奈拉替尼

什么是neratinib？

奈拉替尼可单独使用或与其他药物一起用于治疗早期HER2阳性乳腺癌。奈拉替尼还用于治疗晚期或已扩散到身体其他部位（转移性）的HER2阳性乳腺癌。

仅当您的肿瘤检测到一种称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白阳性时，才将Neratinib用于乳腺癌。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。

服用某些其他抗癌药物后，即可给予耐他替尼。

奈拉替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

奈拉替尼会导致严重的腹泻，如果导致脱水会危及生命。 neratinib治疗的前两个月，您可能会服用抗腹泻药。

如果您有严重的腹泻病或虚弱，头晕或发烧，请致电您的医生。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

• 肝病。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果母亲或父亲使用那拉替尼，那拉替尼会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

• 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用neratinib。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少1个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

• 如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少3个月。

• 如果母亲或父亲使用neratinib时是否怀孕，请立即告诉医生。

使用这种药物时，以及最后一次服药后至少1个月内，请勿进行母乳喂养。

我应该如何服用neratinib？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

通常的剂量是每天一次服用6片。每天同一时间与食物一起服药。

您可能需要每天服用这种药长达一年。有时在21天的治疗周期中每天服用奈拉替尼，直到药物停止工作或出现严重的副作用为止。

您的医生将确定用这种药物治疗您的时间。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

完全吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

奈拉替尼会导致严重的腹泻，如果导致脱水会危及生命。在使用neratinib的前两个月，您可能需要服用药物以预防或快速治疗腹泻。

您的医生可能建议您在服用neratinib时始终可以使用止泻药，例如洛哌丁胺（Imodium）。完全按照医生的处方服用止泻药。

为了最好地控制腹泻，您可能需要遵循特殊的饮食习惯。熟悉应该吃或避免帮助腹泻的食物清单。您可能还需要喝些额外的液体以防止脱水。

告诉您的医生，如果您在1天内排便次数超过2次。

如果您有严重的腹泻病或虚弱，头晕或发烧，请致电您的医生。您可能需要在短时间内停止服用neratinib。

您可能需要经常进行血液检查。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服药过量的症状可能包括严重腹泻或呕吐，胃痛，口渴，排尿减少，尿黑，头晕或皮肤干热。

服用neratinib应该避免什么？

葡萄柚可能与neratinib相互作用并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

在使用抗酸药或胃酸减少药之前，请先咨询医生。仅使用医生推荐的类型。

奈拉替尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重或正在进行的腹泻；

• 小便时疼痛或灼痛；

• 肾脏问题-小便或无小便，脚或脚踝肿胀，感到疲劳或呼吸急促;要么

• 肝脏问题-右侧上胃痛，呕吐，疲倦，发烧，瘙痒，尿色深，黏土色的粪便，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 肾脏问题；

• 肝功能异常检查；

• 腹泻，便秘；

• 排尿疼痛;

• 恶心，呕吐，胃痛，腹胀；

• 胃部不适，食欲不振；

• 头晕，虚弱或疲倦；

• 鼻血;

• 皮疹，皮肤干燥，指甲或脚趾甲问题；

• 口干，口疮;

• 背痛，关节痛，肌肉痉挛；

• 减肥要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

奈拉替尼剂量信息

通常用于乳腺癌的成人剂量-佐剂：

每天一次口服240毫克，连续1年

注意：建议在治疗的前两个周期（56天）内预防腹泻，并应从第一剂开始。每天将洛哌丁胺滴定至1-2次排便。
制造商建议的丙酸洛哌丁胺剂量：
-第1周和第2周（第1到14天）：每天3次口服4毫克
-第3至8周（第15至56天）：每天2次，口服4 mg
-第9周到52周（第57天到365天）：根据需要4毫克（每天不超过16毫克）

