开，咀嚼或压碎。

如果患者错过一剂Namenda XR，则该患者不应在下一剂中加倍。下一次剂量应按计划服用。如果患者连续几天未能服用Namenda XR，则可能需要以较低的剂量重新开始给药，并如上所述重新给药。

2.2从NAMENDA切换到Namenda XR胶囊

接受NAMENDA治疗的患者可以按以下方式换用Namenda XR胶囊：

建议将每日两次服用NAMENDA的10 mg方案的患者改换为最后一次服用10 mg NAMENDA的次日，每天一次的Namenda XR 28 mg胶囊。尚无针对这两种方案的比较疗效的研究。

对于患有严重肾功能不全的患者，建议将每日两次服用NAMENDA的5 mg方案的患者改换为每次服用一次5 mg NAMENDA的次日，每天一次的Namenda XR 14 mg胶囊。

2.3肾功能不全患者的剂量

对于严重肾功能不全（根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率为5 – 29 mL / min）的患者，推荐的维持剂量（和最大推荐剂量）为14 mg / day [参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

3剂型和强度

每个胶囊包含7 mg，14 mg，21 mg或28 mg盐酸美金刚。

• 的 7毫克胶囊是黄色不透明胶囊，带有“ FLI 7毫克”黑色烙印。
  
• 14毫克胶囊为黄色胶囊和深绿色不透明的身体胶囊，在黄色胶囊上带有“ FLI 14毫克”黑色烙印。
  
• 21毫克胶囊为白色至灰白色帽盖，为深绿色不透明身体胶囊，白色至灰白色帽上带有“ FLI 21毫克”黑色烙印。
  
• 28毫克胶囊是深绿色不透明胶囊，带有“ FLI 28毫克”白色烙印。

4禁忌症

Namenda XR是已知对美金刚盐酸盐或制剂中使用的任何赋形剂过敏的患者的禁忌症。

5警告和注意事项

5.1泌尿生殖系统疾病

升高尿液pH值的条件可能会减少尿液中美金刚的消除，从而导致美金刚的血浆水平升高[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

6不良反应

6.1临床试验经验

在一项双盲安慰剂对照试验中对Namenda XR进行了评估，该试验共对676例中至重度阿尔茨海默氏痴呆患者（Namenda XR 28 mg /天的341例患者和安慰剂335例的患者）进行了治疗， 24周。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应导致停药

在Namenda XR的安慰剂对照临床试验中，由于不良反应而中断治疗的Namenda XR组和安慰剂组的患者比例分别为10％和6％。导致Namenda XR组中止治疗的最常见不良反应是头晕，发生率为1.5％。

最常见的不良反应

在对照临床试验中，使用Namenda XR的患者中最常观察到的不良反应是头痛，腹泻和头晕，不良反应的发生频率在Namenda XR组中至少为5％，且高于安慰剂。

表1列出了Namenda XR组中发生率≥2％且发生率高于安慰剂的不良反应。

发作

美金刚尚未对癫痫病患者进行系统评估。在美金刚的临床试验中，美金刚治疗的患者发生癫痫发作的比例为0.3％，安慰剂治疗的患者发生癫痫发作的比例为0.6％。

6.2售后经验

在美金刚的批准后使用期间，已确认以下不良反应。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括：

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症），全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜。

心脏疾病：心脏衰竭充血。

胃肠道疾病：胰腺炎。

肝胆疾病：肝炎。

精神疾病：自杀意念。

肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭（包括肌酐增加和肾功能不全）。

皮肤疾病：史蒂文斯·约翰逊综合症。

7药物相互作用

7.1使尿液呈碱性的药物

在pH 8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80％。因此，尿液pH值朝碱性条件的变化可能导致药物蓄积，并可能增加不良反应。尿液的pH值会因饮食，药物（例如碳酸酐酶抑制剂，碳酸氢钠）和患者的临床状况（例如肾小管性酸中毒或严重的尿路感染）而改变。因此，在这种情况下，应谨慎使用美金刚。

