马来酸奈拉替尼

介绍

抗肿瘤药；一种有效，选择性且不可逆的人类表皮生长因子受体2型（HER2），HER4和表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。 ^{1 8}

马来酸奈拉替尼的用途

乳腺癌

曲妥珠单抗辅助治疗的患者中单药治疗可延长HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。 ^{1 2}亚组分析表明，对激素受体阳性疾病的患者，接受序贯辅助曲妥珠单抗治疗的患者以及在随机化后1年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的患者，其无创生存的影响更大。 ^1个

马来酸奈拉替尼剂量和用法

一般

止泻药

• 为了使与治疗有关的腹泻的发生率和严重程度降至最低，请在第1至2周期开始使用洛哌丁胺进行预防。 ¹盐酸洛哌丁胺4 mg在1-2周（1-14天）中每天3次，在3-8周（15-56天）中每天两次，然后根据需要给药，直到大便频率降低到每天1-2。不建议每日剂量> 16 mg。 ¹ （请参阅“小心腹泻”。）

限制发行计划

• 必须通过专业药房获得neratinib。 ³

• 咨询Nerlynx网站（[Web]）以获得特定的订购和可用性信息。 ³

行政

口头管理

每天大约每天在同一时间口服一次食物。 ^1个

吞咽片整片；不咀嚼，压碎或分裂。 ^1个

剂量

可作为马来酸奈拉替尼使用；以neratinib表示的剂量。 ^1个

大人

乳腺癌

早期乳腺癌的辅助治疗

每天240毫克，连续一年；曲妥珠单抗辅助治疗完成后开始奈拉替尼治疗。 ^{1 2}

毒性剂量调整

口服

不良反应可能需要暂时中断和/或降低剂量或永久中断。 ¹根据个人安全性和耐受性调整剂量。 ^1个

如果有必要将剂量从每天240毫克降低到每天一次，请将剂量降低到每天200毫克。 ^1个

如果每天200毫克的剂量再次发生不良反应，请将剂量减少至每天160毫克。 ^1个

如果每天160毫克的剂量再次发生不良反应，请将剂量减少至每天120毫克。 ^1个

每日一次<120 mg剂量不建议使用；如果不能耐受每日120 mg的剂量，则停用该药。 ^1个

在经历持续不良反应（不能恢复到0级或1级）或任何需要治疗延迟超过3周的毒性的患者中，停止治疗。 ^1个

3级或4级毒性

对于3级毒性，暂时中断治疗；在3周内恢复到1级或更低或达到基线后，以减少的剂量恢复治疗。 ^1个

对于4级毒性，请永久停止治疗。 ^1个

胃肠道毒性

如果与脱水，发热，低血压，肾功能衰竭或3或4级嗜中性白血球减少症有关的任何严重腹泻发生，请暂时中断neratinib治疗并采取支持措施（例如，饮食调整，增加液体摄入量）；在停药后1周内恢复到1级或更低或达到基线后，以相同剂量恢复治疗。 ¹如果需要恢复> 1周，请以减少的剂量恢复治疗。 ¹给予4毫克盐酸洛哌丁胺及随后剂量的neratinib。 ¹如果腹泻以每天一次120毫克的剂量减少至2级或更严重的程度，请永久停止治疗。 ^1个

如果发生1级腹泻（每天低于基准大便，每天少于4个大便），请调整抗腹泻治疗并采取支持措施（例如，饮食调整，增加液体摄入量）；恢复至基线后，将洛哌丁胺盐酸盐4毫克与随后的每一剂量纳拉替尼一起使用。 ^1个

如果2级腹泻（比基线每天大便4-6次）持续≥5天或3级腹泻（比基线每天大便7次），大便失禁，需要住院治疗，限制了日常生活的自我保健活动，且持续≥2天如果发生这种情况，请暂时中断neratinib治疗并开始采取支持措施（例如，饮食调整，增加液体摄入量）。 ¹在停药后<1周内恢复到1级或更低或达到基线后，以相同剂量恢复治疗。 ¹如果需要恢复> 1周，请以减少的剂量恢复治疗。 ¹给予4毫克盐酸洛哌丁胺及随后剂量的neratinib。 ¹如果每天减少腹泻剂量至120毫克时腹泻复发至2级或更严重，请永久停止治疗。 ^1个

