炔诺孕酮和乙炔雌二醇

NORGESTREL 0.3毫克/乙炔雌二醇0.03毫克
平板电脑
（炔诺孕酮和乙炔雌二醇片）

应告知患者口服避孕药不能预防HIV（AIDS）和其他性传播疾病（STD）的传播，例如衣原体，生殖器疱疹，生殖器疣，淋病，乙型肝炎和梅毒。

描述

21片白色NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL片剂，每片含0.3 mg的炔诺孕酮（ dl -13-β-乙基-17-α-乙炔基-17-β-羟基gon-4-en-3-one），完全合成的孕激素和0.03毫克的炔雌醇（19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）和7片粉红色惰性药片。存在的非活性成分是纤维素，D＆C Red 30，乳糖，硬脂酸镁和保拉克里林钾。

孕烯醇
C 21 H 28 O 2兆瓦312.45

乙炔雌二醇
C 20 H 24 O 2 MW 296.40

临床药理学

行动方式

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

适应症和用途

对于选择使用口服避孕药作为避孕方法的妇女，口服避孕药可预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表一列出了口服避孕药和其他避孕方法的使用者的典型意外怀孕率。这些避孕方法的功效，除了杀菌，宫内节育器，和皮下埋植®取决于与它们所使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

紧急避孕药：FDA得出结论，某些含有乙炔雌二醇和炔诺孕酮或左炔诺孕酮的联合口服避孕药可安全有效地用作性交后紧急避孕药。无保护的性交后72小时内开始治疗，可将怀孕风险至少降低75％。 9

哺乳性闭经法：LAM是一种高效，暂时的避孕方法。 10

资料来源：Trussell J.避孕功效。在：Hatcher RA，Trussell J，Stewart F，Cates W，Stewart GK，Kowel D，GuestF。避孕技术：第十七修订版。纽约：Irvington出版社； 1998年。

1. 在开始使用某种方法（不一定是第一次）的典型夫妇中，如果他们由于任何其他原因不停止使用，则在第一年经历意外怀孕的百分比。
2. 在开始使用某种方法（不一定是第一次）并且完美地使用它们（始终如一且正确）的夫妇中​​，如果第一年因其他原因未停止使用而意外怀孕的比例。
3. 在试图避免怀孕的夫妇中，继续使用该方法一年的百分比。
4. 第（2）和（3）栏中的怀孕百分比是基于未使用避孕措施的人群以及为了怀孕而停止使用避孕措施的妇女的数据。在这些人群中，大约89％在一年之内怀孕。该估计值略有降低（降至85％），以表示如果完全放弃避孕，现在依靠可逆避孕方法的妇女一年内将怀孕的百分比。
5. 泡沫，面霜，凝胶，阴道栓剂和阴道膜。
6. 宫颈粘液（排卵）方法在排卵前和排卵后阶段基础体温的基础上补充日历。
7. 配杀生霜或果冻。
8. 无杀精剂。
9. 治疗方案为无保护性交后72小时内的一剂，以及第一剂后12小时的第二剂。 FDA宣布以下口服避孕药的剂量方案对于紧急避孕是安全有效的：对于含有50 mcg乙炔雌二醇和500 mcg炔诺孕酮的片剂，1剂为2片；对于含有20 mcg乙炔雌二醇和100 mcg左炔诺孕酮的片剂，剂量为5片；对于包含30 mcg乙炔雌二醇和150 mcg左炔诺孕酮的片剂，剂量为4片。
10. 但是，为了保持有效的预防妊娠的方法，一旦月经恢复，减少母乳喂养的频率或持续时间，采用瓶装喂养或婴儿达到6个月大，就必须使用另一种避孕方法。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均不应联合使用口服避孕药：