7.2与其他N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂一起使用

Namenda XR与其他NMDA拮抗剂（金刚烷胺，氯胺酮和右美沙芬）的联合使用尚未得到系统评估，应谨慎使用。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险 概要

没有关于孕妇使用NAMENDA XR相关的发育风险的足够数据。

在孕期服用美金刚的大鼠的后代中观察到不利的发育影响（体重下降和骨骼骨化），母体毒性最小。这些剂量高于建议的NAMENDA XR每日最大剂量的人体剂量[请参阅 数据]。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物 数据

在器官发生期间向大鼠口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天）导致在测试的最高剂量下胎儿骨骼骨化减少。较高的无副作用剂量（6 mg / kg）是按人体表面积（mg / m 2 ）计算的Namenda XR最大推荐人每日剂量（MRHD）（28 mg）的2倍。

在器官发生期间向兔子口服美金刚（0、3、10或30 mg / kg /天）不会导致不利的发育影响。以mg / m 2为基础，测试的最高剂量约为NAMENDA XR MRHD的20倍。

在大鼠中，在交配之前和整个过程中口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天），在雌性中，通过器官发生或整个哺乳期至断奶持续口服美金刚。在最高测试剂量下，观察到胎儿骨骼骨化程度降低和幼犬体重降低。较高的无副作用剂量（6 mg / kg /天）是NAMENDA XR MRHD的2倍（以mg / m 2为基础）。

从整个哺乳期到断奶的妊娠后期，对大鼠口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天）导致在测试的最高剂量下幼犬体重下降。较高的无效剂量（6 mg / kg /天）约为NAMENDA XR MRHD的2倍（以mg / m 2为基础）。

8.2哺乳

风险 概要

没有关于母乳中美金刚的存在，对母乳喂养婴儿的影响或NAMENDA XR对牛奶产量的影响的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对NAMENDA XR的临床需求以及NAMENDA XR或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

美金刚在578名6-12岁年龄段患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿科患者的两项为期12周的对照临床研究中均未显示出疗效，这些患者包括自闭症，阿斯伯格氏病和普遍性发育障碍-未另作说明（PDD-NOS）。 美金刚尚未在6岁以下或12岁以上的儿童患者中进行研究。美金刚开始以3 mg / day的剂量治疗，并在第6周时将剂量提高至目标剂量（基于体重）。每天对患者口服一次美金刚3、6、9或15 mg缓释胶囊重量分别小于20千克，20-39千克，40-59千克和≥60千克。

在一项针对自闭症患者的随机，为期12周的双盲，安慰剂对照平行研究（研究A）中，随机分配给美金刚的患者之间的社会反应量表（SRS）总原始评分在统计学上没有显着差异（n = 54）和随机分配给安慰剂的药物（n = 53）。在一项针对471名ASD患者的为期12周的富含应答者的随机退出研究中（研究B），在随机分配为全剂量美金刚治疗的患者（n = 153）和接受治疗的患者中，治疗反应率的降低没有统计学上的显着差异。那些随机转换为安慰剂的患者（n = 158）。

小儿美金刚的总体安全性与成人的安全性基本一致[见不良反应（ 6.1 ）] 。

在研究A中，表2列出了美金刚组（n = 56）中至少5％的患者所报告的不良反应和安慰剂组频率的至少两倍（N = 58）。

表3列出了在12-48周的开放标签研究中至少有5％的患者报告的不良反应，以识别参与研究B的反应者。

在随机戒断研究（研究B）中，随机分配给安慰剂的患者的不良反应（n = 160），据报道至少有5％的患者和全剂量美金刚治疗组（n = 157）的不良反应易怒（5.0％比2.5％）。

青少年动物研究

在一项青少年动物研究中，从出生后第14天到PND 70，每天给雄性和雌性幼年大鼠施用美金刚（15、30和45 mg / kg /天）。体重降低为45 mg / kg /天。在雄性和雌性大鼠中，≥30 mg / kg /天的剂量会延迟性成熟。美金刚在PND 15和17上以≥30 mg / kg /天的剂量在大脑的多个区域诱发神经元病变。在45 mg / kg /天剂量组中观察到动物的行为毒性（听觉惊吓习惯的百分比降低）。 15 mg / kg /天的剂量被认为是本研究的“未观察到不良作用水平”（NOAEL）。

