NegGram

为减少耐药菌的产生并保持NegGram（纳西地酸，USP）和其他抗菌药物的有效性，NegGram仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

NegGram说明

NegGram是萘啶酸的商标，是一种口服喹诺酮类抗菌剂。萘啶酸为1-乙基-1,4-二氢-7-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸。它是浅黄色结晶物质，是一种非常弱的有机酸。

萘啶酸具有以下结构式：

非活性成分-氢化植物油，甲基纤维素，微晶纤维素，月桂基硫酸钠，氧化铁黄。

NegGram-临床药理学

口服后，NegGram从胃肠道迅速吸收，在肝脏中部分代谢，并通过肾脏迅速排泄。不变的萘啶二酸与活性代谢产物羟萘啶酸一起出现在尿液中，其代谢活性与萘啶酸相似。其他代谢物包括萘啶酸和羟基萘啶酸的葡糖醛酸结合物，以及二羧酸衍生物。羟基代谢物在血液中占生物活性药物的30％，在尿液中占85％。向空腹正常个体服用1 g剂量一到两个小时后，活性药物的峰值血清平均水平约为每毫升20 mcg至40 mcg（结合90％的蛋白质），半衰期约为90分钟。给药后三至四小时，活性药物的峰值尿水平平均约为150 mcg至200 mcg / mL，半衰期约为六小时。 NegGram约有4％从粪便中排出。婴儿的血液和尿液中发现了萘啶酸的痕迹，该婴儿的母亲在怀孕的最后三个月期间接受了该药物。 （请参阅预防措施—药物相互作用。）

微生物学

NegGram对革兰氏阴性细菌（包括肠杆菌属，大肠杆菌， Morganella Morganii）具有显着的抗菌活性。变形杆菌（ Miratebilis） ，寻常变形杆菌（ Proteus vulgaris ）和普罗维登斯（Providencia rettgeri） 。假单胞菌种类通常对该药具有抗性。 NegGram具有杀菌作用，并且在整个尿液pH范围内均有效。据报道，在治疗期间约有2％至14％的患者出现了常规的对NegGram的染色体抗性。然而，尚未显示细菌对NegGram的抗性可通过R因子转移。

药敏试验

需要测量区域直径的定量方法给出了对细菌敏感性的最精确估计。推荐用于含有30 mcg萘啶酸的光盘的此类程序是美国临床实验室标准委员会（NCCLS）批准的程序。仅应检测来自尿路感染的生物。应使用以下标准解释使用30 mcg萘啶酸圆片的实验室测试结果：

肉汤和琼脂稀释方法（如NCCLS推荐的方法）可用于确定萘啶酸的最低抑菌浓度（MIC）。 MIC测试结果应根据以下标准进行解释：

对于任何药敏试验，报告“易感”表示病原体可能对萘啶酸治疗有反应。报告“抗药性”表明病原体不太可能做出反应。报告“中级”通常表明测试结果是模棱两可的。

质量控制菌株应按以下指定的萘啶酸每日范围：

QC菌株
大肠杆菌
（ATCC 25922）

圆盘区直径
22–28

MIC（微克/毫升）
1.0–4.0

NegGram的适应症和用法

NegGram（纳地克斯酸，USP）适用于治疗由易感的革兰氏阴性微生物（包括大多数大肠杆菌，肠杆菌，克雷伯菌和变形杆菌）引起的尿路感染。应在给药前和治疗期间（如果临床反应允许）使用30 mcg椎间盘进行椎间盘敏感性试验。

为减少耐药菌的产生并保持NegGram和其他抗菌药物的有效性，NegGram仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

NegGram禁止用于对萘啶酸或相关化合物过敏的患者，三个月以下的婴儿以及卟啉症或有惊厥性疾病的患者。 NegGram因严重的胃肠道毒性（如出血性溃疡性结肠炎或肠道坏死）而禁忌接受美法仑或其他相关癌症化疗烷化剂治疗的患者。