血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的病史
脑血管或冠状动脉疾病（当前或过去的历史）
瓣膜性心脏病合并血栓形成
血栓形成性节律障碍
遗传性或获得性血栓形成
长时间固定的大手术
糖尿病与血管受累
伴有局灶性神经系统症状的头痛
高血压不受控制
已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史
子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
未确诊的生殖器异常出血
孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸
肝腺瘤或癌，或活动性肝病
已知或怀疑怀孕
对NORGESTREL /乙炔基雌二醇的任何成分过敏

警告

口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病风险或没有潜在危险因素的健康女性的死亡率很小。如果存在其他潜在的危险因素，例如某些遗传性或获得性血友病，高血压，高血脂症，肥胖症，糖尿病，外科手术或具有血栓形成风险的外伤，则发病和死亡的风险会显着增加。 （参见禁忌症）

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

包装说明书中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素剂量高于当今的常用剂量。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了相对疾病风险的度量，即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的度量，这是口服避孕药使用者和非使用者之间疾病发生率的差异。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖症和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险很小。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗塞发生率，其中吸烟占绝大多数病例。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（图I）。

每10万妇女的循环疾病死亡率
年龄，吸烟状况和口服避孕药的年份

图I.（改编自1981年L.Lancet的PM Layde和V.Beral）

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会产生高胰岛素状态。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

与使用口服避孕药有关的静脉血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加已得到公认。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对危险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病史的女性为1.5-6 。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。在低剂量（<50 mcg乙炔雌二醇）联合口服避孕药使用者中，深静脉血栓形成和肺栓塞的发生率约为每10,000妇女年4例，而非使用者则为0.5-3每10,000妇女年。但是，该发病率低于与怀孕相关的发病率（每10,000妇女年中有6例）。妇女在使用联合口服避孕药的第一年，过度风险最高。静脉血栓栓塞可能是致命的。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止使用药丸后逐渐消失。

据报道，使用口服避孕药后，术后血栓栓塞并发症的相对风险增加了2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行，则应在选择性手术前至少四周和口服止血后两周内停用与血栓栓塞风险增加相关的类型以及在长期固定期间和之后停用口服避孕药。由于产后即刻也与血栓栓塞的风险增加有关，对于不选择母乳喂养或终止妊娠中期的妇女，口服避孕药应在分娩后不早于四周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟相互作用会增加出血性中风的风险。

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为血压正常的使用者为3至严重高血压的使用者为14。据报道，使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传性或获得性血栓形成症）的妇女中风的风险。偏头痛妇女（尤其是偏头痛/头痛伴有局灶性神经系统症状，请参见禁忌症）且联合口服避孕药的妇女患中风的风险可能会增加。

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新接受者应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。在英国进行的另一项研究中，停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。但是，两项研究都是使用含50 mcg或更高雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了与不同年龄的不同避孕方法相关的死亡率（表II）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者可能会随着年龄的增长而增加死亡率的风险，这是基于1970年代收集的数据，但直到1983年才报道。但是，当前的临床实践涉及使用雌激素剂量较低的制剂并谨慎限制口服没有此标签所列各种危险因素的女性使用避孕药具。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了这一话题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使是使用新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年妇女与怀孕相关的潜在健康风险更大如果这些妇女无法获得有效且可接受的避孕方法，则可能需要采取替代性的外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。

3.生殖器官和乳腺癌

大量的流行病学研究检查了口服避孕药的使用与乳腺癌和宫颈癌发病率之间的关系。

在目前和最近使用口服避孕药的联合使用者中，被诊断出患乳腺癌的风险可能会略有增加。但是，口服联合避孕药后，这种过量风险似乎会随着时间的推移而降低，并且在戒断后10年内，这种增加的风险就会消失。一些研究报告了使用期限增加的风险，而其他研究则没有，并且没有发现与类固醇的剂量或类型具有一致的关系。一些研究报告说，年轻时首次使用联合口服避孕药的女性患病风险有所增加。大多数研究表明，与口服避孕药联合使用的风险模式相似，而与妇女的生殖史或家庭乳腺癌史无关。