在第二个幼年大鼠毒性研究中，从出生后第7天（PND）到PND 70，开始对雄性和雌性幼年大鼠施用美金刚（1、3、8、15、30和45 mg / kg /天）。与美金刚有关的死亡率，30和45 mg / kg /天的剂量组被终止，无需进一步评估。美金刚胺以15 mg / kg / day的剂量在PND 8、10和17上的大脑多个区域诱导凋亡或神经元变性。凋亡和神经元变性的NOAEL为8 mg / kg /天。在治疗期间以≥3 mg / kg /天的剂量观察到行为毒性（对运动活动，听觉惊吓习惯和学习记忆的影响），但在停药后未见到。因此，在本研究中，将1 mg / kg /天的剂量视为具有神经行为作用的NOAEL。

8.5老年用途

大多数阿尔茨海默氏病患者年龄在65岁以上。在盐酸美金刚缓释的临床研究中，患者的平均年龄约为77岁。超过91％的患者年龄在65岁及以上，67％的患者在75岁及以上，14％的患者在85岁或以上。从这些患者中获得了临床试验部分中介绍的功效和安全性数据。 ≥65岁且<65岁的患者组报告的大多数不良反应在临床上没有有意义的差异。

8.6肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，建议降低剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

8.7肝功能不全

轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量。未对有严重肝功能不全的患者研究Namenda XR [请参阅临床药理学（ 12.3 ）] 。

10过量

在临床试验中，以及与其他药物和/或酒精组合使用时，在临床试验中以及从全球营销经验中最经常与其他美金刚制剂一起过量服用的体征和症状，包括躁动，乏力，心动过缓，精神错乱，昏迷，头晕，心电图改变，增加血压，嗜睡，意识丧失，精神病，躁动不安，动作缓慢，嗜睡，昏迷，步态不稳定，视觉幻觉，眩晕，呕吐和虚弱。在全世界范围内，美金刚的最大摄入量是服用美金刚与未指定的抗糖尿病药物一起服用的患者的2克。该患者经历了昏迷，复视和躁动，但随后康复。

一名参加Namenda XR临床试验的患者无意中每天服用112 mg的Namenda XR，持续31天，其血清尿酸升高，血清碱性磷酸酶升高和血小板计数低。

美金刚的致命结局很少报道，与美金刚的关系尚不清楚。

由于过量用药的管理策略在不断发展，建议与毒物控制中心联系，以确定对任何药物过量用药的最新建议。与任何过量情况一样，应采用一般的支持措施，并且应对症治疗。

尿液酸化可以增强美金刚的消除。

11说明

Namenda XR（美金刚盐酸盐）是一种口服活性NMDA受体拮抗剂。美金刚盐酸盐的化学名称为1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸盐，具有以下结构式：

分子式为C 12 H 21 N·HCl，分子量为215.76。盐酸美金刚胺为白色至类白色粉末，溶于水。

Namenda XR胶囊以7 mg，14 mg，21 mg和28 mg胶囊形式口服给药。每个胶囊包含硬明胶胶囊中的缓释珠粒，其中含有标记量的盐酸美金刚和以下非活性成分：糖球，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，滑石粉，聚乙二醇，乙基纤维素，氢氧化铵，油酸和中链甘油三酸酯。

12临床药理学

12.1行动机制

兴奋性氨基酸谷氨酸持续激活中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体有助于阿尔茨海默氏病的症状。美金刚胺被认为通过其作为低至中等亲和力的非竞争性（开放通道）NMDA受体拮抗剂的作用发挥其治疗作用，所述NMDA受体拮抗剂优先结合至NMDA受体操作的阳离子通道。没有证据表明美金刚可以预防或减慢阿尔茨海默氏病患者的神经变性。