如果发生持续<5天的2级腹泻或持续<2天的3级腹泻，请调整抗腹泻治疗并采取支持措施（例如，饮食调整，增加液体摄入）；恢复到1级或更低或基线时，将洛哌丁胺盐酸盐4毫克与随后的那拉替尼各给药。 ^1个

如果发生危及生命的后果或需要紧急干预的4级腹泻，请永久停止治疗。 ^1个

肝毒性

如果出现3级血清ALT（ULN的5至20倍）或胆红素（ULN的3至10倍）升高，请暂时中断治疗；一旦恢复到1级或更低，应以减少的剂量恢复治疗。 ¹如果减少一剂后仍出现3级血清ALT或胆红素升高，请永久停用那拉替尼治疗。 ^1个

如果出现4级血清ALT（ULN的> 20倍）或胆红素（ULN的> 10倍）升高，请永久停止治疗。 ^1个

限度

大人

乳腺癌

口服

不建议每日一次剂量<120 mg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

已有轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量。 ^1个

严重的先前存在的肝功能不全（Child-Pugh C级）：每天一次将初始剂量减少至80 mg。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

马来酸奈拉替尼的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

腹泻

严重腹泻与脱水，低血压和肾功能不全有关；通常发生在治疗的第一个月。 ¹发生3级或以上腹泻的平均时间：8天。 ¹ 3级或更严重的腹泻的累积持续时间中位数：5天。 ^1个

推荐在奈拉替尼治疗的最初2个周期内使用洛哌丁胺进行腹泻预防。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的一般说明。）监测患者的腹泻情况，并在必要时进行适当的治疗（例如止泻药，补液）。 ¹洛哌丁胺难治性腹泻可能需要其他止泻药。 ¹如果发生3级或4级腹泻或任何与脱水，发热或中性粒细胞减少有关的严重腹泻，请按临床指示进行粪便培养。 ¹此外，评估3级以上腹泻患者的肝功能检查。 ¹ （请参阅“小心肝毒性”。）

如果出现腹泻，可能需要暂时中断，降低剂量或停用那拉替尼。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

肝毒性

报告ALT或AST浓度升高。 ^1个

在治疗的前三个月每月监测肝功能测试（即ALT，AST，总胆红素，碱性磷酸酶浓度），在治疗的前三个月每月监测一次，此后在临床期间每三个月监测一次，并根据临床情况进行监测。 ¹对3级以上腹泻且需要静脉补液的患者以及出现肝毒性体征或症状（例如疲劳加剧，恶心，呕吐，右上上斜的患者）评估ALT，AST，总胆红素和分级胆红素的浓度以及碱性磷酸酶的浓度和凝血酶原时间腹痛或压痛，发热，皮疹，嗜酸性粒细胞增多）。 ¹ （请参阅“小心腹泻”。）

如果发生3级或4级血清ALT或胆红素升高，可能需要暂时中断治疗，然后降低剂量或停用neratinib；还应考虑引起肝毒性的其他原因。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机理和动物发现，可能造成胎儿伤害；在动物中证明了胚胎胎儿的毒性和致畸性。 ¹当妊娠大鼠从妊娠的第7天到哺乳的第20天接受该药物时，对雄性幼崽中观察到的长期记忆的影响。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹建议有生育能力的妇女在接受neratinib期间以及停药后≥1个月内使用有效的避孕方法。 ¹建议与这种女性伴侣在一起的男性在接受那拉替尼期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道neratinib或其代谢产物是否分布在人乳中。 ¹对哺乳期婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹在治疗期间和停药后≥1个月停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

与年轻成年人相比，≥65岁的患者因不良反应而导致严重不良反应（例如呕吐，腹泻，肾衰竭，脱水）和奈拉替尼停药的发生率更高。 ^1个

肝功能不全

先前存在的轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：血浆血浆峰值浓度和全身暴露水平没有实质性改变。 ¹无需调整剂量。 ^1个