与不使用口服避孕药的人相比，目前或以前口服避孕药使用者所诊断的乳腺癌临床进展较差。

患有已知或怀疑的乳腺癌或有乳腺癌个人病史的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌通常是对激素敏感的肿瘤。

一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药与宫颈上皮内瘤变或浸润性宫颈癌的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药的联合使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国，良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计，用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上会增加。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。

但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.眼部病变

已有临床案例报道视网膜血栓形成与使用口服避孕药有关，可能导致部分或全部视力丧失。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.怀孕前或怀孕期间口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，在怀孕前使用口服避孕药的妇女所生婴儿的出生缺陷风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在妊娠早期不慎服用引起的心脏异常和四肢复位缺损方面（见禁忌症部分）。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

口服避孕药的联合使用可能会使现有的胆囊疾病恶化，并可能加速以前无症状女性的这种疾病的发展。较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。但是，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75 mcg的雌激素会导致胰岛素过多症，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。但是，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于这些已证实的作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告，1a和1d；注意事项，3），口服避孕药的使用者血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.血压升高

高血压不受控制的妇女不应开始激素避孕。据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，这种情况在老年口服避孕药使用者和持续使用中更可能发生。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果高血压妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药（请参阅禁忌症部分）。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。

10.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新病状发展为头痛，需要停用口服避孕药并评估病因。 （请参阅警告1c和禁忌症。）

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点现象，尤其是在使用头三个月期间。孕激素的类型和剂量可能很重要。如果出血持续或再次发生，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。有些妇女可能会发生药后闭经或少经（可能是无排卵），尤其是在这种情况已经存在的情况下。

12.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.一般

应该建议患者口服避孕药不能预防HIV（AIDS）和其他性传播疾病（STD）的传播，例如衣原体，生殖器疱疹，生殖器疣，淋病，乙型肝炎和梅毒。

2.身体检查和随访

定期的个人和家庭病史以及完整的身体检查适合所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。 （请参阅警告，1a。，1d。和8。）

一小部分妇女在服用口服避孕药时会产生不利的脂质变化。非控制性血脂异常的妇女应考虑非激素避孕。持续的高甘油三酯血症可能会在少数口服避孕药的联合使用人群中发生。血浆甘油三酸酯升高可能导致胰腺炎和其他并发症。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

6.情绪障碍

服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次发作，则应停用该药物。

7.隐形眼镜

出现视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.胃肠道

腹泻和/或呕吐可能会减少激素吸收，从而导致血清浓度降低。

9.药物相互作用

与其他产品合用时避孕效果的变化：

当激素类避孕药与抗生素，抗惊厥药和其他增加类固醇激素代谢的药物合用时，避孕效果可能会降低。这可能会导致意外怀孕或大出血。实例包括利福平，利福布汀，巴比妥酸盐，普利米酮，苯基丁酮，苯妥英钠，地塞米松，卡马西平，非巴马特，奥卡西平，托吡酯，灰黄霉素和莫达非尼。在这种情况下，应考虑使用备用的非激素避孕方法。

在文献中已经报道了一些避孕失败和突破性出血的案例，同时使用了抗生素，如氨苄青霉素和其他青霉素以及四环素。然而，临床药理学研究研究了联合口服避孕药与这些抗生素之间的药物相互作用，结果不一致。

与口服激素类避孕药合用已研究了几种抗HIV蛋白酶抑制剂。在某些情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加和减少）。口服避孕药的安全性和有效性可能会与抗HIV蛋白酶抑制剂的共同使用受到影响。卫生保健提供者应参考各个抗HIV蛋白酶抑制剂的标签以获取进一步的药物相互作用信息。

含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药产品可能会诱导肝酶（细胞色素P 450）和p-糖蛋白转运蛋白，并可能降低避孕类固醇的有效性。这也可能导致突破性出血。