12.2药效学

美金刚胺对GABA，苯并二氮杂,、多巴胺，肾上腺素能，组胺和甘氨酸受体以及电压依赖性Ca 2 + ，Na +或K +通道的亲和力低至可忽略不计。美金刚胺还对5HT 3受体表现出拮抗作用，其效力与NMDA受体相似，而阻断烟碱型乙酰胆碱受体的效力则为六分之一至十分之一。

体外研究表明美金刚不会影响多奈哌齐，加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用。

12.3药代动力学

美金刚胺在口服后吸收良好，并且在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。它在尿液中的排泄主要保持不变，并且其终末消除半衰期约为60-80小时。在一项将28 mg每日一次Namenda XR与10 mg每日两次NAMENDA进行比较的研究中，XR剂量方案的C max和AUC 0-24值分别提高了48％和33％。

吸收性

多次施用Namenda XR后，美金刚的峰值浓度在给药后约9-12小时出现。将胶囊原封不动或将内容物撒在苹果酱上时，Namenda XR的吸收没有差异。

对于Namenda XR，基于C max或AUC的美金刚暴露量无差异，无论该药物产品是与食物一起服用还是空腹服用。然而，在与食物一起给药后约18小时达到峰值血浆浓度，而在空腹中给药后约25小时达到峰值血浆浓度。

分配

美金刚的平均分布体积为9-11 L / kg，血浆蛋白结合率低（45％）。

消除

代谢

美金刚胺经历部分肝脏代谢。肝微粒体CYP450酶系统在美金刚的代谢中不发挥重要作用。

排泄

美金刚在尿液中的排泄主要是不变的，其终末消除半衰期约为60-80小时。约有48％的给药药物不经尿液排泄；其余的主要转化为三种具有最小NMDA受体拮抗活性的极性代谢物：N-葡糖醛酸苷共轭物，6-羟基-美金刚和1-亚硝基脱氨基的美金刚。总共有74％的给药剂量作为母体药物和N-葡糖醛酸苷结合物的总和排出。肾脏清除涉及通过依赖pH的肾小管重吸收来调节肾小管的主动分泌。

特定人群

老年

美金刚在年轻人和老年人中的药代动力学相似。

性别

每天多次服用美金刚盐酸盐20 mg后，女性的暴露量比男性高约45％，但考虑到体重，暴露量没有差异。

肾功能不全

在8位轻度肾功能不全（肌酐清除率，CLcr，> 50 – 80 mL / min），8位轻度肾功能不全（CLcr 30 – 49 mL / min）受试者中，单次口服20 mg盐酸美金刚盐酸盐，评估了美金刚药代动力学，有7名严重肾功能不全的受试者（CLcr 5 – 29 mL / min）和8名健康受试者（CLcr> 80 mL / min）在年龄，体重和性别方面与肾功能不全受试者尽可能接近。与健康受试者相比，患有轻度，中度和重度肾功能不全的受试者的平均AUC0- ∞分别增加了4％，60％和115％。与健康受试者相比，轻度，中度和重度肾功能不全受试者的终末消除半衰期分别增加了18％，41％和95％。

肝功能不全

在对8位中度肝功能不全（Child-Pugh B级，评分7-9）的受试者和年龄，性别和体重相匹配的8位受试者给予单次口服20 mg剂量后，评估了美金刚的药代动力学。肝功能不全的受试者。与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的美金刚暴露（基于Cmax和AUC）没有变化。然而，与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的终末消除半衰期增加了约16％。

药物相互作用

与胆碱酯酶抑制剂一起使用

美金刚与AChE抑制剂多奈哌齐的共同给药不影响任何一种化合物的药代动力学。此外，美金刚不会影响多奈哌齐对AChE的抑制作用。在一项针对中度至重度阿尔茨海默氏病患者的24周对照临床研究中，美金刚速释和多奈哌齐联合使用所观察到的不良反应与单独多奈哌齐相似。