用途：用于患有早期HER2过表达/扩增的早期乳腺癌的成年患者的扩展辅助治疗（用于基于曲妥珠单抗的辅助治疗）

还有哪些其他药物会影响neratinib？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

如果还服用抗酸剂：服用抗酸剂后至少等待3个小时，然后再服用neratinib。

如果您还服用了胃酸减少剂：在服用另一种药物之前或之后的2小时或之后10小时服用neratinib剂量（这包括西咪替丁，法莫替丁，尼扎替丁，雷尼替丁，Axid，Pepcid，Tagamet，Zantac等）。

您不应该使用某些胃酸减少剂，例如埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑Nexium，Prevacid，Prilosec，Protonix等。

其他药物可能会影响neratinib，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

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对于消费者

适用于neratinib：口服片

需要立即就医的副作用

neratinib及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用neratinib时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 混乱
• 排尿减少
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 心率增加
• 头昏眼花
• 快速呼吸
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

罕见

• 尿血
• 血压升高
• 口渴
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 手臂或腿部皮肤凸起，结实，鲜红色的斑块
• 肚子痛
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 呕吐
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会发生neratinib的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 膀胱疼痛
• 鼻子流血
• 血尿或浑浊
• 食欲下降
• 减轻体重
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 指甲或脚趾甲变色
• 皮肤干燥
• 尿频
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉痉挛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 口腔肿胀或发炎

不常见

• 皮肤上的深层裂缝，凹槽或线条
• 口干

对于医疗保健专业人员

适用于neratinib：口服片

一般

最常见的不良反应（超过5％）是腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT升高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，减少体重和尿路感染。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：腹泻（95％），恶心（43％），腹痛（36％），呕吐（26％），口腔炎（14％），消化不良（10％）

常见（1％至10％）：腹胀，口干^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（27％） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（18％）

常见（1％至10％）：指甲疾病，皮疹，皮肤裂痕^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）

常见（1％至10％）：重量减轻，脱水^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：肌肉痉挛（11％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：ist射^[参考]

心血管的

未报告频率：低血压^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人乳腺癌的常用剂量-佐剂

每天一次口服240毫克，连续1年

注意：建议在治疗的前两个周期（56天）内预防腹泻，并应从第一剂开始。每天将洛哌丁胺滴定至1-2次排便。
制造商建议的丙酸洛哌丁胺剂量：
-第1周和第2周（第1到14天）：每天3次口服4毫克
-第3至8周（第15至56天）：每天2次，口服4 mg
-第9周到52周（第57天到365天）：根据需要4毫克（每天不超过16毫克）

用途：用于患有早期HER2过表达/扩增的早期乳腺癌的成年患者的扩展辅助治疗（用于基于曲妥珠单抗的辅助治疗）

肾脏剂量调整

制造商产品信息中没有提供剂量建议；但是，肾功能对该药的药代动力学没有临床意义的影响。

肝剂量调整

肝功能损害的剂量修改：
-轻度至中度肝功能不全（儿童Pugh A或B）：不建议调整。
-严重肝功能不全（Child Pugh C）：将起始剂量降低至80 mg。

肝毒性的剂量修改：
-3级ALT（大于正常[ULN]上限的5至20倍）或3级胆红素（大于3至10 x ULN）：停药直至恢复至1级或以下。评估其他原因；如果在3周内恢复到1级或以下，则以下一个较低的剂量水平恢复治疗；如果减少一剂后仍再次发生3级ALT或胆红素升高，则永久停止治疗。
-4级ALT（大于20 x ULN）或4级胆红素（大于10 x ULN）：永久停止治疗；评估替代原因

剂量调整

不良反应的剂量修改：
-建议根据耐受性修改剂量。
-管理一些不良反应可能需要中断剂量和/或降低剂量。
-对于无法从治疗相关毒性中恢复至0至1级的患者，由于导致治疗延迟超过3周的毒性或无法耐受每天120 mg的患者，请停止治疗。

