纳特雷科

Natrecor的适应症和用法

Natrecor（奈西利肽）适用于治疗急性代偿性心力衰竭的患者，这些患者在休息时呼吸困难或活动很少。在该人群中，使用Natrecor可以降低肺毛细血管楔形压力并改善呼吸困难的短期（3小时）症状。

Natrecor剂量和给药

Natrecor（奈西利肽）仅用于静脉内（IV）使用。管理Natrecor超过96小时的经验有限。 Natrecor给药期间应密切监测血压。

推荐剂量

Natrecor的推荐剂量为静脉推注2 mcg / kg，然后连续输注0.01 mcg / kg / min。请勿以高于推荐剂量的剂量启动Natrecor。

负荷剂量可能不适用于收缩压（SBP）<110 mm Hg的低血压者或最近接受后负荷减轻剂治疗的患者。

建议剂量的Natrecor的给药分为两个步骤：

第1步。静脉注射

在准备好输液袋[参见剂量和用法（2.3） ]后，从Natrecor输液袋中取出大剂量（参见表1 ），并在大约60秒内通过输液管中的IV口进行给药。

容积（mL）=患者体重（kg）/ 3

步骤2.连续输注的给药

推注后立即以0.1 mL / kg / hr的流速注入Natrecor。这将提供0.01 mcg / kg / min的Natrecor输注剂量。

要计算输注流速以提供0.01 mcg / kg / min的剂量，请使用以下公式（请参见表2 ）：

输液流速（mL / hr）=患者体重（kg）×0.1

剂量调整

Natrecor的剂量限制副作用是低血压。如果在服用Natrecor的过程中发生低血压，请减少或中断Natrecor的剂量，并采取其他措施来维持血压（静脉输液，改变体位）。当出现症状性低血压时，请停用Natrecor。由于由Natrecor引起的低血压可能会延长（长达数小时），因此在重新开始药物治疗之前可能需要一段时间的观察。患者一旦稳定后，可以随后以减少30％的剂量（不推注）重启Natrecor。

不要比每3小时更频繁地滴定Natrecor。使用中央血液动力学监测，并且不要超过0.03 mcg / kg / min。

准备和管理说明

必须从准备好的输液袋中取出Natrecor推注。在连接到患者的血管通路之前以及在推注或开始输注之前，用5 mL输液灌注IV管。

1. 通过添加从预填充的250 mL装有所选稀释剂的塑料IV袋中取出的5 mL稀释剂来重构一个1.5 mg小瓶的Natrecor。重建小瓶后，每毫升含有0.32毫克奈西立肽。建议使用以下不含防腐剂的稀释剂进行重构：5％葡萄糖注射液（D5W），美国药典；美国药典0.9％氯化钠注射液; 5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液（USP）或5％葡萄糖和0.2％氯化钠注射液（USP）。
2. 不要摇动小瓶。轻轻摇动小瓶，使所有表面（包括塞子）均与稀释剂接触，以确保完全复原。仅使用澄清，基本无色的溶液。
3. 取出重构的Natrecor小瓶的全部内容物，然后添加到250 mL塑料IV袋中。这将产生Natrecor浓度约为6 mcg / mL的溶液。多次颠倒静脉输液袋以确保溶液完全混合。
4. 因为Natrecor不包含任何抗菌防腐剂，所以请在24小时内使用重新配制的溶液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。重构的Natrecor小瓶可在2至25°C（36至77°F）的温度下保存24小时。

化学/物理相互作用

Natrecor在物理和/或化学上与肝素，胰岛素，乙基丙烯酸钠，布美他尼，依那普利拉，肼苯哒嗪和呋塞米的注射制剂不相容。不要通过同一静脉导管将这些药物与Natrecor并用。防腐剂焦亚硫酸钠与Natrecor不相容。请勿在与Natrecor相同的输液管线中使用含有焦亚硫酸钠的注射剂。在使用Natrecor和不相容药物之间冲洗导管。

Natrecor会与肝素结合，因此可能会与肝素涂层导管的肝素内衬结合，从而在一段时间内减少输送给患者的Natrecor量。因此，请勿通过中央肝素涂层导管施用Natrecor。可以通过单独的导管同时注射肝素。