美金刚对其他药物代谢的影响

用CYP450酶的标记底物（CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4）进行的体外研究显示美金刚对这些酶的抑制作用最小。此外，I N体外研究表明，在浓度超过与疗效相关的那些，美金刚不诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2，-2C9，-2E1和-3A4 / 5。预期与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。

药代动力学研究评估了美金刚与华法林和安非他酮相互作用的潜力。美金刚胺不影响CYP2B6底物安非他酮或其代谢产物羟基安非他酮的药代动力学。此外，通过凝血酶原INR评估，美金刚不会影响华法林的药代动力学或药效学。

其他药物对美金刚的作用

美金刚主要通过肾脏消除，CYP450系统的底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚的代谢。

通过肾脏机制消除药物

由于美金刚胺通过肾小管分泌物而部分消除，因此共同使用使用相同肾脏阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪（HCTZ），氨苯蝶啶（TA），二甲双胍，西咪替丁，雷尼替丁，奎尼丁和尼古丁，可能会导致血浆水平改变的两个代理。但是，美金刚和HCTZ / TA的共同给药不会影响美金刚或TA的生物利用度，并且HCTZ的生物利用度下降了20％。此外，与降糖药物Glucovance®（格列本脲和盐酸二甲双胍），美金刚合用并没有影响美金刚，二甲双胍格列本脲和的药代动力学。此外，美金刚没有修改Glucovance®的血清葡萄糖降低作用，这表明不存在药效学相互作用的。

与血浆蛋白高度结合的药物

由于美金刚胺的血浆蛋白结合率低（45％），因此不可能与血浆蛋白高度结合的药物（例如华法林和地高辛）发生相互作用。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

一项长达113周的口服研究显示，最高剂量为40 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量[MRHD]的7倍），没有致癌性的证据。也没有证据表明大鼠口服最高剂量为40 mg / kg / day持续71周，随后以20 mg / kg / day（以mg / m 2为基础分别是MRHD的14和7倍）至128周。

诱变

在体外S中评估美金刚没有产生遗传毒性潜力的证据。 鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌反向突变测定，人淋巴细胞的体外染色体畸变测试，大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学测定和体内小鼠微核测定。在使用中国仓鼠V79细胞进行的体外基因突变测定中，结果是模棱两可的。

生育能力受损

从交配前14天到雌性，从交配前14天开始，口服给予高达18 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础的MRHD的6倍）的大鼠，未观察到生育力或生殖能力的损害在雄性交配的前几天。

13.2动物毒理学和/或药理学

美金刚胺在大鼠后扣带回和脾后新皮层的皮质III和IV层中的多极和锥体细胞中的多极化和锥体细胞中诱导了神经元病变（血管形成和坏死），类似于已知在啮齿类动物中施用其他NMDA受体拮抗剂的情况。单次美金刚治疗后可见病变。在一项每天给大鼠口服美金刚14天的研究中，以mg / m 2为基础，神经元坏死的无效剂量是最大推荐人剂量（MRHD为28 mg / day）的4倍。

在雌性大鼠的急性和重复剂量神经毒性研究中，与单独使用美金刚相比，口服美金刚和多奈哌齐合用会导致神经变性的发生率，严重性和分布增加。该组合的无效水平与临床相关的血浆美金刚和多奈哌齐的暴露有关。

这些发现与人类的相关性未知。

14临床研究

基于双盲，安慰剂对照试验的结果，Namenda XR对中度至重度阿尔茨海默氏病患者的治疗效果。

Namenda XR的24周研究 胶囊

这是对中度至重度阿尔茨海默氏病门诊患者的随机双盲临床研究（通过DSM-IV标准和NINCDS-ADRDA诊断为AD，筛查和基线时的迷你精神状态检查（MMSE）得分≥3和≤14 ）在筛选前3个月以稳定剂量接受乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）治疗。参加该试验的患者的平均年龄为76.5岁，范围为49-97岁。大约72％的患者为女性，94％为白种人。