与并用药物相关的血浆水平升高：

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的口服避孕药的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚增加了乙炔雌二醇的生物利用度，因为这些药物在胃肠道壁中是乙炔雌醇硫酸化的竞争性抑制剂，这是消除乙炔雌二醇的已知途径。 CYP 3A4抑制剂，例如茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，氟康唑和曲雷曼霉素可能会增加血浆激素水平。曲妥霉素还可能与口服避孕药合用时增加肝内胆汁淤积的风险。

并用药物血浆水平的变化：

含有一些合成雌激素（例如，乙炔雌二醇）的激素组合避孕药可能会抑制其他化合物的代谢。据报道，口服避孕药的同时，血浆中环孢菌素，泼尼松龙和其他皮质类固醇和茶碱的浓度升高。将这些药物与口服避孕药合用时，会引起对乙酰氨基酚的血浆浓度降低，以及因诱导结合（尤其是葡萄糖醛酸化）而导致替马西m，水杨酸，吗啡和氯纤维酸的清除率升高。

应咨询相关药物的处方信息，以识别潜在的相互作用。

10.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

1. 凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4通过柱或通过放射免疫测定法测量的。游离T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4浓度不变。
3. 血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇水平升高。游离或具有生物活性的激素浓度不变。
4. 甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。
5. 葡萄糖耐量可能降低。
6. 口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。

如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

11.致癌作用

请参阅“警告”部分。

12.怀孕

怀孕类别X。请参阅禁忌症和警告部分。

13.护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中发现了少量的口服避孕类固醇和/或代谢产物，并且已经报道了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。此外，在产后服用口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应该建议哺乳的母亲不要完全口服避孕药，而要在孩子完全断奶之前再使用其他形式的避孕方法。

14.儿科使用

NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL片剂的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。未指示在初潮前使用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。

15.老年使用

尚未对65岁以上的女性进行NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL的研究，因此未在该人群中使用。

16.给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签。

不良反应

口服避孕药的使用会增加以下严重不良反应的风险（更多信息请参阅“警告”部分）：

血栓栓塞和血栓形成疾病和其他血管问题（包括血栓性静脉炎和静脉血栓形成，有无肺栓塞，肠系膜血栓形成，动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑出血，脑血栓形成），生殖器官和乳房癌，肝腺瘤（肝新生物）或良性肝肿瘤），眼部病变（包括视网膜血管血栓形成），胆囊疾病，碳水化合物和脂质作用，血压升高和头痛（包括偏头痛）。

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关（按字母顺序列出）：

粉刺
闭经
过敏/类过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，以及具有呼吸道和循环系统症状的严重反应
乳房变化：压痛，疼痛，肿大，分泌物
布加综合征
宫颈糜烂和分泌物的变化
胆汁淤积性黄疸
舞蹈症，加剧
结肠炎
隐形眼镜，不耐
角膜曲率（变深），改变
头晕
水肿/液体retention留
多形红斑
结节性红斑
局灶性结节增生
胃肠道症状（例如腹痛，抽筋和腹胀）
多毛症
停药后不孕，暂时
产后立即给予泌乳，缩小
性欲改变
黄褐斑/黄褐斑可能持续
月经量，变化
情绪变化，包括抑郁
恶心
紧张
胰腺炎
卟啉症，加剧
皮疹（过敏）
头皮发，脱发
血清叶酸水平降低
斑点
系统性红斑狼疮，病情加重
计划外出血
阴道炎，包括念珠菌病
静脉曲张，加重
呕吐
体重或食欲（增加或减少），

口服避孕药的使用者报告了以下不良反应：

白内障
膀胱炎样综合征
痛经
溶血性尿毒症综合征
出血性喷发
视神经炎，可能导致部分或完全失明
紫菜
经前综合症
肾功能受损

过量

成人和儿童口服避孕药过量的症状可能包括恶心，呕吐和嗜睡/疲劳；女性可能会出现戒断出血。没有特异性的解毒剂，如有必要，可以针对症状进行进一步治疗。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了与使用口服避孕药有关的以下非避孕健康益处，该研究大量利用了口服避孕药制剂，这些制剂的剂量超过0.035 mg乙炔雌二醇或0.05 mg雌二醇。