剂型和优势

Natrecor（奈西利肽）装在无菌的一次性小瓶中。每个1.5毫克的小瓶都包含白色至灰白色的冻干粉末，用于复溶后进行静脉（IV）给药。

禁忌症

Natrecor禁用于以下患者：

• 由于症状性低血压风险增加，治疗前持续收缩压<100 mm Hg [请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 对任何其成分的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 心源性休克

警告和注意事项

低血压

Natrecor可能会导致低血压。在ASCEND-HF试验中，以标准治疗为背景的Natrecor治疗患者的症状性低血压发生率为7.1％，而安慰剂治疗患者的症状性低血压发生率为4.0％。将Natrecor与影响肾素-血管紧张素系统的药物（即，血管紧张素受体阻滞剂和/或血管紧张素转化酶抑制剂）或其他后负荷减少剂同时使用可能会增加发生低血压的风险。在VMAC试验中，在给予建议剂量（2 mcg / kg推注，然后以0.01 mcg / kg / min输注）或可调剂量的患者中，Natrecor在开始的24小时内症状性低血压的发生率相似（4％ ）和IV硝酸甘油（5％）。当发生低血压然而，症状性低血压的持续时间越长与Natrecor®（平均持续时间为2.2小时）比含硝酸甘油（平均持续时间为0.7小时）。

仅在可以严密监测血压并积极治疗低血压的环境中使用Natrecor。在发生低血压的患者中减少或停用Natrecor的剂量[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

避免在怀疑或已知心脏充盈压低的患者中使用Natrecor。

不建议将Natrecor用于不适合使用血管舒张药的患者，例如患有明显的瓣膜狭窄，限制性或阻塞性心肌病，收缩性心包炎，心包填塞或其他依赖于静脉回流的心输出量的患者，或疑似患者心脏充盈压低[见禁忌症（4） ] 。

肾功能恶化

根据血清肌酐的升高判断，Natrecor可能会降低肾功能。在治疗过程中和治疗完成后监测血清肌酐。监测血清肌酐，直至其值稳定。在严重心力衰竭的患者中，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素醛固酮系统的活性，使用Natrecor治疗可能与氮质血症相关。当以高于0.01 mcg / kg / min（0.015和0.03 mcg / kg / min）的剂量开始Natrecor时，尽管急性肾衰竭的发生率和需要量高于标准疗法，但血清肌酐升高的速度较基线高。透析没有增加。

过敏症

已经报道了在给予Natrecor后严重的超敏/过敏反应。

这些反应更容易发生在对重组肽敏感的个体中。在开始使用Natrecor进行治疗之前，应仔细询问以确定患者之前是否对其他重组肽有超敏反应。如果发生对Natrecor的过敏反应，请停药。如临床指示，某些严重的超敏/过敏反应可能需要用肾上腺素，氧气，静脉输液，抗组胺药，皮质类固醇，加压胺和气道治疗。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。在个别情况下，无法可靠地确定Natrecor的因果关系。

期间的第一个24小时输注（不包括ASCEND-HF研究）更频繁地发生至少≥2％上Natrecor®比安慰剂组的药物不良反应示于表3中。

在Natrecor输注开始后的前14天内，在≥2％的患者中发生的实验室不良药物反应包括：低血糖症。

肾功能恶化

在ASCEND-HF试验中，直到第30天，在Natrecor和安慰剂组中，肾小球滤过率降低超过25％（根据血清肌酐计算）测得的肾功能不全发生率分别为31.4％和29.5％，分别。 Natrecor组中其他失代偿肾功能​​的指标，例如肌酐增加> 0.5 mg / dl，肌酐增加50％或肌酐增加≥2或100％。入组后30天，Natrecor组中更多的肌酐水平较基线高出50％，而安慰剂组为4.6％，而安慰剂为3.3％。在ASCEND-HF研究中，需要血液滤过或透析的受试者相对较少。

在PRECEDENT试验中，Natrecor 0.015 mcg / kg / min组（第17天）和Natrecor 0.03 mcg / kg / min组的血清肌酐升高至基线以上> 0.5 mg / dL的发生率较高（17％）（ 19％）比标准疗法（11％）高。在VMAC试验中，直到第30天，Natrecor（2 mcg / kg推注，然后0.01 mcg / kg / min）和硝酸甘油组中，肌酐升高至基线以上> 0.5 mg / dL的发生率分别为28％和21％。 ， 分别。