研究成果措施

在这项研究中，使用严重受损电池（SIB）和临床医生基于面试的变化印象（CIBIC-Plus）的主要疗效参数评估了Namenda XR的有效性。

Namenda XR改善认知能力的能力已通过严重障碍电池（SIB）进行评估，SIB是一种多项目仪器，已被验证可用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。 SIB检查认知表现的选定方面，包括注意，方向，语言，记忆，视觉空间能力，结构，实践和社交互动的要素。 SIB评分范围是0到100，分数越低表示认知障碍越大。

使用临床医师基于面试的变化印象评估了Namenda XR产生整体临床效果的能力，这需要使用护理人员信息CIBIC-Plus。 CIBIC-Plus并非单一的仪器，也不是像ADCS-ADL或SIB这样的标准化仪器。用于研究药物的临床试验使用了多种CIBIC格式，每种格式的深度和结构都不同。因此，CIBIC-Plus的结果反映了使用该试验的一个或多个试验的临床经验，因此不能与其他临床试验的CIBIC-Plus评估结果直接进行比较。该试验中使用的CIBIC-Plus是一种结构化的工具，基于对四个领域的基线和后续时间点的综合评估：一般（总体临床状况），功能（包括日常生活活动），认知和行为。它代表了熟练的临床医生根据他/她在与患者的面谈中的观察结果，结合由熟悉该患者在额定间隔内行为的看护人提供的信息，使用经过验证的量表进行的评估。 CIBIC-Plus的得分为7分，从1分（表明“显着改善”）到4分（表明“无变化”）到7分（表明在“明显恶化”）。没有将CIBIC-Plus与没有使用看护者（CIBIC）或其他全球方法提供的信息进行系统地直接比较。

研究结果

在这项研究中，将677名患者随机分配至以下2种治疗方法之一：Namenda XR 28 mg /天或安慰剂，同时仍接受AChEI（多奈哌齐，加兰他敏或卡巴拉汀）。

对严重受损电池（SIB）的影响

图1显示了完成研究24周的两个治疗组的SIB得分从基线变化的时间过程。在治疗的第24周，与使用安慰剂/ AChEI（单一疗法）的患者相比，使用Namenda XR 28 mg / AChEI治疗（联合疗法）的患者的SIB变化评分的平均差异为2.6个单位。使用LOCF分析，Namenda XR 28 mg / AChEI治疗在统计学上显着优于安慰剂/ AChEI。

图1 ：从基线开始变化的时间过程 完成24周治疗的患者的SIB评分

图2显示了至少达到X轴SIB评分改善程度的每个治疗组患者的累积百分比。曲线显示，分配给Namenda XR 28 mg / AChEI和安慰剂/ AChEI的两名患者都有较宽的反应范围，但Namenda XR 28 mg / AChEI组更可能表现出改善或下降较小。

图2 ：完成2个4周的患者的累计百分比 双盲治疗，SIB评分相对于基线有特定变化

图3显示了完成研究24周的两个治疗组患者的CIBIC-Plus分数时程。在治疗的第24周，与使用安慰剂/ AChEI的患者相比，使用Namenda XR 28 mg / AChEI治疗的患者的CIBIC-Plus得分平均差异为0.3单位。使用LOCF分析，Namenda XR 28 mg / AChEI治疗在统计学上显着优于安慰剂/ AChEI。