对月经的影响：

月经周期规律性增加
失血减少和缺铁性贫血的发生率降低
痛经发生率降低

与抑制排卵有关的作用：

卵巢功能性囊肿发生率降低
异位妊娠的发生率降低

长期使用的影响：

乳房纤维腺瘤和纤维囊性疾病的发病率降低
急性盆腔炎的发生率降低
降低子宫内膜癌的发病率
降低卵巢癌的发病率

剂量和给药

为了获得最大的避孕效果，必须严格按照指示服用诺格列汀/乙炔雌二醇，间隔不得超过24小时。

根据规定的时间表，诺格司特/乙炔雌二醇的剂量为每天一粒白色片剂，连续21天，随后为每天一粒粉红色惰性片剂，连续7天，按照规定的时间表。建议每天同时服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL片剂。

在第一个使用周期中

应考虑在开始用药前排卵和受孕的可能性。应该指示患者在月经开始后的第一个星期日（星期日开始）或月经的第1天（开始1天）开始服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。

周日开始：

指导患者在月经开始后的第一个星期日开始服用NORGESTREL /乙炔雌二醇。如果月经在周日开始，则在该天服用第一个药片（白色）。每天应连续服用21粒白色药片，然后连续7天每天服用1片粉红色惰性药片。撤药出血通常应在停服白色药片后的3天内发生，并且可能在下一包开始服用之前尚未完成。在第一个周期中，在连续7天每天服用白色药片之前，不应依赖于NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL避孕，并且在这7天内应使用非荷尔蒙备用避孕方法。

第一天开始：

在第一个用药周期中，指示患者在月经周期的前24小时（月经周期的第一天）开始服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。连续21天服用一粒白色药片，然后连续7天每天服用一粒粉红色惰性药片。撤药出血通常应在停服白色药片后的3天内发生，并且可能在下一包开始服用之前尚未完成。如果在月经周期的第一天开始用药，则不需要备用避孕药。如果NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL片剂在第一个月经周期或产后的第一天之后开始使用，则在连续服用第7天和无激素支持之前，不应依赖于NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL片剂。在这7天内应使用节育方法。

第一次使用后

病人在服用最后一种粉红色片剂后的第二天开始服用下一剂和所有后续片剂。她应遵循相同的给药时间表：白色药片服用21天，粉红色药片服用7天。如果患者在任何一个周期中比正常日期晚开始服用药片，她应该通过使用非荷尔蒙备用的避孕方法来保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用白色药片为止。

从另一种激素避孕方法转变

当患者从21天的服药方案转换后，她应该在最后一次服药后等待7​​天，然后再开始服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。她可能会在那一周经历退缩性出血。她应确保在过去21天的疗程后不超过7天。当患者从28天的片剂换药方案开始时，她应该在最后一次服用片剂后的第二天开始服用第一包NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。她不应该在两包之间等待几天。患者可以在任何一天从仅使用孕激素的药改换药，并应在第二天开始服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL。如果从植入物或注射剂中转用，患者应在取出植入物或应进行下一次注射的那一天开始使用NORGESTREL /乙炔雌二醇。从仅使用孕激素的药丸，注射剂或植入物转换时，应建议患者在服用片剂的前7天使用非激素备份的避孕方法。

如果出现斑点或突破性出血

如果出现斑点或突破性出血，则指示患者继续相同的治疗方案。这种类型的出血通常是短暂的，没有意义；但是，如果持续或长时间出血，建议患者咨询医生。

错过药片有怀孕的风险

如果仅遗漏一到两粒白色药片，则几乎没有发生排卵的可能性，但排卵的可能性会随着连续每天排空预定的白色药片而增加。如果按照指示服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL，虽然怀孕的可能性很小，但如果不发生撤退性出血，则必须考虑怀孕的可能性。如果患者未遵守规定的时间表（错过了一个或多个药片或比她应该在的第二天开始服用），则应在第一次错过妊娠时考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵守规定的治疗方案并且连续两个月都错过了，则应排除怀孕。