警告事项

萘啶酸治疗已报道中枢神经系统（CNS）包括抽搐，颅内压增高和中毒性精神病。据报道该类其他药物有惊厥性癫痫发作。喹诺酮类药物还可引起中枢神经系统刺激，从而导致震颤，躁动，头昏眼花，精神错乱和幻觉。因此，在患有已知或疑似中枢神经系统疾病（例如脑动脉硬化或癫痫或其他易患癫痫发作的因素）的患者中，应谨慎使用萘啶酸。 （请参阅不良反应。）如果这些反应发生在接受萘啶酸的患者中，则应停用该药物并采取适当措施。

据报道，在接受喹诺酮治疗的患者中，有些严重的，甚至致命的超敏反应（类过敏反应），在首次给药后出现。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，刺痛，咽部或面部水肿，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。只有少数患者有过敏反应史。严重的类过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。应按指示进行氧气，静脉类固醇和气道管理，包括插管。

已证明萘啶酸和喹诺酮类药物的其他成员在幼年动物中引起关节炎。 （请参阅预防措施和动物药理学。）

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括NegGram）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

周围神经病变

接受喹诺酮类药物（包括萘啶酸）的患者中，少见的感觉或感觉运动性轴索性多发性神经病会影响小轴和/或大轴突，导致感觉异常，感觉不足，感觉异常和虚弱。如果患者出现神经病症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或虚弱，或发现轻触，疼痛，温度，位置感，振动感觉和/或运动不足，则应停用萘啶酸强度，以防止发展不可逆的状况。

肌腱效应

据报道，接受喹诺酮类药物（包括萘啶酸）的患者的肩膀，手，跟腱或其他需要手术修复或导致长时间残疾的肌腱破裂。上市后的监测报告表明，接受皮质类固醇激素治疗的患者，尤其是老年人，这种风险可能会增加。如果患者感到疼痛，发炎或肌腱破裂，则应停用萘啶酸。患者应休息并避免运动，直到排除肌腱炎或肌腱破裂的诊断为止。在用喹诺酮类药物（包括萘啶酸）治疗期间或之后，肌腱破裂会发生。

预防措施

一般

如果继续治疗超过两周，应定期进行血液计数以及肾和肝功能检查。对于患有肝脏疾病，癫痫病或严重脑动脉硬化的患者，应谨慎使用NegGram。 （请参阅警告。）肾功能不全的患者应谨慎行事。 （请参阅剂量和管理。）

在接受NegGram或其他此类药物治疗的患者中，在直射阳光下观察到中度至严重的光毒性反应。应避免阳光过多。如果发生光毒性，应停止治疗。

如果在治疗过程中出现对NegGram的细菌耐药性，通常会在48小时内出现，从而可以迅速更换为另一种抗菌剂。因此，如果临床反应不理想或复发，则应重复培养和敏感性试验。在初始治疗期间使用NegGram的剂量不足（成人每天少于4 g）可能会导致细菌耐药性的出现。 （请参阅剂量和管理。）

已观察到萘啶酸与其他喹诺酮衍生物（例如草酸和西沙星）之间的交叉电阻。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者应注意。 （请参阅不良反应）。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方NegGram不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应该建议患者NegGram可以带餐或不带餐。建议患者多喝水，不要服用抗酸剂。

应该建议患者喹诺酮类药物可能与超敏反应有关，即使是单剂后也是如此，并且在出现皮疹或其他过敏反应的最初迹象时应停止使用该药物。

喹诺酮类药物可能引起头昏眼花和头昏眼花，因此，患者在操作汽车或机械或进行需要精神警觉或协调的活动之前，应了解他们对NegGram的反应。

应建议患者喹诺酮类药物可增加茶碱和咖啡因的作用。服用喹诺酮类药物时摄入含有咖啡因的产品时，咖啡因可能会积累。建议患者在接受萘啶酸的同时避免过度日光或人造紫外线，如果发生光毒性，应停止治疗。

应告知患者服用喹诺酮类药物（包括萘啶酸）的患者有惊厥的报道，如果有此病史，应在服用此药之前通知医生。应建议患者不要在以下范围内服用矿物质补充剂，含铁或矿物质的维生素，钙，铝，镁基抗酸剂，硫糖铝或Videx®（地丹诺辛），可口/缓冲片剂的儿科粉剂口服溶液在服用萘啶酸之前或之后的两个小时内的两个小时内（请参阅药物相互作用）。