不良反应的剂量调整：
-建议起始剂量：每天240毫克
-首次减量：每天200毫克
-第二剂量减少：每天160毫克
-第三减量：每天120毫克

毒性的剂量修改：
-第3级：停止治疗，直到停止治疗后3周内恢复到1级以下或基线。在下一个较低的剂量水平恢复。
-4年级：永久停止治疗。

腹泻的剂量修改：
-1级（比基线每天增加少于4个粪便）或2级（比基线每天增加4至6个粪便）持续少于5天或3级（比基线每天增加7个或更多粪便）；尿失禁；需要住院；限制持续2天或更短的日常生活的自我保健活动：调整止泻药并改变饮食；应保持约2L的液体摄入量以避免脱水；当事件解决为1级或更低或基线水平时，应在每次后续剂量中开始使用洛哌丁胺4 mg。
-具有复杂特征的任何等级（例如，脱水，发烧，低血压，肾衰竭，3级或4级中性粒细胞减少症）或持续5天或更长时间的2级腹泻（尽管治疗）或持续2天以上的3级腹泻（尽管治疗） ：停止治疗并改变饮食；应保持约2L的液体摄入量以避免脱水；如果腹泻在一周或更短时间内解决为0级或1级，则以相同剂量恢复治疗；如果腹泻在超过一周的时间内解决为0级或1级，则以减少的剂量恢复治疗；当事件解决为1级或更低或基线时，每剂该药开始洛哌丁胺4毫克。
-4级（威胁生命的后果；已表明需要紧急干预）：永久停止治疗。
腹泻每天120 mg复发至2级或更高：永久停止治疗。

药物相互作用：
胃酸还原剂：
-将该药物与质子泵抑制剂，H 2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用可能会降低奈拉替尼的血浆浓度。 neratinib AUC减少可能会降低其活性。兰索拉唑（PPI）导致neratinib C max降低71％，AUC降低65％。
-PPI：避免同时使用。
-H2受体拮抗剂：在下一剂H2受体拮抗剂之前至少2小时或在H2受体拮抗剂之后10小时服用neratinib。
-抗酸药：抗酸药后3小时分开给予neratinib。
中等强度的CYP450 3A4抑制剂：
-将neratinib与强效CYP450 3A4抑制剂（酮康唑）同时使用会使neratinib C max增加321％和AUC增加481％。
-将neratinib与其他强或中度CYP450 3A4抑制剂同时使用可能会增加neratinib的浓度。
-奈拉替尼浓度增加可能会增加中毒的风险。
建议：
-避免将neratinib与强或中度CYP450 3A4抑制剂同时使用。
强或中度CYP450 3A4诱导剂：
-将neratinib与强效CYP450 3A4诱导剂（rifampin）同时使用会使neratinib C max减少76％，AUC减少87％。
-将neratinib与其他强或中度CYP450 3A4诱导剂同时使用可能会降低neratinib的浓度。
-neratinib AUC减少可能会降低其活性。
建议：
-避免将neratinib与强或中度CYP450 3A4诱导剂同时使用。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间与食物一起服用。
-整粒吞咽片；不要咀嚼，压碎或分裂药片。
-不要补漏服；在下一个预定剂量后恢复治疗。
-建议在治疗的前2个周期（56天）中使用洛哌丁胺进行腹泻预防，并应从第一剂开始，每天滴定至1-2次排便。
-洛哌丁胺难治性腹泻患者可能需要额外的止泻药来控制腹泻。
-可能需要中断剂量或减少剂量的这种药物来控制腹泻。

储存要求：
-储存在可控制的室温下：20C至25C（68F至77 F）；允许在15C至30C（59F至86 F）之间进行偏移。

一般：
-过量：无特定解毒剂；血液透析的益处尚不清楚。

监控：
-胃肠道：腹泻（整个治疗）；粪便培养（临床指示）
-肝：总胆红素，AST，ALT，碱性磷酸酶（开始治疗前，治疗的前3个月每月一次，然后在治疗期间每3个月一次，并根据临床指示）；分胆红素和凝血酶原时间（临床指征）

患者咨询：
-在用这种药物治疗期间避免柚子产品。
-该药物可能引起副作用，包括疲劳和肌肉痉挛；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和操作机械之类的潜在危险活动。