每漏掉一块活性（白色）药片，怀孕的风险就会增加。有关丢失药片的其他患者说明，请参阅下面的“详细患者标签”中的“如果您遗漏药丸该怎么办”部分。

怀孕，流产或流产后使用

由于血栓栓塞的风险增加（可能因血栓栓塞引起的风险增加），可在不哺乳的母亲中或产后第二胎后不早于产后第28天开始服用诺格列汀/乙炔雌二醇。建议患者在服用片剂的前7天使用非激素备份方法。

孕早期流产或流产后，可立即启动诺格列酯/乙炔雌二醇28。如果患者立即开始服用NORGESTREL / ETHINYL ESTRADIOL，则无需备用避孕。

供应方式

炔诺酮/乙炔雌二醇片剂（0.3毫克炔诺酮和0.03毫克乙炔雌二醇）在6 PILPAK的软件包可®分配器，每片含28片，如下所示：

21个活性药片，NDC 24090-961-84，白色圆形药片，标有“ RP”和“ 500”。

7个惰性药​​片，NDC 24090-960，粉红色的圆形药片，标有“ RP”和“ 48”。

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下。

根据要求提供参考。

为新泽西州克兰福德市的Akrimax Pharmaceuticals，LLC制造
由辉瑞公司的子公司惠氏制药公司（Wyeth Pharmaceuticals Inc.）
宾夕法尼亚州费城19101

由Akrimax Pharmaceuticals，LLC销售和分销
克兰福德，新泽西州07016

196F104
02/12

LAB-0556-1.0
2011年11月修订

NORGESTREL 0.3毫克/亚乙基雌二醇0.03毫克
平板电脑
（炔诺孕酮和乙炔雌二醇片）

简要摘要患者包装插页

该产品（像所有口服避孕药一样）旨在防止怀孕。口服避孕药不能预防HIV（AIDS）和其他性传播疾病（STD）的传播，例如衣原体，生殖器疱疹，生殖器疣，淋病，乙型肝炎和梅毒。

21片白色药片，每片含0.3毫克炔诺孕酮和0.03毫克乙炔雌二醇，还有7片粉红色惰性药片。

口服避孕药（也称为“避孕药”或“避孕药”）是用来预防怀孕的，正确服用后，每年的失败率约为1％（每100名女性每年使用1例妊娠），服用而不会丢失任何药丸。如果包括错过避孕药的妇女，则大量避孕药使用者的平均失败率约为每年5％（每100名妇女每年使用5次怀孕）。对于大多数女性而言，口服避孕药也没有严重或不愉快的副作用。但是，忘记吃药会大大增加怀孕的机会。

对于大多数妇女而言，可以安全地服用口服避孕药。但是，有些女性患某些严重疾病的风险很高，这些疾病可能危及生命，或可能导致暂时或永久性的残疾或死亡。如果您满足以下条件，则服用口服避孕药的风险将大大增加：

• 抽烟
• 患有高血压，糖尿病，高胆固醇或有形成血块的趋势
• 患有或曾经患有凝血障碍，心脏病，中风，心绞痛，乳房或性器官癌，黄疸，恶性或良性肝肿瘤，或长时间固定的大手术
• 有神经系统症状的头痛

如果您怀疑自己已怀孕或有无法解释的阴道出血，则不应服用该药。

尽管健康的非吸烟女性在40岁以后使用口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年妇女与怀孕相关的潜在健康风险也更大。