应建议患者：

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萘啶酸可能导致心电图改变（QTc间隔延长）

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IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者应避免使用萘啶酸

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在接受影响QTc间隔的药物如西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药的受试者中，应谨慎使用萘啶酸

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告知其医师任何QTc延长或心律失常状况（如低血钾，心动过缓或最近的心肌缺血）的个人或家族病史

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周围神经病与萘啶酸的使用有关。如果出现周围神经病的症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或无力，应停止治疗并联系医生。

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腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应该建议患者，包括NegGram在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开处方NegGram治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会（1）降低立即治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来NegGram或其他抗菌药物将无法治疗。

药物相互作用

据报道血浆茶碱水平升高，同时使用喹诺酮。有报道称，在与喹诺酮和茶碱同时治疗的患者中出现茶碱相关的副作用。因此，应考虑监测茶碱血浆水平，并根据需要调整茶碱剂量。

喹诺酮类药物已被证明会干扰咖啡因的代谢。这可能导致咖啡因清除率降低，血浆半衰期延长。

喹诺酮类药物（包括萘啶酸）可增强口服抗凝华法林或其衍生物的作用。当这些产品同时给药时，应密切监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验。

由于生物体的活性增殖是其抗菌活性的必要条件，因此萘啶酸的作用可能被其他抗菌物质（尤其是抑菌剂，如四环素，氯霉素或呋喃妥因）的存在抑制，这些物质在体外对萘啶酸具有拮抗作用。 。

丙磺舒抑制萘啶酸的肾小管分泌，并可能降低其治疗尿路感染的功效，同时增加全身性副作用的风险。

严重的胃肠道毒性与萘啶酸和抗癌药物美法仑同时使用有关。 （请参见禁忌症）

含镁，铝或钙的抗酸剂；硫糖铝或二价或三价阳离子，例如铁；含锌的多种维生素；和（地丹宁），咀嚼/缓冲片剂或口服溶液的儿科散剂可能会严重干扰喹诺酮的吸收，导致全身性水平大大低于所需水平。在服用萘啶酸之前或之后的两个小时内不得服用这些药物。

据报道，同时使用一些喹诺酮和环孢菌素会升高血清中环孢菌素的含量。因此，当同时使用这些药物时，应监测环孢素的血清水平并进行适当的环孢素剂量调整。

药物实验室测试互动

当使用本尼迪克特氏或费林氏溶液或Clinitest®试剂片剂测试服用NegGram的患者的尿液时，由于葡萄糖醛酸从分泌的代谢产物中释放出来，可能会导致葡萄糖的假阳性反应。但是，基于酶反应的葡萄糖比色测试（例如，使用Clinistix®Reagent Strips或Tes-Tape®）不会对释放的葡萄糖醛酸产生假阳性反应。

不正确的值可以为尿17-酮和患者生酮的类固醇接收NegGram来获得，因为药物和在通常的测定方法中使用的米-dinitrobenzene之间的相互作用，。在这种情况下，可以使用针对17-羟基皮质类固醇的Porter-Silber试验。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠的终生研究中，饮食中添加了萘啶酸，在治疗的雄性中，皮损和恶性肿瘤的发生率增加。对在饲料中施用萘啶酸两年或在饲料中施用76周，随后9周未进行治疗的小鼠的研究给出了致癌活性的明确证据。

在Ames细菌致突变性测试（最大剂量33 mcg /板）和小鼠淋巴瘤测定法（L5178Y / TK；最大剂量100 mcg / mL）中对有和没有代谢激活的萘啶酸进行了测试，结果均为阴性。

怀孕

怀孕类别C

NegGram口服剂量是人类剂量的六倍时，已显示出致畸性和杀胚胎性。 NegGram还延长了怀孕时间，尤其是临床剂量的四倍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于萘啶酸与该类其他药物一样会引起未成熟动物的关节炎，因此只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用NegGram。 （请参阅警告和动物药理学。）