先前存在的严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：血浆峰值浓度和全身暴露分别增加273％和281％。 ¹需要调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和管理方式下的特殊人群。）

肾功能不全

没有在肾功能不全患者中进行过研究，但是neratinib在尿液中并未得到广泛消除。 ⁷无需调整剂量。 ⁷

常见不良反应

腹泻， ^{1 2}恶心， ^{1 2}腹痛， ^{1 2}疲劳， ^{1 2}呕吐， ^{1 2}头痛， ²皮疹， ^{1 2}口腔炎， ¹食欲下降， ^{1 2}肌肉痉挛， ^{1 2}头晕， ²消化不良。 ^1个

马来酸奈拉替尼的相互作用

Neratinib主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由含黄素的单加氧酶（FMO）代谢。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

高效或中度CYP3A4抑制剂：全身暴露于neratinib的可能增加和产生不良反应的风险增加。 ^{1 5}中度CYP3A4抑制剂未在与neratinib进行药物相互作用研究中进行过专门研究，但考虑了具有临床重要药代动力学相互作用的潜力。 ¹避免与强效或中度CYP3A4抑制剂同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

强效或中度CYP3A4诱导剂：全身性暴露于neratinib及其活性N-去甲基（M6）和二甲胺N-氧化物（M7）代谢物^7的可能减少，并降低neratinib的疗效。 ¹中度CYP3A4诱导剂未在与neratinib的药物相互作用研究中进行过专门研究，但考虑到临床上重要的药代动力学相互作用的潜力。 ¹避免与强效或中度CYP3A4诱导剂同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

影响胃酸度的药物

与增加胃液pH值的药物潜在的药代动力学相互作用（口服生物利用度降低和neratinib疗效降低）。 ^{1 6 7}

P-糖蛋白转运系统的底物

潜在的药代动力学相互作用（增加底物的全身暴露）。 ^1个

请谨慎使用。 ¹考虑减少具有较窄治疗指数的底物的剂量。 ⁷

特殊药品和食品

马来酸奈拉替尼药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，neratinib及其主要活性代谢物（M3，M6，M7）的血浆峰值浓度和AUC达到约2-8小时。 ^1个

每天一次给予neratinib 40-400 mg后，全身暴露以不成比例的方式增加； ¹平均积累比是1.14。 ¹⁰

餐饮

高脂膳食的给药使neratinib的血浆峰值浓度和AUC分别增加了1.7倍和2.2倍。 ^1个

与标准早餐一起服用时，neratinib的血浆峰值浓度和AUC分别增加了1.2倍和1.1倍。 ^1个

特殊人群

在患有严重肝功能不全的儿童（Child-Pugh C级）中，血浆峰值浓度和AUC分别增加了273％和281％。 ¹轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）基本上不会影响全身暴露。 ^1个

尚未研究肾功能损害的药代动力学；但是，neratinib在尿液中并未被彻底清除。 ^1个

年龄，性别和种族基本上不会影响药代动力学。 ^{1 12}

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99％（主要是白蛋白和_α1 -酸糖蛋白），浓度的独立的。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢，在较小程度上经FMO代谢为活性吡啶N-氧化物（M3）， N-去甲基（M6），二甲胺N-氧化物（M7）和双N-氧化物（M11）代谢物。 ^{1 7}

淘汰路线

消除了粪便（约占恢复剂量的97.1％）和尿液（1.13％）。 ^1个

半衰期

奈拉替尼：14.6小时。 ^1个

M3：21.6小时。 ^1个

M6：13.8小时。 ^1个

M7：10.4小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• HER2，HER4和EGFR酪氨酸激酶的有效，选择性和不可逆抑制剂。 ^{1 8}

• 降低EGFR和HER2的磷酸化。 ^{8 9}

• 抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3激酶（PI3K / Akt）通路的下游信号传导。 ^{1 8 9}

给病人的建议

• 读取制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 如果错过了剂量，则应在定期排定的时间服用下一个剂量；不要再补充剂量以弥补错过的剂量。 ^1个