对死亡率的中性影响

对7项临床试验的荟萃分析表明，在30天或180天时，Natrecor不会增加急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的死亡率（见图1和2 ）。收集了30天数据的7项研究的数据如图1所示。该数据描述了相对于有效或安慰剂对照，随机和接受治疗的Natrecor患者相对于有效或安慰剂对照，死亡率的危险比（HR）和置信区间（CI）七项单独研究中的每项研究的总费用为30，以及总的合并估算值（研究311、325、326、329 [PRECEDENT]，339 [VMAC]，341 [PROACTION]和A093 [ASCEND-HF]）。

图1（对数标度）还包含对七项研究（n = 8514）的估计。结果表明，在第30天，Natrecor的死亡风险没有增加（汇总的七个研究：HR = 0.99； 95％CI：0.80，1.22）。百分比是Kaplan-Meier估计值。

图1：30天全因死亡率

*研究704.311、704.325、704.326、704.329、704.339、704.341和ASCEND-HF

图2显示了收集了180天数据的所有六项单独研究（研究325、326、329、339、341和A093 [ASCEND-HF]）的180天死亡率危险比。结果表明，在第180天，Natrecor的死亡风险没有增加（汇总的六项研究：HR = 0.98； 95％CI：0.88，1.10）。

图2：180天全因死亡率

*研究704.325、704.326、704.329、704.339、704.341和ASCEND-HF

上市后经验

在批准使用Natrecor的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 过敏反应
• 输液部位外渗
• 瘙痒
• 皮疹

药物相互作用

尽管进行了许多伴随药物（包括IV硝酸甘油）的临床试验，但仍未进行专门研究与Natrecor潜在药物相互作用的试验[见临床研究（14） ] 。除了减少后负荷降低剂或影响肾素-血管紧张素系统（即ARBs或ACE抑制剂）的患者的症状性低血压增加外，未检测到药物相互作用。

尚未评估Natrecor与硝普钠，米力农或IV ACE抑制剂的并用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无数据评估孕妇使用Natrecor时与重大出生缺陷，流产或不良胎儿胎儿结局的药物相关风险。在动物繁殖研究中，在器官发生期间以最大推荐人类剂量（MRHD）的100倍对怀孕的兔子静脉内给予Natrecor不会对兔子或其发育中的胎儿产生任何毒性（参见数据）。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。心力衰竭可能随着怀孕而加重，并导致孕产妇死亡或死产。

数据

动物资料

在怀孕的兔子中进行了发育生殖毒理学研究。从妊娠第7天到第19天以13 µg / kg / min（相当于1440 µg / kg / day）的恒定速率输注Natrecor。在这段时间内，在这几天（7和19）开始输注后，确定了药代动力学特性。在最高暴露水平下（基于AUC，约为最大推荐人剂量[MRHD]的100倍），未观察到对兔子或发育中的胎儿直至研究中评估的最高剂量的毒性。在这项研究中，既没有达到NOAEL也没有达到最低的毒性作用水平，也没有观察到对活产或胎儿发育的不利影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人或动物母乳中存在奈西立肽的数据，也没有有关对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。

儿科用

Natrecor在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在接受Natrecor治疗的临床试验患者总数（n = 4505）中，有52％为65岁或以上，而27％为75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到总体疗效差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应差异。一些年长的个体可能比年幼的个体对Natrecor的作用更敏感。

过量

已经报道了使用Natrecor治疗的药物过量，这主要是由于Natrecor剂量计算错误或机械错误（例如输液泵故障或输液泵编程错误）造成的。 Natrecor用药过量报告的最常见不良反应是低血压，这可能是有症状的，可能持续数小时。无症状的降压事件可以通过停药来解决。在某些情况下，低血压可能会在停药后持续几个小时。如果用药过量，请中断Natrecor并维持血压[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

Natrecor说明

Natrecor（奈西利肽）是人B型利钠肽（hBNP）的无菌纯化制剂，使用重组DNA技术从大肠杆菌生产。奈西立肽的分子量为3464 g / mol，经验式为C 143 H 244 N 50 O 42 S 4 。奈西立肽具有与由心室心肌产生的内源性肽相同的32个氨基酸序列。