护理母亲

由于萘啶二酸会从母乳中排出，因此在哺乳期禁用。

儿科用

尚未确定三个月以下婴儿的安全性和有效性。

在18岁以下患者中的用法

毒理学研究表明，萘啶二酸和相关药物可在大多数受测物种的未成熟动物中引起负重关节的软骨侵蚀和其他关节病迹象。迄今为止，尚无人类关节损伤的报道。但是，直到明确这一发现的意义之前，只有当潜在获益证明潜在风险合理时，才应将这种药物用于18岁以下的患者。如果发生关节痛，应停止使用萘啶酸治疗。 （请参阅警告和动物药理学。）

老人用

NegGram的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。因此，在老年患者中应注意使用萘啶酸。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （请参阅“一般注意事项”。）

不良反应

口服NegGram后报道的反应如下。

CNS效果：

嗜睡，虚弱，头痛，头晕和眩晕。没有客观发现的可逆性主观视觉障碍很少发生（通常在治疗的头几天使用每种剂量）。这些反应包括光线过亮，颜色感知变化，聚焦困难，视敏度降低和复视。当减少剂量或停止治疗时，它们通常迅速消失。很少有毒性精神病或短暂性惊厥的报道，通常是在服用过量药物之后。通常，惊厥发生在具有诸如癫痫或脑动脉硬化等易感因素的患者中。在接受治疗剂量的NegGram的婴儿和儿童中，偶尔会观察到颅内压增高，前font肿胀，乳头水肿和头痛。据报道有少数第六颅神经麻痹的病例。尽管这些反应的机制尚不清楚，但中止治疗后，症状和体征通常会迅速消失，没有后遗症。

胃肠道：

腹痛，恶心，呕吐和腹泻。

过敏：

皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，嗜酸性粒细胞增多，关节痛伴关节僵硬和肿胀，以及类过敏反应，包括过敏性休克。曾有报道称萘啶酸和其他这类药物会导致多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症。皮疹是最常报告的不良反应。 NegGram停用后的2周至2个月内，裸露的皮肤表面上由红斑和大疱组成的光敏反应通常会完全消退。但是，停药后长达3个月的连续暴露在阳光下或轻微的皮肤创伤，大疱可能会继续出现。 （请参阅注意事项。）

其他：

很少出现胆汁淤积，感觉异常，代谢性酸中毒，血小板减少，白细胞减少或溶血性贫血，有时与6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症和周围神经病变有关。

过量

表现

服用超过推荐剂量的患者可能会发生中毒性精神病，惊厥，颅内压增高或代谢性酸中毒。用药过量后还会出现呕吐，恶心和嗜睡。

治疗

反应是短暂的（两到三个小时），因为药物会迅速排出体外。如果发生吸收，建议增加输液量，并应采取辅助措施，例如氧气和人工呼吸手段。尽管在一些报道的药物过量中并未使用抗惊厥疗法，但在严重情况下可能需要使用抗惊厥疗法。

NegGram剂量和管理

含钙，镁或铝的抗酸剂；硫糖铝;二价或三价阳离子，例如铁；含锌的多种维生素；或Videx®（地丹诺辛），口服溶液的儿童粉末咀嚼片/缓冲片，不得在服用萘啶酸之前的两小时内或服用后的两小时内服用。

大人

成人初始治疗的推荐剂量是1克，每天四次，持续一到两周（每日总剂量4克）。对于长期治疗，初始治疗期后每日总剂量可减少至2 g。初始治疗期间剂量不足可能导致细菌耐药性的出现。

肾功能不全

血浆肌酐低于300 µmol / L（肌酐清除率高于20 mL /分钟）的患者可以使用正常剂量的萘啶酸。血浆肌酐超过300 µmol / L（肌酐清除率20 mL / min或更少）的患者应减半剂量。

小儿患者

在获得更多经验之前，NegGram不应施用于三个月以下的婴儿。 12岁及以下儿童患者的剂量应根据体重计算。初始治疗的建议总每日剂量为25 mg / lb /天（55 mg / kg /天），分为四等分剂量服用。对于长期治疗，每日总剂量可减少至15 mg / lb /天（33 mg / kg /天）。可以使用250 mg NegGram Caplets。