• 腹泻的危险。 ¹告知患者如何控制腹泻（例如饮食调整，止泻药）以维持每天1-2次排便的重要性。 ¹如果发生严重腹泻或与虚弱，头晕或发烧相关的腹泻，请告知临床医生。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹建议患者立即向临床医生报告可能的肝毒性体征和症状（例如，疲劳加剧，恶心，呕吐，右上腹疼痛，黄疸，发烧，皮疹，瘙痒）。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在接受药物治疗期间以及中止治疗后≥1个月使用有效的避孕方法。 ¹建议作为此类女性伴侣的男性在接受药物治疗期间以及最后一次服药后3个月内使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议女性在接受neratinib治疗期间以及停止治疗后≥1个月避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

neratinib的分配受到限制。 ³ （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发程序”。）

对于消费者

适用于neratinib：口服片

需要立即就医的副作用

neratinib及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用neratinib时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 混乱
• 排尿减少
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 心率增加
• 头昏眼花
• 快速呼吸
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 异常疲倦或虚弱
• 皱纹的皮肤

罕见

• 尿血
• 血压升高
• 口渴
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 手臂或腿部皮肤凸起，结实，鲜红色的斑块
• 肚子痛
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 呕吐
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会发生neratinib的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 膀胱疼痛
• 鼻子流血
• 血尿或浑浊
• 食欲下降
• 减轻体重
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 指甲或脚趾甲变色
• 皮肤干燥
• 尿频
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉痉挛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 口腔肿胀或发炎

不常见

• 皮肤上的深层裂缝，凹槽或线条
• 口干

对于医疗保健专业人员

适用于neratinib：口服片

一般

最常见的不良反应（超过5％）是腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT升高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，减少体重和尿路感染。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：腹泻（95％），恶心（43％），腹痛（36％），呕吐（26％），口腔炎（14％），消化不良（10％）

常见（1％至10％）：腹胀，口干^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（27％） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（18％）

常见（1％至10％）：指甲疾病，皮疹，皮肤裂痕^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）

常见（1％至10％）：重量减轻，脱水^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：肌肉痉挛（11％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：ist射^[参考]

心血管的

未报告频率：低血压^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人乳腺癌的常用剂量-佐剂

每天一次口服240毫克，连续1年

注意：建议在治疗的前两个周期（56天）内预防腹泻，并应从第一剂开始。每天将洛哌丁胺滴定至1-2次排便。
制造商建议的丙酸洛哌丁胺剂量：
-第1周和第2周（第1到14天）：每天3次口服4毫克
-第3至8周（第15至56天）：每天2次，口服4 mg
-第9周到52周（第57天到365天）：根据需要4毫克（每天不超过16毫克）

用途：用于患有早期HER2过表达/扩增的早期乳腺癌的成年患者的扩展辅助治疗（用于基于曲妥珠单抗的辅助治疗）

肾脏剂量调整

制造商产品信息中没有提供剂量建议；但是，肾功能对该药的药代动力学没有临床意义的影响。

肝剂量调整

肝功能损害的剂量修改：
-轻度至中度肝功能不全（儿童Pugh A或B）：不建议调整。
-严重肝功能不全（Child Pugh C）：将起始剂量降低至80 mg。

肝毒性的剂量修改：
-3级ALT（大于正常[ULN]上限的5至20倍）或3级胆红素（大于3至10 x ULN）：停药直至恢复至1级或以下。评估其他原因；如果在3周内恢复到1级或以下，则以下一个较低的剂量水平恢复治疗；如果减少一剂后仍再次发生3级ALT或胆红素升高，则永久停止治疗。
-4级ALT（大于20 x ULN）或4级胆红素（大于10 x ULN）：永久停止治疗；评估替代原因

剂量调整

不良反应的剂量修改：
-建议根据耐受性修改剂量。
-管理一些不良反应可能需要中断剂量和/或降低剂量。
-对于无法从治疗相关毒性中恢复至0至1级的患者，由于导致治疗延迟超过3周的毒性或无法耐受每天120 mg的患者，请停止治疗。