Natrecor配制成rhBNP的柠檬酸盐，并装在无菌的一次性小瓶中。每个1.5毫克的小瓶都包含白色至灰白色的冻干粉末，用于复溶后进行静脉（IV）给药。每个小瓶中冻干药物的定量组成为：奈西立肽1.58 mg，柠檬酸一水合物2.1 mg，甘露糖醇20.0 mg和柠檬酸钠二水合物2.94 mg。

Natrecor-临床药理学

作用机理

人BNP（hBNP）由心室心肌响应伸展而分泌，并以几种同工型存在于人体中。 BNP水平升高与晚期心力衰竭有关，被认为是该疾病的代偿机制。人BNP与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸鸟苷酸环化酶受体结合，导致鸟苷3'5'-环一磷酸（cGMP）的细胞内浓度增加，并使平滑肌细胞松弛。循环GMP充当第二个使静脉和动脉扩张的使者。奈西立肽已显示可放松与内皮素-1或α-肾上腺素能激动剂去氧肾上腺素预先签约的分离的人动脉和静脉组织制剂。

在动物中，奈西立肽对心脏收缩力或心脏电生理指标（如心房和心室有效不应期或房室结传导）无影响。

药效学

表4和图3概述了Natrecor的2 mcg / kg静脉推注给药方案和0.01 mcg / kg / min的静脉输注剂量，总结了前3个小时PCPC和其他措施中VMAC试验的变化。

图3：在VMAC中经过3个小时的PCWP

通过这种给药方案，在推注后的15分钟内可实现60％的3小时PCWP降低效果，在1小时内达到95％的3小时效果。在15分钟内，约3小时的SBP降低效果达到了70％。 Natrecor的起效和血流动力学效应抵消的药效学（PD）半衰期比18分钟的PK半衰期预期的更长。较长的输注时间可能会夸大起效和偏移效应的差异。例如，在VMAC（急性充血性心力衰竭管理中的血管舒张）试验中出现症状性低血压的患者中，在约60分钟内停止或减少Natrecor剂量后，SBP恢复至基线值的一半被观察到。当注入较高剂量的Natrecor时，低血压的持续时间有时为数小时。

没有观察到反弹高于基线状态的水平。在临床试验中，也没有证据表明速效抑制Natrecor的血液动力学作用。

在不限制利尿剂使用的VMAC试验中，硝酸甘油和Natrecor组在最初24小时内的平均体积状态变化（输出减去输入）相似：1279±1455 mL和1257±1657 mL，分别。

药代动力学

分配

在患有心力衰竭（HF）的患者中，通过输注或推注静脉内施用的Natrecor表现出血浆的双相性。奈西立肽的平均末端消除半衰期（t 1/2 ）约为18分钟，与曲线下面积（AUC）的约2/3相关。平均初始消除阶段估计约为2分钟。在这些患者中，奈西立肽的中央室（Vc）的平均分布体积估计为0.073 L / kg，稳态分布的平均体积（Vss）为0.19 L / kg，平均清除率（CL ）约为9.2 mL / min / kg。在稳定状态下，血浆Natalcor输注剂量从0.01到0.03 mcg / kg / min，血浆BNP水平从基线内源性水平增加约3倍至6倍。

代谢与排泄

消除奈西立肽的机制尚未在人类中专门研究。

特殊人群

肾功能不全

临床数据表明，肾功能不全患者无需调整剂量。在慢性肾功能不全患者（基线血清肌酐范围从2 mg / dL至4.3 mg / dL）和患有慢性肾功能不全的患者中，奈西利肽对PCWP，心脏指数（CI）和收缩压（SBP）的影响无显着差异。肾功能正常。

体重

为确定人口统计学和临床​​变量对PK参数的影响而进行的群体药代动力学（PK）分析表明，奈西立肽的清除率与体重成正比，从而支持按重量调整剂量的奈西立肽的给药（即以mcg /公斤/分钟）。