该药的大多数副作用并不严重。最常见的影响是恶心，呕吐，月经间出血，体重增加，乳房胀痛和配戴隐形眼镜困难。这些副作用，尤其是恶心和呕吐，可能会在发作后消退。

综上所述

乙炔雌二醇/孕烯醇的常见副作用包括：外阴阴道念珠菌病，突破性出血，葡萄糖耐量降低，头痛，血压升高，偏头痛，月经斑点，阴道炎和头晕。其他副作用包括：腹部绞痛，腹胀，寻常痤疮，乳房变化，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于炔雌醇/炔诺孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/炔诺孕酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 背痛
• ching
• 期间出血
• 模糊的视野
• 乳房压痛，疼痛，肿大或分泌物
• 期间出血量的变化
• 每月模式的变化
• 肤色，疼痛，压痛，脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 乳头明显或血性排出
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 乳房皮肤凹陷
• 头晕
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 快速的心跳
• 发热
• 胃部饱满或腹胀或压力
• 头痛
• 头痛，剧烈和跳动
• 胃灼热
• 麻疹
• 无法说话
• 消化不良
• 乳头内陷
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 间隔和性交后阴道轻度出血
• 食欲不振
• 乳房或手臂下方有肿块
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 乳头持续结s或结垢
• 耳部p打或眼睑肿胀或肿胀，或在眼睛，脸，嘴唇或舌头周围
• 乳房发红或肿胀
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 言语不清
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 胃部不适，不适或疼痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 暂时失明
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 胸闷
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常止血
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 体重或食欲变化
• 对性交的兴趣减少
• 无法勃起或勃起
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 隐形眼镜不耐受
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 头皮脱发

对于医疗保健专业人员

适用于炔雌醇/炔诺孕酮：口服片剂

一般

所报告的副作用的发生频率未知，但是，口服避孕药与以下副作用的发生风险增加有关：血栓性静脉炎，动脉血栓栓塞症，肺栓塞，心肌梗塞，脑出血，脑血栓形成，高血压，胆囊疾病，肝腺瘤，癌或良性肝肿瘤。 ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：突破性出血，斑点，月经量改变，闭经，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳减少，阴道念珠菌病，经前期综合征，膀胱炎样综合征，阴道炎，痛经^[参考]

胃肠道

未报告频率：肠系膜血栓形成，恶心，呕吐，胃肠道症状，腹部绞痛，腹胀，结肠炎，胰腺炎^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肝腺瘤，肝癌，良性肝肿瘤，乳腺癌，生殖器官癌^[参考]

心血管的

未报告频率：血栓性静脉炎，动脉血栓栓塞，心肌梗塞，高血压，二尖瓣脱垂的脑血管疾病，静脉血栓形成，静脉曲张加重^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征，镰状细胞病，溶血性尿毒症综合征^[参考]

内分泌

未报告频率：停药后暂时性不育，乳房压痛，乳房增大，乳房分泌物^[参考]

肝的

未报告频率：胆囊疾病，胆汁淤积性黄疸，Budd-Chiari综合征^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁，神经质，性欲改变，情绪改变^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏/类过敏反应^[参考]

其他

未报告频率：水肿/流体retention留，体重增加，体重减轻，对碳水化合物的耐受性降低，角膜曲率变陡，隐形眼镜不耐受，先天性异常，卟啉症，血清叶酸降低^[参考]

神经系统

未报告频率：脑出血，脑血栓形成，偏头痛，头痛，头晕，舞蹈病加重^[参考]

眼科

未报告频率：视网膜血栓形成，白内障，视神经炎^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：狼疮样综合征^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲改变，葡萄糖耐量降低，血清叶酸降低^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能受损^[参考]

皮肤科

未报告频率：黄褐斑，过敏性皮疹，多毛症，头皮掉发，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发，痤疮，荨麻疹，血管性水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人避孕剂量