图3：完成24周治疗的患者的CIBIC- Plus分数时程

图4是由分配给完成24周治疗的每个治疗组的患者获得的CIBIC-Plus得分的百分比分布的直方图。

图4：第24周时CIBIC-Plus评分的分布

16供应/存储和处理方式

7毫克胶囊

黄色不透明胶囊，带有“ FLI 7 mg”黑色烙印。

30瓶：NDC＃0456-3407-33

14毫克 胶囊

黄盖和深绿色不透明胶囊，在黄盖上带有“ FLI 14 mg”黑色印记。

30瓶：NDC＃0456-3414-33

90瓶：NDC＃0456-3414-90

21毫克胶囊

白色至灰白色帽和深绿色不透明胶囊，白色至灰白色帽上印有“ FLI 21 mg”黑色印记。

30瓶：NDC＃0456-3421-33

28毫克 胶囊

深绿色不透明胶囊，带有“ FLI 28 mg”白色烙印。

30瓶：NDC＃0456-3428-33

90瓶：NDC＃0456-3428-90

滴定剂包NDC＃0456-3400-29

包含28粒胶囊（7 x 7毫克，7 x 14毫克，7 x 21毫克，7 x 28毫克）

将Namenda XR存储在25°C（77°F）；允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。

• 为确保安全有效地使用Namenda XR，应与患者和护理人员讨论患者信息部分中提供的信息和说明。
  
• 指示患者和护理人员按照规定每天仅服用一次Namenda XR。
  
• 告知患者和看护人应将其完全吞下Namenda XR胶囊。或者，可以打开Namenda XR胶囊并将其撒在苹果酱上，然后将所有内容物消耗掉。胶囊不得分割，咀嚼或压碎。
  
• 警告患者不要使用已损坏或有篡改迹象的Namenda XR胶囊。
  
• 如果患者错过一剂Namenda XR，则该患者不应在下一剂中加倍。下一次剂量应按计划服用。如果患者连续几天未能服用Namenda XR，则应在未咨询该患者的医疗保健专业人员的情况下重新开始服药。
  
• 告知患者和看护人Namenda XR可能引起头痛，腹泻和头晕。

在爱尔兰制造。

发行人：

艾尔建美国公司

麦迪逊，新泽西州07940

由Merz Pharmaceuticals GmbH＆Co.许可

盐酸美金刚XR®是梅尔茨制药GMBH＆CO KGaA公司的注册商标。

所有其他商标均为其各自所有者的财产。

Allergan及其设计是Allergan，Inc.的商标。

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患者信息

盐酸美金刚XR®[新加坡国立大学医院-MEN-DAH EKS-是否]

（盐酸美金刚）延长-释放胶囊

请阅读随盐酸美金刚XR®，然后再开始服用，每次你得到一个笔芯这个病人信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

什么是Namenda XR？

Namenda XR是一种处方药，用于治疗阿尔茨海默氏病患者的中度至重度痴呆。 Namenda XR属于一类称为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）抑制剂的药物。

尚不知道Namenda XR在儿童中是否安全有效。

谁不应该服用Namenda XR？

如果您对美金刚或Namenda XR中的任何其他成分过敏，请不要服用Namenda XR。有关Namenda XR中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

服用Namenda XR之前我应该​​告诉我的医生什么？

服用Namenda XR之前，请告诉医生您是否：

• 曾经或曾经发作
  
• 曾经或曾经有过排尿问题
  
• 有或曾经有膀胱或肾脏问题
  
• 有肝脏问题
  
• 有其他疾病
  
• 正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Namenda XR是否会伤害未出生的婴儿。
  
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道美金刚是否会进入母乳中。如果您服用Namenda XR，请与您的医生谈谈喂养婴儿的最佳方法。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

将Namenda XR与某些其他药物一起服用可能会相互影响。将Namenda XR与其他药物一起服用会引起严重的副作用。

尤其要告诉医生您是否服用：

• 其他NMDA拮抗剂，例如金刚烷胺，氯胺酮和右美沙芬
  
• 使尿液呈碱性的药物，例如碳酸酐酶抑制剂和碳酸氢钠

如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该如何服用Namenda XR？

• 您的医生会告诉您要服用多少Namenda XR，以及何时服用。
  
• 如果需要，您的医生可能会更改您的剂量。
  
• Namenda XR可以带食物或不带食物服用。
  
• 吞咽前可以打开Namenda XR胶囊并将其撒在苹果酱上，但应服用整个胶囊的内容物，并且不应分剂量。除非打开并撒在苹果酱上，否则Namenda XR胶囊必须完全吞服，并且切勿粉碎，分开或咀嚼。
  