年龄，性别，种族/民族

奈西立肽清除率不受年龄，性别或种族/民族的影响。

HF严重程度

奈西立肽清除率不受基线内源性hBNP浓度，HF严重程度的影响（由基线PCWP，基线CI或纽约心脏协会[NYHA]分类表明）。

伴随药物的作用

Natrecor与依那普利的共同给药对Natrecor的PK并无显着影响。尚未评估Natrecor与其他IV血管扩张剂（如硝酸甘油，硝普钠，米力农或IV ACE抑制剂）共同给药的PK效果。在临床研究期间，将Natrecor与其他药物同时给药，包括：利尿药，地高辛，口服ACE抑制剂，抗凝剂，口服硝酸盐，他汀类药物，III类抗心律不齐药，β受体阻滞剂，多巴酚丁胺，钙通道阻滞剂，血管紧张素II受体拮抗剂和多巴胺。尽管未专门评估PK相互作用，但似乎没有证据表明任何临床上显着的PK相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估其致癌潜力或对奈西立肽的生育能力的影响。当用于体外细菌细胞测定（Ames试验）时，奈西立肽不会增加突变的频率。没有进行其他遗传毒性研究。

临床研究

Natrecor已在11项临床试验中进行了研究，包括4505例HF患者（NYHA II–III类56％，NYHA IV类27％；平均年龄64岁，女性32％）。有6项随机，多中心，安慰剂或活性药物对照研究（比较药物包括硝酸甘油，多巴酚丁胺，米力农，硝普钠或多巴胺），其中4269例失代偿性HF患者以0.01到0.03的剂量连续注射Natrecor微克/千克/分钟在这些患者中，大多数（n = 3358，79％）接受了Natrecor输注至少24小时。 2182（51％）接受了Natrecor 24至48小时，1176（28％）接受了Natrecor超过48小时。

在这六个对照试验的前五个试验中，将Natrecor单独使用或与其他标准疗法结合使用，包括利尿剂（79％），地高辛（62％），口服ACE抑制剂（55％），抗凝剂（38％），口服硝酸盐（32％），他汀类药物（18％），III类抗心律失常药（16％），β受体阻滞剂（15％），多巴酚丁胺（15％），钙通道阻滞剂（11％），血管紧张素II受体拮抗剂（6％ ）和多巴胺（4％）。

在ASCEND-HF试验（在患者Ñesiritide的ÇlinicalËffectiveness的一个可爱的小号tudy与d ecompensatedħeart˚Failure），Natrecor被单独使用或与其它标准疗法一起使用。大多数患者（99.4％）与Natrecor一起接受利尿药治疗，最常用的利尿剂是速尿（55％）。 ≥2％的患者使用以下标准疗法：β受体阻滞剂（72％），阿司匹林（64％）；口服ACE抑制剂（60％），他汀类药物（50％），醛固酮拮抗剂（48％），地高辛/洋地黄苷（39％），口服或局部用硝酸盐（30％），口服抗凝剂（29％），氯吡格雷/噻吩并吡啶（ 21％），血管紧张素受体拮抗剂（19％），抗心律不齐药（16％），静脉注射硝酸甘油（16％）；钙通道阻滞剂（13％），肼苯哒嗪（11％），多巴酚丁胺（8％），多巴胺（5％），α受体阻滞剂（4％），静脉内阿片类药物（5％）和非甾体抗炎药（4％）。 ＜2％的患者使用了以下标准疗法：COX2抑制剂，米力农，肾上腺素，左西孟旦，硝普钠，去甲肾上腺素，去氧肾上腺素和加压素。

已对广泛的患者进行了Natrecor的研究，其中包括老年人（53％> 65岁），女性（33％），少数民族（17％黑人）以及有严重病史如高血压的患者（71 ％），先前的心肌梗塞（38％），糖尿病（43％），房颤/颤动（37％），室性心动过速/纤颤（10％）和保留的收缩功能（20％）。在除ASCEND-HF试验以外的试验中，还对非持续性室性心动过速患者（25％）和急性冠状动脉综合症患者在开始Natrecor前不到7天（4％）进行了Natrecor研究。

VMAC（急性充血性心力衰竭管理中的血管舒张）试验是一项随机，双盲研究，涉及489例患者（其中需要右心导管的246例患者，没有右心导管的243例患者），这些患者需要住院以治疗短时性心力衰竭。 HF严重代偿失调导致休息时呼吸。该研究比较了将Natrecor，安慰剂和IV硝酸甘油添加到背景疗法（静脉和利尿剂，非静脉心脏药物，多巴酚丁胺和多巴胺）中的效果。急性冠脉综合征，收缩功能保持正常，心律不齐和肾功能不全的患者均未排除。该研究的主要终点是三小时后评估的PCWP的基线变化和患者呼吸困难的基线变化。考虑到奈西立肽具有相对较长的PK和PD半衰期（与硝化甘油相比），低血压的发生和持续也引起了人们的密切关注。