每天口服1片

评论：
-每天都在同一时间服用。
-正确和一致的使用可能会降低故障率。
-戒断出血通常在停用活性片剂后3天内发生。

用途：用于预防选择将本产品用作避孕方法的妇女的怀孕

常用避孕药

每天口服1片

评论：
-要在每天的同一时间服用。
-正确和一致的使用可能会降低故障率。
-戒断出血通常在停用活性片剂后3天内发生。

用途：用于预防选择将本产品用作避孕方法的妇女的怀孕

肾脏剂量调整

谨慎使用；肾病患者应考虑其他避孕方法。

肝剂量调整

活动性肝病：禁忌

预防措施

美国盒装警告：严重的心血管不良影响：
-吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟（每天吸烟15支或更多），这种风险会增加，在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。

已确定育龄女性患者的安全性和有效性；未标明初潮前使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-为获得最大效力，必须完全按照指示服用本药，且间隔不得超过24小时。
-每天应在同一时间服用片剂。
-活性片剂应每天连续服用21天，然后是惰性片剂，每天服用7天。
-应使用备用避孕药，直到连续服用7天内为止。一些制造商建议在任一管理课程的前7天（即从第1天开始或星期日开始）使用备份方法。
-可能会出现点滴或突破性出血，但是应继续使用相同的治疗方法，因为这种类型的出血通常是短暂的；但是，如果持续或长时间出血，应咨询医生。
-在任何遗漏了两个连续时期的患者中，应在首次遗漏时期考虑怀孕，并在继续使用之前排除妊娠。
-一些制造商建议在开始服用第一包口服避孕药后从星期日开始；应咨询制造商的产品信息。
-选择任何一种给药方法（即从第1天开始或星期日开始），患者应在一周的同一天继续开始随后的每包药物。

周日开始：
-即使患者还在流血，也要在治疗开始后的周日服用第一个活性药物；如果期间从星期日开始，则在同一天开始打包。
-从避孕药开始的星期日到下一个星期日（7天）应使用避孕药的备用形式（例如避孕套）

第一天开始：
-在此期间的前24小时内服用第一个活性药物。
-从第1天开始，就不需要备用的节育方法。

漏服药：
-如果错过了1粒有效药，请尽快记住并在常规时间服用下一颗药（一日2粒）；不需要备用的节育方法
-如果在包装的第1周或第2周连续漏掉2粒有效药，则在记住它们的那一天服用2粒，第二天服用2粒，然后每天服用1粒，直到完成包装；在接下来的7天内必须有一种备用的节育措施
-如果在第3周连续错过了2粒活性药物，或者连续错过了3粒或3粒以上的药物，则应丢掉其余的药丸包装，并在第一天的第1天开始服用新药丸；对于星期天的初学者，每天直到周日一直服用1丸，然后在周日扔掉其余的药丸，并在同一天开始服用一包新药；接下来的7天需要进行备用避孕

一般：
-使用口服避孕药会增加严重状况的风险，包括心肌梗塞，血栓栓塞，中风，肝肿瘤，胆囊疾病和高血压；尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡风险较低。
-在存在其他潜在的危险因素（例如高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。
-与口服避孕药相关的非避孕健康益处包括：月经周期规律性增加，失血量减少，缺铁性贫血的发生率降低，痛经的发生率降低，功能性卵巢囊肿的发生率降低，异位妊娠的发生率降低，纤维腺瘤的发生率和乳腺纤维囊性疾病，急性盆腔炎的发生率降低，子宫内膜癌的发生率降低以及卵巢癌的发生率降低。

患者建议：
-该药物不能预防HIV感染，艾滋病和其他性传播疾病。
-不建议在使用这种药物时吸烟，因为它会增加血栓栓塞的风险。
-如果您正在哺乳，请咨询您的医生；一些权威人士建议直到足月分娩后4至6周才开始使用这种药物。
-如果怀孕在最初的12周内终止，应立即或在7天内开始口服避孕药。
-如果在12周后终止妊娠，则应在2周后开始口服避孕药。
-有关更多信息，请查阅患者信息单张。