不良反应的剂量调整：
-建议起始剂量：每天240毫克
-首次减量：每天200毫克
-第二剂量减少：每天160毫克
-第三减量：每天120毫克

毒性的剂量修改：
-第3级：停止治疗，直到停止治疗后3周内恢复到1级以下或基线。在下一个较低的剂量水平恢复。
-4年级：永久停止治疗。

腹泻的剂量修改：
-1级（比基线每天增加少于4个粪便）或2级（比基线每天增加4至6个粪便）持续少于5天或3级（比基线每天增加7个或更多粪便）；尿失禁；需要住院；限制持续2天或更短的日常生活的自我保健活动：调整止泻药并改变饮食；应保持约2L的液体摄入量以避免脱水；当事件解决为1级或更低或基线水平时，应在每次后续剂量中开始使用洛哌丁胺4 mg。
-具有复杂特征的任何等级（例如，脱水，发烧，低血压，肾衰竭，3级或4级中性粒细胞减少症）或持续5天或更长时间的2级腹泻（尽管治疗）或持续2天以上的3级腹泻（尽管治疗） ：停止治疗并改变饮食；应保持约2L的液体摄入量以避免脱水；如果腹泻在一周或更短时间内解决为0级或1级，则以相同剂量恢复治疗；如果腹泻在超过一周的时间内解决为0级或1级，则以减少的剂量恢复治疗；当事件解决为1级或更低或基线时，每剂该药开始洛哌丁胺4毫克。
-4级（威胁生命的后果；已表明需要紧急干预）：永久停止治疗。
腹泻每天120 mg复发至2级或更高：永久停止治疗。

药物相互作用：
胃酸还原剂：
-将该药物与质子泵抑制剂，H 2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用可能会降低奈拉替尼的血浆浓度。 neratinib AUC减少可能会降低其活性。兰索拉唑（PPI）导致neratinib C max降低71％，AUC降低65％。
-PPI：避免同时使用。
-H2受体拮抗剂：在下一剂H2受体拮抗剂之前至少2小时或在H2受体拮抗剂之后10小时服用neratinib。
-抗酸药：抗酸药后3小时分开给予neratinib。
中等强度的CYP450 3A4抑制剂：
-将neratinib与强效CYP450 3A4抑制剂（酮康唑）同时使用会使neratinib C max增加321％和AUC增加481％。
-将neratinib与其他强或中度CYP450 3A4抑制剂同时使用可能会增加neratinib的浓度。
-奈拉替尼浓度增加可能会增加中毒的风险。
建议：
-避免将neratinib与强或中度CYP450 3A4抑制剂同时使用。
强或中度CYP450 3A4诱导剂：
-将neratinib与强效CYP450 3A4诱导剂（rifampin）同时使用会使neratinib C max减少76％，AUC减少87％。
-将neratinib与其他强或中度CYP450 3A4诱导剂同时使用可能会降低neratinib的浓度。
-neratinib AUC减少可能会降低其活性。
建议：
-避免将neratinib与强或中度CYP450 3A4诱导剂同时使用。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间与食物一起服用。
-整粒吞咽片；不要咀嚼，压碎或分裂药片。
-不要补漏服；在下一个预定剂量后恢复治疗。
-建议在治疗的前2个周期（56天）中使用洛哌丁胺进行腹泻预防，并应从第一剂开始，每天滴定至1-2次排便。
-洛哌丁胺难治性腹泻患者可能需要额外的止泻药来控制腹泻。
-可能需要中断剂量或减少剂量的这种药物来控制腹泻。

储存要求：
-储存在可控制的室温下：20C至25C（68F至77 F）；允许在15C至30C（59F至86 F）之间进行偏移。

一般：
-过量：无特定解毒剂；血液透析的益处尚不清楚。

监控：
-胃肠道：腹泻（整个治疗）；粪便培养（临床指示）
-肝：总胆红素，AST，ALT，碱性磷酸酶（开始治疗前，治疗的前3个月每月一次，然后在治疗期间每3个月一次，并根据临床指示）；分胆红素和凝血酶原时间（临床指征）

患者咨询：
-在用这种药物治疗期间避免柚子产品。
-该药物可能引起副作用，包括疲劳和肌肉痉挛；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和操作机械之类的潜在危险活动。