NegGram如何提供

NegGram（纳西地酸，USP）的供应方式为：

胶囊500毫克，浅浅黄色胶囊状片剂，每瓶56瓶（NDC 0024-1322-03）

在室温下储存，最高温度为30°C（86°F）。

动物药理学

NegGram（纳西地酸）和相关药物已显示在大多数受测物种的幼年动物中引起关节病。 （请参阅警告。）

长期向大鼠施用萘啶酸会导致视网膜变性和白内障。

NegGram的主要代谢产物羟乙醛酸在任何剂量水平下都不会对7种动物（包括3种灵长类动物）产生任何眼毒性作用。然而，已证明高剂量口服这种代谢物具有眼毒性，即在狗和猫中，长期服用会引起视网膜变性，在某些情况下会导致失明。

在使用NegGram本身进行的实验中，在狗或猫中几乎不会引发这种活动。这些物种对中枢神经系统副作用的敏感性限制了可使用的NegGram剂量。这些因素以及这些物种向羟基代谢物的低转化率，可以解释这些效应的缺乏。

制造用于：
赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807

2008年9月修订

©2008 sanofi-aventis US LLC

注意：本文包含有关萘啶酸的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称NegGram。

适用于萘啶酸：复方散剂，口服混悬剂，口服片剂

过敏症

未报告频率：过敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，关节僵硬和肿胀的关节痛，类过敏反应（包括过敏性休克）），严重的，偶发性的致命超敏反应（^参考）

皮肤科

未报告频率：皮疹，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，光敏反应（由裸露的皮肤表面上的红斑和大疱组成），光毒性（中度至严重） ^[参考]

皮疹报告最多。

光敏反应似乎与日晒量有关，而不与所服用的药物量有关。据报告，大多数反应是在夏季强烈日晒后发生的。大疱病最常见于手和脚的背部。光敏反应通常在停药后2周至2个月内消失。在某些情况下，停用萘啶酸后最多三个月，大疱继续出现，并伴有额外的阳光照射或轻度皮肤创伤。据报道，一年后大疱复发。 ^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

神经系统

罕见（少于0.1％）：惊厥/癫痫发作，感觉或感觉运动性轴索性多发性神经病，影响小和/或大轴突（导致感觉异常，感觉不足，感觉异常，虚弱）

未报告频率：嗜睡，虚弱，头痛，头晕，眩晕，周围神经病，感觉异常

婴幼儿：

未报告频率：颅内压增高，前font肿胀，乳头水肿，头痛，第六颅神经麻痹^[参考]

短暂的抽搐通常与过量服用有关。通常，有癫痫或脑动脉粥样硬化等诱发因素的患者会出现惊厥。 ^[参考]

精神科

毒性精神病通常与过量服用有关。

萘啶酸（NegGram中的活性成分）很少涉及精神错乱，photo妄，畏光，妄想和视觉幻觉，也可能涉及癫痫发作，并且经常出现高血糖症。 ^[参考]

稀有（小于0.1％）：毒性精神病，精神病反应（涉及ir妄，畏光，妄想症，幻觉） ^[参考]

肌肉骨骼

未报告的频率：关节痛，肌痛，肌腱疾病（包括肌腱破裂） ^[参考]

眼科

视觉障碍通常可通过减少剂量或停药来解决。 ^[参考]

罕见（小于0.1％）：可逆主观视力障碍而不客观发现（包括灯/畏光的overbrightness，色觉的变化，难以聚焦于，降低视力，复视^{）[参考文献]}

血液学

罕见（少于0.1％）：血小板减少症，白细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血（有时与6-磷酸葡萄糖缺乏症有关） ^[参考]

萘啶酸继发的溶血性贫血最常见于G6PD缺乏症患者，但也有报道称无此缺陷的患者。 Direct Coombs的测试通常是积极的。已经报道了萘啶酸致溶血性贫血导致的死亡。 ^[参考]

新陈代谢

稀有（小于0.1％）：代谢性酸中毒，乳酸性酸中毒^[参考]

据报道，在少数患者中发生了代谢性酸中毒，通常是在过量服用萘啶酸之后。导致妇女死亡的乳酸性酸中毒发生在一名糖尿病妇女中。 ^[参考]

肝的

稀有（小于0.1％）：胆汁淤积^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。