在大约60秒内以2 mcg / kg的大剂量推注Natrecor，然后连续以0.01 mcg / kg / min的固定剂量输注。在3小时的安慰剂对照期之后，接受安慰剂的患者开始接受Natrecor或硝酸甘油的双盲主动治疗。硝酸甘油剂量由医师自行决定。如果PCWP≥20 mm Hg和SBP≥100，则在治疗的前3小时后，接受Natrecor治疗的VMAC试验中有一部分患者接受Natrecor治疗（124位患者中的62位），可以增加Natrecor的剂量毫米汞柱每3小时增加1 mcg / kg推注的剂量，然后将输注剂量增加0.005 mcg / kg / min，直至最大剂量为0.03 mcg / kg / min。总体而言，该子集中的23名患者在VMAC试验中增加了Natrecor的剂量。

在VMAC研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Natrecor的患者在3小时内呼吸困难的改善更大（p = 0.034）。

在剂量反应研究中，接受两种剂量的Natrecor的患者在6小时时的呼吸困难改善程度均高于接受安慰剂的患者。

ASCEND-HF研究还在一项随机，双盲，安慰剂对照，平行组，多中心试验中研究了Natrecor，以评估Natrecor与安慰剂相比在ADHF患者中的疗效和安全性。该研究分为筛查阶段，双盲治疗阶段和随访阶段，包括第30天的拜访和第180天的电话联系。符合研究条件的患者≥18岁，已住院因其他原因在住院后48小时内进行ADHF的管理或诊断为ADHF。他们被随机接受以0.010 mcg / kg / min的速度连续静脉输注Natrecor，有或没有最初的2 mcg / kg推注（由医生决定）或匹配的安慰剂推注和输注。

ASCEND-HF的主要目标是评估与安慰剂相比，使用Natrecor进行治疗是否改善了患者的预后（通过减少HF再住院和因30天随机分组而导致的全因死亡率的复合指标）或HF症状（通过患者自我评估的李克特呼吸困难量表，包括在Natrecor发作后6小时和24小时明显好转，中度好转，轻度好转，无变化，轻度恶化，中度恶化和明显恶化。

如果患者的临床状况需要继续治疗，则总共7141例患者被随机分组​​，其中7007例患者服用了至少一剂研究药物（经过改良的意向治疗人群）并接受了24至168小时（7天）的治疗。呼吸困难或肺部充血，由医生决定。安慰剂组的中位治疗时间为42.9小时，Natrecor组的中位治疗时间为40.8小时。患者的平均年龄为65.5岁。患者人群为男性65.8％，白种人55.9％，亚洲人24.7％，黑人或非洲裔美国人15.1％。

Natrecor组从随机分配到第30天的HF再次住院和全因死亡率的复合发生率是9.4％，而安慰剂组是10.1％。差异无统计学意义（p = 0.313）。在任何一个时间点，自我评估的呼吸困难结果均未达到预先指定的统计学显着性标准（两者均≤p≤0.005或两者均≤p 25.005）。

在治疗后的前30天共报告了273例死亡，随机分组报告了第180天的死亡876（12.5％），Natrecor组为429（12.3％）患者，安慰剂组为447（12.7％） 。 180天的死亡人数中约有65％是心血管疾病（多数是心力衰竭加重）。治疗组之间无统计学差异（p = 0.5）。

供应/存储和处理方式

Natrecor（奈西利肽）为无菌冻干粉，装在1.5 mg一次性小瓶中。每个纸箱包含一个小瓶，并以以下包装形式提供：

1小瓶/纸箱（NDC 65847-205-25）

储存在25°C以下。不要冻结。将小瓶放在外部纸箱中，以避光。

病人咨询信息

告知患者Natrecor的潜在益处和风险。如果患者出现低血压症状，建议他们通知其医生或医疗保健专业人员[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

奥地利产品

制造用于：
Scios LLC
泰特斯维尔，新泽西州08560

版权所有2007 Scios LLC

主要显示面板-1.5毫克瓶装纸箱

Scios LLC
NDC 65847-205-25

Natrecor®
（奈西利肽）
注射用

1.5毫克
一次性小瓶

仅用于静脉输液

储存在25°C以下。不要冻结。保留小瓶
在外纸箱中以避光。

仅Rx