• 请勿使用已损坏或有篡改迹象的Namenda XR胶囊。
  
• 如果您当前正在服用另一种美金刚制剂，请与您的医疗保健专业人员讨论如何改用Namenda XR。
  
• 如果您忘记服用一剂Namenda XR，请不要在下一剂中加倍。您应该只按计划服用下一次剂量。
  
• 如果您忘记服用Namenda XR已有几天，那么在与医生交谈之前，您不应再服用下一剂。
  
• 如果您服用过多的Namenda XR，请致电1-800-222-1222与您的医生或毒物控制中心联系，或立即前往最近的医院急诊室。

Namenda XR可能会有哪些副作用？

Namenda XR可能引起副作用，包括：

Namenda XR最常见的副作用包括：

• 头痛
  
• 腹泻
  
• 头晕

这些并非Namenda XR的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储Namenda XR？

将Namenda XR存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。

Namenda XR的成分是什么？

有效成分：盐酸美金刚

非活性成分：糖球，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲纤维素，滑石粉，聚乙二醇，乙基纤维素，氢氧化铵，油酸和中链甘油三酸酯

将Namenda XR和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Namenda XR的一般信息：

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿将Namenda XR用于未规定的条件。不要将Namenda XR交给其他人，即使他们的情况相同。可能会伤害他们。

该患者信息传单总结了有关Namenda XR的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以询问您的医生或药剂师有关为医疗保健专业人员编写的有关Namenda XR的信息。

有关Namenda XR的详细信息，请访问www.namendaxr.com，或致电1-800-678-1605致电Allergan。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

爱尔兰制造

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940
由Merz Pharmaceuticals GmbH＆Co. KGaA许可

盐酸美金刚XR®是梅尔茨制药有限公司及公司KGaA公司的注册商标。

眼力健®和它的设计是眼力，Inc.的商标。

修订日期：11/2019

©2019艾尔建（Allergan）。版权所有。

主要显示面板

NDC 0456-3407-33
30粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
7毫克

主要显示面板

NDC 0456-3414-33
30粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
14毫克

主要显示面板

NDC 0456-3414-90
90粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
14毫克

主要显示面板

NDC 0456-3421-33
30粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
21毫克

主要显示面板

NDC 0456-3428-33
30粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
28毫克

主要显示面板

NDC 0456-3428-90
90粒
仅Rx

每天一次
NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊
28毫克

主要显示面板

NDC 0456-3400-29
滴定包
每天一次

NamendaXR®
（美金刚盐酸盐）缓释胶囊

NAMENDA XR 盐酸美金刚胶囊，延长释放

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：0456-3407 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸美金汀（美金刚） 盐酸氢氯氰菊酯 7毫克

非活性成分 成分名称 强度 蔗糖 聚维酮K30 羟丙甲纤维素2910（15 MPA.S） 滑石 聚乙二醇400 聚乙二醇8000 乙基纤维素（100 MPA.S） 氨 油酸 中链三酯 明胶

产品特征 颜色 黄色（黄色（不透明）） 得分 没有分数 形状 胶囊（CAPSULE） 尺寸 4毫米 味道 印记代码 FLI; 7;毫克 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：0456-3407-33 1瓶装30粒胶囊，延长释放时间 药物相互作用（130） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（2） 已知共有130种药物与Namenda XR（美金刚）相互作用。 89种中等程度的药物相互作用 41种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Namenda XR（美金刚）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Namenda XR（美金刚）的相互作用。 最常检查的互动 查看Namenda XR（美金刚）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿立普（多奈哌齐） 阿司匹林 阿托伐他汀 氯硝西am 多奈哌齐 Exelon（卡巴拉汀） 速尿 加巴喷丁 左甲状腺素 赖诺普利 氯沙坦 褪黑激素 二甲双胍 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 奥美拉唑 辛伐他汀 曲马多 曲唑酮 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Namenda XR（美金刚）酒精/食物相互作用 Namenda XR（美金刚胺）与酒精/食物有1种相互作用 Namenda XR（美金刚）疾病相互作用 与Namenda XR（美金刚）有两种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 多奈哌齐 南扎里奇 美金刚 阿里西普 纳姆达 Exelon 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征